C apítulo 33

Unidad VI
Resistencia del organismo a la infección:
I. Leucocitos, granulocitos, sistema
monocitomacrofágico e inflamación

Nuestros organismos están Características generales de los leucocitos

expuestos continuamente a
Tipos de leucocitos.  Normalmente hay seis tipos de
bacterias, virus, hongos y pará‑
leucocitos en la sangre. Son los neutrófilos polimorfonuclea-
sitos, todos los cuales están nor‑
res, los eosinófilos polimorfonucleares, los basófilos polimor-
malmente y en grados variables
fonucleares, los monocitos, los linfocitos y, en ocasiones, las
en la piel, la boca, las vías res‑
células plasmáticas. Además hay un gran número de plaque-
piratorias, el aparato digestivo,
tas, que son fragmentos de otro tipo de célula similar a los
las membranas oculares e incluso en la vía urinaria. Muchos
leucocitos que se encuentra en la médula ósea, el megaca-
de estos microorganismos infecciosos son capaces de cau‑
riocito. Los primeros tres tipos de células, las células poli‑
sar anomalías fisiológicas e incluso la muerte si invaden los
morfonucleares, tienen todas un aspecto granular, como se
tejidos más profundos. Además estamos expuestos de forma
muestra en las células número 7, 10 y 12 de la figura 33-1,
intermitente a otras bacterias y virus muy infecciosos junto
razón por la que se les llama granulocitos o, en la terminolo‑
a los que están presentes normalmente, y estos pueden pro‑
gía clínica, «polis», por sus múltiples núcleos.
vocar enfermedades mortales agudas, como la neumonía, la
Los granulocitos y monocitos protegen el organismo
infección estreptocócica y la fiebre tifoidea.
frente a los microorganismos invasores sobre todo ingirién‑
Nuestros organismos tienen un sistema especial para
dolos, es decir, mediante fagocitosis. Los linfocitos y las célu‑
combatir los diferentes microorganismos infecciosos y
las plasmáticas actúan sobre todo en conexión con el sistema
sustancias tóxicas. Este sistema está compuesto de células
inmunitario; esto se expone en el capítulo 34. Finalmente, la
blancas sanguíneas (leucocitos) y células tisulares deriva‑
función de las plaquetas es en concreto activar el mecanismo
das de los leucocitos. Estas células trabajan juntas de dos
de coagulación de la sangre, que se expone en el capítulo 36.
formas para evitar la enfermedad: 1) destruyendo las bac‑
terias o virus invasores mediante fagocitosis, y 2) formando
Concentraciones de diferentes leucocitos en la
anticuerpos y linfocitos sensibilizados, que, por separado o
sangre.  El ser humano adulto tiene unos 7.000 leucoci‑
juntos, pueden destruir o inactivar al invasor. Este capítulo
tos por microlitro de sangre (comparado con 5 millones
tiene que ver con el primero de estos métodos y el capítu‑
de eritrocitos). Entre todos los leucocitos, los porcentajes
lo 34 con el segundo.
normales de los diferentes tipos son aproximadamente los
siguientes:

Leucocitos (células blancas sanguíneas)

Neutrófilos polimorfonucleares 62%
Los leucocitos, también llamados células blancas sanguí- Eosinófilos polimorfonucleares 2,3%
neas, son las unidades móviles del sistema protector del orga‑ Basófilos polimorfonucleares 0,4%
nismo. Se forman en parte en la médula ósea (granulocitos Monocitos 5,3%
y monocitos y unos pocos linfocitos) y en parte en el tejido Linfocitos 30%
linfático (linfocitos y células plasmáticas). Tras su formación,
son transportados en la sangre a diferentes partes del orga‑
El número de plaquetas, que son sólo fragmentos celulares,
nismo donde son necesarios.
en cada microlitro de sangre es normalmente de 300.000.
El valor real de los leucocitos es que la mayoría de ellos se
transportan específicamente a zonas de infección e inflama‑
ción intensas, lo que constituye una defensa rápida y potente Génesis de los leucocitos
frente a los microorganismos infecciosos. Como veremos Las primeras fases de diferenciación de la célula precursora
más adelante, los granulocitos y los monocitos tienen una hematopoyética pluripotencial en los diferentes tipos de célu‑
especial capacidad para «buscar y destruir» un invasor las precursoras comprometidas se muestran en la figura 32-2
extraño. del capítulo previo. Junto a aquellas células comprometidas

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Unidad VI  Células sanguíneas, inmunidad y coagulación sanguínea

Figura 33-1  Génesis de los leucocitos. Las diferentes células de la serie mielocítica son: 1, el mieloblasto; 2, el promielocito; 3, el megacario-
cito; 4, el metamielocito neutrófilo; 5, el metamielocito neutrófilo joven; 6, el metamielocito neutrófilo «cayado»; 7, el neutrófilo polimorfo-
nuclear; 8, el mielocito eosinófilo; 9, el metamielocito eosinófilo; 10, el eosinófilo polimorfonuclear; 11, el mielocito basófilo; 12, el basófilo
polimorfonuclear; 13-16, estadios de formación del monocito.

en la formación de eritrocitos, se forman dos líneas princi‑ Ciclo vital de los leucocitos
pales de leucocitos, las líneas mielocítica y linfocítica. El lado
izquierdo de la figura 33-1 muestra la línea mielocítica, que La vida de los granulocitos después de que salen de la médula
comienza con el mieloblasto; el lado derecho muestra la línea ósea es normalmente de 4-8 h circulando en la sangre y otros
linfocítica, que comienza con el linfoblasto. 4-5 días en los tejidos donde son necesarios. Cuando hay una
Los granulocitos y los monocitos se forman sólo en la infección tisular grave, esta vida total se acorta a menudo a
médula ósea. Los linfocitos y las células plasmáticas se pro‑ sólo unas horas porque los granulocitos acuden incluso con
ducen sobre todo en los diferentes órganos linfógenos, en mayor rapidez a la zona infectada, realizan sus funciones y,
especial los ganglios linfáticos, el bazo, el timo, las amígdalas en el proceso, se destruyen.
y varias bolsas de tejido linfático en otras partes del cuerpo, Los monocitos también tienen un tiempo de tránsito
como en la médula ósea y las también conocidas como pla‑ corto, de 10 a 20 h en la sangre, antes de pasar a través de las
cas de Peyer situadas por debajo del epitelio de la pared membranas capilares hacia los tejidos. Una vez en los tejidos,
intestinal. aumentan hasta tamaños mucho mayores hasta convertirse en
Los leucocitos formados en la médula ósea se almacenan macrófagos tisulares y, en esta forma, pueden vivir meses a no
dentro de la misma hasta que son necesarios en el sistema ser que se destruyan mientras realizan las funciones fagocíti‑
circulatorio. Después, cuando surge la necesidad, varios cas. Estos macrófagos tisulares son la base del sistema macro-
factores hacen que se liberen (estos factores se comentan fágico tisular, que se expone con gran detalle más adelante, lo
más adelante). Se almacenan unas tres veces más leucocitos que proporciona una defensa continua contra la infección.
de los que circulan normalmente por toda la sangre. Esto Los linfocitos entran en el sistema circulatorio continua‑
representa aproximadamente el aporte de 6 días de estas mente junto al drenaje de la linfa procedente de los ganglios lin‑
células. fáticos y otros tejidos linfáticos. Tras unas horas, salen de nuevo
Los linfocitos se almacenan sobre todo en varios tejidos de la sangre hacia los tejidos mediante diapédesis. Después
linfáticos, excepto un pequeño número que se transporta vuelven a entrar de nuevo en la linfa y retornan a la sangre; y
temporalmente en la sangre. así hay una circulación continua de linfocitos por el organismo.
Como se muestra en la figura 33-1, los megacariocitos Los linfocitos tienen una vida de semanas o meses; su duración
(célula 3) también se forman en la médula ósea; los peque‑ depende de la necesidad del organismo de estas células.
ños fragmentos, conocidos como plaquetas (o trombocitos), Las plaquetas de la sangre se sustituyen cada 10 días; en
pasan entonces a la sangre. Son muy importantes para iniciar otras palabras, se forman a diario unas 30.000 plaquetas por
la coagulación sanguínea. cada microlitro de sangre.

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 Capítulo 33  Resistencia del organismo a la infección: I. Leucocitos, granulocitos, sistema monocitomacrofágico e inflamación

se conoce como quimiotaxia. Cuando un tejido se inflama,

Los neutrófilos y los macrófagos defienden se forman al menos una docena de productos diferentes

Unidad VI
frente a la infección que pueden producir quimiotaxia hacia la zona inflamada.
Entre ellas están: 1) algunas toxinas bacterianas o víricas;
Son sobre todo los neutrófilos y los macrófagos tisulares los 2) productos degenerativos de los propios tejidos inflamados;
que atacan y destruyen a las bacterias, los virus y otros facto‑ 3) varios productos de reacción del «complejo del comple‑
res lesivos. Los neutrófilos son células maduras que pueden mento» (comentado en el capítulo 34) activados en los teji‑
atacar y destruir bacterias incluso en la sangre circulante. Por dos inflamados, y 4) varios productos de reacción causados
el contrario, los macrófagos tisulares comienzan la vida como por la coagulación del plasma en la zona inflamada, así como
monocitos sanguíneos, que son células inmaduras mientras otras sustancias.
están en la sangre y tienen poca capacidad de luchar con‑ Como se muestra en la figura 33-2, la quimiotaxia depende
tra los microorganismos infecciosos en ese momento. Pero de un gradiente de concentración de la sustancia quimiotác‑
una vez que entran en los tejidos, comienzan a aumentar tica. La concentración es mayor cerca de la fuente, que dirige
de tamaño (a veces hasta 5 veces) hasta los 60-80 mm, un el movimiento unidireccional de los leucocitos. La quimio‑
tamaño que casi puede verse a simple vista. Estas células se taxia es eficaz hasta a 100 mm del tejido inflamado. Luego,
llaman ahora macrófagos y son muy capaces de combatir los como casi ningún tejido está a más de 50 mm de un capilar,
microorganismos que están en los tejidos. la señal quimiotáctica puede mover con facilidad hordas de
leucocitos desde los capilares a la zona inflamada.
Los leucocitos entran en los espacios tisulares
mediante diapédesis.  Los neutrófilos y los monocitos
pueden exprimirse a través de los poros de los capilares san‑ Fagocitosis
guíneos por diapédesis. Es decir, aunque el poro sea mucho La función más importante de los neutrófilos y de los macró‑
menor que la célula, una pequeña porción de la misma se fagos es la fagocitosis, que significa ingestión celular de
desliza a través del poro; esta porción se constriñe momentá‑ agente ofensivo. Los fagocitos deben seleccionar el material
neamente al tamaño del poro, como se muestra en las figu‑ que fagocitan; de otro modo podrían ingerir células y estruc‑
ras 33-2 y 33-6. turas normales del cuerpo. El que tenga lugar la fagocitosis
depende en especial de tres intervenciones selectivas.
Los leucocitos se mueven a través de los espa- En primer lugar, la mayoría de las estructuras naturales en
cios tisulares por movimiento ameboide.  Los neu‑ los tejidos tiene superficies lisas que se resisten a la fagocito‑
trófilos y los macrófagos pueden moverse a través de los sis. Pero si la superficie es rugosa, aumenta la probabilidad
tejidos por movimiento ameboide, que se describe en el de fagocitosis.
capítulo 2. Algunas células se mueven a velocidades de hasta En segundo lugar, la mayoría de las sustancias naturales
40 mm/min, una distancia tan grande como su longitud cada del cuerpo tiene cubiertas proteicas protectoras que repelen
minuto. a los fagocitos. En cambio, la mayoría de los tejidos muertos
y partículas extrañas no tiene cubiertas protectoras, lo que
Los leucocitos son atraídos a las zonas de tejido las hace susceptibles a la fagocitosis.
inflamado mediante quimiotaxia.  Muchas sustancias En tercer lugar, el sistema inmunitario del cuerpo (des‑
químicas diferentes en los tejidos hacen que los neutrófilos crito con detalle en el capítulo 34) produce anticuerpos frente
y los macrófagos se muevan hacia la fuente de las sustan‑ a los microorganismos infecciosos como las bacterias. Los
cias químicas. Este fenómeno, mostrado en la figura 33-2, anticuerpos se adhieren entonces a las membranas bacteria‑
nas y por tanto hacen a las bacterias especialmente suscepti‑
bles a la fagocitosis. Para ello, la molécula de anticuerpo se
combina también con el producto C3 de la cascada del com-
plemento, que es una parte adicional del sistema inmunitario
que se expone en el siguiente capítulo. Las moléculas de C3
se unen a su vez a receptores situados en la membrana del
© ELSEVIER. Fotocopiar sin autorización es un delito.

fagocito, lo que inicia la fagocitosis. Esta selección y proceso

de fagocitosis se llama opsonización.

Fagocitosis por los neutrófilos.  Los neutrófilos que

entran en los tejidos son ya células maduras que pueden
comenzar inmediatamente la fagocitosis. Al acercarse a una
partícula que va a fagocitar, el neutrófilo se une en primer
lugar a la partícula y después proyecta seudópodos en todas
las direcciones alrededor de la partícula. Los seudópodos se
encuentran entre sí en el lado opuesto y se fusionan. Esto
crea una cámara cerrada que contiene la partícula fagocitada.
Figura 33-2  Movimiento de los neutrófilos por diapédesis a tra- Después la cámara se invagina hacia el interior de la cavidad
vés de los poros capilares y por quimiotaxia hacia la zona de lesión citoplasmática y se separa de la membrana celular externa
tisular. para formar una vesícula fagocítica (también conocida como

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Unidad VI  Células sanguíneas, inmunidad y coagulación sanguínea

fagosoma), que flota libremente dentro del citoplasma. Un

solo neutrófilo puede fagocitar habitualmente 3 a 20 bacte‑ Sistema monocitomacrofágico
rias antes de que el propio neutrófilo se inactive y muera. (sistema reticuloendotelial)

Fagocitosis por los macrófagos.  Los macrófagos son En los párrafos precedentes hemos descrito a los macrófa‑
el producto final de los monocitos que entran en los tejidos gos como células móviles que son capaces de vagar por los
desde la sangre. Cuando los activa el sistema inmunitario, tejidos. Pero después de entrar en los tejidos y convertirse
como se describe en el capítulo 34, son fagocitos mucho más en macrófagos, otra gran proporción de monocitos se une a
poderosos que los neutrófilos, capaces a menudo de fago‑ los tejidos y permanece así meses o incluso años hasta que es
citar hasta 100 bacterias. También pueden engullir partícu‑ requerida para realizar funciones protectoras locales espe‑
las mucho más grandes, incluso eritrocitos completos o, en cíficas. Tienen las mismas capacidades que los macrófagos
ocasiones, parásitos completos del paludismo, mientras que móviles de fagocitar grandes cantidades de bacterias, virus,
los neutrófilos no son capaces de fagocitar partículas mucho tejidos necróticos u otras partículas extrañas en el tejido. Y,
mayores que las bacterias. Además, tras la digestión de las cuando se les estimula adecuadamente, pueden romper sus
partículas, los macrófagos pueden extruir los productos resi‑ inserciones y convertirse de nuevo en macrófagos móviles
duales y a menudo sobreviven y funcionan durante muchos que responden a la quimiotaxia y a todos los otros estímulos
meses. relacionados con el proceso inflamatorio. De este modo, el
organismo tiene un «sistema monocitomacrofágico» amplio
Una vez fagocitadas, la mayoría de las partículas en casi todos los tejidos.
son digeridas por enzimas intracelulares.  Una vez que La combinación total de monocitos, macrófagos móviles,
se ha fagocitado una partícula extraña, los lisosomas y otros macrófagos tisulares fijos y unas pocas células endoteliales
gránulos citoplasmáticos del neutrófilo y del macrófago especializadas en la médula ósea, el bazo y los ganglios lin‑
entran de inmediato en contacto con la vesícula fagocítica, fáticos se denomina sistema reticuloendotelial. Pero todas
y sus membranas se fusionan, con lo que se vierten muchas o casi todas estas células se originan de las células precur‑
enzimas digestivas y sustancias bactericidas en la vesícula. soras monocíticas; luego, el sistema reticuloendotelial es
De este modo, la vesícula fagocítica se convierte en una vesí- casi sinónimo de sistema monocitomacrofágico. Debido a
cula digestiva, y comienza de inmediato la digestión de la que el término sistema reticuloendotelial se conoce mucho
partícula fagocitada. mejor en la bibliograf ía médica que el término sistema
Los neutrófilos y los macrófagos contienen una abun‑ monocitomacrofágico, debe recordarse como un sistema
dancia de lisosomas llenos de enzimas proteolíticas, espe‑ fagocítico generalizado localizado en todos los tejidos, en
cialmente equipadas para digerir bacterias y otras proteínas especial en aquellas zonas de tejido donde deben destruirse
extrañas. Los lisosomas de los macrófagos (pero no de los grandes cantidades de partículas, toxinas y otras sustancias
neutrófilos) también contienen grandes cantidades de lipa- indeseables.
sas, que digieren las membranas lipídicas gruesas que tienen
algunas bacterias, como el bacilo de la tuberculosis. Macrófagos tisulares en la piel y en los tejidos
(histiocitos).  Aunque la piel es prácticamente imper‑
Los neutrófilos y los macrófagos pueden matar meable a los microorganismos infecciosos, esto no es cierto
bacterias.  Además de la digestión de las bacterias ingeridas cuando la piel se rompe. Cuando la infección comienza en
en los fagosomas, los neutrófilos y los macrófagos contienen un tejido subcutáneo y surge la inflamación local, los macró‑
sustancias bactericidas que matan a la mayoría de las bacte‑ fagos tisulares locales pueden dividirse en el mismo sitio y
rias incluso cuando las enzimas lisosómicas no las digieren. formar todavía más macrófagos. Entonces realizan las fun‑
Esto es especialmente importante porque algunas bacterias ciones habituales de atacar y destruir los microorganismos
tienen cubiertas protectoras u otros factores que evitan su infecciosos, como se describió antes.
destrucción por las enzimas digestivas. Gran parte del efecto
microbicida se debe a varias sustancias oxidantes poderosas Macrófagos en los ganglios linfáticos.  Práctica­
formadas por enzimas presentes en la membrana del fago‑ mente ninguna partícula que entre en los tejidos, como pue‑
soma o por un orgánulo especial llamado peroxisoma. Entre den ser por ejemplo las bacterias, puede pasar directamente
estas sustancias oxidantes están grandes cantidades de supe- a través de las membranas capilares hacia la sangre. Pero
róxido (O2–), peróxido de hidrógeno (H2O2) e iones hidroxilo si no se destruyen las partículas que entran en los tejidos,
(–OH–), todas ellas mortales para la mayoría de las bacterias, entran en la linfa y fluyen hacia los ganglios linfáticos locali‑
incluso en pequeñas cantidades. Además, una de las enzimas zados de modo intermitente a lo largo del trayecto del flujo
lisosómicos, la mieloperoxidasa, cataliza la reacción entre el linfático. Las partículas extrañas quedan entonces atrapa‑
H2O2 y los iones cloro para formar hipoclorito, que es muy das en estos ganglios en una red de senos recubiertos por
bactericida. macrófagos tisulares.
Sin embargo, algunas bacterias, sobre todo el bacilo de la La figura 33-3 ilustra la organización general del gan‑
tuberculosis, tienen cubiertas que son resistentes a la diges‑ glio linfático, de modo que la linfa entra a través de la cáp‑
tión lisosómica y también secretan sustancias que resisten sula del ganglio por los linfáticos aferentes, después fluye
parcialmente los efectos microbicidas de los neutrófilos y por los senos medulares ganglionares y sale por el hilio en
los macrófagos. Estas bacterias son responsables de muchas los linfáticos eferentes que finalmente se vacían en la san­
enfermedades crónicas, por ejemplo de la tuberculosis. gre venosa.

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 Capítulo 33  Resistencia del organismo a la infección: I. Leucocitos, granulocitos, sistema monocitomacrofágico e inflamación

Unidad VI
Figura 33-3  Diagrama funcional de un ganglio linfático.
(Reproducido a partir de Ham AW: Histology, 6th ed. Philadephia:
JB Lippincott, 1969.) (Modificado de Gartner LP, Hiatt JL: Color
Textbook of Histology, 2nd ed. Philadelphia, WB Saunders, 2001.)

Un gran número de macrófagos recubren los senos linfá‑ Figura 33-4  Células de Kupffer recubriendo los sinusoides hepá-
ticos, y si entra cualquier partícula en los senos a través de la ticos; se muestra la fagocitosis de partículas de tinta china en
el citoplasma de las células de Kupffer. (Reproducido a partir de
linfa, los macrófagos la fagocitan e impiden su diseminación
Copenhaver WM, et al: Bailey’s Textbook of Histology, 10th ed.
general por todo el cuerpo. Baltimore: Williams & Wilkins, 1971.)

Macrófagos alveolares en los pulmones.  Otra vía ósea. En estos dos tejidos, los macrófagos se quedan atrapa‑
por la que los microorganismos invasores entran con fre‑ dos en la trama reticular y, cuando la partícula extraña entra
cuencia en el cuerpo es a través de los pulmones. Hay un gran en contacto con estos macrófagos, es fagocitada.
número de macrófagos tisulares formando parte integral de El bazo es similar a los ganglios linfáticos excepto porque
las paredes alveolares. Pueden fagocitar partículas que que‑ pasa sangre en lugar de linfa a través de sus espacios tisula‑
dan atrapadas en los alvéolos. Si las partículas son digeribles, res. La figura 33-5 muestra un pequeño segmento periférico
los macrófagos pueden digerirlas también y liberar los pro‑ de tejido esplénico. Obsérvese que una pequeña arteria atra‑
ductos digeridos en la linfa. Si la partícula no es digerible, viesa la cápsula esplénica hacia la pulpa esplénica y termina
los macrófagos forman a menudo una cápsula de «células en capilares pequeños. Estos capilares son muy porosos, y
gigantes» alrededor de la partícula hasta el momento en que permiten que la sangre completa salga de los capilares hacia
puedan disolverla lentamente, si es que este momento llega. los cordones de pulpa roja. La sangre entonces es exprimida
Este tipo de cápsula se forma con frecuencia alrededor de los en la red trabecular de estos cordones y finalmente vuelve a
bacilos de la tuberculosis, las partículas de polvo de sílice e la circulación a través de las paredes endoteliales de los senos
incluso las partículas de carbón. venosos. Las trabéculas de la pulpa roja están recubiertas de
un número enorme de macrófagos, y los senos venosos tam‑
Macrófagos (células de Kupffer) en los sinusoi- bién están recubiertos de macrófagos. Este peculiar paso de
des hepáticos.  Otra vía favorita por medio de la cual las
bacterias invaden el cuerpo es el aparato digestivo. A través
de la mucosa intestinal y hacia la sangre portal pasa cons‑
tantemente un número alto de bacterias presentes en los
alimentos ingeridos. Antes de que esta sangre entre en la
circulación general, pasa a través de los sinusoides hepáti‑
© ELSEVIER. Fotocopiar sin autorización es un delito.

cos, que están recubiertos de macrófagos tisulares llama‑

dos células de Kupffer, que se muestran en la figura 33-4.
Estas células forman un sistema de filtración de partículas
eficaz que hace que casi ninguna de las bacterias del apa‑
rato digestivo pase de la sangre portal a la circulación sis‑
témica general. De hecho, las imágenes en movimiento de
la fagocitosis por las células de Kupffer han demostrado que
fagocitan una sola bacteria en menos de una centésima de
segundo.

Macrófagos en el bazo y en la médula ósea.  Si

un microorganismo invasor consigue entrar en la circulación Figura 33-5  Estructuras funcionales del bazo. (Modificado
general, hay otras líneas de defensa del sistema macrofágico de Bloom W, Fawcett DW: A Textbook of Histology, 10th ed.
tisular, especialmente los macrófagos del bazo y de la médula Philadelphia: WB Saunders, 1975.)

427
Unidad VI  Células sanguíneas, inmunidad y coagulación sanguínea

sangre a través de los cordones de la pulpa roja proporciona Como consecuencia los estreptococos tienen a menudo una
un medio excepcional de fagocitar restos indeseables presen‑ tendencia mucho mayor que los estafilococos a provocar la
tes en la sangre, incluidos, sobre todo, los eritrocitos viejos y muerte, aunque los estafilococos sean mucho más destructi‑
anormales. vos para los tejidos.

Respuestas del macrófago y el neutrófilo durante

la inflamación
Inflamación: participación
de los neutrófilos y los macrófagos El macrófago tisular es la primera línea de defensa
contra la infección.  A los pocos minutos de comenzar
Inflamación la inflamación, los macrófagos ya presentes en los tejidos,
ya sean histiocitos en los tejidos subcutáneos, macrófagos
Cuando se produce una lesión tisular, ya sea debida a bac‑ alveolares en los pulmones, microglia en el encéfalo u otros,
terias, traumatismos, sustancias químicas, calor o cualquier comienzan de inmediato sus acciones fagocíticas. Cuando se
otro fenómeno, los tejidos lesionados liberan múltiples sus‑ activan por los productos de la infección y de la inflamación,
tancias que dan lugar a cambios secundarios espectaculares el primer efecto es el aumento de tamaño rápido de cada una
en los tejidos vecinos no lesionados. Este complejo de cam‑ de estas células. Después, muchos de los macrófagos pre‑
bios tisulares se llama inflamación. viamente sésiles pierden sus inserciones y se hacen móvi‑
La inflamación se caracteriza por: 1) la vasodilatación de les, formando la primer línea de defensa frente a la infección
los vasos sanguíneos locales, con el consiguiente exceso de durante la primera hora o más. El número de estos macrófa‑
flujo sanguíneo local; 2) el aumento de la permeabilidad de gos movilizados no es a menudo grande, pero puede salvar
los capilares, lo que permite la fuga de grandes cantidades la vida.
de líquido hacia los espacios intersticiales; 3) a menudo la
coagulación del líquido en los espacios intersticiales por un La invasión por neutrófilos de la zona inflamada es
aumento en las cantidades de fibrinógeno y otras proteínas una segunda línea de defensa.  Alrededor de la primera
que salen de los capilares; 4) la migración de un gran número hora siguiente a la infección, un gran número de neutrófilos
de granulocitos y monocitos al tejido, y 5) la tumefacción de comienza a invadir la zona inflamada desde la sangre. Esto se
las células tisulares. Algunos de los muchos productos tisu‑ debe a citocinas inflamatorias (p. ej., TNF, IL-1) y otros pro‑
lares que provocan estas reacciones son la histamina, la bra- ductos bioquímicos producidos por tejidos inflamados que
dicinina, la serotonina, las prostaglandinas, varios productos inician las siguientes reacciones:
de reacción diferentes del sistema del complemento (descri‑
tos en el capítulo 34), los productos de reacción del sistema 1. Provocan una mayor expresión de moléculas de adhe-
de coagulación de la sangre y múltiples sustancias llamadas sión, como selectinas y molécula de adhesión intracelular 1
linfocinas, que liberan los linfocitos T sensibilizados (parte (ICAM-1) en la superficie de las células endoteliales en
del sistema inmunitario; también comentado en el capítu­­ los capilares y las vénulas. Estas moléculas de adhesión,
lo 34). Varias de estas sustancias activan con fuerza el sistema que reaccionan con moléculas de integrina complemen‑
macrofágico y en pocas horas los macrófagos comienzan a tarias en los neutrófilos, hacen que estos se peguen a las
devorar los tejidos destruidos. Pero, a veces, los macrófa‑ paredes de los capilares y las vénulas de la zona inflamada.
gos también lesionan las células tisulares que están todavía Este efecto se denomina marginación y se muestra en la
vivas. figura 33-2 y, con más detalle, en la figura 33-6.
2. Hacen también que las uniones intercelulares entre las
Efecto «tabicador» de la inflamación.  Uno de los células endoteliales de los capilares y las vénulas pequeñas
primeros resultados de la inflamación es «aislar» la zona se aflojen, lo que deja aberturas suficientemente grandes
lesionada del resto de los tejidos. Los espacios tisulares para que los neutrófilos avancen por diapédesis directa‑
y los linfáticos de la zona inflamada se bloquean con coá‑ mente desde la sangre hacia los espacios tisulares.
gulos de fibrinógeno de manera que durante algún tiempo 3. Provocan la quimiotaxia de los neutrófilos hacia los teji‑
apenas fluye líquido a través de los espacios. Este proceso de dos lesionados, como se explicó antes.
tabicación retrasa la diseminación de bacterias y productos
tóxicos. De este modo, varias horas después de que comience la
La intensidad del proceso inflamatorio suele ser propor‑ lesión tisular, la zona está bien suplida de neutrófilos. Debido
cional al grado de lesión tisular. Por ejemplo, cuando los esta- a que los neutrófilos sanguíneos ya son células maduras, ya
filococos invaden los tejidos, liberan toxinas celulares muy están preparados para comenzar de inmediato sus funcio‑
tóxicas. Como resultado de ello se produce una inflamación nes de limpieza matando bacterias y eliminando materiales
rápidamente (de hecho mucho más rápido que la velocidad extraños.
con la que los propios estafilococos se multiplican y propa‑
gan). Luego la infección estafilocócica local se tabica muy Aumento rápido del número de neutrófilos en la
rápidamente, lo que evita su diseminación por el cuerpo. sangre: «neutrofilia».  También a los pocos minutos de
Los estreptococos, por el contrario, no producen este tipo de empezar una inflamación aguda e intensa, el número de neu‑
destrucción tisular local intensa. Por eso el proceso de tabi‑ trófilos en la sangre aumenta a veces cuatro a cinco veces:
cación se desarrolla lentamente a lo largo de varias horas, desde una cifra normal de 4.000-5.000 a 15.000-25.000 neutró‑
mientras muchos estreptococos se reproducen y migran. filos por microlitro. A esto se le llama neutrofilia, que significa

428
 Capítulo 33  Resistencia del organismo a la infección: I. Leucocitos, granulocitos, sistema monocitomacrofágico e inflamación

aumento del número de neutrófilos en la sangre. La neutro‑ las células fagocitarias de la zona inflamada por la mayor
filia se debe a los productos de la inflamación que entran en producción en la médula ósea de nuevos monocitos, como

Unidad VI
el torrente sanguíneo, llegan a la médula ósea y allí actúan se explica más adelante.
sobre los neutrófilos almacenados para movilizarlos hacia la Como ya se ha señalado, los macrófagos pueden fagoci‑
sangre circulante. Esto deja incluso más neutrófilos disponi‑ tar muchas más bacterias (unas cinco veces más) y partícu‑
bles para la zona tisular inflamada. las mucho más grandes, incluidos los propios neutrófilos y
grandes cantidades de tejido necrótico, que los neutrófilos.
La segunda invasión de macrófagos del tejido Además, los macrófagos desempeñan una función impor‑
inflamado es una tercera línea de defensa.  Junto a la tante en el inicio del desarrollo de los anticuerpos, como
invasión de los neutrófilos, los monocitos procedentes de la comentamos en el capítulo 34.
sangre entran en el tejido inflamado y aumentan de tamaño
hasta convertirse en macrófagos. Pero el número de mono‑ La mayor producción de granulocitos y monocitos
citos en la sangre circulante es bajo: además, la reserva de en la médula ósea es una cuarta línea de defensa.  La
monocitos en la médula ósea es mucho menor que la de cuarta línea de defensa es una mayor producción de gra‑
neutrófilos. Luego el aumento de macrófagos en la zona del nulocitos y monocitos en la médula ósea. Esto se debe a la
tejido inflamado es mucho más lento que el de los neutrófilos estimulación de las células precursoras de granulocitos y
y necesita varios días para ser eficaz. Además, incluso des‑ monocitos en la médula. Pero transcurren 3-4 días antes de
pués de invadir el tejido inflamado, los monocitos todavía que los granulocitos y monocitos recién formados alcancen
son células inmaduras que necesitan 8 h o más para adquirir la fase de dejar la médula ósea. Si el estímulo procedente del
tamaños mucho mayores y desarrollar cantidades tremendas tejido inflamado continúa, la médula ósea puede continuar
de lisosomas; sólo entonces adquieren la capacidad plena produciendo estas células en cantidades tremendas durante
de los macrófagos tisulares para la fagocitosis. Después de meses e incluso años, a veces 20-50 veces con respecto a lo
varios días o semanas, los macrófagos dominan finalmente normal.
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Figura 33-6  Migración de neutrófilos de la sangre al tejido inflamado. Las citocinas y otros productos bioquímicos del tejido inflamado
provocan un aumento de la expresión de selectinas y molécula de adhesión molecular 1 (ICAM-1) en la superficie de las células endoteliales.
Estas moléculas de adhesión se unen a moléculas/receptores complementarios en los neutrófilos, lo que hace que se adhieran a la pared del
capilar o la vénula. Después, el neutrófilo migra a través de la pared del vaso por diapédesis hacia el lugar de la lesión tisular.

429
Unidad VI  Células sanguíneas, inmunidad y coagulación sanguínea

Control por retroalimentación de las respuestas los neutrófilos y muchos, si no la mayoría, de los macrófa‑
del macrófago y del neutrófilo gos fallecen finalmente. Después de varios días, se excava a
menudo una cavidad en los tejidos inflamados. La cavidad
Aunque se han implicado más de dos docenas de factores en
contiene porciones variables de tejido necrótico, neutrófilos
el control de la respuesta del macrófago a la inflamación, se
muertos, macrófagos muertos y líquido tisular. Esta mez‑
cree que cinco de ellos desempeñan funciones dominantes.
cla se llama habitualmente pus. Cuando la infección se ha
Estos se muestran en la figura 33-7 y son: 1) el factor de necro-
suprimido, las células muertas y el tejido necrótico del pus se
sis tumoral (TNF), 2) la interleucina 1 (IL-1), 3) el factor esti-
autolisan gradualmente a lo largo de un período de días, y los
mulador de colonias de granulocitos-monocitos (GM-CSF),
productos finales son finalmente absorbidos por los tejidos
4) el factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF)
vecinos y por la linfa hasta que la mayor parte de los signos
y 5) el factor estimulador de colonias de monocitos (M-CSF).
de lesión tisular desaparecen.
Estos factores los forman los macrófagos activados en los
tejidos inflamados y en menores cantidades las células tisu‑
lares inflamadas.
Las causas de esta mayor producción de granulocitos y Eosinófilos
monocitos en la médula ósea son sobre todo los tres factores
estimulantes de colonias, uno de las cuales, GM-CSF, esti‑ Los eosinófilos constituyen normalmente alrededor del 2% de
mula la producción de granulocitos y monocitos; los otros todos los leucocitos del cuerpo. Los eosinófilos son fagocitos
dos, G-CSF y M-CSF, estimulan la producción de granulo‑ débiles y muestran quimiotaxia, pero, comparados con los
citos y monocitos, respectivamente. Esta combinación de neutrófilos, es dudoso que los eosinófilos tengan importan‑
TNF, IL-1 y factores estimuladores de colonias constituye un cia en la defensa frente a los tipos habituales de infección.
mecanismo de retroalimentación poderoso que comienza Sin embargo, los eosinófilos se producen a menudo en
con la inflamación tisular y conduce a la formación de un un gran número en personas con infecciones parasitarias,
gran número de leucocitos defensivos que ayudan a eliminar y emigran en gran número hacia los tejidos parasitados.
la causa de la inflamación. Aunque la mayoría de los parásitos son demasiado gran‑
des para ser fagocitados por los eosinófilos o cualquier otra
Formación del pus célula fagocítica, los eosinófilos atacan a los parásitos por
medio de moléculas de superficie especiales y liberan sus‑
Cuando los neutrófilos y los macrófagos engullen un gran tancias que matan a muchos parásitos. Por ejemplo, una de
número de bacterias y tejido necrótico, prácticamente todos las infecciones más generalizadas es la esquistosomiasis, una
infección parasitaria que se encuentra en hasta un tercio de
la población en algunos países en desarrollo en Asia, África
y Sudamérica; el parásito puede invadir cualquier parte del
cuerpo. Los eosinófilos se unen a las formas juveniles del
parásito y matan a muchos de ellos. Lo hacen de diversas
formas: 1) liberando enzimas hidrolíticas presentes en sus
gránulos, que son lisosomas modificados; 2) probablemente
liberando también formas muy reactivas del oxígeno que son
especialmente mortales para los parásitos, y 3) liberando de
los gránulos un polipéptido muy larvicida llamado proteína
principal básica.
En unas pocas zonas del mundo, otra enfermedad para‑
sitaria que produce eosinofilia es la triquinosis. Se debe a
la invasión de los músculos por el parásito Trichinella
(«gusano del cerdo») después de comer carne infestada poco
cocinada.
Los eosinófilos también tienen una especial tendencia a
acumularse en los tejidos en que se producen reacciones alér‑
gicas, como los tejidos peribronquiales de los pulmones en
las personas con asma y en la piel después de las reacciones
alérgicas cutáneas. Esto se debe, al menos en parte, al hecho
de que muchos mastocitos y basófilos participan en las reac‑
ciones alérgicas, como se comenta en el siguiente párrafo.
Los mastocitos y los basófilos liberan un factor quimiotác-
tico de eosinófilos que provoca la migración de los eosinófilos
Figura 33-7  Control de la producción de granulocitos y monoci- hacia el tejido con una inflamación alérgica. Se cree que los
tos-macrófagos en la médula ósea en respuesta a múltiples facto- eosinófilos detoxifican algunas de las sustancias inductoras
res de crecimiento liberados por los macrófagos activados en un
de la inflamación liberadas por los mastocitos y los basófilos
tejido inflamado. G-CSF, factor estimulador de colonias de gra-
nulocitos; GM-CSF, factor estimulador de colonias de granuloci- y probablemente también fagociten y destruyan complejos
tos-macrófagos; IL-1, interleucina-1; M-CSF, factor estimulador de antígeno-anticuerpo, evitando así una diseminación excesiva
colonias de monocitos; TNF, factor de necrosis tumoral. del proceso inflamatorio local.

430
 Capítulo 33  Resistencia del organismo a la infección: I. Leucocitos, granulocitos, sistema monocitomacrofágico e inflamación

tratar la tirotoxicosis) e incluso diversos hipnóticos de tipo

Basófilos barbitúrico, provocan en casos raros leucopenia, estable‑

Unidad VI
ciendo toda la secuencia infecciosa de este mal.
Los basófilos que están en la sangre circulante son similares a Tras una lesión moderada por irradiación de la médula
los mastocitos tisulares grandes localizados inmediatamente ósea, algunas células precursoras, los mieloblastos y los
por fuera de muchos de los capilares del cuerpo. Los masto‑ hemocitoblastos pueden permanecer sin destruirse en la
citos y los basófilos liberan heparina a la sangre, una sustan‑ médula y son capaces de regenerar la médula ósea siempre
cia que puede impedir la coagulación de la sangre. que se disponga de tiempo suficiente. Un paciente tratado
Los mastocitos y los basófilos también liberan hista- adecuadamente con transfusiones, más antibióticos y otros
mina, así como pequeñas cantidades de bradicinina y sero- fármacos para protegerse de la infección, suele desarrollar
tonina. De hecho, son sobre todo los mastocitos de los suficiente médula ósea en semanas a meses para normalizar
tejidos inflamados los que liberan estas sustancias durante las concentraciones de células sanguíneas.
la inflamación.
Los mastocitos y los basófilos desempeñan una función
destacada en algunos tipos de reacciones alérgicas porque
el tipo de anticuerpo que provoca las reacciones alérgicas, Leucemias
la inmunoglobulina E (IgE), tiene una tendencia especial a
unirse a los mastocitos y los basófilos. Después, cuando el La producción descontrolada de leucocitos puede deberse
antígeno específico del anticuerpo IgE específico reacciona a mutaciones cancerosas de una célula mielógena o linfó‑
después con el anticuerpo, la unión resultante del antígeno gena. Esto causa la leucemia, que suele caracterizarse por un
al anticuerpo hace que el basófilo o el mastocito se rom‑ número mucho mayor de leucocitos anormales en la sangre
pan y liberen cantidades elevadas de histamina, bradici- circulante.
nina, serotonina, heparina, sustancia de reacción lenta de
la anafilaxia y varias enzimas lisosómicas. Estas desenca‑ Tipos de leucemia.  Las leucemias se dividen en dos
denan reacciones vasculares locales y tisulares que a su vez tipos generales: leucemias linfocíticas y leucemias mieloides.
provocan muchas, si no la mayoría, de las manifestaciones Las leucemias linfocíticas se deben a la producción cance‑
alérgicas. Estas reacciones se comentan con mayor detalle rosa de células linfoides, que habitualmente comienzan en
en el capítulo 34. un ganglio linfático u otro tejido linfático y se extienden a
otras zonas del cuerpo. El segundo tipo de leucemia, la leu‑
cemia mieloide, comienza con la producción cancerosa de
células mielógenas jóvenes en la médula ósea y después se
Leucopenia extiende por todo el cuerpo de manera que los leucocitos se
producen en muchos tejidos extramedulares, en especial en
En ocasiones aparece un trastorno clínico conocido como los ganglios linfáticos, el bazo y el hígado.
leucopenia en el que la médula ósea produce muy pocos En la leucemia mieloide, el proceso canceroso produce
leucocitos, dejando el cuerpo desprotegido frente a muchas células parcialmente diferenciadas, lo que da lugar a lo que
bacterias y otros microorganismos que invaden los tejidos. podría llamarse leucemia neutrófila, leucemia eosinof ílica,
El cuerpo humano vive normalmente en simbiosis con leucemia basófila o leucemia monocítica. Pero es más fre‑
muchas bacterias, porque todas las mucosas del cuerpo están cuente que las células leucémicas tengan formas raras, estén
expuestas constantemente a un gran número de bacterias. indiferenciadas y no se parezcan a ningún leucocito normal.
La boca contiene casi siempre varias espiroquetas, bacte‑ Lo habitual es que cuanto más indiferenciada sea la célula,
rias neumocócicas y estreptocócicas, y las mismas bacterias más aguda sea la leucemia, lo que suele provocar la muerte
están presentes en menor grado en todo el aparato respirato‑ en unos meses si no se trata. Con algunas de las células más
rio. La porción distal del aparato digestivo está especialmente diferenciadas, el proceso puede ser crónico, a veces con un
cargada de bacilos colónicos. Además, siempre podemos desarrollo lento a lo largo de 10 a 20 años. Las células leucé‑
encontrar bacterias en las superficies de los ojos, la uretra micas, en especial las células muy indiferenciadas, no suelen
y la vagina. Cualquier reducción en el número de leucocitos
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ser tan funcionales como para proteger normalmente frente

permite inmediatamente la invasión de los tejidos adyacen‑ a la infección.
tes por bacterias que ya estaban presentes.
En los 2 días siguientes a que la médula ósea deja de pro‑
ducir leucocitos, pueden aparecer úlceras en la boca y en el Efectos de la leucemia sobre el cuerpo
colon, o la persona puede presentar alguna forma de infec‑ El primer efecto de la leucemia es un crecimiento metastá‑
ción respiratoria grave. Las bacterias de las úlceras invaden sico de las células leucémicas en zonas normales del cuerpo.
rápidamente los tejidos vecinos y la sangre. Sin tratamiento, Las células leucémicas de la médula ósea pueden reprodu‑
la muerte surge a menudo menos de una semana después de cirse tanto que invaden el hueso vecino, lo que produce dolor
que comience una leucopenia aguda total. y, finalmente, una tendencia a la fractura ósea.
Es probable que la irradiación corporal con rayos X o Casi todas las leucemias se diseminan finalmente al bazo,
gamma, o la exposición a fármacos o sustancias químicas que los ganglios linfáticos, el hígado y otras regiones vasculares,
contienen núcleos benceno o antraceno, produzca una apla‑ sin importar que el origen de la leucemia sea la médula ósea o
sia en la médula ósea. De hecho, algunos fármacos comunes, los ganglios linfáticos. Los efectos comunes de la leucemia son
como cloranfenicol (un antibiótico), tiouracilo (usado para la aparición de infecciones, la anemia grave y una tendencia

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Unidad VI  Células sanguíneas, inmunidad y coagulación sanguínea

hemorrágica causada por una trombocitopenia (falta de pla‑ Ferrajoli A, O’Brien SM: Treatment of chronic lymphocytic leukemia, Semin
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