An Pediatr (Barc). 2019;90(4):250.e1---250.

e8

www.analesdepediatria.org

ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE PEDIATRÍA

Diagnóstico y seguimiento de los pacientes

con hipotiroidismo congénito diagnosticados
por cribado neonatal夽
Amparo Rodríguez Sánchez a , María J. Chueca Guindulain b , María Alija Merillas c ,
Susana Ares Segura d,∗ , José Carlos Moreno Navarro e y María Dolores Rodríguez Arnao a ,
en representación del Grupo de Trabajo de Tiroides de la Sociedad Española de
Endocrinología Pediátrica (SEEP)1

a
Sección de Endocrinología Pediátrica, Centro Clínico de Seguimiento de Endocrinopatías Congénitas, Comunidad Autónoma de
Madrid, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España
b
Sección de Endocrinología Pediátrica, Complejo Hospitalario de Navarra, Pamplona, Navarra, España
c
Sección de Endocrinología Pediátrica, Hospital Universitario de Guadalajara, Guadalajara, España
d
Servicio de Neonatología, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
e
Instituto de Medicina y Genética Molecular (INGEMM), Hospital Universitario La Paz, Madrid, España

Recibido el 25 de septiembre de 2018; aceptado el 5 de noviembre de 2018

Disponible en Internet el 24 de enero de 2019

PALABRAS CLAVE Resumen El Programa de cribado o detección precoz del hipotiroidismo congénito (HC) es uno
Hipotiroidismo de los mayores avances logrados en Pediatría. Las hormonas tiroideas son imprescindibles para
congénito; el desarrollo y la maduración cerebral, que continúan en la etapa neonatal. El hipotiroidismo
Cribado neonatal; de comienzo en los primeros meses de vida origina lesiones irreversibles en el sistema nervioso
Detección precoz; central y es una de las causas más frecuentes y evitables de retraso mental. El diagnóstico clínico
Unidades de es tardío, por lo que requiere estudio analítico para poder efectuar el tratamiento adecuado.
seguimiento Este artículo actualiza los objetivos, los procedimientos diagnósticos, las pruebas impres-
endocrinopatías; cindibles y complementarias requeridas, la etiología y los diagnósticos diferenciales en esta
T4 libre; patología. Con especial énfasis en los requerimientos de los centros de seguimiento para pro-
Hormona estimulante tocolizar los resultados del tratamiento con L-tiroxina administrada de forma inmediata al
del tiroides; diagnóstico y a las dosis que eviten fases de infra o supradosificación que pueden alterar diver-
L-tiroxina; sos aspectos del desarrollo cognitivo. La revaluación de etiología permanente vs. transitoria se
Genética molecular recomienda siempre después de los 3 años de edad.
hipotirodismo

夽 Para la realización de este trabajo se ha utilizado el instrumento AGREE: The AGREE Collaboration. AGREE Instrument Spanish versión

(www.agreecollaboration.org).
∗ Autor para correspondencia.

Correo electrónico: susana.ares@salud.madrid.org (S. Ares Segura).

1 Los miembros del Grupo de Trabajo de Tiroides de la Sociedad Española de Endocrinología Pediátrica (SEEP) se presentan en anexo 1.

https://doi.org/10.1016/j.anpedi.2018.11.002
1695-4033/© 2018 Publicado por Elsevier España, S.L.U. en nombre de Asociación Española de Pediatrı́a. Este es un artı́culo Open Access
bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
250.e2 A. Rodríguez Sánchez et al.

La relevancia de este programa precisa su difusión a todas las áreas de pediatría. El objetivo
principal, evitar el daño cerebral en estos pacientes, se ha logrado y es además altamente
beneficioso desde el punto de vista económico.
Otros aspectos para optimizar los resultados cognitivos con todos los controles periódicos
necesarios y lograr la inclusión del diagnóstico del HC central, precisan implementar los recursos
de los centros de seguimiento y continuar avanzando según los conocimientos actuales.
© 2018 Publicado por Elsevier España, S.L.U. en nombre de Asociación Española de Pediatrı́a.
Este es un artı́culo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/
licenses/by-nc-nd/4.0/).

KEYWORDS Diagnosis and follow-up of patients with congenital hypothyroidism detected

Congenital by neonatal screening
hypothyroidism;
Abstract The screening program of congenital hypothyroidism (CH) is probably one of the best
Neonatal screening;
achievements in paediatrics. Thyroid hormones are essential for brain development and brain
Early detection;
maturation that continue through the neonatal period. Hypothyroidism that begins in the first
Follow-up units for
months of life causes irreversible damage to the central nervous system, and is one of the most
endocrine diseases;
frequent and preventable causes of mental retardation. As children with congenital hypothyroi-
Free T4;
dism are born with a normal appearance, analytical studies are required to immediately start
TSH;
the appropriate therapy.
L-thyroxin;
This article analyses the aims, diagnostic procedures, tests required, aetiology, and differen-
Molecular genetics
tial diagnosis in this disorder. Especially relevant is to perform frequent monitoring to ensure
dose adjustments of L-Thyroxine therapy, avoiding infra- or supra-dosing that negatively affects
neurosensory functions. Re-evaluation of the aetiology permanent vs transient hypothyroidism
is always recommended after 3 years of chronological age.
The relevance of this screening program should be widely discussed in paediatrics. The main
objective is to avoid cerebral damage in these patients, and has been highly successful and
economically beneficial.
Other aspects are required to optimise patient outcomes, to perform all the controls accor-
ding to the recommendations and to include, in the near future, the diagnosis of central
hypothyroidism. Implementation of this program is necessary to progress in accordance with
current scientific knowledge.
© 2018 Published by Elsevier España, S.L.U. on behalf of Asociación Española de Pediatrı́a.
This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/
licenses/by-nc-nd/4.0/).

debe de iniciarse el tratamiento, solamente un 5% de los

Introducción niños afectos serían diagnosticables clínicamente.
El primer programa de cribado neonatal de HC se realizó
El hipotiroidismo se caracteriza por la situación clínica y en Quebec en 19741 . Actualmente, la mayoría de los países
analítica resultante de la disminución de la actividad bioló- desarrollados ofrecen esta cobertura, no así los países en
gica de las hormonas tiroideas a nivel tisular; en la mayoría desarrollo7 .
de los casos, coincide con un descenso de los niveles plas- Estos programas han permitido conocer que el HC es muy
máticos de hormonas tiroideas y elevación de tirotropina frecuente y han evitado, en la gran mayoría de los casos,
hipofisaria (TSH). el daño cerebral con retraso mental permanente que se
El hipotiroidismo congénito (HC) y neonatal comprende observaba anteriormente en estos niños.
un grupo heterogéneo de alteraciones tiroideas que produ- La prevalencia del HC primario, por afectación de
cen hipofunción tiroidea, detectable ya en la primera etapa la glándula tiroides, es, en series internacionales, de
de la vida del recién nacido1,2 . 1:2.000 recién nacidos y coincide con los datos publicados
Las hormonas tiroideas son imprescindibles para lograr el de España7,8 .
desarrollo y la maduración cerebral normales. El hipotiroi-
dismo de comienzo en los primeros meses de vida originará
lesiones irreversibles en el sistema nervioso central. El HC Objetivo del programa de cribado neonatal
y neonatal debe de ser diagnosticado y tratado de forma de hipotiroidismo congénito
urgente, porque es una causa frecuente y evitable de retraso
mental3-6 . El Programa de Detección Precoz del Hipotiroidismo Con-
Los síntomas clínicos son inespecíficos, progresan en rela- génito, de interés primordial en Salud Pública y Medicina
ción directa con el tiempo transcurrido y la intensidad del Preventiva, está incluido en los programas de cribado neo-
hipotiroidismo. En el primer mes de vida, etapa en la que natal.
Cribado neonatal de hipotiroidismo congénito 250.e3

Tabla 1 Objetivos del Centro Clínico de Seguimiento de hipotiroidismo congénito

Confirmar el diagnóstico de HC mediante la historia clínica, exploración y datos analíticos (bioquímicos y de imagen)
necesarios, con disponibilidad inmediata de resultados
Informar y tranquilizar a la familia; explicar ventajas de la detección precoz
Iniciar el tratamiento urgente (L-tiroxina) y optimizarlo en controles periódicos para normalizar la función tiroidea
Lograr un desarrollo neurológico y psicomotor y cociente intelectual en límites normales y evitar comorbilidades
Diagnosticar la causa (HC permanente/transitorio)
Diagnosticar otras alteraciones congénitas que pudieran asociarse
Mantener una información bidireccional con el Centro de Diagnóstico para poder evaluar los resultados y eficacia del Programa
Establecer una relación directa con el pediatra del niño para poder realizar un tratamiento integral
Fuente: Rodríguez-Arnao et al.8 y Rodríguez Sánchez et al.15 .

El objetivo principal es la detección y el tratamiento del La detección precoz del hipotiroidismo congénito prima-
HC severo y permanente. La detección del HC leve perma- rio se lleva a cabo por medición de TSH a las 48 h de vida,
nente o transitorio sería objetivo secundario. evitando el aumento fisiológico inicial de esta hormona.
En todos ellos se evita el daño neurológico y se reducen La obtención de muestra de sangre capilar por punción
la morbilidad, la mortalidad y las posibles discapacidades del talón del recién nacido se realiza sobre papel standard
asociadas a dichas enfermedades. absorbente, precisa personal sanitario entrenado para opti-
Es importante resaltar que las pruebas de cribado neona- mizar los resultados8 .
®
tal no son procedimientos de diagnóstico. Los pacientes que La TSH se analiza por inmunofluorescencia (DELFIA ,
presenten un resultado positivo requerirán procedimientos Laboratorios Perkinelmer). El punto de corte, por encima
diagnósticos posteriores, para ello se debe contar con el del cual existe sospecha de presentar la enfermedad, está
apoyo de clínicos especializados en su diagnóstico y tra- establecido en > 7-10 UI/ml. Se realiza, de forma comple-
tamiento (centros clínicos de seguimiento [CCS]). Los CCS mentaria, la medición de tiroxina total (T4T) cuando la TSH
deberían reunir determinadas condiciones (tablas 1 y 2). Su es superior al punto de corte establecido.
objetivo es confirmar el diagnóstico de HC e iniciar rápida- Actualmente, en España en todos los centros de cribado
mente el tratamiento o excluir dicha enfermedad8,9 . de HC se analiza TSH y solo en algunas comunidades autó-
El cribado neonatal no debe identificarse solo con un nomas (vasca, Navarra y Cantabria) se determinan inicial y
procedimiento de laboratorio, sino con una actividad mul- simultáneamente TSH y T4T.
tidisciplinar cuya coordinación con el sistema sanitario El hipotiroidismo central (secundario o terciario) no
asistencial resulta imprescindible para asegurar su eficacia es detectado en los programas que analizan únicamente
y eficiencia. TSH10,11 .

Confirmación diagnóstica del hipotiroidismo

Procedimiento en el cribado de hipotiroidismo congénito
congénito
El centro de cribado, ante un resultado analítico posi-
Medición de TSH tivo, contacta de forma urgente al paciente identificado
y se remite inmediatamente al CCS, donde se realizará
La toma de muestras se planifica de forma que alcance una la confirmación de hipotiroidismo y el estudio etiológico
cobertura del 100% de los recién nacidos y el tratamiento de la alteración tiroidea, sin demorar el comienzo del
precoz del 100% de los casos detectados. tratamiento12-17 .

Tabla 2 Requisitos del Centro Clínico de Seguimiento de hipotiroidismo congénito

Especialistas en Endocrinología Pediátrica con experiencia en esta enfermedad y disponibilidad plena
Servicio de Bioquímica, para determinaciones analíticas de confirmación diagnóstica rápida y controles posteriores
Servicio de Medicina Nuclear (gammagrafía tiroidea inicial urgente)
Servicio de Radiología pediátrica (ecografía tiroidea, maduración ósea)
Servicio de Psicología para evaluaciones
Hospitalización, Neonatología
Relación con el pediatra del paciente
Comunicación directa personal con el Centro de Diagnóstico para evaluar resultados y eficacia del programa
Relación periódica con la Subdirección General de Promoción de la Salud y Prevención de la Consejería de Sanidad u
organismo responsable del Programa
Reuniones de Comité de Expertos para evaluar y mejorar los resultados del programa
Fuente: Rodríguez-Arnao et al.8 y Rodríguez Sánchez et al.15 .
250.e4 A. Rodríguez Sánchez et al.

1ª muestra(papel, sangre ), TSH: mU/L

Tabla 3 Etiología del hipotiroidismo congénito. Dishormo-
nogénesis tiroidea TSH >7
TSH <7

1. Defecto del atrapamiento o transporte de yodo TSH : 7-10 TSH >10

2. Alteraciones de la organificación
Mutación del gen de peroxidasa 2ª muestra, papel
Consulta Urgente
Centro Seguimiento
Alteraciones de la fuente de peróxido de hidrógeno
Alteraciones aceptores de yodo Normal TSH <7 TSH >7
Síndrome de Pendred Confirma Diagnostico
TTO Urgente
3. Déficit del acoplamiento de las yodotironinas
Síndrome de Hollander TSH<10 TSH>10
4. Déficit de la deshalogenasa de yodotirosinas
Mantener tto
5. Yodoproteínas anómalas Hipertirotropinemia transitoria
6. Alteraciones de la síntesis de tiroglobulina Seguimiento
Mutación del gen de Tg 3 años: Dx etiológico
Reducción de TgmRNA
Proteína Tg truncada Figura 1 Algoritmo de actuación en el programa de detección
Hiposialización de Tg precoz del hipotiroidismo congénito.
7. Insensibilidad a TSH
Actuación en el centro clínico de seguimiento de
hipotiroidismo congénito

La pauta de actuación ante un resultado positivo en el cri-

La etiología del hipotiroidismo congénito es multifacto- bado neonatal se expone en la figura 1.
rial, el 95% de los casos es debido a hipotiroidismo primario En todos los casos se realiza una anamnesis personal y
(alteración de la glándula tiroides) y más infrecuente el de familiar, con especial incidencia en posibles antecedentes
origen central. de ingesta de fármacos o utilización de compuestos yoda-
El hipotiroidismo congénito y neonatal aparece ya en dos, historia de enfermedad tiroidea familiar, sobre todo
el momento del nacimiento. Según la causa, puede ser materna, y en síntomas de hipofunción tiroidea.
permanente, precisa tratamiento durante toda la vida; o La exploración clínica aporta los síntomas o signos del
transitorio, reversible espontáneamente al desaparecer la hipotiroidismo (tabla 4).
causa que lo originó (p. ej., un exceso de yodo o presencia de
anticuerpos antitiroideos maternos). Sin embargo, todos los Pruebas complementarias
casos requieren tratamiento para normalizar la función tiroi- Los resultados obtenidos en la muestra de sangre en papel de
dea durante la época del desarrollo cerebral, siendo ineficaz filtro son confirmados mediante analítica en sangre venosa
si comienza posteriormente («efecto ventana»)4 . (TSH, T4L). En el hipotiroidismo primario las cifras eleva-
La causa más frecuente de HC primario permanente es la das de TSH se acompañan de valores disminuidos de T4L. La
disgenesia tiroidea (85-90%), la mayoría de los casos ectopias determinación de tiroglobulina informa de la presencia de
tiroideas (60-65%) y en segundo lugar agenesia o atireosis
(35-40%). Las dishormonogénesis (tabla 3) corresponden a
un 10% de los casos. En algunos pacientes con disgenesia Tabla 4 Signos y síntomas clínicos en hipotiroidismo con-
tiroidea se han identificado mutaciones específicas en el gen génito. Índice de hipotiroidismo congénito
TTF-2 y en factores de transcripción de génesis tiroidea.
La etiología del hipotiroidismo es en algunos casos Puntuación por signos y síntomas A B
desconocida; numerosos genes pueden estar implicados 1. Sexo femenino 0,3 1
en la etiología multifactorial del hipotiroidismo congénito 2. Gestación > 40 semanas 0,3 1
primario17-24 . 3. Ictericia prolongada 0,3 1
4. Peso > 3.500 g 0,5 1
5. Hernia umbilical 1 2
6. Problemas de succión 1 ---
Comunicación del diagnóstico 7. Hipotonía 1 1
8. Estreñimiento 1 2
Es un eslabón primordial en el diagnóstico y el tratamiento 9. Macroglosia 1 1
del HC. Busca que los padres comprendan el beneficio que 10. Inactividad 1 ---
supone el diagnóstico precoz para prevenir el daño cere- 11. Piel marmorata 1 1
bral, aprendan a administrar correctamente la mediación, 12. Piel seca, áspera 1,5 1
mantengan una buena adherencia al tratamiento y realicen 13. Fontanela posterior > 0,5 mm2 1,5 1
un adecuado seguimiento el tiempo que dure el HC (meses, 14. Facies típica 3 2
años, o toda la vida). La información inicial la debe realizar Puntuación clínica indicativa de hipotiroidismo congénito: supe-
personal experto, asegurándose de que los padres compren- rior a 4 puntos.
den perfectamente la información. Fuente: A, Letarte et al., 198012 .
Cribado neonatal de hipotiroidismo congénito 250.e5

glándula tiroides. La presencia de anticuerpos antitiroideos

Tabla 5 Situaciones especiales en la detección precoz de
apoya el diagnóstico de bloqueo transitorio autoinmune del
hipotiroidismo congénito
tiroides. La yoduria elevada, superior a 200 ␮g/l indica expo-
sición a exceso de yodo con bloqueo de la función tiroidea. Recién nacidos con <30 semanas de gestación
Las pruebas de imagen, ecografía y gammagrafía tiroidea Recién nacidos con peso igual o inferior a 1.500 g
son de gran utilidad para determinar la causa del HC. El diag- Utilización de antisépticos yodados en el parto o en el recién
nóstico de disgenesia es definitivo, mientras que un tiroides nacido (cesáreas, cirugía mayor)
eutópico con captación normal puede indicar HC transitorio. Realización de técnicas radiológicas con contrastes yodados
La ecografía tiroidea permite verificar la presencia de Inserción de catéteres de silástico, cateterismos cardiacos
tejido tiroideo en el cuello. Puede diferenciar la disgene- Neonatos con síndrome de Down
sia tiroidea (agenesia o ectopia) de la dishormonogénesis, Partos múltiples; particularmente gemelos del mismo sexo
que se representa con tiroides de localización normal. Sin (posibilidad de transfusión feto-fetal)
embargo, la interpretación de los resultados de la ecografía Neonatos ingresados en Unidades de Cuidados Intensivos
tiroidea en el neonato requiere una alta especialización. Muestras postransfusionales
La gammagrafía tiroidea con 123 I o 99 Tc localiza la glán-
Fuente: Rodríguez Sánchez et al.15 .
dula tiroides, define su tamaño y establece el diagnóstico
definitivo de agenesia, ectopia, hemiagenesia o hipoplasia.
Si no se visualiza el tiroides gammagráficamente y las cifras
de tiroglobulina son elevadas, será útil realizar una eco- Tratamiento del hipotiroidismo congénito
grafía, ya que la glándula puede estar bloqueada por la
presencia de anticuerpos bloqueantes del tiroides (enferme- En el hipotiroidismo congénito y neonatal el daño cere-
dad tiroidea autoinmune materna) o tratarse de un defecto bral depende directamente del tiempo transcurrido desde el
el atrapamiento del yodo en dishormonogénesis (NIS), una comienzo del hipotiroidismo y el comienzo del tratamiento.
alteración genética de TSH-␤ o mutaciones inactivantes del El tratamiento debe iniciarse lo antes posible; es recomen-
receptor de TSH. En casos de bloqueo parcial, el tiroides dable realizarlo antes de los 15 días de edad. La edad de
puede estar eutópico y ser de tamaño normal. comienzo del tratamiento debe coincidir con el día del diag-
nóstico y no debe retrasarse el comienzo del tratamiento
para realizar pruebas complementarias de localización diag-
Otros estudios (no imprescindibles en el diagnóstico nóstica.
inicial) El fármaco de elección es la L-tiroxina sintética por vía
Potenciales auditivos evocados: la relación entre la hipo- oral, administrada 30 min antes de una toma, cada 24 h, a
función tiroidea y la sordera es bien conocida. Algunas dosis de 10-15 ␮g/kg/día29-33 .
dishormonogénesis (síndrome de Pendred, síndrome de Los preparados genéricos de L-tiroxina no presentan la
Hollander) deben sospecharse si existe sordera familiar. misma biodisponibilidad34 . Las fórmulas magistrales liquidas
Los pacientes con HC pueden presentar anomalías con- de L-tiroxina no son estables. La absorción se ve modificada
génitas en mayor frecuencia que la población general, en si se ingieren preparados con soja, hierro, calcio, hidróxido
especial alteraciones cardiacas; por ello es conveniente de aluminio, omeprazol, fibra, sucralfato o resinas.
realizar un estudio cardiológico, La evaluación inicial por Después de comenzar el tratamiento con L-tiroxina se
neuropediatría también es de gran utilidad, ya que pue- deben realizar controles clínicos y analíticos frecuentes
den existir otras enfermedades que produzcan retraso del para optimización terapéutica. Recomendamos una segunda
desarrollo psicomotor. visita a los 2 días para confirmar la aceptación del diag-
nóstico y el tratamiento, una tercera exploración a los 15
días cuando se realizan determinación de TSH y T4L; des-
pués mensualmente durante los primeros 6 meses de vida;
Diagnóstico diferencial posteriormente cada 2 meses hasta el año de edad y cada
3-4 meses hasta su reevaluación a los 3 años de edad.
Si en un recién nacido se detecta HC mediante cribado En cada visita se debe realizar una exploración física com-
neonatal y en el análisis realizado en el CCS se confirma pleta y análisis de niveles de T4L y TSH. El objetivo del
mediante el estudio de función tiroidea, no se debe plan- tratamiento es normalizar rápidamente los niveles de T4L
tear ningún diagnóstico diferencial y menos aún posponer y TSH. T4L debe permanecer en límites altos de normali-
el inicio del tratamiento para definir exhaustivamente su dad, evitando tanto hipo como hipertiroidismo subclínico35 .
etiología. El diagnóstico definitivo se podrá esclarecer en Si se produce una modificación en la dosis de L-tiroxina se
muchos casos en el replanteamiento a realizar a los 3 años efectuará un control de TSH y T4L a las 4 semanas.
de edad cronológica, y en otros, sobre todo transitorios,
persistirá la duda sobre su etiología.
El pediatra ha de cerciorarse de la normalidad de la fun- Diagnóstico definitivo del hipotiroidismo congénito
ción tiroidea en los recién nacidos procedentes de países
donde no existe este cribado. El tratamiento del niño detectado en los programas de
Existen situaciones especiales en las que se recomienda detección precoz de HC debe mantenerse sin interrupción
realizar un protocolo de muestras seriadas de TSH a las 2 y durante los 3 primeros años de vida, para asegurar la nor-
4 semanas de vida, por posible elevación tardía de TSH o por mofunción tiroidea hasta completar el desarrollo cerebral,
necesidad de determinar T4 y TSH (tabla 5)25-28 . tanto en los casos permanentes como transitorios. A esta
250.e6 A. Rodríguez Sánchez et al.

Reevaluación diagnóstica definitiva en CCS:

supender tratamiento con ltiroxina 1 mes

Suero: TSH, T41,Tg. Ac antitiroideos

Ecografía tiroidea
En casos específicos: gammagrafía tiroidea 1123
test de perclorato
estudio genético molecular

TSH: 5-10 mUI/I y T41 normal TSH>10 mUI/L

TSH <5 mUI/I y T41 normal
disfunción tiroidea permanente HC permanente
HC transitorio

Seguimiento clínico y analítico:3-6 m Seguimiento periódico Reiniciar tratamiento

si función tiroidea normal al años: alta estudio familiar seguimiento periódico
considerar reanudar tratamiento
en casos específicos

Figura 2 Algoritmo de reevaluación diagnóstica definitiva del hipotiroidismo congénito.

edad, puede realizarse en los casos no diagnosticados la dosificación necesarias. En caso de hipotiroidismo transito-
revaluación diagnóstica (fig. 2). rio, se discontinúa el tratamiento.
Los niños con diagnóstico inicial de agenesia tiroidea o
tiroides ectópico, permanentes, no precisan revaluación. Se
plantea la revaluación diagnóstica en los niños con HC y tiroi- Pronóstico
des eutópico en el diagnóstico inicial, y en aquellos con HC
y etiología no filiada36,37 . También se plantea este diagnós- La detección precoz del hipotiroidismo congénito mediante
tico en los pacientes en los que no se realizó el diagnóstico programa de cribado neonatal evita el retraso mental que
definitivo (gammagrafía) en el inicio del tratamiento. En la estos niños presentaban al realizar diagnóstico clínico, tar-
revaluación diagnóstica, y siempre a partir de los 3 años, se dío. El cociente intelectual en los pacientes con HC tratados
pueden seguir 2 estrategias: precoz y adecuadamente es normal17,18,36,38,39 .
Si deseamos conocer si el hipotiroidismo es permanente A pesar de comenzar el tratamiento precoz, en algu-
o transitorio, basta con disminuir la dosis de L-tiroxina que nos casos se ha detectado disfunción cerebral mínima, que
esté recibiendo a la mitad y al mes evaluar TSH y T4L: conlleva problemas de conducta, alteraciones en la com-
si la TSH es superior o igual a 10 mUI/l, se considera HC prensión del lenguaje, en la motricidad fina, discriminación
permanente y se reanudará el tratamiento con L-tiroxina a perceptomotora y visuomotora, casi siempre de escasa rele-
la dosis que le mantenía eutiroideo. En pacientes con TSH vancia para una vida normal. Estas alteraciones se han
inicial muy elevada y tiroides eutópico es suficiente suspen- relacionado con la edad de inicio del tratamiento (superior
der L-tiroxina solo durante 2 semanas para obtener valores a 15-21 días), dosis de L-tiroxina (generalmente inferior a la
elevados de TSH. recomendada), severidad inicial del hipotiroidismo y niveles
Si el objetivo es realizar un diagnóstico definitivo, se sus- de T4L en el seguimiento inferiores o superiores a los valores
pende el tratamiento con L-tiroxina un mes y se evalúan recomendados. Los niveles excesivamente altos de T4L en
la T4L, la TSH, la tiroglobulina y los anticuerpos antitiroi- los primeros meses se pueden asociar a falta de atención en
deos (antitiroglobulina, antiperoxidasa tiroidea). Cuando no años posteriores35 .
se realizó antes del inicio del tratamiento, la gammagrafía La interrupción del tratamiento antes de los 3 años sin
tiroidea (99 Tc) puede diagnosticar ectopia o posible agenesia supervisión médica ni control posterior es una situación con
tiroidea, confirmando esta con ecografía del tiroides. En los graves consecuencias sobre el desarrollo neurológico.
casos de HC permanente con tiroides eutópico la gamma- Es importante el seguimiento para lograr no solo buen
grafía tiroidea con 123 I permite realizar un test de descarga desarrollo madurativo, también evolución y crecimiento
con perclorato para el diagnóstico de dishormonogénesis. óptimos. En países donde no existen CCS de pacientes
Los estudios genéticos moleculares son de gran utilidad en con HC se describen hasta un 25-30% de abandonos del
el diagnóstico de HC. tratamiento37,40 .
Apuntan a un HC permanente con tiroides eutópico: fami-
liares en primer grado con bocio o hipotiroidismo primario
eutópico congénito, hipoplasia tiroidea en el diagnóstico ini- Transición a la vida adulta
cial, necesidad de dosis altas de L-tiroxina (> 2 ␮g/kg/día)
en el seguimiento, hiperplasia tiroidea en la revaluación. Los niños afectados de HC han de seguirse en CCS hasta
La etiología del HC según los resultados de la ree- que finalicen la pubertad y alcancen talla final16,17 . Poste-
valuación diagnóstica se expone en la tabla 3. Si se riormente, el control debería realizarse cada 6-12 meses
confirma una etiología permanente, la familia debe ser o más frecuentemente si se detecta un mal cumplimiento
informada de la necesidad de mantener el tratamiento con del tratamiento. El objetivo debe ser monitorizar la fun-
L-tiroxina durante toda la vida, con las modificaciones de ción tiroidea para evitar el hipo o hipertiroidismo subclínicos
Cribado neonatal de hipotiroidismo congénito 250.e7

y su relación con problemas cardiovasculares, sobrepeso y Conflicto de intereses

defectos en la mineralización ósea en la vida adulta.
Solo el 70% de los adultos con HC realizan un adecuado Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
cumplimiento del tratamiento. Esto es especialmente preo-
cupante en el caso de mujeres con deseo concepcional o
embarazadas en las que las necesidades de hormonas tiroi- Anexo 1. miembros del Grupo de Trabajo
deas aumentan. El tratamiento óptimo del hipotiroidismo de Tiroides de la Sociedad Española
materno es importante para lograr un embarazo normal con de Endocrinología Pediátrica
un desarrollo neurocognitivo adecuado del niño. Se reco-
mienda que la monitorización del tratamiento sea adecuada
Caimari Jaume, María, Hospital Universitario Son Espases
a lo largo de toda la infancia y la vida adulta. Se preci-
Baleares; Casano Sancho, Paula Hospital Sant Joan de Déu,
san estrategias educacionales que mejoren la adherencia al
Barcelona; Grau Bolado, Gema, Hospital Cruces, Vizcaya;
tratamiento, especialmente en la etapa de la transición.
Muñoz Calvo, M. Teresa, Hospital Infantil Niño Jesús, Madrid;
Rial Rodríguez, José Manuel, Hospital Universitario Nuestra
Problemas no resueltos en la detección precoz de Señora de Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, y Temboury
hipotiroidismo congénito Molina, Carmen, Hospital del Sureste, Madrid.

Ante la sospecha clínica de hipotiroidismo, incluso con cri- Anexo 2. Material adicional
bado normal, el pediatra debe solicitar una determinación
urgente de T4L y TSH, ya que pueden existir elevaciones
Se puede consultar material adicional a este artículo en su
tardías de TSH. Otras causas infrecuentes, como el hipoti-
versión electrónica disponible en https://doi.org/10.1016/
roidismo consumptivo por hiperactividad de desyodasa iii en
j.anpedi.2018.11.002.
grandes hemangiomas en el periodo posnatal, tampoco son
detectadas en los programas de cribado (TSH y T4 iniciales
normales)27 . Bibliografía
El cribado que determina solo TSH no identifica los casos
de HC central10,11 . El HC central, aislado o asociado a hipo- 1. Dussault JH. The anecdotal history of screening for congenital
pituitarismo, es más frecuente (1:16.000-1:20.000) de la hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84:4332---4.
incidencia previamente reportada (1:100.000), por lo que se 2. Grüters A, Jenner A, Krude H. Long-term consequences of con-
aconseja ampliar el cribado con la determinación simultánea genital hypothyroidism in the era of screening programs. Best
de TSH y T4T. Actualmente, se preconiza el análisis de T4 Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2002;16:369---82.
en la muestra del recién nacido; ello evitaría el diagnóstico 3. Ares S, Quero J, Sáenz-Rico B, Morreale de Escobar G.
tardío de estos pacientes, muchos de ellos asintomáticos o Hypothyroidism and Thyroid Function Alterations During
con clínica inespecífica. the Neonatal Period, A New Look at Hypothyroidism. Dr.
Las alteraciones de TSH-␣ y TSH-␤ pueden manifes- Drahomira Springer (Ed.), ISBN: 978-953-51-0020-1, InTech;
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new-look-at-hypothyroidism/hypothyroidism-and-thyroid-
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El Programa de Detección Precoz del HC ha sido uno de los Dulín Iñiguez E, Bellón Cano JM, Muñoz Fernández MA. Unde-
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La detección de estos pacientes evita el sufrimiento personal inadequate expresion of inducible nitric oxide synthase in con-
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Económicamente, estos programas son de alta rentabilidad
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social; sin embargo, solo el 25% de la población mundial se Metab. 2014;28:175---87.
beneficia de ellos. 8. Rodríguez-Arnao MD, Rodríguez A, Dulín E. Cribado del hipo-
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para también detectar hipotiroidismo central, así como dis- Actualizaciones en Endocrinología: tiroides. 2.a ed. Madrid: Mc
minuir el nivel de corte de TSH a 5 mIU/l, para detectar Graw-Hill-Interamericana; 2007. p. 109-116.
hipotiroidismos más leves, precisa análisis más profundos 9. Mayayo E [coordinador], Grupo de Trabajo del Tiroides, SEEP.
de coste-beneficio en los que hay que trabajar evitando Recomendaciones para optimizar los resultados de los progra-
incrementar el número de falsos positivos. mas de screening neonatal del hipotiroidismo congénito. An Esp
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Por todo ello, en los próximos años, estos programas
10. Van Tijn DA, de Vijlder JJ, verbeeten B Jr, Verkerk PH, Vulsma
deben dotarse de las infraestructuras necesarias para ade-
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cuarlos a los conocimientos científicos del momento y origin. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:3350---9.
difundir adecuadamente sus logros en los foros sanitarios 11. Adachi M, Soneda A, Asakura Y, Muroya K, Yamagami Y, Hirarhara
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