TEMA INMUNOLOGÍA - PARTE II

4.- ANTIBIÓTICOS FRENTE A LA INFECCIÓN (BACTERIANA)

Son sustancias naturales que retrasan la multiplicación de microorganismos o los destruyen.
Se obtienen a partir de hongos y bacterias , y son sustancias que estos organismos fabrican en
sus hábitats naturales para su defensa frente a otros microorganismos.

* Problemática actual:
La aparición de resistencias bacterianas a antibióticos. Por ejemplo la superbacteria
Staphilococcus aureus el la que han aparecido casos de multiresistencia. Por lo cuál actualmente
se está investigando en la búsqueda de nuevos antibióticos (búsqueda de hongos y bacterias que
los fabriquen)

5.- INMUNOESTIMULACIÓN
Cuando una enfermedad ya está en una persona , usamos tratamientos curativos para
combatirla como antibióticos, sulfamidas y otros.
Sin embargo un gran número de enfermedades no tienen tratamientos curativos fáciles por lo
que antes de enfermar nos preocupa la prevención

Denominamos “profilaxis” al conjunto de medidas tomadas para prevenir la enfermedad

Llamamos “inmune” al hecho de ser invulnerable a determinada enfermedad.

La inmunización es un proceso que tiene como finalidad aumentar la eficacia de la de la

respuesta inmunitaria del organismo frente a las enfermedades infecciosas y puede ser:

a) INMUNIDAD NATURAL (innata)

Es una inmunidad inespecífica y es la resistencia natural con la que se nace.

Tiene una gran importancia para la protección del individuo que se encuentra en un sistema
ecológico donde la agresión biológica es constante, pero sin un desarrollo posterior en la vida de
la inmunidad adquirida no habría supervivencia.

b) INMUNIDAD ADQUIRIDA. (adaptativa)

Es una inmunidad específica y se va adquiriendo a lo largo de la vida, a medida que vamos

teniendo anticuerpos frente al antígeno que causa la enfermedad.

Se puede adquirir de forma activa o de forma pasiva y en ambos casos puede a su vez haber sido
adquirida de forma natural o artificial.

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b-1) Inmunidad adquirida activa

Es activa porque es cuerpo del propio individuo el que forma los anticuerpos.

Adquirida por medios naturales = Espontánea = cuando el propio individuo desarrolla la

respuesta frente a antígenos concretos al estar en contacto con el agente, pasando la enfermedad
o aunque el sujeto no presente síntomas de la enfermedad

Artificial= se adquiere por medio de la vacunación como medio preventivo (y no curativo)

b-2) Inmunidad adquirida pasiva

Se consigue la inmunidad por la incorporación de anticuerpos fabricados activamente por otro

individuo. Puede ser.

Adquirida por medios naturales = Espontánea = cuando el paso de anticuerpos es dela madre al
feto a través de la placenta o por absorción de la leche materna en los primeros días de lactancia,
de esta manera las crías de los mamíferos consiguen una inmunidad hasta que sus mecanismos
inmunológicos se desarrollan totalmente.

Artificial = cuando los anticuerpos se administran en preparados biológicos como es el caso de

la sueroterapia. En este caso el fin es curativo (y no preventivo)

6.- VACUNAS Y SUEROS

6.1-VACUNACIÓN =INMUNIZACIÓN ACTIVA ARTIFICIAL

Las vacunas son preparados antigénicos constituidos por microorganismos no virulentos,

muertos o por moléculas de estos desprovistas de toxicidad, que inducen en el individuo una
inmunidad adquirida activa frente a esos agentes inoculados, con un mínimo de riesgos y de
reacciones locales y generales.

Se obtienen a partir de:

- Bacterias muertas o atenuadas (debilitadas) o gragmentos
- Virus inactivados o fragmentos
- Toxinas inactivadas
- Antígenos sintéticos obtenidos a partir de ADN del patógeno mediante ingeniería
genética

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Las vacunas deben tener dos propiedades:
• Eficacia, pues tiene que desencadenar la respuesta inmune correcta
• Inocuidad, la vacuna debe estar desprovista de poder patógeno, y no causar reacciones
secundarias no deseadas.

6.2.- SUEROTERAPIA = INMUNIZACIÓN PASIVA ARTIFICIAL

El suero es el líquido sanguíneo sin células ni proteínas y se obtiene de diversos animales (o
personas) . Se obtienen sueros de las personas que ya han pasado una determinada enfermedad.

Mediante estos sueros se consigue una inmunidad inmediata ya que estos preparados biológicos
que inoculamos a otra persona contienen los anticuerpos específicos que la urgencia precisa. Es
una intervención rápida pero menos duradera e intensa que la provocada por la vacunación.

El paciente no participa en la elaboración de moléculas: es una inmunidad adquirida pasiva.

Son difíciles de obtener y su uso está restringido, solo se usan en caso de no poder utilizar
vacunas. Mientras que las vacunas tienen carácter preventivos, los sueros se usan con carácter
curativo.

Se pueden obtener también de otras especies, pero que contengan anticuerpos que sirvan para
patógenos humanos. De esta manera se obtienen, por ejemplo, las antitoxinas, que son sueros
frente al veneno de las serpientes, escorpiones, arañas, etc, (antídoto). El suero del animal
contendrá los anticuerpos porque se le inocularon los microorganismos (o toxinas) de dicha
enfermedad (o sea que fue vacunado)

6.3- SEROVACUNACIÓN

Conjunto de medidas preventivas que combinan la vacunación con tratamientos con sueros
adecuados. El suero contiene anticuerpos que actúan en los primeros momentos de urgencia y,
posteriormente, se desencadena la inmunidad activa producida por la vacuna.
Se emplea, por ejemplo, en el tratamiento del tétanos, del botulismo y de la rabia.

7.- ENFERMEDADES DEL SISTEMA INMUNE = INMUNOPATOLOGÍAS

Las enfermedades del sistema inmune pueden darse tanto por un exceso en la respuesta
inmunitaria como un defecto de ella.

-Por exceso de respuesta: autoinmunidad e hipersensibilidad o alergia

-Por defecto de respuesta: inmunodeficiencia (genética o adquirida-SIDA)

Las células del sistema inmunitario linfocitos, macrófagos y otras, han de aprender a
tolerar cada célula y cada proteína del organismo sin dejar de atacar por ello a los invasores
externos.

Cada organismo tiene moléculas únicas en la superficie de sus células (marcadores, que
son glucoproteínas de la superficie de membrana). Se les llama antígenos del “complejo mayor
o principal de histocompatibilidad = MHC). Son un rasgo que heredamos (genes en el
cromosoma 6)

Los linfocitos tienen receptores antigénicos que reconocen nuestros propios antígenos
del MHC para no ser atacadas nuestras propias células.

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 7.1- Enfermedad autoinmune

Una enfermedad autoinmune se da cuando el sistema inmunitario reconoce

erróneamente a las células propias como si fueran ajenas, generándose una respuesta
autoinmunitaria. Las enfermedades de autoinmunidad pueden afectar a cualquier órgano, si bien
algunos se ven afectados con más frecuencia que otros.

Algunos ejemplos son: tiroides de Graves (hipertiroidismo),miastenia gravis

(conexiones entre nervios y músculos), diabetes juvenil autoinmune (células del páncreas),
esclerosis múltiple (vaina de mielina de los nervios), lupus eritematoso sistémico (destruyen los
riñones y otros órganos), artritis reumatoide (los revestimientos de las articulaciones)

Los factores que lo determinan pueden ser genéticos, ambientales y hormonales.

7.2- Fenómenos de hipersensibilidad: ALERGIAS

La respuesta alérgica es una intensa reacción de ciertos componentes del sistema

inmunitario contra una sustancia extraña que por lo general es inofensiva.

A las sustancias que producen alergias se les llama alérgenos, y pueden provocar
síntomas dispares.

Las reacciones alérgicas son inmediatas, aparecen a los pocos minutos. Se debe a
anticuerpos que reaccionan con la sustancia que la provoca. Esta reacción hace que ciertas
células (mastocitos) liberen sustancias (histamina y otras) que provocan el paso de plasma con
toxinas a los tejidos, contracción de los músculos lisos y otros efectos perjudiciales. Se puede
produje incluso la muerte del animal (shock anafiláctico). Ejemplo: alergia a la penicilina, asma,
polen, polvo, picaduras de avispas o abejas. Se contrarresta con antihistamínicos que bloquean
los receptores de la histamina en todo el cuerpo.

En el tracto respiratorio superior la respuesta inmunitaria errónea produce estornudos y

congestión nasal: rinitis alérgica. En el tracto respiratorio inferior puede causar constric- ción y
obstrucción de los bronquios, participando, por lo tanto, en el desarrollo de síntomas asmáticos.
En el tracto gastrointestinal la actividad inmunitaria provoca a veces nauseas, espasmos
abdominales, diarrea y vómitos. Por último, si un alérgeno introducido por cualquier vía llega a
la circulación sanguínea puede inducir anafilaxis (shock anafiláctico)

7.3.- Inmunodeficiencias (genéticas o adquiridas)

Pueden tener un origen genético (casos de los niños burbuja) o ser consecuencia de un proceso
adquirido (caso del SIDA). Los individuos inmunodeprimidos tenderán a desarrollar infecciones
repetitivas de todo tipo de microorganismos, los llamados oportunistas.
- SIDA: Síndrome de inmunodeficiencia adquirida:
Es causada por el VIH (virus de la inmunodeficiencia humana). Apareció en 1982. El
VIH es un retrovirus de ARN con envoltura. Gracias a la enzima transcriptasa inversa, puede
copiarse su ARN a ADN e integrarse en el genoma de la célula infectada.
En su envoltura tiene una proteína que se une con gran afinidad a otra proteína (CD4)
de los linfocitos T colaboradores, infectando a éstos que son los coordinadores de la respuesta
inmune. Un individuo infectado puede ser asintomático pero ya es seropositivo (tiene anticuerpos
frente a VIH).
Si el VIH sale de su latencia, disminuirá el nº de linfocitos y se deprimirá el sistema
inmune: diarrea, fiebre, pérdida de peso e infecciones oportunistas que pueden ser letales para el

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individuo. La terapia usa inhibidores de la transcriptasa inversa, pretendiendo que el SIDA sea
una enfermedad crónica, pero no mortal.

8.- EL CÁNCER Y LA RESPUESTA INMUNITARIA

La teoría de la inmunovigilancia frente a tumores supone que las células tumorales
poseen antígenos que no se encuentran en las células normales. Estos antígenos son reconocidos
por el S.I. como extraños, e inducen una respuesta inmune que lleva a la muerte de dichas. Sin
embargo, si escapan al control del S.I. o este último no desempeña bien su papel, puede
desarrollarse un tumor in situ que puede propagarse a través del sistema circulatorio y formar
una metástasis en otro tejido.

Las células cancerígenas se parecen a las células normales del cuerpo en muchos
aspectos. Aún así actúan como células extrañas, reproduciéndose rápidamente e invadiendo los
tejidos.
Cada vez hay más pruebas que indican que el cáncer no solo puede inducir una
respuesta inmunitaria sino que es un hecho que ésta se podría producir de modo que las células
cancerígenas fuesen suprimidas mucho antes de que se detecte el cáncer. Los cánceres que se
desarrollan representarían fallos ocasionales del sistema inmune. Por lo tanto si se refuerza la
respuesta inmunitaria, se podrá avanzar en el proceso de lucha contra el cáncer.

Se están llevando a cabo investigaciones adicionales con el fin de:

• aumentar nuestros conocimientos sobre por qué la inmunoterapia funciona en algunos
pacientes pero no en otros que tienen el mismo tipo de cáncer
• ampliar el uso de la inmunoterapia para tratar más tipos de cáncer
• entender mejor cómo usar las inmunoterapias en combinación con otros tratamientos
convencionales, como la quimioterapia y la radioterapia

9.- LA INMUNOTERAPIA. IMPORTANCIA DE LOS ANTICUERPOS

MONOCLONALES

Inmunoterapia: conjunto de tratamientos que se utilizan para curar distintas enfermedades y

que emplean los componentes del SI . Se pueden utilizar anticuerpos de dos tipos: policlonales y
monoclonales.
Anticuerpos policlonales: Si una sustancia extraña (un antígeno) se inyecta en el
cuerpo de un ratón o un humano, alguna de las células B de su sistema inmune se transformarán
en células plasmáticas y empezarán a producir anticuerpos que se unirán a ese antígeno. Cada
célula B produce un solo tipo de anticuerpo, pero diferentes linfocitos B producirán anticuerpos
estructuralmente diferentes que se unen a distintas partes del antígeno. Esta mezcla fisiológica
natural de anticuerpos es conocida como 'anticuerpos policlonales'.

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 Anticuerpos monoclonales: Al contrario que los Ac policlonales, reconocen
específicamente un epítopo del Ag, lo que lo hacen mucho más específicos a la hora de
reconocer la célula o molécula diana.

AMPLIACIÓN: Para producir

anticuerpos monoclonales, primero se
extraen células B del bazo de un animal (ej
ratón) que ha sido expuesto al antígeno y se
cultivan. Así mismo se extraen y se cultivan
células tumorales del ratón (que pueden
crecer indefinidamente en cultivo celular) .
Las células B del bazo son fusionadas con
células tumorales. Estas células fusionadas
híbridas se llaman hibridomas . Estos
hibridomas pueden multiplicarse rápida e
indefinidamente (puesto que vienen de
células tumorales) y pueden producir gran
cantidad de anticuerpos (puesto que vienen
de linfocitos B). Los hibridomas son
aislados y cultivados para obtener un
número diferente de determinadas colonias,
las cuales producen sólo un tipo de
anticuerpo monoclonal.

Ventajas de los Ac monoclonales:

- Especificidad: Al reconocer un único epítopo, su especificidad es mayor, reduciendo la

probabilidad de reacciones cruzadas y el ruido de fondo en los ensayos.

- Reproducibilidad: No presentan variabilidad entre lotes, por lo que si las condiciones de un

determinado ensayo se mantienen constantes, los resultados son altamente reproducibles

- Cantidad: Los hibridomas son líneas celulares inmortales con capacidad para producir
cantidades ilimitadas de anticuerpos monoclonales altamente específicos.

Los Ac monoclonales se utilizan en muchos campos de investigación, diagnóstico, tratamientos

Nota: Los anticuerpos monoclonales originales se desarrollaron a partir de células de ratón, pero
algunos pacientes sufrieron reacciones adversas (son proteínas extrañas para el sistema
inmunológico del paciente). Ahora se buscan Ac desarrollados por ingeniería genética
compatibles con el SI del paciente, para evitar desencadenar la respuesta inmunitaria.

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Resumiendo:

Los anticuerpos policlonales son colecciones de inmunoglobulinas diferentes producidas por

distintos linajes de linfocitos B, que aunque reconocen un mismo antígeno, reaccionan con
distintos epítopos del mismo. Los anticuerpos monoclonales son producidos por un único clon
de linfocitos B, y presentan una afinidad monovalente, es decir, no solo reconocen un mismo
antígeno, sino que también se unen al mismo epítopo del mismo. Se cultivan a partir de
hibridomas (mezcla de células B y células cancerosas)

Nota. Por último podemos destacar el desarrollo por 1ª vez de una vacuna contra un tumor
producido por un virus, el cáncer de cuello de útero producido por el virus del papiloma
humano (VPH) que fue aprobada en el año 2008.

10.- EL TRASPLANTE DE ÓRGANOS Y LOS PROBLEMAS DE RECHAZO

En los transplantes se produce la eliminación del tejido o del órgano dañado y la
implantación de otro que reúna las condiciones adecuadas para la supervivencia del receptor.
En función de la relación existente entre donante y receptor, se distinguen los siguientes tipos de
trasplantes:
• Autotrasplante o autoinjerto
El donante en cuestión y el receptor son el mismo individuo. Entonces no existe ningún
problema con la incompatibilidad, porque el injerto y el receptor son genéticamente idénticos.
Ejemplos de este tipo incluyen trasplantes de piel (de un lugar corporal a otro) y trasplantes de
médula ósea (autotrasplante de células madre de sangre periférica)
También tienen éxito los trasplantes en los que el donante y el receptor son gemelos
genéticamente iguales
• Alotrasplante u homotrasplantes

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El donante y el receptor son genéticamente distintos y de la misma especie. Este es el tipo de
trasplante más común de células, tejidos y órganos entre humanos. Para evitar el rechazo
generalmente se necesita tener en cuenta la inmunocompatibilidad entre donante y receptor. En
la mayoría de casos es necesario seguir tomando fármacos inmunosupresivos
• Xenotrasplante o heterotrasplante
El donante y el receptor son individuos de diferentes especies. Por ejemplo, los reemplazos
valvulares pueden usar válvulas bovinas o porcinas.
En los dos últimos casos el tejido trasplantado generará, por parte del receptor una
respuesta inmune destructiva que se denomina RECHAZO. Tiene su origen en la existencia de
proteínas de superficie en las membranas (moléculas del CMH), si estas son reconocidas como
extrañas se desencadena la respuesta inmune específica.
Muchos de estos antígenos existen en variantes múltiples dentro de la población, y cada
persona tiene su propia colección de estructuras químicas en sus células que su sistema inmune
tiene que tolerar. Es prácticamente imposible que dos personas no genéticamente idénticas
compartan todos los genes que producen moléculas antigénicos, así que un órgano o tejido de
un trasplante que no sea autotrasplante va a contener antígenos distintos a los del receptor.
Por esto los inmunólogos de trasplantes realizan pruebas de histocompatibilidad. Para
reducir el riesgo y la severidad del rechazo, se busca un donante que comparta con el receptor la
mayor cantidad de antígenos que pueden generar una respuesta inmune particularmente fuerte,
como el complejo mayor de histocompatibilidad y las glicoproteínas que determinan el grupo
sanguíneo
Posteriormente al trasplante la persona receptora debe recibir fármacos
inmunosupresores para evitar que el órgano sea reconocido como extraño y se produzca un
rechazo. Reducen de manera drástica la capacidad de respuesta del sistema inmunitario. No
obstante, también tienen el riesgo de que al tiempo de que se reducen las posibilidades de
rechazo al trasplante, dejan expuesto al organismo a las más diversas infecciones. Esto
fármacos, que a medio y largo plazo son tóxicos para la vida de las personas que los toman, se
han de suministrar durante toda la vida del paciente.

Tejidos y órganos trasplantados

• Hígado
• Tejidos • Intestino
• Córnea • Páncreas
• Hueso • Pulmón
• Pelo • Riñón
• Piel, incluyendo la cara • Células
• Sangre • Células de páncreas (islotes de
• Válvulas de corazón Langerhans)
• Órganos • Células hematopoyéticas,
• Corazón incluyendo de la médula ósea

La experiencia demuestra que algunos lugares anatómicos son privilegiados y, en

porcentajes elevados, no generan rechazo. Es el caso del transplante de córnea. Por lo general,
en todas las demás intervenciones debe tratarse al paciente con inmunosupresores inespecíficos
con el consiguiente riesgo de enfermedades infecciosas en el postoperatorio, o también se puede
aplicar un tratamiento de inmunosupresión específica.

En la actualidad se está experimentando para obtener por ingeniería genética la clonación de

cerdos cuyos tejidos no produzcan rechazo en la especie humana y poder tener de esta manera
una gran cantidad de órganos para transplantes.

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NUEVAS VACUNAS BASADAS EN MATERIAL GENÉTICO:

• Vacunas de ARNm: Formada por ARNm modificado genéticamente en una

envoltura lipídica. El ARNm induce a las células a sintetizar proteínas víricas,
inocuas para el ser humano pero con carácter antigénico. El organismo responde
despertando la respuesta inmunológica humoral, con la creación de anticuerpos y
linfocitos de memoria. En la COVID-19, el antígeno creado es una porción de la
proteína S de la envoltura del virus. (Por ejemplo: vacunas producidas por Pfizer,
Moderna)
• Vacunas de vector vírico: Los vectores son “quimeras” creadas con un virus
modificado que contiene el material genético de otro virus contra el que se quiere
crear inmunidad. Las células infectadas sintetizan proteínas inocuas pero con carácter
antigénico. El organismo responde despertando la respuesta inmunológica humoral,
con la creación de anticuerpos y linfocitos de memoria. (Por ejemplo: vacuna
producida por Janssen de Johnson & Johnson, o la de Astrazéneca)
• Vacunas de antígeno peptídico: También existen vacunas que suministran a la
persona péptidos antigénicos de la cubierta del virus. El organismo desencadena la
respuesta humoral con la creación de anticuerpos y linfocitos de memeria. (Por
ejemplo: vacunas producidas por Novavax, Sanofi)

https://www.youtube.com/watch?v=pArOKDDN6vI (Breve resumen de los

tres tipos de vacunas)