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Sindrome Angelman

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SÍNDROME

ANGELMAN
ASHLEY JACKELINE MENDEZ GARCIA
YENG LEY TAM PEÑA
ALBY EDITH VALDEZ MEDINA
HISTORIA
FUE DESCRITO INICIALMENTE
POR HARRY ANGELMAN EN
INGLATERRA EN 1965, CON EL
NOMBRE DE "HAPPY PUPPET
SYNDROME".
ES
ESUNA
UNAENFERMEDAD
ENFERMEDADGENÉTICA
GENÉTICARARA
RARAQUE
QUESE
SECARACTERIZA
CARACTERIZA
FUNDAMENTALMENTE
FUNDAMENTALMENTE POR POR RETRASO
RETRASO MENTAL
MENTAL SEVERO,
SEVERO,
MICROCEFALIA,
MICROCEFALIA, RISA
RISA PAROXÍSTICA,
PAROXÍSTICA, CRISIS
CRISIS CONVULSIVAS,
CONVULSIVAS,
CAPACIDAD
CAPACIDAD DE
DE HABLA
HABLA MÍNIMA
MÍNIMA OO NULA,
NULA, MOVIMIENTO
MOVIMIENTO DE
DE
MANOS
MANOS EN
EN ALETEO
ALETEO YY OTROS
OTROS RASGOS
RASGOS CLÍNICOS
CLÍNICOS MENOS
MENOS
FRECUENTES.
FRECUENTES.
ETIOLOGÍA
ES PRODUCIDO POR LA ALTERACIÓN DE LA REGIÓN
CROMOSÓMICA 15Q11-13, CON DELECIÓN EN EL 70-80%
DE LOS PACIENTES.

ES CAUSADA POR 6 MECANISMOS RECONOCIDOS:


1. DELECIÓN DEL CROMOSOMA HEREDADO POR LA MADRE EN 15Q11-13
2. CAMBIOS EN LA ORDENACION DE LOS CROMOSOMAS
3. DISOMIA UNIPARENTAL PATERNA, CON LO QUE EL PADRE APORTA
DOS COPIAS DEL CROMOSOMA 15
4. DEFECTOS EN EL CENTRO DE IMPRINTING
5. MUTACION EN EL GEN UBIQUITIN-PROTEIN LIGASA E3A (UBE3A)
6. MECANISMO DESCONOCIDO
EPIDEMIOLOGÍA
TIENE UNA INCIDENCIA APROXIMADA DE 1 EN 15,000-30,000
NACIMIENTOS Y UNA PREVALENCIA DE 1 EN 12,000-20,000
HABITANTES
AFECTA POR IGUAL A HOMBRES Y MUJERES
AFECTA POR IGUAL A TODAS LAS NACIONALIDADES Y GRUPOS
ÉTNICOS

NORMALMENTE NO SE DIAGNOSTICA DE FORMA TEMPRANA YA QUE LOS


PACIENTES SON PRODUCTOS DE EMBARAZOS NORMALES, CON
AUSENCIA DE DEFECTOS CONGÉNITOS MAYORES Y PERÍMETRO
CEFÁLICO DENTRO DE LOS PARÁMETROS NORMALES
LA EDAD MÁS COMÚN DE DIAGNOSTICO ES ENTRE LOS 3 Y 7 AÑOS
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
CONSISTENTE (100%)
RETRASO DEL DESARROLLO, FUNCIONALMENTE SEVERO
CAPACIDAD DEL HABLA, NINGUNA O USO MÍNIMO DE LAS PALABRAS
PROBLEMAS DE MOVIMIENTO Y DE EQUILIBRIO. ATAXIA AL ANDAR Y/O MOVIMIENTO TREMULO DE MIEMBROS.
CONDUCTA CARACTERÍSTICA Y SINGULAR. COMBINACIÓN DE RISA/SONRISA FRECUENTE; APARIENCIA DE
FELICIDAD, PERSONALIDAD FÁCILMENTE EXCITABLE, MOVIMIENTOS DE ALETEO DE MANOS, HIPERMOTRICIDAD
PERMANENCIA DE ATENCIÓN DURANTE POCO TIEMPO.

FRECUENTE (+ 80%) ASOCIADO 20-80%


CRECIMIENTO INFERIOR AL NORMAL ESTRABISMO
DIENTES ESPACIADOS
DEL PERÍMETRO CEFÁLICO PROBLEMAS PARA DORMIR
MANDIBULA PROMINENTE
(MICROCEFALIA ALREDEDOR DE LOS 2 PROBLEMAS PARA DEGLUTIR
BABEO FRECUENTE, LENGUA
AÑOS) CONDUCTAS EXCESIVAS EN
FUERA
CRISIS CONVULSIVAS ANTES DE LOS 3 HIPOPIGMENTACION DE PIEL MASTICAR
AÑOS Y OJOS APLASTAMIENTO POSTERIOR
ELECTROENCEFALOGRAMA ANORMAL, HIPERSENSIBILIDAD AL CALOR DE LA CABEZA
MODELO CARACTERÍSTICO CON ATRACCION/FASCINACION BRAZOS ELEVADOS Y
ONDAS DE GRAN AMPLITUD Y PICOS POR EL AGUA FLEXIONADOS AL CAMINAR
LENTOS
RIESGO PARA LA
DESCENDECIA
DELECIONES MATERNAS CAUSAN SÍNDROME DE ANGELMAN Y DELECIONES
PATERNAS CAUSAN EL SÍNDROME DE PRADER-WILLI. SI EL SÍNDROME FUE CAUSADO POR LA DISOMÍA UNIPARENTAL
ASÍ, EN LOS CASOS DE DELECIONES EN LA REGIÓN LOCALIZADA EN O POR UNA TRANSLOCACIÓN ROBERTSONIANA PUEDE HABER
15Q11.2-Q13, UNA MUJER CON SÍNDROME DE ANGELMAN TIENE UN RIESGO RIESGOS DE TENER HIJOS AFECTADOS CON SÍNDROME DE
DEL 50% DE TENER UN HIJO AFECTADO CON EL SÍNDROME DE ANGELMAN. ANGELMAN O SÍNDROME DE PRADER-WILLI DEPENDIENDO DEL
LOS HOMBRES AFECTADOS CON SÍNDROME DE ANGELMAN TIENEN UN ORIGEN (PADRE O MADRE) DE LA TRANSLOCACIÓN.
RIESGO DEL 50% DE TENER HIJOS CON SÍNDROME DE PRADER-WILLI.

UNA MUJER CON SÍNDROME DE ANGELMAN DEBIDO A UNA MUTACIÓN EN


EL GEN UBE3A TIENE UN RIESGO DE 50% DE TENER HIJOS CON ESTA
SI UNA MUJER TIENE UN DEFECTO DE IMPRONTA TIENE UN RIESGO
CONDICIÓN. SI UN VARÓN TIENE UNA MUTACIÓN UBE3A, TIENE UN RIESGO
DEL 50% DE TRANSMITIRLA A SUS HIJOS.
DEL 50% DE TRANSMITIR LA MUTACIÓN A SUS HIJOS, QUE SERÍAN
PORTADORES, PERO NINGUNO SE VERÍA AFECTADO. SIN EMBARGO, LAS
HIJAS QUE HEREDARON LA MUTACIÓN DEL PADRE TENDRÍAN UN RIESGO
DEL 50% DE TENER UN NIÑO CON SÍNDROME DE ANGELMAN.
GEN UBE3A
EL GEN UBE3A PRODUCE LA PROTEÍNA UBE3A Y ESTA PROTEÍNA ES
UN COMPONENTE IMPORTANTE DE LA RUTA METABÓLICA DEL
PROTEASOMA-UBIQUITINA.
LA UBIQUITINA ES UNA PEQUEÑA PROTEÍNA QUE SE PUEDE ADHERIR A
OTRAS PROTEÍNAS PARA INICIAR LA DESTRUCCIÓN DE LAS MISMAS

EL UBE3A ESTÁ IMPRONTADO EN LAS NEURONA DEL


CEREBRO. ESTO SIGNIFICA QUE EL GEN UBE3A DERIVADO
DEL CROMOSOMA 15 PATERNO ES CASI INACTIVO EN SU
TOTALIDAD, EN MUCHAS REGIONES DEL CEREBRO, MIENTRAS
QUE EL GEN ACTIVADO DEL CROMOSOMA 15 MATERNO ES
NORMALMENTE ACTIVO.
MECANISMOS GENÉTICOS Y
SEVERIDAD DE LOS SÍNTOMAS
DELECIÓN
LA MÁS SEVERAMENTE AFECTADA DISOMÍA UNIPARENTAL (UPD) Y
MICROCEFALIA DEFECTOS DEL CENTRO DE LA IMPRONTA
CONVULSIONES (IC)
RELATIVA HIPOPIGMENTACIÓN TIENEN MEJOR DESARROLLO FÍSICO
DIFICULTADES MOTORAS MICROCEFALIA MENOS PROBABLE
ATAXIA MENOS ANORMALIDADES EN LOS
HIPOTONÍA MUSCULAR MOVIMIENTOS Y EN ATAXIA
DIFICULTADES DE ALIMENTACIÓN MENOR PREVALENCIA (NO AUSENCIA)
RETRASO COGNITIVO DE CONVULSIONES
DISCAPACIDAD EN EL HABLA
MECANISMOS GENÉTICOS Y
SEVERIDAD DE LOS SÍNTOMAS
DEFECTOS DEL CENTRO DE LA IMPRONTA MUTACIÓN UBE3A
TIENDE A TENER MAYORES INTERMEDIO ENTRE LA DELECIÓN Y LA
CONOCIMIENTOS CLASE DEL IC EN TÉRMINOS DE
LENGUAJE RECEPTIVO MICROCEFALIA
MAYOR HABILIDAD EN MOTRICIDAD CONVULSIONES
FINA Y GRUESA DIFICULTADES MOTRICES
HABILIDADES MAS AVANZADAS DEL HABILIDAD DE LENGUAJE
HABLA RELATIVA BUENA HABILIDAD DE
CONOCIMIENTO
BUENA MOTRICIDAD FINA Y GRUESA
DIAGNÓSTICO
TEST FISH (HIBRIDACIÓN FLUORESCENTE
IN SITU)
TEST DE CROMOSOMAS PARA VER SI LA
DELECIÓN COMÚN 15Q.11.2-13 ESTÁ
PRESENTE
SI ESTE ES NORMAL LO SIGUIENTE ES
DESCARTAR LA DISOMÍA UNIPARENTAL

HIBRIDACIÓN GENÓMICA COMPARADA


BASADA (CGH)
PRUEBAS PARA DIAGNÓSTICO
GENÉTICO
TRATAMIENTO
NO EXISTE CURA O TRATAMIENTO ESPECÍFICO. EL TRATAMIENTO ACTUAL ESTÁ DIRIGIDO A
ALIVIAR LOS PROBLEMAS DE LA ENFERMEDAD. POR EJEMPLO:
FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS
TERAPIAS CONDUCTUALES
MEDICAMENTOS ESTIMULANTES COMO EL METILFENIDATO PARA LA HIPERACTIVIDAD
PROGRAMAS DE FORMACIÓN Y DE ENRIQUECIMIENTO EDUCATIVO
TERAPIA FÍSICA
TERAPIA OCUPACIONAL
TERAPIA DEL HABLA
CORRECCIÓN QUIRÚRGICA DE OJOS BIZCOS (ESTRABISMO)
DIETAS ESPECIALES EN CASO DE ESTREÑIMIENTO
TRATAMIENTO ORTOPÉDICO PARA LA ESCOLIOSIS U OTROS PROBLEMAS.
ES MUY IMPORTANTE ESTABLECER LA EXTENSIÓN DE LA ENFERMEDAD EN
UN INDIVIDUO DIAGNOSTICADO CON EL SÍNDROME DE ANGELMAN (AS). SE
RECOMIENDAN LAS SIGUIENTES EVALUACIONES:

RESONANCIA MAGNÉTICA (MRI) DE


CRÁNEO Y ELECTROENCEFALOGRAMA EVALUACIÓN DEL DESARROLLO.
(EEG); EVALUACIÓN DEL REFLUJO
EXAMEN FÍSICO Y ORTOPÉDICO; GASTROESOFÁGICO EN LOS BEBÉS Y NIÑOS
EXAMEN DE OJOS PARA EVALUAR SI HAY PEQUEÑOS. EVALUACIÓN DE LA DIETA
ESTRABISMO, ALBINISMO OCULAR (QUE PARA ASEGURAR QUE TENGAN UN BUEN
PUEDE ESTAR PRESENTE EN LOS CASOS DE ESTADO NUTRICIONAL.
DELECIÓN DEL CROMOSOMA15 Y AGUDEZA
VISUAL
EXPECTATIVA DE VIDA
LOS JÓVENES ADULTOS CON SA CONTINÚAN APRENDIENDO, Y EN GENERAL NO SE ESPERAN
DETERIOROS EN SUS HABILIDADES MENTALES.
LA SALUD FÍSICA EN EL SA PARECE SER BUENA. AUNQUE LA SEVERIDAD O LA FRECUENCIA
DE LAS CONVULSIONES PUEDEN MEJORAR CON LA EDAD, ES PROBABLE QUE NECESITEN
MEDICACIÓN ANTICONVULSIVA.
LOS PROBLEMAS DE MOVILIDAD SE CONVIERTEN EN UNA PREOCUPACIÓN IMPORTANTE
CUANDO EL NIÑO CON SA VA MADURANDO, A VECES ASOCIADO CON LOS PROBLEMAS DE
OBESIDAD.

LAS PERSONAS CON SA QUE TIENEN UNA ATAXIA SEVERA PUEDEN PERDER SU HABILIDAD
DE CAMINAR SI NO SE LOS ESTIMULA A HACERLO.
LA ESCOLIOSIS PUEDE APARECER EN LA ADOLESCENCIA Y ES ESPECIALMENTE UN
PROBLEMA EN AQUELLOS QUE NO CAMINAN.
LA ESCOLIOSIS SE TRATA CON SOPORTES PARA EVITAR QUE PROGRESE, Y CON
CORRECCIÓN QUIRÚRGICA O ESTABILIZACIÓN SI FUERA NECESARIO, EN CASOS MÁS
SEVEROS.
EXPECTATIVA DE VIDA

LOS PROBLEMAS MÁS IMPORTANTES EN PERSONAS ADULTAS CON SA SON ESENCIALMENTE


LA CONTINUACIÓN DE LOS PROBLEMAS QUE SE PRESENTAN EN LA NIÑEZ.
LA DURACIÓN DE VIDA NO PARECE ESTAR NOTABLEMENTE REDUCIDA SA, PERO PUEDE
ESTAR REDUCIDA ENTRE UNOS 10 A15 AÑOS. HAY INFORMES DE PERSONAS CON SA DE MAS
DE 70 AÑOS AUNQUE NO HAY TODAVÍA DATOS ESTADÍSTICOS QUE ESTIMEN LA SOBREVIDA
EN SA
REFERENCIAS
Peters, S.U., et al., Inside the brain in Angelman Syndrome: Phenotypic characterization using advanced
neuroimaging techniques (452). The Am Soc Hum Genet Mtg
www.ashg.org/2008meeting/abstracts/fulltext), 2008.
Angelman syndrome. Genetics Home Reference. May 2015;
http://ghr.nlm.nih.gov/condition=angelmansyndrome.
Angelman syndrome Treatment and Drugs. Mayo Clinic. http://www.mayoclinic.org/diseases-
conditions/angelman-syndrome/basics/treatment/con-20033404.
Saitoh S, Harada N, Jinno Y et al. Molecular and clinical study of Angelman's syndrome patients. Am J Med
Genet 1994; 52: 158-163.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560870/

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