INMUNO Primer Parcial
INMUNO Primer Parcial
INMUNO Primer Parcial
Hipersensibilidad: respuesta inapropiada del sistema, generando ataques acuciosos en contra de antígenos benignos pero
extraños
o Histamina : actividad biológica es la vasodilatación e inflamación
Autoinmunidad: establecimiento erróneo de proteínas o tejidos propios como objetivo por células inmunitarias
Inmunodeficiencia: insuficiencia de la respuesta inmunitaria para proteger contra agentes infecciosos
Tolerancia: principio del sistema inmunológico que discrimina lo propio de lo extraño
Antígenos: Sustancia que al introducirse en el organismo induce en este una respuesta inmunitaria, provocando la formación
de anticuerpos. Moléculas extrañas que indican la presencia de entidades no propias.
“Una respuesta inmune exitosa a un patógeno depende de las interacciones entre los diversos tipos de células.”
Celulas troncales:
o Capacidades
1. Capacidad de regenerarse o “autorrenovarse”
2. Capacidad de diferenciarse en diversos tipos de células
o Tipos
o pluripotentes: cap. De generar casi todos los tipos de células especializadas
o multipotentes: orgien a diversos tipos de células de un tejido en particular
HEMATOPOYESIS Las HSC, las cuales se renuevan automaticamente dan a lugar a células progenitoras linfoides y mieloides.
o Las células madre tienen un marcador CD34
Linaje mieloide / células inmunes innatas respuesta a invasión, contribuyen a enf. inflamatorias (asma y alergia)
Incluye eritrocitos, granulocitos, monocitos y macrófagos
Granulocitos
primeros en responder en una respuesta inmune
núcelos multilobulados
se dividen en 4 categorias
o Neutrofilos
50-70%, de leucos circulantes
Se liberan en sangre periferica y ciruclan durante
7 a 10 hrs. antes de migrar a los tejidos, tienen una
cida útil de unos pocos dias.
Un aumento = leucocitosis = infección
Elastasa y colagenasa, producen remodelación de
tejido
o Eosinofilos
Defensa contra helmintos
Migran de la sangre a los espacios de los tejidos
Abundantes en intestino delgado
Secretan citosinas que regulan cel B y T
o Basófilos
No fagociticos
Respuesta potente, en helmintos
NO tiene defensinas y lisozimas
o Mastocitos
Contribuye a alergía y contra parásitos
Pasan de médula ósea a sangre como cel
indiferenciadas
Madura, despues de dejar la sangre para tejidos
especificos
-Cada uno tienenn función de célula presentadora de antígeno profesional (pAPC), forman puentes entre el sistema innatos y
adaptativos, estos se activan despues de hacer contacto con un patógeno en el sitio de infección
-Contienen orgánulos caracteristicos como: fagosomas, lisosomas y seudópodos.
-Muchos magrofagos expresan receptores para ciertas clases de anticuerpos
Megacariocitos plaquetas
Circulan en la sangre y participan en la formación de coágulos
o Evitan la perdida de sangre
o Producen una barrera contra la invasión de patógenos
o NO tiene núcleos propios
Linaje linfoide / células inmune adaptativa (linfocitos) son los principales protagonistas de respuesta adaptativa y la
fuente de la memoria inmunológica.
o Representan de 20 – 40% de los leucos circulantes y 99% de las
células en la linfa
o Un gran numero de linfos residen en los tejidos que recubren
intestinos, vías respiratorias y tractos reproductivos.
o Pequeños, redondos y dominados por sus núcelos
o Las proteinas de superficie expresadas por las células del sistema
inmune son CD (cúmulo de diferenciación) por el numero de
diferencias que existen se conocen hasta 300 tipos de CD expresados
por las células inmunológicas.
o Los linfos B y T expresan muchas CD diferentes,
dependiendo su etapa de desarrollo y su estado de activación.
o Natural Killer
Tiene receptores de linfocitos T y algunos expresan CD4, pero sus receptores NO son diversos
Liberan gránulos citotóxicos que matan a las células blanco, pero tambien libean citocinas en grandes
cantidades que pueden aumentar y suprimir la respuesta inmune
Se estan involucradas en el asma pero tambien pueden inhibir el desarrollo de la autoinmunidad y el cáncer.
Moléculas de adhesión marcador de las células NK CD56
Médula ósea
Favorece la maduración de todas las células eritroides, mieloides
Las HSC se diferencian en progenitores, que pueden convertirse en linajes. Los linfocitos completan su madueración en la médula
ósea, pero los progenitores que pueden diferenciarse en linfocitos t salen y completan su maduración en el timo.
o Múltiples huesos llevan a cabo la hematopoyesis, incluyendo la caddera (ilión), démur, esternón y húmero.
Timo
Aquí llegan los timocitos, linfocitos T inmaduros, donde se convierten en linfocitos funcionales al pasar a traves de etapas de
desarrollo.
o La mayoria de los timocitos no navegan con éxito, mas del 95% mueren en el transito.
o Los que llevan pasan por etapas para convertirse en linfocitos T CD4 cooperadores y linfoctios T citotoxicos CD8
Una vez que termina la maduración, los nuevos linfos T exploran antígenos que se presentan en el tejido linfoide secundario,
bazo y ganglios linfaticos.
Las células inmunitarias son altamente móviles y usan dos sistemas diferentes para transitar a través de los tejidos: la sangre y los
sistemas linfáticos.
o Los vasos sanguineos:
o tienen acceso a practicamente todos los organos y estan
revestido de celulas que responden a señales inflamatorias.
o Tanto como eritorictos y leucocitos transitan por la sangre
o Sistema linfático
o Solo los leucos tienen acceso
o Transporta células inmunes y antñigenos extraños de los
sitios de la infección a los tejidos y órganos linfoides
secundarios, donde se activa la respuesta inmune adaptativa.
o El bazo es una excepcion y parece apoyado por los vasos
sanguíneos
Todas las células inmunitarias que circulan a través de la linfa, sangre y tejidos
son guiadas por moleculas, quimiocinas, que son secretadas por muchos tipos
de células diferentes (epiteliales, estromales, presentadoras de antígenos, linfocitos, granulocitos), encargadas de la quimiotaxis
Ganglio linfáticos
Los ganglios estan conectados tanto a los vasos sanguíneos como a los linfáticos
o Son la primera estructura encargada de procesar antígenos proveninetes del tejido intersticial
Regula el flujo y el destino de los eritrocitos, los ganglios están comprometidos a regular una respuesta inmunitaria.
Los linfocitos B y T se convierten en células de memoria de larga vida en los órganos linfoides secundarios. Algunas células de
memoria permanecesn en el tejido linfático, otras circulan y otras residen en otros tejidos, listas para responder rapidamente al
reencuentro con un patógeno.
El bazo
Órgano linfoide secundario, que desempeña un papel importante en el aumento de las respuestas inmunes a los antigenos en
el torrente sanguíneo.
No lo suministran por los vasos linfáticos.
Especializado en atrapar y responder a los antígenos transmitidos por la sangre = importante para respuesta a infección
sistemica.
Los tejidos linfoides terciarios también organizan y mantienen una respuesta inmune
Un sitio de infección activa y actividad inmune es a menudo referido como un tejido linfoide terciario
Los linfos activados por los antígenos en el tejido linfoide secundario vuelven a estas áereas como celulas efectoras y pueden
residir alli como celulsa memoria residente en el tejido.
“Las células del sistema inmunológico deben responder a señales para crecer, diferenciarse y combatir infecciones, enfrentando
desafíos como la eliminación de toxinas y la comunicación a larga distancia entre células dispersas en el cuerpo.”
Las células del sistema inmunologico deben reconocer y responder constantemente a gran cantidad de señales moleculares del entorno
externo, para ello usan diversos receptores para reconocer los ligandos.
Los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) se encuentran en células inmunes innata y adaptativas y tambien se
han definido en tipos de celulas no inmunitarias, como las neuronales, epiteliales, etc.
Las interacciones de los ligandos con las moleculas receptoras del sistema inmune pueden ser extremadamente complejas.
- Pueden tener una afinidad alta y la diversidad de recpetores capaces de reconocer cualquiern antigeno es impactante.
- La unión del receptor-ligando se produce a través de múltiples enlaces no covalentes
o Multivalente = los receptores tienen mas de un sitio de union ligado por molécula
Se requiere que los receptores inmunes se unan a un rango diverso de antigenos y moleculas de señalizacion y el sistema
inmune ha desarrollado estategias para permitirlo.
o En caso de receptores tipo Toll
Para ello, se encuentran dos cadenas de proteinas forman cada molecula receptora permitiendo la union
de antígenos en la respuesta inmune innata
Generara una diversidad en los sitios de combianción de antígenos, lo que es crucial para la detección y
respusta a una amplia gama de amenazas para el sistema inmunológico.
El receptor de células B (BCR) cuenta con el mismo nivel de especificidad de antígeno que su ancituerpos liberados.
- Requiere moleculas asociadas al receptor y de crreceptores para poder hacer la transducción de señales, el correcceptor
CD21 asociado a CD19 se unen a CD3 y aumenta la avidez.
El receptor de célula T (TCR) tienen un receptor el cual puede reconocer un ligando complejo, reconcen antígenos peptídicos,
presentados por las moléculas del complejo de histocompatibilidad en la membrana de las células presentadoras de antígeno
Cap 4 .
Inmunidad Innata
“Es la forma de defensa más antigua”
Caracteristicas
Los RECEPTORES TOLL (TLR) “señales de peligro” fueron los primeros descubiertos y activan las celulas y el extenso y
variado conjunto de respuestas inmunes innatas que inducen. Cada uno tiene un repertorio distinto de especificidades
o TLR 1,2,4,5 y 11 : detectan patrones moleculares de bacterias
o TLR 8/8 : receptores intracitoplasmáticos
o Vías de señalizacion TLR
La interacción entre los TLRs y los PMAD dan origen a una secuencia de eventos intracelulares que
culminan con la expresión de genes relacionados con la inflamación, dependiendo de la naturaleza de
la señal de peligro y del o los TLRs implicados involucran la activación de diferentes vías de señalización
El funcionamiento de estas rutas es mieloide 88 (MyD88), que es el segundo mensajero común en
las vías de receptores tanto para detectar lipopeptidos, flagelina, polisacaridos, RNA y DNA
Los RECEPTORES TIPO NOD (NLR) son activados por PAMP intracelulares, DAMP y otras sustancias nocivas. Los NLR se unen
a fragmentos de la pared celular e inician vias que activan las vias NF-KB, MAPK e IRF.
o Algunos se ensamblan en inflamasomas, grandes complejos de proteínas que escinden y activan los grandes
precursores de las citozinas proinfalamatorias IL-1B e IL-18.
Factor nuclear Kappa B, IRF, AP1 : reguladores nucleares comunes de PAMPS y DAMPS
Si una célula dendrtítica reconoce un antígeno, activandose TLR4 o TLR5 y estimula una célula cooperadora virgen con IL-
12 tendra una respuesta en la célula cooperadora Th 1 interferón gama
Cap 5 . El sistema del complemento
“El complemento se refiere a un conjunto de mas de 50 proteínas que cooperan, en el sistema innato y adaptativo,
eliminando patógenos, células moribundas y complejos inmunes del cuerpo.”
Las actividades atribuidas al complemento estan mediadas por mas de 50 proteinas y glucoproteinas. La mayor parte de componentes
se sintetizan en el higado aunque tambien pueden ser producidos por monocitos saguíneos, macrófagos tisulares, fibroblastos y celulas
epiteliales de los tractos gastrointestinales y genitourinario.
2. Mediadores enzimáticos
Los complejos enzimaticos que escinden los componentes del complemento C3 y c5 se denominan convertasas respectivamente y
ocupan lugares de importancia central. La secuencia de proteinas en una via del complemento desde la proteina iniciadora hasta el
efector biológico se conoce como una “cascada de complemento”.
4. Mediadores inflamatorios
Algunos fragmentos actuan como mediadores inflamatorios. Dichos fragmentos tambien atraen otras celulas al sitio del daño tisular en
exceso pueden ser dañinos (incluso letales), estos fragmentos se llaman anafilatoxinas (ej. C3a y C5a)
Via alternativa
Es iniciada de tres maneras
- Es independiente de interacciones de anticuerpo – antigeno; asi tambien se considera que esta via, al igual que la via de la
lectina, forma parte del sistemainmuniario innato.
Vía clásica
Iniciador de la vía clásica C1q antígeno – anticuerpo
- Los complejos solubles anticuerpo. Antígeno a menudo se denominan complejos inmunes
- Estos complejos pueden ser solubles o se pueden formar cuando un anticuerpo se enlaza a determiantes antigénicos o
epítopos, situados en las membanas de células cirales, fúngicas, parasitarias o bacterianas.
El resultado final de la secuencia de inicio de la vía lectina es la generacion de enzima que dividen a C3 en C3a y C3b, y a C5
en C5a y C5b.
Vía lectina
inicia mediante el enlace de lectinas, como la lectina de union a la manosa o los miembros de la familia ficolina, a los
carbohidratos en la superficie microbiana.
La lectina proporciona la funcion de reconocmiento y enlaza los residuos de carbohidratos en una superficie. Esta union
activa una molécula de proteasa de serina asociada (CASP-2) que escinde a C4 y C2 creando la convertasa C3, C2a4b
Defecto de angioedema hereditario deficiencia en inhibidor de C1
- Enfermedad transmitida con un patrón autosómico dominante
- Angioedema : es una hinchazon similar a la urticaria, pero se
presente debajo de la piel en vez de la superficie
“Tanto células T y células B, utilizan moléculas de superficie para reconocer antígenos, pero a diferencia de las células
B que reconocer antígeno libres, las T solo pueden reconocer los fragmentos en superficie.”
Estos fragmentos de antígenos, se mantienen dentro del surco de unión de una proteína de la superficie llamada molécula del
complejo principal de histocompatibilidad (MHC)
- Estas estan codificadas por locus MHC o simplemente MHC
- Las MHC actuan como contendeores de la superficie para sostener y mostrar fragmentos de antígeno, de manera que las
celulas T se acercan.
o Las MHC se encuentran por todo el cuerpo y las células T deben hacer constantes valoraciones sobre si deben
reaccionar y como cuando se encuentran estos complejos.
La presentación cruzada es el proceso mediante el cuál las pAPC, princialmente las DC que han sido activadas y con licencia de
celulas T especificas de antígeno, desvían el antígeno adquirido exógenamente hacia moléculas MHC clase I (que cruzan rutas
endógenas y exógenas), lo que permite la activación de las células TCD8. Las respuestas de estas celulas TCD8 son responsables de
destruir otras células blanco infectadas por virus que expresan esta misma combianción péptido-MHC.