1 s2.0 S2253654X24000593

Revista Española de Medicina Nuclear e Imagen Molecular 43 (2024) 500042
Original
Asociación entre la inflamación cardiovascular y los cambios del

sistema inmune inducidos por la infección por VIH mediante PET/RM
con [18 F]FDG
J.R. Garcia a,∗ , R. Olivero a , I. Arrieta-Aldea b , J.A. Romero a , E. Riera a , E. Cañas-Ruano b ,
N. Garrido a , J. Du c y R. Guerri b
a
Unidad PET/RM, CETIR ASCIRES
b
Servicio de Infecciosas, Hospital del Mar, Barcelona, España
c
Instituto de Investigaciones Médicas, Hospital del Mar, Barcelona, España
información del artículo r e s u m e n
Historia del artículo: Objetivo: Evaluar mediante [18 F]FDG PET/RM los biomarcadores de inflamación inducidos por el VIH basal
Recibido el 28 de abril de 2024 y un año postratamientos antirretrovirales (TAR).
Aceptado el 9 de julio de 2024 Método: Estudio prospectivo, 14 pacientes, recién diagnosticados de VIH, asintomáticos.
On-line el 6 de agosto de 2024
Se realizó [18 F]FDG PET/RM (PET/MR-3.0 T, SignaTM , GE) de cuerpo completo y cardiaco, basal y un año
post-TAR.
Palabras clave: Valoración cualitativa vascular (referencia hepática). Valoración cuantitativa (SUVmáx) de cuerpo com-
Inflamación cardiovascular
pleto. Estimación del valor T1 y T2 en 16 segmentos miocárdicos.
Sistema inmune
Infección por VIH
Resultado: La resonancia magnética cardíaca (RMC) basal mostró en 3 pacientes (21,4%) una FEVI dismi-
PET/RM con [18 F]FDG nuida, normalizándose post-TAR. Se descartó la presencia de fibrosis (T1), sin signos de edema miocárdico
(T2) basal ni post-TAR.
En 4 pacientes (28,6%) se evidenció hipercaptación de [18 F]FDG vascular basal, 2 en aorta torácica ascen-
dente y 2 en aorta torácica ascendente y descendente, normalizándose post-TAR.
Todos los pacientes (100%) mostraron actividad adenopática basal; supra (n:14) e infradiafragmática
(n:13), laterocervical (n:14) e inguinal (n:13), variable el número de territorios (9 pacientes > 6; 64,3%).
Post-TAR 7 pacientes (50%) mostraron su resolución y los otros 7 reducción en su extensión (0 pacientes
> 5): 7 supra (100%) y 2 infradiafragmáticos (28,6%), 5 en axila y 2 en ingle.
Todos los pacientes (100%) presentaron captación adenoidea basal persistente post-TAR, 9 (64,3%)
esplénica todas resueltas post-TAR y 7 (50,5%) gástrica, persistente 3 post-TAR.
Conclusiones: Los biomarcadores cardiovasculares mediante [18 F]FDG PET/RM han mostrado basalmente
un 28,6% de pacientes con actividad en grandes vasos y un 21,4% una baja FEVI, normalizándose post-TAR.
Los biomarcadores inflamatorios/inmunes han mostrado actividad basal en un 100% de adenopatías, 100%
adenoides, 64,3% esplénica y 50,5% gástrica. Post-TAR la reducción fue del 50% adenopática, 0% adenoidea,
100% esplénica y 57,1% gástrica.
© 2024 Sociedad Española de Medicina Nuclear e Imagen Molecular. Publicado por Elsevier España,
S.L.U. All rights are reserved, including those for text y data mining, AI training, y similar technologies.
Association between cardiovascular inflammation and alterations in immune

system induced by HIV infection detected on [18 F]FDG PET/MRI
a b s t r a c t
Keywords: Objective: To assess by [18 F]FDG PET/MR the biomarkers of HIV-induced inflammation at baseline and 1
Cardiovascular inflammation year post-antiretroviral therapy (ART).
Immune system Methods: Prospective study, 14 patients, newly diagnosed HIV-positive, asymptomatic.
HIV infection
[18 F]FDG PET/MRI (PET/MR-3.0 T, Signa.GE) whole body and heart was performed, baseline and 1 year
On [18 F]FDG
post-ART.
PET/MRI
Qualitative vascular assessment (hepatic reference). Quantitative assessment (SUVmax) of the whole
body. T1 and T2 value estimation in 16 myocardial segments.
∗ Autor para correspondencia. C/Viladomat 299 08021 Barcelona SPAIN 670677070.

Correo electrónico: jrgarcia@cetir.es (J.R. Garcia).
https://doi.org/10.1016/j.remn.2024.500042
2253-654X/© 2024 Sociedad Española de Medicina Nuclear e Imagen Molecular. Publicado por Elsevier España, S.L.U. All rights are reserved, including those for text y data
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J.R. Garcia, R. Olivero, I. Arrieta-Aldea et al. Revista Española de Medicina Nuclear e Imagen Molecular 43 (2024) 500042
Results: Baseline CMR showed in 3 (21.4%) a decreased LVEF, normalising post-TAR. Fibrosis was ruled
out (T1), with no signs of myocardial oedema (T2) at baseline or post-TAR.
Four (28.6%) showed baseline vascular [18 F]FDG uptake, two in ascending thoracic aorta and two in
ascending and descending thoracic aorta, normalising post-TAR.
All (100%) showed basal lymph-nodes activity; supra (n:14) and infradiaphragmatic (n:13), laterocervical
(n:14) and inguinal (n:13), with variable number of territories (9 patients >6; 64.3%). Post-ART, 7 patients
(50%) showed resolution and the other 7 reduction in extension (0 patients >5): 7 supra (100%) and 2
infradiaphragmatic (28.6%), 5 in the axilla and 2 in the groin.
All (100%) had persistent basal adenoid uptake post-ART, 9 (64.3%) splenic all resolved post-ART and 7
(50.5%) gastric, persistent 3 post-ART.
Conclusions: Cardiovascular biomarkers by [18 F]FDG PET/MR have shown baseline 28.6% of patients with
large vessel activity and 21.4% with low LVEF, normalising post-ART.
Inflammatory/immune biomarkers showed baseline activity in 100% of lymph-nodes, 100% adenoids,
64.3% splenic and 50.5% gastric. Post-TAR the reduction was 50% lymph-nodes, 0% adenoid, 100% splenic
and 57.1% gastric.
© 2024 Sociedad Española de Medicina Nuclear e Imagen Molecular. Published by Elsevier España,
S.L.U. All rights are reserved, including those for text and data mining, AI training, and similar technologies.
Introducción En consecuencia, las herramientas de predicción del riesgo cardio-

vascular utilizadas en la población general pueden subestimar el
Los cambios proinflamatorios que se producen en la pared riesgo de eventos cardiovasculares asociados a la aterosclerosis en
arterial son el inicio de la arterosclerosis, causando una disfun- las PVVIH9,10 .
ción del músculo liso endotelial, por la activación e infiltración de Estudios previos con resonancia magnética cardiaca (RMC) han
macrófagos, la acumulación de lípidos oxidados y la formación de demostrado una asociación entre la infección por VIH y cambios en
placas. Los biomarcadores circulantes de inflamación (PCR, dímero la función ventricular con mayores tasas de fibrosis e inflamación
D, citocinas) no son predictivos sensibles ni específicos de la proa- subclínica11 .
terogénesis temprana o la inestabilidad de la placa vascular1 . El uso de la TAR ha reducido drásticamente la mortalidad
La glucosa es el sustrato principal de los macrófagos proinflama- relacionada con el sida de las PVVIH. Sin embargo, se enfren-
torios en la placa, por lo que se ha estudiado el uso de la tomografía tan a un mayor número de enfermedades crónicas, siendo las
por emisión de positrones (PET) para detectar la captación de enfermedades cardiovasculares una de las principales causas de
[18 F]fludeoxiglucosa por los macrófagos en la pared vascular de morbimortalidad no relacionadas con el sida. Además, aumenta la
animales y seres humanos, habiéndose descrito como biomarca- inflamación epitelial del intestino por la reactivación subclínica del
dor molecular no invasivo, sensible, específico y reproducible de la citomegalovirus12,13 .
formación temprana de ateromas en placas ateroscleróticas meta- El objetivo de este estudio piloto preliminar es:
bólicamente activas y propensas a la rotura2,3 .
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) sigue siendo un
– Evaluar mediante PET/RM con [18 F]FDG los biomarcadores de
grave problema de salud pública, con 37,7 millones de personas
inflamación inducidos por el VIH en pacientes recién diagnosti-
que viven con el VIH (PVVIH), 1,5 millones de nuevas infecciones
cados de infección por VIH, sin riesgo significativo de enfermedad
por el VIH en el año 2020 y 680.000 muertes relacionadas con el
cardiovascular.
sida en todo el mundo. El VIH infecta los linfocitos T CD4 del sis-
– Monitorizar la valoración de la inflamación cardiovascular e
tema inmunológico, por lo que debilita las propias defensas del
inmune un año tras TAR.
cuerpo contra las enfermedades, mostrando una disminución en
su número circulante4,5 .
La linfadenopatía inespecífica es una manifestación común en Método
las PVVIH, pero también está presente en relación con diver-
sas infecciones oportunistas como tuberculosis, micobacteriosis Hemos incluido prospectivamente a 14 pacientes de sexo
atípica y candidiasis esofágica, etc. y el desarrollo de cánceres rela- masculino, entre 25-45 años recién diagnosticados de estado sero-
cionados con el VIH, en especial el linfoma. La PET con [18 F]FDG positivo al VIH, asintomáticos, de los cuales el 90% eran un estadio
muestra actividad en todas estas patologías, por lo que si bien no A 1-3, mientras que el 10% restante un estadio B. Los criterios de
es específica permite la localización de la guía de la biopsia para exclusión han sido: enfermedad cardiovascular o aterosclerótica
estudio diferencial6,7 . conocida o sospechosa (infarto de miocardio, angina de pecho, arrit-
La inflamación persistente en la infección por VIH, incluso entre mias, valvulopatía, pericarditis, insuficiencia cardiaca congestiva,
individuos suprimidos virológicamente con terapia antirretroviral accidente cerebrovascular y enfermedad vascular periférica), uso
combinada (TAR), puede contribuir al desarrollo de enfermedades de estatinas, infecciones agudas o crónicas, enfermedades infla-
no relacionadas con el sida, incluidas las enfermedades cardiovas- matorias sistémicas, diabetes mellitus, insuficiencia renal o uso de
culares y las afecciones relacionadas con la fragilidad8 . fármacos hipolipemiantes. Todos los participantes han dado su con-
En las PVVIH las lesiones vasculares parecen estar menos calcifi- sentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio.
cadas, por lo que las hacen más vulnerables y propensas a la rotura, El protocolo del estudio ha sido aprobado por el Comité Ético. Los
habiéndose descrito un riesgo 2 veces mayor de sufrir un ictus o participantes han recibido dosis estables de tratamiento antirre-
un infarto de miocardio que la población general. Se ha sugerido troviral (TAR) durante un año, hasta el momento del estudio de
que este mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y la mayor seguimiento.
incidencia de eventos cardiovasculares en PVVIH es probablemente A todos los pacientes, se han tomado muestras de sangre
plurifactorial, incluyendo los factores de riesgo tradicionales, los venosa para la medición bioquímicas que han incluido recuento
relacionados con el VIH, como la inflamación crónica y la activa- de hematíes, hematocrito, hemoglobina, leucocitos, granuloci-
ción inmunitaria, las coinfecciones y la dislipidemia por la TAR. tos neutrófilos, linfocitos, plaquetas, triglicéridos, colesterol total,
Figura 1. Imágenes 4 cámaras en sístole y diástole, con valores de funcionalismo miocárdico. Paciente que presenta un ventrículo izquierdo no dilatado con hipocinesia
global mostrando una FEVI ligeramente deprimida (FE = 46%).
colesterol HDL, colesterol LDL, proteína C reactiva (PCR), veloci- FEVI y del 52-72% para la FEVD. Las secuencias de T1 y T2 mapping
dad de sedimentación globular (VSG), ferritina sérica, LDH, CD4, nativo (3 cortes en eje corto: basal, medio y apical) han valorado la
relación entre CD4 y CD8, antígeno de Mycobacterium tuberculo- presencia de fibrosis intersticial y edema miocárdico subclínico en
sis y virus de Epstein-Barr. Se ha registrado la edad, el Eastern cada uno de los 16 segmentos miocárdicos.
Cooperative Oncology Group (ECOG), el rendimiento de Karnofsky, Se han elegido 3 zonas anatómicas para el análisis vascu-
el estadio clínico del VIH de la Organización Mundial de la Salud lar: la aorta torácica ascendente, la aorta torácica descendente y
(OMS) al ingreso. Dado que este estudio piloto PET está incluido en la aorta abdominal. La valoración cualitativa de la captación de
un proyecto europeo (EXPTE. PI19/00019) no hemos analizado sus [18 F]FDG vascular se ha realizado en 4 grados mediante la referen-
resultados. cia hepática, siguiendo los criterios publicados por Meller et al.14 .
Para minimizar la captación miocárdica de [18 F]FDG, los partici- La captación de [18 F]FDG se ha cuantificado mediante regiones de
pantes se han sometido a una dieta baja en hidratos de carbono, interés (ROI) trazadas manualmente en el plano axial en 5 cor-
alta en proteínas y alta en grasas 7 días antes de la realización tes consecutivos, incluyendo tanto la pared como la luz del vaso,
de la PET/RM. Tras un ayuno de más de 6 h, todos los pacientes calculando el SUV máximo para cada región. Además, mediante la
han mostrado una concentración de glucosa en sangre < 120 mg/dl. división del SUV máximo de cada región vascular y el SUV medio
Para reducir la captación del trazador en grasa parda se ha proce- del hígado (ROI de 3 cm en el espesor de lóbulo hepático), se ha
dido a aplicar manta térmica desde 15 min antes de la inyección de obtenido el índice Target Background Ratio (TBR).
[18 F]FDG hasta 30 min después de ésta. Se ha administrado 10,0 ± En las imágenes PET de cuerpo completo se han descrito el
0,5 mCi de [18 F]FDG por vía intravenosa y se ha procedido a la adqui- número de regiones ganglionares hipercaptantes de [18 F]FDG y
sición del estudio PET/RM de cuerpo completo y cardiaco 90 min la presencia de actividad glucídica en otros órganos o tejidos,
después de la inyección del trazador. estableciendo un score en comparación con el hígado (score 3
Las secuencias realizadas en el estudio basal y un año tras TAR mayor captación que la hepática) valorándolos cuantitativamente
han incluido: mediante el SUV máximo, utilizando en caso de que existan múlti-
ples imágenes la de mayor afinidad por el trazador.
– PET/RM cuerpo completo: emisión PET (3 min/campo), RM (T1,
T2, difusión).
– PET/RMC: Secuencias anatómicas y funcionales de cine, T1 nativo
Resultados
(pre-contraste), T2 contraste, angioRM 3D contraste y 4D flow.
Estudio basal
Todas las imágenes han sido analizadas por un médico experi-
mentado en medicina nuclear y un cardiólogo utilizando un flujo Biomarcadores cardiovasculares
de trabajo estandarizado. La secuencia de cine de la RMC (2c, 3c, La RMC ha mostrado en 3 pacientes (21,4%) una fracción de eyec-
4c y eje corto) se han utilizado para estimar la función ventricu- ción del ventrículo izquierdo (FEVI) disminuida. La figura 1 es un
lar, considerando los rangos de normalidad entre el 57-77% para la ejemplo de ellos, en el que la FEVI ha sido del 46% (rango nor-
Figura 2. Imagen coronal PET y de fusión torácica. Paciente con actividad significativa de [18 F]FDG en aorta torácica ascendente.
Figura 3. Imagen sagital PET y de fusión torácica. Paciente con actividad significativa de [18 F]FDG en aorta torácica ascendente y descendente.
malidad: 57-77%) con FEVD normal del 57% (rango normalidad: Todos los pacientes (100%) han presentado actividad glucídica
52-72%). adenoidea, con score > 4. Se evidencio también actividad metabólica
En todos los pacientes los valores T1 nativo de la RMC han des- incrementada esplénica 9 pacientes (64,3%) y gástrica en 7 (50,0%).
cartado fibrosis difusa y los T2 edema miocárdico.
En 11 pacientes (78,6%) se ha observado frenación miocárdica,
sin evidencia de captación segmentaria de [18 F]FDG en territorios
del VI, mientras que en los 3 restantes la actividad del ventrículo
Control anual
izquierdo ha sido uniforme.
En 4 pacientes (28,6%) se ha evidenciado hipercaptación de
Biomarcadores cardiovasculares
[18 F]FDG vascular (score > 3, TBR >1), localizándose en 2 pacientes
Los 3 pacientes con FEVI disminuida en el estudio basal han
en aorta torácica ascendente y en los otros 2 tanto en aorta torá-
mostrado normalización post-TAR.
cica ascendente y descendente. La figura 2 corresponde con uno
Como en el estudio basal en ningún paciente se ha evidenciado
de los pacientes con actividad significativa en aorta torácica ascen-
la presencia de fibrosis difusa (valores de T1 nativo normales) ni
dente, mientras que la figura 3 es de uno de los participantes con
edema miocárdico (valores de T2 normales) en la RMC.
captación significativa de [18 F]FDG en aorta torácica ascendente y
Dos de los 3 pacientes con actividad difusa del ventrículo
descendente.
izquierdo en el estudio basal no han mostrado frenación miocár-
dica en el control anual. En los 12 pacientes restantes (85,7%) se ha
Biomarcadores inflamatorios/inmunes observado frenación miocárdica, sin evidencia de captación seg-
Todos los pacientes (100%) han mostrado actividad adeno- mentaria de [18 F]FDG en territorios del VI.
pática (score > 4), con grado de intensidad significativa (SUV En ninguno de los pacientes se ha evidenciado hipercaptación de
máximo > 5,0), localizándose en territorios supradiafragmáticos en [18 F]FDG vascular, con normalización de la captación glucídica de
14 pacientes e infradiafragmáticos en 13. Las localizaciones más los 4 pacientes con actividad vascular basal significativa (score > 3),
frecuentes han sido la laterocervical en 14 pacientes e inguinal en 2 en aorta torácica ascendente y 2 en aorta torácica ascendente y
13, siendo muy variable el número de territorios, si bien en un 64,3% descendente.
(9 pacientes) ha mostrado hipercaptación de [18 F]FDG en más de 6 Los biomarcadores cardiovasculares del estudio basal y el con-
territorios. trol anual están registrados en la tabla 1.
Tabla 1
Biomarcadores cardiovasculares del estudio basal y el control anual
Figura 4. Imagen MIP de estudio basal y control 1 año post-TAR. Paciente que presenta extensas adenopatías activas supra e infradiafragmática sen el estudio basal con
reducción de la extensión e intensidad en el control 1 año post-TAR. Hipercaptación basal esplénica con normalización en el control anual. Actividad persistente adenoidea.
Biomarcadores inflamatorios/inmunes hipercaptación esplénica basal con normalización en el control

En 7 pacientes (50%) se ha evidenciado la resolución de la activi- anual y actividad persistente adenoidea. La figura 5 corresponde
dad adenopática. En los otros 7 (50%) han mostrado una reducción a un ejemplo de normalización de la actividad ganglionar en el
de la extensión, de forma que ninguno ha presentado más de control anual, con actividad persistente adenoidea y gástrica.
5 territorios con hipercaptación de [18 F]FDG, localizándose en 7 Los biomarcadores inflamatorios/inmunes cardiovasculares del
supradiafragmáticos (100%) y en 2 infradiafragmáticos (28,6%). Las estudio basal y el control anual están registrados en la tabla 2.
localizaciones más frecuentes han sido la axilar en 5 pacientes y la
inguinal en 2, con reducción de su grado de captación (más de un Discusión
20%).
La presencia de actividad glucídica adenoidea ha persistido en Es ampliamente conocida la captación de [18 F]FDG por la activa-
todos los pacientes (100%) con similar grado de captación. ción de los macrófagos que hace que los estudios PET oncológicos
Sin embargo, se ha normalizado la actividad metabólica esplé- tengan una menor especificidad ante la presencia de enfermedades
nica de los 9 pacientes con captación basal y se ha reducido a inflamatorias, granulomatosas o infecciosas. Existe una correspon-
3 pacientes respecto a los 7 basales (50,5%) la hipercaptación de dencia entre la captación vascular de [18 F]FDG con la infiltración de
[18 F]FDG gástrica, con similar grado de actividad. macrófagos en la placa, caracterizada por un aumento de la tinción
La figura 4 corresponde a un ejemplo de reducción del número CD68. Además, el aumento de captación de [18 F]FDG ha demostrado
de estaciones ganglionares activas, evidenciándose también una una asociación con la posterior progresión de las placas ateroscle-
Figura 5. Imagen MIP de estudio basal y control 1 año post-TAR. Paciente que presenta extensas adenopatías activas supra e infradiafragmática sen el estudio basal con
normalización en el control 1 año post-TAR. Actividad persistente adenoidea y gástrica.
Tabla 2
Biomarcadores inflamatorios/inmunes del estudio basal y el control anual
róticas, por lo que permite identificar a los pacientes con riesgo de los miocitos, pero no en los GLUT 1 y 3, responsables de la captación
sufrir posteriores episodios aterotrombóticos16,17 . en procesos inflamatorios e infecciosos. Otros autores proponen la
La realización de los estudios PET con [18 F]FDG en la valoración inyección de una dosis baja de heparina (heparina sódica 50 uni-
de la afección vascular presenta una serie de consideraciones meto- dades/kg peso) 15 min antes de la administración de la [18 F]FDG.
dológicas. Tradicionalmente, los estudios PET con [18 F]FDG solo Finalmente, la presencia de grasa parda puede dificultar la valo-
han demostrado su validación en los territorios de gran vaso. Sin ración de territorios vasculares cervicales y torácicos, así como de
embargo, los nuevos sistemas PET digitales aumentan la resolución los territorios ganglionares a dicho nivel. En este sentido, la apli-
del sistema, por lo que existen artículos que valoran la presencia cación de una manta térmica 15 min antes de la administración
de actividad en territorios vasculares de pequeño o mediano vaso de la [18 F]FDG y durante la fase de incorporación del trazador ha
(temporales, carótidas, coronarias). En relación con el metabolismo demostrado ser la mejor estrategia para reducir su presencia18,19 .
del miocardio, se conoce que es principalmente oxidativo y utiliza Nuestro estudio se ha centrado en el análisis en territorios vas-
como substratos tanto los ácidos grasos, como la glucosa y el lac- culares de gran vaso, puesto que se trata de un estudio piloto
tato, por lo que la captación de [18 F]FDG es variable en el ventrículo preliminar en una población sin riesgos tradicionales de enferme-
izquierdo, siendo infrecuente la actividad en ventrículo derecho y dad cardiovascular. Sin embargo, dado que nuestro sistema PET/RM
en aurículas. Por ello, en las indicaciones de la PET con [18 F]FDG es digital hemos decidido la aplicación de la manta térmica y la rea-
que requieran el estudio de actividad cercana a miocardio se ha lización de la dieta de frenación por si existía alguna afectación a
estandarizado la realización de una dieta previa con restricción de nivel de pequeños/medianos vasos o la presencia de captación seg-
hidratos de carbono y rica en grasas, entre 3 y 7 días de la reali- mentaria miocárdica, optando por no administrar heparina, dado
zación de la exploración. Dicha dieta provoca una reducción de los el carácter ambulatorio de los pacientes. En este sentido, en todos
transportadores GLUT 4, responsables de la actividad fisiológica de los casos hemos podido evitar la presencia de grasa parda y solo no
se ha conseguido una correcta frenación miocárdica en 3 pacientes que tener en cuenta que nuestra población no presentaba ni edad
en el estudio inicial, de los cuales en 2 persistía en el control anual, ni criterios tradicionales de riesgo de enfermedad cardiovascular.
sin evidencia en ningún participante de actividad de [18 F]FDG en La enfermedad miocárdica se manifiesta en los PVVIH como
pequeños/medianos vasos. miocarditis focal, con deterioro de la función ventricular y mio-
Subramaniam et al. han descrito que los marcadores de infla- cardiopatía clínica. Su etiología es plurifactorial, en relación con las
mación generalizada (hsCRP) y trombosis (dímero D) no resultaron citocinas proinflamatorias, un proceso autoinmunitario inducido
estadísticamente significativos en cuanto a su relación con la infla- por una infección, o una infección miocárdica directa. La precisión y
mación vascular20 . Sin embargo, Taglieri et al. han demostrado reproducibilidad de la evaluación de la estructura cardiaca, la carac-
que en pacientes con elevado riesgo cardiovascular, pero sin enfer- terización tisular no invasiva y la ausencia de radiación ionizante
medad cardiovascular conocida la infección por VIH es un factor hacen que la RMC se haya convertido en la técnica de referencia
de riesgo adicional en relación con el aumento de citocinas infla- en las miocarditis. Confirma el diagnóstico de miocarditis y estra-
matorias (IL-10 y INF-c), así como de marcadores de endotelio tifica los factores pronósticos independientes: la FEVI, el volumen
activado (VCAM-1), si bien sin asociarse con el grado de inflamación sistólico final y el grado de edema miocárdico. Además, permite
arterial21 . controlar la respuesta al tratamiento15 .
Yaraseski et al. fueron los primeros autores en aportar las La disponibilidad del equipo integrado PET/RM nos ha permitido
primeras pruebas de la presencia de lesiones/placas vasculares en una única exploración también la valoración de la afectación
inflamatorias activas mediante PET con [18 F]FDG en personas miocárdica en PVVIH. En nuestro estudio, probablemente por la
infectadas por el VIH22 . Subramanian et al. demostraron que la edad y la ausencia de factores de riesgos tradicionales de enfer-
captación de [18 F]FDG en la aorta torácica ascendente era mayor medad cardiovascular de nuestros participantes únicamente en el
en PVVIH en comparación con sujetos sin enfermedad ateroscleró- estudio basal ha mostrado en 3 pacientes (21,4%) una disminución
tica conocida emparejados por edad, sexo y puntuación de riesgo de la FEVI, con normalización en el control anual, así como descar-
de Framingham20 . Lawal et al. en otro estudio en el que incluyeron tando en toda la seria de la presencia de fibrosis difusa y edema
PVVIH y controles emparejados por edad y sexo, siendo la pobla- miocárdico. Estos hallazgos se corresponden con la ausencia de
ción del estudio joven (entre 18 y 40 años) y sin enfermedades captación segmentaria de [18 F]FDG en el ventrículo izquierdo.
cardiovasculares conocidas ni factores de riesgo cardiovasculares La linfadenopatía es la manifestación clínica más característica
tradicionales, hallaron una media ligeramente superior de TBR de los pacientes infectados por el VIH, ya que el tejido linfoide es una
en aorta torácica ascendente en las PVVIH que entre las perso- de las principales dianas del VIH. En este sentido Sathekge et al. han
nas no infectadas (media de 1,22 ± 0,20 vs. 1,12 ± 0,14; p 0,001). demostrado una relación entre la carga viral (recuento de CD4) y el
Además, han descrito que un TBR > 1,7 se asocia a una reducción grado de hipercaptación de [18 F]FDG (SUV máximo)28 . Sin embargo,
aproximada del 40% en la supervivencia libre de eventos de enfer- como han descrito Tatar et al. el grado de actividad glucídica no
medad cardiovascular a lo largo de 3 años. Estos datos sugieren permite distinguirlas de las que son manifestación de infecciones
un grado clínicamente relevante de riesgo añadido de enfermedad (Mycobacterium tuberculosis, Citomegalovirus, Pneumocystis carinii,
cardiovascular debido al aumento de la inflamación arterial en la Cryptococcus neoformans y toxoplasmosis) o de neoplasias malig-
población VIH estudiada23 . Estos resultados son discordantes con nas (linfoma, sarcoma de Kaposi, carcinoma renal de células claras
el estudio de Kudnsen et al. que no evidenció diferencias significati- y cáncer anal) relacionadas con el VIH29 . Chen et al. han demostrado
vas entre PVVIH y voluntarios sanos, sin enfermedad cardiovascular que los pacientes con linfoma presentan una puntuación más baja
conocida ni diabetes24 . de KPS y un nivel más elevado de LDH que los que tienen linfadenec-
Sin embargo, estos estudios presentan diferencias en su diseño, tomías reactivas, si bien el análisis cuantitativo, pero sin obtención
siendo retrospectivo los de Subramanian et al.20 y Lawal et al.23 , de un correcto punto de corte, siendo el 8,0 el de mayor especifi-
mientras que es prospectivo el de Kundsen et al.24 . Además, se rea- cidad (89,2%) pero con sensibilidad relativamente baja (63,6%)30 .
lizaron con diferentes protocolos de adquisición de los estudios PET Mhlanga et al. han descrito que la distribución y simetría tiene una
con [18 F]FDG. Así, en el estudio de Lawal et al.23 la adquisición se utilidad en el manejo terapéutico de estos pacientes, al guiar la
realizó en ambos grupos a los 60 min postinyección del trazador, biopsia diagnóstica31 . Por ello, Sathekge et al. indican la necesidad
mientras que en de Subramanian et al.20 la adquisición en los PVVIH de un estudio prospectivo, de muestras grandes y multicéntrico
ya se realizó 90 min postinyección del trazador, pero dada su indi- para valorar la linfadenectomía en PVVIH32 .
cación oncológica en el grupo control retrospectivo el tiempo de En nuestra serie, todos los 14 pacientes (100%) han mostrado
incorporación fue de 60 min. El único estudio con incorporación de actividad adenopática, localizándose en territorios supradiafrag-
ambos grupos a los 90 min fue el de Kudnsen et al.24 . Este tiempo máticos en 14 pacientes e infradiafragmáticos en 13, muy variable
es el que recomienda el Comité Cardiovascular de la EANM, ya que en su extensión, siendo las más frecuentes la región laterocervical e
han demostrado que el TBR aumenta con el tiempo debido al acla- inguinal es decir, las más inespecíficas, probablemente en relación
ramiento de la [18 F]FDG en la luz del vaso es mayor que el de la con su carácter reactivo, pues ninguno de los participantes tenían
pared arterial25 . un proceso infeccioso o tumoral en el momento del diagnóstico, si
Kuller et al.26 y Calmy et al.27 en estudios randomizados de bien imposible de descartar patología orgánica subyacente.
pacientes infectados con VIH bajo tratamiento TAR han mostrado En el control de seguimiento anual post-TAR hemos eviden-
que su interrupción se asocia con un mayor riesgo de padecer infar- ciado una resolución de la actividad adenopática en el 50% de los
tos de miocardio y accidentes cerebrovasculares, probablemente pacientes, mientras en el otro 50% ha mostrado una reducción de
por la activación no tan solo de los macrófagos sino también de los la extensión y de su grado de captación.
monocitos. No existen series que hayan analizado la relación entre Hocke et al. han descrito la hipercaptación de 1F-FDG en anillo
la TAR y la incidencia de enfermedad cardiovascular. de Waldeyer, tubo digestivo, bazo y médula ósea, sin que sea posible
Teniendo en cuenta todas estas consideraciones, nuestro estu- diferenciar si están en relación a patología inmune o por proceso
dio lo hemos realizado a los 90 min de la inyección de la [18 F]FDG. linfomatoso33 . Para la diferenciación etiológica entre un proceso
La presencia de actividad vascular en grandes vasos significativa inmune, infeccioso o tumoral diferentes factores como el grado de
(TBR > 1) ha estado presente en 4 pacientes (28,6%), en 2 pacientes captación de [18 F]FDG, la puntuación KPS, el recuento de linfocitos
en aorta torácica ascendente y en los otros 2 tanto en aorta torácica y la LDH deben de ser estudiados34 .
ascendente y descendente. Todos ellos, han mostraron normaliza- En nuestra serie, ha sido más frecuente la captación adenoidea,
ción en el control anual post-TAR. Para valorar esta incidencia hay que la esplénica (74,3%) y la gástrica (50,0%), probablemente en
relación con un origen inflamatorio/inmune, sin que en el año del 9. Pedersen SF, Hag AMF, Klausen TL, Ripa RS, Bodholdt RP, Kjær A. Positron
seguimiento ningún paciente presentara un proceso infeccioso o emission tomography of the vulnerable atherosclerotic plaque in man - A con-
temporary review. Clin Physiol Funct Imaging. 2014;34:4134–225.
tumoral, mientras que en el estudio post-TAR persistiera en todos 10. Freiberg MS, Chang C-CH, Skanderson M, Patterson OV, DuVall SL, Brandt A, et al.
los pacientes la actividad adenoidea, con reducción del 57,1% gás- Association between HIV infection and the risk of heart failure with reduced
trica y del 100% esplénica, probablemente indicando una reducción ejection fraction and preserved ejection fraction in the antiretroviral therapy
era: Results from the Veterans aging cohort study. JAMA Cardiol. 2017;2:536–46.
de los fenómenos inmunes, siendo interesante centrarse en el com- 11. Yan C, Li R, Guo X, Yu H, Li W, Li W, et al. Cardiac involment in human immuno-
portamiento diferente del anillo de Waldeyer. deficiency virus infected patients: An observational cardiac magnetic resonance
La principal limitación de nuestro estudio está en relación con el study. Front Cardiovasc Med. 2022;20:908663.
12. Post WS, Budoff M, Kingsley L, Palella J, Frank J, Witt MD, et al. Associations
reducido tamaño muestral, dado que se trata de un estudio piloto
between HIV infection and subclinical coronary atherosclerosis. Ann Intern Med.
preliminar que únicamente pretende evaluar la capacidad de detec- 2014;160:458–67.
ción de la activación vascular mediante [18 F]FDG. Los datos de este 13. Hsue OY, Yifei L, Amorina MA, Manion M, Naherndrof M, Ganz P, et al. IL-1␤ Inhi-
bition Reduces Atherosclerotic Inflammation in HIV Infection. J Am Coll Cardiol.
estudio hay que considerarlos como prueba de principio para estu-
2018;72:2809–11.
dios clínicos con esta metodología, no tan solo en PVVIH sin riesgo 14. Meller J, Sahlmann CO, Gurocak O, Liersch T, Meller B. FDG-PET in patients with
de enfermedad cardiovascular, en los que cabe esperar un mayor fever of unknown origin: The importance of diagnosing large vessel vasculitis.
grado de captación de [18 F]FDG por su correlación con las lesiones Q J Nucl Med Mol Imaging. 2009;53:51–63.
15. Milei J, Grana D, Fernández Alonso G, Matturri L. Cardiac involvement in
arteroscleróticas más avanzadas. Asimismo, son necesarios estu- acquired immunodeficiency syndrome a review to push action. Clin Cardiol.
dios prospectivos para evaluar si la PET con [18 F]FDG puede ser 1998;21:465–72.
biomarcador de riesgo de enfermedad cardiovascular en relación 16. Knudsen A, Katzenstein TL, Benfield T, Jorgensen NR, Kronborg G, Gerstoft J,
et al. Plasma plasminogen activator inhibitor-1 predicts myocardial infarction
con la continuidad o interrupción del TAR. in HIV-1-infected individuals. AIDS. 2014;28:1171–9.
17. Freiberg MS, Chang C-CH, Kuller LH, Skanderson M, Lowy E, Kraemer KL, et al.
Conclusión HIV infection and the risk of acute myocardial infarction. JAMA Intern Med.
2013;173:614–22.
18. Tawakol A, Migrino RQ, Bashian GG, Bedri S, Vermylen D, Cury RC, et al.
– Los biomarcadores cardiovasculares mediante PET/RM con In vivo 18 F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography imaging provi-
[18 F]FDG han mostrado basalmente un 28,6% de pacientes con des a noninvasive measure of carotid plaque inflammation in patients. J Am Coll
Cardiol. 2006;48:1818–24.
actividad en grandes vasos y un 21,4% una baja FEVI, normali- 19. Martinez-Rodriguez I, del Castillo-Matos R, Quirce R, Banzo I, Jimenez-Bonilla
zándose post-TAR. J, Martinez-Amador N, et al. Aortic [18 F]FDG PET/CT uptake pattern at 60 min
– Los biomarcadores inflamatorios/inmunes han mostrado activi- (early) and 180 min (delayed) acquisition in a control population: A visual and
semiquantitative comparative analysis. Nucl Med Commun. 2013;34:926–30.
dad basal en un 100% de adenopatías, 100% adenoides, 64,3%
20. Subramanian S, Tawakol A, Burdo TH, Abbara S, Wei J, Vijayakumar J, et al.
esplénica y 50,5% gástrica. Post-TAR la reducción fue del 50% Arterial inflammation in patients with HIV. JAMA. 2012;308:379–86.
adenopática, 0% adenoidea, 100% esplénica y 57,1% gástrica. 21. Taglieri N, Bonfiglioli R, Bon I, Malosso P, Corovic A, Bruno M, et al. Pattern
of arterial inflammation and inflammatory markers in people living with HIV
compared with uninfected people. J Nucl Cardiol. 2022;29:1566–75.
Responsabilidades éticas 22. Yarasheski K, Laciny E, Overton ET, Reeds DN, Harrod M, Baldwin S, et al.
18
FDG PET-CT imaging detects arterial inflammation and early atherosclero-
sis in HIV-infected adults with cardiovascular disease risk factors. J Inflamm.
1. ¿Su trabajo ha comportado experimentación en animales?: No
2012;9:26.
2. ¿En su trabajo intervienen pacientes o sujetos humanos?: No 23. Lawal IO, Ankrah AO, Popoola GO, Lengana T, Sathekge MM. Arterial
3. ¿Su trabajo incluye un ensayo clínico?: No inflammation in young patients with human immunodeficiency virus infec-
4. ¿Todos los datos mostrados en las figuras y tablas incluidas en tion: A cross-sectional study using F-18 FDG PET/CT. J Nucl Cardiol. 2019;
26:1258–65.
el manuscrito se recogen en el apartado de resultados y las con- 24. Knudsen A, Hag AM, Loft A, von Benzon E, Keller SH, Moller HJ, et al. HIV infection
clusiones?: Sí and arterial inflammation assessed by [18 ]F-fluorodeoxyglucose (FDG) positron
emission tomography (PET): A prospective cross-sectional study. J Nucl Cardiol.
2015;22:372–80.
Conflicto de intereses 25. Bucerius J, Mani V, Moncrieff C, Machac J, Fuster V, Farkouh ME, et al. Optimizing
[18 F]FDG PET/CT imaging of vessel wall inflammation: The impact of [18 F]FDG
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses. circulation time, injected dose, uptake parameters, and fasting blood glucose
levels. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014;41:369–83.
26. Kuller LH, Tracy R, Belloso W, de Wilt S, Drummond F, Cliford H, et al. Inflamma-
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Revista Española de Medicina Nuclear e Imagen Molecular 43 (2024) 500042

Asociación entre la inﬂamación cardiovascular y los cambios del

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Association between cardiovascular inﬂammation and alterations in immune

∗ Autor para correspondencia. C/Viladomat 299 08021 Barcelona SPAIN 670677070.

Introducción En consecuencia, las herramientas de predicción del riesgo cardio-

Biomarcadores inﬂamatorios/inmunes hipercaptación esplénica basal con normalización en el control

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