LABORATORIO DE

CELULAS TRONCALES &

BIOLOGIA DEL
DESARROLLO.
Dra. Verónica Palma

vpalma@uchile.cl

Clase 1:
Biología del Desarrollo
BIOLOGÍA DEL DESARROLLO:
TRANSFORMACIÓN DE UN HUEVO FECUNDADO EN
UN ORGANISMO

rRene Magritte,
1936- Clarividencia
 Biología del Desarrollo

•Definición, Problemas

•Reseña histórica

•Conceptos del Desarrollo

Embrionario
 QUE ES LA BIOLOGÍA DEL
DESARROLLO?

Wikipedia: “La biología del desarrollo

estudia los procesos mediante los cuales los
organismos crecen y se desarrollan. La BD
actual estudia los controles genéticos del
crecimiento celular, la diferenciación
celular y la morfogénesis.”
 “La biología del
Biología del Desarrollo
desarrollo estudia los
procesos mediante los
cuales los organismos
crecen y se
desarrollan”
Wikipedia
 Embriología: Estudio descriptivo del desarrollo embrionario de
todos los organismos multicelulares

Biología del desarrollo:

Incluye estudio de cambios
Postembrionarios, tales como
Crecimiento, metamorfosis
Regeneración, envejecimiento en
ANIMALES y PLANTAS
BIOLOGÍA DEL DESARROLLO:
DIFERENCIACIÓN EN EL TIEMPO Y
EN EL ESPACIO
 ¿Qúe es la Biología del Desarrollo?

La ciencia avanza estudiando lo que NO se sabe en lugar de estudiar

lo que es sabido o se supone saber.

Importancia de la formulación de PREGUNTAS.

¿Cuáles son las preguntas importantes que un Biólogo del Desarrollo

debería formular?
 Preguntas relacionadas con los siguientes
procesos y contextos: de la

1. Diferenciación: generación de la diversidad celular

2. Morfogénesis: generación de la forma de manera ordenada

3. Crecimiento: control de la división celular

4. Reproducción: generación de la linea germinal

5. Evolución: cambios heredables en el desarrollo generan diversidad

6. Integración con el ambiente: influencias no genéticas en el desarrollo

Principales problemas del desarrollo:

•Diferenciación celular = cómo el huevo puede generar tantos

tipos celulares distintos.
• Determinación del patrón y morfogénesis = cómo pueden las
células formar estructuras en 3D tan ordenadas [tejidos, órganos…].
•Crecimiento = cómo se regula la proliferación celular, cómo saben
las células cuando parar de dividirse o cuando morirse.
•Reproducción = cómo se produce la separación de un grupo de
células (células germinales-células somáticas) para formar la siguiente
generación.
• Evolución = cómo se producen los cambios en el desarrollo para
generar nuevos patrones corporales.
• Integración ambiental = cómo se integra o adapta un organismo a
las variaciones de su hábitat. Cómo diferentes agentes
físicos/químicos alteran el desarrollo.
 Genómica
Genética

Biología Ecología
Molecular Biología
del
Desarrollo

Biología Evolución
Celular
Aproximaciones al estudio del
desarrollo:

• anatómica,
• experimental,
• genética.

APROXIMACIÓN ANATÓMICA es la más antigua

(origen en los estudios de Aristóteles).
 Reseña Histórica
Aristóteles (384-322ac). Historia Animalium
-Método de investigación:
1.- Observar cuidadosamente
2.- Describir claramente
3.- Archivar la observacion de acuerdo al riguroso pensamiento
lógico.

Teoría del origen de la vida-generación espontánea

-El desarrollo comienza después que “algo” (secreciones) del macho
y la hembra interactúan.
-El semen interactúa sobre la sust. femenina haciendo que la potencia
del individuo (embrión) se actualice (desarrollo).

Sangreà sustancia; Semenà materia activa

Aristóteles observó las distintas formas de como
nacen los animales:

- oviparidad: a partir de huevos (aves, anfibios,

invertebrados)
- viviparidad: mamiferos placentarios

El identificó patrones de segmentación del huevo:

-holoblástico - el huevo completo se divide
(anfibios y mamiferos)

-- meroblástico - una parte se divide (embrión) la

otra parte no dada la presencia del vitelo (nutrición-
vitelo, aves, anfibios)
Aristóteles es reconocido como el primer embriólogo

El se plantea el problema de la formación del embrión.

Para ello propone dos hipótesis:

•La primera de ellas llamada comúnmente preformismo, sostiene

que las estructuras del embrión están preformadas desde el
principio y luego estas simplemente aumentan de tamaño.

•La segunda hipótesis propone que las estructuras no están

originalmente presentes, surgen durante el desarrollo y crecen
progresivamente con el tiempo. A esta hipótesis se le denomina
epigénesis (epi= sobre, génesis=inicio)

Estas conjeturas fueron generadas luego de observar huevos de

pollo incubados.
 Reseña Histórica
Fabricio (1533?-1619).
Universidad de Padua.
De Formatione Ovi et Pulli (1600)

•Descripción del desarrollo del pollo

(sin magnificación)
•Contribuyó a explicar la circulación
sanguínea, al demostrar que las venas
presentan “válvulas” que impiden
que la sangre regrese por un mismo
vaso.
William Harvey (1578-1657).
Exercitationes de Generaione Animalum (1651) Reseña Histórica

Estudiante de Fabricio,
lo corrige al mostrar que el embrión
proviene del blastodermo
Rechaza a Aristóteles:
igual contribución de macho y hembra

Sobre la generación de los seres

vivos (1651):
• William Harvey: 1650: todos los animales
incluyendo mamíferos provienen de huevos

- Fue el primero en observar el blastodermo en

pollos (define la posición del embrión en el
huevo)
- primero en observar las islas de sangre donde
se formará el corazón
- sugirió función del fluido amniótico

• enfrentó a Aristóteles: (su concepto generación

espontánea)
- flujo menstrual (materia/sustancia ) y semen
(forma y vida)

• A favor de la Epigénesis
 Reseña Histórica
Preformismo vs Epigénesis (sXVII- sXVIII)

Todo lo que un adulto tiene, proviene

de partículas muy pequeñas (invisibles) presentes
en el semen o huevo, las que al crecer origina el embrión
1667. Leeuwenhoek, observó espermios (animalículos)
en el semen.
Melabranche (1672)
Von Haller (1767) Espermistas vs Ovistas
Bonnet (1770)

“No hay una nueva formación, sino un

desarrollo de lo que ya existe”.
 Preformismo y Creacionismo
• Los animaculistas/espermistas
proponían que en el momento
en que Dios creó al primer
hombre, toda la humanidad
había sido creada y depositada
en los testículos de Adán, ya
que en el espermatozoide era
donde se encontraba el
homúnculo.
• Los seguidores de Eva eran los
ovistas, y proponían que era en
los ovarios de la primera mujer
donde se encontraba toda la
humanidad.
Caspar Friederich Wolff (1759). Observación
temprana de embriones de polloàno encontró órganos.
Si encontró la transformación de estructuras del
embrión en órganos.

n “En el huevo incubado, no hay

al principio traza alguna de
cuerpo en vías de formación,
sino un pequeño disco, redondo
y blanco, que nada en la yema”.
(Gaspar Federico Wolff
(1738-1794), fundador de la
embriología moderna)

Las estructuras y órganos surgen de novo en cada generación,

exisitría una “fuerza vital” que organiza la embriogénesis
• H. C. Pander – Teoría de las capas germinales: ectodermo,
mesodermo y endodermo (1817).
Las investigaciones de Pander fueron fundamentales para el triunfo
del epigenetismo sobre el preformacionismo.

• Von Baer – describe la notocorda, características generales y

específicas en un grupo amplio de animales. Leyes de Von Baer.
Fundador de la embriología moderna y comparada.

En "Ovi Mammalium et Hominis genesi" (1827) von Baer

describió el desarrollo de los mamíferos a partir del óvulo.
 Reseña Histórica
Karl Ernst von Baer (1792-1876)

Descubrimento del huevo

de los mamíferos

Teoría de la Capas germinales

Ectodermo (sistema nervioso, piel)
Metazoos Mesodermo (s. Circulatorio, músculo)
Endodermo (s. Digestivo, s. Respiratorio)
 Propiedades del ciclo vital de los
animales
• La mayoría se reproducen sexualmente
• El estado diploide abarca la mayoría del ciclo vital
• Un espermio pequeño y flagelado fertiliza un huevo
no motil (heterogametos)
• Desarrollo temprano genera un patrón corporal
• Desarrollo puede ser directo a forma adulta o
puede incluir estado larval (forma de vida libre,
sexualmente inmadura) que luego sufre
metamorfósis
 Etapas del Desarrollo

1. Fecundación
2. Divisiones celulares (blástula)
3. Movimientos celulares (gastrulación)
4. Formación de capas germinales
5. Aumento y diferenciación de las células
6. Organogénesis
 Grupos animales utilizados en BD Dictyostelium
(Protista, amoebozoa)
Caenorhabditis elegans (nemátodo)
Invertebrados:
moluscos

anélidos

equinodermos

Drosophila melanogaster
(Insecta, mosca de la fruta)
Modelos Vertebrados: Gallus gallus (pollo)

Danio rerio (pez cebra)

Mus musculus (ratón)

Xenopus laevis (rana africana)

 Fecundación

El oocito es viable por 12 a 24 hrs, en tanto el espermatozoide

de 24 a 72 hrs
 Las células se generan a partir de células y la única
manera de hacer mas células es por división de aquellas
ya existentes.
 Mitosis Celular

Recuerden de biología celular con Dr. Roth:

Las células crecen durante la interfase, que comprende
las fases G1, S y G2.
Se lleva a cabo la replicación del ADN y la duplicación
de los organelos para tener un duplicado de todo antes de
dividirse.
COMPACTACIÓN EN MAMÍFEROS
Blastomeres undergo compaction and
apicobasal polarization at the 8-cell
stage.

Morula: 16-32 cells, the cells are

polarized, exterior surfaces carry
microvilli, inner surfaces are smooth.
La cavidad blastocélica se forma por cavitación. Las células del trofoblasto secretan
fluido para formar el blastocelo (bombas de sodio..ingreso de agua por osmosis).
Desarrollo del embrión humano en
cultivo
Fertilization

Cleavages
Compaction

Blastocyst
formation
 Masa celular
interna
Diferenciación
Blastocele
de los tejidos
humanos

Trofoblasto
 Biología de la Diferenciación Celular
Concepto y mecanismos de diferenciación, especificación y
determinación celular
1. Conceptos: totipotencia, pluripotencia, unipotencia- célula troncal/madre

2. Especificación celular.

à Especificación autónoma

à Especificación condicional

à Especificación sincicial

3. Diferenciación celular

4. Compromiso celular

5. Determinación celular

6. Establecimiento de patrones (patterning), generarion de las formas &

organos
Que es una célula troncal/madre ?
 This cell
Can form the
Embryo and placenta

This cell
Can form the
Embryo
Embryonic Stem cell (ES)
 Biología de la Diferenciación Celular
1. Conceptos: totipotencia, pluripotencia, multipotencia/unipotencia- célula
troncal/madre (clase 2)

2. Especificación celular.

à Especificación autónoma

à Especificación condicional

3. Diferenciación celular

4. Compromiso celular

5. Determinación celular

6. Establecimiento de patrones (patterning), generarion de las formas & organos

 Tipos de especificación celular

1. Especificación autónoma (carácterístico de la mayoría de

los invertebrados)
à Desarrollo en mosaico
à Determinantes morfogenéticos

2. Especificación condicional (vertebrados, algunos

invertebrados)
à Interacción con células vecinas
à Regulación: Desarrollo regulado
à Gradientes de morfógenos
à Campos morfogenéticos
1.Especificación autónoma (desarrollo en mosaico)

Figure 3.7. Autonomous specification (mosaic

development). (A-C) Differentiation of
trochoblast (ciliated) cells of the mollusc
Patella. (A) 16-cell stage seen from the side;
the presumptive trochoblast cells are shaded.
(B) 48-cell stage. (C) Ciliated larval stage,
seen from the animal pole. (D-G)
Differentiation of a Patella trochoblast cell
isolated from the 16-cell stage and cultured in
vitro. (E, F)Results of the first and second
divisions in culture. (G) Ciliated products of
(F). Even in isolated culture, the cells divide
and become ciliated at the correct time.
(Gilbert, 2003).

Estadío de Estadío de Larva

16 células 48 células

Modelo en mosaico: los determinantes se distribuyen

asimétricamente en el cigoto, determinantes maternos definen el
destino celular independiente del ambiente
1.Especificación autónoma (desarrollo en mosaico)
en embriones de tunicado

Figure 3.8. Autonomous specification in the early

tunicate embryo. When the four blastomere pairs of
the 8-cell embryo are dissociated, each forms
structures that it would have formed if it had
remained in the embryo. (The fate map of the
tunicate shows that the left and right sides produce
identical cell lineages.) (Gilbert, 2003).
2. Especificación condicional

à Interacción con células vecinas: concepto

de inducción

à Regulación: Desarrollo
regulativo/regulado

à Regeneración: Gradientes de morfógenos

à Campos morfogenéticos
2. Especificación condicional

Figure 3.11. Conditional specification.

(A) What a cell becomes depends
upon its position in the embryo. Its fate
is determined by interactions with
neighboring cells. (B) If cells are
removed from the embryo, the
remaining cells can regulate and
compensate for the missing part.
(Gilbert, 2003).
Mangold y Spemann:
Inducción- 1 célula (o
tejido) influye sobre el
desarrollo de otra célula
(o tejido)
 Inducción embrionaria
Interacción entre células o tejidos, en la cual el tejido INDUCTOR
cambia el destino de diferenciación del tejido inducido, a través de
la producción de una señal extracelular

inducido

inductor
 Concepto de Morfógeno

Un morfógeno es producido desde una fuente localizada (F) y difunde a través de las
células para establecer una gradiente. Las células responden a diferentes
concentraciones de la señal regulando diferentes sets de genes (rojo, naranjo, amarillo,
verde, azul) esto induce diferentes destinos celulares (A, B, C, D, E) a las diferentes
distancias de S.
El modelo de la bandera
francesa (Wolpert, 1969)
especificación posicional
Señal extracelular: Morfógeno
 Huevos determinados (o en mosaico)
vs. reguladores

Determinados:
Efectos en embriones tempranos no son recuperados durante el
desarrollo. Cada parte del embrión esta especificada muy temprano

Ej: ascidias
Reguladores:
Perturbaciones en estos embriones son recuperadas durante el
desarrollo. Normalmente asociado a inducción embrionaria

Ej: mamífeors
En la actualidad, se ha hecho evidente el carácter
abstracto e irreal de la caracterización del desarrollo
bajo dos modelos separados.
Plan corporal básico en embriones de vertebrados

Concepto de
Bauplan
“I believe that developmental
biology will be of increasing
practical importance in the coming
period. This is not in the obvious
area of human developmental
defects, but rather in the area of
pharmaceuticals, where assays
based on Xenopus, C. elegans or
Drosophila can be adapted for
high throughput screening of
compounds affecting a variety of
signalling pathways or
transcription factors.

In time there will also be a large industry involved with

the technology of tissue regeneration and organ
replacement, for which persons knowledgeable about
developmental biology will be in demand.”
(J.M. Slack)
Nuestros maestros
Consultas ?