función Hepato-

biliar
Andrés Ricardo Lagos
20181900005
Juliana Elisa Mejia Morales
20181031537
Ulises Gadiel Lemus
20070004693
Pedro Luis Hernández
20191030011
 El hígado es la más voluminosa de las vísceras de

nuestro organismo y uno de los órganos más

importantes del cuerpo humano.

ANATOMIA
FISIOLOGICA
DEL
SISTEMA
HEPATICO
 El Hígado
Se divide morfológicamente en dos lóbulos (derecho e izquierdo)

por el ligamento falciforme.

En su cara inferior derecha se encuentra la vesícula biliar, destinada

a recibir y almacenar la bilis producida por el hígado para ayudar

en la digestión.

Histológicamente, el hígado está constituido principalmente por dos

los hepatocitos y las células de Kupffer.

tipos de células:

Su unidad basica funcional es el lobulillo hepatico.

 Lobulillo Hepático
1.

Estructura cilindrica
de varios mm de
3.
Se compone de multiples
longitud y placas celulares hepaticas
aproximadamente de
0.8 a 2mm de
2. que se alejan de la vena
central.
Se constituye de una vena
diámetro.
central que desemboca en
las venas hepaticas y luego,
en la vena cava.
 Tabiques
Llevan venulas portales que
reciben, sobre todo la sangre
venosa del tubo digestivo a traves
de la vena porta.
Los tabiques interlobulillares
contienen arteriolas hepaticas que
suministran sangre a los tejidos
septales intercalados entre los
lobulillos adyacentes.
 Sinusoides
Tapizados por: las celulas de Kupffer,

macrofagos que revisten los sinusoides y

que fagocitan las bacterias etc.

Su revestimiento endotelial tiene poros

grandes.

Debajo de esta capa, estan los espacios de

Disse o perisinusoidales que se comunican

con los vasos linfaticos de los tabiques.

 Tareas basicas del higado:
May 5, 2022 First Period

Almacenar vitaminas, minerales,

hierro y azúcares.
Procesar los alimentos y convertirlos
en sustancias y energía.
Descomponer las sustancias químicas
que entran o se producen en nuestro
organismo y son perjudiciales.
Producir proteínas esenciales
Controlar los niveles de hormonas y
sustancias químicas que circulan en
nuestro torrente sanguíneo.
Limpiar el cuerpo de toxinas (como el
alcohol) y de bacterias.

 Sistema vascular hepatico

3
2
1 El flujo de salida del

depende de las 3 venas hepáticas.

hígado

La vena porta está formada por La vena hepática derecha divide el

La sangre entra al hígado la unión de las venas esplénica y lóbulo derecho del hígado en los

por dos caminos, la arteria mesentérica superior, ya que la segmentos anterior y posterior.

hepática que provee vena mesentérica inferior drena La vena hepática media divide el

sangre oxigenada y la en la vena esplénica. hígado en lóbulos derecho e

vena porta que transporta En la mayoría de los casos, la izquierdo, y recorre el mismo plano

sangre desoxigenada pero arteria hepática común es una que la vena cava inferior y la fosa

rica en nutrientes del rama del tronco celíaco, junto vesicular.

aparato digestivo, el bazo, con las arterias esplénica y La vena hepática izquierda divide el

el páncreas. gástrica izquierda hígado izquierdo en los segmentos

medial y lateral. La vena porta divide

el hígado en los segmentos superior

e inferior
 Sistema Venoso Hepatico

Sistema arterial hepatico

 Drenaje LInfatico e
May 5, 2022 First Period

inervación
El drenaje linfático del hígado corre a cargo de vasos

que desembocan en la vena cava inferior o en los

ganglios linfáticos que siguen el recorrido inverso de

la arteria hepática.

Recibe nervios del plexo celíaco

Nervios vago izquierdo y derecho y frénico derecho.

Plexo celíaco
 Segmentos
Según la clasificación de Couinaud, el

hígado se divide en ocho segmentos

funcionales independientes.

Los segmentos II y III, conocidos como

segmento anterior y posterior del

lóbulo izquierdo, respectivamente,

también reciben el nombre conjunto

de “segmento lateral izquierdo del

hígado” y “lóbulo izquierdo

topográfico”.
 segmentos
El segmento IV es el segmento medial del lóbulo

izquierdo. Los segmentos II, III y IV forman

conjuntamente el lóbulo izquierdo funcional del

hígado.

A su vez, el lóbulo derecho funcional está formado por

los segmentos V y VIII (segmentos anteriores) y los

segmentos VI y VII (segmentos posteriores).

El segmento I, o lóbulo caudado, se encuentra en la

parte posterior.
 Regeneración
El higado posee una enorme capacidad de

recuperación despues de una perdida importante

de tejido hepatico.

esta regeneracion es sorprendentemente rapida,

en donde los lobulos se expanden hasta regresar a

su tamaño normal.

Durante la regeneración, se cree que los

hepatocitos se reproducen una o dos veces;

cuando se alcanza el tamaño y vol. original los

hepatocitos revierten a su estado quiescente

normal.
 SISTEMA BILIAR
El sistema biliar produce, transporta, almacena y segrega bilis
en el duodeno. Esto ayuda al cuerpo a digerir los alimentos.
También permite transportar los productos de desecho del
hígado al duodeno.

Este sistema biliar comprende:

La vesícula biliar
Los conductos biliares y ciertas células dentro del hígado
Las vías biliares fuera del hígado

Vesicula biliar
La vesícula biliar es un órgano con

forma de pera ubicada bajo el hígado.

Almacena bilis, un líquido producido

por el hígado para digerir las grasas.

Cuando el estómago y el intestino

digieren los alimentos, la vesícula biliar

libera bilis a través de un tubo

denominado conducto biliar común.

 conductos biliares extrahepáticos

Son tubos pequeños que llevan bilis fuera del hígado. Están

formados por el conducto hepático común (región hiliar) y el

conducto colédoco (región distal).

El hígado produce bilis y esta fluye por el conducto hepático

Conductos común y el conducto cístico hasta la vesícula biliar, donde se

almacena. La vesícula biliar libera la bilis cuando se digieren los

biliares alimentos.

Tubo por el cual la bilis

Conductos biliares intrahepáticos
transita por el hígado y
Son una red de tubos pequeños que llevan bilis dentro del hígado. Los
sale de este. También conductos más pequeños, llamados conductillos, se unen para formar los

se llama canal biliar y conductos biliares hepáticos derecho e izquierdo por los que pasa la bilis

vía biliar. hacia fuera del hígado.

En la vesícula biliar se almacena la bilis que luego se libera cuando se

digieren alimentos.
 Secuencia del sistema biliar
1&2 3&4
3. Luego, el conducto hepático
5
común y el conducto cístico confluyen
1. Luego de que las células del
desde la vesícula biliar para formar el
hígado segregan la bilis, esta
conducto colédoco, cuyo recorrido va 5. Después de que se
es recogida por un sistema de
desde el hígado hasta el duodeno (la
ingiere la comida, se contrae
conductos que fluyen desde el primera porción del intestino
la vesícula biliar, que vierte
hígado a través de los delgado).

4. Sin embargo, no toda la bilis en el duodeno la bilis

conductos hepáticos derecho
va directamente al duodeno. depositada para ayudar a
e izquierdo.
Alrededor de un 50% de la bilis
emulsificar las grasas.
2. Por último, estos conductos
producida por el hígado es

drenan su contenido dentro depositada primero en la vesícula

del conducto hepático común. biliar, que es un órgano en forma de

pera ubicado directamente debajo

del hígado.
 Funciones del sistema
1. biliar
3.
Las sales biliares son el
Drenar los productos
componente que ayuda a
de desecho del
emulsificar y absorber las
hígado en el duodeno 2. grasas.

Ayudar a la digestión
mediante la
liberación de la bilis
de forma controlada

 Captación,
Procesamiento y
Secreción de
Compuestos por
los Hepatocitos
El hígado metaboliza una gran variedad de compuestos que acceden a él por la
circulación portal y la circulación sistémica. Entre estos compuestos se encuentran
moléculas endógenas (p. ej., sales biliares y bilirrubina, que son ingredientes
fundamentales de la bilis) y moléculas exógenas (p. ej., fármacos y toxinas).
El hepatocito procesa estas moléculas mediante cuatro pasos
principales
1) el hepatocito importa el compuesto del torrente
sanguíneo a través de su membrana basolateral (es decir,
sinusoidal);
2) el hepatocito transporta el material dentro de la célula;
3) el
hepatocito puede modificar químicamente o degradar el
compuesto
intracelularmente, y
4) el hepatocito excreta la molécula o sus
productos a la bilis a través de la membrana apical (es decir,
canalicular). Por tanto, los compuestos son secretados de una
manera
vectorial a través del hepatocito
Una bomba Na-K en las membranas
basolaterales de
los hepatocitos proporciona la
energía para transportar
una gran variedad de solutos por
medio de canales Los hepatocitos captan ácidos biliares,
y transportadores. otros aniones
orgánicos y cationes orgánicos a través de
sus
membranas basolaterales (sinusoidales)
En el interior del hepatocito, el transporte
basolateral-apical de muchos compuestos
tiene lugar unido a proteínas o por rutas
vesiculares.
 En la fase I de la biotransformación de los aniones
orgánicos y otros compuestos, los hepatocitos emplean
principalmente enzimas citocromo P-450

Los citocromos P-450 son las principales enzimas que participan en las
reacciones de fase I. Los citocromos son proteínas
coloreadas que contienen el grupo hemo para su uso en la transferencia de
electrones. Algunos de los citocromos —no el sistema
P-450— resultan fundamentales para las reacciones de transporte
de electrones que culminan en la fosforilación oxidativa en las mitocondrias. Los
citocromos P-450, así denominados porque absorben
luz de 450 nm cuando se unen a CO, son un grupo de enzimas
diversas pero relacionadas que residen principalmente en el RE
y típicamente catalizan reacciones de hidroxilación.
 En la fase II de la biotransformación, la conjugación
de los productos de la fase I los vuelve más
hidrosolubles para su secreción al torrente sanguíneo
o a la bilis

Los hepatocitos emplean tres tipos 2. Conjugación con

principales de reacciones sulfato.
de conjugación:
1. Conjugación con glucuronato.

3. Conjugación con glutatión. Los

hepatocitos también conjugan diversos
compuestos con glutatión reducido
(GSH)
para su excreción y posterior
procesamiento en los conductos
biliares o en el riñón
 En la fase III de la biotransformación, los hepatocitos
excretan productos de las fases I y II a la bilis
o a la sangre sinusoidal

Las interacciones de los xenobióticos con receptores

nucleares controlan las fases I, II y III
Los receptores nucleares de xenobióticos, el receptor
de esteroide y xenobiótico (SXR, conocido también como receptor de pregnano X o PXR), el
receptor constitutivo de androstano (CAR) y el receptor de aril-hidrocarbono (AhR) inducen
coordinadamente los genes que participan en las tres fases de la
biotransformación xenobiótica. Muchos xenobióticos son ligandos
de NR, CAR y SXR huérfanos, que se heterodimerizan con el
receptor de retinoide X (RXR) y activan mediante transcripción
promotores de muchos genes que participan en el
metabolismo de los fármacos. De modo similar, muchos hidrocarburos aromáticos policíclicos
se unen a AhR, que posteriormente
se dimeriza con el translocador nuclear AhR (ARNT), que induce
genes de citocromo P-450.
 Los hepatocitos secretan ácidos biliares,
aniones orgánicos, cationes orgánicos y lípidos
a través de sus membranas apicales (canaliculares)

En la membrana apical, el transporte de compuestos suele ser

unidireccional, desde la célula hacia la luz canalicular. Algunos
solutos muy valiosos son una excepción, como los aminoácidos
y la adenosina, que son reabsorbidos de la bilis por sistemas de
transporte activo secundarios dependientes de Na+
.
 Los hepatocitos captan proteínas a través de
sus membranas basolaterales mediante endocitosis

La endocitosis de líquido extracelular

La endocitosis adsortiva
La endocitosis mediada por receptor
Formación de Bilis LA SECRECIÓN DE BILIS SE DA EN 3 PASOS

1. Secreción del hepatocito hacia el canalículo biliar

2. Transporte y agregación de HCO3 por parte de los conductos
biliares intra y extrahepáticos
3. Entre comidas la mitad de la bilis hepática se desvía a la
vesícula biliar que la almacena y elimina sales y aguas

PRODUCTO

En los primeros dos pasos se producen alrededor de 900 ml/día

que en el tercer paso se desvía alrededor de 450 ml/día para una
limpieza isoosmótica. Finalmente la vesícula concentra de 10 a 20
veces los solutos importantes (sales biliares, bilirrubina, colesterol
y lectina) que permanecen en el fluido biliar. 500ml/día alcanzan
al duodeno por la ampolla de Vater

PROCESO ACTIVO
MOVIMIENTO DE AGUA AL CANALÍCULO BILIAR La bilis no puede ser ultrafiltrada porque la presión hidrostática
en los canalículos es mayor a la perfusión sinusoidal. La formación
Puede seguir vía paracelular (arrastra solutos por el solvente) y
de la bilis es un proceso activo sensible a cambios de temperatura
transcelular (por la acuaporina 9 en la membrana sinusoidal y la
e inhibidores metabólicos. Esta necesita secreción activa
AQP8 en vesiculas intracelulares que es estimulada por AMPc que
dependiente de energía de solutos orgánicos e inorgánicos en la
vuelve la membrana canalicular mas permeable)
luz canalicular y el movimiento pasivo de agua.
Funciones de la Bilis
1. Proporciona la única ruta excretora de muchos solutos no
excretados por el riñón
2. Se secretan ácidos y sales biliares necesarios para la digestión
y absorción normal de lípidos

CARACTERÍSTICAS

La bilis hepática y de la vesícula son fluidos complejos

isoosmóticos con el plasma (≈300 mOsm). Se componen de agua,
electrolitos inorgánicos y diversos solutos orgánicos (bilirrubina,
colesterol, ácidos grasos, fosfolípidos). Su principal catión es el
Na y sus principales aniones el Cl y el HCO3. Otros solutos
funcionalmente importantes son la IgA y los ácidos biliares
formadores de micelas
Síntesis de la Bilis Los hepatocitos sintetizan ácidos biliares primarios a partir de
colesterol. La excreción biliar de colesterol y la conversión del
colesterol son las principales rutas de excreción y catabolismo
del colesterol.

Los fosfolípidos biliares solubilizan el colesterol y

disminuyen los efectos citotóxicos de otros ácidos biliares
en los hepatocitos y en los conductos biliares.
La IgA inhibe el crecimiento bacteriano
Los productos de desecho en la bilis son el colesterol,
pigmentos biliares, fitoesteroles, metabolitos y fármacos
lipofílicos, los complejos antígeno-anticuerpo y el glutatión
oxidado
La bilis tambiés es la ruta excretora para compuestos que
no entraron al filtrado glomerular renal gracias a que se
asocian con la albúmina o porque se asocian con
PASOS DE LA CONVERSIÓN
elementos formes de la sangre
1. Catalizado por la colesterol 7α- hidroxilasa
2. Los ácidos biliares secundarios son productos de
deshidroxilación bacteriana en el íleon terminal y el colón.
3. Se pueden conjugar mediante la circulación enterohepática
 El flujo biliar total es la suma del flujo canalicular y el flujo

Flujo Biliar Canalicular ductal. La tasa de secreción biliar canalicular (ml/min)

aumenta linealmente con la tasa de secreción de ácidos
biliares (mol/min)
El flujo canalicular es la suma de 2 componentes:
1. Componente constante independiente de ácido biliar
2. Componente dependiente de ácidos biliares (mayor parte)
La secreción ductal es constante y si se suman se obtiene el
flujo biliar total

Flujo canalicular independiente: Son impulsados por la

secreción de compuestos órganicos, como el glutatión en altas
concentraciones de la bilis que da una fuerza osmótica

Flujo canalicular dependiente: Los iones cargados positivamente que acompañan a

las micelas con carga negativa forman una solución acuosa y son la mayor fuerza
osmótica impulsora para el movimiento de agua en este flujo.
La estimulación de mecanismos de cotransporte acoplado a Na o la actividad
modulada de otros solutos pueden causar el flujo.
Los ácidos biliares de la luz también pueden estimular la secreción de otros solutos
(bilirrubina, colesterol, fosfolípidos, aniones orgánicos) atrapándolos en la luz.
Secretina y colangiocitos

Los colangiocitos (celulas epiteliales biliares) son la segunda fuente

mas importante del fluido de la bilis hepática. Estos tienen 6 de las
13 acuaporinas humanas conocidas, un intercambiador AE2 apical
de Cl-HCO3 y varios canales de Cl apicales, incluyendo el regulador
de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística.
Los receptores de secretina se localizan en la membrana basolataral
de los colangiocitos que puede producir una coleresis acuosa
(alcalina, pobre en ácidos biliares). El glucagón y péptido intestinal
vasoactivo tienen acciones similares ya que aumentan el AMPc y
estimulan los canales.
Los colangiocitos también pueden reabsorber fluidos y electrolitos
La somatostatina inhibe el flujo de bilis ya que disminuye el AMPc,
contrario a la secretina
Almacenamiento en la Vesícula
La vasicula biliar no es esencial para la secreción biliar. La
contracción tónica del esfínter de Oddi facilita el llenado y
mantiene una presión positiva en el conducto colédoco.
Los periodos de llenado de la vesícula entre comidas son
interrumpidos por breves periodos de vaciamiento parcial
concentrado
El vaciamiento y el llenado se someten a control por
retroalimentación
Durante la comida la CCK produce la contracción de la
vesícula biliar y su liberación en el dudodeno donde
favorece la digestión de la grasa y suprime la secreción de
CCK
Al alcanzar el íleon, los ácidos biliares inducen la síntesis del
factor de crecimiento de fibroblastos 19 (FGF19). Luego de
circular la sangre portal este produce relajación del
músculo liso de la vesicula biliar, dejando que se llene
Periodo Interdigestivo
La vesícula biliar concentra ácidos biliares hasta 10 o 20
veces en la luz de la vesícula biliar ya que permanecen en
esta durante la reabsorción isotónica de NaCl y NaHCO3 por
el epitelio permeable de la vesícula biliar
Tanto el VIP como la serotonina inhiben la absorción neta
de fluido y electrolitos. Mientras tanto, el bloqueo α-
adrenérgico de la liberación neuronal de VIP aumenta la
absorción de fluidos
Aunque la vesícula biliar reabsorbe NaCl por el intercambio
paralelo Na-H y Cl-HCO3. Al final se da la secreción neta de
iones H. Esto neutraliza el HCO3 y acidifica la bilis. Estos
protonan los contenidos intraluminales que aumenta la
solubilidad de las sales de calcio en la bilis y reduce la
formación de cálculos biliares
¿Hacia donde va el producto?
La bilis deja el higado y va a lo largo del conducto hepático
común hasta una bifurcación que permite el flujo (al
conducto cístico o al colédoco) y por el esfinter de Oddi
hacia el duodeno. La cantidad que va por cada vía depende
de las resistencias relativas de las vías.
La presión basal en la luz del esfínter y del conducto
colédoco en reposo es de 5-10mmHg mientras que dentro
del duodeno es de ≈0mmHg
La contracción basal del esfinter evita el reflujo de
contenidos hacia el conducto colédoco. Basalmente el
esfinter tiene contracciones fásicas de alta presión varias
veces por minuto para dar fuerza motriz hacia el dudodeno
El esfínter de Oddi es un mecanismo oclusor ajustable y
regulador del flujo biliar
 CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA DE ÁCIDOS
BILIARES

La circulación enterohepática de
ácidos biliares es un bucle que
consta de su secreción hepática,
su reabsorción intestinal y su
retorno al hígado a través de la
sangre portal para repetir su
secreción en la bilis

40
 CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA DE ÁCIDOS BILIARES

La cantidad de ácidos biliares que el hígado

segrega normalmente en un día varía con el
número de comidas y el contenido en grasa de
dichas comidas, pero típicamente oscila entre
12 y 36 g. La tasa basal de síntesis hepática de
ácidos biliares a partir del colesterol es de solo
∼600 mg/día en individuos sanos, cantidad
suficiente para reemplazar las pérdidas
equivalentes de ácidos biliares en las heces.

41
 CIRCULACIÓN
ENTEROHEPÁTICA DE ÁCIDOS
BILIARES

Claramente, el tracto gastrointestinal debe

poseer un mecanismo sumamente eficiente para
el reciclado de los ácidos biliares secretados por
el hígado. Este reciclado, conocido como
circulación enterohepática, ocurre cuando el
íleon terminal y el colon reabsorben ácidos
biliares y los devuelven al hígado con la sangre
portal.

42
 CIRCULACIÓN
ENTEROHEPÁTICA DE
ÁCIDOS BILIARES
La conservación intestinal eficiente
de ácidos biliares depende de la
absorción apical activa en el íleon
terminal y de la absorción pasiva en
el tracto intestinal

43
 CIRCULACIÓN
ENTEROHEPÁTICA
DE ÁCIDOS BILIARES
Parte de la absorción de ácidos
biliares por parte del intestino se
produce de forma pasiva y tiene
lugar en todo el intestino delgado y
el colon. Sin embargo, la mayor
parte de la absorción de ácidos
biliares es activa y solo se produce
en el íleon terminal (v. fig. 46-13).

44
CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA DE ÁCIDOS
BILIARES

La absorción pasiva de ácidos

biliares tiene lugar a lo largo de
todo el intestino delgado y el
colon, pero es menos intensiva
que la absorción activa.

45
 CIRCULACIÓN
ENTEROHEPÁTICA DE ÁCIDOS
BILIARES

La absorción activa de ácidos

biliares en el intestino se limita al
íleon terminal. Este proceso
activo absorbe preferencialmente
las sales biliares conjugadas
cargadas negativamente, la
forma que no se absorbe bien
por los mecanismos pasivos.

46
 CIRCULACIÓN
ENTEROHEPÁTICA DE ÁCIDOS
BILIARES

La pequeña fracción de ácidos

biliares que escapan de la absorción
activa o pasiva en el intestino
delgado se encuentra sujeta a
modificación bacteriana en el colon.

47
La circulación enterohepática de los ácidos biliares es impulsada por
dos bombas mecánicas:

1) La actividad motora de la vesícula biliar, y

2) La peristalsis intestinal que propulsa los ácidos biliares al íleon terminal y al colon.

También es impulsada por dos bombas químicas:

A) transportadores dependientes de energía localizados en el íleon terminal, y
B) transportadores dependientes de energía localizados en el hepatocito.

48
 CIRCULACIÓN
ENTEROHEPÁTICA DE
ÁCIDOS BILIARES

El receptor de ácidos biliares FXR, un

miembro de la familia de receptores
nucleares, controla múltiples componentes
de la circulación enterohepática de los
ácidos biliares.

49
El Hígado como Órgano
Metabólico

El hígado es un órgano metabólicamente activo y aeróbico (recibe

alrededor del 28% de la sangre corporal total) y extrae un 20% del O2
Es responsable de la síntesis y degradación de hidratos de carbono,
proteínas y lípidos.
7-10% del peso del hígado es del glucógeno almacenado.
Luego de una comida el higado funciona como captador de glucosa
desde la sangre portal. De ahí puede catabolizarla a piruvato o en la
síntesis de glucógeno
La oxidación de la glucosa tiene 2 fases; una anaeróbica donde se
degrada hasta ácido pirúvico (glucólisis) y una fase aeróbica donde se
oxida a H2O y CO2 por el ciclo del ácido cítrico.
El hígado también consume glucosa en la síntesis de glucógeno (los
carbohidratos se metabolizan como grasa)
Síntesis Proteíca y
metabolismo de AA
Síntesis de Proteínas a una tasa de 15-50g/día
Captación de aminoácidos por los transportadores de Na.
El transportador de un mismo AA puede estar en la
membrana basolateral como en la apical (p.ej. el glutamato
captado por los canales dependientes de Na por los
transportadores de AA excitatorios SLC1A1 y SLC1A2
Metabolismo de aminoácidos ya que controla las
concentraciones plasmáticas, activando la ureagénesis (o
su inhibición).
Los α-aminoacidos se catabolizan por desaminacion de α-
cetoácidos (que se metabolizan a piruvato o acetil-CoA) y
NH4 (donde 95% es degradado en el ciclo de la urea o
usado junto con glutamato para generar glutamina)

También es el principal lugar para la síntesis y secreción de

glutatión. El GSH detoxifica y proteje ante el estrés
oxidativo
 Los enterocitos procesan los ácidos
grasos consumidos como
triacilgliceroles de la dieta y lo segregan
Obtención de en la linfa como quilomicrones,
compuestos de triacilgliceroles,
Triacilgliceroles fosfolípidos, colesterol y otras
y Colesterol apolipoproteínas.
La LPL de las paredes del endotelio
capilar del tejido adiposo y muscular
digiere parcialmente los triacilgliceroles
de estos quilomicrones.
Los productos son glicerol, ácidos
grasos (que entran a los adipocitos) y
remanentes de los quilomicrones
(permanecen en el torrente sanguíneo y
entran al hígado donde el proteoglucano
heparán sulfato ayuda a que se
introduzcan los hepatocitos donde se
degradan en lisosomas
El hepatocito también puede captar por la membrana basolateral
ácidos grasos de cadena larga liberados por la LPL
En el hígado las proteínas que participan en la captación de ácidos
grasos son:
1. Translocasa de ácidos grasos (FAT) que capta LDL
2. Proteína de transporte de ácidos grasos 5 que se encarga de
Captación
cerca del 50%
3. Proteína de unión a ácidos grasos de tipo hepática 1 que es
de Ácidos
citosólica
Para conseguir energía de las grasas neutras en quilomicrones
Grasos
remanentes, los hepatocitos deben degradar primero los
triacilgliceroles en glicerol y ácidos grasos. Luego en
quilomicrones remanentes los AG se someten a beta oxidación en
la mitocondria.
El hígado es el único órgano que produce acetoacetato y
finalmente cuerpos cetónicos.
Colesterol
Las principales fuentes del colesterol son la
captación de colesterol de la dieta y la síntesis
de novo.
Los principales destinos son la secreción en la
bilis (principal ruta de eliminación), la excreción
con las heces, la pérdida por la descamación y la
síntesis de hormonas esteroideas.
Normallmente el hígado debe excretar una
cantidad de esterol igual a la cantidad de
colesterol sintetizada mas la absorbida en la
dieta
 Síntesis de Colesterol
Se da en tejidos extrahepáticos, así La síntesis hepática es inhibida por el
como en el hígado y el intestino. Se da colesterol de la dieta y por el ayuno.
un muchos pasos a partir del acetil Su paso limitante es la conversión de
coA y pasa en el REL/citosol 3-hidroxi-3-metilglutaril-coA a
mevalonato por retroalimentación
negativa
Homeostasis del Colesterol

El hígado es el centro de conexión de un bucle

exógeno y de uno endógeno que exporta colesterol en
forma de VLDL (con semivida menor a una hora) y los
capta de la sangre como LDL.
La HDL (formada principalmente por A-I y la A-II) se
sintetiza por el intestino como parte de los
quilomicrones. Mientras la LPL digiere VLDL parte del
material superficial sobreante se transfiere a las HDL.
Una enzima asociada con las HDL, la lecitina-
colesterol-aciltransferasa (LCAT) capta un grupo acil de
lecitina y lo esterifica a colesterol para producir un
éster de colesterol.
Cuando la HDL con CE alcanza al hígado se fija al
receptor scavenger tipo B1, que media su captación
selectiva. También la proteína de transferencia de
éster de colesterol (CETP= en el plasma media la
transferencia de CE.

 Metabolismo y
Almacenamiento de las
Vitaminas Liposolubles
ADEK
VITAMINA A VITAMINA D VITAMINA E VITAMINA K
Es absorbida en forma de Es producida por bacterias
Tras la hidrólisis parcial Las células cutáneas,
alfa y gamma tocoferol. intestinales y resulta
periférica, sus gracias a la luz UV
Luego entra en los fundamental para la γ--
quilomicrones sintetizan vitamina D3. El
quilomicrones y en las carboxilación de algunos
remanentes son captados primer paso en la
VLDL. El α-tocoferol se residuos de glutamato en
por el hígado que en sus activación es la 25-
secreta como un los factores de coagulación
hepatocitos libera retinol hidroxilación catalizada
componente de VLDL de II, VII, IX y X
libre que se transporta a por la enzima citocromo
origen hepático. El γ -

los sinusoides ligados a P-450. luego tiene una 1-

tocoferol se metaboliza
proteina de unión a hidroxilación en riñon que
en el hígado
retinol da 1,25-dihidroxivitamina

D
Almacen de Hierro
y Cobre
COBRE
Es necesario para las cuproenzimas, como el citocromo C oxidasa y la superóxido dismutasa. La
mitad se absorbe en el yeyuno y alcanza el hígado unido a la albúmina o a la histidina. Su entrada
por la membrana basolateral se media por la proteína transportadora de cobre CTR1. Luego se une
a metalochaperonas intracelulares que dirigen el metal a la vía adecuada. La chaperona de cobre
Atox1 la transporta hasta la ATPasa de tipo P ATP7B. Una vez dentro de la vesícula s epuede
acoplar a la apoceruloplasmina para formar la holoceruloplasmina. La ceruloplasmina fija el 95%
del cobre en la circulación

HIERRO
El hierro de la dieta se absorbe por la mucosa duodenal y se transporta unido a la transferrina. El
hígado también capta, secreta y almacena hierro. La entrada de hierro al hepatocito se media por
receptores de transferrina. En el interior se mantiene una pequeña reserva de hierro soluble.
Los hepatocitos también tienen sintetizando hepcidina que disminuye la concentración plasmática
de hierro al regular la bomba de salida FPN1 en el intestino
22 de mayo, 2022

Muchas
gracias por
su atención