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Resumen Capítulo 2 Células, órganos y microambientes del sistema inmune

Inmunología de Kuby
11 pag.

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 CAPITULO 2: CELULAS, ORGANOS Y MICROAMBIENTES DEL
SISTEMA INMUNITARIO
La coordinación requerida para el desarrollo de una respuesta inmunitaria completa se hace posible por
las caracterís琀椀cas anatómicas y microanatómicas especializadas del sistema inmunitario, que está disperso en
todo el cuerpo y organiza células en 琀椀empo y espacio.

Los órganos linfoides primarios (medula ósea y 琀椀mo) regulan el desarrollo de células inmunitarias a
par琀椀r de precursores inmaduros. Los órganos linfoides secundarios (bazo, ganglios linfá琀椀cos, si琀椀os especializados
en el intes琀椀no y otros tejidos mucosos) coordinan el encuentro de an琀geno con linfocitos especí昀椀cos para
an琀geno, y su desarrollo hacia células efectoras y de memoria.

Las células madre se de昀椀nen por 2 capacidades: capacidad para regenerarse o autorrenovarse; y la
capacidad para diferenciarse hacia todos los 琀椀pos de células diversos. Las células madre embrionarias 琀椀enen la
capacidad para generar cada 琀椀po de célula especializado en un organismo (pluripotentes). Las células madre
adultas 琀椀enen la capacidad para dar lugar a los diversos 琀椀pos de células que especi昀椀can un tejido par琀椀cular.

La célula madre hematopoyé琀椀ca (HSC) se considera la célula madre adulta paradigmá琀椀ca porque puede
diferenciarse hacia todos los 琀椀pos de células sanguíneas.

Las HSC son raras y sus números están estrictamente controlados por un equilibrio de división, muerte y
diferenciación celulares. En condiciones estables u homeostá琀椀cas, casi todas las HSC están quiescentes. Un
pequeño número se divide y genera células hijas. Algunas células hijas re琀椀enen las caracterís琀椀cas de célula
madre y se siguen autorrenovando y son capaces de dar lugar a todos los 琀椀pos de células sanguíneas. Otras
células hijas se diferencian hacia células progenitoras que pierden su capacidad de autorrenovación y quedan
progresivamente más comprome琀椀das hacia una línea de células sanguíneas en par琀椀cular. A medida que el
organismo envejece, el número de HSC va disminuyendo. Cuando hay una demanda aumentada de
hematopoyesis (infección o quimioterapia), las HSC muestran una enorme capacidad prolifera琀椀va.

Una HSC inducida puede diferenciarse en un progenitor mieloide eritroide común (CMP), que da lugar a
todos los eritrocitos, granulocitos, monocitos y macrófagos; o puede conver琀椀rse en un progenitor linfoide común
(CLP) que da lugar a los linfocitos T y B y a las células NK.

Las células mieloides y las células NK son miembros del sistema inmunitario innato, y son las primeras
células en responder a infección. Los linfocitos son miembros de la respuesta inmunitaria adapta琀椀va, y generan
una respuesta inmunitaria especí昀椀ca para an琀geno re昀椀nada que también da lugar a memoria inmunitaria. Tanto
las líneas mieloide como linfoide dan lugar a células dendrí琀椀cas, células presentadoras de an琀genos con
caracterís琀椀cas y funciones diversas con una función importante en respuestas inmunitarias adapta琀椀vas.

El factor de transcripción GATA-2 se requiere para el desarrollo de todas las líneas hematopoyé琀椀cas. El
regulador Bmi-1 se requiere para la capacidad de autorrenovación de HSC. Ikaros se requiere para el desarrollo
linfoide. Notch-1 regula la elección entre líneas de linfocitos B y T.

El colorante hematoxilina básico se une a ácidos nucleicos basó昀椀los y los 琀椀ñe de color azul; el colorante
acido eosina se une a proteínas eosino昀licas en gránulos y el citoplasma, y los 琀椀ñe de color rosado.

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 Las células mieloides son las primeras que muestran respuesta a la invasión por un agente patógeno, y
comunican la presencia de un fenómeno adverso a células de la línea linfoide. También contribuyen a
enfermedades in昀氀amatorias (asma y alergia).

GRANULOCITOS

Los granulocitos son las líneas de ataque frontales durante una respuesta inmunitaria, y se consideran
parte del sistema inmunitario innato. Todos los granulocitos 琀椀enen un núcleo mul琀椀lobulado; además su
citoplasma está repleto de gránulos que se liberan en respuesta al contacto con agentes patógenos.

Los neutró昀椀los, luego de su diferenciación en la medula ósea, son liberados hacia la sangre y circulan
durante 7 a 10 hrs antes de migrar hacia los tejidos, donde 琀椀enen un lapso de vida de solo algunos días. El
incremento transitorio del número de neutró昀椀los circulantes es llamado leucocitosis y es una indicación médica
de infección. Los neutró昀椀los son las células que responden primero a la infección y son los principales
componentes celulares del pus. Los neutró昀椀los son reclutados hacia el si琀椀o de infección en respuesta a
moléculas in昀氀amatorias (quimiocinas) generadas por células innatas que se han unido a un agente patógeno.
Una vez en los tejidos, fagocitan a las bacterias y también secretan una gama de proteínas que 琀椀ene efectos
an琀椀microbianos y potencial de remodelado de tejidos.

Los basó昀椀los son granulocitos no fagocí琀椀cos, que con琀椀enen grandes gránulos llenos de proteínas
basó昀椀las que liberan en respuesta a la unión de an琀椀cuerpos circulantes. Una de sus proteínas es la histamina
que aumenta la permeabilidad y la ac琀椀vidad del musculo liso de los vasos sanguíneos. Los basó昀椀los son cruciales
en la respuesta a parásitos, en par琀椀cular helmintos. La histamina es la causa de los síntomas de la alergia. Los
basó昀椀los también secretan citosinas que modulan la respuesta inmunitaria adapta琀椀va.

Los mastocitos se liberan de la medula ósea hacia la sangre como células indiferenciadas, solo maduran
después de que salen de la sangre. Los basó昀椀los y los mastocitos comparten muchas caracterís琀椀cas, como el
gran número de gránulos citoplasmá琀椀cos con histamina. También desempeñan un papel importante en la
aparición de alergias.

Los eosinó昀椀los son células fagocí琀椀cas móviles con un papel menos importante que el de los neutró昀椀los.
Su papel de mayor importancia es en la defensa contra parásitos mul琀椀celulares, incluso gusanos. Pueden
encontrarse agrupados alrededor de gusanos invasivos, cuyas membranas son dañadas por la ac琀椀vidad de
proteínas liberadas desde sus gránulos. También pueden secretar citocinas que regulan linfocitos B y T. también
pueden aparecer como contribuidores a síntomas de alergia y asma.

CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS MIELOIDES

Los progenitores mieloides también dan lugar a un grupo de células fagocí琀椀cas (monocitos, macrófagos
y células dendrí琀椀cas) que 琀椀enen función de célula presentadora de an琀geno profesional (APC). Las APC
mieloides se consideran puentes celulares entre los sistemas inmunitarios innato y adapta琀椀vo porque hacen
contacto con un agente patógeno en el si琀椀o de infección y comunican este encuentro a linfocitos T
(“presentación de an琀geno”).

Las células dendrí琀椀cas desempeñan un papel primario en la presentación (y ac琀椀vación) de an琀geno a

células T vírgenes. Los macrófagos y los neutró昀椀los son en especial e昀椀cientes para eliminar tanto agentes
patógenos como células huésped dañadas, y pueden proporcionar una primera línea de defensa contra agentes
patógenos.

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 Los monocitos son un grupo heterogéneo de células que se diferencian hacia una diversa gama de
células fagocí琀椀cas residentes en tejido. Se han iden琀椀昀椀cado 2 categorías de monocitos: los monocitos
in昀氀amatorios entran a los tejidos con rapidez en respuesta a infección. Los monocitos patrullan, un grupo de
menor tamaño de células que reptan lentamente a lo largo de los vasos sanguíneos, proporcionan un reservorio
para monocitos residentes en tejido en ausencia de infección, y tal vez repriman respuestas inmunitarias más
que iniciarlas.

Los monocitos que migran hacia tejidos en respuesta a infección pueden diferenciarse hacia macrófagos.
Algunos macrófagos son residentes a largo plazo en los tejidos y desempeñan un papel importante en la
regulación de su reparación y regeneración. Otros macrófagos par琀椀cipan en la respuesta inmunitaria innata,
estos se denominan macrófagos in昀氀amatorios, y desempeñan un doble papel, pueden contribuir a la eliminación
de agentes patógenos o como células presentadoras de an琀genos que ac琀椀van linfocitos T. Ejemplo de estos son:
los osteoclastos, células de la microglía y macrófagos alveolares.

Los macrófagos in昀氀amatorios ac琀椀vados son más e昀椀caces que los macrófagos en reposo en la eliminación
de agentes patógenos potenciales. Muestran mayor ac琀椀vidad fagocí琀椀ca, capacidad aumentada para matar
microbios ingeridos, incremento de la secreción de mediadores in昀氀amatorios y citotóxicos, y la capacidad para
ac琀椀var células T. los macrófagos ac琀椀vados también funcionan con mayor e昀椀cacia como células presentadoras de
an琀geno para células T auxiliares (células TH), que a su vez regulan la ac琀椀vidad de macrófagos y la aumentan.

Un an琀椀cuerpo es un ejemplo de una opsonina, una molécula que se une a un an琀geno y lo marca para
reconocimiento por células inmunitarias. La modi昀椀cación de an琀genos par琀椀culados con opsoninas se llama
opsonización (proporcionar alimento o hacer agradable al gusto). La opsonización es un proceso que mejora la
fagocitosis de un an琀geno.

Las células dendrí琀椀cas son cruciales para el inicio de la respuesta inmunitaria, 琀椀enen este nombre
porque están cubiertas por extensiones membranosas largas que semejan las dendritas de células nerviosas, y se
ex琀椀enden y retraen de manera dinámica, lo que aumenta el área de super昀椀cie disponible para explorar
linfocitos. Las células dendrí琀椀cas desempeñan las funciones separadas de captura de an琀geno en una ubicación,
y presentación de an琀geno en otra. Fuera de los ganglios linfá琀椀cos, formas inmaduras de estas células vigilan el
organismo para buscar signos de invasión por agentes patógenos, y captan an琀genos que se han introducido al
organismo o extraños. Procesan estos an琀genos, y después migran hacia ganglios linfá琀椀cos, donde presentan el
an琀geno a las células T vírgenes, lo que inicia la respuesta inmunitaria adapta琀椀va.

Las células dendrí琀椀cas inmaduras captan su carga de an琀genos por 3 maneras: fagocitosis, endocitosis
mediada por receptor o por pinocitosis, de hecho pueden realizar pinocitosis de volúmenes de líquido de 1000 a
1500 Mm3 por hora. Por medio de un proceso de maduración, cambian desde un feno琀椀po de captura de
an琀geno hacia uno que está especializado en la presentación de an琀genos a células T. Al hacer la transición se
pierde la capacidad de fagocitosis y pinocitosis; pero la capacidad de presentar an琀geno aumenta de manera
signi昀椀ca琀椀va. Después de la ac琀椀vación abandonan la residencia en tejidos periféricos, entran a la circulación
sanguínea o linfá琀椀ca y migran hacia regiones de los órganos linfoides, donde residen células T, y presentan
an琀geno.

Las células dendrí琀椀cas foliculares no surgen en la medula ósea y 琀椀enen funciones completamente
diferentes, no funcionan como células presentadoras de an琀geno para la ac琀椀vación de células TH. Reciben su
nombre por su ubicación exclusiva en estructuras organizadas del ganglio linfá琀椀co llamadas folículos linfoides,

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que son ricos en células B. La interacción de células B con células dendrí琀椀cas foliculares es un paso importante
en la maduración de células B y la diversi昀椀cación de las mismas.

Los linfocitos B ac琀椀vados pueden actuar como células presentadoras de an琀genos profesionales. Estas
células pueden internalizar an琀geno con mucha e昀椀ciencia por medio de su receptor especí昀椀co para an琀geno, y
pueden procesar pép琀椀dos an琀椀génicos y presentarlos en la super昀椀cie celular. Las células B ac琀椀vadas también
expresan la totalidad de moléculas coes琀椀mulatorias que se requieren para ac琀椀var células T.

CELULAS ERITROIDES

Los eritrocitos con琀椀enen una concentración alta de hemoglobina, y circulan por los vasos sanguíneos y
capilares suministrando oxígeno a las células y tejidos circundantes. Los eritrocitos dañados también pueden
liberar señales (radicales libres) que inducen ac琀椀vidad inmunitaria innata.

MEGACARIOCITOS

Los megacariocitos son células mieloides grandes que residen en la medula ósea y dan lugar a miles de
plaquetas, células muy pequeñas que circulan en la sangre y par琀椀cipan en la formación de coágulos de sangre.

CELULAS DE LA LINEA LINFOIDE

Los linfocitos son las principales células que par琀椀cipan en la respuesta inmunitaria adapta琀椀va.
Representan 20 a 40% de los leucocitos circulantes y 99% de las células en la linfa. Los linfocitos son células sin
caracterís琀椀cas sobresalientes, que son muy di昀ciles de dis琀椀nguir; depende mucho de la impronta de proteínas
de super昀椀cie que expresan para diferenciar entre subpoblaciones de linfocitos.

Originalmente la nomenclatura CD se diseñó para categorizar los múl琀椀ples an琀椀cuerpos, ahora se asocia
昀椀rmemente con proteínas de super昀椀cie especí昀椀cas que se encuentran sobre células de muchos 琀椀pos.

Además de su expresión super昀椀cial de CD, los linfocitos T y B expresan un receptor especí昀椀co para
an琀geno (el receptor de célula B BCR o el receptor de célula T TCR).

Las células B y T maduras están listas para encontrar el an琀geno, pero se consideran vírgenes en tanto
no lo hacen. El contacto con an琀geno induce a los linfocitos vírgenes para que proliferen y se diferencien hacia
células tanto efectoras como de memoria. Las células efectoras desempeñan funciones especí昀椀cas para
comba琀椀r el agente patógeno, mientras que las células de memoria persisten en el huésped, y en el momento de
la repe琀椀ción de la exposición al mismo an琀geno median una respuesta que es más rápida y de mayor magnitud.
El primer encuentro se denomina respuesta primaria, y la repe琀椀ción del encuentro es una respuesta
secundaria.

LINFOCITOS B

Cada célula B expresa un an琀椀cuerpo de super昀椀cie con una especi昀椀cidad singular. Los linfocitos B pueden
mejorar su capacidad para unir an琀geno por medio de un proceso conocido como hipermutación somá琀椀ca, y
pueden generar an琀椀cuerpos de varias clases funcionales diferentes por medio de un proceso que se conoce
como cambio de clase.

Las células B ac琀椀vadas se diferencian hacia células efectoras conocidas como células plasmá琀椀cas, las
cuales pierden su expresión de inmunoglobulina de super昀椀cie y se tornan altamente especializadas para la
secreción de an琀椀cuerpos. Las células plasmá琀椀cas no se dividen y, aunque pueden encontrarse algunas

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poblaciones de células plasmá琀椀cas de vida prolongada en la medula ósea, muchas mueren en el transcurso de
una a dos semanas.

LINFOCITOS T

A diferencia de los an琀椀cuerpos unidos a membrana sobre células B, que pueden reconocer an琀geno
soluble o par琀椀culado, los receptores de célula T solo reconocen fragmentos de an琀geno procesados unidos a
proteínas de membrana celular llamadas moléculas de complejo principal de histocompa琀椀bilidad (MHC). Los
MHC son glucoproteínas gené琀椀camente diversas que se encuentran sobre membranas celulares. Las MHC 琀椀po I
son expresadas por casi todas las células nucleadas de especies de vertebrados, y las MHC 琀椀po II son
expresadas por células presentadoras de an琀geno profesionales y por algunos otros 琀椀pos de célula durante la
in昀氀amación.

Las células T que despliegan CD4 por lo general funcionan como células TH y reconocen an琀geno en
complejo con MHCII; mientras que las que despliegan CD8 por lo general funcionan como células TC
(citotóxicas), y reconocen MHCI. La proporción entre ambas es de 2:1, un cambio de proporción es indicador de
enfermedad por inmunode昀椀ciencia, enfermedades autoinmunitarias y otros trastornos.

El linfocito T citotóxico (CTL) 琀椀ene una función vital en vigilar las células del organismo y eliminar
cualesquiera células que despliegan an琀geno en forma de MHCI, como células infectadas por virus, células
tumorales y células de injerto de tejido extraño.

Las células T CD4 vírgenes al ser ac琀椀vadas pueden diferenciarse hacia uno de varios subgrupos de células
T efectoras. Las células T auxiliares 琀椀po 1 (TH1) regulan la respuesta inmunitaria a agentes patógenos
intracelulares, y las células T auxiliares 琀椀po 2 (TH2) regulan la respuesta a muchos agentes patógenos
extracelulares. Las células TH17 secretan IL-17 y desempeñan un papel importante en la inmunidad mediada por
células, y pueden ayudar en la defensa contra hongos. Las células T auxiliares foliculares (TFH) desempeñan una
función importante en la inmunidad humoral, y regulan el desarrollo de células B en centros germinales. Cada
uno de estos sub琀椀pos de células T CD4 produce un grupo diferente de citocinas que permiten o ayuda a la
ac琀椀vación de células B, células TC, macrófagos y varias otras células que par琀椀cipan en la respuesta inmunitaria.

Otro 琀椀po de célula T CD4, la célula T reguladora (TREG), 琀椀ene la singular capacidad de inhibir una
respuesta inmunitaria o pueden limitar la respuesta de células T. Estas células pueden surgir durante la
maduración del 琀椀mo a par琀椀r de células autorreac琀椀vas (TREG naturales), o pueden ser inducidas en el si琀椀o de
una respuesta inmunitaria de una manera dependiente de an琀geno (TREG inducidas). Son iden琀椀昀椀cadas por la
presencia de CD4 y CD25 sobre su super昀椀cie, así como por la expresión del facto de transcripción interno FoxP3.
Estas células son cruciales para ayudar a mi琀椀gar respuestas autorreac琀椀vas.

CELULAS ASESINAS NATURALES (NK)

Son células linfoides, no expresan receptores especí昀椀cos para an琀geno, y se consideran parte del sistema
inmunitario innato. Se dis琀椀nguen por la expresión de un marcador de super昀椀cie conocido como NK1, así como
por la presencia de gránulos citotóxicos. Son asesinas e昀椀cientes de células y atacan diversas células anormales,
incluso algunas células tumorales y algunas infectadas por virus. Dis琀椀nguen las células normales de las que
deben ser muertas al reconocer la ausencia de MHCI, que es expresado por casi todas las células normales, pero
que es regulado de manera especí昀椀ca en dirección descendente por algunos tumores, y en respuesta a ciertas
infecciones virales.

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 Las células NK también expresan receptores para inmunoglobulinas y pueden cubrirse por sí mismas con
an琀椀cuerpos que se unen a agentes patógenos o proteínas de agentes patógenos sobre la super昀椀cie de células
infectadas. Una vez que los an琀椀cuerpos ponen en contacto la célula NK con células blanco, la célula NK libera sus
gránulos e induce muerte celular.

CELULAS NKT

Es una célula de la línea linfoide, comparte caracterís琀椀cas con los linfocitos T y con las células NK; 琀椀enen
receptores TCR y algunas expresan CD4. Los TCR de las células NKT no son muy diversos, y reconocen lípidos y
glucolípidos especí昀椀cos presentados por una molécula relacionada con proteínas del MHC conocida como CD1.

Las células NKT ac琀椀vadas pueden liberar gránulos citotóxicos que matan células blanco, pero también
pueden liberar grandes can琀椀dades de citocinas que pueden tanto aumentar la respuesta inmunitaria como
suprimirla. Parecen estar involucradas en el asma, pero también pueden inhibir el desarrollo de autoinmunidad y
cáncer.

ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS

La capacidad de cualquier célula madre para autorrenovarse y diferenciarse depende de la organización

estructural y de la función celular de microambientes anatómicos especializados conocidos como nichos de
célula madre. Las células del estroma del nicho de células madre expresan proteínas solubles y unidas a
membrana que regulan la supervivencia, la proliferación, la diferenciación y el trá昀椀co celulares.

Las HSC se establecen en la medula ósea, que persiste como el si琀椀o primario de hematopoyesis durante
toda la vida adulta. Las HSC también se encuentran en la sangre, y pueden recircular de manera natural entra la
medula ósea y otros tejidos.

MEDULA OSEA

Los huesos largos, los huesos de la cadera y el esternón 琀椀enden a ser los si琀椀os de hematopoyesis más
ac琀椀vos. La medula ósea no solo se encarga del desarrollo de células sanguíneas y el reabastecimiento de las
mismas, sino también de mantener el fondo común de HSC durante toda la vida de un adulto. Con la edad,
células adiposas reemplazan de manera gradual 50% o más del compar琀椀miento de la medula ósea, y la e昀椀ciencia
de la hematopoyesis disminuye.

Este nicho de células madre adultas paradigmá琀椀co con琀椀ene varios 琀椀pos de células que coordinan el
desarrollo de HSC: osteoblastos, células endoteliales, células re琀椀culares, neuronas simpá琀椀cas.

Es probable que los precursores de cada sub琀椀po mieloide y linfoide maduren en dis琀椀ntos micronichos
ambientales dentro de la medula ósea. El nicho endosteal, el área que rodea directamente el hueso y está en
contacto con osteoblastos, parece estar ocupado por HSC quiescentes en estrecha asociación con osteoblastos
que regulan la proliferación de células madre. El nicho vascular, el área que rodea directamente los vasos
sanguíneos y está en contacto con células endoteliales, está ocupado por HSC que se han movilizado para
abandonar el nicho endosteal para diferenciarse o circular. Además, cuanto más diferenciada está una célula,
más lejos parece migrar desde sus osteoblastos de apoyo, y más cerca se mueve hacia las regiones centrales del
hueso.

Es importante reconocer que la medula ósea no solo es un si琀椀o para el desarrollo linfoide y mieloide,
sino también un si琀椀o al cual las células mieloides y linfoides por completo maduras pueden volver. Por ende, los

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trasplantes de medula ósea entera no simplemente incluyen células madre, sino también incluyen células
funcionales, maduras, que pueden tanto ayudar al esfuerzo de trasplante como tener repercusiones adversas
sobre el mismo.

TIMO

El desarrollo de células T no está completo sino hasta que las células pasan por la selección en el 琀椀mo.
Las células T inmaduras (琀椀mocitos) pasan por etapas de desarrollo de昀椀nidas en microambientes especí昀椀cos del
琀椀mo conforme maduran hacia células T funcionales. El 琀椀mo es un ambiente especializado donde los 琀椀mocitos
generan receptores de an琀geno singulares y a con琀椀nuación son seleccionados con base en su reac琀椀vidad a
complejos de MHC-pép琀椀do propio expresados sobre la super昀椀cie de células del estroma del 琀椀mo.

Los 琀椀mocitos cuyos receptores de célula T se unen a complejos de MHC-pép琀椀do propio con a昀椀nidad
demasiado alta son inducidos a morir (selección nega琀椀va), y los 琀椀mocitos que se unen a complejos de MHC-
pép琀椀do propios con una a昀椀nidad intermedia pasan por selección posi琀椀va, lo que da lugar a su supervivencia,
maduración y migración a la medula 琀mica. Se es琀椀ma que 95% de los 琀椀mocitos muere en el tránsito.

Los precursores de células T entran al 琀椀mo en vasos sanguíneos en la unión cor琀椀comedular. En esta
etapa los 琀椀mocitos no expresan CD4 ni CD8; por ende, se llaman células doble nega琀椀vo (DN), las cuales viajan
primero a la región por debajo de la capsula del 琀椀mo (corteza subcapsular), donde proliferan y empiezan a
generar sus receptores de célula T. Los 琀椀mocitos que expresan exitosamente TCR empiezan a expresar tanto
CD4 como CD8, y se hacen células doble posi琀椀vas (DP), y pueblan la corteza, el si琀椀o donde se encuentran casi
todas las células T inmaduras. La corteza presenta un grupo separado de células del estroma, las células
epiteliales de la corteza 琀mica (cTEC), las cuales ponen a prueba la capacidad de los receptores de células T.
Los 琀椀mocitos que logran sobrevivir a la selección pasan a la medula 琀mica, donde los 琀椀mocitos seleccionados de
manera posi琀椀va encuentran células del estroma especializadas, células epiteliales de la medula 琀mica (mTEC).
Los mTEC no solo apoyan los pasos 昀椀nales de la maduración del 琀椀mocito; también pueden realizar selección
nega琀椀va de un grupo de células T autorreac琀椀vas en potencia muy perjudiciales que podrían no ser eliminadas
en la corteza.

Los 琀椀mocitos maduros, que solo expresan CD4 o CD8 y se denominan posi琀椀vo único (SP), salen del 琀椀mo
mediante los vasos sanguíneos de la unión cor琀椀comedular. La maduración se 昀椀naliza en la periferia, donde estas
nuevas células exploran an琀genos presentados en tejido linfoide secundario.

CELULAS MADRE

Las células madre 琀椀enen la capacidad para dar lugar a líneas de células diferenciadas, y se renuevan por
si solas: cada división de una célula madre crea al menos una célula madre. Si las células madre se clasi昀椀can en
función de su ascendencia y potencial de desarrollo, pueden reconocerse 3 niveles de célula madre:
pluripotentes (pueden dar lugar a un organismo entero), mul琀椀potentes (proceden de células madre
embrionarias y pueden dar lugar a un rango más limitado de 琀椀pos de células) y unipotentes (solo pueden
generar el mismo 琀椀po de célula que ellas mismas).

El trasplante de poblaciones de células madre puede ser autólogo (el receptor también es el donante),
singénico (el donante es gené琀椀camente idén琀椀co, ósea un gemelo idén琀椀co del receptor) o alogénico (el donante
y el receptor no son gené琀椀camente idén琀椀cos).

ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS (SLO)

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 Los ganglios linfá琀椀cos y el bazo son los órganos linfoides secundarios más organizados. Aunque los
órganos linfoides secundarios muestran ubicación y grado de organización variables, comparten caracterís琀椀cas
clave. Todos los SLO incluyen regiones separadas desde el punto de vista anatómico de ac琀椀vidad de células T y
de células B, y todos desarrollan folículos linfoides, que son microambientes altamente organizados que se
encargan del desarrollo y la selección de células B que producen an琀椀cuerpos de a昀椀nidad alta.

Las células inmunitarias son las células más móviles en un organismo, y usan dos sistemas diferentes
para transitar por los tejidos: el sistema sanguíneo y el sistema linfá琀椀co. Casi todos los linfocitos entran a los
órganos linfoides secundarios por medio de vasos sanguíneos especializados y salen de dichos órganos mediante
el sistema linfá琀椀co.

Los capilares linfá琀椀cos captan liquido inters琀椀cial, proteínas par琀椀culadas y solubles, así como células
inmunitarias desde el tejido que rodea los capilares sanguíneos. El vaso linfá琀椀co de mayor tamaño, el conducto
torácico, se vacía hacia la vena subclavia izquierda. Recolecta toda la linfa del cuerpo, excepto la del brazo
derecho y el lado derecho de la cabeza.

Cuando un an琀geno extraño entra a los tejidos es captado por el sistema linfá琀椀co y es transportado
hacia diversos tejidos linfoides organizados que atrapan el an琀geno extraño. Las células presentadoras de
an琀geno también pueden tener acceso a la linfa. Casi todos los órganos linfoides secundarios están situados a lo
largo de los vasos del sistema linfá琀椀co; el bazo es una excepción y solo esta regado por vasos sanguíneos.

Todas las células inmunitarias que transitan a través de los tejidos, la sangre y los ganglios linfá琀椀cos son
guiadas por quimiocinas, que son pequeñas proteínas secretadas por células del estroma, células
presentadoras de an琀geno, linfocitos y granulocitos, y forman gradientes que actúan como atrayentes y guías
para otras células inmunitarias.

GANGLIO LINFATICO

Son los SLO más especializados, están por completo comprome琀椀dos en regular una respuesta
inmunitaria. Son estructuras encapsuladas que incluyen redes de células del estroma llenas de linfocitos,
macrófagos y células dendrí琀椀cas. El ganglio linfá琀椀co proporciona microambientes ideales para encuentros
entre an琀geno y linfocitos, y para respuestas inmunitarias celulares y humorales organizadas y produc琀椀vas.

La corteza del ganglio con琀椀ene linfocitos (en su mayor parte células B), macrófagos y células dendrí琀椀cas
foliculares dispuestas en folículos. La paracorteza está poblada en su mayor parte por linfocitos T y con琀椀ene
también células dendrí琀椀cas que migraron desde tejidos hacia el ganglio. La medula está más escasamente
poblada por células de la línea linfoide, que incluyen células plasmá琀椀cas que están secretando de manera
ac琀椀va moléculas de an琀椀cuerpo. La medula es el si琀椀o donde los linfocitos salen del ganglio a través de los
linfá琀椀cos de salida (eferentes).

Cada linfocito T virgen requiere alrededor de 16 a 24 hrs para explorar todas las combinaciones de
MHC-pép琀椀do mostradas por las células presentadoras de an琀geno en un ganglio. Estos linfocitos entran a la
corteza del ganglio al pasar entre las células endoteliales especializadas de vénulas endoteliales altas (HEV). La
paracorteza es atravesada por una red de prolongaciones que surgen a par琀椀r de células de estroma llamadas
células re琀椀culares 昀椀broblás琀椀cas (FRC); esta red se denomina sistema de conductos de células re琀椀culares
昀椀broblás琀椀cas (FRCC) y guía los movimientos de células T por medio de moléculas de adhesión y quimiocinas
asociadas.

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 Las células T que exploran el ganglio linfá琀椀co pero que no se unen a combinaciones de MHC-pép琀椀do no
salen mediante la sangre, sino por medio de los linfá琀椀cos eferentes. Las células T cuyos TCR se unen a un
complejo de MHC-pép琀椀do sobre una célula presentadora de an琀geno dejaran de migrar y residirán en el ganglio
durante varios días. Aquí proliferaran y, dependiendo de los indicios provenientes de la célula presentadora de
an琀geno, su progenie se diferenciara hacia células efectoras con diversas funciones. Las células CD8 adquieren la
capacidad para matar células blanco. Las células CD4 pueden diferenciarse hacia varias clases de células
efectoras, incluso las que pueden ac琀椀var más macrófagos, células T CD8 y células B.

El ganglio linfá琀椀co también es el si琀椀o donde las células B son ac琀椀vadas y se diferencian hacia células
plasmá琀椀cas secretoras de an琀椀cuerpos de alta a昀椀nidad. La ac琀椀vación de célula B requiere tanto unión a
an琀geno por el receptor BCR, como contacto directo con una célula TH CD4 ac琀椀vada. Las células B muestran
respuesta a señales y quimiocinas especí昀椀cas que las llevan no a la paracorteza sino al folículo del ganglio
linfá琀椀co. Las células dendrí琀椀cas foliculares (FDC) 琀椀enen importancia fundamental en el mantenimiento de la
estructura de los centros folicular y germinal y en la presentación de an琀geno a células B que se están
diferenciando.

Las células B di昀椀eren de las células T en que sus receptores pueden reconocer an琀geno libre. Las células
B, de hecho, son células presentadoras de an琀geno especializadas que presentan complejos de pép琀椀do-MHC
procesados sobre su super昀椀cie a células TH CD4. Algunas células B ac琀椀vadas se diferencian de manera directa
hacia una célula productora de an琀椀cuerpos (célula plasmá琀椀ca), pero otras vuelven a entrar al folículo para
establecer un centro germinal. Un folículo que desarrolla un centro germinal a veces se denomina folículo
secundario; un folículo sin un centro germinal a veces se denomina folículo primario.

Los centros germina琀椀vos son subestructuras notorias que facilitan la generación de células B con
a昀椀nidades de receptor aumentadas. La ac琀椀vación inicial de células B y el establecimiento del centro germinal
琀椀enen lugar en el transcurso de 4 a 7 días de la infección inicial, pero los centros germinales permanecen
ac琀椀vos durante 3 semanas o más. Los ganglios linfá琀椀cos muestran tumefacción visible y a veces dolorosa, en
par琀椀cular durante los primeros días después de la infección. Esta tumefacción se debe a un incremento del
número de linfocitos inducidos a migrar hacia el ganglio, así como a la proliferación de linfocitos T y B
especí昀椀cos para an琀geno dentro del lóbulo.

Las interacciones entre células TH y APC, y entre células TH ac琀椀vadas y células B ac琀椀vadas, no solo da
lugar a la proliferación de linfocitos especí昀椀cos para an琀geno y su diferenciación funcional, sino también a la
generación de células T y B de memoria; estas úl琀椀mas pueden quedarse a residir en los tejidos linfoides
secundarios, o salir del ganglio linfá琀椀co y viajar hacia tejidos que primero encontraron el agente patógeno. Las
células T de memoria se denominan células de memoria centrales.

BAZO

Mientras que los ganglios linfá琀椀cos están especializados para encuentros entre linfocitos y an琀geno
drenado desde tejidos locales, el bazo se especializa en 昀椀ltrar sangre y atrapar an琀genos transportados por la
misma; así, 琀椀ene importancia par琀椀cular en la respuesta a infecciones sistémicas. El bazo carece de vasos
linfá琀椀cos.

La pulpa roja esplénica consta de una red de sinusoides poblada por eritrocitos, macrófagos y algunos
linfocitos. Es el si琀椀o donde los eritrocitos viejos y defectuosos son destruidos y eliminados; muchos de los

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macrófagos dentro de la pulpa roja con琀椀enen eritrocitos o pigmentos que con琀椀enen hierro provenientes de la
degradación de hemoglobina, fagocitados.

La pulpa blanca esplénica rodea las ramas de la arteria esplénica, y consta de la vaina linfoide
periarteriolar (PALS) poblada por linfocitos T, así como folículos de células B. Al igual que en ganglios linfá琀椀cos,
durante una respuesta inmunitaria se generan centros germinales dentro de estos folículos. La zona marginal,
que limita la pulpa blanca, está poblada por macrófagos y células B singulares y especializadas, que son la
primera línea de defensa contra ciertos agentes patógenos transportados por la sangre.

Células B vírgenes circulantes encuentran an琀geno en los folículos, y células T CD8 y CD4 vírgenes
circulantes encuentran an琀geno como complejos de MHC-pép琀椀do sobre la super昀椀cie de células dendrí琀椀cas en la
zona de células T (PALS). Una vez ac琀椀vadas, las células TH CD4 proporcionan ayuda a células B, y a células T CD8,
que también han encontrado an琀geno. Algunas células B ac琀椀vadas, junto con algunas células TH, migran de
regreso hacia folículos y generan centros germinales.

La esplenectomía en niños puede llevar a síndrome de infección posesplenectomía abrumadora (OPSI),

que se caracteriza por infecciones bacterianas sistémicas (sepsis) causadas principalmente por Streptococcus
pneumoniae, Neisseria meningi琀椀dis y Haemophilus in昀氀uenzae. Los adultos experimentan menos efectos
adversos, sin embargo aún puede llevar a vulnerabilidad aumentada a infecciones bacterianas transportadas por
sangre.

MALT (TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSA)

Las zonas de células T y B, y los folículos linfoides, también se encuentran en membranas mucosas que
revisten los sistemas diges琀椀vo, respiratorio, urogenital y piel, que son los principales si琀椀os de entrada para casi
todos los agentes patógenos.

La estructura del GALT varía desde agrupaciones laxas, apenas organizadas, de células linfoides en la
lámina propia de las vellosidades intes琀椀nales, hasta estructuras bien organizadas como las amígdalas y las
adenoides (anillo amigdalino de Waldeyer), el apéndice y las placas de Peyer, que se encuentran dentro del
reves琀椀miento intes琀椀nal y con琀椀enen folículos y zonas de células T bien de昀椀nidos. La importancia funcional
general del MALT en la defensa del organismo es subrayada por su gran población de células plasmá琀椀cas
productoras de an琀椀cuerpos, cuyo número excede el de células plasmá琀椀cas en el bazo, los ganglios linfá琀椀cos y la
medula ósea combinados.

Las células epiteliales de mucosas desempeñan un papel importante en el suministro de muestras

pequeñas de an琀geno extraño proveniente de los tractos respiratorio, diges琀椀vo y urogenital al MALT subyacente.
Las células M son células epiteliales aplanadas que carecen de las microvellosidades que caracterizan al resto del
epitelio mucoso. Tienen una invaginación profunda, o bolsa, en la membrana plasmá琀椀ca basolateral, que está
llena con una agrupación de células B, células T y macrófagos. El an琀geno transportado a través de la mucosa
por células M 昀椀nalmente lleva a la ac琀椀vación de células B que se diferencian y después secretan IgA; esta clase
de an琀椀cuerpos está concentrada en las secreciones (la leche) y es un recurso importante usado por el organismo
para comba琀椀r muchos 琀椀pos de infección en si琀椀os mucosos.

PIEL

La piel es una barrera anatómica crucial contra agentes patógenos y desempeña un papel importante en
defensas inespecí昀椀cas (innatas). En la capa epidérmica, los quera琀椀nocitos secretan varias citosinas que pueden

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funcionar para inducir una reacción in昀氀amatoria local. En esta capa también se encuentran células de
Langerhans, así como linfocitos intraepidérmicos.

La capa dérmica con琀椀ene dispersos linfocitos, células dendrí琀椀cas, monocitos, macrófagos e incluso
células madre hematopoyé琀椀cas.

TEJIDOS LINFOIDES TERCIARIOS

Los tejidos que son los si琀椀os de infección se denominan tejido linfoide terciario. Los linfocitos ac琀椀vados
por an琀geno en tejido linfoide secundario pueden regresar a estos órganos como células efectoras y pueden
residir también ahí como células de memoria.

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