¿Qué es el glucocaliz? ¿cuáles son sus funciones?

Los carbohidratos presentes en la membrana (oligosacáridos)

que se unen a través de enlaces glucosídicos forman parte de
una capa aplicada a la superficie externa de la membrana
plasmática , el Glucocaliz o cubierta celular. Este material es
muy prominente en algunos tipos de células como las
epiteliales que son aquellas que recubren algunos tejidos
animales. Sobra decir que esta capa está en contacto con el
medio extracelular.

Dentro de las glucoproteínas se destaca la Fibrolectina que es

la encargada de la adhesión celular y la formación de tejidos

En el Glucocáliz , los glucolipidos más importantes que están

presentes son los gangliosidos y los cerebrosidos, que se
encargan del reconocimiento celular y son receptores
antigénicos.

• Este media interacciones entre células y entre estas y el

sustrato
• suministra protección
• mecánica y química a las células
• sirve como barrera contra partículas que se mueven
hacia la membrana plasmática
• se une a factores reguladores importantes que actúan
sobre la superficie celular
• Reconocimiento celular para la formación de tejidos y
estos azucares son los principales marcadores de
identidad.
• Se comportan como antígenos , producen anticuerpos
que son aquellos que permiten el reconocimiento de
células del organismo.
 • Lugar de emplazamiento de receptores y algunas
enzimas
• Los virus y agentes patógenos se unen a lugares
específicos del glucocaliz y va a infectar a la célula.

Constituyen un gel hidratado y aparecen proteínas fibrosas

Dentro de esta parte fibrosa aparece el colágeno que se
encuentra en mayor cantidad y proporciona resistencia
También se encuentra la elastina que proporciona la
elasticidad

• Matriz Extracelular: ECM

Muchas células están rodeadas por una matriz
extracelular, red organizada de materiales que se
encuentra más allá de la membrana plasmática. La ECM
es material inerte de empaque o pegamiento inespecífico
que mantiene las células unidas.

Función reguladora clave para determinar la forma y la

actividades de las células.
 Una de las matrices mejor definidas es la membrana basal
que:

• Rodea las fibras nerviosas , los músculos y las células

adiposas
• Se encuentra debajo de la superficie basal de los tejidos
epiteliales , como la epidermis de la piel o el
recubrimiento de los aparatos digestivos y respiratorios .
• Se encuentra debajo del recubrimiento endotelial
interno de los vasos sanguíneos

La membrana basal proporciona soporte mecánico a las

células que se unen a ellas .
También generan señales que mantienen la supervivencia
celular .
Sirven como sustrato para la migración celular .
Separan tejidos adyacentes dentro de un órgano y actúan
como barrera al paso de macromoléculas

Esta membrana participa de manera importante en la prevención

de la salida de proteínas de la sangre hacia los tejidos . Esto es de
importancia en los riñones que se filtra sangre a mucha presión por
una membrana basal.
Las membranas extracelulares distintas a la basal , están
compuestas de macromoléculas similares a esta.

Una diferencia de estas membranas extracelulares son las

proteínas. Bien se sabe que las proteínas intracelulares son de
carácter compacto y globulares, sin embargo , las proteínas de las
membranas extracelulares son FIBROSAS y extendidas. Estas
proteínas sirven como andamiaje, vigas , cables y pegamiento.

El modificamiento de las secuencias de aminoácidos de las

proteínas extracelulares puede generar trastornos muy graves.
ECM :

Colágeno:
Son glucoproteínas fibrosas que SOLO están presentes en el medio
extracelular
Se distinguen por su gran resistencia a la tensión
Es la proteína individual más abundante del cuerpo humano.
Estas proteínas son compuestas generalmente por fibroblastos ,que
son células que se encuentran generalmente en el tejido conjuntivo
, las células epiteliales y las del músculo liso.

Se han encontrado aprox. 27 tipos distintos de colágeno ubicados

de manera especifica pero a menudo hay dos tipos de colágeno en
la misma matriz extracelular

Varios tipos de colágeno se combinan dentro de la misma fibra.

Es probable que las diferentes propiedades estructurales y

mecánicas se deba a la combinación de distintos tipo de colágeno
en las fibras.

Aunque hayan bastantes diferencias estructurales de los colágenos

hay dos características similares de todos estos :

1: Todas estas son formadas por 3 cadenas polipeptídicas llamadas

cadenas alfa.
2: Por lo menos en una parte de su extensión, las 3 cadenas están
entretejidas entre sí para formar una hélice triple única , parecida a
un bastón. Este bastón triple se estabiliza mediante aminoácidos
con grupos OH unidos mediante la formación de puentes de
hidrógeno entre las cadenas componentes.

La incapacidad de hidroxilar cadenas de colágeno tiene graves

consecuencias para la estructura y la función de los tejidos
conjuntivos. Esto se hace presente en los síntomas del escorbuto ,
una enfermedad causada por la deficiencia de vitamina c , que se
caracteriza por la inflamación gingival y la pérdida de dientes,
cicatrización deficiente de heridas , fragilidad ósea y hemorragias
internas por debilidad de los vasos sanguíneos.

El ácido ascórbico es necesario como cofactor de las enzimas que

agregan grupos OH a los aminoácidos lisinas y prolinas del colágeno.
Varias clases de clases de colágeno incluidos el tipo I , II Y III , se
describen como colágenos fibrilares , puesto que se ensamblan en
fibrillas rígidas parecidas a cables que a su vez se agrupan en fibras
mas gruesas que son óptimas para la visualización mediante un
microscopio óptico.

Estructura del colágeno tipo I:

La molécula de colágeno es una triple hélice compuesta por 3
Cadenas helicoidales alfa. Algunos colágenos contienen 3 cadenas alfa idénticas. Estos son
llamados homotrímeros. Los compuestos por dos o tres cadenas distintas son
heterotrímeros

Las fibrillas se fortalecen mediante enlaces covalentes formados

entre residuos de lisina e hidroxilisina úbicadas en moléculas de
colágeno adyacentes. Estos enlaces cruzados continua durante toda
la vida y es probable que contribuya a la disminución de la
elasticidad de la piel y el aumento de la fragilidad ósea.

Las moléculas de colágeno proporcionan un marco insoluble que

determina muchas de las propiedades mecánicas de la matriz.

Las propiedades de un tejido en particular puede relacionarse con

la organización en el espacio de las moléculas del colágeno

No todos los colágenos forman fibrillas . Uno de estos es el

colágeno tipo IV , cuya distribución se limita a la membrana basal.
Estas son láminas delgadas de sostén en las que las moléculas de
colágeno tipo IV se organizan en redes que le confieren sostén
mecánico y sirven como celosía para que se depositen otros
materiales extracelulares .

A diferencia del tipo I , el tipo IV ostenta segmentos no helicoidales

intercalados a lo largo de la molécula , además de dominios
globulares en ambos extremos. Esto hace que la molécula sea
flexible , en tanto que los extremos globulares sirven como sitios de
interacción entre las moléculas , lo que se le da su carácter
complejo parecido a un enrejado.

PROTEOGLUCANOS:

Complejo distintivo formado por proteínas y polisacáridos .

Consiste en una molécula de proteína central a la cual se le unen

cadenas de glucosaminoglucanos GAG mediante enlaces
covalentes. Cada cadena de estos se forma a partir de repeticiones
de un disacárido , es decir , tiene una estructura de A-B-A-B en la
que A y B representan dos azúcares distintos

Los GAG son muy ácidos por la presencia de grupos sulfato y

carboxilo unidos a los anillos de los carbohidratos .

Estos pueden unirse a complejos gigantes mediante la unión de sus

proteínas centrales a una molécula de ácido hialurónico , un GAG
que carece de sulfato.

A causa de las cargas negativas pruducidas por los GAG sulfatados ,

los proteoglucanos se unen a cantidades enormes de cationes , los
que a su vez se unen a numerosas moléculas de agua. Gracias a
esto los proteoglucanos forman un poroso gel hidratado que llena
el espacio extracelular como material de empaquetamiento y
resiste las fuerzas de compresión.

En resumen , el colágeno y los proteglucanos le dan al cartílago y a

otras matrices extracelulares fuerza y resistencia a la deformación.
En los huesos pasa lo mismo pero estos se endurecen es por los
sales de fosfato de calcio.

Proteoglucanos

FIBRONECTINA:
Además del colágeno y los proteoglucanos , hay otro tipo de
proteínas en ECM. La fibronectina consiste en el arreglo lineal de
bloques de construcción distintos que le da a cada polipéptido una
construcción modular. Cada molécula de fibronectina se construye
a partir de una secuencia de unos 30 módulos Fn plegables de
manera independiente.

Una molécula de fibronectina está compuesto por la unión de dos

polipeptidos similares pero no idénticos unidos por un par de
enlaces de disulfuro localizados cerca del extremo C.

En la fibronectina los 30 módulos estructurales se combinan para

formar cinco o seis dominios funcionales más grandes.
Cada una de las dos cadenas polipéptidicas que forman la molécula
fibronectina contienen los siguiente:

1. Sitios de unión para muchos componentes de la ECM, como

fibras de colágeno , proteoglucanos y otras moléculas de
fibronectina.Estos sitios de unión facilitan las interacciones
que vinculan estas moléculas diversas en una red estable e
interconectada. Las actividades de fijación de las moléculas de
fibronectina se intesifican por la acción de fuerzas mecánicas
que tiran de ellas y así , despliegan sus módulos
componentes. El desdoblamiento de estos módulos , deja al
descubierto sitios de unión que de otra manera
permanecerían ocultos.
2. Sitios de unión para receptores localizados en la superficie
celular . Estas áreas de unión fijan de manera estable la ECM a
las células.

La importancia de las fibronectinas y otras proteínas extracelulares

se evidencian cuando los tejidos realizan actividades dinámicas,
como sucede en el desarrollo embrionario. Este se caracteriza por
oleadas de migración celular durantes las cuales distintas células
siguen rutas diferentes de una parte del embrión a otras. Estas
células son guiadas por proteínas , como la fibronectina, que están
contenidas dentro del ambiente molecular por el que pasan

LAMININAS:
Las lamininas forman una familia de glucoproteínas extracelulares
que consisten en tres cadenas polipeptidas distintas unidas por
enlaces de disulfuro y que están organizadas en una molécula que
asemeja a una cruz cpn tres brazos cortos y uno largo . Al igual que
las fibronectinas , las lamininas extracelulares influyen en grado
notorio en el potencial migratrio , el crecimiento y la diferenciación
de las células. Por ejemplo,las lamininas tienen participación crucial
en la migración de las células germinales.

Estas se encuentran en un saco vitelino, que se localiza fuera del

embrión mismo y luego migran hacia el torrente sanguíneo y los
tejidos embrionarios hasta la gónada en desarrollo, donde al final
dan origen a los espermatozoides u óvulos. Durante su migración ,
las células germinales atraviesan superficies muy ricas en lamininas
, puesto que tienen una proteínas superficial que se adhiere con
fuerza a una de las subunidades de dicha molécula .

Además de la fuerte unión a los receptores de superficie celular ,

las lamininas pueden adherirse a otras moléculas de laminina ,
proteoglucanos y otros componentes de las membranas basales. Se
dice que estas forman con el colágeno IV mallas entrelazadas que
confieren fuerza y flexibilidad a las membranas basales.

PROPIEDADES DINÁMICAS DE LA ECM:

Las fibrillas de la ECM pueden incrementar varias veces su longitud
normal cuando las células tiran de ellas y se contraen cuando se
alivia la tensión.

Los compuestos de la ECM están dispuestos a la degradación y

reconstrucción continuas. De hecho, estos procesos sirven para
renovar la matriz y permitir su remodelación durante el desarrollo
embrionario o después de una lesión hística.

La degradación de estos materiales extracelulares y las proteínas es

tarea de una enzima llamada METALOPROTEINASAS DE LA MATRIZ
(MMP) , las cuales se secretan hacia el espacio extracelular o están
fijadas a la membrana plasmática.

Estas enzimas tienen la capacidad de digerir casi todos los

compuestos de la ECM .

No se sabe bien la actividad fisiológica de las MMP pero se dice que

pueden intervenir en la remodelación del embrión, la migración de
células embrionarias,la reparación de heridas y la formación de
vasos sanguíneos.

INTERACCIONES ENTRE CÉLULAS Y MATERIALES EXTRACELULARES:

INTEGRINAS:
Estas solo se encuentran en animales , constityuen una familia de
proteinas de membranas que tienen la función clave en la
integración del ambiente extracelular con el intracelular.
Por el lado extracelular , las proteinas se unen a una gran cantidad
de moléculas ( ligandos). Por el lado interno de la membrana las
integrinas actúan de forma directa o indirecta con docenas de
proteínas distintas para influir en el curso de los fenómenos
intracelulares.

Composición :

Estas están compuestas por dos cadenas polipéptidicas

transmembranas , una alfa y otra beta , que están unidas por
enlaces no covalentes. Se han identificado hasta ahora 18
subunidades alfa y 8 beta distintas. Solo se han reconocido hasta
ahora dos docenas de integrinas distintas en las superficies
celulares , cada una con una distribución específica en el cuerpo.

Forman una cabeza que está conectada con la membrana mediante

un par de piernas alargadas . Las extremidades de cada unidad se
extienden a través de la bicapa de lípidos como una sola hélice
transmembrana.

Características :
Muchas de estas integrinas solo pueden existir en la superficie de
una célula en su conformación inactiva. Estas se pueden activarse
con rapidez mediante fenómenos que ocurren dentro de la célula ,
capaces de alterar la conformación de los dominios citoplasmáticos
de las subunidades de las integrinas. Estos cambios se propagan y
aumenta la afinidad de la integrina por un ligando extracelular.

Existe una relación de estas integrinas en la coagulación de la

sangre en la agregación de plaquetas ya que esta solo ocurre
después de la activación citoplasmática de las integrinas , lo cual
incrementa su afinidad por el fibrinógeno.
Este tipo de alteración de la afinidad de la integrina desencadenada
por cambios que suceden dentro de la célula , se conoce como
señalización " de adentro hacia afuera" . En ausencia de este
estímulo , la integrina permanece en un estado inactivo, lo cual
protege al cuerpo contra la formación inapropiada de un coagulo
sanguineo

Cuando una proteína integral está unida a un ligando , esta no se

encuentra de manera doblada , sino que tiene una conformación
vertical.

En la conformación flexionada , o mejor dicho inactiva , los

dominios transmembrana de las dos unidades están muy cercanos
y al parecer , unidos por enlaces no covalentes entre los residuos
de las dos hélices.
Los dominios de las integrinas se unen a proteínas muy diversa
índole: la talina es una de ellas.

Las integrinas intervienen en dos tipos importantes de actividades:

Adhesión de las células a sus sustratos ( o a otras células) y

transmisión de señales entre el entorno y el interior de la célula.
Hay otro tipo de señalización que es comúnmente llamado , de
afuera hacia adentro. Este último mencionado es la unión del
dominio extracelular de una integrina a un ligando como la
fibronectina o colágeno que induce un cambio conformacional en el
extremo citoplasmático contrario de la integrina, en la subunidad
beta. Estos cambios inducen cambios a la conformación de la talina
al interior de la membrana lo cual desencadena fenómenos como la
polimerización de filamentos de actina en el citoesqueleto.

La unión de la integrina a un ligando extracelular puede inducir la

activación de las proteínas cinasas citoplasmáticas como la cinasa
de adhesión focal . Dichas cinasas pueden después fosforilar a otras
proteínas e iniciar una reacción en cadena , lo cual en algunos casos
llega hasta el núcleo en el que pueden ser activados grupos
específicos de genes.

Las señales de afuera hacia adentro transmitidas por la integrinas

influyen en muchos aspectos del comportamiento celular , como la
diferenciación de las células , la motilidad, el crecimiento e incluso
la supervivencia de una célula.

Las células normales mueren en un cultivo celular mueren si se

cultivan en un medio suspendido ya que las integirnas no pueden
hacer la señalización adecuada . Por el contrario , las células
malignas la supervivencia de estas ya no depende de las integrinas.

Se cree que la mayor parte de las integrinas tiene una función

única.

• Muchas de las proteínas extracelulares que se unen a las

integrinas lo hacen porque contienen una secuencia de
aminoácidos RGD ( arginina, glicina y ácido aspártico). Este
tripéptido está presente en los proteoglucanos, fibronectina,
lamininas y otras proteínas extracelulares.

Como dato , el tripéptido RGD es capaz de inhibir la formación

de coágulos sanguíneos porque impiden que las integrinas
plaquetarias se unan a las proteínas sanguíneas

ADEHIONES FOCALES :
Cuando las células se suspenden en un medio acuoso en una caja
de petri toman una forma circular. Una vez que la célula interactúe
con el sustrato , emite proyecciones que forman uniones cada vez
más estables.
Cuando fibroblastos o células epiteliales se extienden sobre el
fondo de una caja de cultivo , su superficie inferior no se presiona
de manera uniforme contra el sustrato; en cambio , las células se
fijan a la superficie de la caja solo en sitios dispersos y aislados ,
conocidos como adhesiones focales .

La adhesiones focales pueden romperse con facilidad si se estimula

el movimiento o la mitosis de la célula adherida. La membrana de la
célula adherida contiene grandes cúmulos de integrinas

Se dice que es probable que las adhesiones focales actúen como un

tipo de estructura sensible , que reúne información sobre las
propiedades físicas y químicas del ambiente extracelular y la
transmite al interior de la célula , lo cual puede inducir cambios en
la adhesión , la poliferació