Intoxicación por Alcaloides: Escopolamina, Atropina, Cocaína

Presentan notables propiedades fisiológicas y toxicológicas que se ejercen fundamentalmente

sobre el Sistema Nervioso Central (SNC), con predominio en alguno de sus niveles. Por estas
razones pueden ser usados como fármacos.

Clasificación de los alcaloides

De acuerdo con la estructura molecular y su ruta biosintética, los alcaloides se dividen en tres
grupos:
1. Verdaderos o alcaloides propiamente dichos: Un nitrógeno intracíclico, básicos, forman
sales con el ácido acético, oxálico, láctico, málico, tartárico y cítrico. Se forman a partir de
un aminoácido.
2. Protoalcaloides: Aminas simples, reacción básica. Se forman in vivo a partir de
aminoácidos pero, a diferencia de los alcaloides verdaderos, poseen el nitrógeno en una
cadena lateral de la molécula (extracíclico), es decir que no está formando parte del
núcleo heterocíclico; por ejemplo la muscarina (en setas del hongo Amanita muscaria), la
mescalina (en cactus), la efedrina (en Ephedra spp).
3. Pseudoalcaloides: NO se forman a partir de aminoácidos. Son isoprenoides, de allí que
se los nombre como alcaloides terpénicos. Se conocen sustancias nitrogenadas
heterocíclicas que provienen del metabolismo del acetato, como la coniína, principio tóxico
de la cicuta.

Toxicidad y fuentes de intoxicación

➔ Farmacológicamente interesan por su acción toxicológica (efectos hepatotóxicos y
cancerígenos, efectos alucinógenos, etc.), por actuar como antifibrilantes, bloqueantes
espasmolíticos, neuromusculares, antimaláricos, antineoplásicos, etc.
➔ Otros efectos observados son necrosis tubular aguda e insuficiencia renal y malformaciones
en animales recién nacidos. Por alcaloides piperidínicos presentes en Nicotiana spp. (N.
tabacum y N. glauca).

Farmacocinética y farmacodinamia
➔ Biotransformación en sangre rápidamente. → potenciado por la presencia de colinesterasas
y posteriormente se completa en el hígado donde es hidrolizada por colisnesterasas
produciendo sus dos metabolítos principales:
➢ Benzoilecgonina (BEG) → 15-30 minutos después de la administración. Hasta 24 h
detectable en plasma
➢ Ecgoninametilester (EME).
➔ Muy poco biotransformados.
➔ Después de la absorción la escopolamina se distribuye por todo el cuerpo y atraviesa la
placenta y la barrera hematoencefálica.
➔ Metabolismo: Casi completamente en el hígado.
➔ Excreción: Renal.
Efectos mutagénicos, teratogénicos y carcinogénicos
Los alcaloides pirrolizidínicos (derivados de la ornitina) son sustancias muy tóxicas que carecen de
aplicación a la terapéutica. Los efectos tóxicos se manifiestan de forma crónica, cursando con
dolores abdominales, ascitis, pérdida de apetito, incremento considerable de los valores de
transaminasas en sangre y hepatomegalia.
Actúan como agentes mutagénicos, teratogénicos y son inductores de tumores hepáticos

Mecanismos de acción

Atropina
➔ Anticolinérgico/parasimpaticolítico
➔ Antimuscarínico que interacciona con los receptores muscarínicos de las células efectoras
evitando la fijación del neurotransmisor, la acetilcolina, lo que atenúa las respuestas
fisiológicas a los impulsos nerviosos parasimpáticos) Sobre el Sistema Nervioso Central,
inicialmente estimula y posteriormente deprime.
➔ La atropina produce aumento de la frecuencia cardiaca por bloqueo de estímulos vagales.
Esta estimulación es más significativa en niños y adultos jóvenes por mayor tono
vagal.
➔ A nivel gastrointestinal causa relajación del músculo liso, disminuyendo el tono, amplitud y
frecuencia de las contracciones peristálticas.
➔ Acción inhibidora de las secreciones, especialmente salivar y bronquial.
➔ Reduce la transpiración.
➔ Relaja la musculatura bronquial y reduce la aparición de laringoespasmo. Reduce la
transpiración.
Diagnóstico:

Laboratorio Clínico:
➔ Hemograma, uroanálisis,
➔ Muestra: sangre
➔ Método: cromatografía de gases (GC)

Tratamiento
Intoxicación aguda
➔ Se usa la fisostigmina como antídoto en casos de sobredosis iatrogénica o envenenamiento
por plantas como Datura stramonium y Atropa belladonna.
➔ El tratamiento debe ser sintomático.
➔ Debe mantenerse una vía respiratoria adecuada.
➔ Puede administrarse diazepam para controlar la excitación y las convulsiones, pero debe
tenerse en cuenta el riesgo de depresión del SNC

Escopolamina
➔ Actúa anticolinérgicamente sobre el SNC inhibiendo los receptores muscarínicos corticales,
subcorticales y periféricos de acetilcolina influyendo las vías de neurotransmisión
involucradas en la memoria, provocando un cuadro de amnesia por bloqueo del núcleo
basal de Meynert, impidiendo funciones como el almacenamiento de información,
aprendizaje, memoria, etc.
➔ Antagonista competitivo no selectivo de los receptores muscarínicos (Mu 1 a 5).
➔ Absorbe por el tracto gastrointestinal, por inhalación y a través de la piel; se puede
suministrar por lo tanto en bebidas, alimentos, cigarrillos en contacto con los labios,
linimentos, aerosoles e inyecciones.
➔ Su acción comienza a los 30 minutos y la vida media es de 3 horas.
➔ Absorción oral rápida, también se absorbe por vía dérmica, respiratoria y endovenosa.
➔ La distribución es amplia a través del sistema circulatorio, atraviesa la BHE y llega al
cerebro.
➔ El metabolismo es hepático por hidrólisis enzimática generando escopina y ácido trópico.
➔ También se elimina como escopolamina sin metabolizar con una vida media corta de 2,5
horas.
➔ Cuadro anticolinérgico. La acetilcolina participa en la regulación de diversas funciones
como fenómenos de activación cortical, el paso de sueño a vigilia y procesos de memoria y
asociación, y de esta manera se explican los síntomas de intoxicación por escopolamina,
como lo son la somnolencia y estado de pasividad.
➔ Los receptores muscarínicos están presentes en diversos órganos y tejidos en la periferia
(tejido cardiaco, músculo liso y glándulas exocrinas) y dentro del sistema nervioso central.

Diagnóstico:

Laboratorio Clínico:
➔ Hemoleucograma, pH y gases arteriales, ionograma incluyendo magnesio, BUN, creatinina,
citoquímico de orina, CPK total
➔ Identificación como sustancia pura y metabolitos por TLC (Cromatografía de capa fina).
➔ Muestra adecuada: orina ocasional
➔ Método con mayor especificidad y sensibilidad: Cromatografía en capa fina-Pruebas
rápidas (FPN, ATD)

Tratamiento

Intoxicación aguda
La mayoría de los pacientes con intoxicación por escopolamina pueden ser manejados
sintomáticamente.
1. Realizar el ABCD.
 2. No inducir émesis por el riesgo de depresión del SNC y convulsiones.
3. Lavado gástrico exhaustivo con agua o solución salina hasta que el contenido gástrico salga
claro.
4. Suministrar una dosis de carbón activado de 1 gr/Kg de peso corporal en solución al 20-
25% por sonda nasogástrica.
5. Suministrar Manitol 1 gr/Kg de peso
6. Medios físicos para bajar la temperatura.
7. En caso de agitación sedar con benzodiazepinas
8. Considere el monitoreo electrocardiográfico continuo.
9. Manejo de convulsiones con diazepam

Secuelas:
Psicosis exotóxica, síndrome de demencia escopolamínica, síndrome de stress post-traumático y
alteraciones cognitivas y de memoria. Estos pacientes deben ser remitidos para evaluación por
psiquiatría y neurología.

Cocaína
➔ Muy solubles, lo que les permite absorberse y distribuirse de forma rápida en sangre y el
organismo.
➔ Mayor afinidad por el cerebro, atraviesa la barrera hematoencefálica y la barrera feto
placentaria.
➔ Consumo agudo → agonista dopaminérgico indirecto que impide la recaptación del
neurotransmisor dopamina en la célula presináptica, aumentando por lo tanto la
disponibilidad de ella en la hendidura sináptica.
➔ Bloquea la recaptación de otras monoaminas como la serotonina y la noradrenalina, pero
parece ser que este hecho no interviene en las propiedades reforzadoras de la cocaína.
➔ La vía mesocorticolímbica representa el sustrato anatómico de las respuestas motoras y
reforzadoras de la cocaína. Esta vía neural está compuesta por las neuronas
dopaminérgicas del área tegmental ventral (ATV) que proyectan fundamentalmente al núcleo
accumbens, y tubérculo olfatorio y a las cortezas prefrontal y cingular.

Laboratorio Clínico:
● Electrolitos, glucosa, BUN y creatinina, CPK total y CPK-MB, gases arteriales, pruebas de
función hepática, parcial de orina, mioglobina en orina: descartar rabdomiolisis.
● Electrocardiograma en busca de evidencia de taquicardia ventricular, fibrilación ventricular,
isquemia o infartos.
● Radiografía de abdomen: algunas veces permite visualizar los paquetes de cocaína en los
pacientes “body packers” o “mula”, como imágenes ovaladas, de densidad homogénea,
borde liso y halo periférico radiolúcido.
● Muestra adecuada: orina ocasional.
● Método con mayor sensibilidad y especificidad: Inmunoensayo enzimático

Tratamiento

Intoxicación aguda:
➔ Soporte ventilatorio si se requiere. Monitorizar signos vitales y EKG. Como no existe un
antídoto específico, se realiza tratamiento sintomático:
➔ Agitación: Pocos estímulos físicos, poca luz y poco ruido; intentar calmar al paciente con
palabras. Las benzodiazepinas también pueden ser útiles.
➔ Convulsiones: Diazepam 0.1 a 0.2 mg/kg intravenoso, lento y diluido o: Midazolam 0.1 a
0.2 mg/kg intramuscular, ó 0.05 a 0.1 mg/kg intravenoso, Lorazepam 0.05 a 0.1 mg/kg
intravenoso
 ➔ Hipertermia: medidas físicas (cubrir, hielo).
➔ Hipertensión: Nitroprusiato 0.5 a 10 mcg /kg/ minuto o Nitroglicerina 10 mcg/minuto.
➔ Dolor torácico: usar un nitrato, como nitroglicerina (10 mcg/min) o Dinitrato de isosorbide
(sublingual o vía oral).
➔ Vasoconstricción: Fentolamina (Regitina® ampollas de 5 mg/2 ml)
➔ Descontaminación: Carbón activado (1 g/kg) es útil. No se debe inducir el vómito.
➔ En pacientes “mulas” con sintomatología de intoxicación, obstrucción o perforación
gastrointestinal está indicada la intervención quirúrgica inmediata (laparotomía).

Intoxicación crónica:
➔ Uso de antidepresivos tricíclicos e inhibidores de recaptación de serotonina(fluoxetina,
reboxetina), solos o asociados a neurolépticos atípicos (olanzapina); se ha utilizado también
la gabapentina y otros antiepilépticos.

Secuelas
● Convulsiones, accidente cerebrovascular y parálisis
● Ansiedad crónica y psicosis (trastornos mentales graves)
● Disminución del funcionamiento mental
● Irregularidades cardíacas y disminución de la función cardíaca
● Insuficiencia renal que requiera diálisis (riñón artificial)
● Destrucción de músculos que puede llevar a la amputación

Sintomatología y evolución:

Alcaloide Efecto biológico

Escopolamina En el SNC actúa de forma sedativa y antiparkinsoniana. Es un

(hioscina) parasimpaticolítico débil
Efecto hipnótico
Dosis altas provocan intoxicación con narcosis y posibles alucinaciones
mucosas y piel secas, disfagia, fotofobia, visión borrosa, taquicardia,
retención urinaria
Atropina En el SNC: A dosis bajas tienen poca acción pero a dosis altas, provocan
una excitación que se traduce en delirio llamado “delirio atropínico”.

En el SNA: A dosis terapéuticas estos alcaloides son antagonistas de la

acetilcolina produciendo:
midriasis, aceleración del corazón, vasoconstricción, relajamiento del
peristaltismo y agotamiento de las secreciones y acción espasmolítica
neurotrópica.
Cocaína Propiedades simpaticomiméticas: aceleración cardiaca y una
vasoconstricción prolongando. Disminuye la reacción sobre las fibras lisas
y agota las secreciones
Estimulante del SNC aumentando la eficiencia muscular, al mismo tiempo
disminuye la sensación de hambre.
Aumenta la hipertensión, aparece dificultad respiratoria. En SNC
hipercinesia y convulsiones tónicas clónicas.
Bazuco (clorhidrato Hiperactividad del en el SNA cardiovascular, endocrino, ocular, etc
de cocaína)
 Atropina Cocaína Escopolamina
Aguda Intoxicaciones fatales son Genera rápidamente ● Alucinaciones
infrecuentes. efectos sistémicos con la ● Desorientación
Síntomas dependen de exposición inhalatoria y ● Agitación
dosis, son leves: parenteral.
psicomotora
● Visión borrosa Intravenosa: 1-2 min con ● Ideas delirantes
● Boca seca niveles altos en cerebro, ● Agresividad o
● Inhabilidad para ● Convulsiones alteraciones en el
transpirar ● Arritmias cardíacas. estado de ánimo
● Midriasis ● Cianosis peribucal
que son
● Aumento de la ● Gran dificultad
temperatura respiratoria hasta fácilmente
● Taquicardia falla respiratoria confundibles con
● Retención urinaria. ● Pulso filiforme o no cuadros
● Exceptuando los palpable psiquiátricos
delirios que pueden ● Hiporreflexia
tener una duración de generalizada
24-48 h. ● Disminución de
funciones vitales
● Parálisis muscular
● Inconsciencia
● Muerte.
Crónica ● Insuficiencia cardiaca, ● Agotamiento de la ● Efecto
arritmias cardíacas. dopamina en la dosis-dependiente
● Glaucoma hendidura sináptica. ● Algunos síntomas
● Miastenia gravis, ● Insomnio
de una
● Pérdida de peso
puede agravar una intoxicación
● Psicosis delirante
crisis ● Cardiopatía aguda,
● Obstrucción hipertensiva afectando
píloro-duodenal. ● Espasmo coronario básicamente
● En los casos más ● Trombosis tareas de
graves puede producir ● EPOC memorización,
incluso depresión del ● Neumonitis química.
atención entre
SNC con insuficiencia etc
otras.
respiratoria e
hipertensión.