Facultad de ciencias de la salud

Doctorado en medicina
Catedrático:
Edgar Alfredo Hernández Escobar
Catedra:
Farmacología
Tema:
Antimicrobianos IV: cefalosporinas,
monobactamicos, carbapenemicos y
antimicobacterianos
 JULIA VANESSA PÉREZ PONCE U20190183
 LUIS ENRIQUE PAVÓN BELISLE U20180342
 MÁXIMO FAUSTINO RAMÍREZ GÓMEZ U20180206
 MICHELLE ESTEFANÍA RAMOS RIVERA U20170075
 WENDI BEATRIZ RAMOS RIVAS U20150085
 El descubrimiento de la penicilina en 1929 y su posterior introducción en
clínica supuso una verdadera revolución en el tratamiento de la patología
infecciosa. Desde entonces, se han incorporado a la práctica clínica
decenas de familias de antimicrobianos, con actividad frente a bacterias,
hongos, parásitos y virus.

 En este trabajo se abordarán los aspectos microbiológicos, clasificación y

patologías de la actividad antibacteriana.
 Objetivo general
 Determinar la farmacología de los siguientes grupos de antimicrobianos:
inhibidores de la formación en enlaces cruzados y los anti micobacterianos.

 Objetivos específicos
 Conocer la diferente fisiopatología de las enfermedades infecciosas para
poder tener un mejor tratamiento.

 Clasificar los diferentes medicamentos de acordé a su grupo y generación.

Mecanismo de acción

Para que los

antimicrobianos alcancen
su diana deben atravesar
la cubierta bacteriana,
salvo cuando la diana es
la propia envoltura externa
de los gramnegativos.
 Las bacterias gramnegativos
ofrecen mayor resistencia que las
grampositivas a la entrada de
antimicrobianos, pues poseen una
membrana celular externa, que
rodea la capa de peptidoglucano.

Mecanismo de acción
 Mecanismo
de acción

M.
Celular
En la misma existen un gran número
de proteínas, que representan en
torno al 40% de su peso total, entre
las cuales se encuentran las porinas,
proteínas triméricas o monoméricas
que forman conductos o poros
hidrófilos que permiten el acceso al
peptidoglucano.
 Mecanismo de acción

 A través de estos poros difunden de

forma pasiva pequeñas moléculas
hidrofílicas (menores de 600Da),
pero se impide el paso de otras
mayores, por ejemplo los
glucopéptidos (peso molecular
>1.000Da).
 Por el contrario, los
antibióticos más lipofilicos
difunden a través de la
bicapa lipídica, y algunos
utilizan un mecanismo de
transporte con gasto de
energía.
En las bacterias
grampositivas, que
carecen de membrana
externa, se estima que el
límite de exclusión es de
100kDa, mucho mayor que
el tamaño de la mayoría
Mecanismo de acción de los antimicrobianos.
 Ya en el interior del microorganismo los antimicrobianos deben evitar su hidrólisis
o su transformación en un producto inactivo y reconocer de forma efectiva una
diana antes de que algún sistema de expulsión lo lance de nuevo fuera de la
bacteria.

Mecanismo de acción
 Mecanismo
de acción

 Desde el punto de vista

molecular, los antimicrobianos
de uso clínico ejercen su
acción en algunas de las
siguientes estructuras o
funciones bacterianas:
 inhibiendo la síntesis de la
pared bacteriana, alterando la
integridad de la membrana
citoplásmica, impidiendo la
síntesis proteica o bloqueando
la síntesis o las funciones de
ácidos nucleicos.
Mecanismo de acción
 Fisiopatologías de las
enfermedades infecciosas
 Infección de vías urinarias

Aumento de la resistencia
antibiótica a gérmenes
Son infecciones comunes que Es una de las infecciones más
habituales que provocan
ocurren cuando bacterias, con frecuentes vistas en el servicio
infección urinaria y tomar en
frecuencia de la piel o el recto, de emergencias siendo así las
cuenta esto para el
ingresan a la uretra e infectan mujeres más propensas a
tratamiento aumento de los
las vías urinarias. padecer infecciones urinarias
huéspedes con infecciones
complicadas
 Respuesta a cualquiera de las
células que recubren el tracto

Infección del tracto urinario

urinario a microorganismos

•Tracto urinario superior:

uréteres y riñones

•Tracto urinario inferior: vejiga

•Ambos
 Fisiopatología

 La ruta ascendente es la vía más común, las

bacterias ingresan por la uretra y acceden a
la vejiga y al sistema colector, más común en
la mujer en la uretra corta y proximidad a
vagina y área peri rectal de alto contenido
de bacterias patogénicas. El principal
mecanismo de defensa es el flujo estéril de
orina a través de la uretra.
 Fisiopatología
 La superficie perineal está cubierta por gérmenes de flora normal: estafilococo
epidermidis predominante, Estafilococo aureus, propionibacterium, especies de
peptococos. También estreptococo no hemolítico (E Coli, Klebsiella,
Enterobacter, Citrobacter, Serratia)
 Fisiopatología
 Los factores que promueven el crecimiento bacteriano: diabetes,
inmunosupresión, embarazo, vejiga neurogenica, catéter tipo Foley, hipertrofia
prostática, hospitalización, infección urinarias recurrentes (3 a más por año)
relaciones sexuales.
 Neumonías

 Fisiopatología
 Es una infección del parénquima
pulmonar que es causa de morbilidad y
mortalidad debido a que se le
diagnostica y trata de manea errónea
esto genera infecciones por patógenos
resistentes a múltiples fármacos
Neumonías

 Es consecuencia de proliferación de microorganismos a nivel

alveolar y la respuesta contra los patógenos se desencadena por el
hospedador.
 Las bacterias o virus alcanzan los espacios alveolares se multiplican
y se desaminan por todo el túbulo, cuando se rebasa la capacidad
de los macrófagos para eliminar al patógeno, se manifiesta la
neumonía, los macrófagos desarrollan una respuesta inflamatoria.
Fisiopatología

La membrana alveolar capilar se inflama, las LI-1 FNT son las

responsables de la inflamación, la PH y la permeabilidad
capilar aumenta, generando exudado adenomatosis
el líquido extravascular pasa al espacio alveolar
los macrófagos liberan IL-8 por ende hay leucocitosis lo que
aumenta las secreciones purulentas, los IL-8 por quimiotaxis
trae proliferación de neutrófilos
Fisiopatología
 Lyme

Es una infección bacteriana por

las garrapatas de veneno. La
enfermedad puede transmitir a
través de la picadura de unas
garrapatas infectada. Si no se
trata la enfermedad puede
causar varios problemas de salud
 Por picaduras o auto
Trasmitida por artrópodos,
inoculación de las heces en
garrapatas del genero
la piel, se dispersan Su proceso patológico
Patogenia Ixodes.
rápidamente hacia el sistémico
burgdorferi(enfermedad de
torrente sanguíneo y se
Lyme)
disemina a múltiples sitios
 Es una enfermedad producida Su causa es debido a un
por un microbio bacteria o virus infección, sin embrago son
que inflama las membranas muchos los gérmenes existentes
Meningitis
llamadas meninges que en el medio capaces de llegar a
envuelven al cerebro y a la meninges y producir daño en
medula espinal. mayor a menos medida
Meningitis

El meningococo se encuentra en la garganta

(orofaringe) y fosas nasales y puede ocasionar
rinofaringitis banales

Pero en determinadas circunstancias, posiblemente

por una baja de las defensas inmunológicas, se
torna muy virulento y patógeno, y causa la
enfermedad meningococica
Meningitis
Infecciones Gonocócicas

Gonorrea:

Enfermedad
bacteriana, de
transmisión sexual,
aguda o crónica,
limitada de epitelio
cilíndrico y de
transición que ataca
en particular a las
mucosas urogenitales
 Es una infección del
revestimiento de las
cámaras y válvulas del
corazón, causada por
bacterias, hongos u otras
sustancias infecciosas, las
Endocarditis infecciosas
que provocan una masa
completa de plaquetas,
fibrina de tamaño variable
que contiene
microorganismos múltiples y
pocas células inflamatorias
 El lupus eritematoso sistémico
y patologías de
hipercoagulabilidad puede
favorecer la deposición de
Patogenia vegetaciones y de
microorganismos en ellos. Las
bacterias más virulentas
pueden adherirse
directamente al endotelio
intacto
 Defectos Embolia de Respuesta de los
destructivos fragmentos en anticuerpos al
Fisiopatología locales de la regiones lejanas organismo que
infección durante la produce la
intracardiaca bacteria continua infección
 La tuberculosis (TB) es una
infección bacteriana causada por
un germen llamado
Mycobacterium tuberculosis.
La bacteria suele atacar los
pulmones, pero puede también
dañar otras partes del cuerpo. La
TB se disemina a través del aire,
cuando una persona con TB
pulmonar tose, estornuda o habla.
Tuberculosis
 Fisiopatología

La interacción de M.
tuberculosis con el
hospedador
comienza cuando las
Menos de 10% llega a
gotitas infecciosas de
los alveolos
los pacientes
contagiosos son
inhalados por la
persona

Los bacilos quedan

atrapados en las vías
respiratorias superiores
y son expulsados por
el barrido ciliar de las
células de la mucosa
 El equilibrio entre la
actividad
bacteriana del
macrófago y la
Tuberculosis virulencia de bacilo
es el que determina
los fenómenos que le
siguen a la
fagocitosis

Los bacilos son

macrófagos
englobados inhiben
Estas primeras
su multiplicación por
etapas de la
la producción de
infección suelen ser
enzimas proteolíticas
asintomáticas
y citosinas sino no
sucede esto se
multiplican
• La Enfermedad inflamatoria
pélvica es una infección de los
órganos reproductores de una
mujer. Es una complicación
generalmente causada por
algunas ETS, como la clamidia
y la gonorrea. Otras
infecciones que no son de
transmisión sexual también
pueden causar la EIP.
 Fisiopatología
 La enfermedad inflamatoria pélvica usualmente resulta de :
 Migración canalicular desde el endocervix hacia el endometrio
 Luego hacia la mucosa de las trompas uterinas
 Producción de exudado purulento
Faringitis
estreptocócicas

 La faringoamigdalitis estreptocócica
es una infección provocada por un
tipo de bacteria (estreptococos
grupo A).

 Las bacterias estreptocócicas

provocan aproximadamente un
tercio de todos los dolores de
garganta.
 Difieren estructuralmente de las penicilinas porque tienen un
anillo accesorio de cinco elementos, en lugar de uno de cinco
elementos unidos al anillo balactamico
 Las cefalosporinas y las cefamicinas inhiben la síntesis de la
pared celular bacteriana de manera similar a la de la penicilina.
Cefalosporinas de primera generación

 (Cefazolina, cefalexina y cefadroxilo) tiene actividad contra bacterias gran positivas

y bacilos gran negativos, por ejemplo proteus mirabilis y E. Coli ambas bacterias que
causan infección de vías urinarias, estos fármacos son sensibles a bectolactamasa,
pero no sufren de gradación por las de K.

 La cefalexina y cefadroxilo se administran por vía oral y se utilizan para el

tratamiento de infecciones cutáneas y tejido blando así como faringitis estreptocócica

 La cefazolina es un fármaco intravenoso que se usan en el tratamiento de

infecciones graves en la piel y tejidos blandos y se utiliza para la profilaxis quirúrgica
y tratamiento por infecciones graves por MSSA en individuos que no pueden recibir
penicilinas
Cefalosporinas de segunda generación
 Son resistentes a más balactamasas que las de primera generación

Se dividen en 2 grupos
1. Presentado por cefuroxima tiene mayor actividad contra H. influenzae en comparación con cefalosporinas de
primera generación
 La cefuroxima puede utilizarse para tratamiento de neumonías extrahospitalarias

2. Cefoxitina tiene mayor actividad contra bacteroides

 El cefotetan para el tratamiento de infecciones intraabdominales y pélvicas, incluida la enfermedad pélvica
inflamatoria
Efectos secundarios:
 Diarrea
 Elevación leve de las enzimas hepáticas
 Reacciones de hipersensibilidad
 Agranulositosis
 Nefritis intersticial
Cefalosporinas de tercera generación

 (Ceftriaxona, cefotaxima y cefpodoxima) son resistentes a muchos belactamasas y

por tanto tiene gran actividad contra enterobacterias (E. Coli, proteus indol positiva,
Klebsiella, Enterobacter, Serratia y Citrobacter así como neiseria y H.influnzae) menos
eficaces que los fármacos de primera generación

 La ceftazidima es de tercera generación de uso común su efecto difiere del de otros

fármacos tiene actividad importante contra Pseudomonas aeruginosa y mínima actividad
con microrganismos de gran positivos
 Los usos más comunes incluyen tratamiento de neumonías, meningitis extra hospitalarias
por S. pneumoniae, infecciones gonocócicas no complicadas y enfermedad de Lyme que
afecta al sistema nervioso central y articulaciones

 Efectos secundarios: la ceftriaxona puede ocasionar hepatitis colestasica

 Ceftazidima es de uso común su espectro difiere del de otros fármacos porque tiene
actividad importante contra Pseudomonas aeruginosas mínima actividad contra
microorganismo Gram positivos.
Cefalosporinas de cuarta generación

 La cefepima es la única de cuarta generación

 Tiene gran actividad contra enterobacterias, Neiseria, H.influenzae y microorganismo gran

positivos
 Es más resistente a las bectolactamasas de Enterobacter codificado al nivel cromosómicos
a comparación con cefalosporinas de tercera generación
 Efecto secundario
 Desarrollo de auto anticuerpos contra antígenos eritrocitos casi nunca con hemolisis
significativa
 Puede causar neurotoxicidad
Cefalosporinas de quinta generación
 Posee actividad antimicrobiana contra S. aureus resistente a múltiples fármacos (incluidas
cepas resistentes a vacomicinas)
 Está disponible solo en medicamentos intravenoso y se ha aprobado para el tratamiento de
neumonías extrahospitalarias e infecciones cutáneas

 La ceftolozona es una cefalosporinas novedosa de administración intravenosa disponible

en combinación con tazobactam un inhibidor de las bectolactamasa
 Ha sido aprobada por la FDA para tratamiento de infecciones de vías urinarias e
intraabdominales complicadas
 Tiene grana actividad antimicrobiana contra muchos aerobios gramnegativos,
enterobacterias productoras de bectolactamasa y pseudomonas aeruginosas
 Posee actividad contra la mayoría de los estreptococos, pero tiene actividad limitada contra
estafilococos
 Las cefalosporinas pueden emplearse en pacientes con reacciones
alérgicas a las penicilinas, que no ponen en riesgo la vida

 Pueden causar reacciones de hipersensibilidad, por lo que deben utilizarse

con precaución en pacientes con hipersensibilidad conocida a ella.
 Los monobactamicos, son lactamicos β que contienen un solo anillo lactamico β
fusionado, no un anillo de tiazolidia o dihidrotiazidina.
 El aztreonam es el único miembro de esta clase en uso terapéutico.
 Aztreonam : Tiene actividad solo contra bacterias gramnegativos, incluyendo
P.aeruginosa, no tiene efectividad contra bacterias grampositivas y organismos
anaeróbicos. Se usa para tratar pacientes que sufren una alergia grave a la penicilina.

 La dosis habitual de aztreonam para infecciones graves es de 2g cada 6-8h (se reduce
en pacientes con insuficiencia renal).

 La vida media se prolonga a aproximadamente 6 horas en pacientes anéfricos. El tiempo

de eliminación es 1.7h.
 Carbapenemicos
son lactamicos β que contienen un anillo lactamico β fusionado y un sistema
de anillo de cinco miembros que difieren de las penicilinas porque es
insaturado y contiene un átomo de carbono en lugar del átomo de azufre. Esta
clase de antibiótico tiene un espectro de actividad más amplio que la mayoría
de los otros antibióticos lactamicos

 Se utilizan cuatro
carbapenémicos: imipenem,
meropenem, doripenem y
ertapenem.
 Actividad microbiana.

 El imipenem, al igual que otros antibióticos lactamicos β, se une a las proteínas de

unión a la penicilina (PBP), interrumpe la síntesis de la pared celular bacteriana y
causa la muerte de microorganismos susceptibles.

 Es muy resistente a la hidrolisis por la mayoría de las lactamasas β. Tienen actividad

contra microorganismos aerobios y anaerobios.

 El imipenem también muestra actividad contra Nocardia ssp. y algunas especies de

micobacterias de crecimiento rápido.
 Meropenem

 Es un derivado de la tienamicina. No requiere coadministración de cilastatina porque no es sensible a la

dipeptidasa renal. Comparado con el imipenem es algo menos activo contra organismos grampositivos
(particularmente en Enterococcus) y más activo contra organismos gramnegativos. Su toxicidad es similar
a la del imipenem pero es menos probable que cause convulsiones, por lo tanto se prefiere para
tratamiento de la meningitis.

 Doripenem

 Tiene un espectro similiar al de meropenem, con mayor actividad contra algunos aislados resistentes de
Pseudomonas.

 Ertapenem

 Difiere del imipenem y del meropenem por su vida media más prolongada permite una dosificación al día
y por una actividad inferior contra Enterococcus, P. aeruginosa y Acinetobacter spp. Su actividad contra
Enterobacteriaceae y anaerobios lo hace útil en infecciones intraabdominales y pélvicas.


son microorganismos del género Mycobacterium. Los tres son usados para el
tratamiento de la tuberculosis. En pacientes con tuberculosis activa y sin
antecedentes de tratamiento previo se inicia con un régimen de cuatro fármacos
si la prevalencia local de resistencia a la isoniazida es mayor de 4%.
  Etambutol
 Es un fármaco bacteriostatico que disminuye la síntesis de arabinogalactano al inhibir
la arabinosil transferasa que añade unidades de arabinosa a la cadena de
arabinogalactano creciente.
 Los efectos secundarios que puede causar son:
 neuritisóptica, Ceguera, neuropatía, periférica, neutropenia, trombocitopenia,
hiperuricemia, manía, náuseas y vomito.
 Los síntomas suelen ocurrir después de un mes de tratamiento y son reversibles, Sin
embargo se ha reportado que la ceguera súbita es irreversible.
 La resistencia al etambutol más o menudo surge por mutaciones en el gen de
arabinosil trasferasa, con algunos casos debido a la expresión excesiva de la enzima
arabinosil transferasa.
  Pirazinamida
 Inhibe la síntesis de ácido micolico.
 Es un profármaco su forma activa ácido pirazinoico, debe convertirse por acción de la
encima pirazinamidasa.
 Los pacientes con hepatotoxicidad leve por INH Pueden recibir nuevamente el fármaco
mientras que los que la experimentan por pirazinamida no puede ser expuestos a ella
nuevamente.
 La resistencia a la pirazinamida en general se debe a mutaciones en el gen de
Pirazinamindasa, qué es consecuencia de la incapacidad para convertir el profármaco en
su forma activa.
  Isoniazida

 Es un fármaco relacionado de segunda línea, actúa sobre el consejo FAS2 Y tiene una
actividad bactericida, aunque se desconoce su mecanismo exacto de acción.

 La isoniazida se asocia con hepatitis Y neuropatía periférica.

 La isoniazida es un inhibidor leve de la monoaminoxidasa, la administración con fármacos
serotoninergicos como la meperidina o fluoxetina pueden ocasionar síndrome de
serotoninergico.
 La resistencia a la isoniazida casi siempre se debe a mutaciones de desactivación en la
enzima micobacteriana catalana-peroxidasa, que convierte la isoniazida en su forma
antimicobacteriana.
