Fosforilación oxidativa

Google Classroom
Resumen de la fosforilación oxidativa. La cadena de transporte de electrones forma un gradiente de protones a través de
la membrana mitocondrial interna, lo que promueve la síntesis de ATP por medio de la quimiosmosis.
¿Para qué necesitamos el oxígeno?

Tú, al igual que muchos otros organismos, necesitas oxígeno para vivir. Si alguna vez has tratado de aguantar la

respiración por mucho tiempo, ya sabrás que la falta de oxígeno puede hacer que te sientas mareado o incluso te

desmayes, y una falta prolongada de oxígeno puede causar la muerte. Pero, ¿alguna vez te has preguntado por qué sucede

eso o qué es exactamente lo que hace tu cuerpo con todo ese oxígeno?

Pues resulta que la razón por la que necesitas oxígeno es para que tus células puedan usar esta molécula durante la

fosforilación oxidativa, la etapa final de la respiración celular. La fosforilación oxidativa se conforma de dos componentes

estrechamente relacionados: la cadena de transporte de electrones y la quimiosmosis. En la cadena de transporte de

electrones, los electrones se transportan de una molécula a otra, y la energía liberada cuando se transfieren los electrones

se utiliza para formar un gradiente electroquímico. En la quimiosmosis, la energía almacenada en el gradiente se utiliza

para sintetizar ATP.

Entonces, ¿qué tiene que ver el oxígeno con todo esto? El oxígeno se encuentra al final de la cadena de transporte de

electrones, donde recibe electrones y recolecta protones para formar agua. Si el oxígeno no se encuentra ahí para recibir

electrones (como cuando una persona no respira suficiente oxígeno, por ejemplo), la cadena de transporte de electrones se

detendrá y la quimiosmosis no sintetizará más ATP. Sin el ATP suficiente, las células no podrán llevar a cabo las

reacciones que necesitan para funcionar e incluso podrían morir después de un cierto periodo de tiempo.

En este artículo estudiaremos a profundidad la fosforilación oxidativa y veremos cómo es que proporciona la mayor parte

de la energía química disponible (ATP) que usan las células de tu cuerpo.

Resumen: fosforilación oxidativa

proteínas incrustadas en la membrana interna de la mitocondria.

En la matriz, el NADH y el FADH2 depositan sus electrones en la cadena (en el primer y segundo complejos de la cadena,

respectivamente).

El movimiento "cuesta abajo" de los electrones a través de la cadena causa que el primer, tercer y cuarto complejos

bombeen protones hacia el espacio intermembranal.

Finalmente, los electrones llegan al oxígeno, el cual los acepta junto con protones y se forma agua.

El gradiente de protones producido por el bombeo de estos durante la cadena de transporte de electrones se utiliza para

sintetizar ATP. Los protones fluyen en dirección de su gradiente de concentración hacia la matriz a través de la proteína de

membrana ATP sintasa, la cual gira con el flujo (como una rueda hidráulica) y cataliza la conversión de ADP en ATP.

La cadena de transporte de electrones es una serie de proteínas y moléculas orgánicas que se encuentran en la

membrana interior de la mitocondria. Los electrones pasan de un miembro de la cadena de transporte al siguiente en una

serie de reacciones redox. La energía liberada en estas reacciones se captura como un gradiente de protones, el cual se

utiliza a su vez para formar ATP en un proceso llamado quimiosmosis. En conjunto, la cadena de transporte de electrones

y la quimiosmosis constituyen la fosforilación oxidativa. Los pasos clave de este proceso, mostrados de manera

simplificada en el diagrama anterior, incluyen:

 Entrega de electrones por NADH y FADH22start subscript, 2, end subscript. Los acarreadores de electrones

(NADH y FADH22start subscript, 2, end subscript) reducidos en otros pasos de la respiración celular transfieren

sus electrones a las moléculas cercanas al inicio de la cadena de transporte. En el proceso se convierten en NAD +
 +start superscript, plus, end superscript y FAD, que pueden ser reutilizados en otros pasos de la respiración

celular.

 Transferencia de electrones y bombeo de protones. Conforme se mueven los electrones en la cadena, se

desplazan de un nivel de energía más alto a uno más bajo, lo que libera energía. Parte de esta energía se utiliza

para bombear iones de H++start superscript, plus, end superscript, lo que los desplaza fuera desde la matriz hacia

el espacio intermembranal. Este bombeo establece un gradiente electroquímico.

 Separación de oxígeno molecular para formar agua. Al final de la cadena de transporte de electrones, los

electrones se transfieren a una molécula de oxígeno, la cual se rompe a la mitad y recolecta H ++start superscript,

plus, end superscript para formar agua.

 Síntesis de ATP impulsada por un gradiente. Cuando fluyen por el gradiente de regreso hacia la matriz, los

iones de H++start superscript, plus, end superscript pasan a través de una enzima llamada ATP sintasa, la cual

aprovecha el flujo de protones para sintetizar ATP.

En las siguientes secciones vamos a analizar con más detenimiento la cadena de transporte de electrones y la

quimiosmosis.

La cadena de transporte de electrones

La cadena de transporte de electrones es un conjunto de proteínas y moléculas orgánicas incrustadas en la membrana, la

mayoría de las cuales se organizan en cuatro grandes complejos nombrados del I al IV. En eucariontes, muchas copias de

estas moléculas se encuentran en la membrana mitocondrial interna. En procariontes, los componentes de la cadena de

transporte de electrones están en la membrana plasmática.

Conforme los electrones viajan a través de la cadena, se desplazan de un mayor nivel de energía a uno inferior y se

mueven de moléculas menos ávidas de electrones o otras más ávidas. En estas transferencias de electrones "cuesta abajo"

se libera energía y varios de los complejos de proteína utilizan la energía liberada para bombear protones desde la matriz

mitocondrial al espacio de intermembranal para formar un gradiente de protones.

[Da clic para ver un diagrama de energía libre]

anclados a la membrana interna de la mitocondria. En la matriz, el NADH deposita los electrones en el complejo I y se

transforma en NAD+ a la vez que libera un protón en la matriz. El FADH2, también en la matriz, deposita electrones en el

complejo II y se transforma en FAD y libera 2 H+. Los electrones del complejo I y II se transportan al pequeño acarreador

móvil Q. Q transporta los electrones al complejo III, el cual los envía al citocromo C. El citocromo C transporta los

electrones al complejo IV, que los dona al oxígeno de la matriz y se forma agua. Se necesitan dos electrones, 1/2 O2 y 2

H+ para formar una molécula de agua. Los complejos I, III y IV usan la energía liberada por los electrones que se mueven

de un nivel más alto de energía a uno más bajo para bombear protones desde la matriz hacia el espacio intermembranal y

generar un gradiente de protones.

Imagen modificada de "Fosforilación oxidativa: Figura 1", de OpenStax College, Biología (CC BY 3.0).

Todos los electrones que entran en la cadena de transporte provienen de moléculas de NADH y FADH 22start subscript, 2,

end subscript que se producen en fases más tempranas de la respiración celular: glucólisis, oxidación del piruvato y el

ciclo del ácido cítrico.

 El NADH es muy bueno donando electrones en reacciones redox (o sea que sus electrones están en un nivel de

energía alto), por lo que puede transferir sus electrones directamente al complejo I y se transforma otra vez en

NAD++start superscript, plus, end superscript. El movimiento de los electrones a través del complejo I en una

serie de reacciones redox libera energía, la cual el complejo usa para bombear protones desde la matriz hacia el

espacio intermembranal.

 El FADH22start subscript, 2, end subscript no es tan bueno para donar electrones como el NADH (o sea que

sus electrones se encuentran en un nivel de energía más bajo), por lo que no puede transferir sus electrones hacia
 el complejo I. En su lugar, introduce los electrones a la cadena de transporte a través del complejo II, el cual no

bombea protones a través de la membrana.

Debido a esto, las moléculas de FADH22start subscript, 2, end subscript producen un menor bombeo de protones (y

contribuyen menos al gradiente de protones) comparadas con las de NADH.

[Más sobre los complejos I y II]

Después de los dos primeros complejos, los electrones del NADH y del FAD22start subscript, 2, end subscript recorren

exactamente la misma ruta. El complejo I y el II transfieren sus electrones a un acarreador pequeño y móvil de electrones

llamado ubiquinona (Q) que se reduce y transforma en QH22start subscript, 2, end subscript, se transporta por la

membrana y entrega sus electrones al complejo III. El movimiento de los electrones por el complejo III bombea más

protones a través de la membrana y luego los electrones se transfieren a otro acarreador móvil llamado citocromo C (cit

C). El cit C transporta los electrones hacia el complejo IV, donde se bombea el último lote de iones de H ++start

superscript, plus, end superscript a través de la membrana. El complejo IV transfiere los electrones a O22start subscript, 2,

end subscript, que se parte en dos átomos de oxígeno y acepta protones de la matriz para formar agua. Se necesitan 4

electrones para reducir cada molécula de O22start subscript, 2, end subscript, mientras que en el proceso se forman dos

moléculas de agua.

[Más sobre los complejos III y IV]

En resumen, ¿para qué le sirve la cadena de transporte de electrones a la célula? Tiene dos funciones importantes:

 Regenera los acarreadores de electrones. El NADH y el FADH22start subscript, 2, end subscript donan sus

electrones a la cadena de transporte de electrones y se convierten otra vez en NAD++start superscript, plus, end

superscript y FAD. Esto es importante porque las formas oxidadas de los acarreadores de electrones se utilizan en

la glucólisis y en el ciclo del ácido cítrico, así que deben estar disponibles para mantener estos procesos en

funcionamiento.

 Forma un gradiente de protones. La cadena de transporte genera un gradiente de protones a través de la

membrana interna de la mitocondria: en el espacio intermembranal hay una concentración más alta de H++start

superscript, plus, end superscript y en la matriz hay una concentración más baja. Este gradiente es una forma de

energía almacenada que, como veremos, se puede utilizar para generar ATP.

Quimiosmosis
Los complejos I, III y IV de la cadena de transporte de electrones son bombas de protones. Conforme los electrones se

desplazan cuesta abajo energéticamente, los complejos capturan la energía liberada y la usan para bombear iones de H +

+start superscript, plus, end superscript de la matriz hacia el espacio intermembranal. Este bombeo genera un gradiente

electroquímico a través de la membrana interna de la mitocondria. En algunas ocasiones, el gradiente se llama fuerza

protón-motriz y puedes pensar en ella como una forma de energía almacenada, algo así como una batería.

Como muchos otros iones, los protones no pueden atravesar directamente la bicapa de fosfolípidos de la membrana

debido a que esta es muy hidrofóbica en su interior. Por el contrario, los iones H++start superscript, plus, end

superscript solo pueden moverse por su gradiente de concentración con la ayuda de proteínas de canal que forman túneles

hidrofílicos a través de la membrana.

En la membrana interna de la mitocondria, los iones de H++start superscript, plus, end superscript solamente cuentan con

un canal disponible: una proteína transmembranal conocida como ATP sintasa. Conceptualmente, la ATP sintasa es muy

parecida a las turbinas de un planta de energía hidroeléctrica. En vez de activarse con agua, se activa con el flujo de iones

de H++start superscript, plus, end superscript que se desplazan por su gradiente electroquímico. Este flujo causa que la

ATP sintasa gire y catalice la adición de un fosfato a ADP, con lo que captura la energía del gradiente de protones en

forma de ATP.

Diagrama general de la fosforilación oxidativa. La cadena de transporte de electrones y la ATP sintasa están insertadas en

la membrana interna de la mitocondria. El NADH y el FADH2 formados en el ciclo del ácido cítrico (en la matriz

mitocondrial) introducen sus electrones en la cadena de transporte de electrones en los complejos I y II, respectivamente.

Este paso vuelve a generar NAD+ y FAD (acarreadores en su forma oxidada) que pueden usarse en el ciclo del ácido

cítrico. Los electrones fluyen a través de la cadena de transporte de electrones y generan el bombeo de protones desde la

matriz hacia el espacio intermembranal. Al final, los electrones se entregan al oxígeno, el cual se combina con protones
para formar agua. El gradiente de protones generado por el bombeo de protones durante la cadena de transporte de

electrones es una forma de energía almacenada. Cuando los protones fluyen en el sentido de su gradiente de concentración

(desde el espacio intermembranal hacia la matriz), su única ruta es a través de la ATP sintasa, una enzima incrustada en la

membrana interna de la mitocondria. El flujo de protones a través de la ATP sintasa causa que esta gire (de forma muy

similar a como el agua hace que gire una rueda hidráulica) y su movimiento cataliza la conversión de ADP y Pi en ATP.

Imagen modificada de "Fosforilación oxidativa: Figura 3", de Openstax College, Biología (CC BY 3.0).

El proceso en el que la energía del gradiente de protones se utiliza para generar ATP se llama quimiosmosis. De manera

más general, la quimiosmosis se puede referir a cualquier proceso en el que la energía almacenada en un gradiente de

protones se utiliza para hacer un trabajo. La quimiosmosis es notable por contribuir con más del 80% del ATP obtenido de

la degradación de la glucosa en la respiración celular, pero no es exclusiva de esta última. Por ejemplo, la quimiosmosis

también es importante en las reacciones dependientes de la luz en la fotosíntesis.

¿Qué le sucedería a la energía almacenada en el gradiente de protones si no se utilizara para sintetizar ATP o hacer otro

trabajo celular? Se liberaría como calor; curiosamente, algunos tipos de células utilizan deliberadamente el gradiente de

protones para generar calor en lugar de sintetizar ATP. Esto podría parecer un desperdicio, pero es una estrategia

importante para animales que necesitan mantenerse calientes. Por ejemplo, los mamíferos que hibernan (como los osos)

tienen células especializadas conocidas como adipocitos marrones. Los adipocitos marrones producen proteínas

desacopladoras que se insertan en la membrana interna de la mitocondria. Estas proteínas simplemente son canales que

permiten el paso de los protones desde el espacio intermembranal hacia la matriz sin atravesar la ATP sintasa. Al proveer

una ruta alterna para que los protones fluyan de regreso a la matriz, las proteínas desacopladoras permiten que la energía

del gradiente se disipe como calor.

Rendimiento de ATP

¿Cuántas moléculas de ATP obtenemos por cada glucosa en la respiración celular? Si consultas diferentes libros, o le

preguntas a diferentes profesores, probablemente obtendrás respuestas ligeramente diferentes. Sin embargo, las fuentes

más actuales estiman que el rendimiento máximo de ATP obtenido por molécula de glucosa se encuentra entre 30-32

moléculas de ATP2,3,42,3,4start superscript, 2, comma, 3, comma, 4, end superscript. Este intervalo es más bajo que el de

estimaciones previas debido a que da cuenta de la importación de ADP y la exportación de ATP de la mitocondria.

[Más detalles]

¿De dónde sale este cálculo de 30-32 moléculas de ATP? En la glucólisis se generan dos moléculas netas de ATP y en el

ciclo del ácido cítrico, otras dos moléculas de ATP (o GTP, que es equivalente desde el punto de vista energético). Fuera
de estos cuatro, el resto de las moléculas de ATP se generan en la fosforilación oxidativa. Según los indicios obtenidos

luego de un arduo trabajo experimental, se necesita que fluyan cuatro iones de H++start superscript, plus, end

superscript hacia la matriz a través de la ATP sintasa para producir la síntesis de una molécula de ATP. Cuando los

electrones del NADH se mueven a través de la cadena de transporte se bombean 10 iones de H ++start superscript, plus,

end superscript desde la matriz hacia el espacio intermembranal, por lo que cada NADH resulta en 2.5 moléculas de ATP,

aproximadamente. Los electrones del FADH22start subscript, 2, end subscript, que se incorporan a la cadena en una etapa

posterior, impulsan el bombeo de solo 6 H++start superscript, plus, end superscript, lo que lleva a la producción de casi

1.5 ATP.

Con esta información, podemos hacer un pequeño inventario de la degradación de una molécula de glucosa:

Etapa Productos directos (netos) Rendimiento final de ATP (neto)

Glucólisis 2 ATP 2 ATP

2 NADH 3-5 ATP

Oxidación del piruvato 2 NADH 5 ATP

Ciclo del ácido cítrico 2 ATP/GTP 2 ATP

6 NADH 15 ATP

2 FADH22start subscript, 2, end subscript 3 ATP

Total 30-32 ATP

[Da clic aquí para ver un diagrama de la producción de ATP]

Un número en esta tabla todavía no es preciso: el rendimiento de ATP del NADH producido en la glucólisis. Esto es

porque la glucólisis ocurre en el citosol y el NADH no puede cruzar la membrana mitocondrial interna para entregar sus

electrones al complejo I. Por el contrario, debe pasar sus electrones a un "sistema de transporte" molecular que los

entrega, después de una serie de pasos, a la cadena de transporte de electrones.

 Algunas células de tu cuerpo tienen un sistema de transporte que lleva electrones a la cadena de transporte

mediante FADH22start subscript, 2, end subscript. En este caso, solo se producen 3 ATP por los dos NADH de la

glucólisis.

 Otras células de tu cuerpo tienen un sistema de transporte que lleva los electrones vía NADH, lo que resulta en la

producción de 5 ATP.
En bacterias, la glucólisis y el ciclo del ácido cítrico ocurren en el citosol, por lo que no es necesario el transporte

adicional y se producen 5 ATP.

30-32 moléculas de ATP por la degradación de una molécula de glucosa es un estimado optimista y el rendimiento real

puede ser menor. Por ejemplo, algunos intermediarios de la respiración celular pueden ser desviados por la célula y usarse

en otras vías biosintéticas, lo que reduce el número de moléculas de ATP producidas. La respiración celular es un nexo de

muchas vías metabólicas diferentes de la célula que forma una red que es más grande que las vías de la degradación de

glucosa.