I.

- CLULAS INMUNITARIAS

Las clulas del sistema inmunitario son las clulas que tienen alguna participacin en la
expresin de las respuestas inmunes especficas. La mayora de ellas son leucocitos de la sangre e
incluyen a los "linfocitos", "monocitos-macrfagos", "clulas NK" y otros tipos llamadas "clulas
presentadoras del antgeno" o simplemente "clulas accesorias".

I.1.- ORIGEN DE LAS CLULAS INMUNITARIAS

Todas las clulas del sistema inmune se originan a partir de clulas madres
pluripotenciales (stem cells) en la mdula sea a travs de dos grandes lneas de diferenciacin:

a) La Lnea Linfoide que origina a los linfocitos T, Linfocitos B y Linfocitos NK y

b) La Lnea Mieloide que se encarga de la produccin de fagocitos (monocitos-macrfagos,

polimorfonucleares neutrfilos) y otros tipos celulares como los glbulos rojos y las plaquetas.

Las clulas linfoides salen de la mdula sea con diferente grado de competencia
inmunolgica. Es as como los linfocitos abandonan la mdula sea en un estado relativamente
inmaduro y completan su proceso de maduracin y diferenciacin en otros rganos donde
adquieren su "competencia" inmunolgica.

Los monocitos tambin pasan a la circulacin en un estado inmaduro y slo maduran

cuando se establecen en los tejidos (macrfagos).

I.2.- LINFOCITOS Las clulas de la lnea linfoide son los Linfocitos, los cuales constituyen
las principales clulas efectoras de la respuesta inmunolgica. el linfocito es la clula "directriz" de
las actividades de todas las dems clulas de la respuesta inmunitaria y por lo tanto es la clula
responsable de desencadenar la respuesta inmune especfica.
 Son clulas redondas muy parecidas entre s. Su tamao oscila entre 6 y 10 mm de
dimetro con un ncleo prominente que ocupa casi la totalidad del citoplasma y escasos organelos
citoplasmticos .

Existen dos tipos fundamentales de linfocitos: los Linfocitos T y los Linfocitos B. Ambos
tipos celulares poseen en su membrana receptores capaces de reconocer el antgeno de una
forma especfica.

LINFOCITOS T: Una parte de las clulas precursoras linfoides de la mdula sea emigran al
TIMO, donde proliferan y se diferencian para adquirir las caractersticas celulares de los linfocitos
T. Las clulas T tienen un receptor de membrana de estructura similar a las inmunoglobulinas,
conocido como "Receptor antignico de las clulas T (TCR, del ingls Tcell receptor). Mediante
este receptor, los linfocitos T son capaces de identificar el antgeno de forma especfica. Es
importante recordar que el marcador definitivo que caracteriza a una clula linfoctica como
Linfocito T es su receptor antignico o "TCR", pero no es la nica molcula de membrana que
tienen estas clulas para realizar su trabajo.

Las clulas T son los linfocitos circulantes que predominan y representan hasta un 80 % de
los linfocitos en sangre perifrica. Son las clulas responsables de un tipo de inmunidad que se
conoce como "inmunidad celular".

Incluyen dos subtipos fundamentales: Los linfocitos T que son portadores de la molcula
CD4 en su membrana plasmtica los cuales son llamados Linfocitos T CD4+ y los linfocitos T que
expresan la molcula CD8 y reciben el nombre de Linfocitos T CD8+. Los T CD4+ corresponden a los
linfocitos T cooperadores o Th (del ingls helper) y los T CD8+ a los linfocitos T citotxicos o Tc. La
funcin de los Linfocitos Tc (CD8+) es destruir (lisar) las clulas que presentan pptidos extraos al
organismo; por ejemplo, pptidos de virus, pero tambin son capaces de destruir clulas
tumorales. La funcin de los linfocitos Th (CD4+) consiste en "ayudar" (cooperar) a que tanto los
linfocitos Tc como los linfocitos B y los fagocitos funcionen correctamente; de all que estas sean
las clulas ms importantes en coordinar y dirigir toda la respuesta inmunolgica antgeno-
especfica.

LINFOCITOS B: El otro tipo fundamental de linfocitos lo constituyen las clulas B. En los

mamferos, los linfocitos B se diferencian en el hgado durante la vida fetal y en la mdula sea en
el adulto. Los linfocitos B representan cerca del 5 al 15 % del total circulante en sangre perifrica.
La principal caracterstica de los linfocitos B es su capacidad para producir "anticuerpos" o
"inmunoglobulinas". Estas molculas expresadas en la membrana, constituyen el receptor
especfico para el antgeno de las clulas B (BCR, del ingls B-cell receptor). La mayora de las
clulas B humanas que circulan en la sangre expresan dos isotipos de inmunoglobulinas en su
membrana plasmtica: IgM e IgD. Las clulas B que producen IgG, IgA e IgE se encuentran en su
mayor parte en la mdula sea, los ganglios linfticos y el bazo y no aparecen en la circulacin. De
los linfocitos B no se han descrito subtipos.
 Los linfocitos B originan una respuesta conocida con el nombre de respuesta inmunolgica
de tipo humoral, siempre mediada por inmunoglobulinas que funcionan como anticuerpos. La
activacin de los linfocitos B debido al contacto con un antgeno da lugar a su divisin y
maduracin en forma de clulas plasmticas (plasmocitos) las cuales son capaces de sintetizar y
secretar anticuerpos especficos para el antgeno que indujo su formacin.

LINFOCITOS NK: Las clulas NK (Natural Killer) son un pequeo subgrupo de linfocitos con
actividad citotxica o citoltica innata. Se diferencian de las clulas T y B en que carecen de
molculas de reconocimiento antignico (TCR) e inmunoglobulinas de superficie (BCR). Estas
clulas son capaces de aniquilar clulas tumorales y tambin suelen ser citotxicas para las clulas
infectadas por virus. Morfolgicamente las clulas NK son linfocitos grandes granulares . El ncleo
puede ser un poco mayor que los linfocitos pequeos; pero la diferencia en el tamao celular
obedece en gran parte a una mayor cantidad de citoplasma el cual posee abundantes grnulos
azurfilos.

II.- SISTEMA FAGOCTICO DE MONONUCLEARES Y POLIMORFONUCLEARES

II.1.- SISTEMA MIELOIDE MONONUCLEAR

Las clulas que integran el Sistema Fagoctico de Mononucleares (antes, Sistema Retculo
Endotelial) pertenecen a la lnea o serie mieloide.

Tienen su origen en las clulas progenitoras indiferenciadas de la mdula sea (stem cells), las
cuales se diferencian dentro de la misma y luego pasan a la sangre perifrica como Monocitos,
estos permanecern en la circulacin durante cierto tiempo (semanas) y luego se distribuyen en
los diferentes tejidos en donde van a diferenciarse en Macrfagos.

Estas clulas son muy ubicuas ya que se encuentran distribuidas en diferentes tejidos y rganos
as como tambin asociadas a los vasos sanguneos y al endotelio vascular.

El Sistema Fagoctico Mononuclear incluye a los monocitos de la sangre y a los macrfagos

residentes en los diversos tejidos tales como: Clulas de Kuppfer en el hgado, Clulas Mesangiales
Intraglomerulares en el glomrulo renal, Macrfagos Alveolares en el pulmn, macrfagos de
membrana serosas (peritoneales).

Los macrfagos que colonizan el sistema nervioso reciben el nombre de Microglia y los de los
huesos Osteoclastos. Las funciones que desempean estas clulas dentro del sistema inmune se
basan en capturar y destruir a los patgenos mediante un proceso conocido como "fagocitosis", y
esto es lo que hacen los fagocitos precisamente.

Cuando un fagocito se encuentra con un patgeno puede hacer lo siguiente:

1) lo fagocita y digiere

2) avisa mediante factores solubles a otras clulas para que le ayuden a combatir la infeccin y
para reparar el posible dao que el patgeno haya ocasionado. De este modo los fagocitos
profesionales pueden "procesar y presentar" a los antgenos para dar inicio a respuestas
inmunitarias especficas. Por lo general son clulas grandes que contiene un ncleo prominente y
citoplasma abundante con granulaciones.

II.2.- SISTEMA MIELOIDE POLIMORFONUCLEAR

Otro gran grupo de clulas con actividad fagoctica lo constituyen los Granulocitos
Polimorfonucleares tambin conocidos como "Polimorfos" (PMN). Estas clulas tienen un tamao
menor y una vida media menor que la de los macrfagos (das). Morfolgicamente se diferencian
en que presentan un ncleo multilobulado tpico y un mayor contenido de grnulos en su
citoplasma. Los granulocitos se encuentran en la sangre de donde pasan a los tejidos luego de
estmulos que inducen su adherencia a la pared de los vasos sanguneos y su posterior migracin al
espacio extravascular. Responden, por tanto, a diversos agentes quimiotcticos como productos
bacterianos y citoquinas.

La funcin primordial de los polimorfonucleares es la fagocitosis. Segn reaccionen sus grnulos

frente a ciertos colorantes histolgicos los granulocitos se clasifican en Neutrfilos, Eosinfilos y
Basfilos, aunque slo los primeros son fagocitos profesionales.

Los Neutrfilos (PMN neutrfilo) constituyen cerca del 90 % de los PMN circulantes. Su principal
funcin es la de intervenir en los procesos de fagocitosis.

a) Los neutrfilos poseen dos tipos principales de grnulos . Los grnulos primarios
(azurfilos) son lisosomas que contienen hidrolasas cidas , mieloperoxidasa y lisozima.
Los grnulos secundarios o especficos contienen lactoferrina adems de lisozima. Todas
estas sustancias contenidas en los grnulos poseen potentes actividades contra los
microorganismos, en otras palabras, los neutrfilos son capaces de fagocitar y destruir
directamente diversos patgenos como bacterias, virus y hongos. Son fagocitos
profesionales.
b) Los Eosinfilos: constituyen del 2 al 5 % del total de granulocitos PMN circulantes. Su
concentracin aumenta enormemente bajo determinadas circunstancias como procesos
alrgicos y parasitosis. Aunque tienen la capacidad de fagocitar y destruir a los
microorganismos ingeridos, esta no es su funcin primaria. El eosinfilo es ms bien un
profesional en liberar sustancias que son txicas para ciertos parsitos.
c) Los Basfilos: Son los leucocitos PMN que se encuentran en menor cantidad en la sangre
(menos del 0,2 % de los PMN circulantes) se caracterizan por poseer grnulos que se tien
con lo colorantes bsicos, adquiriendo un color azul-violeta. Intervienen en los procesos
alrgicos.
Los Mastocitos o Clulas Cebadas que se encuentran en el tejido conjuntivo y en el epitelio
de la mucosas, comparten muchas propiedades con los basfilos. Algunos autores sealan
 a los basfilos como "verdaderas minas del sistema inmne". Al activarlas el patgeno las
explotan liberando grandes cantidades de mediadores inflamatorios preformados o
substancias con actividad farmacolgica que provocan inflamacin en los tejidos.

III. CLULAS PRESENTADORAS DEL ANTGENO

Las clulas presentadoras del antgeno (APC) son una poblacin heterognea de clulas que
participan en la fase de induccin de la respuesta inmune, como lo es la interaccin con el
antgeno. Este es un paso esencial para que ocurra la respuesta ya que capacita a los linfocitos
para "encontrar y reconocer" las molculas antignicas y por lo tanto para activarse en forma
especfica contra esos antgenos. Las clulas presentadoras del antgeno "profesionales" ms
importantes son las clulas dendrticas o dendrocitos, los fagocitos mononucleares (monocitos y
macrfagos) y los linfocitos B. Todas estas clulas tienen una caracterstica comn: una gran
capacidad de captar antgenos del medio que las rodea, mediante endocitosis o fagocitosis innata.
Las clulas dendrticas de la piel se llaman Clulas de Langerhans, y su trabajo consiste en fagocitar
patgenos y llevarlos a los ganglios linfticos para presentarlos a los linfocitos T. Los linfocitos B
tambin pueden actuar como clulas presentadoras al captar los antgenos que reconoce su
receptor BCR

IV.- CLULAS INMUNITARIAS Y REGULACIN NEUROENDOCRINA Durante los ltimos aos,

diversos estudios han sealado que existen mecanismos de comunicacin bioqumica entre los
sistemas nervioso, endocrino y el sistema inmunitario. Estos estudios muestran que las clulas de
los tres sistemas presentan receptores en comn para neurotransmisores, hormonas y citoquinas,
adems de que poseen la capacidad de sintetizar y secretar las mismas molculas tales como
citoquinas y neuropptidos. De este modo el sistema inmunolgico no solamente es capaz de
modular sus propias respuestas sino que tambin interacta con los sistemas nervioso y endocrino
regulando sus funciones. Se sabe que las clulas inmunitarias expresan receptores para factores
hipotalmicos como el CRF, hormonas como ACTH, glucocorticoides y norepinefrina y tambin
para neuropptidos.
 Los anticuerpos (Ac) o inmunoglobulinas (Ig) son mol- culas glico-proteicas (90%
polipptidos, 10% carbohidratos) que tienen la capacidad de combinarse especficamente con un
antgeno o un inmungeno.

Funciones de las Inmunoglobulinas:

La principal funcin de los anticuerpos es la eliminacin de los antgenos, que puede

conseguirse mediante varios mecanismos:

1.- Neutralizacin y aglutinacin de antgenos

2.- Opsonizacin de microorganismos
3.- Activacin del Sistema del Complemento
4.- Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
5.- Proteccin de mucosas
6.- Activacin de mastocitos y clulas cebadas

ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS

Estructuralmente, las Ig son glucoprotenas producidas por linfocitos B, formadas

bsicamente por cuatro cadenas polipeptdicas idnticas dos a dos:

Dos cadenas PESADAS idnticas o cadenas H (heavy)

Dos cadenas LIGERAS idnticas o cadenas L (light)

Cada una de las cadenas consta de dos regiones claramente diferenciadas:

Regin VARIABLE: donde se une al antgeno y, por tanto, responsable de la

ESPECIFICIDAD de la Ig, a su vez presentan:

1. Regiones hipervariables o CDR (regiones determinantes de

complementariedad) CDR1, CDR2 y CDR3: forman el sitio de unin con el
antgeno o paratopo
2. Regiones de armazn: secuencias entre los CDR que no presentan tanta
variabilidad.

Regin CONSTANTE: responsable de las funciones biolgicas de la Ig.

Hay cinco ISOTIPOS de cadenas pesadas (, , , , ) que formarn las distintas Ig

(IgM, IgG, IgA, IgD e IgE), y dos tipos de cadenas ligeras (,)

DOMINIOS: regiones globulares, de unos 110 aminocidos, presentes en las

cadenas pesadas y ligeras.

Cadenas ligeras: un dominio variable (VL) y uno constante (CL)

Cadenas pesadas: un dominio variable (VH) y tres (IgG, IgA e IgD) o cuatro (IgE e
IgM) constantes (CH1, CH2, CH3, CH4).

REGIN DE LA BISAGRA: en las cadenas H de las IgG, IgA e IgD. Confiere flexibilidad
a la molcula. - Tratando una molcula de Ig con proteasas, se descompone en dos
fragmentos: Fab (antigen binding fragment): en l reside la especificidad de la Ig y Fc
(crystalizable fragment): responsable de las funciones efectoras de las Ig.
TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS
 CITOCINAS

Las citocinas son protenas solubles pequeas producidas y secretadas en forma

transitoria por efecto de un estmulo. Pueden alterar el comportamiento o las propiedades
de la propia clula o de otras clulas. Son liberadas por muchas clulas adems de las del
sistema inmunitario.

Las citoquinas participan, entre otros, en la proliferacin y diferenciacin celular, la

hematopoyesis, la actividad microbicida, la reaccin inflamatoria, la respuesta inmune
especfica y no especfica, y en procesos relacionados con el desarrollo de los organismos
vivos. Regulan la respuesta inmune, induciendo o inhibiendo la produccin de otras
citoquinas y sus respectivos receptores as como activando mecanismos de transduccin
de seales en clulas blanco o sobre ellas mismas.

Las citoquinas son factores proteicos solubles, producidos transitoriamente frente

a un estmulo. La produccin de citoquinas es controlada a nivel transcripcional y existe un
segundo nivel de control dado por la inestabilidad de los mRNA.
 La accin de las citoquinas es local, pudiendo en algunos casos, ejercer su funcin
sobre la misma clula productora de la citoquina (actividad autcrina) o sobre clulas
vecinas (actividad paracrina).

En algunos casos pueden tener actividad endcrina cuando son producidas en

grandes cantidades y pasan a la circulacin.

Se unen a receptores especficos de la membrana de las clulas donde van a

ejercer su funcin, ocasionando un reordenamiento en la membrana celular que produce
la activacin de protenas que se encuentran en forma latente en el citoplasma,
desencadenando una cascada de reacciones que lleva a los efectos que se les conoce a las
citocinas.

Poseen una afinidad elevada al receptor

 Las citoquinas en general son producidas por una gran variedad de clulas,
como es el caso de la IL-1 la cual es producida por todas las clulas nucleadas.

Los linfocitos T y los macrfagos son las clulas que producen la mayor
diversidad de citoquinas, aunque casi cualquier clula es capaz de producir citoquinas ante
determinados estmulos.

La cantidad de citoquina producida tiene relacin con la actividad biolgica de

ella misma. A menudo, las citoquinas actan en sinergia o en forma antagnica.
Sinergismo: dos o ms citoquinas producen un efecto que se potencia mutuamente. Por
ejemplo: la accin conjunta de IL-4 e IL-5 induce en clulas B el cambio de clase para que
produzcan Ig E (Fig.5) Antagonismo: inhibicin o bloqueo mutuo de sus efectos. Por
ejemplo: el IFN-gamma bloquea el cambio de clase promovido por IL-4
 FAMILIAS ESTRUCTURALES DE CITOCINAS.

Citocinas de tipo I: IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-11, IL-12, IL-13, IL-15 y
varios factores de crecimiento hematopoytico.

Citocinas de tipo II: IFN (, , ), IL-10, IL-19, IL-20, IL-22, IL-24, IL-28, IL-29.
Familia de TNF: FNT.

Miembros de la superfamilia de inmunoglobulinas: IL 1 y quimiocinas.

CLASIFICACIN SEGN EL PATRN DE SECRECIN.

Citoquinas de la respuesta inmune innata.

Citoquinas de la respuesta inmune especifica.

Factores de crecimiento hematopoytico.

Quimiocinas.

PRINCIPALES ACTIVIDADES BIOLGICAS DE LAS CITOQUINAS

Las citoquinas participan principalmente en la respuesta inmune innata, reaccin

inflamatoria, en la respuesta inmune especfica o adquirida y en la hematopoyesis. Estas
actividades se manifiestan en la proliferacin y diferenciacin celular, la induccin de la
sntesis de protenas o de mRNA, su participacin en la activacin celular, su papel como
factores quimiotcticos y tambin su participacin en fenmenos como la apoptosis

1. INMUNIDAD INNATA

Un organismo puede ser infectado por numerosos tipos de patgenos, para lo cual se dequiere de
diferentes medios para su eliminacin, adems de diversos mecanismos efectores. Las clulas
implicadas en la inmunidad innata o natural son capaces de desarrollar diferentes funciones y de
discriminar en funcin del patgeno qu tipo de funcin efectora debe ser activada. Estas seales
son inducidas por el patgeno sobre las clulas efectoras de la inmunidad natural. Cada tipo de
clula efectora una vez activada producir diferentes citoquinas dependiendo de la naturaleza del
patgeno. Estas citoquinas producidas tempranamente en la infeccin, determinan finalmente el
tipo de respuesta del sistema inmune especfico. Por lo tanto la inmunidad innata y especfica,
estn integradas en la respuesta inmune.
1.1. Inmunidad antiviral Existen dos tipos de respuestas a la infeccin por un virus. En primer lugar
se estimula la produccin de interferones de tipo I, es decir INF- o IFN-, los cuales tienen como
funcin inhibir la replicacin viral. Por otra parte, la infeccin viral provoca la activacin de las
clulas NK las cuales son capaces de matar una amplia variedad de clulas infectadas por virus. Los
IFNs de tipo I aumentan adems la actividad ltica de las clulas NK, las cuales pueden matar en
forma ms eficaz las clulas infectadas.

Los macrfagos son las mejores clulas productoras de IFN- y por esto se lo llama interfern
leucocitario . El IFN- consiste de un nico producto gnico, localizado en la misma regin
cromosmica del IFN-. Estos dos tipos de interferones presentan muy poca homologa
estructural, sin embargo se unen al mismo receptor celular.

Los interferones inducen diversos efectos sobre las clulas

Inhiben la replicacin del RNA o DNA viral mediante la sntesis de varias enzimas.

Los interferones de tipo I aumentan la expresin de las molculas de histocompatibilidad de

clase I (MHC clase I) e inhiben la expresin de las molculas MHC clase II.
 CITOQUINAS E INFLAMACIN.

La inflamacin es una respuesta fisiolgica normal al dao, ya sea mecnico o infeccioso. En las
primeras etapas se encuentra localizada, pero luego puede desarrollarse una respuesta sistmica.

Las principales alteraciones observadas son: coagulacin, exudacin plasmtica, activacin del
sistema del complemento, diapdesis y migracin leucocitaria, activacin de clulas
mononucleares y polimorfonucleares y produccin de mediadores solubles, entre ellos citoquinas.

Todos los procesos inflamatorios, ya sean de origen inmune u otro, llevan consigo la activacin de
macrfagos residentes y la infiltracin de leucocitos desde la sangre. La activacin induce cambios
en las clulas entre los cuales se incluyen la produccin de citoquinas.

Determinadas citoquinas originan directa o indirectamente la cascada de eventos que genera

otros mediadores esenciales en la respuesta inflamatoria. De las numerosas citoquinas presentes
en el sitio de la inflamacin, dos de ellas, IL-1 y TNF-, juegan un papel fundamental. Algunas de
sus acciones sobre diversos tipos celulares son: la produccin de mediadores lipdicos, enzimas
proteolticas y radicales libres, todos elementos involucrados en el dao observado.

IL-1 y TNF- ejercen su actividad citotxica sobre tejidos como el endotelio vascular, el cartlago,
los huesos, msculos y las clulas de los islotes de langerhans.
Las citoquinas producidas en el sitio de la inflamacin participan directamente en el reclutamiento
de leucocitos en el foco inflamatorio . Este efecto es mediado por la produccin de quimioquinas,
tales como IL-8 y MCP-1

La IL-6, muy abundante en los procesos inflamatorios, induce la produccin de las protenas de
fase aguda en los hepatocitos y la respuesta febril junto a IL-1 y TNF-.

Las prostaglandinas inducidas por IL-1 y TNF- causan muchos de los efectos observados en la
inflamacin. La produccin de radicales libres, principalmente xido ntrico (NO), es altamente
eficiente en la eliminacin de microorganismos
 COMPLEMENTO
http://sisbib.unmsm.edu.pe/BVRevistas/rmv/v04n1/pdf/a08v4n1.pdf