FARMACOCINÉTICA ABSORCIÓN

viernes, 6 de octubre de 2023 12:11 p. m.

Paso de fármacos a través de membranas

Es la rama de farmacología que estudia el paso de los fármacos a través del organismo en función del tiempo y dosis, formula y vía de
administración (cambia todo el proceso)

Estudia el conjunto de procesos que determina la concentración del fármaco en la biofase y el estudio de cada uno de los procesos
(LADME)

"LO QUE ORGANISMO HACE CON EL MEDICAMENTO"

Es un proceso dinámico porque todo los procesos ocurren de manera simultanea

Absorción
Distribución
Metabolismo
Excreción

Fármaco libre en la circulación: ingresa en su capacidad de unirse a la albumina (glucoproteínas) = su forma activo
Se puede transformar o secretar sin llegar a su célula diana

Se distribuye y llega a los vasos sanguíneos, puede interactuar con

los receptores

Biotransformación (le quita lo liposoluble): necesita transforme en

membranas biológicas tiene que ser liposoluble para ingresar y para
salir necesita ser hidrosoluble
La fracción que no se ioniza solo pueden ingresar a la membrana, va
a depender de pH

Biodisponibilidad: la absorción de la dosis del fármaco

ABSORCIÓN
Es un proceso que comprende el ingreso de la molécula de fármaco al organismo, desde su sitio de administración inicial hasta alcanzar
la circulación sistémica.

PASO DE LOS FARMACOS A TRAVES DE LAS MEMBRANAS BIOLOGICAS

Fármaco pasan a graves de las células y no entre ellas
La barrera para puede desplazarse una molécula en el organismo es siempre la MP

MECANISMO POR LOS CUALES LOS FARMACOS ATRAVIESAN LAS MEMBRANAS

El mecanismo mas usual es la disolución en su componente lipoideo. La estructura de la membrana se interrumpe por la presencia de
poros hidrófilos que permiten el paso o filtración de sustancias polares.
• Estos poros constituyen vías fácil acceso para iones y otras moléculas pequeñas atraviesen la membrana
• Moléculas polares de tamaño medio atraviesan la membrana gracias a las proteínas o sistemas transportadores, que fijan la
molécula y la transfieren a otro lado.
• Velocidad de absorción y eliminación

Transporte pasivo: mecanismo principal para atravesar membranas biológicas (no necesita ATP), su velocidad va hacer directamente
proporcional a la concentración osmótica (mayor concentración mayor absorción)

Transporte activo: necesita ATP (no necesita la concentración )

Difusión facilitada: no necesita ATP

Filtración
• Es un proceso de transporte que ocurre por los espacios existentes entre células
• De acuerdo al tamaño
• A favor de gradiente de concentración
• Hidrosolubles
• Carga negativa
• Consiste en el pasaje de las drogas por los canales o poros de la membrana celular
• Presión hidrostática

MECANISMOS DE ABSORCIÓN
Difusión pasiva
• A favor de gradiente de concentración
• Principal mecanismo
• Liposolubilidad (disuelven en la membrana celular dependiendo de su liposolubilidad por la capa lipídica) (no ionizadas)
• No requiere energía
• Tamaño molecular
• Pka (Es el pH del fármaco en cual el 50% están ionizadas y el 50% no están ionizadas)
• Cuando una molécula es muy liposoluble se queda atrapada en la membrana

FRACCION DE FÁRMACO IONIZADAS VS NO IONIZADA

La mayoría de los fármacos son ácidos y bases débiles

Pka: logaritmo negativo de su constante de disociación
 Cuando una molécula es muy liposoluble se queda atrapada en la membrana

FRACCION DE FÁRMACO IONIZADAS VS NO IONIZADA

La mayoría de los fármacos son ácidos y bases débiles

En el medio acuoso del organismo se encuentran ionizados Pka: logaritmo negativo de su constante de disociación
El grado de ionización de los fármacos depende de 3 factores pH en cual el fármaco se encuentra disociado al 50%
Naturaleza ácida o básica • Un ácido con valor de su pKa menor es un ácido fuerte
Pka • Un base con pKa es bajo es una base débil, mientras que
Ph del medio si se pkA es elevado se considera base fuerte
Ionizadas se tiene que cambiar el pH para atravesar la membrana • pH y pKa se relacionan en la ecuación de Henderson-
Hasselbach

Efecto del pH sobre la absorción de Ácidos y bases débiles

Las bases débiles (B) aceptan un protón para formar cationes
Los ácidos débiles donan un protón para formar aniones (A-) (HB+)
Para los ACIDOS DEBILES la forma protonada es la NO IONIZADA Para las BASES DEBILES, la forma protonada es la IONIZADA
Solamente la forma NO IONZADA del fármaco es capaz de
Solamente la forma NO IONIZADA del fármaco, es capaz de atravesar las membranas biológicas
atravesar las membranas biológicas

HENDERSON HASSELBACH ACIDOS Para acido acetil salicílico en cual es el acido débil con
El pKa de un acido o base débil, es el pH al cual existen la misma cantidad un pKa es de 3. log HA/A= 3 menos el pH
De moléculas de fármaco protonada y No protonadas Al pH de 2 del estómago tenemos:
La ecuación de Henderson-Hasselbach puede ser usarse para determinar Log HA/A=3 3=1, por lo tanto la proporción de
la proporción de ambas formas. moléculas protonadas y no protonadas HA/A=10/1

𝐹𝑜𝑟𝑚𝑎 𝑝𝑟𝑜𝑡𝑜𝑛𝑎𝑑𝑎 𝐹𝑜𝑟𝑚𝑎 𝑛𝑜 𝑝𝑟𝑜𝑡𝑜𝑛𝑎𝑑𝑎

𝐿𝑜𝑔 = 𝑝𝐾𝑎 − 𝑝𝐻 𝐿𝑜𝑔 = = 𝑝𝐾𝑎 − 𝑝𝐻
𝐹𝑜𝑟𝑚𝑎 𝑛𝑜 𝑝𝑟𝑜𝑡𝑜𝑛𝑎𝑑𝑎 𝐹𝑜𝑟𝑚𝑎 𝑝𝑟𝑜𝑡𝑜𝑛𝑎𝑑𝑎

Para la Anfetamina la cual es una base débil con un pKa de 10, log (HB+)/(B)=10 menos el pH (intestino=8), luego;
Log (HB+)/(B)=10 - 8=2, por lo tanto la proporción del fármaco protonada sobre no protonada (HB+)/(H)=100/1

ECUACIÓN DE HENDERSON-HASSELBACH
Nos permite conocer la fracción del fármaco que se ioniza y la que permanece se ioniza y la que permanece sin ionizar pk:Log. Negativo
de su constante de disociación y pH del medio

AD:
HA H"+A
BD
[𝐻𝐴] B+ H" BH
𝑝𝐻 = 𝑝𝐾 − 𝑙𝑜𝑔
[𝐴]
[𝐵𝐻]
𝑝𝐻 = 𝑝𝐾 − 𝑙𝑜𝑔
[𝐵]
MECANISMO DE ABSORCIÓN
Transporte activo
Se lleva a cabo en contra de un gradiente de concentración, en la cual conllevan la participación • Neuronas
de las proteínas transportadoras, que pueden ser especificas o no especificas. • Plexo coroideo
Estos transportadores son componentes de la membrana celular de la naturaleza proteica o • Túbulo renal
fosfolipidica que forma un complejo con la droga difundiendo hacia el lado opuesto • Hepatocitos
de su membrana donde el transportador libera el fármaco hacia el citosol • ATP binding proteín

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIÓN

• Biológicos
○ Estructura y función de la membrana
○ Flujo sanguíneo local (mayor irrigación favorece a la absorción)
○ Tiempos de vaciado gástrico (peroral)
○ Unión a proteínas
• Fisicoquímicos
○ Coeficiente de reparto
○ Ionización del fármaco
○ Peso molecular
• Otros factores: edad, peso corporal, sexo, presencia de enfermedad, factores genéticos, tolerancia, taquifilaxis, hipersensibilidad,
presencia de drogas
 Características fisicoquímicas de la molécula
○ El peso molecular o tamaño de la molécula
○ Su carácter acido o base
○ Valor de su pKa por cuanto determinaran el grado de ionización molecular
○ El coeficiente de partición lípido Rectal: se usa cuando no se pueda usar el oral
 Forma farmacéutica Sublingual: mayor irrigación con moléculas
○ El fármaco debe de estar en solución en los líquidos tisulares pequeñas
 Motilidad grastrointestinal
 Vías de administración
 Acidez y alcalinidad del estomago
 Factores patológicos:

Oral: la mas conveniente, pero no siempre se va usar.

Parentales
Intravenosa: efecto inmediato, más directa, pero
 Oral: la mas conveniente, pero no siempre se va usar.
Parentales
Intravenosa: efecto inmediato, más directa, pero
limitaciones, grandes volúmenes
Intramuscular: rápida absorción, deposito cuando se
administra sustancia en tejido graso se libera poco a
poco a la circulación , tiempo de vida largo, lesión de
nervios
Subcutánea: por insulina, rápidos y de fácil absorción,
usa en suspensiones, va causar dolor, no puede ser
útiles para grandes volúmenes
Inhalatoria: sustancias para compuesto volátiles,
temas anestésicos debido a que tiene tejido alveolar,
tiene una gran superficie por eso es muy amplia y
preminentes en una rápida respuesta y tiene como
desventaja su distribución
Topical: limitada distribución, efecto local y adversos
sistémicos y desventaja causar irritación
Transdermal: una dosis mínima eficaz constante,
parches más usados y irritación en la piel

FACTORES QUE INCIDEN EN LA ABSORCIÓN POR VÍA ORAL:

FACTORES FISIOLÓGICOS: Área de superficie para absorción, la corrientes sanguínea en el sitio de absorción.
FACRORES DEPENDIENTES DEL FÁRMACO: el estado físico del fármaco (forma posológica en solución, suspensión o solida)
hidrosolubilidad y concentración en el sitio que se absorbe.

Área superficial del estomago < Área superficial del intestino (-200 m2)

Vaciado gástrico aumenta Índice de absorción del fármaco aumento

FARMACOCINÉTICAS
Para que sirve el medico conocer los parámetros farmacocinéticos
Diseñar regímenes terapéuticos óptimos que lo incluyen
○ Vía de administración
○ Dosis
○ Frecuencia
○ Duración del tratamiento

PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS
En los fármacos en los que el efecto depende directamente de la concentración alcanzada en la biofase y en los que esta concentración
Concentración máxima:
esta en equilibrio con la concentración plasmática, es posible establecer una relación entre el curso temporal de las concentraciones
plasmáticas y los efectos terapéuticos. Se utilizan diversos parámetros farmacocinéticos para detener el efecto de los fármacos:
1. Concentración mínima eficaz (CME): aquella por encima de la cual se observa el efecto terapéutico
2. Concentración mínima tóxica (CMT): aquella por encima la cual se observan efectos tóxicos. El índice terapéutico consiste entre
la CMT y CME , mientras mayor sea este índice terapéutico, más fácil es conseguir efectos terapéuticos sin generarse efectos
tóxicos.
3. Periodo de latencia (PL): es el tiempo que transcurre desde la administración del fármaco hasta el comienzo del efecto
farmacológico, ósea hasta que alcanza la CME. (intravenosa no tiene PL)
4. Intensidad de el efecto (IE): para algunos fármacos se relaciona con la concentración máxima que se alcanza, pero al
concentración en los tejidos puede varias debido a la unión a las proteínas plasmáticas, flujo sanguíneo regional o la afinidad del
fármaco por los receptores
5. Duración de la acción: es el tiempo transcurrido entre el momento en el que se alcanza el CME y el momento que desciende por
debajo de esta.
Área bajo la curva: biodisponibilidad

ABSORCIÓN: ingreso del fármaco al organismo independiente de la vía de administración, forma farmacocinética y tiempo

Fármaco utiliza diferentes mecanismo por membranas biológicas depende por su vía de administración y biodisponibilidad

DISTRIBUCIÓN
Reparto del fármaco por el organismo que permite acceso a los diferentes órganos donde va actuar o va a ser eliminado
La distribución del fármaco condiciona las concentraciones que alcanzará en cada tejido
Permite explicar el retraso en el comienzo de la acciones de algunos fármacos o la finalización del efecto en otros

Fármaco libre: fracción activo porque atraviesa membranas y va a su receptor diana

Hematíes
Unido a la proteínas: albumina principal manera de transporte(por tamaño drogas básicas, ácidas y neutras) y
alfaglicoproteína une a fármacos de carácter ácido por droga básico
Equilibrio dinámico: fármaco libre / unido a la proteína

Unión de proteínas plasmáticas es una menor distribución a los tejidos

CONSECUENCIAS DE LA UNIÓN DE LOS FÁRMACOS A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

El fármaco unido a proteínas NO PRODUCE EFECTOS BIOLÓGICOS
El fármaco unido a proteínas NO PRODUCE EFECTOS BIOLÓGICOS
La unión del fármaco a PP permite su TRANSPORTE Y ALMACENAMIENTO
La unión del fármaco a PP constituye uno e los mecanismos más importantes del organismo para el mantenimiento de los
niveles plasmáticos y acciones farmacológicos
Solamente la FRACCIÓN LIBRE DEL FÁRMACO difunde a los tejidos diana y a los órganos de metabolización y excreción
La unión de los fármacos a las PP es reversible (porque no contiene doble enlaces), poco especifica (puede llegar a unirse a
otro fármaco) y saturable porque se sitio de unión contados que puede saturarse
Pueden competir sustancias endógenas u fármacos con propiedades fisicoquímicas semejantes
Al desplazar un fármaco de su sitio de unión en las PP LA FRACCIÓN LIBRE AUMENTS pudiendo ocasionar efectos tóxicos

MODELOS COMPARTIMENTALES
Modelo monocompartimental:
• Antes de la administración y después de la administración, la distribución es rápida y uniforme.
Modelo bicompartimental:
• antes de la administración y inmediatamente después, el fármaco difunde a los ógranos bien irrigados y luego se
equilibra con el resto del organismo
Modelo tricompartimental:
• Antes de la administración y inmediatamente después, el fármaco difunde a los órganos bien irrigados y luego se
equilibra con el resto del organismo y la acumulación continúa en los órganos a los que el fármaco se fija fuertemente.

DISTRIBUCCIÓN
Reparto del fármaco por el organismo que permite su acceso a los diferentes órganos donde va actuar o va ser eliminado. La
distribución del fármaco condiciona las concentraciones que alcanzará en cada tejido.

1. Hipoproteinemia
2. Interaaciones
3. Patologías

Acceso de los fármacos a los tejidos  Gradiente de concentración

DIFUSIÓN PASIVA O FILTRACIÓN  Solubilidad
Algunos fármacos tienen afinidad a ciertos tejidos donde se depositan a concentraciones superiores a las plasma o liquido  Afinidad por el tejido
intersticial.
Ej. Anestésicos en grasa neutra tetraciclinas en hueso

Vaso Liquido intersticial Tejido Más CN en tejidos inflamados que sanos por aumento de permeabilidad

Areas especiales
Transporte por mecanismos de transporte activo

PROPIEDADES QUE DETERMINAN LA DISTRIBUCIÓN

1. Propiedades fisicoquímica de los fármacos
a. Tamaño de la molécula
b. Liposolubilidad
c. Carácter ácido o básico
2. Fijación del fármaco a PP
3. Fijación del fármaco a proteínas tisulares
4. Perfusión sanguínea

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN APARENTE

á
VDA=
ó

Cociente entre la cantidad de fármaco administrada y la concentración alcanzada en plasma

Es volumen aparente, no se refiere a un volumen fisiológico
Identificable si no un volumen necesario para contener todo el fármaco en el cuerpo a las mismas concentraciones que está Factores que alteran el volumen real
presente en el plasma Factores que alteran la unión a proteínas

Fármaco fuertemente Unido a proteínas

Volumen de distribución bajo
Se utiliza en el cálculo de las dosis necesarias

MODELOS GENERALES DE DISTRIBUCCIÓN DE LOS FÁRMACOS

MONOCOMPARTIMENTAL BICOMPARTIMENTAL TRICOMPARTIMENTAL

El fármaco se distribuye de forma rápida Los fármacos que se administran por vía i.v Los fármacos se unen a
Y uniforme por todo el organismo como difunden con rapidez al compartimiento determinados tejidos y son
Si este estuviera formado por único central y con más lentitud al liberados lentamente
compartimiento
compartimento