Antiparkinsonianos y antimigrañosos

Escuela Yvette Aranda

Farmacología I
LEO. Gutiérrez González Alejandra
Juana Guadalupe Rodriguez Diaz
3.B
Resumen de antiparkinsonianos y antimigrañosos
Fecha de entrega 25/10/2021
Enfermedad de Parkinson: falla de la transmisión dopaminérgica
La enfermedad Parkinson es un trastorno neurológico progresivo que se caracteriza por la disminución
del control sobre los movimientos musculares voluntarios. La enfermedad se manifiesta con frecuencia
entre los 50 y 60n años. Síntomas:
♦ Temblor: movimientos involuntarios, rápidos y repetitivos, que suelen ser de tipo “cuenta
monedas”, más intensos durante el reposo.
♦ Rigidez: carencia de flexibilidad muscular, con resistencia pasiva al movimiento.
♦ Hipocinesia (poco movimiento): que se manifiesta como dificultad para el inicio y la terminación
de movimientos, aunada a gran lentitud.
Los pacientes tienen facies inexpresiva (su expresión facial semeja la de una máscara), tienen una
marcha con inclinación hacia adelante con pasos cortos
Fisiopatología de la enfermedad de Parkinson
Los movimientos voluntarios están bajo control de la suma de impulsos eferentes que provienen de la
corteza motora y se dirigen a los músculos. Los ganglios basales son un conjunto funcional de núcleos
subcorticales que también se comunican con la corteza motora. La dopamina y acetilcolina son dos de
los transmisores que actúan en los ganglios basales. Las neuronas dopaminérgicas se extienden
desde la substantia nigra hasta el estriado. La enfermedad de Parkinson es un trastorno degenerativo
que afecta a los ganglios basales y se caracteriza por la pérdida de neuronas dopaminérgicas en la
substantia nigra, una región comprendida en los ganglios basales. El tráfico de impulsos parece
depender de la presencia de cierto número de neuronas dopaminérgicas que liberan dopamina.
Fármacos para el tratamiento de la enfermedad del Parkinson
El principio del tratamiento es la restauración del equilibrio entre la actividad dopaminérgica y la
colinérgica. Este podría lograrse mediante el incremento de la actividad dopaminérgica o la reducción
de la activad colinérgica.
Un objetivo del tratamiento es incrementar el contenido dopamina en la sinapsis de las vías
nigroestriadas. Esto se puede lograr al agregar dopamina, utilizar agonistas de dopamina o inhibir el
metabolismo de esta sustancia.
✓ Levodopa. La dopamina no se puede utilizar en su forma pura debido a que atraviesa la barrera
hematoencefálica de manera muy deficiente. La levodopa es una precursora de la dopamina,
que atraviesa la barreara hematoencefálica y se metaboliza en forma subsecuente para formar
dopamina mediante la acción de la enzima dopa descarboxilasa en el interior de las neuronas
dopaminérgicas. Mecanismo de acción y efectos: se administra y se metaboliza en dopamina
dentro de las neuronas dopaminérgicas produciéndose el mismo efecto que la dopamina
endógena, esto permite recuperar el equilibrio entre la actividad de las vías dopaminérgicas y
las colinérgicas, y mejora no solo la hipocinesia, sino también los temblores y rigidez. Sue efecto
es a corto plazo y disminuye después de 3 a 5 años. Farmacocinética: las neuronas
dopaminérgicas absorben la levodopa y metabolizan en dopamina, debido a que solo| 1% de
una dosis por vía oral de levodopa ingresa al sistema nervioso central. Al combinar levodopa
con inhibidores de la descarboxilasa como carbidopa y benserazida, el metabolismo periférico
de la levodopa se reduce en grado considerable y se puede administrar en dosis mas bajas.
Algunos aminoácidos en los alimentos compiten con la levodopa para la absorción intestinal, y
el transporte de aminoácidos a través de la barrera hematoencefálica influye sobre su
distribución hacia el sistema nervioso central. Efectos adversos: implica una serie de efectos
adversos dependiendo de la dosis como consecuencia de las concentraciones elevadas. Los
 mas importantes son movimientos involuntarios, seguidos por hipertensión postural, así como
síntomas psicológicos como confusión, manía, agitación, alucinaciones y pensamientos
paranoide. Los productos metabólicos de la dopamina hacen que la saliva y la orina adquieran
una coloración café.
✓ Amantadina. También incrementa la liberación de dopamina a partir de las terminales nerviosas
y evita su recaptura a partir de la hendidura sináptica, tiene acción mas corta y carece de efecto
sobre el temblor. Sus efectos adversos semejan a los que se absorben con la levodopa, provoca
coloración marmórea en los muslos y edema en tobillos. Se puede utilizar en combinación con
la levodopa.
✓ Bromocriptina, cabergolina, lisurida, pergolida, pramipexol y rapinirol. Estos fármacos son
agonistas de la dopamina que se une a sus receptores específicos en el sistema nervioso
central. Su efecto es semejante al de la dopamina. Efectos adversos mas comunes son
náuseas, vómitos, mareo y fatiga.
✓ Selegilina. Inhibe a la monoaminooxidasa B (MAO-B). es por ello que el fármaco reduce el
metabolismo de la dopamina, y solo ejerce influencia ligera sobre el metabolismo de la 5-
hidroxitriptamina (5-HT) y la noradrenalina (debido a que estas son metabolizadas por l MAO-
A, al combinar inhibidores selectivos de la MAO-B con levodopa en una fase temprana de la
enfermedad, los síntomas similares a los de Parkinson parecen avanzar con mayor lentitud.
✓ Entacapón. El entacapón evita la degradación periférica de la levodopa al inhibir a la enzima
catecol-O-metiltransferasa (COMT), con lo que permite que una actividad mayor de levodopa
llegue hasta el cerebro. Sus efectos colaterales se deben a actividad dopaminérgica muy
intensa (movimientos involuntarios, signos psicóticos, nauseas y vomito).
Los anticolinérgicos reducen el efecto de la acetilcolina al bloquear sus receptores específicos en el
sistema nervioso central.
✓ Biperideno, orfenadrina y benzatropina. Los anticolinérgicos bloquean los receptores
colinérgicos en es estriado y alteran (restauran) el equilibrio entre las vías dopaminérgicas y
las colinérgicas que coordinan el movimiento. Estos fármacos son mas efectivos para el
tratamiento de los temblores, y menos para el manejo de la hipocinesia. Los fármacos deben
administrarse con precaución a personas ancianas debido al incremento de la incidencia de
glaucoma, hipertrofia prostática y arritmias en es grupo de edad.
Estrategia terapéutica para la enfermedad de Parkinson
El tratamiento se modifica un tanto entre la fase temprana y la fase tardía. En la primera, en los
pacientes más jóvenes se utiliza la dosis efectiva mas baja de levodopa junto con un complemento de
selegilina o bromocriptina. En los pacientes ancianos se prefiere monoterapia, con la dosis efectiva
mas baja de levodopa. En la fase tardía, el tratamiento se basa en la levodopa, en formulaciones de
liberación controlada, tabletas muy solubles e intervalos de dosificación adaptados de manera
individual. Debe ofrecerse fisioterapia a todos los pacientes con el objetivo de mejorar su movilidad y
prevenir la limitación del grado de movimiento articular. La gimnasia rítmica con música tiene un efecto
preventivo sobre la rigidez y la hipocinesia y mejora el bienestar social.
Migrañas: cefaleas episódicas intensas
Una migraña se define como una cefalea episódica intensa que dura desde 4 hasta 72 horas. La
cefalea puede ser pulsátil y unilateral, y con frecuencia se acompaña de náuseas y vomito. Es posible
que se presente síntomas de aura antes de la crisis, como parpadeo, aparición de escotomas y afasia.
Fisiopatología de las migrañas
Las teorías fisiopatológicas clásicas sostienen que la causa del dolor es la reducción del aporte
sanguíneo cerebral que precede a un ataque de migraña, con dilatación subsecuente de las arterias
meníngeas. Se ha demostrado la existencia de reducción de la circulación cerebral al inicio de una
crisis. Tampoco se asume que las cefaleas se originan a partir de estimulación de las terminales
nerviosas sensitivas en las meninges o en las arterias cerebrales grandes. Existe poca evidencia que
apoye la hipótesis de que la vasoconstricción seguida por vasodilatación origine dolor. Ostros
sostienen que su causa son los trastornos del transporte peptídico en los vasos sanguíneos de las
meninges.
La concentración de 5-HT en la sangre disminuye durante un cuadro de migraña, en tanto el acido 5-
hidroxiindolacetico (5-HIAA), su metabolito, se incrementa en orina. Se afirma que la liberación de 5-
HT provoca constricción de los vasos cerebrales es la causa de los síntomas de aura, como trastornos
visuales y de lenguaje. La causa directa del dolor que se asocia a un ataque migrañoso no se ha
definido.
Fármacos para el tratamiento de la migraña
Implica el uso de tipos distintos de medicamentos que se utilizan para aliviar o prevenir los ataques.
Los fármacos mas efectivos son los agonistas y los antagonistas de los receptores de 5-HT.
✓ Alivio de las crisis. El objetivo es reducir la fase que, a través de mecanismos desconocidos,
contribuye al dolor. Durante un ataque de migraña muchas personas experimentan nausea.
En tal caso, vaciamiento gástrico se reduce de tal manera que la absorción de los fármacos
que se administran por vía oral se retrasa, y por ello su efecto es tardío.
✓ Triptanos. Los triptanos son agonistas de los receptores 5-HT1 que se encuentran en el
músculo liso de las arterias craneanas. El sumatriptan y el zolmitriptan son ejemplos de
fármacos de ese grupo. Sus efectos adversos mas comunes son dolor en el sitio de
inyección, sensación de hormigueo y presión cálida y opresiva sobre el pecho y la región del
cuello. Para evitar un efecto extremadamente potente, los fármacos no deben combinarse
con inhibidores de la MAO, inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS) o litio
✓ AINE y paracetamol
✓ Ergotamina. La ergotamina produce vasoconstricción periférica por efecto de la estimulación
de los adrenorreceptores alfa1 de los vasos sanguíneos. El fármaco también es un agonista
parcial. Sus efectos adversos son nauseas y vomito, y el uso intenso crónico de preparados
de ergotamina podría causar cefaleas de rebote y vasoconstricción periférica.
✓ Tratamiento profiláctico. El tratamiento profiláctico se indica cuando un individuo sufre dos o
más crisis migrañosas en un mes. Su finalidad es reducir tanto la frecuencia como la
intensidad de los ataques.
✓ Beta-bloqueadores. Pueden utilizarse propanol, metoprolol, nadolol y timolol. El mecanismo
del efecto profiláctico de los beta-bloqueadores en las migrañas se desconoce, pero muchos
individuos experimentan reducción de la frecuencia y la intensidad de las crisis.
✓ Pizotifeno. El pizotifeno es un antagonista del receptor 5-HT2. Puede provocar fatiga y
somnolencia, por lo que es común iniciarlo en una dosis baja.
Estrategias terapéuticas para las migrañas
El control de las crisis debe intentarse primero con paracetamol o ácido acetilsalicílico. Si no logran
efecto suficiente, podría explorarse el uso de naproxeno o diclofenaco. La utilización a corto plazo de
AINE tiene efectos adversos relativamente limitados, y puede ser efectiva para muchos pacientes si
toman los fármacos en una fase temprana del tratamiento. Tratamiento profiláctico en casos en lo que
presenten dos o más crisis por mes. Primero se recurre a beta-bloqueadores, si la respuesta a los
beta- bloqueadores es deficiente, puede utilizarse pizotifeno.