Hormonas Sexuales Femeninas

By: Mr. RED VS The Final Boss

La interacción hormonal entre el hipotálamo, la

adenohipófisis y los ovarios regula el aparato
reproductor femenino.
El hipotálamo secreta un pequeño péptido, la
hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH),
también conocida como hormona liberadora de
hormona luteinizante.
La GnRH regula la liberación de la hormona
luteinizante (LH) y la hormona foliculoestimulante
(FSH) en células especializadas (gonadotropas) en la
adenohipófisis.
- Estas hormonas son liberadas en cortos pulsos
cada2-3 h en el hombre y 1-5h en la mujer.
- La LH y la FSH promueven la ovulación y
estimula la secreción de las hormonas sexuales
estradiol (un estrógeno) y progesterona desde
los ovarios.
Los estrógenos y la progesterona circulan por el torrente
circulatorio casi totalmente unidos a las proteínas
plasmáticas. Solo los estrógenos y la progesterona libres
parecen ser biológicamente activas.
Los estrógenos producen retroalimentación negativa
sobre FSH y GnRH inhibiendo la ovulación. Este es el
mecanismo cuando se administra estrógenos de forma
constante para evitar el embarazo.
Los estrógenos y la progesterona por su parte tienen
retroalimentación negativa a nivel de la adenohipófisis
como del hipotálamo, inhibiendo la liberación de FSH y
LH.
Los estrógenos y las progestinas son hormonas endógenas que producen en mujeres,
efectos del desarrollo; las acciones neuroendocrinas involucradas en el control de la
ovulación; preparación del tracto reproductivo para la fecundación y la implantación,
acción sobre el metabolismo de minerales, carbohidratos, proteínas y lípidos.
En hombres tienen acción sobre los huesos, la espermatogénesis y la conducta.
Los usos más comunes de los estrógenos y progestinas son para la anticoncepción y
la terapia hormonal de la menopausia en las mujeres.
Los antiestrógenos se usan para tratamiento del cáncer de mama y para la infertilidad.

Ciclo Hormonal Femenino

Durante la primera fase del
ciclo menstrual (fase
proliferativa) se da el 1er
pico de liberación de
estrógenos a partir del
folículo y la ovulación ocurre
aproximadamente al día 14
(ciclo regular).
En la 2da fase del ciclo
menstrual (fase secretora)
cuando se produce LH. Esta
estimula al cuerpo lúteo
produciendo un 2do pico
estrogénico y un pico de
progesterona.
Cerca del día 28 disminuyen
los niveles de estrógenos y
progesterona si no hubo
fecundación y como
resultado se da la
menstruación.
La menstruación es la eliminación periódica de sangre y endometrio proveniente del
útero. Es causado por el rápido descenso de la producción ovárica de progesterona
y estrógeno que ocurre cada ciclo en ausencia del embarazo.
¿Qué hacen los anticonceptivos?
La mayoría de los anticonceptivos contienen estrógenos y progesterona en pequeñas
cantidades, sobre todo en anticonceptivos de combinación. Al usarlos se busca es
generar la inhibición de la liberación de GnRH, FSH y LH.
En los últimos 7 días del ciclo menstrual, no hay pastillas anticonceptivas o si hay son
placebos, que permiten la declinación de esas hormonas para que se de el ciclo
menstrual.

Estrógenos Esteroidales
Los estrógenos naturales que hay en el organismo son (en orden de importancia):
Estradiol, Estrona y Estriol.
Los estrógenos
interactúan con dos
receptores de la
superfamilia de
receptores nucleares,
ERα y ERβ.
Cada uno de los
estrógenos naturales
contiene un anillo
fenólico A, con un grupo
hidroxilo en el carbono 3
y un β-OH o cetona en la
posición 17 del anillo D.
El anillo fenólico A es la principal característica estructural responsable de la unión
selectiva, de alta afinidad, a ambos receptores. La mayoría de las sustituciones de
alquilo en el anillo A dificultan la unión, pero pueden ser toleradas las sustituciones en
el anillo C o D.
Las sustituciones de etinilo en la posición C17 aumentan, en gran medida, la potencia
para producir los efectos deseados por vía oral, al no experimentar metabolismo
hepático de primer paso.
Hay algunos estrógenos que son sintéticos:
o Etinil Estradiol: Se encuentra en la mayoría de los anticonceptivos hormonales,
es un estrógeno de muy buena biodisponibilidad oral y bajo costo, por lo que
casi todos los anticonceptivos hormonales lo tienen.
o Estradiol Valerato: Se parece mucho al estradiol natural
o Mestranol: Este es capaz de liberal estradiol en el cuerpo.
Disruptores Endocrinos
Son compuestos que estructuralmente no guardan relación con los esteroides, pero
son sustancias que se unen al receptor de estrógenos y tienen efecto estrogénico,
como la feminización.
Dietilestilbestrol: Se usaba en los 60s para el riesgo del parto
prematuro, prevención de aborto y otras complicaciones del
embarazo.
- Se retiro del mercado por anomalías del aparato
reproductor femenino (25%) y masculino de los hijos
de las usuarias.
- Las mujeres desarrollaban adenocarcinoma de células claras de la vagina en
edades jóvenes.
Bisfenol A: usado en botellas plásticas. Sus efectos se demostraron en una fábrica con
200 hombres que empezaron a desarrollar mamas. Los animales como las aves tenían
problemas en sus picos, y los huevos se debilitaban y eran aplastados.
o Los plásticos más seguros para la salud son los 2,
4, y 5.
o Los plásticos 1 no deben reutilizarse ni
congelarse y se altera a los 18 grados C
o Hay plásticos que liberan BPA como el plástico 7
o Los envases plásticos de poliestireno (foam) no
deben ser calentados a más de 80C
Genisteína: presente en la soya. En mujeres orientales, donde hay alto consumo de
soya, había un retardo en menopausia.
DDT: insecticida

Actividad de los Estrógenos

Producción Natural en los Ovarios, Placenta, Testículos, Suprarrenales y Tejidos

Adiposo:
- Estradiol (C13 Metil, C17 OH) y Estrona (C13 Metil, C17 Ceto):
o Gran actividad en receptores androgénicos pero débiles efectos uterinos.
o Mayores efectos en el SNC que los esteroides sintéticos.
o Baja biodisponibilidad oral (Efecto del Primer Paso)
o Uso Vaginal, Parche o Tópico
- Por vía oral se debe dar etinil estradiol
Ésteres Sintéticos del Estradiol (Prodrogas):
- Estradiol ciprionato o Valerato: Es aceitoso cuya administración debe ser por vía
IM, esto hace que tenga acción prolongada porque tiene lenta hidrolización
muscular.
- Estradiol Acetato: Administración Oral y Vaginal.
 - Derivados del Estradiol:
Etinilestradiol (C3-OH) – Por vía oral, mayor resistencia al 1er paso
Mestranol (C3-Metil) – Por vía oral, prodroga del estinilestradiol con mayor t1/2

Estrógenos Naturales Sintéticos o Semisintéticos

Esteroides No esteroides
(Derivados de (Derivados del
Estradiol) estilbeno)
Estrona Benzoato
Estriol Valerato Dietilestilbestrol
Estradiol Ciprionato Dienestrol
Hemisuccinato Hexestrol
Mestranol Benzestrol
Etinilestradiol

Mecanismo de Acción
Los estrógenos ejercen sus efectos mediante la
interacción con receptores nucleares, que están
unidos a proteínas de choques calóricos. Los dos
genes ER se encuentran en cromosomas
separados:
- ESR1 codifica ERα
- ESR2 codifica ERβ
Ambos ER son factores de transcripción nuclear
dependientes de estrógenos que tienen
distintas distribuciones tisulares y efectos
reguladores transcripcionales, en genes blanco.
El complejo estrógeno-receptor se dimeriza y se
une a una secuencia específica de ADN.
- Tanto antagonistas como agonistas causan
dimerización y unión al ERE, pero lo
agonistas permiten la trascripción mientras
 que los antagonistas permiten unir otras proteínas como correpresores que
inhiben la transcripción.
El complejo receptor-estrógeno-ADN recluta a proteínas coactivadoras con
propiedades de histona acetilasa:
- SRC-1 o Steroid receptor coactivator
- CBPAMPc Binding protein.
La acetilación de histonas altera la estructura de la cromatina y regula positivamente la
transcripción de genes blanco.
El receptor de estrógeno α se expresa de forma más abundante en el tracto
reproductivo femenino: útero, ovarios, vagina, mamas, hipotálamo, células
endoteliales y músculo liso vascular.
El ERβ se expresa por lo común, en la próstata y los ovarios, con una menor expresión
en el pulmón, el cerebro, los huesos y la vasculatura.
Ambas formas de ER se expresan en cánceres de mama, aunque se cree que el ERα
es la forma predominante responsable de la regulación del crecimiento.
- Cuando se coexpresa con el ERα, el ERβ puede inhibir la activación
transcripcional mediada por el ERα.
También se han identificado ER en las siguientes condiciones:
- Mujer: Esterilidad por falta de efectos tróficos en útero, ovarios, hiperémicos, etc.
- Hombre: Esterilidad (testículos, túbulos seminíferos anormales y semen inactivo),
reducción de densidad ósea y alteraciones cardiovasculares.

Funciones y Efectos Fisiológicos

Desarrollo y crecimiento de órganos
sexuales femeninos (útero, vagina,
mamas).
Funciones de los Estrógenos
Distribución de la grasa: nalgas, caderas,
pierna.
 Maduración y (inhibición de) resorción
ósea

Efectos sistémicos:
- Metabolismo proteico, de
carbohidratos, y lipídico
- Coagulación sanguínea: aumento
de factores de coagulación 2, 7, 9,
10 y disminución de proteínas G y S:
aumento de trombos.
- Equilibrio hidroelectrogénicos
Estimula la maduración de la vagina y
permite mantener su revestimiento
lubricado y grueso.
Efectos de los Estrógenos en el Aparato
Reproductor Femenino Maduración femenina de vagina, útero,
miometrio, mucus, estimula ovulación,
desarrollo del estroma, desarrollo de las
mamas.
Niveles
Niveles Disminuidos
Aumentados - Atrofia y
- Turgencia de necrosis de la
mamas mucosa
- Proliferación uterina que
Variaciones Cíclicas en la Mujer
de mucosa llega a
- Desarrolla desprenderse
revestimiento (con posterior
endometrial participación
de
progesterona)
 Efectos Metabólicos y Cardiovasculares
Tejido Efecto Mecanismos
Promueven apoptosis de
osteoclasto y antagoniza
osteoclastógeno.
Competencia con RANK
Disminuye índice de para unirse y evitar su
resorción ósea acción.
Hueso (premenopausia) y Disminuye producción
desacelera cierre de la que citocinas estimulantes
epífisis. de osteoclastos IL1, 1L5,
TNF
Estimulan síntesis de
factores antirresortivos
Antagonizan PTH.
Disminuye colesterol total
Estimula Producción de y LDL.
Lipidos
Tejido Adiposo Elevan HDL
Leve incremento de TG.
Retención de agua y sodio al favorecer secreción de
aldosterona.
Administración prolongada disminuyen renina, ECA y
Homeostasis Renal Endotelina 1
Vasodilatación: Incrementa producción de NO y
Prostaciclina
Inducen síntesis de Eritropoyetina
Anabolismo y Síntesis de
Proteínas Plasmáticas que
Metabolismo Proteico
fijan cortisol, estrógeno y
Metabolismo testosterona
A dosis altas reducen
Glucosa tolerancia a la glucosa,
sensibilizan a la insulina
Feedback Negativo de la
secreción de LH y FSH
SNC Regulación Hipotalámica
Feedback positivo en la
fase folicular, el aumento
 de estradiol termina
facilitando la liberación
hipotalámica, que
aumenta la secreción de
LH.
Aumentan niveles
circulantes de factor
2,7,9,10
Disminuye Antitrombina
III, Proteína C y S
Coagulación Procoagulación Aumentan síntesis de
vitamina K
Incrementa fibrinólisis por
disminución del factor
inhibidor de
plasminógeno 1
Reducen síntesis de Progestágenos
Reducen Retroalimentación de Gonadotropinas
Otros Conducta sexual y Materna
Faltas da cambios de humor, ansiedad, depresión
Distribución de la Grasa: Nalga, Caderas y Piernas

Farmacocinética - Absorción
Por vía Oral:
- Los naturales (estradiol y estrona) tienen elevado metabolismo del 1er paso.
- Etinilestradiol: El etinil en C17 reduce 1er paso y aumenta absorción.
Transdérmico:
- Parches de estradiol solo o en combinación con progestágenos.
- Los estrógenos solo son para terapia de restitución hormonal y no como
anticonceptivos.
- Producen liberación continua, absorción lenta, distribución sistémica, niveles
sanguíneos constantes.
Intramuscular:
 - Ésteres de estradiol en solución oleosa: Absorción lenta y larga duración
(estradiol valerato o ciprionato).
- Estrona en suspensión: Buena absorción Intramuscular.
Tópica:
- Estradiol o Estrógenos conjugados en cremas vaginales, pueden generar efectos
sistémicos.

Farmacocinética – Distribución y Metabolismo

Estrógenos naturales se unen a la globulina y parcialmente a la albúmina circulante.
Rápida biotransformación enterohepática (glucoronidación, oxidación baja por
CYP3A4 y COMT).
- Estradiol por deshidrogenasa se vuelve estrona, que por hidroxilasa se vuelve
estriol, el principal en orina.

Farmacocinética – Excreción
Los metabolitos conjugados son poco liposolubles y son excretados por vía renal. Una
parte se excreta también por la bilis.
Los estrógenos se liberan a la sangre para ser excretados de la siguiente forma:
- Día 14 del ciclo menstrual: 25-100 microgramos (fase folicular)
 - Fase Lútea del Ciclo Menstrual: 20-80 microgramos
- Menopausia: 5-10 microgramos (síntesis desde andrógenos adrenocorticales)
- Hombre: 2-25 microgramos

Indicaciones Terapéuticas
Actividad Anticonceptiva (solo si se combina con progestágenos).
Síntomas postmenopáusicos (natural o por histerectomía):
- Vasomotores (Calores faciales o en el pecho)
- Atrofia Urogenital (Coito doloroso por baja lubricación, infecciones urinarias y
vaginitis atrófica).
- Desordenes disfóricos
- Trastornos Lipídicos
Acné (Efecto fluidificante sobre el cebo)
Vaginitis atrófica senil (Uso Local)
Osteoporosis Senil y Postmenopáusica (Prevención, No restauración)
- No es tratamiento de primera línea.
Cáncer de mama recurrente, metastásico, postmenopáusico (Se usan SERMS como
Tamoxifén)
Cáncer de Próstata: Inhiben la síntesis de andrógenos al desactivar liberación de LH.
Hipogonadismo Primario

Efectos Adversos
Gastrointestinales: Diarrea, Náuseas, Vómito, Anorexia y Coletiasis
Cardiovasculares (incidentales) y vasculares: HTA, Tromboembolismo, Migraña y
Enfermedad Vascular Periférica.
Trastornos de Fluidos y Electrolíticos: Aumenta la incidencia de edema.
Hipersensibilidad Mamaria: Paciente presenta mastodinia (dolor mamario unilateral o
bilateral) o turgencia de mamas.
Neoplasia sensible a estrógenos (largo plazo): Desde hepáticos (colestasis hasta
adenomas hepáticos) y cáncer sensible a estrógenos (endometrio, mama y
adenovaginal).
Hiperpigmentación en la Piel: Melasma o Cloasma
- Melasma: Hiperpigmentación ocasionada por los
estrógenos, que se ve más en mujeres de piel
oscura, y se incrementa con exposición a luz
ultravioleta y alta radiación solar. Común en
Panamá.
- Cloasma: Hiperpigmentación característica que se
observa en el embarazo. Revierte lentamente.
Reactivación -Exacerbación de endometriosis (efecto proliferativo de estrógenos)
Sangrado uterino en postmenopáusicas
- En pacientes que se les está dando terapia de restitución hormonal, se les da
estrógenos + progestina para contrarrestar los efectos proliferativos de los
estrógenos, a menos que la paciente tenga una histerectomía, no es necesario
darle progestina para evitar este efecto, solo si la paciente tiene útero se da en
conjunto.

Efectos Adversos comunes de los Estrógenos en un preparado de

anticonceptivos orales
Asociados a Deficiencia (característicos
Asociados a Exceso
de la menopausia)
Prolongan Lactancia
Dismenorrea Vaginitis Atrófica
Edema Sequedad Vaginal
Migraña Sangrado Continuo, Temprano o a
Irritabilidad mitad de Ciclo
Náuseas y Vómito Hipomenorrea
Ganancia de Peso por Retención de Síntomas Vasomotores
Fluidos
Terapia con Estrógenos
La terapia de reemplazo hormonal es un
medicamento que contiene hormonas
femeninas. Tomas este medicamento para
reemplazar el estrógeno que tu cuerpo deja
de producir durante la menopausia.
La terapia hormonal se utiliza con mayor
frecuencia para tratar los síntomas comunes
de la menopausia, incluidos los sofocos y las
molestias vaginales.
Efectos Adversos: Dolor de Cabeza, Edema, Hipertensión, Náuseas, Vómitos y
Sensibilidad en los Senos.
Riesgos: Neoplasias Hepáticas, Trombosis, Tromboembolismo venoso, Sangrado
abundante, Hiperplasia y Cáncer endometrial
Efectos de Déficit Estrogénico: a
nivel del SNC, riesgo cardiovascular
por perfil lipídico alterado, sonrojos
o calores a veces nocturnos,
problemas uterinos por falta de
lubricación, infecciones vaginales,
incontinencia, osteoporosis y
fracturas.
Nota: Se utiliza la terapia de
restitución hormonal sistémica –
previene osteoporosis, síntomas
vasomotores y atrofia genital.
Se utilizan tabletas por vía oral,
parches transdérmicos, si persisten
los problemas se usa terapia tópica
con lociones, geles y anillo de
acetato de estradiol.
Vaginitis Atrófica
La atrofia vaginal (vaginitis atrófica) es el
adelgazamiento, resequedad e inflamación
de las paredes vaginales que puede ocurrir
cuando tu cuerpo tiene menos estrógeno. La
atrofia vaginal se produce con mayor
frecuencia después de la menopausia.
El tratamiento es con terapia de restitución
hormonal localizada: cremas vaginales de
estradiol o estrogeno conjugado, anillos y
tabletas vaginales que libera estradiol
micronizado.
También se puede incluir terapia no
hormonal: luubricantes, humectantes
vaginales, vitamina E para lubricación y tener
actividad sexual de forma regular.

Antiestrógenos - Clomifeno
Los compuestos antiestrógenos son
antagonistas puros de ambos tipos de
receptores estrogénicos (ERα y ERβ). El
clomifeno está aprobado para el tratamiento
de la infertilidad en mujeres anovulatorias.
- Son derivados del Estilbeno con cadena
amina lateral.
- Doble acción estrogénica y antiestrogénica que llega a inducir ovulación por
aumento de la secreción de gonadotropinas (FSH y LH).
Se utiliza para inducir la ovulación y para reevaluar la función prereproductiva de los
hombres.
Efectos Adversos: Hiperestimulación ovárica, Embarazo Múltiple, Quiste Ovárico,
Visión Borrosa y Bochornos.
 - Se incrementa el riesgo de cáncer ovárico con uso prolongado.
- Es teratogénico en animales.
Otros Antiestrógenos son: Fulvestrant, Zuclomifeno y Enclomifeno.

Moduladores selectivos de receptores de estrógenos (SERM)

Los moduladores de selectivos ER o SERM, son compuestos con acciones selectivas
de tejido.
El objetivo farmacológico de estos fármacos es producir acciones agonistas
estrogénicas benéficas en ciertos tejidos (huesos, cerebro e hígado) durante la terapia
hormonal menopáusica, pero con actividad antagonista en tejidos como el de mama
y el endometrio, donde se producen acciones estrogénicas que podrían ser
perjudiciales, como la carcinogénesis.
En este grupo encontramos:
Análogos de Raloxifen
Análogos de Tamoxifen
Lasofoxifeno
Toremifen Antiestrógenos Puros
Arzoxifeno
Doloxifen Fulvestrant
Miproxifeno
Idoxifeno
Levormeloxifeno
El tamoxifeno y el toremifeno se usan
para el tratamiento del cáncer de
mama.
- El Tamoxifen es el agente
estándar o de primera línea para
la terapia preventiva de cáncer
de mama de alto riesgo, etapa
temprana y avanzada. Usada por
5 años si el cáncer es sensible a
estrógenos.
El raloxifeno se usa principalmente para la prevención y el tratamiento de la
osteoporosis y para reducir el riesgo de cáncer de mama invasivo en mujeres
posmenopáusicas de alto riesgo.
- Hoy en día ya no se usa como fármaco de primera línea.
 Beneficios: Disminuye el riesgo de cáncer de mama, Disminuye LDL (pero no tiene
efecto en HDL) y endurece los huesos.
Riesgos: Aumenta riesgo de cáncer de útero y aumenta riesgo de coágulos.
Metabolismo
El tamoxifen tiene metabolismo por CYP2D6, forma el 4-hidroxi-tamoxifen tiene efecto
anticancerígeno. Su vida media es de 14 días.
- Hay polimorfismos CYP2D6 que pueden afectar.
El raloxifen tiene efectos:
- Efectos Agonista Estrogénico sobre hueso y metabolismo de lípidos, pero no
sobre el endometrio, no tiene efecto proliferativo.
- Efectos Antagonistas de Estrógenos sobre el útero y mama.

Progestinas
Las progestinas (progestágenos o gestágenos) incluyen la hormona natural
progesterona. La progesterona es secretada por el ovario (principalmente por el
cuerpo lúteo), durante la segunda mitad del ciclo menstrual.
La LH actúa a través de su receptor acoplado
a proteína G, estimula la secreción de
progesterona durante el ciclo hormonal.
- Precursora de las progestinas,
andrógenos, estrógenos, gonadales y
de las suprarrenales.
- Tiene una alta absorción por cualquier vía administrada, con un t ½ de 5-10
minutos, tiene rápido metabolismo hepático, se acumula en tejido adiposo.
Sitios de Síntesis:
- Ovario en la Fase Lútea, del día 14 al 28.
- Placenta Testículos
- Glándulas Suprarrenales.
Derivados Sintéticos:
- No son un grupo homogéneo, ya que tienden a variar en la estructura de base
de 21 carbonos.
- Vías de Adminsitración Disponibles: Oral, Vaginal, IM.
- Combinados como Monofásicos, Bifásicos o Trifásicos con Estrógenos.
Clasificación:
Agentes Similares a Agentes similares a 19- Agentes similares a 19-
Progesterona (Pregnanos) nortestosterona (Estranos) norgestrel (Gonanos)

Medroxiprogesterona 19-nortestosterona 19-norestrel

Progesterona Noretindrona Norgestimato

Mecanismo de Acción:
Su mecanismo de acción es parecido al de los
estrógenos.
Un solo gen codifica dos isoformas de PR (receptor
de progesterona): PR-1 y PR-2.
- PR2 es responsable de las acciones
estimulantes de progesterona en la mayoría
de las células blanco.
- PR1 inhibe fuertemente la acción de PR2 y es
un inhibidor transcripcional de otros
receptores de esteroides.
Son receptores nucleares. La interacción con
progesterona produce la unión del complejo al
elemento de progesterona (ERP) en los genes
blanco.
Se produce un empleo de factores coactivadores , que llevan a una acetilación de
histonas o interacción directa con factores generales de transcripción en el sitio
promotor específico y producción final de proteínas transcripcionales.
Efectos Fisiológicos:
Metabolismo
- Poco efecto Anabólico
- Aumento de Proteínas Circulantes (Misma que esteroides)
- Aumenta actividad de lipoprotein lipasa, que favorece depósito de grasas
- Aumenta concentración de insulina
- Aumenta almacenamiento de glucógeno en Hígado.
Homeostasis Renal
- Antagonista del receptor mineralocorticoide de aldosterona en el túbulo renal,
pero puede provacar hipersecreción compensadora de aldosterona.
Aparato Reproductor Femenino
- Mamas: Crecimeinto y Estímulo de Lactación
- Endometrio: Maduración y Proliferación
- Ovario: Deprimen función. El 75% se recupera en el primer ciclo y el 95% en el
tercero.
- Útero: moco espeso y escaso
- Anovulatoria: Inhibición de liberación de GnRH por retroalimentación negativa.
- En embarazo: Inhibición de Contractilidad Uterina, Inhibición del Mecanismo
Inmunológico contra el Feto.
SNC
- Acción termogénica: Aumento de Temperatura Corporal.
- Aumento de Centro Respiratorio y Exhalación de CO2.

Efectos Adversos:
- Amenorrea
- Aumenta riesgo de embarazo ectópico
- Irregularidad del ciclo menstrual
- Edema
- Ganancia de Peso No Cíclica
- Exacerbación del Cáncer de Mama
Efectos Adversos comunes de las progestinas en un preparado de
anticonceptivos orales
Asociados a Excesos Asociado a Deficiencias
Acné
Edema
Depresión
Dismenorrea
Fatiga
Hipermenorrea
Hirsutismo
Retardo de Inicio del Ciclo
Piel Grasa
Ganancia de Peso
Hipertensión
 Anticonceptivos Hormonales
Los agentes utilizados con mayor frecuencia son los anticonceptivos orales
combinados, que contienen tanto un estrógeno como un progestágeno.
- Estos agentes vienen en una variedad de formulaciones y potencias.
Por lo general, se considera que su eficacia teórica es 99.9%. En la práctica, las tasas
de fracaso de los anticonceptivos orales, a un año, son algo mayores que 0.1%.
Los anticonceptivos orales combinados están disponibles en muchas formulaciones.
- Casi todos contienen etinilestradiol como estrógeno y un derivado de 17α-
alquil-19-nortestosterona como progestina.
Los anticonceptivos
hormonales, no solo se dan en
edad fértil, también en edades
de cambio de vida. Hay
personas que han salido
embarazadas básicamente en
la tercera edad y esto se debe
prevenir por el alto riesgo.
Tasas de Fracaso
El menor índice de fracaso lo tiene la esterilización masculina, que la femenina.
Los anticonceptivos de combinación son más eficaces que los que solo los que tienen
progestina.
Otros métodos anticonceptivos:
- Implantes de Norgestrel: Se colocan debajo de la piel y tienen eficacia de 3 años
- DIUs hormonales: Capaces de liberar hormonas como etonogestrel y
levonogestrel.
- Métodos de Barrera: Como Diafragma y Condón
- El método de Coitus Interruptus tiene una alta tasa de falla, casi el doble que un
condón.
 - El método de ritmo es un método no fiable, indica que no se debe tener
relaciones 4 días antes y 4 días después de la ovulación.
- La castidad no se considera un método anticonceptivo.

Métodos Anticonceptivos

Métodos
Anticonceptivos

Dispositivo
Métodos Métodos de Métodos Esterilización
Intrauterino
Naturales Barrera Hormonales Quirúrgica
(DIU)

Abstinencia Preservativo o Anticonceptivos

Periódica Condón Orales

Parenterales
Temperatura
Diafragma (Inyección e
Basal
Implante)

Capuchón
Moco Cervical
Cervical

Coiutus Espermaticidas y
Interruptus Ducha Vaginal

Métodos Más Efectivos

Menos de 1 embarazo cada 100 mujeres:

Implante, DIU, Esterilización.

6-9 embarazos por cada 100 mujeres:

Inyección, Píldora, Parche, Anillo Vaginal

12-14 embarazos por cada 100 mujeres:

Condón, Capuchón Cervical, Esponja,
Diafragma.

28 embarazos por cada 100 mujeres:

Espermicida
 Contraindicaciones
Absolutas Relativas
Embarazo
Lactancia (solo progestina)
HTA no controlada o con otro factor de
riesgo HTA controlada
Historial de Trombosis Tabaquismo Moderado
Enfermedad Isquémica Enfermedad de las Vías Biliares
Migraña con síntomas de focalización Migraña Moderada
Antecedentes de Cáncer Mamario Administración concomitante que
Sangrado Vaginal interfiera con los anticonvulsivantes
Diabetes con Daños Sistémicos
Cirrosis Grave
Tabaquismo Grave

Anticonceptivos Orales de Combinación

Las píldoras anticonceptivas combinadas, también conocidas como «la píldora», son
anticonceptivos orales que contienen estrógeno y progestina. Los anticonceptivos se
clasifican por dosis de estrógeno:
- Anticonceptivos monofásicos: Estos tienen la misma cantidad de estrógeno y
progestina en todas las píldoras activas. Es una dosis fija y baja de estrógenos y
progestina.
- Anticonceptivos bifásicos: El nivel de hormonas en estas píldoras cambia una vez
durante cada ciclo menstrual. La dosis de estrógeno es fija e incrementa
progestina en 2da mitad de ciclo.
- Anticonceptivos trifásicos: La dosis de hormonas cambia cada 7 días. La dosis de
estrógeno es fija o variable y la progestina incrementa en 3 fases.
Mecanismo de Acción
Los anticonceptivos orales
combinados actúan evitando la
ovulación.
Los niveles de LH y FSH están
suprimidos, el aumento de LH en
medio del ciclo está ausente, los
niveles de esteroides endógenos
están disminuidos y la ovulación
no ocurre. La combinación
disminuye sinérgicamente los
niveles de gonadotropina en
plasma y suprime la ovulación de
forma más consistente que cada
uno de ellos por sí solos.
Dadas las múltiples acciones de
los estrógenos y las progestinas
en el eje hipotálamo-hipófisis-
ovario durante el ciclo menstrual,
es muy probable que varios
efectos contribuyan al bloqueo de
la ovulación:
- La progesterona disminuye la frecuencia de los pulsos de GnRH. Debido a que
la frecuencia adecuada de pulsos de LH es esencial para la ovulación.
- Los anticonceptivos orales parecen disminuir la respuesta hipofisiaria a GnRH.
- Los estrógenos también suprimen la liberación de FSH de la hipófisis durante la
fase folicular del ciclo menstrual, y este efecto parece contribuir a la falta de
desarrollo folicular en los usuarios de anticonceptivos orales.
- El componente de progestina también puede inhibir la oleada de LH inducida
por estrógenos a mitad del ciclo.
Otros efectos pueden contribuir, en menor medida, a la extraordinaria eficacia de los
anticonceptivos orales:
 - Se afecta el transporte en las trompas de Falopio.
- La progestina genera un mucosidad espesa y viscosa para disminuir la
penetración de espermatozoides y en el endometrio produce un estado no
receptivo para la implantación.

Monofásicos de
Combinación Bifásicos de Combinación y Trifásicos de Combinación

El etinilestradiol suele ser El etinilestradiol suele ser constante, cambia de dosis

constante, lo que cambia es la progestina.
de dosis es la progestina.
Las dosis cambian, ya sean de progestina o ambos
Dosis constantes durante durante el ciclo
la duración de la terapia

AntiProgestágenos - Mifepristona
La mifepristona es un derivado de la 19-
norprogestina noretindrona. Compite de manera
efectiva tanto con la progesterona como con los
glucocorticoides por la unión a sus respectivos
receptores.
La mifepristona actúa principalmente como un
antagonista del receptor competitivo para ambos
PR, aunque puede tener cierta actividad agonista.
 - La onapristona parece ser un antagonista puro de la progesterona.
- Se utilizan solas o en combinación con prostaglandinas.
Efectos en el Embarazo:
- En primera fase del embarazo: necrosis temporal del endometrio, impide
formación del cuerpo lúteo.
- En fase tardía de embarazo: afecta miometrio, provocando contracciones
uterinas y expulsión de feto.
- Postmenopáusicas: tienen un débil efecto progestágeno y estrogénico, pero a
largo plazo bloquea el receptor glucocorticoide.
Efectos Farmacológicos: Cambios en la
parte interna del útero y desprendimiento
del embarazo, ablandamiento y apertura
del cuello uterino, sensibiliza útero a efectos
de prostaglandinas.
- La mifepristona, en combinación con
misoprostol u otras prostglandinas,
está disponible para la interrupción
del embarazo en su comienzo.
- Cuando la mifepristona se usa para producir un aborto con medicamentos, se
administra una prostaglandina 48 horas después de la antiprogestina para
aumentar aún más las contracciones del miometrio y garantizar la expulsión del
blastocisto desprendido.
Efectos Adversos:
Dolor Pélvico Escalofrios y Fiebre
Calambres Cansancio
Parestesia en Piernas Náuseas, Vómitos y Diarrea
Sangrado Vaginal Palpitaciones

Interacciones: Anticoagulantes, Inmunomoduladores, Antibióticos, Antihipertensivos,

Antiepilépticos, Antirretrovirales, Ansiolíticos, Hierbas de San Juan.
Drospirenona
Es uno de los anticonceptivos hormonales más recientes, es una progestina presente
en Yaz (anticonceptivo hormonal de los más recientes y de mayor uso).
- Yaz contiene etinil estradiol (Estrógeno) y
Drospirenona (Progesterona).
La drospirenona es una progestina esteroidea anti-
androgénica sintética análoga a la espirinolactona. La
drospirenona es parte de algunos anticonceptivos
hormonales orales combinados y terapias de reemplazo
hormonal.
- En combinación con etinilestradiol se utiliza como anticonceptivo, para tratar el
acné moderado, y para el trastorno disfórico premenstrual.
- En combinación con estradiol se utiliza para tratar síntomas de la menopausia y
trastorno disfórico premenstrual. La drospirenona sirve para el método de
yuzpe.
Está contraindicado en Insuficiencia Renal, Disfunción Hepática, Insuficiencia Renal y
en pacientes con medicamentos que aumentan K (diuréticos, iECAS, ARA-II).

Medroxiprogesterona
La medroxiprogesterona (MP) es una pregnano que actúa como una progestina.
- Aprobada por FDA en 2004
- Se administra en el abdomen cada 12-14 semanas.
- Previene la secreción de Gonadotropinas.
- Inhibe la maduración de Folículos.
Efectos Adversos:
- Sangrado Irregular
- Manchado
- Amenorrea: Sucede principalmente en pacientes próximas a edades de
disminución de fertilidad.
- Flujo Irregular
- Desmineralización ósea por más de 2 años.
Usos:
- Pacientes con flujo abundante
- Anemia ferropénica asociada a pérdidas menstruales
- Endometriosis, al suprimir concentración de estrógenos.
- Dismenorrea.

Similares a Progesterona
Medroxiprogesterona acetato y Megestrol acetato
Características de los ésteres (C17 acetato): Aumento de liposolubilidad aumenta t
½, Menor efecto del primer paso, Aumento de Absorción y Aumento de efecto
progestágeno.
Usos:
- Infertilidad (fase progestacional)
- Supresión de función ovárica
- Dismenorrea
- Endometriosis
- Sangrado uterino disfuncional
- Terapia de Restitución Hormonal
o Reducir incidencia de sangrado irregular inducido por estrógenos
o Prevención de hiperplasia uterina
o Cáncer de endometrio

Similares a Nortestosterona (Estranos)

Norentindrona
Características:
- Todos son andrógenos, pero su actividad primaria es progestacional
- Carencia de C19 aumenta actividad progestágena
- C17 etinilo aumenta liposolubilidad, reduce primer paso, y aumenta absorción
Usos:
- Supresión de función ovárica: dismenorrea, anticonceptivo oral
Similares a Norgestrel (GOnanos)
Noretisterona, linoestrenol, norgestimato, norgestrel, levonorgestrel (IUD, implantes,
píldora de emergencia), desogestrel, norelgrestromin, gestodeno, drosiprenona
Características:
- Asocian un C18 etilo y estructuas isoéricas en
C17
- C17 etinil:
o Aumenta liposolubilidad
o Reducen 1er paso
o Mayor Abosrción
Usos:
- OC al combinar con etinilestradiol
- Contracepción de emergencia: levonorgestrel 1.5 mg
- Inhibición de lactación al combinar con estrógeno
- Supresión de función ovárica: dismenorrea, endometriosis, sangrado uterino.

Indicaciones para Anticoncepción de EMergencia

Se utiliza en caso de:
- Falla en el método anticonceptivo - Eyaculación sobre los genitales
usado. externos
- Rompimiento del condón - Violación
- 2 o más olvidos de los
anticonceptivos orales
La 1era “píldora del día después” que se desarrolló es la conocida como método
Yuzpe (Etinilestradiol + Levonogestrel).
- Se administra en 2 tomas: La 1era penas termina el acto sexual sin protección, y
la 2da a las 12h después, siempre dentro de las primeras 72h.
- Jamás tomar las 2 tabletas a la vez, por efecto emetógeno (sustancia que causa
vómitos).
Este método ocasionaba demasiados efectos GI (vómitos, dolor abdominal y diarrea),
si se vomita se pierde el efecto.
A partir de ahí, se empezó a utilizar el Plan-B (Levonorgestrel en 1 o 2 tabletas).
- Hoy en día se da en 1 sola tableta, y se debe tomar lo más próximo a la relación
sexual sin protección, y antes de las 72h.
- Luego de eso, pierde eficacia, y pierde su efecto como anticonceptivo de
emergencia.
Es denominado de “emergencia” porque se utiliza solo para el motivo de su uso.
Si luego de 1 semana tiene nuevamente relaciones sin protección, ya no tendría la
protección y debería ser tomado nuevamente (LO CUAL NO ESTÁ RECOMENDADO).
Si la persona tiene relaciones sexuales frecuentes sin protección, debe tener métodos
anticonceptivos regulares que evite la toma de dosis altas de hormonas que solo
protegen contra 1 relación sexual.
¿Cómo Actúa la Píldora del
Día Después?
1. Efecto Abortivo:
Impide que el
embrión se implante
en el endometrio.
2. Efecto Anovulatorio:
Retrasa la Ovulación
3. Efecto
Anticonceptivo:
Altera el Moco
Cervical (Esto para el
Plan-B).

Anticonceptivos Postcoidales
Plan B (2 Tabletas de Levonorgestrel)
Tratamiento más efectivo si la primera dosis se toma lo más pronto después de la
actividad sexual sin protección y antes de las 72h.
Toma de 0.75 mg: una primera dosis antes de las 72h, y una segunda dosis 12h
después.
 - Una dosis única de 1.5 mg parece igual de efectiva
- Ha reemplazado al método Yuzpe (Administración 100 mcg de
etinilestradiol/500 mcg Levonorgestrel, repetir 12h después).
Este se asocia con menor eficacia y mayor incidencia de náuseas
y vómitos.
NO SON MÉTODOS ANTICONCEPTIVOS DE USO REGULAR – ya
saben usen otros métodos y su condón no anden haciendo cosas así
porque sí, sexo con mente.
Mifepristone (MIFEPREX)
No está aprobado por la FDA
Efectivo: 10-50 mg dentro de 5 días después de la
relación sin protección.
Abortifaciente usado en otro régimen.
Ulipristal
Modulador selectivo de la progesterona, hasta después de 120h (diferencia de Plan-B
y método Yuzpe) de la relación sin protección.
En otros regímenes se ha observado su hepatotoxicidad (al igual que el método
Yuzpe).
NO utilizarse frecuentemente.
DIU de Cobre
Dispositivo uterino de cobre dentro de 4 días post relación sin protección.
- Aproximadamente 10 años de eficacia.

Minipildoras
Solo contienen derivados 17 alquil 19 nortestosterona y no contienen estrógenos.
Mecanismo:
Eficacia basada en cambios del moco cervical que inhiben fertilización, y cambios
endometriales que inhiben implantación.
 - Inhiben en algún grado la ovulación
Estas minipíldoras son ligeramente menos efectivos
que los combinados, especialmente con olvido de
dosis o toma en diferentes horas.
Importante menciona que su mayor efecto adverso
es el sangrado

Medroxiprogesterona (DEpo-Provera)
Progestinas usadas también como anticonceptivos de larga duración (formulación
depot) – medroxiprogesterona (Depo-Provera)
- SC o IM provee efecto por 3 meses.
- Asociado con disminución de la densidad mineral ósea (mujeres jóvenes y
adolescentes tienen mayor riesgo de disminución de la densidad).

DIU Hormonal (Mirena)

Dispositivo que impide la implantación y
tiene liberación hormonal de levogestrel.
Es altamente efectivo por
aproximadamente 5 años.
Las concentraciones de progestinas
alrededor de 1000x efectos locales más
que niveles sistémicos.
Mecanismo: inhibe función de los gametos y su supervivencia por cambios locales en
el moco cervical.
En evaluación para otras indicaciones:
- Menorragia
- Endometriosis
- Protección endometrial en personas que reciben estrógenos por HRT

Protección de Anticonceptivos en el Embarazo

La lactancia no necesariamente protege contra el embarazo.
- Amenorrea de la lactancia (hasta los 6 meses)
Alimentación Exclusiva al seno Materno (Difícil de cumplir)
- Apropiado para las Mujeres
1. Amenorreicas
2. Primeros 6 meses postparto
3. Alimentación exclusiva del seno materno
Si se cumplen los 3 criterios, tiene un 98% de eficacia. Si uno cambia, puede quedar
desprotegida.
Minipíldoras pueden ser usadas en la lactancia.

Implante (Implanon)
Implante subcutáneo, contiene un metabolito de desogestrel llamado 3-
ketodesogestrel.
- Duración de acción de 3 años
- Indetectable después de 1 semana de
la remoción de implante y la ovulación
ocurre dentro de las 6 semanas
- Sangrado intermitente es el efecto
indeseable principal, acné o aumento
de peso pueden ocurrir.
- NO recomendable en pacientes con
reloj biológico que se está
deteniendo.
Implante (Norplant)
Retirado del mercado
- Conjunto de 6 cápsulas de silástico con 36 mg levonogestrel
- Liberan 30 ng diariamente, continua y constantemente
- No hay fluctuaciones hormonales
- Dura 5 años
- Implantación subdérmica en el antebrazo.

Parches Anticonceptivos de Combinación

- Utilizar un parche nuevo c/semana (3 semanas seguidas)
- 4 semanas libre de parche
- Cambio de parche siempre el mismo día de la semana
- 4 zonas recomendadas para la colocación del parche (se debe rotar):
Abdomen Brazos
Glúteos Parte superior del tronco
- Efectividad anticonceptiva uso correcto = alrededor 99%
- En mujeres que pesan más de 198 libras = efectividad 92%