Clase 5 Del ADN A Las Proteinas

DEL ADN A LA PROTEÍNA:
CÓMO LEEN LAS CÉLULAS EL GENOMA
Dr. Daniel Moena Flandes

¿Que es un Gen?
Un gen es un segmento de ADN que típicamente codifica para una

proteína, pero también hay genes que codifican para ARNs. Los genes
tienen regiones de ADN, normalmente río arriba de la región
codificante, que controla la expresión del gen. Se considera que estas
regiones forman parte del gen.
Componentes estructurales del gen
• Promotor.
 Inicia transcripción
 Señala el nucleótido desde el que debe transcribirse el gen.
• Secuencia codificante.
 Contiene la información a expresarse.
• Secuencias reguladoras.
 Determinan cuando y cuantas veces se transcribe gen.
 Amplificadores (mayor número y más estudiados) e inhibidores.
• Secuencia de terminación.
 Cerca extremo 3` del segmento codificador.
Factores de transcripción (FT) activan
secuencias reguladoras y promotoras.
ESPECIFICOS: Represores y Activadores (desencadenan o

frenan transcripción del ARNm). SE UNEN A LAS REGIONES
FT REGULADORAS
BASALES y COACTIVADORES = Se unen a la caja TATA

para comenzar síntesis de ARNm.
Pasos en transcripción
•Iniciación:
•Secuencias promotoras (se une la RNA polimerasa y factores
de transcripción)
•Eucariotas: Caja TATA (-25 pb) y CAAT (-70 pb)
•Elongación:
•5’->3’
•Enrollamiento corriente arriba (5’) y desenrollamiento
corriente abajo (3’) del DNA (para transcribir)
•Terminación: secuencia de término

Transcripción
Las ARN polimerasas I, II y III llevan a cabo la
transcripción en eucariotas
Adición de casquetes (caperuza) en 5’ y de la cola de
poli(A) en 3’
Los espliceosomas eliminan los intrones del pre-
mARN
Diferencias eucariotas - procariotas
TRANSCRIPCION
Similitudes:
1. Síntesis enzimática
de ARN utilizando una
molécula de Adn
como molde.
2. La síntesis la realiza
la enzima ARN
polimerasa.
TRANSCRIPCION Diferencias:
(presencia/ausencia)
1. Exon-intron-exon
2. 5’ cap
3. 3’ poli AAAA, Splicing
4. Nucleo-citoplasma
5. 3 tipos de RNA polimerasa
En eucariontes, la vida media del mRNA es unas 10 veces mas larga que en procariotas
Dogma de biología molecular
(1) Todas las células guardan su
información genética en el mismo código
lineal de ADN.
(2) Todas las células replican su (3) Todas las células (4) Todas las células
información genética a partir transcriben parte leen la información del
de un molde preexistente. de su ADN en ARN ARN y lo traducen a
proteína.
Transcripción inversa o retrotranscripción
• RNA puede funcionar como molde para la síntesis de DNA.
Este proceso está catalizado por la enzima transcriptasa
reversa (o inversa)
• Fue descubierta en virus con genomas de ARN por Howard
Temin y David Baltimore.
• Los virus que llevan a cabo la transcripción inversa se
denominan retrovirus.
Retrovirus
• En la partícula viral hay dos copias del ARN genómico,
encapsuladas por la proteína de la cápsida y rodeadas por una
envoltura membranosa. Cada copia de ARN tiene
asociada una molécula de la transcriptasa reversa.
Ciclo reproductivo de un
retrovirus
1.- El virus se une a la superficie de la célula huésped ,
liberando su contenido en el citoplasma.
2.- La transcriptasa reversa viral cataliza la síntesis de
una cadena de ADN.
3.- Se cataliza la formación de una segunda cadena de
ADN.
4.- Este ADN entra en el núcleo y se integra en el ADN
cromosómico
5.- El genoma viral integrado se con el ADN de la célula
huesped.
6.-El ADN proviral produce tránscritos de ARN.
7.- Sirven como moléculas de mARN que dirigen la
síntesis de proteínas virales
8.- Los nuevos virus «brotan» de la membrana
plasmática
Traducción
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
La síntesis de proteínas o traducción tiene lugar en los ribosomas del citoplasma.

Los aminoácidos son transportados por el RNA de transferencia, específico para
cada uno de ellos, y son llevados hasta el RNA mensajero.
Una vez finalizada la síntesis de una proteína, el RNA mensajero queda libre y
puede ser leído de nuevo.
Tres bases codón aminoácido
La información está codificada en tripletes
Estas reglas de correspondencia entre codones y aminoácidos constituyen el

código genético.
Código genético
Es Universal: un codón en un organismo
especifica el mismo aminoácido en cualquier otro
No es ambiguo: cada codón codifica para un sólo
aminoácido
Es Degenerado: un aminoácido puede ser
codificado por más de un codón. La variabilidad
suele estar en la tercera base del codón.
Los codones especiales son:
AUG  codón de inicio y codifica para

metionina
UAA/UGA/UAG  codones de término
(codones sin sentido)
Como se lee un mARN
Las moléculas de RNA de transferencia
llevan los aminoácidos al ribosoma
•Actúan como adaptadores.

•Son capaces de unir un aminoácido y reconocer la secuencia del codón.
•Presentan una estructura en forma de trébol. Están compuestos por unos 80 nucleótidos.
•Dos regiones que están desapareadas son las responsables de su función: el anticodón y el extremo 3’.
•Reconocimiento está dado por apareamiento de bases.
Los ribosomas llevan a cabo la síntesis de
polipéptidos
Poseen 4 sitios de unión

para ARNm
Sitio A : sitio aminoacil •Es el sitio donde se lleva a cabo la traducción.
Sitio P : sitio peptidil •Permite que este proceso sea rápido y cuidadoso.
Sitio E : sitio de salida. •Está formado por dos subunidades.
Sitio de unión para el •Se compone de ARNr y proteínas.
ARNm
Regulación génica en procariontes
• Los genes que se mantienen siempre activos se denominan
genes constitutivos (ejemplo los genes que codifican las
enzimas de la glucolisis).
• Los genes que están altamente controlados de forma que la
cantidad final de producto del gen está ajustada a las
necesidades de la célula se llaman genes regulados (codifican
enzimas de procesos metabólicos que, a diferencia de la
glucolisis, no se requieren constantemente).
Operón lac
mARN polisitrónico
• Estos tres genes pertenecen a una única unidad reguladora,
llamada operón.
• El operón es un grupo de genes con funciones relacionadas
que están agrupados con secuencias de ADN que permiten que
estos genes sean activados y desactivados simultáneamente
Operón lac reprimido
Operón lac activo
Regulación de la expresión génica
• Las células de un organismo eucariota NO son todas iguales.
• Los distintos tipos celulares transcriben diferentes conjuntos

de genes, lo que le dan la especificidad.
Esto genera la diferenciación celular

Niveles de regulación transcriptional
Modificaciones de la cromatina
• Las cadenas laterales (colas) de las histonas
sufren modificaciones.
• Modificaciones postraduccionales:
• Acetilación
• Metilación
• Fosforilación
Código de histonas
Gen
encendido
Gen
apagado
Para la transcripción de un gen eucariota se
requiere:
• Una secuencia regulatoria promotora o promotor: secuencias de
nucleótidos necesarias para la fijación de la ARN polimerasa y
factores de transcripción.
• Secuencias reguladoras: existen dos tipos

– Intensificadoras (del inglés, enhancers): secuencias que estimulan la
transcripción y cuya localización puede ser a miles de nucleótidos de
distancia "río arriba o abajo" del promotor.
– Silenciadoras (del inglés silencers): secuencias que inhiben la
transcripción. También pueden hallarse muy distantes del promotor.
Para la transcripción de un gen eucariota se
requiere:
• Factores basales de transcripción: complejo proteico que
interacciona con el sitio promotor. Son esenciales para la
transcripción pero no pueden aumentar o disminuir su ritmo.
• Factores específicos de la transcripción: complejo de proteínas

reguladoras que pueden ser activadoras o represoras.
– Proteínas activadoras : interaccionan con las secuencias
intensificadoras del gen.
– Proteínas represoras: interactúan con las secuencias silenciadoras del
gen.
Factores basales de transcripción
Factores específicos de la transcripción
Actuación conjunta de los elementos de control del
ADN y de los factores de transcripción
CONTROL A NIVEL DEL PROCESAMIENTO DEL ARNm
• El mecanismo por el cual puede obtenerse de un mismo gen
dos proteínas relacionadas se denomina empalme
alternativo. Este proceso consiste en unir covalentemente
diferentes combinaciones de exones del pre-ARNm
obteniéndose dos ARNm maduros con distinta información y
por lo tanto dos productos proteicos que difieren en uno o más
tramos de su secuencia aminoacídica
CONTROL A NIVEL DEL
PROCESAMIENTO DEL ARNm
Empalme alternativo
Mecanismos de control a nivel de la traducción
• Control de la estabilidad del ARNm. La integridad de la cola
poli A es determinante para la supervivencia del mensaje. El
acortamiento gradual de la cadena de adeninas por acción de
nucleasas, reduce en algunos casos la vida media del ARNm.
• Unión de micro ARN. Se asocian a la región 3’ UTR de los
ARNm blanco. Un ARNm puede estar regulado por diferentes
miRNA.
• Unión de proteína represora al ARNm
Mecanismos de control a nivel de la
traducción
Control de la estabilidad del ARNm. La
integridad de la cola poli A es
determinante para la supervivencia del
mensaje. El acortamiento gradual de la
cadena de adeninas por acción de
nucleasas, reduce en algunos casos la
vida media del ARNm.
Unión de micro ARN. Se asocian a la

región 3’ UTR de los ARNm blanco. Un
ARNm puede estar regulado por
diferentes miRNA.
Tasa de traducción del ARNm que codifica para la
proteína ferritina
Cuando la concentración
intracelular de hierro es baja, la
proteína aconitasa se une a una
secuencia nucleotídica
específica en el ARNm,
llamada elemento de respuesta
al hierro (ERH), provocando un
plegamiento del mensaje a
modo de bucle, que bloquea la
traducción.
Mecanismos de control después de la traducción
• Dos factores son determinantes de la vida media de una
proteína citosólica:
– Su correcto plegamiento
– Su secuencia aminoacídica de su extremo aminoterminal.
• Respecto del extremo aminoterminal, existen secuencias

aminoacídicas estabilizadoras, que asegurarían una vida media
prolongada y otras desestabilizadoras, las cuales favorecerían
la marcación de las proteínas en dicho extremo.
Niveles de regulación proteica
• Si una proteína adquiere un plegamiento anómalo, o se ha
desnaturalizado pasa a un proceso de ubiquitinización. La
ubiquitinización consiste en la adición de varias moléculas de
ubiquitina.
• Las proteínas desnaturalizadas son conducidas por chaperonas
moleculares hasta una chaperona. Éstas pueden recuperar el
plegamiento nativo de la proteína, en tanto se unan a ella en
una etapa previa o temprana de la ubiquitinización
¿¿¿Veamos un Video???
• Transcripción https://youtu.be/qOA25GbUkdA
• Transcripción y traducción https://youtu.be/xiE2UCD_FjE
• Traducción https://youtu.be/CFak2-m70fM
• REG EX EUCARIOTAS https://youtu.be/fnQ-PsGVFsw

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Dr. Daniel Moena Flandes

Un gen es un segmento de ADN que típicamente codifica para una

ESPECIFICOS: Represores y Activadores (desencadenan o

BASALES y COACTIVADORES = Se unen a la caja TATA

•Terminación: secuencia de término

La síntesis de proteínas o traducción tiene lugar en los ribosomas del citoplasma.

Tres bases codón aminoácido

La información está codificada en tripletes

Estas reglas de correspondencia entre codones y aminoácidos constituyen el

Los codones especiales son:

AUG  codón de inicio y codifica para

•Actúan como adaptadores.

Poseen 4 sitios de unión

• Los distintos tipos celulares transcriben diferentes conjuntos

Esto genera la diferenciación celular

• Secuencias reguladoras: existen dos tipos

• Factores específicos de la transcripción: complejo de proteínas

Unión de micro ARN. Se asocian a la

• Respecto del extremo aminoterminal, existen secuencias

• REG EX EUCARIOTAS https://youtu.be/fnQ-PsGVFsw

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