DIAGNOSTICO INMUNOLOGICO

MASTER ANALISIS SANITARIOS 2011-2012

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID

ADRIANA ALVAREZ NONAY, ELENA ALAMEDA RUIZ

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INDICE:

 Introducción…………………………………………3.

 Hipersensibilidad tipo1:alergias…………………….4-9

 Hipersensibilidad tipo 2 ……………………………9-11

 Hipersensibilidad tipo 3………………………………..11-12

 Hipersensibilidad tipo 4………………………………..12-15.

 ANEXO…………………………………………………16-20

 BIBLIOGRAFIA……………………………………….21

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INTRODUCCIÓN
Las reacciones de hipersensibilidad se producen como consecuencia a una
activación incorrecta de la respuesta inmune adaptativa (especificidad y memoria).
Aquí, los antígenos son inofensivos (no infecciosos) y se denominan ALERGENOS, y
como consecuencia se producen daños tisulares que pueden derivar en graves
enfermedades.
Desde el punto de vista patológico, la hipersensibilidad se divide en 2 fases:
1. FASE DE SENSIBILIZACIÓN: se produce tras el primer contacto con el
alérgeno. Se genera una respuesta inmune adaptativa frente a un patógeno, es decir, se
generan linfocitos T y B y anticuerpos frente al antígeno, pero en este caso inofensivo
(alérgeno). No se sabe porqué en unos individuos ocurre y en otros no, pero se sabe que
existen tanto causas genéticas como ambientales. En esta fase, no aparecen síntomas
clínicos.
2. FASE EFECTORA: ya aparecen manifestaciones clínicas de la enfermedad. La
reexposición al alérgeno produce la activación del sistema inmune adaptativo de nuevo.
Los anticuerpos y linfocitos T y B de memoria generados en la fase de sensibilización
reaccionan frente al alérgeno y provocan la patología de la enfermedad. Cada vez que el
individuo entre en contacto con ese alérgeno, se producirá esta respuesta.
Las reacciones de hipersensibilidad fueron clasificadas en cuatro tipos por
Coombs y Gell, en función del componente del sistema inmune adaptativo que inicia la
respuesta (IgE, IgG o linfocito T) y la naturaleza del alérgeno (soluble o asociado a
membranas celulares). En todos los tipos de hipersensibilidad, la ruta de entrada y la
dosis del alérgeno hacen variar la manifestación clínica desarrollada. Brevemente,
podríamos decir que las respuestas de tipo I están mediadas por IgE, que inducen la
activación de los mastocitos. Las de tipo II y III están mediadas por IgG, que se pueden
acoplar a mecanismos mediados por el receptor Fc y el complemento en diversos
grados, dependiendo de la subclase de IgG y de la naturaleza del antígeno implicado.
Las respuestas de tipo II se dirigen contra la superficie celular o los antígenos de la
matriz, y el daño tisular se debe a las respuestas disparadas por los inmunocomplejos.
Una categoría especial de las respuestas de tipo II implica a las IgG contra los
receptores de superficie celular, que provocan la disrupción de las funciones normales
del receptor, tanto por causar una activación incontrolada como por bloqueo de la
función del receptor. Las reacciones de tipo IV están mediadas por células T, y pueden
subdividirse en 3 grupos. En el primero, el daño tisular se produce por activación de los

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macrófagos por células TH1, que resulta en una respuesta inflamatoria. En el segundo, el
daño se debe a la activación de las respuestas inflamatorias eosinófilas por las células
TH2. Finalmente, en el tercero, el daño está causado directamente por la células T
citotóxicas.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I: ALERGIAS

El término alergia fue definido originalmente por Clemens Von Pirquet como
“una capacidad alterada del cuerpo para reaccionar frente a una sustancia extraña”, pero
esta definición era extremadamente amplia e incluía todas las reacciones inmunitarias.
Hoy en día, la alergia se define de forma mucho más estricta como la “enfermedad que
sigue a una respuesta del sistema inmunitario a un antígeno normalmente inocuo”. Por
lo tanto, podríamos decir que es una respuesta adaptativa errónea frente a sustancias
inofensivas, como pueden ser el polen, ácaros del polvo, alimentos, etc. Dicha respuesta
adaptativa alérgica tiene especificidad y memoria, y se trata de una enfermedad
poligénica que ocurre en individuos genéticamente predispuestos.
La respuesta alérgica está mediada por linfocitos T CD4 colaboradores tipo 2
(TH2), los cuales ayudan a los linfocitos B a cambiar de isotipo a IgE. Esta IgE secretada
por los linfocitos B se une rápida y fuertemente al receptor FcRI de mastocitos (la
afinidad de este receptor por la IgE es elevadísima, casi como un enlace covalente), de
modo que estos mastocitos están continuamente cargados con IgE y por tanto poseen
una gran capacidad de reaccionar frente a distintos alergenos (poseen muchas IgE con
diferentes especificidades). Los basófilos y eosinófilos también poseen este tipo de
receptor, por lo que podrían participar en la respuesta alérgica.
Al contactar con el alérgeno a través de la IgE, los mastocitos se degranulan
liberando mediadores inflamatorios y generando así los síntomas propios de la alergia.
Es por ello que las alergias mediadas por IgE provocan reacciones inflamatorias
tratables con antihistamínicos H1 o corticoides.
Cabe destacar que de forma natural, esta es la respuesta que produce el
organismo frente a los helmintos (el sistema inmune genera una respuesta mediada por
linfocitos T CD4 colaboradores tipo 2 con secreción de IgE específica de gusano)

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FACTORES CAUSANTES DE LA ALERGIA
La alergia viene causada tanto por factores genéticos como por factores
ambientales. En primer lugar, hay que definir el término atopia, que consiste en la
tendencia exagerada de algunos individuos de generar IgE frente a alérgenos
ambientales comunes. Tiene gran relevancia, ya que ocurre hasta en un 40% de la
población occidental.
Este estado de atopia parece verse influido por diversos loci (es poligénica). Se
ha visto en estudios con familias atópicas que existen diversos genes, relacionados con
la producción de IgE, la respuesta inflamatoria y la respuesta clínica a determinados
tipos de tratamientos, localizados en diferentes regiones cromosómicas que podrían ser
importantes para la atopia. Estos genes candidatos se muestran en el anexo I.
Por otro lado, existen varias hipótesis en cuanto a los factores ambientales. En
primer lugar, están los cambios en la exposición a enfermedades infecciosas durante la
infancia, lo cual parece ser la explicación más plausible. Se ha visto que la atopia se
asocia negativamente con una historia de infecciones por el virus del sarampión, la
hepatitis A y pruebas cutáneas positivas para la tuberculina. Esto podría deberse a que la
exposición temprana a la infección por este tipo de organismos genera una respuesta
TH1 que reduce la probabilidad de generar respuestas T H2 en etapas más tardías de la
vida. En segundo lugar, se encuentra la contaminación ambiental. Se ha visto que, al
contrario de lo que cabría esperar, los niños de la ciudad de Halle (antigua Alemania del
Este) donde la contaminación ambiental es muy elevada, mostraban una menor
prevalencia de atopia y asma que otra población de la misma etnia de Múnich, donde el
aire es mucho más limpio. También se cree que podrían influir los niveles de alérgenos
y los cambios en la dieta, pero estos dos últimos factores no son muy relevantes.

MECANISMOS EFECTORES DE LA REACCIÓN ALÉRGICA

La mayoría de los alérgenos son proteínas relativamente pequeñas y altamente
solubles. En contacto con la mucosa, éstos difunden a través de ella y son capturados
por las células presentadoras de antígenos (CPA), que se activan y migran a los ganglios
linfáticos regionales, donde se produce el procesamiento y la presentación a los
linfocitos T, cuyos receptores son capaces de reconocer el péptido derivado del
alérgeno. Alérgeno y linfocito T se unen, y en un contexto de altas cantidades de IL-4,
los linfocitos T CD4 naïve se diferencian a T H2. Los linfocitos B que poseen receptores
capaces de reconocer algún epítopo del alergeno reciben la ayuda de los linfocitos T H2,

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que emiten dos tipos de señales simultáneamente: una soluble, a través de las IL-4 e IL-
13, las cuales se unen a los IL-4R e IL-13R de los linfocitos B; y otra señal de
membrana, por expresión de CD40L en la superficie celular, que interacciona con CD40
de los linfocitos B. Todo esto hace que los linfocitos B cambien al isotipo IgE. Además,
esta respuesta, una vez iniciada por los linfocitos T, puede verse amplificada por la
acción de los basófilos, mastocitos y eosinófilos, los cuales también pueden dirigir la
producción de IgE ya que expresan el receptor FcRI (los eosinófilos sólo cuando están
activados). Cuando estos granulocitos especializados son activados por ligación cruzada
de sus IgE unidas a FcRI, pueden expresar CD40L en su superficie celular y secretar
IL-4 al igual que hacen los linfocitos T CD4. Linfocitos B y granulocitos especializados
pueden interaccionar en el lugar de la reacción alérgica, por lo que el bloqueo de esta
amplificación constituye también una diana de acción farmacológica.
Finalmente, la IgE producida, que es soluble, se une a los mastocitos que se
encuentran bajo los epitelios y en el tejido conjuntivo, de modo que éstos quedan
cargados de IgE específicas de distintos epítopos. Cuando entra el alérgeno, se une
específicamente a las IgE que “tapizan” los mastocitos, lo que provoca su
degranulación, liberando al medio el contenido de sus gránulos citoplasmáticos con
mediadores inflamatorios preformados, e induciendo la síntesis de novo y liberación de
citoquinas, quimioquinas y mediadores lipídicos. Esto lleva a diferenciar 2 fases:
1. FASE INMEDIATA, constituida por los efectos inmediatos debidos a la
liberación del contenido de los gránulos al contacto del mastocito con el alergeno. Las
sustancias liberadas son: 1) proteasas, como triptasa, quimasa, catepsina G y
carboxipeptidasa, que remodelan la matriz del tejido conectivo, 2) mediadores tóxicos,
como histamina y heparina, que aumentan la permeabilidad vascular y provocan la
contracción del músculo liso, y 3) citoquinas, como TNF-que promueve la
inflamación.
2. FASE TARDÍA, en la que se produce una inflamación más severa, con daño del
tejido circundante, ya que tiene lugar el reclutamiento de otras células efectoras. Las
sustancias sintetizadas en esta fase son: 1) citoquinas IL-4 e IL-13, que estimulan y
amplifican la respuesta de los linfocitos TH2; e IL-3, IL-5 y GM-CSF, que promueven la
producción y activación de los eosinófilos; 2) quimiocina MIP-1, que atrae monocitos,
macrófagos y neutrófilos, y 3) mediadores lipídicos, como leucotrienos C4, D4 y E4,
responsables de la contracción del músculo liso, el aumento de la permeabilidad

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vascular y la estimulación de la secreción de moco; y PAF, el cual atrae leucocitos,
amplifica la producción de mediadores lipídicos y activa neutrófilos, eosinófilos y
plaquetas.
Por otro lado, según la ruta de entrada del alérgeno, la degranulación del
mastocito puede producir distintos efectos:
 Tracto gastrointestinal: aumenta la secreción de fluidos y el
peristaltismo, lo que provoca diarrea y vómitos (el organismo intenta expulsar el
alérgeno)
 Vías respiratorias: disminuye el diámetro y aumenta la secreción de
moco, con el consiguiente asma y congestión.
 Vasos sanguíneos: aumenta la permeabilidad vascular, lo que se traduce
en eritema. En casos muy severos, puede provocar shock anafiláctico (por ejemplo, en
individuos con hipersensibilidad tipo I a la penicilina)
Por lo tanto, las siguientes enfermedades se pueden desarrollar como consecuencia a
una reacción de hipersensibilidad tipo I:
- Rinitis alérgica
- Conjuntivitis alérgica
- Asma alérgico
- Alteraciones cutáneas: urticaria – angioedema – dermatitis atópica
- Alergia física al frío, luz solar, calor, traumatismo leve
- Alergia a alimentos
- Alergia a fármacos: penicilina (la más común), AINES, aspirina, sulfamidas y
otros antibióticos beta-lactámicos
- Alergia a picaduras de insectos
- Alergia al látex: provoca urticaria de contacto bien por contacto directo como
por inhalación de las partículas de látex. También es posible que aparezca como
alergia alimentaria por reacción cruzada con ciertas frutas
- Anafilaxia: de inicio súbito y duración menor a 24 horas. Se produce una
reacción alérgica muy grave, que puede incluso acabar con la vida del individuo.
Los síntomas más característicos son edema laríngeo, angioedema, obstrucción
de las vías inferiores respiratorio, hipotensión o colapso respiratorio, vómitos,
diarrea y urticaria.

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DIAGNÓSTICO
Para establecer un buen diagnóstico clínico, es importante realizar una historia
clínica recogiendo datos de interés como las interacciones del paciente con el ambiente
(variaciones estacionales y exposición a animales, polvo, humo de tabaco, etc.), la edad
del comienzo de los síntomas y la historia familiar (predisposición hereditaria). A todo
esto pueden sumarse otros datos de laboratorio, como la eosinofilia o niveles de IgE,
que a pesar de ser parámetros muy inespecíficos, pueden ayudar a establecer la hipótesis
diagnóstica.
Las pruebas cutáneas tienen excelente aplicación en la identificación de los
alérgenos, permitiendo confirmar la hipótesis, y en el diagnóstico diferencial de
enfermedades alérgicas y no alérgicas. Estas pruebas son:
 PRUEBA DEL PINCHAZO: consiste en depositar una gota de antígeno sobre la
piel y atravesarla con una aguja o lanceta perpendicularmente (ángulo de 90º).
Tras 15-30 minutos, se procede a la lectura, considerando la prueba positiva
cuando la pápula formada es mayor de 3 mm con halo de hiperemia. Siempre es
necesario usar 2 controles intrínsecos.
 PRUEBA DE PRICK MODIFICADO (MÉTODO DE PEPYS): utilizando una
aguja hipodérmica fina, se atraviesa una gota de extracto antigénico en un
ángulo de 45º, depositando así el Ag en la epidermis, con el bisel hacia arriba,
para posteriormente levantar suavemente la punta de la aguja y elevar una
pequeña porción de epidermis, sin que sangre.
 PRUEBA INTRADÉRMICA: se basa en la inoculación de una dosis de una
dilución de extracto estéril suficiente para provocar la formación de una ampolla
de 1-2 mm. Esta prueba es más sensible que las anteriores, pero también más
dolorosa, causa irritación y hay un mayor riesgo de reacciones anafilácticas.
También se han reportado falsos positivos.

Existen otras pruebas más específicas, como son:

 PRUEBA PRICK BY PRICK: método alternativo útil en el diagnóstico de
alergias alimentarias. Se punza el alimento con una lanceta y se hace un prick en
la piel del paciente. Es muy sensible, pero puede presentar efectos adversos
graves y anafilaxia en pacientes hipersensibilizados.

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  PRUEBA DE RADIOALERGENOABSORCIÓN (RAST): detecta la IgE sérica
específica de alergeno. Se lleva a cabo cuando no es posible realizar las pruebas
cutáneas.
 PRUEBA DE LIBERACIÓN DE HISTAMINA POR LOS LEUCOCITOS:
detecta la IgE específica, in vitro, sobre basófilos sensibilizados, midiendo la
liberación de histamina inducida por el Ag.
 PRUEBAS DE PROVOCACIÓN: son el gold estandard del diagnóstico de
alergias a alimentos y medicamentos. Consiste en la administración oral del
producto sospechoso a dosis crecientes y posterior observación de la aparición o
ausencia de reacción alérgica. Se emplea cuando la positividad de una prueba
plantea dudas.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II:

Se trata de una respuesta inmunológica que implica Ac específicos del isotipo Ig G e Ig

M que en una situación normal ,actúan en la inmunidad frente a la infección ,pero que,
en ciertos individuos pueden desencadenar una reacción de hipersensibilidad frente a
Ag inocuos presentes en la superficie celular y otros componentes tisulares.

Este tipo de hipersensibilidad está implicado en la patogenia de numerosas

enfermedades inmunitarias en las cuales los Ac son dirigidos contra Ag propios del
organismo atacando o destruyendo diferentes tejidos.
Entre ellas:
 Anemias hemolíticas, anemia perniciosa, trombocitopenia neonatal, Enfermedad
Hemolítica del recién nacido.
 Hipersensibilidad a fármacos (penicilina).
 Miastenia gravis.
 Diabetes.
 Rechazo del injerto agudo temprano de riñón trasplantado.
 Enfermedad de Graves.
 Trombocitopenia inducidada por medicamentos.

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-MECANISMOS:
El mecanismo inmunológico que produce este tipo de hipersensibilidad puede
transcurrir por tres vías:

1-REACCIONES DEPENDIENTES DEL COMPLEMENTO:

Los Ac Ig G/Ig M reaccionan con Ag presentes en la superficie celular provocando así,
la activación del complemento y provocando una lisis celular directa ; o también por
sensibilización directa de las células al ser fagocitadas por la fijación del Ac o del
fragmento C3 de la superficie celular.

2-CITOTOXICIDAD DEPENDIENTE DEL AC:

Monocitos, neutrófilos, esoinófilos y células NK se unen a la región Fc del Ac Ig G que
se halla anclada a la célula diana, desencadenando una lisis celular sin fagocitosis.

3-REACCION DE HIPERSENSIBILIDAD ANTIRECEPTOR :

Los Ac se dirigen hacia receptores de la superficie celular modificando o alterando su
función.

----DIAGNOSTICO:

 Pruebas antireceptor: detectan Ac antireceptores.

 Prueba de Coombs o Prueba de la antiglobulina: prueba de aglutinación

directa o indirecta.

-Directa: detecta Ac que se han fijado a la superficie de los eritrocitos

-Indirecta: detecta Ac circulantes libres contra una serie de eritrocitos

estandarizados. Utilizada para determinar una posible reacción frente a
una transfusión de sangre.

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 Procedimiento: incubación del suero del paciente con hematíes de igual
grupo sanguíneo, realización de la prueba de la antiglogulina. Se
confirma resultado positivo si se produce la aglutinación de la sangre
 Microscopia fluorescente directa: detecta la presencia de complemento o
Ac en el tejido.
 Microscopia fluorescente indirecta: detecta la presencia de Ac circulante.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III: INMUNOCOMPLEJOS

Se produce patología por la deposición de agregados Ag-Ac (inmunocomplejos) ya sea
en la circulación o en localizaciones extravasculares. Los inmunocomplejos (IC) se
generan en todas las respuestas inmunitarias; pero su poder patogénico; viene
determinado por sus características físico-químicas como: la avidez del Ac, la carga, la
afinidad del Ag por diversos componentes tisulares, factores hemodinámicas y tamaño
del inmunocomplejo (IC).
Los IC más pequeños formados por un exceso de Ag tienden a depositarse en las
paredes vasculares pudiendo ligar los receptores Fc de los leucocitos activándolos y
desencadenando así el daño tisular.
Los IC mas grandes fijan el complemento y son retirados de la circulación por el
sistema mononuclear fagocítico (macrófagos del hígado y bazo)
-MECANISMO:
A. Patología local:

-Reacción de Arthus: reacción de hipersensibilidad local que se desencadena

en la piel de individuos que poseen Ac Ig G contra el Ag sensibilizante.
Cuando el Ag es inyectado en la piel, el Ac Ig G circulante forma IC locales;
estos IC se unen a los receptores Fc de leucocitos y mastocitos que generan una
respuesta inflamatoria local con permeabilidad vascular aumentada. Es esta
permeabilidad aumentada la que permite que otros leucocitos
polimorfonucleares penetren en el punto de reacción desde los vasos locales,
aumentando así la respuesta inmunitaria.
B.Patologia sistémica:
-Enfermedad del suero: Denominada así porque se solía presentar tras la
administración de antisuero terapéutico de caballo utilizado

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 En la era preantibiotica en el tratamiento de la neumonía neumocócica.
Reacción de hipersensibilidad sistémica que deriva de la inyección de grandes
cantidades de un Ag extraño escasamente catabolizado.
La enfermedad aparece a los 7-10 días tras la inyección del suero.
Hoy en día, se observa tras el empleo de globulinas antilinfocitos , utilizadas
como agentes inmunosupresores en receptores de trasplantes y en menor grado
en pacientes tratados con estreptocinasa (agente trombolítico utilizado en infarto
agudo de miocardio).

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV: HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO

RETARDADO
A diferencia de las reacciones de hipersensibilidad inmediata (tipo I, II, III) están
mediadas por células T Ag- especificas. Se trata de un reclutamiento de linfocitos T
específicamente sensibilizados que producen citoquinas (IL-6, IL-8, IL-1, TNF)
responsables de la inflamación local.
Todas estas reacciones tardan un tiempo en desarrollarse y pueden agruparse en 3
síndromes en función de la ruta por la cual el Ag penetra en el cuerpo:

1) HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTO (Ag es absorbido por la piel):

-Ag: haptenos (pentadecacatecol, “hiedra venenosa”) y pequeños iones metálicos
(níquel, cromato).
-Consecuencias: reacción epidérmica local (eritema, dermatitis de contacto,
infiltrado celular), vesículas y abscesos intraepidérmicos.
-MECANISMO: El Ag sensibilizante por contacto penetra en la piel uniéndose de
forma covalente como hapteno a proteínas endógenas formando complejos proteína-
hapteno o péptido- hapteno, que son capturadas, por células de Langerhans
(principales células presentadoras de Ag de la piel) que migraran hacia ganglios
linfáticos regionales donde activan a los linfocitos T con la consiguiente producción
de células Th1 de memoria. En una exposición posterior al Ag, éste es presentado a
las células Th1 de memoria que van a secretar citoquinas como el IFN-Y ,que a su
vez, estimulan a los queratinocitos para que secreten citoquinas como IL-1 y TNF-α
y quimiocinas. Así se produce la activación de macrófagos tisulares, que secretarán
mediadores inflamatorios y causarán la lesión.

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2) HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO RETARDADO (Ag es inyectado en la piel):
-Ag: proteínas (veneno de insectos y proteínas de micobacterias como la tuberculina o
la lepromina)
-Consecuencias: hinchazón local de la piel (eritema, dermatitis, infiltrado celular).
-MECANISMO: La fase de sensibilización (transcurso 1 – 2 semanas) comienza
cuando el alérgeno es inyectado en la piel y es procesado y presentado por los
linfocitos T que reconocen al Ag junto con las moléculas de clase II del MHC en una
célula presentadora de Ag, así se induce la diferenciación de las de los linfocitos T a
células Th1 que liberaran citoquinas importantes en el desarrollo de la
hipersensibilidad. En la segunda fase, las células Th1 sensibilizadas en la anterior
exposición migran al punto de inyección y se activan, pueden transcurrir varias horas
hasta que se produce este proceso. Estas células Th1 van a liberar una serie de
mediadores específicos que activarán las células endoteliales locales, produciéndose
un infiltrado de células inflamatorias dominado por macrófagos. Toda esta seria de
reacciones desencadenan una acumulación de fluido y proteínas; es en este momento,
donde las lesiones se hacen patentes.

3) CELIAQUIA O ENTEROPATÍA SENSIBLE AL GLUTEN (Ag absorbido por

el intestino):
-Ag: proteínas del gluten (gliadina, glutenina) contenido en la harina de trigo, cebada,
centeno…
-Consecuencias: atrofia de vellosidades en el intestino delgado, malabsorción.
-MECANISMO: la enfermedad celíaca tiene origen multi-factorial con un marcado
componente de susceptibilidad genética (alta frecuencia en alotipos HLA-DQ2 y
HLA-DQ8). El mecanismo inmunológico causante de la atrofia enterocítica esta
mediada por linfocitos TCD4+.Estos linfocitos T responden a los péptidos del gluten
que actúan como Ag. Estos péptidos son desaminados por la transaminasa tisular y son
presentadas por moléculas presentadoras de Ag: HLA-DQ2 y HLA-DQ8. Entonces
las células Th1 efectoras desencadenan una reacción inflamatoria que desencadena
posteriormente la atrofia de las vellosidades intestinales.
Todos los pacientes con enfermedad celíaca producen auto anticuerpos IgG e IgA con
especificidad contra la transglutaminasa tisular y anticuerpos anti-gliadina; que pueden
ser utilizados como marcadores de la enfermedad.

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Estas reacciones de hipersensibilidad retardada o tipo IV son responsables de
numerosas enfermedades como:
 Enfermedades autoinmunes: Esclerosis múltiple, Enfermedad inflamatoria
intestinal, Enfermedad de Crohn.
 Hipersensibilidad medicamentosa: aparece solo después de haber estado
expuesto al fármaco y una vez desarrollada puede ser producida a dosis
mínimas pudiendo aparecer fotosensibilidad (tetraciclinas, sulfonamidas,
tiazidas, prometazina), nefritis intersticial aguda (cimetidina, penicilinas…),
reacciones liquenoides, exantemas cutáneos, Sindrome de Stevens Jonhsons.
 Encefalomielitis post-vacunación antirrábica.
 Neumonitis por hipersensibilidad.
 Rechazo de un aloinjerto.
 Granulomas por organismos intracelulares, etc.

- DIAGNOSTICO:
Las pruebas para evaluar la hipersensibilidad de tipo IV se realizan a través de
métodos intracutáneos y epicutáneos.
 Métodos epicutáneos : test del parche
Se basa en la utilización de apósitos impregnados en los supuestos
alérgenos causantes de la hipersensibilidad; manteniéndolos en contacto
con la piel durante 48 horas. Transcurrido el tiempo se retira y se evalúa
la respuesta; pasadas 72-96 horas se reevalúa la respuesta. Se confirma
un resultado positivo si en el lugar de aplicación del parche se observan
una reacción eccematosa consistente en un eritema con cierta induración
o formación de vesículas.
 Métodos intracutáneos: prototipo es la reacción de la tuberculina.
Reacción de Mantoux: se emplea para determinar si un individuo ha sido
infectado previamente por Mycobacterium tuberculosis, para ello se
inyecta por vía intradérmica de 0,05 a 0, 10 ml de una mezcla compleja
de péptidos e hidratos de carbono derivados de la micobacteria.En los
individuos que han sido expuestos a la micobacteria anteriormente ya sea
por infección o inmunización con BCG, se desarrolla una reacción

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 inflamatoria local y mediadas por linfocitos T al cabo de unas 24-72
horas. La medición positiva de la reacción de Mantoux se hará teniendo
en cuenta solamente la pápula y no el eritema.

ANEXO

Genes candidatos de atopia y alergia

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Tipos Ejemplos

Citocinas que influyen en el fenotipo alérgico

Factores de crecimiento, activación e IL-5, IL-3, GM-CSF, CCL11, CCL5
inhibición de la apoptosis de eosinófilos
Factores de crecimiento mastocitario IL-3, IL-9, IL-10, NGF, SCF, TGF-β
Factores de liberación de la histamina CCL2 (MCP-1), CCL7 (MCP-3), CCL5
Factores de cambio del isotipo de IgE IL-4, IL-13
Inhibición del cambio de isotipo de IgE IFN-γ, IL-12, IL-18, IL-23
Metabolismo de la vía de la lipoxigenasa 5-LO, péptido activante de 5-LO, leucotrieno
C4 sintasa
Citocinas proinflamatorias IL-1α, IL-1β, TNF-α, IL-6
Citocinas antiinflamatorias TNF-β, IL-10, IL-1Rα
Receptores
Receptores de antígeno Receptores de célula T (α/β, γ/δ), receptor
de célula B (IG, cadena ligera κ/λ)
IgE Cadena β FcεRI, FcεRII (CD23)
Receptores del gen de las citocinas Cadena β IFN-γR, receptor de M-CSF, IL-1R,
IL-4R, IL-9R, receptores de TNF
Moléculas de adhesión VLA-4, VCAM-1, ICAM-1, LFA-1
Receptor de glucocorticoides Grl-hsp90
Receptores neurógenos Receptores β2-adrenérgicos, colinérgicos
Factores de transcripción nuclear AP-1, NFIL-2, Oct-1, Stat-1/2, GATA3, Tbet,
FN-κB, IκB, NFAT, Stat-4, Stat-6, bcl-6
FN: factor nuclear; GM-CSF: factor estimulante de las colonias de granulocitos-macrófagos; ICAM: molécula de adhesion
intercelular; IFN: interferón; IL: interleucina; LFA: antígeno asociado con la función de los linfocitos; MCP: proteína quimiotáctica
de los monocitos; SCF: factor de células pluripotenciales; TNF: factor de necrosis tumoral; VCAM: molécula de adhesión celular
vascular; VLA: antígeno muy tardío.

Ilustración 1: Tipos de hipersensibilidad

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Ilustración : reacción de hipersensibilidad tipo III (la deposición de inmunocomplejos en los tejidos
causa una respuesta inflamatoria local conocida como reaacion de Arthus).

Ilustración: Reacción de hipersensibilidad tipo IV o de tipo retardado

Ilustración: prueba de coombs directa, hipoersensibilidad de tipo II

17
Ilustración: resultado prueba de COOMBS.

Ilustración mecanismo inmunológico causante de la enteropatía sensible al gluten

18
 Ilustración: test epicutaneo, hipersensibilidad de tipo IV

Ilustración: RESULTADO PRUEBA DE LA TUBERCULINA, HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO

IV.

Ilustración: PROCEDIMIENTO PRUEBA DE LA TUBERRCULINA.

19
BIBLIOGRAFIA

 LIBROS:

 Gil Hernández (2010), Tratado de Nutrición Clínica ED. Medica

Panamericana 2010
 Monografía de la enfermedad celíaca, COFZ.
 Ivan M.Roitt, Peter J.Delves (2003), Inmunologia: fundamentos.ED.
Medica Panamericana.
 Huerta López, Joseph, Méndez, Julia (2008).Alergia: enfermedad
multisistemica: fundamentos básicos y clincos.ED. Medica
Panamericana (2003)
 Campos Ferrer, Adolfo, Muñoz Ruiz, Carlos, Rubio Pedraza,
Gonzalo. Manual de prácticas de Inmunología .Ed. Masson (2004)
 Montoya Guarín, Patiño Grajales, Rúgeles López, Inmunologia: una
ciencia activa. Ed. Universidad de Antioquia (2009)

20
 INTERNET

 PORTALES SANITARIOS

 MEDLINE
 NET doctor
 Vita salud

 BASES DE DATOS:
 Pubmed

21