TEMA-6-1.

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Bioquímica Básica

1º Grado en Medicina

Facultad de Medicina
Universidad Complutense de Madrid

Reservados todos los derechos.

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
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TEMA 6: NIVELES ESTRUCTURALES DE LAS PROTEÍNAS (II)

1. ESTRUCTURA TERCIARIA

La estructura terciaria consiste en una serie de conformaciones tridimensionales únicas que asumen las
proteínas globulares al plegarse en sus estructuras nativas (biológicamente activas).

• Se debe a la formación de enlaces débiles entre grupos

de las cadenas laterales de los aminoácidos
• Depende de la secuencia de aminoácidos y puede
predecirse
• Se determina por difracción de RX

Las proteínas fibrosas constan de un solo tipo de estructura secundaria. Dispuestas en hebras largas,
insolubles en agua y con función estructural. Ejemplos: queratinas, colágeno, elastinas y fibrinas.

Las proteínas globulares constan de varios tipos de estructura secundaria. Plegadas en forma esférica o
globular, solubles en agua y con diversas funciones. Ejemplos: enzimas y proteínas reguladoras como la
mioglobina.

FUERZAS IMPLICADAS EN LA ESTRUCTURA TERCIARIA

Puentes disulfuro: dos cisteínas que forman una

cistina → son puentes covalentes por lo que la
unión será más fuerte y difícil de romper

Atracciones: cargas negativas y cargas positivas

Aminoácidos distantes en la cadena polipeptídica

pueden acabar interaccionando entre ellos

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 Aminoácidos con cadenas laterales hidrófobas se van a
orientar hacia la cadena interna de la proteína y viceversa.

Las cadenas pueden ser tanto hélices alfa como beta,

como una combinación.

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2. ESTRUCTURA CUATERNARIA

• Solo proteínas con varias cadenas polipeptídicas

• Cada componente polipeptídico se denomina subunidad
• Oligómero: varias subunidades, algunas de las cuales o todas son
idénticas. Formados por protómeros (unidad de repetición estructural)
• Hemoglobina:
o Es un oligómero
o Formada por 4 cadenas polipeptídicas → 4 subunidades
o 2 protómeros: 2 cadenas alfa (un protómero) y 2 cadenas beta
(otro protómero)
o Puede unir 4 moléculas de oxígeno (una en cada subunidad)
• Organización de las proteínas por ajuste de las estructuras arrollada y
plegada, para formar una estructura funcional agregada
• Las subunidades de proteínas se conservan principalmente por fuerzas
no covalentes (mismas para la terciaria)
• Asociación de estructuras terciarias = agregado estable
• Muchas proteínas para realizar su función necesitan más de una subunidad
o Alosterismo: proceso por el que la unión de un compuesto a un sitio topológicamente
distinto del centro activo de una proteína afecta a la actividad de esta, generalmente
por provocar un cambio conformacional (el alosterismo será positivo si dicho cambio
ayuda a que se unan más oxígenos vs. negativo si hace lo contrario)
o Cooperatividad: cuando una molécula de oxígeno entra en alguna de las subunidades,
esto va a repercutir en todas las subunidades, es decir, el resto de las subunidades van
a tener una mayor afinidad por el oxígeno, permitiendo que la segunda molécula de
oxígeno se una más fácilmente y así sucesivamente

Se trata de proteínas que carecen

de una estructura tridimensional
estable, lo que les confiere fuerte
plasticidad que es la fuente de su
importancia en los fenómenos de
carácter biológico.

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 3. PLEGAMIENTO Y DESNATURALIZACIÓN PROTEICA

PLEGAMIENTO DE LAS PROTEÍNAS

Una proteína para ser plenamente funcional ha de plegarse correctamente en una forma tridimensional
única.

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• Proteostasis: conjunto de proteínas que debemos tener en el organismo. Si se altera, surge la
enfermedad
• No es un proceso al azar
• La secuencia de aminoácidos de una proteína determina su estructura tridimensional nativa o
natural
• Proceso favorecido energéticamente en condiciones fisiológicas
• Una proteína tiende a plegarse de modo cooperativo, mediante interacciones que se forman o
rompen de manera concertada
• Proceso jerarquizado

Glóbulo fundido: formas transitorias hacia la

forma activa de la proteína

Cada tipo de proteína va a tener un proceso de plegado distinto:

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PLEGAMIENTO ASISTIDO POR CHAPERONAS

El plegamiento puede ser espontáneo cuando la cantidad de

aminoácidos es pequeña o, por medio de unas enzimas denominadas
chaperonas cuando la cantidad de aminoácidos es mayor.

Las chaperonas son proteínas que interaccionan con polipéptidos parcial

o incorrectamente plegados facilitando su plegamiento correcto.

• Proteínas muy conservadas desde bacterias hasta humanos y requieren aporte de energía – ATP
• Eucariotas: familia de las proteínas hsp – proteínas de choque térmico-hsp70, hsp40, etc.
o Protegen a las proteínas que se han desnaturalizado por el calor
o Evitan el plegamiento de los péptidos que se están sintetizando
o Evitan el plegamiento de proteínas que deben translocarse a través de la membrana
o Facilitan el empaquetamiento de proteínas oligoméricas

• HSP70: chaperonas moleculares que se unen a las

proteínas y las estabilizan durante las primeras
fases del plegamiento. Dos sitios de unión
(segmento proteico y ATP)
o Asisten al plegado
o Proceso que requiere energía (ATP)

• HSP60 (chaperonina): dos anillos y cavidades

idénticos. La hidrólisis de ATP convierte la cavidad
en un microambiente hidrófilo y facilite el plegado

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 DEFECTOS DEL PLEGAMIENTO

Osteogénesis imperfecta =
niños de cristal

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El plegamiento de una proteína es un proceso complejo que a veces puede provocar moléculas
inadecuadamente plegadas. Estas proteínas se suelen “etiquetar” por las ubiquitinas y son degradadas
dentro de la célula (proceso denominado proteosoma). Cuando falla este mecanismo de control, se
pueden producir agregados intracelulares o extracelulares de proteínas mal plegadas. Este proceso es
más frecuente con el envejecimiento.

Formación de conjuntos proteicos fibrilares largos consistentes en láminas beta plegadas. Su acumulación
conduce a la agregación → formación de amieloides (Parkinson, Huntington o Alzheimer).

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• Alzheimer: proteína amieloide-beta
• Tau
• Parkinson: alfa-synucleina
• Esclerosis: TDP-43

PRIONOSIS: ENFERMEDADES PRIÓNICAS

Enfermedad de las vacas locas (encefalopatía espongiforme

bovina) o Síndrome de Creutzfeldt-Jakob

• Enfermedad neurodegenerativa mortal: pérdida de peso, comportamiento errático, problemas

posturales, desequilibrio y descoordinación y pérdida cognitiva. Diagnóstico postmortem.
• Agente infeccioso es una proteína prion
• No todos los mamíferos presentan la misma susceptibilidad de desarrollar la enfermedad.
Ratones y hámster sí, pero conejos no.

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• Proteína se presenta en dos formas que difieren en su estructura tridimensional, capacidad

infecciosa y sensibilidad a proteasas
• Transmisible entre especies: bovino a humanos → enfermedad de las vacas locas 1990

Se produce un cambio de la proteína, de normal a infectiva → tiene lugar un cambio conformacional y

pasa a tener una estructura priónica mediante un efecto dominó

DESNATURALIZACIÓN

La pérdida de estructura tridimensional suficiente para originar la pérdida de la función se denomina

desnaturalización.

• La temperatura rompe interacciones débiles

• Los cambios de pH rompen interacciones iónicas, etc.
• El mantenimiento del estado nativo de las proteínas es esencial para su funcionamiento
• La pérdida de esta estructura tridimensional se llama desnaturalización

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