Revista Española de Patología 55 (2022) 145---148

Patología
R E V I S TA E S PA Ñ O L A D E

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EDITORIAL

Cambios y Perspectivas de la Nueva Clasificación de la

OMS-2022 de las Neoplasias Tiroideas
Changes and Perspectives in the New 2022 WHO Classification of Thyroid
Neoplasms

La patología tiroidea tiene un importante protagonismo en con el fin de aumentar reproducibilidad de las determina-
la nueva edición del libro de la Clasificación de Tumores ciones y por el desarrollo de la patología digital. Además,
Endocrinos y Neuroendocrinos de la OMS1 . En este artículo se considera deseable el estudio de los genes BRAF y NRAS,
se destacan los principales cambios de esta 5 a edición en ya que la mutación BRAF p.V600E excluye el diagnóstico de
relación con la clasificación de los tumores tiroideos. NIFTP. Aunque el NIFTP puede ser oncocítico (≥75% de célu-
El libro de la OMS ha incorporado una nueva sección de las oncocíticas), el diagnóstico de NIFTP subcentimétrico es
anomalías del desarrollo que incluye al quiste de conducto problemático en tumores menores de 5 mm sin cápsula. En el
tirogloso y otras anomalías congénitas referidas genérica- tumor trabecular hialinizante se destaca la utilidad diagnós-
mente como disgenesias tiroideas (agenesia, hemigenesia, tica de la peculiar tinción membranosa con Ki-67 (clon MIB-1
hipoplasia y ectopia tiroidea). La sección siguiente se dedica a temperatura ambiente), tanto en muestras histológicas
a las neoplasias derivadas de células foliculares y se estruc- como citológicas, así como la presencia de los reordena-
tura según el riesgo de malignidad (tabla 1): mientos GLIS (PAX8::GLIS1 y especialmente PAX8::GLIS3),
a) En el grupo de tumores benignos, el término enfer- como una característica exclusiva de este tipo de tumores
medad nodular folicular tiroidea sustituye al de bocio tiroideos.
multinodular dado que este último es un término clínico y c) Al considerar las neoplasias malignas existen cambios
porque estas lesiones pueden incluir tanto nódulos hiperplá- importantes (tabla 1). La variante folicular encapsulada e
sicos como adenomas; además, así se evitan denominaciones invasiva del carcinoma papilar tiroideo (VFEICPT) aparece
contradictorias como la de hiperplasia adenomatosa. El ade- como nueva entidad independiente del CPT. Esta separación
noma folicular con arquitectura papilar es una entidad es debida a que el patrón folicular, el crecimiento expansivo
individualizada en esta edición por su patrón de creci- con bordes bien definidos o con una cápsula fibrosa, la inva-
miento papilar intrafolicular y su frecuente asociación con sión más frecuente de vasos sanguíneos que linfáticos y la
hiperfunción autónoma. Por otra parte, se desaconseja la asociación con mutaciones en genes RAS (RAS-like), hacen
designación de ‘‘células de Hürthle’’ tanto para las lesiones de la VFEICPT una neoplasia más próxima al carcinoma foli-
de células foliculares oncocíticas benignas como malignas, cular que al CPT. De hecho, esta individualización se realiza
debido a que Hürthle describió células C. con la expectativa de que en la próxima edición sea posible
b) Entre las neoplasias de bajo riesgo, la definición de la fusionar al carcinoma folicular y la VFEICPT en una sola cate-
neoplasia tiroidea folicular no invasiva con características goría diagnóstica de carcinoma tiroideo diferenciado con
nucleares de tipo papilar (NIFTP) mantiene los criterios de patrón folicular. Por otra parte, tanto la VFEICPT, como el
la edición previa de la OMS2 , incluyendo específicamente la carcinoma folicular o el carcinoma oncocítico deben sub-
ausencia de características citoarquitecturales de variantes tipificarse en: a) mínimamente invasiva (solo con invasión
de carcinoma papilar tiroideo (CPT) distintas de la variante capsular), b) angioinvasiva encapsulada, y c) ampliamente
folicular (p. ej. de células altas, de células columnares, invasiva.
variante sólida, etc). Sin embargo, el número de mitosis La nueva clasificación ya no considera a los carcinomas
deberá referirse como < 3 mitosis por 2 mm2 , en lugar de papilares ≤1 cm (microcarcinoma papilar) como un subtipo
por 10 campos de alto aumento; según la recomendación tumoral; de hecho, se indica que los microcarcinomas papi-
general de la OMS3 para tumores de cualquier localización lares también deben subtipificarse con los mismos criterios

https://doi.org/10.1016/j.patol.2022.06.001
1699-8855/© 2022 Sociedad Española de Anatomı́a Patológica. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos reservados.

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 EDITORIAL

Tabla 1 Clasificación de las neoplasias de estirpe folicular de la OMS (5 a edición)

A. Tumores benignos
• Enfermedad nodular folicular tiroidea
• Adenoma folicular tiroideo
• Adenoma folicular con arquitectura papilar
• Adenoma oncocítico tiroideo
B. Neoplasias con bajo riesgo de malignidad
• Neoplasia tiroidea folicular no invasiva con características nucleares de tipo papilar (NIFTP)
• Tumores tiroideos de potencial maligno incierto
• Tumor trabecular hialinizante de tiroides
C. Neoplasias malignas
• Carcinoma folicular de tiroides
• Variante folicular encapsulada e invasiva del carcinoma papilar tiroideo
• Carcinoma papilar de tiroides
• Carcinoma oncocítico de tiroides
• Carcinoma de estirpe folicular de alto grado
- Carcinoma pobremente diferenciado
- Carcinoma diferenciado de alto grado (papilar, folicular, oncocítico)
• Carcinoma tiroideo de células foliculares anaplásico
NIFTP, acrónimo de la denominación inglesa ‘‘Non-invasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features’’.

madamente bajo, la OMS no ha adoptado la terminología

Tabla 2 Subtipos de carcinoma papilar tiroideo de la nueva
de microtumor papilar, probablemente a la espera de más
clasificación de la OMS (5 a edición)
series de validación.
• CPT clásico En la presente edición, la definición del CPT de células
• CPT clásico encapsulado altas es más estricta, pues exige que la altura de las células
• Variante folicular infiltrante de CPT sea al menos 3 veces su anchura (no 2 o 3 veces como en la
• CPT oncocítico edición previa). Por otra parte, la variante cribiforme moru-
• CPT de tipo Warthin lar ya no se considera un subtipo de CPT, sino un tipo tumoral
• CPT de células claras específico denominado carcinoma cribiforme morular (véase
• CPT esclerosante difuso más adelante).
• CPT sólido/trabecular El diagnóstico de carcinoma tiroideo oncocítico se res-
• CPT con estroma de tipo fibromatosis/fascitis/desmoide tringe ahora a las neoplasias invasivas de células foliculares
• CPT de células fusiformes compuestas por células oncocíticas (≥75%) en las que están
• CPT de células altas ausentes las características nucleares del carcinoma papilar
• CPT de células clavo (‘‘hobnail’’) de tiroides y las características de alto grado (≥3 mitosis por
• CPT de células columnares 2 mm2 y/o necrosis tumoral).
CPT, carcinoma papilar de tiroides El carcinoma de estirpe folicular de alto grado está defi-
nido por el recuento mitótico y la necrosis tumoral sin
histología anaplásica. Esta nueva categoría incluye a tumo-
res que pueden ser pobremente diferenciados (carcinoma
que los CPTs de mayor tamaño (tabla 2). Aunque el libro
tiroideo pobremente diferenciado) y a tumores que retie-
de la OMS considera la elevada incidencia de los microcar-
nen la morfología característica de otros carcinomas bien
cinomas papilares incidentales y su excelente pronóstico,
diferenciados derivados de células foliculares (carcinoma
algunos microcarcinomas papilares pueden mostrar un com-
tiroideo diferenciado de alto grado). El carcinoma tiroideo
portamieto agresivo, principalmente cuando se asocian a
pobremente diferenciado (CTPD) corresponde al carcinoma
subtipos histológicos agresivos, invasión venosa, etc. El libro
pobremente diferenciado de la 4 a edición de la OMS, defi-
hace referencia a la propuesta denominada ‘‘Porto propo-
nido según el algoritmo del consenso de Turín6 . Por ello, se
sal’’4 para cambiar el nombre del microcarcinoma papilar
define al CTPD como un tumor maligno (invasivo) de células
por microtumor papilar si este tumor carece de caracterís-
foliculares que tiene: a) un patrón de crecimiento sólido,
ticas clínico-patológicas agresivas. También hace referencia
trabecular o insular, b) carece de características nuclea-
a la ‘‘Updated Porto proposal’’5 que define al microtumor
res de CPT, y c) que tiene al menos uno de los siguientes
papilar sobre la base de los siguientes criterios de exclu-
datos: ≥3 mitosis por 2 mm2 , núcleos convolutos y/o necro-
sión: a) paciente < 19 años, b) focos tumorales múltiples
sis. El CTPD puede ser oncocítico, aunque en raros casos
que miden en conjunto > 10 mm cuando se suman todos los
puede tener mucina, células claras, en anillo de sello o
diámetros de los focos, y c) características histológicas agre-
rabdoides. El CTPD también pueden incluir áreas de otro
sivas (extensión extratiroidea, angioinvasión, células altas
tipo de carcinoma, que puede ser o no de alto grado. Por
y/o en clavo (‘‘hobnail’’). Aunque se reconoce la utilidad
el contrario, el carcinoma tiroideo diferenciado de alto
de la ‘‘Updated Porto proposal’’ para identificar aquellos
grado (CTDAG) es un tumor maligno de células foliculares
microcarcinomas papilares con un potencial maligno extre-

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que tiene: a) un patrón de crecimiento papilar, folicular o eosinofilia (típicamente negativo para tiroglobulina y PAX8)
sólido, b) características nucleares de cualquier tipo, y c) y el carcinoma de tiroides cribiforme morular (CTCM). En
al menos uno de los siguientes datos: ≥5 mitosis por 2 mm2 línea con la propuesta de nuestro grupo10 , esta edición de
y/o necrosis. Por ello el CTDHG puede corresponder a un la OMS ha reclasificado al CTCM como una entidad tumo-
CPT de alto grado, un carcinoma folicular de alto grado o ral independiente. El CTCM puede ser esporádico o estar
un carcinoma oncocítico de alto grado. La mayoría de los asociado a poliposis adenomatosa familiar, tiene un patrón
CPTs de alto grado suelen ser de células altas, de células morfológico peculiar, negatividad para tiroglobulina y calci-
en clavo (‘‘hobnail’’) o columnares. Además, los casos de tonina y muestra una característica positividad nuclear para
CTDAG pueden incluir áreas de carcinoma pobremente dife- ␤-catenina. En nuestra opinión10 , la falta de marcadores de
renciado. Tanto el CTPD como el CTDHG son positivos para estirpe folicular es secundaria a la activación de la vía de
tiroglobulina, TTF1, PAX8 y citoqueratinas, con negatividad señalización WNT/␤-catenina típica del CTCM.
para calcitonina y cromogranina. Ambos tipos tumorales tie- El apartado de los tumores tímicos dentro de la glándula
nen tendencia a progresar a carcinoma anaplásico, pero la tiroides, se dedica a la familia de los timomas intratiroi-
presencia de cualquier componente anaplásico debe ser des- deos y a la familia de los carcinomas tímicos intratiroideos,
tacada en el informe anatomopatológico. aunque sin cambios significativos en relación con la edición
El carcinoma de tiroides anaplásico (CTA) es una neo- previa. También se incluye al tumor epitelial fusiforme con
plasia maligna de tiroides altamente agresiva compuesta elementos similares al timo, también referido como SET-
de células indiferenciadas que pueden tener característi- TLE, acrónimo del inglés ‘‘spindle epithelial tumour with
cas focales de diferenciación folicular y/o un carcinoma thymus-like elements’’.
de tiroides diferenciado previo. El CTA puede ser fusocelu- La sección de neoplasias tiroideas embrionarias pri-
lar, epitelioide, de células gigantes, pleomórfico, rabdoide, marias de la glándula tiroides está representada por el
angiomatoide, paucicelular o escamoso y también puede tiroblastoma. Esta nueva entidad es una neoplasia tiroidea
mostrar metaplasia osteoide o condroide. En la edición pre- embrionaria de alto grado compuesta por células foli-
via del libro de la OMS, el carcinoma escamoso tiroideo culares (TTF1+/PAX8+/tiroglobulina focal+), rodeadas por
(CET), es decir un tumor compuesto en su totalidad por un componente primitivo de células pequeñas y estroma
células escamosas, se consideraba un tipo tumoral indepen- mesenquimatoso con diferenciación variable. Se ha eviden-
diente. Sin embargo, en esta nueva edición, los carcinomas ciado una asociación con la mutación somática de DICER1 en
tiroideos con diferenciación escamosa parcial o en su totali- los pocos casos investigados.
dad se consideran un subtipo de CTA. La inclusión del CET en Finalmente, las secciones dedicadas a los síndromes
la categoría de CTA, se basa en que tiene frecuentes muta- tumorales genéticos endocrinos y neuroendocrinos se han
ciones BRAF p.V600E7 y una supervivencia global similar a la ampliado significativamente incluyendo los tumores tiroi-
del CTA convencional7 . El CTA con fenotipo escamoso tiene deos de células foliculares familiares sindrómicos y los
mayor frecuencia de positividad para PAX8 (91%) y TTF1 tumores tiroideos de células foliculares familiares no sin-
(38%) que las otras formas de CTA7 . drómicos.
En relación con el carcinoma tiroideo derivado de célu-
las C (carcinoma tiroideo medular), la nueva edición destaca
la importancia de evaluar el grado (actividad proliferativa Financiación
y/o necrosis tumoral), por su relación con el pronóstico y
con la respuesta al tratamiento adyuvante8 . La OMS pro- El autor ha sido financiado por el Instituto de Salud Carlos
pone un sistema de dos grados en los que se consideraría III, Agencia Estatal de Investigación y Ministerio de Ciencia e
carcinoma medular de alto grado cuando hay al menos uno Innovación (España), con la participación de Fondos FEDER
de los siguientes datos: recuento mitótico ≥5 por 2 mm2 , europeos (proyecto PI19/01316).
índice de Ki67 ≥5% y/o necrosis tumoral. Debido a que la
necrosis tumoral puede ser focal es necesario realizar un Conflictos de intereses
muestreo tumoral amplio; además, el índice proliferativo
debe ser contado en las áreas de mayor actividad. Por ello,
ninguno.
no se recomienda graduar las muestras de biopsia9 . Todavía
se desconoce si existe alguna asociación entre el grado y el
estado mutacional de RET o RAS. Esta 5 a edición no incluye Referencias
cambios significativos en relación con los carcinomas mixtos
medular y derivados de foliculares. 1. WHO Classification of Tumours Editorial Board. Endocrine and
La sección de carcinomas tiroideos de tipo de glándulas Neuroendocrine tumours. Lyon (France): International Agency
salivales incluye al carcinoma mucoepidermoide tiroideo y for Research on Cancer; 2022. (WHO classification of tumours
al carcinoma secretor de tipo glándula salival. El carcinoma series, 5 th ed.; vol. 8). https://publications.iarc.fr/610.(En
mucinoso tiroideo de la edición previa es ahora considerado prensa).
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un subtipo de carcinoma mucoepidermoide. El carcinoma
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secretor de tipo glándula salival es morfológicamente aná-
2017.
logo al descrito en mama y en la glándula salival y también 3. Cree IA. From Counting Mitoses to Ki67 Assessment: Tech-
se asocia con traslocaciones de ETV6. nical Pitfalls in the New WHO Classification of Endocrine
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Santiago de Compostela, A Coruña
8. Xu B, Fuchs TL, Ahmadi S, Alghamdi M, Alzumaili B, Bani MA,
Baudin E, Chou A, De Leo A, Fagin JA, Ganly I, Glover A, Hartl Correo electrónico: josemanuel.cameselle@usc.es
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