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Sistema Inmunitario

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Módulo de Fisiopatología general

Curso 2023-2024. Unidad 3. Sistema Inmunitario

TEMA 3. SISTEMA INMUNITARIO

1. Anatomofisiología del sistema inmunitario


a. Tipos de inmunidad: Innata y adquirida
b. Componentes del sistema inmune: Órganos, células, sustancias
2. Alteraciones del sistema inmunitario
a. Inmunodeficiencias
b. Trastornos autoinmunes
c. Hipersensibilidad
d. Neoplasias

Neutrófilos (en color amarillo) fagocitando bacterias del


carbunco (en color naranja). Imagen obtenida mediante un
microscopio electrónico de barrido

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1. ANATOMOFISIOLOGÍA DEL SISTEMA INMUNITARIO

INTRODUCCIÓN

Desde que nacemos nuestro organismo vive en un entorno atestado de agentes


potencialmente patógenos muy diferentes entre sí (por tamaño, forma, composición o potencial
patogénico) tanto externos como internos. Debido a esa presencia constante de elementos
agresivos nuestro cuerpo ha desarrollado un conjunto de mecanismos de defensa frente a ellos,
denominados, genéricamente, sistema inmunológico. Este sistema defensivo, en su función de
mantener a raya a los agentes patógenos, a veces también puede reaccionar contra el propio
organismo, provocando un grupo de enfermedades complejas que se conocen como trastornos
autoinmunes.

Se denomina inmunidad, entonces, al conjunto de mecanismos de defensa, formado


por las diferentes células y tejidos que integran el sistema inmunitario de un organismo para
hacer frente a las agresiones, externas o internas, capaces de provocar algún daño.
El sistema inmune debe, por lo tanto, en primer lugar, poder distinguir entre lo propio y lo
extraño. Definiremos antígeno como aquella sustancia capaz de inducir una respuesta
inmunitaria; es decir, aquella sustancia que es identificada como “extraña” por el sistema inmune
desencadenando en él una respuesta de neutralización.

OBJETIVOS DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO

Se puede definir la inmunología como la ciencia que estudia la inmunidad o estado de


respuesta adaptado a una sustancia específica, como resultado de un contacto previo con dicha
sustancia.
La finalidad de los procesos inmunitarios es la neutralización y eliminación de las
sustancias extrañas frente a las que se desencadena la respuesta inmunitaria. Generalmente, el
rechazo de este tipo de sustancias es ventajoso y tiene una función de protección del organismo,
pero en ciertas ocasiones la respuesta inmunitaria desencadena reacciones adversas y
negativas. En última instancia su finalidad es mantener la integridad del organismo contra
agentes externos e internos.

 Agentes extrínsecos biológicos: bacterias, virus, hongos.


 Agentes extrínsecos no biológicos: sustancias químicas.
 Agentes intrínsecos anormales: células o tejidos tumorales.
 Agentes intrínsecos normales: en ocasiones el sistema inmune se equivoca e
identifica como agente potencialmente dañino a células o tejidos propios, normales,
del organismo.

VÍAS DEL PROCESO INMUNITARIO

La capacidad de un individuo para mantenerse libre de cualquier agente potencialmente


nocivo, bien sea externo o interno, depende de dos categorías principales de mecanismos in-
munitarios: la resistencia inespecífica o inmunidad innata y la inmunidad adquirida o específica:
 Vía de la inmunidad inespecífica: Es la primera línea de defensa del organismo
frente a la infección. Constituye un mecanismo inespecífico, como ocurre con la

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amilasa de la saliva, mecanismos de protección como la tos o el estornudo, algunas


proteínas defensivas circulantes (interferón) o algunas células con capacidad
destructiva como los macrófagos.
 Vía de la inmunidad específica: Está relacionada con el reconocimiento de los
antígenos y con el mecanismo por el cual se produce una respuesta
inmunoespecífica al estimularse el sistema inmunitario. A través de esta vía pueden
desencadenarse dos tipos de respuestas: Respuesta humoral, que hace referencia
a la fabricación de inmunoglobulinas (anticuerpos) provocada por la presencia de un
antígeno, siendo los responsables de este tipo de respuesta los linfocitos de tipo B.
Respuesta celular, que está mediada por células. Es responsable de la
hipersensibilidad retardada y del rechazo de los trasplantes. Se debe a la actividad
de los linfocitos T.

1. Inmunidad innata o inespecífica

Constituye la primera línea de defensa generalizada frente a los diferentes agentes


patógenos. Es un tipo de inmunidad inespecífica determinada por la herencia genética que no
requiere de un contacto previo con las sustancias extrañas para desencadenar su respuesta, es
decir, existe antes de que la persona entre en contacto con cualquier agente o trastorno
potencialmente dañino, de ahí su nombre. Son un conjunto de proteínas y células que están
siempre presentes y que entran en acción con gran rapidez.

Principales componentes de la inmunidad innata

a) Barreras mecánicas: como la piel, que evitan la entrada de los agentes patógenos
desde el medio externo.
b) Defensas químicas: como el pH ácido, que produce un ambiente inadecuado/no
apto para la supervivencia de diferentes agentes patógenos.
c) Barreras microbiológicas: integradas por los microorganismos comensales que se
establecen en diferentes superficies corporales y que compiten con los
microorganismos patógenos por el espacio y los nutrientes.
d) Sustancias secretadas: como el moco en las vías respiratorias o la lisozima salival
que participan en la eliminación de distintos antígenos.
e) Proteínas plasmáticas circulantes: como algunas inmunoglobulinas inespecíficas, el
interferón o el sistema del complemento.
f) Distintos tipos celulares: están presentes en la sangre y cumplen con distintas
funciones (fagocitosis, participar en la respuesta inflamatoria, destrucción de células
dañadas o potencialmente cancerígenas).

A. Barreras mecánicas, químicas y microbiológicas

Uno de los métodos más simples para prevenir un proceso patológico es evitar la
entrada de los distintos agentes dañinos al interior del cuerpo humano. La piel y las membranas
mucosas forman una barrera mecánica continua de células estrechamente agrupadas, que actúa
como primera línea de defensa. La primera, si no está dañada por quemaduras u otro tipo de
lesiones, es impermeable a la gran mayoría de patógenos y presenta otros mecanismos
adicionales muy efectivos para impedir la supervivencia de los mismos, como la descamación; el
pH ácido que generan los ácidos grasos del sudor, secreciones sebáceas y el ácido láctico; o la
competencia generada por los microorganismos comensales propios. El epitelio mucoso que

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reviste distintas superficies internas del organismo presenta células especializadas en la


secreción de moco. Esta secreción actúa impidiendo la adherencia de las sustancias extrañas,
puesto que quedan atrapadas en el mismo y son, posteriormente, eliminadas mediante el
desplazamiento ciliar, o reflejos como la tos o el estornudo. Otras secreciones corporales
contienen sustancias bactericidas, como el ácido gástrico o la lisozima salival. A esto hay que
añadir el efecto de "barrido" de las lágrimas, la orina y la saliva, que pueden arrastrar diferentes
sustancias a su paso.
Si los agentes patógenos consiguen atravesar o eludir las distintas barreras de la piel y
las membranas mucosas, entran en juego otros mecanismos defensivos.

B. Células presentes en la sangre

Algunas células sanguíneas como los neutrófilos o los monocitos están especializadas
en la fagocitosis. Los fagocitos tienen la capacidad de ingerir y destruir microorganismos u otras
partículas pequeñas. La fagocitosis se desarrolla en distintas etapas:

 Mediante la quimiotaxis los fagocitos se ven atraídos por las sustancias químicas (factores
quimiotácticos) liberadas por los distintos agentes patógenos.
 El fagocito entra en contacto con la sustancia extraña y se adhiere a ella.
 Mediante la emisión de seudópodos el fagocito engloba a la sustancia extraña, la
rodea y forma lo que se conoce como fagosoma.
 El fagosoma o vesícula fagocítica penetra en el citoplasma de la célula fagocítica y se
une con los lisosomas, dando lugar a un fagolisosoma. Las enzimas lisosómicas son las
encargadas de destruir la sustancia extraña fagocitada.

En la fagocitosis, la unión de los leucocitos a las partículas o agentes extraños se ve


facilitada por las opsoninas, que son unas moléculas que rodean las partículas susceptibles de
fagocitación (agentes infecciosos, antígenos, células muertas…). Los leucocitos poseen unos
receptores específicos para estas opsoninas, produciéndose así una fagocitación dirigida.

Los linfocitos NK (natural killers), o células asesinas naturales, son un grupo de células con
capacidad para destruir células tumorales o infectadas por diferentes virus. Los mastocitos o

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células cebadas intervienen como mediadores en el proceso inflamatorio. Los eosinófilos también
presentan capacidad fagocítica, aunque destacan por su capacidad de defensa frente a los
parásitos y por su participación en la respuesta inflamatoria.

C. Compuestos químicos presentes en la sangre

En la sangre hay distintos componentes químicos con capacidad para intervenir en la


respuesta inmune, bien como mediadores o bien para unirse a diversas sustancias extrañas y
destruirlas. Entre ellas destacan:

 La lesión tisular. pone en marcha la liberación de mediadores de la inflamación como la


histamina o los leucotrienos. Muchos de ellos son quimiotácticos, es decir, son sustancias
químicas que atraen a diferentes células defensivas a esa zona (quimiotaxis).
 Interferón: son proteínas que, como su nombre indica, "interfieren" en la capacidad
patógena de algunos virus, mediante diferentes acciones como el bloqueo de su
replicación.
 Complemento: conjunto de aproximadamente 30 proteínas séricas que interaccionan
entre sí y desarrollan una gran cantidad de funciones inmunitarias importantes, como
estimular la presencia de linfocitos debido al incremento de la quimiotaxis, facilitar la
fagocitosis, intervenir en la lisis de células y microorganismos, amplificación de la res-
puesta humoral específica y es, además, un elemento central en la respuesta
inflamatoria.

INFLAMACIÓN Y RESPUESTA INFLAMATORIA

Es fundamental que los organismos sean capaces de eliminar aquellos agentes o causas
nocivas con capacidad de inducir lesión celular, así corno las células y tejidos dañados
durante el proceso.
La inflamación es la respuesta de un organismo al daño que produce en sus células y tejidos
cualquier agresor de tipo biológico, químico, físico o mecánico; el objetivo de esta respuesta
será la eliminación de la causa que la originó, así como de las células y tejidos dañados como
consecuencia de dicha lesión.
La respuesta inflamatoria es una respuesta inespecífica que se desencadena ante una
sustancia extraña. Su objetivo será dirigir las células de defensa del organismo, que circulan por
la sangre, a la zona lesionada.

Los signos clínicos de la inflamación son: Dolor, calor, rubor y tumor (tumefacción)
acompañados normalmente de algún grado de impotencia funcional de la zona afectada.

Se distinguen dos tipos de inflamación, aguda y crónica:


a) Inflamación aguda: comienza de forma rápida y dura poco tiempo. Está
caracterizada por cambios vasculares, exudativos y presencia de neutrófilos.

a) Inflamación crónica: tiene un comienzo menos evidente y brusco. Tiene mayor


duración y se caracteriza por la presencia de células mononucleares, proliferación
vascular y fibrosis.

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Los fenómenos inflamatorios están controlados por distintas moléculas denominadas


mediadores químicos de la inflamación. Estas sustancias pueden ser liberadas por células del
huésped o puede tratarse de proteínas presentes en el plasma.

A) INFLAMACIÓN AGUDA

Es una reacción rápida ante un agente, de corta duración. Constituye la fase rápida de la
inflamación. Predominan los cambios vasculares, la creación de un exudado y la presencia de
neutrófilos. Este tipo de inflamación puede darse ante distintos estímulos como:
 Infecciones.
 Agentes físicos y químicos.
 Traumatismos.
 Cuerpos extraños
 Necrosis tisular.
 Reacciones de hipersensibilidad o inmunitarias.

Respuesta vascular
La respuesta vascular a la inflamación consistirá fundamentalmente en modificaciones
en el calibre y flujo vascular. En primer lugar, se producirá una vasoconstricción transitoria
seguida de una vasodilatación arteriolar que provocará un aumento del flujo sanguíneo
localizado y una congestión de los capilares sanguíneos. Estos fenómenos son la causa de dos
características de la inflamación: rubor y calor.

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A continuación, se produce estasis sanguínea. La estasis consiste en un enlentecimiento


del flujo sanguíneo como consecuencia de la concentración de los hematíes que tiene lugar en
los vasos debido a la salida de líquido hacia los tejidos extravasculares. Para que el líquido pase
de los vasos a los tejidos es necesario que haya un aumento de la permeabilidad vascular.

Cuando se va desarrollando la estasis, se produce la marginación leucocitaria. Es el


proceso por el cual los leucocitos empiezan a colocarse en la superficie del endotelio vascular
para viajar posteriormente al tejido intersticial que veremos más adelante.

La vasodilatación arteriolar y el aumento del flujo sanguíneo provocan que la presión


hidrostática intravascular se eleve, lo que conlleva el paso de líquido de los capilares a los
tejidos. Inicialmente, este líquido es bajo en proteínas y recibe el nombre de trasudado, pero
posteriormente el aumento de permeabilidad vascular permite que pase a través de la pared
vascular hacia el intersticio con abundantes proteínas y células, recibiendo el nombre en este
caso de exudado. Esta disminución de líquido rico en proteínas en el interior de los vasos
sanguíneos disminuye la presión osmótica intravascular e incrementa la presión osmótica del
líquido intersticial.
Este cambio de presiones provoca la salida de agua e iones de los vasos dando lugar a la
acumulación de líquido en los espacios extravasculares. Este fenómeno se denomina edema, y
puede ser un trasudado o un exudado.

El aumento de la permeabilidad vascular se puede dar de diversas formas:

➢ Las células endoteliales se contraen y de esta forma aumentan los espacios intercelulares.
Este fenómeno se produce al unirse mediadores químicos de la inflamación a receptores
específicos de las células.
➢ La propia causa original de la inflamación, en ocasiones, puede producir daño endo telial
directo ocasionando desprendimiento de las células endoteliales que permitirá la salida de los
componentes intravasculares. Se observa este fenómeno en lesiones severas provocadas por
radiación, quemaduras y determinadas infecciones entre otras. Puede durar varias horas o
incluso prolongarse días, hasta que los vasos se reparan.
➢ Los leucocitos al acumularse en la pared vascular pueden provocar lesiones endoteliales,
puesto que liberan productos tóxicos capaces de dañar el endotelio.
➢ El incremento de la transcitosis, provocado por determinados mediadores.
➢ Uno de los procesos que se dan en la inflamación, para reparar los tejidos dañados, es la
angiogénesis. Estos nuevos vasos tendrán originalmente huecos muy grandes entre sus células
endoteliales, hasta que estas maduran lo suficiente para crear uniones intercelulares sólidas.

Los vasos linfáticos también juegan un papel importante en la respuesta inflamatoria. La


circulación linfática aumentará para evacuar el líquido extravascular, así como leucocitos y restos
celulares. Si hay una inflamación severa de origen microbiano, pueden incluso transportar al
microorganismo. Puede darse inflamación secundaria en los vasos linfáticos denominándose
linfangitis y también puede producirse en los ganglios llamándose en este caso linfadenitis.

Respuesta celular Neutrófilos

Uno de los fenómenos que tienen lugar en la inflamación es la liberación de leucocitos.


Estos se encargarán de ingerir, destruir y eliminar los agentes causales y tejido necrótico.
Se pueden distinguir dos etapas claras dentro de la participación de los leucocitos en la
respuesta inflamatoria que serán el reclutamiento y la activación de los leucocitos.

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a) Reclutamiento de leucocitos: dentro de la respuesta celular, la etapa de reclutamiento


leucocitario consta de varias fases:

1. Marginación y rodamiento: los leucocitos se van alejando paulatinamente del centro de


los vasos sanguíneos dirigiéndose hacia la periferia donde comienzan a interactuar con
las células endoteliales. Esta acumulación se denomina marginación. Posteriormente
comienzan a rodar por el endotelio estableciendo uniones laxas y transitorias con la
superficie endotelial, es el rodamiento. Estas uniones son posibles gracias a unas
moléculas denominadas selectinas. Las selectinas son receptores presentes en los
leucocitos y en las células endoteliales. Hay 3 tipos de selectinas: E, P y L. En
condiciones normales no están en las células endoteliales, pero si existe inflamación hay
mediadores que provocan su sobrexpresión y la distribución de estas por toda la
superficie endotelial. Por lo tanto, las selectinas solo actuarán favoreciendo la unión
entre células endoteliales y leucocitos en casos de inflamación, no en condiciones
fisiológicas. Generalmente, en la inflamación aguda, en las primeras horas migrarán los
neutrófilos, siendo sustituidos por los monocitos posteriormente.

2. Adhesión y transmigración: en este caso la unión de los leucocitos con las células
endoteliales es sólida y está mediada por las integrinas. Las integrinas son moléculas
que se encuentran en las superficies de los leucocitos y que se adhieren a sus
ligandos en las células endoteliales. En condiciones normales se expresan en los
leucocitos en una forma de baja afinidad no uniéndose a los ligandos hasta que los
leucocitos no son activados por quimiocinas (un tipo de citocinas). Al mismo tiempo, otro
tipo de citocinas, como TNF (Factor de Necrosis Tumoral) e IL-1 (Interleuquina-1),
activan las células endoteliales para que aumenten la expresión de ligandos para
integrinas. Este aumento de la afinidad de las integrinas y la mayor expresión de los
ligandos permiten que se produzca una unión estable de los leucocitos a las células
endoteliales en aquellos sitios en los que haya inflamación. A continuación, los leucocitos
se desplazan por la pared vascular, entre las uniones celulares. Esta migración recibe el
nombre de diapédesis y se activa por las quimiocinas producidas en los tejidos
extravasculares.

3. Quimiotaxis: una vez fuera de los vasos sanguíneos, los leucocitos se ven atraídos por
el lugar de inflamación dirigiéndose al mismo. Este proceso de atracción se deno mina
quimiotaxis. Hay distintas
sustancias que actúan como
agentes quimiotácticos para los
leucocitos. Pueden ser
exógenos, como productos
bacterianos, o endógenos,
como las citocinas. Las
sustancias quimiotácticas se
unen a receptores de leucocitos
provocando la disposición de
los elementos citoesqueléticos
contráctiles necesarios para el
movimiento. Los leucocitos se
desplazan mediante seudópodos.

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https://www.youtube.com/watch?v=Bo1xSm8N00Q

b) Activación de leucocitos: tras llegar los leucocitos al sitio de infección tienen que ser
activados. Se pueden activar por diversas sustancias, como microorganismos,
mediadores o productos de necrosis celular. Cuando se activan, se produce el fenómeno
de activación leucocitaria que provoca el incremento de las siguientes funciones:
 Fagocitosis de las partículas.
 Fabricación de sustancias como enzimas lisosómicas que eliminarán los
agentes fagocitados y tejidos necróticos.
 Producción de mediadores que retroalimentan la inflamación.

B) INFLAMACIÓN CRÓNICA

La inflamación aguda puede evolucionar y llegar a resolverse, o bien, puede progresar y


cronificarse, hasta llegar incluso a la cicatrización. El progreso sería el siguiente:

Resolución: se produce en aquellos casos en los que el daño tisular es nulo o


despreciable y se produce la sustitución de las células dañadas o muertas por otras
similares (regeneración) devolviendo la funcionalidad a la región afectada.
Progresión a inflamación crónica: en algunos casos la inflamación aguda no puede
resolverse pudiendo evolucionar y convertirse en una inflamación crónica.
Cicatrización: se da en aquellos casos en los que el daño tisular es tan grande que no se
puede regenerar el tejido afectado y las zonas lesionadas son sustituidas por tejido
cicatricial.
La inflamación crónica se diferencia de la aguda en el comienzo de la misma: mientras
que la inflamación aguda aparece de forma brusca, rápida y evidente, la inflamación crónica
comienza de una forma más silenciosa e insidiosa, con poca sintomatología, pudiendo hacer que
pase desapercibida. La duración es más elevada; abarca periodos de tiempo de varias semanas
en adelante. Además, presenta ciertas características como:
 Infiltrado de células mononucleares (linfocitos, células plasmáticas y
macrófagos).
 Destrucción tisular.
 Reparación tisular con fibrosis y angiogénesis.
Este tipo de inflamación se puede dar en determinadas circunstancias:
 Cuando determinados microorganismos provocan infecciones persistentes,
inducen una respuesta inmunitaria llamada hipersensibilidad retardada.
 En las enfermedades autoinmunes: se produce inflamación crónica y daño
tisular como consecuencia de la reacción inmunitaria que se produce frente a tejidos del
propio individuo (autoimunidad).
 Larga exposición en el tiempo a agentes potencialmente tóxicos. Estos pueden
ser exógenos y endógenos.

La inflamación granulomatosa es un patrón morfológico característico de la inflamación


crónica. Presenta un agregado de macrófagos que reciben el nombre de células epiteloideas,
porque recuerdan a las células epiteliales. Los granulomas se crean ante la presencia de una
sustancia que perdura en el foco inflamatorio y no puede ser eliminada. Esta situación promueve
la acumulación de macrófagos que sean capaces de fagocitar dicha sustancia.

Mosaico de células del sist. inmune 9


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C) REPARACIÓN

Es el proceso por el cual, tras una lesión, un tejido recupera su histología y funcionalidad
previas a la misma. Hay tejidos que son capaces de reemplazar las estructuras dañadas por
células nuevas idénticas a las predecesoras y volver a la normalidad. A esto se denominará
regeneración. Sin embargo, si tras la lesión los tejidos lesionados no son capaces de
reemplazarse completamente, o si las estructuras de soporte de dicho tejido están muy
afectadas no podrán regenerarse. En este caso, la reparación consistirá en la sustitución de la
zona lesionada por un relleno de tejido conjuntivo para restablecer la continuidad anatómica de
la región afectada. Este proceso se denomina cicatrización o fibrosis.

La capacidad de los tejidos para la reparación va a venir determinada por la capacidad


intrínseca de proliferación de sus células. Así, se pueden distinguir:

 Tejidos en constante división: sus células se denominan lábiles y están continuamente


dividiéndose para reemplazar a las células que van siendo destruidas. Serán tejidos que
se regenerarán fácilmente tras una lesión, siempre que las células madre no estén
afectadas. Algunos ejemplos de este tipo de tejido serán los epitelios que recubren la
piel o las mucosas estratificadas como boca y vagina.
 Tejidos quiescentes: sus células son estables, teniendo una actividad mitótica mínima en
condiciones fisiológicas, pero tienen la capacidad de dividirse rápidamente ante una
lesión permitiendo así la reconstrucción del tejido. Este tipo de células constituyen el
parénquima de órganos como el hígado.
 Tejidos permanentes: son aquellos cuyas células no tienen capacidad de dividirse
debido a su gran diferenciación. Por lo tanto, cualquier lesión conllevará la creación de
tejido cicatricial. Un ejemplo de este tipo de células son las neuronas.

2. Inmunidad adquirida, adaptativa o específica

El organismo humano es capaz de prevenir y hacer frente a muchas sustancias


potencialmente nocivas mediante la inmunidad innata. Sin embargo, muchos agentes invasores
han evolucionado para superar las barreras de la inmunidad inespecífico, por lo que el sistema
inmunitario presenta defensas que surgen al ser estimuladas por la exposición a los
diferentes agentes invasivos y se adapta a ellos, por eso recibe el nombre de inmunidad
adquirida o adaptativa. Además, posee la capacidad de distinguir entre diferentes patógenos y
reconocerlos de forma específica. La intensidad, capacidad y rapidez de esta respuesta
inmunitaria aumenta con exposiciones repetidas de un mismo agente, puesto que algunos
mecanismos presentan "memoria". Los principales componentes de la inmunidad específica son
los linfocitos y sus productos de secreción, entre los que destacan los anticuerpos.

La inmunidad adquirida o respuesta inmunitaria adquirida se puede dividir en inmunidad


humoral, que es aquella mediada por anticuerpos, y en inmunidad celular, que está mediada
por células.

A) Inmunidad humoral
La inmunidad humoral es aquella en la que participan unas proteínas heterogéneas
denominadas anticuerpos o inmunoglobulinas. Los producen los linfocitos B y las células
plasmáticas y se encuentran en la sangre, linfa y otras secreciones biológicas. Los anticuerpos
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presentan una vida media relativamente larga, algunos pueden permanecer en el organismo
varias semanas. Tienen la propiedad de reconocer y reaccionar, de forma específica, con un
antígeno determinado, responsable de su producción. Por este motivo, su presencia es
significativa de una respuesta humoral específica. La unión de los anticuerpos a un antígeno
(inmunocomplejo), puede provocar su inactivación o marcarlo como "diana" para que lo eliminen
otros componentes del sistema inmune.
Dado que cada anticuerpo reacciona frente a un único antígeno o un grupo muy reducido de
los mismos, el sistema inmune tiene la capacidad de producir un gran repertorio de anticuerpos
contra una innumerable cantidad de sustancias diferentes. Cada inmunoglobulina presenta unas
funciones determinadas, es decir, pueden activar mecanismos efectores distintos.

B) Inmunidad celular
La inmunidad celular tiene corno objetivo complementar la inmunidad humoral. En esta
respuesta inmunitaria intervienen los linfocitos T, células citotóxicas específicas que reconocen
los antígenos de los patógenos intracelulares, así como las células cancerosas y las destruyen.
Los linfocitos T reconocen el antígeno siempre que esté situado en la superficie de la célula
invadida. Para ello, es necesario que esté combinado con un marcador proteico que pertenece a
lo que se conoce como complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), con la función de indicar
al linfocito que está en contacto con una célula que debe ser destruida. Para que los linfocitos T
no estimulados (vírgenes) reconozcan el antígeno y los marcadores del MHC, deben contactar
antes con una célula dendrítica denominada célula presentadora de antígeno.
Proteínas bandera = MHC
Identifica a las células
TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS como propias

En el ser humano existen cinco tipos diferentes de inmunoglobulinas:

 Ig M: Están localizadas dentro del aparato circulatorio. Eliminan los patógenos en los
estadios tempranos de la respuesta inmune hasta que existen suficientes IgGs. No
atraviesan la placenta.
 Ig G: Suponen el 70% de todas las inmunoglobulinas, y es la más abundante en el
plasma. Tiene la capacidad de atravesar la placenta, por lo que tienen una función
defensiva importante en la defensa inmunológica del feto. Aparecen en fases tardías
de la respuesta inmune.
 Ig A: Se encuentran en las mucosas, como el tubo digestivo, el tracto respiratorio y
el tracto urogenital, impidiendo su colonización por microorganismos. También se
encuentran en la saliva, las lágrimas y la leche.
 Ig D: Se encuentran en el suero y en la superficie de los linfocitos. Activa los
linfocitos B y los identifica como células “disponibles” para ponerse en contacto con
un nuevo antígeno.
 Ig E: Se encuentran en el suero, los espacios intersticiales y las secreciones
exocrinas. Es la responsable de las alergias y la respuesta a parásitos.

COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO

En la respuesta inmunitaria intervienen numerosos componentes, entre los que destacan


los órganos linfoides, varios tipos celulares y diferentes sustancias solubles.

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Órganos del sistema inmunitario


Son aquellos en los que se originan las células implicadas en la respuesta inmune (linfopoyesis).
Se pueden dividir en:
a) Primarios: Médula ósea y Timo
b) Secundarios: Son los ganglios linfáticos, el tejido linfoide asociado a las mucosas y el
bazo

PRIMARIOS: Creación y maduración

Médula ósea: Es el principal órgano de la hematopoyesis en los adultos. Se encuentra en las


epífisis de los huesos largos, como el fémur, así como en el tejido esponjoso de diferentes
huesos, como las vértebras, las costillas, el esternón o el coxal. Todas las células del sistema
inmunitario se generarán a partir de células madre hematopoyéticas. Sus características más
destacadas son:
 Está formada por tejido conjuntivo reticular y numerosos vasos sanguíneos.
 La médula ósea que es reemplazada por tejido adiposo recibe el nombre de médula
ósea amarilla.
 Presenta células madre con una gran capacidad proliferativa (permite su renovación),
además son indiferenciadas y pluripotenciales. De estas células se originarán todos los
elementos formes sanguíneos.

Timo: Es un órgano linfoide impar, encapsulado, formado por dos lóbulos. Se localiza en el
mediastino anterior, en la región anterosuperior del tórax, craneal al corazón. Es el órgano
encargado de seleccionar y madurar los linfocitos T. Tiene su máxima actividad durante la
"Escuela" de los LT que sino saben
diferenciar células externas e internas, el
cuerpo los elimina= Selección
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pubertad; a partir de este periodo sufre una involución gradual y se sustituye progresivamente
por tejido adiposo. No obstante, siempre conserva una actividad residual. Las células no linfoides
del timo participan en la maduración y selección de los linfocitos T. En el timo se pueden
diferenciar las siguientes partes:
 Cápsula: es de tejido conectivo y a partir de ella se proyectan septos o trabéculas que
dividen cada lóbulo en lobulillos.
 Corteza: contiene una gran cantidad de linfocitos y de células reticulares epiteliales.
Presenta una coloración más oscura que
la médula debido a la elevada densidad
celular.
NO  Médula: contiene fundamentalmente
células epiteliales y una pequeña cantidad
de linfocitos. Se pueden observar unas
estructuras características denominadas
corpúsculos de Hassal, constituidos por
capas de células epiteliales ordenadas de
forma concéntrica.

SECUNDARIOS: Zonas de trabajo

Son los ganglios linfáticos, el tejido linfoide asociado a las mucosas y el bazo . En estas
estructuras, los linfocitos entran en contacto con los antígenos y con diferentes células
accesorias, lo que provoca su activación.

GANGLIOS LINFÁTICOS

Son órganos pequeños que forman parte del sistema linfático. Presentan una forma
redondeada o arriñonada, con un tamaño aproximado de 1 o 2 centímetros de diámetro y se
localizan a lo largo del recorrido de los vasos linfáticos para filtrar la linfa que se dirige a la
circulación sanguínea. Se distribuyen por todo el cuerpo. No obstante, se concentran en
diferentes regiones, como las axilas, la región inguinal, el mesenterio o el mediastino, formando
cadenas ganglionares. Se pueden considerar como filtros linfoides dentro del sistema de drenaje
linfático. Están ocupados por células T y B.
Los ganglios linfáticos pueden aumentar
considerablemente su tamaño cuando
participan en la respuesta inmunitaria, siendo
este suceso en algunas ocasiones, el signo
que delata la existencia de un determinado
proceso patológico.
Los ganglios linfáticos son estructuras
rodeadas por una cápsula de tejido conectivo
desde la que parten trabéculas hacia el
interior del ganglio y lo subdividen en
pequeños compartimentos incompletos. Estos órganos contienen tres zonas o compartimentos
funcionales:

Un parénquima ganglionar constituido por:


Corteza: forma la porción externa, por debajo de la cápsula. Contiene agregaciones de
linfocitos denominadas folículos linfoides, lugar principal de almacenamiento y proliferación de
linfocitos B. Las zonas interfoliculares contienen otras células, entre las que destacan los

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linfocitos T. Existen dos tipos de folículos: los folículos primarios son acúmulos de linfocitos B
que no han estado en contacto con el antígeno, mientras que los folículos secundarios presentan
una corona de células B intactas y un centro germinativo o reactivo con linfocitos B activados.
Paracorteza: es una zona localizada entre la médula y la corteza. Contiene la mayoría de
los linfocitos T del ganglio linfático.
Médula: situada en la parte interna. Está compuesta por cordones medulares formados
por linfocitos, células plasmáticas, dendríticas y macrófagos. Entre los cordones medulares se
localizan los senos linfáticos o medulares, por los que la linfa se filtra hacia el hilio desde la
corteza ganglionar.

Red de vasos sanguíneos: por donde llegan los linfocitos circulantes al ganglio.
Red de senos linfáticos: es el lugar donde se produce el filtrado de la linfa. Se
continúan con las luces de los vasos linfáticos aferentes y eferentes.

VASOS Y CONDUCTOS LINFÁTICOS

El sistema linfático es un sistema circulatorio coordinado con el sistema cardiovascular


que se encarga de integrar los líquidos corporales. Realiza varias funciones importantes entre las
que destacan el mantenimiento del equilibrio líquido en el medio interno y la inmunidad. Están
formados por capilares que transportan la linfa: a) al conducto linfático derecho, para distribuirse
desde aquí a la parte derecha de la cabeza, cuello tórax y extremidad superior; y b) al conducto
torácico y desde aquí al resto del organismo. Ambos conductos drenan la linfa en las venas
subclavias para devolverla a la circulación sanguínea.

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BAZO = Espleno

Es un órgano linfoide secundario, localizado en el hipocondrio izquierdo, justo por debajo


del diafragma, craneal al riñón izquierdo y al ángulo esplénico del colon y posterior al fondo
gástrico. Es el órgano linfoide de mayor tamaño con un peso aproximado en el adulto de unos
150-200 gramos y presenta una coloración rojo púrpura debido a que está intensamente
vascularizado. El bazo realiza diferentes funciones de suma importancia:
* Degradación de los elementos sanguíneos envejecidos y defectuosos.
* Defensa: reacciona frente a los diferentes antígenos que se encuentren circulando por el
torrente circulatorio, y los elimina.
* Depósito de sangre: almacena una considerable cantidad de sangre.
* Hematopoyesis: antes del nacimiento.

Se trata de un órgano rodeado por una cápsula fibrosa desde la que se emiten
trabéculas que se ramifican e introducen hacia el parénquima orgánico, compartimentándolo. El
parénquima esplénico se divide en dos zonas morfológica y funcionalmente diferentes, la pulpa
esplénica blanca y la pulpa roja:
➢ Pulpa esplénica blanca: está compuesta por tejido linfático, principalmente linfocitos que
intervienen en la defensa y las reacciones inmunológicas. Se pueden visualizar linfocitos T
aglomerados alrededor de una arteria, formando las vainas linfocíticas periarteriales, y los
nódulos esplénicos (conocidos como corpúsculos de Malpighi), que son folículos linfáticos, es
Capilar especial decir, regiones ocupadas por linfocitos B.
=
Sinusoide ➢ Pulpa roja: está compuesta por los sinusoides esplénicos y los cordones pulpares.
Los sinusoides esplénicos son vasos sanguíneos especiales, con una luz amplia y
paredes delgadas que presentan espacios intercelulares. Entre las células endoteliales de la
pared se localizan macrófagos que están en "contacto directo" con la sangre y, de este modo,
pueden detectar antígenos extraños.
Los cordones pulpares o cordones de Billroth se localizan entre los sinusoides
esplénicos, y están constituidos por fibroblastos, fibras reticulares, células plasmáticas y una
gran cantidad de macrófagos

Constituye un importante filtro en el interior del sistema circulatorio, donde se producen


anticuerpos frente a partículas antigénicas circulantes. Es el encargado de la inmunidad humoral.

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Elementos celulares del sistema inmunitario

El sistema inmunitario presenta componentes celulares que cumplen diversas funciones


de suma importancia para la protección del ser humano de las diferentes acciones nocivas
externas e internas. Las células del sistema inmune son principalmente los leucocitos o glóbulos
blancos. Todas ellas, junto con los glóbulos rojos y las células que darán lugar a las plaquetas
(megacariocitos), se originan a partir de una célula progenitora común, denominada célula madre
hematopoyétíca, mediante un proceso conocido como hematopoyesis. Las células madre
pueden dividirse, es decir, autorrenovarse, o pueden madurar para diferenciarse en células
progenitoras de uno de los tres linajes existentes:
a) Linaje mieloide: es el precursor de los granulocitos, es decir, neutrófilos, eosinófilos y
basófilos, así como de los monocitos y células dendríticas, y, por último, los mastocitos o células
cebadas.
b) Linaje linfoide: dará lugar a las células NK, linfocitos B y linfocitos T.

A) Linaje mieloide

Es el precursor de los granulocitos, es decir, de los neutrófilos, de los eosinófilos y de los


basófilos, así como de los monocitos y células dendríticas. También precede a los mastocitos o
células cebadas.

 Granulocitos
Son leucocitos que se caracterizan por presentar gránulos específicos en su citoplasma.
Estos gránulos prominentes contienen diferentes sustancias, que, una vez liberadas, intervienen
en la destrucción de microorganismos y favorecen la respuesta inflamatoria. Se dividen en:
o Neutrófilo: es el más abundante de todos los leucocitos. Están especializados en
la fagocitosis y son los encargados de actuar en las primeras etapas de la
inflamación. Son células muy móviles, lo que les permite desplazarse o migrar a
través de los vasos (diapédesis) hacia el lugar de lesión tisular con gran rapidez,
mediante la quimiotaxis. Pueden actuar en condiciones de anaerobiosis. Utilizan
receptores de superficie para reconocer y fijar diversos agentes patógenos en
los lugares de lesión hística para, posteriormente, fagocitarlos. Sus gránulos
contienen potentes microbicidas capaces de destruir los antígenos fagocitados.
Presentan una vida media corta y, tras unas horas de actuación, mueren en el
lugar de la infección, formando, junto con otras sustancias, lo que se conoce
como pus (una mezcla de células fagocíticas muertas, restos de material
necrótico y líquido tisular).
o Eosinófilo: es el segundo granulocito más numeroso. Estas células contienen
unos gránulos con enzimas dañinas para los parásitos, pero que también
pueden perjudicar las estructuras tisulares propias. También producen
mediadores que amplifican la reacción inflamatoria. Son numerosos en algunas
zonas susceptibles de inflamación crónica potencial, como en el recubrimiento
de los sistemas respiratorio e intestinal. Son fagocitos débiles. Destacan por su
protección frente a los parásitos y por su intervención en procesos inflamatorios
crónicos, así como en las reacciones alérgicas.
o Basófilo: son los leucocitos menos numerosos. Normalmente se encuentran en
la circulación sanguínea, pero pueden migrar hacia una zona inflamatoria, donde

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aportan funciones efectoras parecidas a las de los eosinófilos. Sus gránulos


contienen una gran variedad de sustancias, entre las que destacan la histamina
(sustancia química inflamatoria vasoactiva), la heparina (un anticoagulante) y
enzimas. Participan en la inflamación y las reacciones de hipersensibilidad,
provocando muchas, si no la mayoría, de las manifestaciones alérgicas, así
como en la respuesta frente a los parásitos.

 Mastocitos
Los mastocitos o células cebadas contienen numerosos gránulos intracitoplasmáticos llenos
de heparina, y algunos mediadores químicos de la inflamación como la histamina. Están
presentes en los tejidos sanos de forma habitual. Los mediadores químicos liberados por el
mastocito sirven para atraer leucocitos circulantes. Proporcionan defensa frente a los parásitos,
pero también son responsables de algunos síntomas de las enfermedades alérgicas, causando
un deterioro funcional de los tejidos corporales.

 Monocitos (Macrófagos)

Los monocitos son los leucocitos de mayor tamaño presentes en la circulación sanguínea.
Presentan un núcleo característico, grande, arriñonado; y un citoplasma amplio que contiene
lisosomas y vacuolas fagocíticas. Una vez que entran en los tejidos, los monocitos maduran y se
transforman en macrófagos, que se establecen como células tisulares sedentarias de gran
tamaño y reciben diferentes nombres según su localización específica (como osteoclasto en el
tejido óseo o célula de Kupffer en el hígado). Cuando son estimulados, responden a la
quimiotaxis y demás estímulos relacionados con el proceso inflamatorio y comienzan de
inmediato con sus acciones defensivas.

Los macrófagos (neutrófilos y monocitos) realizan diferentes funciones de gran importancia,


tanto en la inmunidad innata como en la específica:
 Fagocitosis: está bien especializado para ingerir y destruir diferentes
patógenos, así como detritus celulares, células muertas o tejidos necrosados como
consecuencia de traumatismos o debido a una isquemia prolongada. También
reconocen y fagocitan células apoptósicas.
 Secreción de citocinas: unas proteínas que se unen a receptores de
Angiogénesis: otras células e inducen su respuesta para que contribuyan en la defensa. Hay
creación de nuevos
vasos sanguíneos a
numerosas citocinas diferentes que participan en la respuesta inmunitaria.
partir de los que ya  Se comportan como células presentadoras de antígenos, es decir,
existen. muestran los antígenos a los linfocitos T y los activan, para inducir la fase efectora
de la respuesta inmune celular.
 Promueven la reparación de las estructuras tisulares dañadas al
estimular la angiogénesis y la síntesis de matriz extracelular mediante la secreción
de diferentes sustancias que actúan sobre varias células tisulares.

 Células dendríticas
Son un tipo de leucocito con unas prolongaciones largas que les confiere un aspecto
estrellado y se localizan en distintas estructuras corporales como los tejidos linfáticos o el epitelio
mucoso. Son las células presentadoras de antígenos más representativas. Se encargan de
actuar como mensajeros celulares que son enviados a los órganos linfáticos para activar a los

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linfocitos T vírgenes, desencadenando y dirigiendo la respuesta inmune adaptativa mediada por


linfocitos T, por lo que establece una relación entre las respuestas inmunitarias innatas y
adaptativas.
Una subpoblación de células dendríticas, denominadas células dendríticas plasmocíticas,
tienen la propiedad de producir interferón alfa, una sustancia con Potente actividad antivírica. Las
células dendríticas son las células presentadoras de antígenos por excelencia y constituyen un
vínculo esencial entre la inmunidad natural y la adaptativa.

B) Linaje linfoide

Es el precursor de diferentes tipos celulares. Pertenecen a este linaje las células NK, los
linfocitos B y los linfocitos T.
 Células NK
Son linfocitos grandes que intervienen en la defensa inespecífica del cuerpo. No necesitan
ser activadas por un antígeno extraño y son responsables de la inmunidad antitumoral y de las
células infectadas por virus, además activan a otras células inmunitarias como los macrófagos.
Las células NK se pueden unir a cualquier célula del cuerpo, no solo a las extrañas. Presentan
receptores específicos para reconocer componentes de las células normales. Si esas moléculas
no aparecen la acción asesina de la célula NK no se inhibirá y la célula será destruida.

 Linfocitos B y linfocitos T
Son los glóbulos blancos de menor tamaño. Se encuentran principalmente en la médula
ósea roja y diversas estructuras linfoides, desde donde pueden pasar a la circulación sanguínea
y de esta a la linfática en un estado de flujo continuo, conocido como recirculación linfocítica. Son
células que intervienen en la inmunidad adaptativa y reconocen los antígenos extraños de
manera específica y actúan contra ellos. Se pueden clasificar según su función en:

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➢ Linfocitos T: completan su maduración en el timo. Participan en la respuesta inmunológica


celular o mediada por células. Los linfocitos T reconocen los antígenos que se expresan en las
superficies de las células afectadas. Hay varios tipos de linfocitos T:
— Linfocitos T citotóxicos o citolíticos: es un linfocito de ataque directo que puede
lisar células infectadas o cancerosas portadoras de antígenos extraños.
— Linfocitos T cooperadores (CD4, CD8): son los linfocitos T más numerosos y,
como su nombre indica, colaboran en las funciones inmunitarias y son decisivos para la
inducción de una respuesta inmune frente a un antígeno. En respuesta a un estímulo
antigénico, estos linfocitos secretan citocinas, unos mediadores proteicos que activan a
otras células del sistema inmune y las convierte en células efectoras; por ejemplo,
estimulan la proliferación y diferenciación de los linfocitos T y activan otras células, como
los linfocitos B, para que se conviertan en células plasmáticas; entre otras funciones.
— Linfocitos T reguladores o supresores: pueden suprimir una respuesta
inmunitaria influyendo sobre la actividad de otras células defensivas como los linfocitos T
citotóxicos y colaboradores.
No — Linfocitos T gamma/delta: aparecen principalmente en los epitelios, con
funciones defensivas y participación en enfermedades alérgicas y autoinmunes.

 Linfocitos B: completan su maduración en el hígado y en la médula ósea. Participan en


respuesta inmunológica mediada por anticuerpos, es decir, no atacan por sí mismas a
los agentes patógenos. Una vez que los linfocitos B inactivos o vírgenes entran en
contacto con un antígeno específico se activan, y comienzan a dividirse por mitosis,
dando lugar a células B idénticas. Algunas se diferencian en:
o Células plasmáticas: son las células efectoras, puesto que sintetizan y secretan
grandes cantidades de anticuerpos específicos idénticos.
o Células B de memoria: permanecen en estado latente hasta que se ven
expuestas al antígeno que provocó su formación, lo que hace que se diferencien
en células plasmáticas productoras de anticuerpos para combatir el antígeno de
forma rápida

Los tumores de las células plasmáticas se denominan Mielomas

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Componentes solubles del sistema inmunitario

Aquellas sustancias que forman parte del sistema inmune y que, por sus características,
circulan disueltas en la sangre son las que identificamos como componentes solubles del
sistema inmunitario.

A) Sistema del complemento

El sistema del complemento consta de unas 30 proteínas producidas en su mayoría por el


hígado y que están presentes en el plasma, linfa y los espacios tisulares. Muchas de estas
proteínas son precursores enzimáticos que, de forma normal, están inactivos. Una vez que se
produce la activación de alguna enzima precursora, se establece una "cascada" de reacciones
químicas secuenciales que producen múltiples productos finales con importantes funciones
efectoras en la defensa inmunológica. Entre sus acciones destacan:
1. Opsonización: el complemento recubre la superficie del agente patógeno,
"marcándolo" para facilitar su destrucción por los fagocitos.

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2. Lisis: el complemento se puede organizar en complejos proteínicos con


capacidad para dañar la membrana del agente invasor o de la célula afectada,
provocando su muerte.
3. Neutralización de ciertos virus.
4. Quimiotaxis: actúa como quimiotáctico, es decir, convoca células efectoras
como los linfocitos y los monocitos hacia el lugar dañado.
5. Amplificación de la respuesta humoral.
6. Desencadena la respuesta inflamatoria : reclutan células inflamatorias como
los mastocitos y los basófilos al lugar dañado y activa sus funciones efectoras.
7. Solubilización de imnunocomplejos.

B) Anticuerpos (Inmunoglobulinas)

Son proteínas producidas por los linfocitos B efectores en la inmunidad humoral en res-
puesta a un antígeno. Se encuentran formando parte del plasma, en la linfa y en las mucosas.
Son moléculas específicas, es decir, cada anticuerpo puede unirse a un tipo específico de
antígeno. El reconocimiento se produce cuando una determinada región de un antígeno
(epítopo) encaja en los puntos de unión de la molécula de anticuerpo (parátopo) y se une a ella.
Esta unión forma un inmunocomplejo que puede producir uno o varios efectos.
Los anticuerpos son moléculas grandes, formadas por largas cadenas de aminoácidos.
Presentan una forma característica de "Y", y cada inmunoglobulina está formada por cuatro
cadenas distribuidas de la siguiente forma:
 Dos cadenas pesadas (FI): cada cadena pesada presenta una región variable y
tres constantes.
 Dos cadenas ligeras (L): cada cadena ligera está formada por una región
variable y una región constante.

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Las inmunoglobulinas, como vimos en un apartado anterior, se dividen en cinco clases


principales o isotipos según sus diferencias en la cadena pesada:

IgM (Inmunoglobulina M): constituye entre el 5 y el 10% del total. Suelen aparecer en la
primera etapa de la respuesta humoral, puesto que es la más eficaz para activar el
complemento, también activa a los macrófagos y sirve como receptor de antígeno en los
linfocitos B. Están presentes exclusivamente en el torrente circulatorio, de ahí su
importancia en las bacteriemias (infección bacteriana en sangre).
IgG (Inmunoglobulina G): es la más abundante, constituye el 70-80% del total de
inmunoglobulinas. Son las únicas capaces de neutralizar toxinas bacterianas, estimula la
fagocitosis y activa, junto con la IgM, al sistema del complemento. La IgG materna cruza
fácilmente la placenta y protege al neonato de forma pasiva hasta que su sistema
inmunitario madure.
IgA (Inmunoglobulina A): constituye aproximadamente el 10-15% de las
inmunoglobulinas totales. Está presente en varias secreciones del organismo, como las
lágrimas o el líquido vaginal, así como en la luz de los tejidos revestidos por epitelio,
como el aparato respiratorio o el digestivo. De este modo, contribuye a la defensa del
organismo frente a la invasión de diferentes agentes infecciosos y evita su proliferación
en las mucosas.
IgD (Inmunoglobulina D): supone el 0,2% del global de inmunoglobulinas. Actúa como
receptor antigénico de la superficie de los linfocitos B vírgenes, es decir, aquellos que
todavía tienen que encontrar su antígeno.
IgE (Inmunoglobulina E): es la menos abundante, constituye menos del 0,1% del total.
Se distribuye principalmente en la piel. Interviene en los procesos alérgicos, y aumenta
su concentración frente a la invasión por agentes parasitarios.

C) Citocinas

Las citocinas son un grupo grande y variado de proteínas liberadas por muchos tipos de
células diferentes, encargadas de mediar y regular las respuestas inmunitarias, innata y
adaptativa. Para ello, inducen la activación, proliferación o diferenciación de varios tipos
celulares y modulan la secreción de otras citocinas y de anticuerpos. Las citocinas son
sintetizadas y secretadas, de forma transitoria, en respuestas a diferentes estímulos externos y
pueden presentar una o varias de las siguientes propiedades:
a) Pleiotropía: les permite producir múltiples efectos biológicos sobre diferentes
tipos celulares.
a) Redundancia: en este caso, dos o más citocinas provocan el mismo efecto.
b) Antagonismo: pueden inhibir o bloquear el efecto de otras.
c) Sinergismo: pueden producir efectos aditivos, es decir, sumatorios.

Entre sus numerosas funciones, destacan las siguientes:


 Establecen comunicaciones entre células del sistema inmunitario: Intervienen en
la respuesta innata y están implicadas en la inmunidad adaptativa: regulan las
respuestas linfoides, puesto que hay citocinas que inducen la proliferación y
diferenciación de los linfocitos (como la interleucina 2 o la interleucina 4) y otras activan
diferentes células efectoras, como el interferón gamma que activa a los macrófagos.
 Inducen la diferenciación, maduración y activación de diferentes tipos celulares o
"células blanco".
 Intervienen en el desarrollo y regulación del proceso inflamatorio.

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 Algunas citocinas estimulan la hematopoyesis y regulan la generación de


diferentes tipos de células inmunitarias a partir de los precursores presentes en la
médula ósea para reponer los que se van consumiendo durante las respuestas
inmunitarias.
D) Lisozima o muramidasa

Es una enzima bactericida soluble elaborada por el organismo presente en grandes


concentraciones en las secreciones mucosas, así como en los gránulos de las células
fagocíticas que la liberan en los sitios de inflamación. La Lisozima induce la lisis bacteriana
por rotura de la pared celular de las bacterias susceptibles, es decir, aquellas que contienen
ácido murámico en su pared celular.

E) Interferón

Forma parte de la familia de las citocinas y es uno de los principales mediadores solubles
inespecíficos que actúa frente a los virus. Cuando las células son infectadas por un virus
sintetizan interferón, junto con algunos leucocitos y lo secretan al líquido extracelular, donde
se une a receptores específicos de las células vecinas no infectadas. El interferón fijado ejerce su
efecto antiviral en la célula no infectada de diversos modos:

Interfiere en la replicación vírica mediante la inhibición de la síntesis de proteínas víricas.


Evitan la proliferación de células infectadas.
Activan las células NK y estimulan la fagocitosis.
Intervienen en la modulación de la respuesta inmunitaria específica.

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2. ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNE

El sistema inmunitario se encarga de impedir que las diferentes amenazas con capacidad
para causar daño al organismo tengan éxito mediante su eliminación por las acciones de la
inmunidad innata y la adaptativa. Sin embargo, existen diferentes trastornos que pueden afectar
al sistema inmune, provocando fallos en la respuesta inmunitaria. Se clasifican en:
 Enfermedades por defecto, también conocidas como inmunodeficiencias.
 Enfermedades por exceso, que se dividen en trastornos autoinmunes e
hipersensibilidad.

A) Inmunodeficiencias

Un sistema inmune comprometido, por defectos en sus diferentes componentes, puede


ocasionar trastornos graves e, incluso, mortales. Las inmunodeficiencias son defectos o
deficiencias en diferentes factores del sistema inmune que predisponen al individuo a una mayor
susceptibilidad a los agentes dañinos. Pueden ser de dos tipos:

 Primarias: presentan una base genética, es decir, se producen defectos en


genes que afectan al desarrollo de componentes del sistema inmunitario.
 Secundarias: la inmunodeficiencia se adquiere como consecuencia de diversos
factores inespecíficos como infecciones virales (VIH), malnutrición, o algunos fármacos
inmunosupresores (corticoides), entre otras.

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

Estos trastornos de inmunodeficiencia primaria pueden tener su origen en mutaciones, a


veces en un gen específico. Si el gen mutado está localizado en el cromosoma X (sexual), la
enfermedad a la que da lugar se denomina ligada al cromosoma X. Los trastornos vinculados al
cromosoma X se producen con más frecuencia en los varones. Alrededor del 60% de las
personas con inmunodeficiencias primarias son hombres.
Las inmunodeficiencias primarias se clasifican según la parte del sistema inmunitario afectada:
 Inmunidad humoral, relacionada con los linfocitos B
 Inmunidad celular, relacionada con los linfocitos T
 Inmunidad tanto humoral como celular (células B y células T)
 Macrófagos
 Proteínas del complemento
El componente del sistema inmunitario afectado puede estar ausente, ser escaso o
presentar alguna anomalía y funcionar de forma inadecuada. Las inmunodeficiencias primarias
en las que existen problemas en los linfocitos B son las más frecuentes, ya que representan más
de la mitad de los casos.

Hay un total de 300 entidades bien definidas con defectos moleculares en la mayoría de
casos, lo que hace posible el diagnóstico específico y el consejo genético familiar.
Estos conocimientos facilitaran, además, desarrollar nuevos protocolos terapéuticos efectivos
para mejorar el pronóstico de muchos pacientes.
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Como se presentan las Inmunodeficiencias primarias (IDP):


 La mayoría de las IDP son de origen genético, por lo tanto, los casos suelen tener
agrupación familiar.
 Los pacientes nacen con este defecto, aunque en algunos casos no se manifiesta hasta
la edad adulta.
 Tanto los bebes como los niños y los adultos pueden ser diagnosticados de una IDP.

Las IDP en conjunto no son enfermedades raras (prevalencia en torno a 1/1200), pero muchas
no son diagnosticadas, porque no se piensa en ellas.
 Se tratan las infecciones y no se piensa en que hay una causa subyacente.
 Los test para el diagnóstico de la mayoría de IDP son asequibles y de bajo coste, se
pueden realizar en muchos laboratorios clínicos.

Las manifestaciones más frecuentes de las IDP son las infecciones de repetición, en
ocasiones graves, que requieren tratamiento hospitalario y pueden ser causa de muerte o las
infecciones persistentes, con mala respuesta a los antibióticos.

No todas las IDP presentan la misma gravedad clínica y depende del tipo de defecto
inmunológico diagnosticado.

El tratamiento de las distintas formas de IDP depende de cuál sea el defecto especifico:
 Los defectos de producción de anticuerpos se tratan con la administración continuada de
inmunoglobulinas (anticuerpos) procedentes de donantes sanos. Pueden ser causa de
muerte.
 Los defectos combinados graves, con un trasplante de células normales de la médula
ósea de un donante compatible.
 En un futuro próximo se podrán substituir los genes defectuosos (terapia génica)

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS

Las inmunodeficiencias secundarias pueden ser consecuencia de casi cualquier


enfermedad grave prolongada. Por ejemplo, la diabetes puede derivar en una inmunodeficiencia,
debido al funcionamiento inadecuado de los glóbulos blancos (leucocitos) cuando la
concentración de azúcar en sangre es alta (hiperglucemia). La infección por el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH) produce el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA),
que es el más frecuente de los trastornos por inmunodeficiencia adquirida grave.
Muchos tipos de cáncer pueden causar inmunodeficiencia. Por ejemplo, cualquier tipo de
cáncer que afecta a la médula ósea (tales como la leucemia y el linfoma) puede impedir que la
médula ósea produzca glóbulos blancos normales (células B y células T), que son parte del
sistema inmunitario.
La desnutrición (por carencia de todos los nutrientes o solo de uno de ellos) puede
deteriorar el sistema inmunitario. Cuando el peso disminuye a menos del 80% del recomendado
por desnutrición, el sistema inmunitario suele resultar afectado. Una reducción a menos del 70%
suele derivar en una insuficiencia grave.
La inmunodeficiencia secundaria también ocurre en personas de edad avanzada y en
personas que están hospitalizadas.

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Los inmunosupresores inhiben intencionadamente el sistema inmunitario. Por ejemplo,


algunos se administran para evitar el rechazo de órganos o de tejidos trasplantados. Se pueden
administrar a las personas con un trastorno autoinmunitario para inhibir el ataque del organismo
contra sus propios tejidos.
Los corticoesteroides, un tipo de inmunosupresores, se administran para inhibir la
inflamación secundaria a varios trastornos, como la artritis reumatoide. Sin embargo, los
inmunosupresores también inhiben la capacidad del organismo de combatir las infecciones y,
probablemente, de destruir las células cancerosas.
A veces, la quimioterapia y la radioterapia también inhiben el sistema inmunitario, lo que
da lugar a inmunodeficiencia.

B) Trastornos autoinmunes

Las enfermedades autoinmunes son aquellas en las que las respuestas del sistema
inmunitario se dirigen contra estructuras orgánicas propias, provocando daños en las estructuras
tisulares que se van deteriorando progresivamente, lo que provoca una disfunción de la zona
afectada.
En los trastornos autoinmunes, las personas desencadenan una respuesta específica
(síntesis de inmunoglobulinas) contra un antígeno externo, pero se da la circunstancia de que
una de sus proteínas presenta una semejanza estructural con el antígeno, por lo que se
desencadena una autoinmunoreacción. Se producen linfocitos T y B junto con anticuerpos
específicos reactivos para el antígeno extraño que también daña a los "antígenos" del tejido
atacado.

Las enfermedades autoinmunes presentan un fuerte componente genético, es decir, el


sujeto hereda diferentes componentes genéticos que contribuyen, junto con los factores
ambientales, a que ese individuo sea más propenso a padecer una enfermedad autoinmune.
Las características de cada enfermedad inmune varían enormemente en función del tejido
afectado. Se conocen unas 50 Enfermedades Autoinmunes y sus síntomas van desde leves
erupciones cutáneas hasta enfermedades que atacan órganos o sistemas fundamentales del
organismo y amenazan la vida. Aunque cada enfermedad es diferente, la mala función del
sistema inmune está presente en todas ellas. Los pacientes pueden tener varios órganos
afectados al mismo tiempo, y los síntomas dependen de qué tejidos sean afectados o destruidos.
La mayoría de las Enfermedades Autoinmunes tienen algunos síntomas comunes, como son,
cansancio, mareo, sensación de malestar y febrícula. Entre las Enfermedades Autoinmunes más
frecuentes se encuentran la Artritis Reumatoide, el Lupus Eritematoso Sistémico, la Esclerosis
Múltiple y la Esclerosis Sistémica. El diagnóstico se establece mediante análisis de sangre y
otras pruebas. Aproximadamente el 75 por ciento de los casos de Enfermedades Autoinmunes
se producen en mujeres, y más frecuentemente en las que han tenido hijos. Se diagnostica más por el efecto rebote
que hacen los linfocitos T
Enfermedades autoinmunes específicas de un órgano: la respuesta inmune se dirige contra un
único antígeno localizado de forma limitada en un solo órgano, por ejemplo:
 Enfermedad de Hashimoto: es un trastorno autoinmunitario del tiroides que provoca un
fracaso gradual de la glándula con un hipotiroidismo asociado. El cuadro clínico se
Hipotiroidismo:
destrucción de las caracteriza por un aumento indoloro del tiroides y otros síntomas generales asociados a
células el tiroides la disminución de la función tiroidea.
 Diabetes mellitus insulinodependiente: se produce una afectación de las células B de los
islotes pancreáticos con una alteración en la producción de insulina. La enfermedad se
caracteriza por hiperglucemia y cetoacidosis. Frecuente en niños

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Curso 2023-2024. Unidad 3. Sistema Inmunitario

 Otros ejemplos de enfermedad autoinmune organoespecífica son la colitis ulcerosa, la


Enfermedades
enfermedad de Crohn, o la enfermedad de Graves.
reumatológicas
Enfermedades autoinmunes sistémicas: no se limitan a un solo órgano, si no que la respuesta
inmune afecta, en combinaciones variadas, diferentes órganos y sistemas. Algunos ejemplos:
 Lupus eritematoso sistémico: es una de las enfermedades autoinmunitarias más
prevalente; es crónica, caracterizada por un curso cíclico donde se alternan períodos de
exacerbaciones y remisiones; sistémica, ya que afecta prácticamente cualquier órgano
del cuerpo; y heterogénea, puesto que el espectro de manifestaciones clínicas y
alteraciones serológicas es muy amplio y variado. La mayoría de los casos presenta un
cuadro clínico leve o moderado, sin embargo, puede presentarse o desarrollarse con un
compromiso grave de órganos vitales. El LES es la enfermedad autoinmunitaria no
organoespecífica por excelencia, ya que el organismo produce numerosos
autoanticuerpos dirigidos contra antígenos celulares, cuyo resultado final son lesiones
inflamatorias de múltiples órganos y sistemas. Principalmente, se afectan los riñones, la
piel y las mucosas, el sistema músculo esquelético, el sistema cardiovascular, el sistema
nervioso y el sistema respiratorio. Su etiología se desconoce; sin embargo, varios
estudios señalan ciertas alteraciones genéticas predisponentes que desencadenan la
enfermedad frente a estímulos ambientales aún no precisados Problema de un gen

 Síndrome de Sjögren: enfermedad caracterizada por sequedad de ojos y boca, debido a


una afectación de las glándulas exocrinas salivales y lagrimales por el ataque del
sistema inmune. Es también una enfermedad reumática, que produce dolor e hinchazón
en las articulaciones. Xerostomía y Xeroftalmia

 Artritis reumatoide: enfermedad inflamatoria sistémica autoinmune, caracterizada por


una inflamación persistente de las articulaciones, que típicamente afecta a las pequeñas
articulaciones de manos y pies, produciendo su destrucción progresiva y generando
distintos grados de deformidad e incapacidad funcional. En ocasiones, se manifiesta
también con manifestaciones extraarticulares, pudiendo afectar a diversos órganos y
sistemas, como los ojos, pulmones, corazón, piel o vasos sanguíneos.

 Celiaquía: proceso crónico, multiorgánico autoinmune, que lesiona primeramente el


intestino y puede dañar cualquier órgano o tejido corporal. Afecta a personas que
presentan una predisposición genética. Está producida por una reacción autoinmune
permanente al gluten (conjunto de proteínas presentes en el trigo, avena, cebada y
centeno –TACC– y productos derivados de estos cereales). N o se trata de una
intolerancia alimentaria ni mucho menos de una alergia, ni de un trastorno únicamente
digestivo como tradicionalmente se consideraba. Actualmente se sabe que es realmente
una enfermedad sistémica, ya que la respuesta inmunitaria anormal causada por el
gluten puede dar lugar a la producción de diferentes autoanticuerpos que pueden atacar
a cualquier parte del organismo.

C) Enfermedades por hipersensibilidad

Son respuestas inmunes exageradas frente a antígenos inocuos que producen alteraciones
orgánicas con daño tisular en individuos previamente sensibilizados. Los antígenos que
provocan esta reacción reciben el nombre de alérgenos.
Alérgeno: tipo especial de antígeno y la respuesta del cuerpo es especial 27
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Según Cooms y Gell (1963), las reacciones de hipersensibilidad se clasifican en cuatro tipos
en función de los mecanismos que producen la reacción y sus cuadros clínicos e inmunológicos:

Hipersensibilidad tipo I: recibe comúnmente el nombre de alergia o hipersensibilidad inmediata,


puesto que se produce rápidamente tras la interacción con el antígeno en un individuo
sensibilizado con anterioridad. Son mediadas por IgE, que inducirá la desgranulación de los
mastocitos, basófilos y eosinófilos, con la consecuente liberación de mediadores de la
inflamación, responsables de la sintomatología que caracteriza a estas patologías. La acción de
los mediadores de la inflamación produce un aumento de la permeabilidad vascular,
vasodilatación, espasmo del músculo, e inflamación local. La predisposición a una enfermedad
alérgica presenta un fuerte componente genético. Las reacciones son de gravedad variable y las
manifestaciones clínicas dependerán de la zona afectada, pueden ser locales o generalizadas.
Destacan las siguientes:
 Rinitis alérgica.
 Dermatitis atópica.
 Urticaria.
 Asma bronquial reactivo.
 Alteraciones del tracto digestivo.
 Anafilaxia.

En las reacciones de hipersensibilidad tipo I las manifestaciones clínicas pueden ser


locales o sistémicas y su gravedad puede variar ampliamente, desde una leve dermatitis
en la zona de contacto a un shock anafiláctico mortal.

Hipersensibilidad tipo II o mediadas por anticuerpos: Los antígenos que desencadenan la


respuesta inmune se encuentran adheridos a la superficie de algunas células del cuerpo, por lo
que las inmunoglobulinas que los atacan también pueden afectar a dichas células. Algunas
patologías provocadas por este trastorno de hipersensibilidad son la miastenia gravis o la
eritroblastosis fetal.

Hipersensibilidad tipo III o mediadas por inmunocomplejos: se producen como consecuencia de


la formación de inmunocomplejos que, por su gran tamaño, no pueden ser eliminados. Estos
agregados de antígenos y anticuerpos circulan por el organismo y pueden depositarse en
diferentes tejidos, estimulando la inflamación, causada por la activación del complemento. La
lesión tisular, por tanto, es una consecuencia directa del proceso inflamatorio. Algunos ejemplos
son la enfermedad del suero o el fenómeno de Arthus.

Hipersensibilidad tipo IV retardada o mediada por células: en estos casos están implicados
mecanismos de inmunidad celular. Los linfocitos T producen citocinas que inducen la inflamación
y activan a distintas células efectoras que provocan el daño tisular. La dermatitis atópica o el
síndrome de Stevens-Johnson son algunos ejemplos de este tipo de hipersensibilidad.

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NEOPLASIAS DEL SISTEMA INMUNITARIO (SÍNDROMES PROLIFERATIVOS):

Los síndromes linfoproliferativos (SLP) son un grupo heterogéneo de trastornos de origen clonal,
que afectan a las células linfoides, linfocitos T (linfocitos T citotóxicos, linfocitos T colaboradores
y linfocitos natural killer), linfocitos B o células plasmáticas, y que tienen en común la
proliferación de células linfoides, con tendencia a invadir, además de órganos linfoides como los
ganglios linfáticos y el bazo, la médula ósea y sangre periférica. En el sistema inmunitario se
distinguen tres tipos fundamentales de enfermedades linfoproliferativas:

 Leucemias
 Linfomas
 Mielomas

LEUCEMIA

La leucemia es un grupo de enfermedades malignas de la médula ósea (cáncer


hematológico) que provoca un aumento descontrolado de leucocitos. En algunos tipos de
leucemias también pueden afectarse cualquiera de los precursores de las diferentes líneas
celulares de la médula ósea, como los precursores mieloides, monocíticos, eritroides o
megacariocíticos. Las células cancerígenas impiden que se produzcan glóbulos rojos, plaquetas
y glóbulos blancos maduros (leucocitos) saludables. Se presentan síntomas potencialmente
mortales a medida que disminuyen las células sanguíneas normales. Las células cancerosas se
pueden propagar al torrente sanguíneo y a los ganglios linfáticos. También pueden viajar al
cerebro y a la médula espinal (el sistema nervioso central) y otras partes del cuerpo. Los tipos
más comunes de leucemia son:

1. Leucemia mieloide aguda (LMA): Afecta a las células mieloides y se desarrolla con rapidez.
Se presenta generalmente en personas a partir de los 65 años. Puede afectar, aunque en menor
proporción, a niños y adolescentes.
2.Leucemia mieloide crónica (LMC): Afecta a las células mieloides y, al principio, se desarrolla
con lentitud. Más de la mitad de los pacientes tienen entre 65 años o más, y solo afecta a un
pequeño porcentaje de niños y adolescentes.
3.Leucemia linfoblástica aguda (LLA): Afecta a las células linfoides y se desarrolla con rapidez.
Se presenta fundamentalmente en niños y adolescentes.
4.Leucemia linfocítica crónica (LLC): Afecta a las células linfoides y se desarrolla con lentitud.
La mayoría de los pacientes tienen más de 65 años. Esta enfermedad casi nunca afecta a niños
o a adolescentes.

LINFOMA

Los linfomas son un conjunto de neoplasias hematológicas que se desarrollan en el sistema


linfático. A los linfomas también se les llama tumores sólidos hematológicos para diferenciarlos
de las leucemias. La OMS reconoce 3 categorías principales de neoplasias linfoides basándose
en la morfología y el linaje celular: neoplasias de linfocitos B, neoplasias de linfocitos T y
linfocitos citolíticos naturales o células NK.

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MIELOMA MÚLTIPLE

El mieloma múltiple (MM) es un tipo de cáncer de la médula ósea, en el que existe una
proliferación anormal de células plasmáticas. Se engloba dentro de los cuadros denominados
gammapatías monoclonales. En el mieloma, se produce ―de manera continua y en cantidad
mayor a la habitual― un anticuerpo o componente monoclonal (proteína M) que se puede
detectar en el suero o en la orina del paciente. El MM representa el 1% de todas las neoplasias y
el 10% de las hemopatías malignas. El MM se diagnostica cuando existe un componente de
proteína M (de Bence Jones) sérica ≥3 g/ dl y/o ≥10% de células plasmáticas en médula ósea.
Si se cumplen uno o ambos de estos criterios, en ausencia de sintomatología o signos derivados
de la enfermedad, el mieloma puede ser clasificado como asintomático, mientras que, si hay
datos de disfunción tisular (en riñón, huesos, etc.) la terminología a emplear es la de mieloma
sintomático. Los mielomas asintomáticos progresan a sintomáticos con una latencia media de 1
a 3 años.

Inmunización activa y pasiva

La inmunización tiene varias clasificaciones. Una primera diferenciación sería distinguir entre
innata y adquirida:
 Innata: aquella que se hereda, es decir, se codifica y desarrolla por mecanismos genéti -
cos antes del nacimiento. Responde rápidamente y reacciona prácticamente del mismo
modo frente a ataques repetidos.
 Adquirida: se desarrolla después del nacimiento, es una respuesta muy específica y
puede adquirir memoria. Se divide, a su vez, en:

Inmunidad natural: el estímulo antigénico ataca de forma espontánea o natural, y el cuerpo


reacciona mediante una respuesta inmunológica.
Inmunidad artificial: el estímulo fue introducido y preparado de forma premeditada por el hombre,
como sucede en la profilaxis mediante la vacunación.

Del mismo modo, cada una de las anteriores puede ser:


— Activa: estimulación antigénica del sistema inmune adaptativo, que reacciona y
elabora una respuesta mediante la activación linfocítica. El sujeto interviene de forma
activa en la respuesta frente al antígeno.
— Pasiva: el individuo recibe los anticuerpos que se han elaborado en otro sujeto
mediante una inmunización activa o en el laboratorio. No confiere una inmunidad
duradera, el efecto puede durar semanas o meses.

Inmunidad adquirida natural activa: este tipo de inmunidad se adquiere cuando un individuo
elabora una respuesta inmunitaria frente a una enfermedad, como, por ejemplo, la varicela.
Inmunidad adquirida natural pasiva: en este caso se adquieren anticuerpos de forma natural, sin
la intervención humana; por ejemplo, el feto recibe protección cuando la IgG materna atraviesa la
placenta.
Inmunidad adquirida artificial activa: este tipo de inmunidad se aplica el antígeno con el fin de
provocar una respuesta inmune. Se produce al aplicar las vacunas con el fin de evitar que la
persona contraiga una enfermedad específica.
Inmunidad adquirida artificial pasiva: se consigue cuando a un organismo se le proporcionan
anticuerpos elaborados en un sujeto diferente o en el laboratorio.

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