2 MHC

COMPLEJO PRINCIPAL DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
MHC = Mayor Histocompatibility complex
• Está presente en todas las
especies de mamíferos,
siendo responsable del
rechazo en los
transplantes de tejidos.
• Los genes del MHC se

localizan en el cromosoma
6 y codifican para unas
proteínas denominadas
ANTÍGENOS DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
Exposición en el Museo de la Ciencia. Valencia
Jean Dausset (1916- 2009), médico e
inmunólogo francés; recibió el Premio
Nobel de Fisiología y Medicina en 1980,
por su contribución al estudio de los
grupos de histocompatibilidad.
(Compartido con los genetistas estadounidenses Baruj
Benacerraf y George Davis Snell.)
Su descubrimiento del sistema HLA

(Human Leucocyte Antigens) que
agrupa los genes de los antígenos
específicos de un individuo, ha
supuesto un importante avance
médico, pues ayuda a comprender
mejor el mecanismo de rechazo de
los trasplantes.
MHC = Mayor Histocompatibility complex
• Los genes que codifican
el MHC son muy
polimorfos (tienen
múltiples alelos) y en la
especie humana se
encuentran en el
cromosoma 6.
• Los genes del MHC:
– Presentan
codominancia.
– Codifican las proteínas
llamadas:
Antígenos de
histocompatibilidad.
Antígenos de histocompatibilidad
• HLA = Human Leukocite
Antigens
• Sistema de antígenos
determinados
genéticamente, altamente
polimorfos.
• Localizados en la
superficie de las células.
• Se clasifican en tres tipos
de moléculas:
– Clase I
– Clase II
– Clase III
Antígenos de histocompatibilidad:
Altamente polimorfos
Moléculas de clase I del MHC
• Codificada por genes del MHC de
clase I
• Se localizan en la membrana
plasmática de todas las células
nucleadas del organismo y las
plaquetas.
• Glucoproteínas globulares
• Tienen tres dominios variables en su
cadena (α1, α2, α3).
• Clasificación de las moléculas de
clase I del MHC:
– Clásicas: HLA A, HLA B y HLA C
– No clásicas: HLA G, HLA E, HLA F y
HLA H
Moléculas de clase I del MHC
• Existen múltiples alelos
que codifican cada tipo de
HLA.
• Según cuál de estos
alelos se haya heredado,
es posible tipificar
histológicamente las
células del cuerpo.
• Normalmente se asignan
números a los diferentes
alelos, de modo, por
ejemplo, que se dice de
un paciente que tiene
tejidos del tipo HLA-A24.
Moléculas de clase II del MHC
• Codificada por genes del MHC de
clase II
• Se localizan en la membrana
plasmática de las
células presentadoras de antígen
o
y de algunos linfocitos B y T
activados.
• Son Glucoproteínas globulares.
• Son heterodímeros: Cadenas α y
β con dos dominios cada una (α1,
α2, β1, β2).
• Clasificación de las moléculas de
clase II del MHC (serie D):
– HLA DP
– HLA DQ
– HLA DR
Moléculas de clase III del MHC
• Codificada por genes
del MHC de clase III
• No forma parte del
sistema HLA
• Incluyen:
– Componentes del
complemento.
– Factor de necrosis tu
moral (TNF).
– Dos tipos de
proteínas del shock t
érmico
.
Complejo HLA
Clase MHC-II MHC-III MHC-I

MHC
Región DP DQ DR C4, C2, BF, B C A
etc.
Productos DP DQ DR proteínas del HLA- HLA-C HLA-

génicos (ab) (ab) (ab) complemento, B A
TNFa , TNFb
Ubicación ß ß hacia brazo corto à hacia telómero -à

centrómero ß cromosoma 6 à
FUNCIÓN DE LAS MOLÉCULAS DE CLASE I DEL MHC
(Recordad que están en TODAS las células)
• Ligan a antígenos que han
sido procesados
endógenamente (Ej.: virus)
• El complejo Ag-HLA clase I
se expone en la superficie
de las células infectadas.
• Los TCR de los linfocitos
TCD8+ citotóxicos
reconocen este complejo y
desencadenan su acción
citolítica sobre las
células infectadas.
FUNCIÓN DE LAS MOLÉCULAS DE CLASE II DEL MHC
(Recordad que están en las APC)
• Los Ag exógenos
(Ej.: de bacterias)
son englobados y
digeridos por las
APC.
• Las APC asocian
esos Ag a moléculas
HLA clase II.
• El complejo Ag-HLA
clase II se expone en
la superficie de las
APC.
• Los TCR de los linfocitos TCD4+ Helper reconocen
este complejo (MHCII-Ag) y desencadenan una emisión
de linfoquinas, que pueden ser de dos tipos:
– Citocinas Th2:
Hacen que los
linfocitos B se
activen y produzcan
anticuerpos.
– Citocinas Th1:
Facilitan la activación
de los linfocitos T
citotóxicos.

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• Los genes del MHC se

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Productos DP DQ DR proteínas del HLA- HLA-C HLA-

Ubicación ß ß hacia brazo corto à hacia telómero -à

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