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Farmacocinética (Dra. Ivonne Torres)

Definición Y Generalidades:
• Lo que le hace el cuerpo al fármaco.
• La farmacocinética etimológicamente es el movimiento del fármaco.
• La farmacocinética estudiara el curso temporal de las concentraciones de un fármaco en el organismo y construye
modelos para interpretar estos datos y por tanto para valorar o predecir la acción terapéutico o toxica de un fármaco.
o Se construyen modelos matemáticos para interpretar estos datos, es decir que nosotros vamos a utilizar lo que
se llama curva de dosis o concentración vs el tiempo.
• Es una medida temporal, a medida que pasa el tiempo vamos a ver cómo están las dosis o concentraciones del fármaco
dentro del cuerpo y esto nos permite predecir el comportamiento de el a través de diferentes procesos.
• La farmacocinetica se va a manejar para ver cual dosis optima que necesita el sitio de acción.
• Debemos tener presente que el fármaco para poder actuar debe llegar al tejido diana.
• La administración de este fármaco puede ser tanto local como sistémica.
o Local: quiere decir que el fármaco es colocado en el sitio donde se quiere directamente la acción
o Sistémica: quiere decir que el fármaco tendrá que atravesar diferentes barreras y llegar a la circulación
sistémica para entonces llegar al sitio diana. Se circuncribe a todo el organismo. Y debe llegar al torrente
sanguíneo
• El proceso de farmacocinética o la forma en que el fármaco va a manejarse dentro del cuerpo va a depender de cinco
procesos. Estos procesos usan las siglas LAMDE,
o Donde para la vía oral requiero de la liberación de ese fármaco de su forma farmacéutica o forma de
dosificación para posteriormente pasar por los diferentes compartimentos en los procesos que van desde
absorción, distribución ligado al movimiento de los liquidos, metabolismo hígado (no exclusivamentes) y
excreción, que es cuando el fármaco ya va a ser eliminado del cuerpo.

Procesos
bidireccionales

Proceso
unidireccional

M Liberación.
o mayoritariamente para la vía oral (la boca), donde se va a liberar ese fármaco de la presentación
farmacéutica (Principio activo + excipientes).
o se libera este fármaco de su forma sólida, líquida, etc.
M Absorción:
o Si la administración es por vía oral el proceso de absorción se dará a nivel del tracto gastrointestinal
o El proceso de absorción es unidireccional
o Llegara al compartimiento central (plasma) que va a tener movimientos bidireccionales entre los depósitos
sanguíneos, aguas intersticiales.
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o Llega al compartimiento central por vía portal al hígado y pasara por un proceso de metabolismo que
reduce la cantidad de fármaco que va entrar al sistema central.
M Distribución
o cuyo principio es la utilización de los fluidos o los líquidos corporales,
o mayoritariamente el uso de proteínas plasmáticas;
M Metabolismo o biotransformación de xenobióticos
o donde la estructura química de ese fármaco, ya sea un ácido o una base débil, es transformada
químicamente
M Excreción:
o que mayoritariamente está a cargo del riñón pero existen otros órganos secundarios de excreción.
o Por eso es que órganos como el hígado y el riñón son tan importantes para el cuerpo o para el paciente
en los procesos que determinan el paso de fármacos a través de él.
• La liberación de la forma farmacéutica se da en el sitio de absorción, básicamente en todo el tracto intestinal y este
accede al plasma, la circulación sistémica, lo que se denomina compartimiento central, que se va a distribuir en otros
compartimientos, dándose un modelo multicompartamental, que es lo en lo que se basa la farmacocinética clínica, por
lo tanto, se manejan modelos matemáticos de movimiento cinético.
• Una forma farmaceutica por via oral puede ser por comprimidos o por jarabe y va tener un grado de dispersión y que
va luego a llevar a un proceso de liberación.
TIPOS DE CINETICA DEL MODELO LADME
• Cinética de Orden 0
« La velocidad es constante en todo el proceso, quiere decir que el mismo fármaco que entre, es el mismo
que llega a la circulación sistémica (compartimento central), la misma proporción de manera directa sin
filtro son más específicos en los fármacos liposolubles.
« La velocidad es Independiente de la concentración.
« No existe un equilibrio entre las dosis administradas y las concentraciones en sangre
« Se utiliza cuando se quiere controlar la liberación del fármaco:
o Se ve en perfusiones intravenosas (perfusion de vancomicina)
o Para liberación sostenida de fármacos en sistemas de liberación prolongada, como los utilizado para la
presión arterial, estos vienen recubiertos y se van liberando poco a poco manteniendo una concentración
estable a lo que llaman orden 0. (ejemplo: fedipimo para el tratamiento de la angina estable y crónica).
o Se maneja en anestésicos generales bajo mascara, para mantener la anestesia del paciente, es decir
que una vez retirado la máscara, el paciente se va a levantar, por lo tanto, el paciente siempre debe estar
bajo máscara. (ejemplo halonato)
o También se ven los parches transdérmicos: de nicotina, de estrógenos tienen liberación prolongada
(ejemplo: nicotina, fentalino, estrógenos).
o Fármacos que tienen varios niveles de liberación.
• Cinética de Orden 1 (Primer Orden)
« Es un proceso pasivo, pero la velocidad va a depender de la concentración, es una línea recta que va
aumentando a mayor concentración.
« La velocidad del proceso es proporcional a la concentración (CO)
« La cinética es usual de los fármacos en los procesos de LADME.
« Aquí entra el concepto de vida media: es el tiempo necesario para que llegue al 50% de la concentración del
fármaco. La vida media (t 1/2 ) no depende de la concentración del fármaco.
« Los proceso pasivos, donde no hay gasto de energía, siguen está cinética como por ejemplo
liberación pasiva → absorción pasiva → distribución en sectores acuosos → filtración glomerular →
reabsorción tubular → difusión pasiva en la bilis.

• Cinética Mixta (Cinética de Michaelis-Menten).--> cinética enzimática

« Proceso activo, donde hay necesidad de transportadores que requieren energía, entrada inicial es
directamente a la concentración, pero en un punto, por más dosis que se tenga, la concentración que se
encuentra en el compartimiento central, no va a ser la misma pues quedara en una meseta. Esta cinética es
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característica de las proteínas, es decir hay un número limitado de estas y el fármaco que no se une a ellas no
aparece en el gráfico. Se ha saturado el sistema. Esta cinética tiene el orden 1 y el orden 0.
« A pesar de que se aumente la concentración, el fármaco llegara a un punto en que va a estar “ de más”
para unirse a estos transportadores.
o Su velocidad se mantiene en un estado de meseta, de orden 0 (saturación)
o El fármaco ocupa todas las proteínas plasmáticas posibles
o La cantidad de fármaco libre continua aumentando y terminará excretándose.

« Se tiene en cuenta la ecuación de Michaelis-Menten:

• Si la concentración del sustrato [S] es muy inferior a la Km el sistema

enzimático estará lejos de la saturación es decir tendrá una cinética de Orden 1. Quiere decir que los
transportadores son suficientes para transportar del otro lado.

o La concentración dependera de la velocidad.

• Si [S] es superior a la constante Km, entonces el sistema es saturado, la cinética es de orden 0. No hay más
transportadores donde unirse. Número limitado de transportadores.

o La concentración será constante e independiente de la velocidad.

« Este proceso de orden mixto se ve sobre todo en fármacos que tengan gran afinidad proteínica. Proceso activo.
« Los procesos saturables: secreción tubular activa, procesos metabólicos enzimas, secreción biliar.
« Donde haya de por medio proteínas, es de orden mixto.
« Este tipo de cinetica lo siguen los proceso activos como :

-Absorción activa: el fármaco usa un transportador para su absorción (ejemplo: me- totrexato y baclofeno). -Secreción
tubular activa: el fármaco usa un transportador para ser secretado a la luz tu- bular renal (ejemplo: penicilinas).
-Metabolismo: en la práctica, las enzimas encargadas del metabolismo del fármaco no se saturan y puede considerarse
un proceso pasivo (de 1o orden), excepción: fenitoína.
-Secreción biliar (ejemplo: griseofulvina).
Datos:
La Cinética usual para LADME es de orden 1, pero hay excepciones para este proceso en general, como en la absorción
para ciertos fármacos, el metabolismo de la Fenitoina porque aquí hay un detalle de recirculación.,
Si el efecto del primer paso es más lento que el segundo el orden de la reacción dependería del primero. Es decir: si hay
un fármaco que se absorbe muy lentamente las concentraciones no van a llegar de manera óptima, entonces la cinética
no va a ser de primer orden, entonces queda supeditado la cinética al primer paso que ha sido lento. Si un paso de esto
ha sido lento, cambia el orden en que va a trabajar ese fármaco dentro del cuerpo.
Importancia: los modelos farmacocinéticas lineales (orden 1) en donde el área comprendida bajo la curva es importante
para poder calcular las concentraciones plasmáticas en los diferentes tiempos.
Importancia de la cinética
¶ El área comprendida bajo la curva concentraciones Vs tiempo es importante para calcular la concentración plasmáticas
a los diferentes tiempos (de repente en la clínica normal ya no sea importante pero si lo es en estudios clínicos o para
determinar las dosis que se les dará al paciente), es de importancia manejar la farmacocinética y saber que cinética
sigue ese fármaco porque así se determinan cual es el número de veces en el día que se le tiene que dar ese fármaco
al paciente o si ese paciente tiene algún tipo de procesos patológicos que influyan en el proceso de farmacocinética
como: Insuficiencia renal, insuficiencia hepática, problemas a nivel del TGI, que estén ostomizados o pacientes con
ulceras; esto va a interferir en la cinética de ese fármaco que ya ha estado previamente establecido y sirve para
modificar la dosis o los tiempos en los que se van a administrar los fármacos al paciente, porque si no se tienen estos
datos se podría matar al paciente, podría caer en un proceso de toxicidad, darle mayor concentración del fármaco o
caer en una falla terapéutica si doy el fármaco muy espaciado voy a ciegas ( la importancia de la cinética es como si
fuera un waze, te indica por donde hay tranque o como un GPS en un avión, entre las nubes el piloto no identifica en
qué país está).
¶ La cinética es el GPS de la dosificación en la clínica.
¶ Un modelo
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¶ Grafica de concentración Vs Tiempo nos dará la información de donde se da el proceso de liberación y absorción,
donde se dará mayoritariamente el proceso distribución y en qué punto va a empezar a liberarse ese fármaco. Yo no
voy a esperar que las concentraciones caigan para darles otra vez las siguientes dosis si no que en este punto de
manera que voy a mantener esta cocada constante mientras necesite el tratamiento. Es algo que se va a necesitar
muy puntualmente cuando den antibiótico porque se necesitan concentraciones antimicrobianas o inhibitorias mínimas
para mantener la ventana terapéutica y evitar que esa población de microbios siga creciendo.
¶ Determina cuando se da la absorción , cuanto se demora en distribuirse y cuanto en eliminarse.
¶ La grafica nos permite obtener parámetros como: la latencia o inicio de acción, la duración del efecto y la
intensidad del efecto.

Un modelo farmacocinético lineal es aquel cuyos procesos cinéticos corresponden a los de 1er orden , en este el area bajo
la curva (AUC) de concentración plasmática vs tiempo es proporcional a la dosis administrada. Así se puede determinar
la dosis necesaria para alcanzar la concentración plasmática deseada y el tiempo necesario.

Factores que afectan los procesos de entrada (liberación y absorción)

T Factores Físicos del principio activo:
-Los farmacos en su mayoría, son ácidos o bases débiles, que estan en solución en forma ionizada o no ionizada.
-La mayoría de los fármacos sintéticos son administrados por vía oral.
-Posteriormente veremos fármacos que son tipo proteína y no son administrados por vía oral sino por vía sistémica y
siguen otra cinética.
-Pero los fármacos que usualmente se dan en la clínica son por vía oral, son ácidos o bases débiles de manera sintética
en donde se toman en cuenta los
¶ factores fisicoquímicos que son:
© su pKa (que es la constante de ionización): el principio es que para poder ser absorbido el fármaco debe estar en su
forma no ionizada.
Los fármacos generalmente vienen en una combinación de ionizada- no ionizada si vienen en disolución, si no vienen
disueltos viene una sal. Cuando ellos entran en contacto con los fluidos corporales dependiendo del pH del medio
entonces la concentración o la forma no ionizada-ionizada van a a estar en equilibrio. ¿Qué va a pasar? Lo que sea
liposoluble o lo que sea no ionizado que es casi lo mismo. Entonces por eso es importante las características
fisicoquímicas del fármaco porque va a determinar en qué sitio se va a absorber más fácilmente de acuerdo a su
naturaleza.
© la liposolubilidad
© el tamaño molecular.
- Ustedes van a escuchar que hay fármacos que hay que dar en ayunas u otros fármacos que hay que dar con las comidas,
u otros fármacos que hay que procurar tomar jugo de naranja para no formar cristales, u otro fármaco que no puedes tomar
con leche porque se forman unos quelatos y no se absorben. Entonces, esto es tomando en cuenta las características
fisicoquímicas del fármaco, porque si yo no le prestó atención a eso, no lo voy a absorber y no se va a ver el efecto
terapéutico. ¿Entonces quien falló en este punto de la ecuación? El médico.
-Habrá fármacos sencillos estructuralmente hablando y habrá otros con estructura mucho más compleja que van a
requerir más pasos para su metabolismo para llegar a la circulación.
¶ Propiedades fisiológicas de los sistemas biológicos, el sitio y la ruta de absorción,
¿esto qué quiere decir? El mismo cuerpo. Donde vaya a ser absorbido ese fármaco yo nenecesito las características de
esta membrana, de la vía de administración, de la forma en que se dio el fármaco, para predecir cómo va a ser la
absorción.
© Ph del fluido: . Si yo tengo ese mismo acido débil y va al intestino delgado, que tiene un pH más elevado, la porción
no ionizada va a ser menor, NO que no haya, sino que estará en menor proporción, entonces poco se va absorber de
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ese lado, PERO va a haber absorción porque es un proceso dinámico. Entonces es importante saber que constante
de ionización tiene ese fármaco para poder predecir el mejor momento en donde administrar el fármaco
© Permeabilidad de la membrana
© Flujo y perfusión sanguínea
No es lo mismo un estómago que tiene una limitada vascularidad a un intestino delgado que tiene un gran sistema canal
de arterias, como serían las mesentéricas.
¶ Factores tecnlógicos y físicos de la forma de dosificación:
© Formas sólidas vs líquidas
© Principio activo disuelto o agregado molecular
© Tamaño de las partículas
© Excipientes
© Proceso de fabricación: la forma farmacéutica determinará cómo se libera el fármaco.
los factores ligados a la forma farmacéutica de dosificación, y estos va a haber una diferencia importante entre si es un
fármaco que es sólido (tabletas, grageas, cápsulas), o si es líquido (jarabe, elixir, emulsiones). El fármaco que va a estar
comprimido en tabletas o encapsulados tiene una menor disolución aun fármaco que ya está disuelto en un jarabe. El
líquido me va a hacer el efecto más rápido que una tableta, porque ya está disuelto el fármaco.
El tamaño de la partícula una vez disuelto puede ser un tamaño más pequeño. También va a depender de los excipientes
(no tienen efecto terapéutico, pero ayudan a mejorar la formulación), como edulcorantes, colorantes, aumentadores de
masa. En el proceso de fabricación, de repente tenemos unas formulaciones tipo NASA, que son unos comprimidos los
trituran para ser inhalados.
Como si fuera que partieras la tierra así a la mitad, y ves desde el magma hasta cada una de las capas, y eso es tecnología
farmacéutica, para modular la cinética de ese fármaco, al final lo que queremos conseguir es una vez liberado ese fármaco
haya ese proceso de absorción y llegue al compartimiento central.

Vías de Administración
I Las vías de administración se clasifican en:
o Enteral: bucal, sublingual, oral, rectal.
o Parenterales: Intravenosa, intramuscular, subcutánea
o Tópicas: piel, pulmonar, oftálmica, vaginal
I Las formas farmacéuticas se clasifican de acuerdo a:
o Estado físico del fármaco: sólido, semisólido, semilíquido, gaseoso
o Grado de dispersión: a mayor gradi de dispersión, mayor será la absorción del fármaco
§ Soluciones > suspensiones > polvos > cápsulas > tabletas > tabletas recubiertas.
Liberación
S Para que el fármaco ejerza un efecto, debe liberarse de las diversas formas farmacéuticas y disolverse, para que las
moléculas dispersadas tengan mayor accesibilidad a las superficies y logren absorberse.
S Este proceso es más intenso en los productos sólidos y menos intenso cuando el producto viene en disollución o
suspensión.
Absorción
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! El proceso de absorción se define como el paso del principio activo desde el exterior del organismo hacia el interior. El
problema aquí es como pasa de un lado a otro y que característica tendrá el fármaco del otro lado, como sabes la
membrana tiene una bicapa lipídica, de manera transmembranal está compuesto de fosfolípidos y glicósidos para
poder comunicarse con el exterior, todo lo que pase a través de ellos dependiendo del tipo de transporte entonces va
a definir diferentes tipos de cinética;
! existen diferentes TIPOS DE TRASPORTE:
-Colador:
Þ sustancias hidrosolubles,
Þ es un principio muy básico, pasan las sustancias que tienen bajo peso molecular
Þ no requiere energía,
Þ ni transportador
Þ pasa de manera paracelular o convección a atraves , las concentraciones son igual en ambos lados, llevando a
una cinética de tipo lineal, transporte pasivo.
-Helicoidal:
Þ son para sustancias liposolubles
Þ no ionizadas
Þ pasan resbalando su hermoso cuerpo grasoso a través de la membrana y caen del otro lado, se van a escurrir, en
importante que los fármacos no ionizados tengan condiciones para que sean exactamente no ionizados, el pka
aprovecha el pH del medio,
Þ la difusión va a ser pasiva o por par iónico, de primer orden.
-Dinámico:
Þ necesitara transportadores de membrana,
Þ hay números limitados de transportadores, antiportes contraportes y simportes
Þ es un proceso activo o difusión facilitada.
Þ es de orden mixta porque este sistema se satura.
Þ Está el otro tipo que son sustancias sólidas muchos más grandes que requieren el uso de gotas oleosas o proceso
conocido como pinocitosis para poder ser transportadas.
! Existen 2 grandes tipos de transportes
La cinética de orden 0, usa transportadores, se da en la perfusión intravenosa y la velocidad en la que entrega el fármaco
se evalúa, se modula la forma que se bombea y la velocidad que se da el fármaco pueda mantener las concentraciones y
el paciente no disminuye las concentraciones en sangre.
Esos transportes activos o pasivos manejan un gradiente electroquímico, son sustancias ácidos o bases débiles, son
sustancias constituidas por iones, tenemos un movimiento pasivo de bajas concentraciones a altas concentraciones o
viceversa
El transporte activo se maneja a través de un gradiente, utiliza energía de manera secundaria contra un gradiente de
concentración como en el caso de los antiportes o el transporte directamente bombeando por el ATPasa en donde requiere
el ATP.
Þ TRANSPORTE TRANSEPITELIAL
ü Requiere distintos transportadores “cassettes” ubicados en
ambas caras de la barrera epitelial que modulan el movimiento del
fármaco
o El cassette ABC es activo primario. Es uniderccional, solo
gobierna la salida.
o El cassette SLC es bidireccional
ü Ocurre en epitelios del intestino delgado, hígado, riñon y barrera
hematoencéfalica.
ü se maneja dos superficies simultáneamente o barreras endoteliales, en estos casos se observa el proceso de
absorción en el intestino delgado, unos lo median unidireccionales y otros hacia los dos lados, ubicados en todos
lados en el cuerpo que modulan la movilización del fármaco.
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ü La concentración que hay en sangre es proporcional por su entrada directa, es decir, entre más concentración,
más dosis va a ver más concentración, sino usa energía la lipososuble y el ph del medio y el pka de fármaco por
lo tanto será una línea recta.
ü Están ubicados en todo el organismo modulando la movilización del fármaco, la acción del fármaco.
Þ EL TRANSPORTE PASIVO
ü Decíamos que la concentración que hay de un lado va a ser proporcional o igual a la concentración que va a estar
en la sangre.
ü entre mayor dosis mayor concentración va a haber porque su paso a través de la membrana va a ser directo
ü no uso energía lo que va a permitir que haya gran permeabilidad es la liposolubilidad, grado de ionización
determinado por la Pka del fármaco y el pH del medio, permitiendo que el fármaco sea liposoluble por lo tanto
este tipo de construcción matemática va a ser una línea recta.
ü Fármaco liposoluble y este no ionizado en mayor proporción.
ü La cinetica es de 1er orden
Þ TRANSPORTE ACTIVO O ESPECIALIZADO

ü Especificidad estructural: hay estereoespecificidad , el fármaco debe encajar con su receptor.

Estructuralmente y espacialmente hablando, fármacos que se unen o que pasan en el estómago por un proceso
activo tienen que unirse de manera eficaz a ese transportador; lo que no se une no se absorbe.Debemos
considerar que el ser humano tiene un numero X de transportadores estructuralmente hablando y por síntesis
proteica, así que se comportan de manera promiscua y el que más le gusta ese es el que absorbe.
ü Tiene que buscar especificidad estructural y mientras la consigue prueba con uno y con otro hasta que encaja
esto se conoce como competencia. En esa competencia puede haber inhibición.
ü el fármaco requiere energía y puede darse la inhibición.
ü Se opone al gradiente de potencial electroquímico.
ü Siempre es unidireccional, en dirección mucosa → serosa.
ü Puede ser de tipo primario o secundario; utiliza transportadores de fármacos (antiporte, simporte) o bombas
(ATPasas).
o Existe especificidad estructural del fármaco con el transportador.
§ o Se da competencia entre las moléculas para unirse.
o Los transportadores son saturables, al existir en un número limitado de uniones.
o Hay especificidad regional en cuanto a la presencia de los transportadores.
ü La cinética es de orden mixto (de Michaelis-Menten)
ü Hay especificidad regional porque este mismo cassette que hay en el estómago lo hay en el cerebro pero no
necesariamente el efecto que se ve en el estómago es el que quiero en el cerebro, entonces, debo saber en qué
región del cuerpo se va a unir.Es un proceso saturable

Por lo tanto las construcciones de las gráficas serán distintas, en un transporte pasivo cuyo único mecanismo es el paso
libre y expedito a través de la membrana. La construcción de la gráfica dirá si hay una cinética de primer orden en donde
las dosis van a ser proporcional a las concentraciones sanguíneas, por lo tanto, vemos una línea recta y yo puedo predecir
cuanto más de dosis puedo dar, cuanto más de dosis voy requerir. Esto es importante porque con muchos fármacos, yo
necesito cierta concentración dentro de sangre y se puede calcular directamente si sigue una cinética de primer orden. Si
sigue una cinética de orden mixto allí estamos en problemas, porque solamente podemos predecir la primera fase de la
gráfica porque la siguiente ya no es saturable, por lo tanto es una hipérbola.
Factores que afectan la absorción oral
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§ Ph del sitio de absorción

o El ph del tubo digestivo es diferente dependiendo de si esta en ayuno o en alimentación.
§ Usualmente, los Ph oscilas entre ácido a muy ácido en el estomago, y progresivamente más alcalinos
en el intestino delgado y grueso.
§ La fracción no ionizada es la que se absorbe.
o Ejemplo:
§ Si hay cambio en las secreciones, si hay un aumento en la salida de HCl en el estómago va a haber
una degradación aumentada del fármaco.
§ Se da un aumento en la salida de ácido clorhídrico
§ En el estómago va a haber una degradación aumentada del fármaco disminuyendo la absorción,
§ se da un aumento de la liberación en el duodeno puede haber aumento de la solubilidad de forma que
cuando son liposolubles aumentando la velocidad y el grado de absorción.
§ Área Superficial: a mayor área superficial = mayor absorción
o Yeyuno, íleon > colon> estómago > duodeno
§ El tracto gastrointestinal va a ser el sitio donde se va a absorber, siempre y cuando el fármaco se
administre por vía oral.
§ Tenemos al estómago que tendrá un área superficial de 0.11 m2 y que va a contener un pH
dependiendo si está en ayuno o en alimentación.
§ Tenemos que en el intestino grueso no hay absorción, solamente es para botar (excreción), dicho de
una manera menos “escatológica” (conjunto de creencias religiosas sobre las ultimas realidades).
§ Tenemos 3 secciones en el intestino delgado bien definidas, duodeno, yeyuno y íleon. El duodeno con
2 2
una superficie muy pequeña de 0.9 m , pero tenemos un yeyuno e Íleon bastante extenso de 60 m
como área superficial, esto visto de manera macroscópica. Podemos observar como variaran los pH,
dependiendo de si esta en ayuno o en alimentación. Por eso es importante conocer el pKa del fármaco
para poder manipularlo, decir y determinar en qué momento se tiene que dar este fármaco.
§ Pasaremos del tubo digestivo con una longitud de 9 metros y un área superficial de 4 metros cuadrados,
a lo que hay como área superficial en los macrovellos y en los microvellos, entendemos que va en esta
proporción logarítmica si lo vemos en esta manera 4 metros cuadrados, 40 metros cuadrados, 120
metros cuadrados(esto en relación a una imagen que puso de las vellosidades); como vamos a hablar
de las microvellosidades, viendo célula por célula, estamos hablando de una gran área superficial,
muchos sitios donde contactar a ese fármaco, eso así sería un efecto adverso en tener que contactar
un novio y luego un ex en todos lados.
§ Liposolubilidad
o Coeficiente de partición lípido-agua.
Factores de tipo fisiológico
§ Vaciamiento gástrico y motilidad gástrica:
o El vaciamiento gástrico es el paso del contenido del estómago al intestino por gravedad y apertura de los
esfínteres hacia el intestino
o Determina la cinética de absorción y si es más lento que el siguiente paso, este va a ser determinante.
o Ej: si hay pocos alimentos el vaciamiento gástrico va a ser rápido
1. Es proporcional al volumen: si es mucho lo que tengo de un lado es mucho lo que va a pasar al otro; esto sería
una cinética de primer orden donde las concentraciones de un lado son proporcionales al otro.

2. Es dependiente del alimento: dependiendo si es sólido o semisólido, porque si te tomas una sopa no te va a afectar
tanto en el caso que te la tomes fría, si es caliente si por que cambia la temperatura, la viscosidad, la grasa del
contenido que modifican la absorción del fármaco, producto de los alimentos.

3. Otra de las situaciones que afecta el vaciamiento y la motilidad gástrica, son los asociados a nuestro sistema
autonómico, la presencia de fármacos anticolinérgicos, que disminuyen la motilidad y el vaciamiento gástrico, y la
posición, es decir ustedes comen y no se van a acostar de una vez porque se les regresa la comida y tampoco van
a correr una maratón porque les da el dolor que llaman el dolor de yegua.
a. El estrés aumenta la liberación de mediadores en el sistema autonómico.
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o Ejemplo: Alimentos pueden disminuir el vaciamiento gástrico, y si lo disminuyen pueden causar un retardo en
la llegada al intestino o aumento en la degradación del fármaco porque permanece mucho más tiempo en el
estómago.
§ Motilidad intestinal
o el intestino es el que tiene mayor área superficial para la absorción, por lo es importante que tipo de movimiento
está realizando (propulsión y segmentación) usualmente ambos aumentan vez, pero si alguno es mayor que
el otro va a cambiar el tiempo de absorción de ese fármaco. Puede ocurrir que se absorba más lento o que no
se absorba porque es eliminado rápidamente.
§ Movimientos de segmentación aseguran la mezcla homógenea del fármaco con los jugos intestinales
y favorecen el contacto con la membrana absorbente.
§ Movimientos horizontales o peristalticos: determinan el tiempo de tránsito en el intestino delgado.
Cuando está muy aumentado, no se da apropiadamente la absorción.
o Ejemplo:
§ persona que sufren de estreñimiento, sus movimientos son más lentos; pacientes con diarrea que
eliminan rápidamente el fármaco.
§ Si hay un aumento de la motilidad intestinal obviamente que el tiempo de tránsito en ese intestino va
a estar reducido; si está aumentado, va a disminuir el grado de absorción; en cambio si aumenta el
tiempo de contacto del el fármaco con la mucosa, las consecuencias detalladas aún no están muy
claras.
§ Efecto del primer paso:
o Va a determinar que tanto se ha absorbido,
o Es el primer paso del fármaco a través del hígado
o Resulta que en el ID (intestino delgado) nosotros tenemos la circulación portal que lleva a través de vena este
contenido al hígado y ya en el hígado ese fármaco va a sufrir metabolismo y una parte que no va a la circulación
portal llega a la circulación sistémica, en la parte que pasa al hígado si ese medicamento no tiene la estructura
necesaria para unirse a su sitio diana regresa y vuelve al sitio donde se absorbe, para pasar biotransformado
en una estructura diferente y de manera mejor absorbida al intestino. Esto también va a afectar o va a quitar
una parte importante de lo que se va a absorber, al final una dosis de 100 mg, en realidad lo que va a llegar a
la circulación sistémica es apenas una quinta parte. *** la profe dijo 1/3 …
§ Secreción intestinal: la glucoproteína P
o En la secreción intestinal, un fármaco puede ser nuevamente
reabsorbido y pasado como manera de lanzadera a través de
transportadores específicos y especiales ubicados
mayoritariamente en el intestino (como son las de tipo
glicoproteína P).
o Glicoproteína P:
§ Este tipo de transportador es un transportador
dependiente de ATP
§ Atrapa las moléculas que han pasado y las devuelve al
lumen intestinal.
§ En este transporte que es de tipo retroalimentación o reciclaje puede haber una biotransformación
o puede haber un efecto del primer paso, pero regresa a otra parte al lumen intestinal, alguno va
a ser excretado o pasado directamente al intestino grueso y otro va a ser reabsorbido.
§ Esto también varía la velocidad con la que se va a absorber, puede que sea otro tipo de cinética,
ya no sea de primer orden sino de orden mixto.
§ Y va a ser de orden mixto porque utiliza la glucoproteína P, la cual es una proteína de un
transportador y por lo tanto se puede saturar. En este punto de saturación tendremos un proceso
de orden cero.
§ Ejemplos de fármacos que van a tener acción o verse afectados por el uso de la glicoproteína P
son:
• medicamentos antineoplásicos
• inmunosupresores
• otros fármacos cardiovasculares que van a tener un alto índice de absorción ligada a la
glicoproteína P.
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o Al final lo que yo voy a obtener:

§ Una fracción absorbida incluye el fármaco que llega al torrente sanguíneo
§ Una fracción biodisponible (F) se refiere a la fracción de fármaco libre, que puede unirse a su diana
y ejercer un efecto terapéutico.
o Ejemplo (no segura):
Una disminución en el transporte activo o las modificaciones o las consecuencias de absorción serían
disminución de la velocidad, disminución del grado de absorción y secreción.

Distribución:
§ El proceso de distribución va a comprender el proceso de transferencia desde la circulación sistémica hacia los
diferentes espacios corporales incluyendo el sitio de absorción y viceversa en este punto con el compartimento central.
§ Es un proceso bidireccional.
§ El proceso de absorción es unidireccional lo que llega a sangre no se regresa al estómago. Aquí nosotros también
vamos a determinar factores que van a influenciar o modificar el proceso de distribución claro miren como estamos
paso a paso el fármaco en el exterior al llegar a circulación sistémica ese proceso es absorción.
§ Es importante el agua, entre más agua hay más distribución por eso en los infantes que tiene más agua a veces
necesitan dosis más altas para que se redistribuyan.
§ Ahora en el punto de la sangre de la circulación sanguínea hacia los otros compartimentos en este punto vamos a
hablar de distribución. En el proceso de distribución son diferentes cosas que se toman en cuentan ya que utiliza
mecanismos de trasferencia un tanto distinto a los que veíamos en el proceso de absorción va a utilizar:
• El proceso de filtración a través de poros o Convección (Difusión pasiva)

• Proceso de difusión a través de las membranas celulares (Difución facilitada)

• Dispersión gracias al flujo sanguíneo

• La unión de proteínas plasmáticas y tisulares (albumina proteína más abundante en plasma).

§ Otro punto muy importante en la distribución son muy importantes los volúmenes corporales sabiendo que es un
60 % del peso corporal y el 22% corresponde al líquido extracelular (LEC) y el 38% al líquido intracelular (LIC)

Los factores que determinan los procesos de distribución:

ª Las proteínas plasmáticas union (UPP):
o Las proteínas plasmáticas incluyen:
o Albúmina: transporta fármacos ácidos, básicos y neutros. Es la más abundante.
o α-glucoproteína ácida: transporta fármacos básicos.
o Lipoproteínas: transportan fármacos lipofílicos.
o Globulinas.
o La unión es reversible. Se logra con fuerzas de van der Waals y puentes de hidrógeno.
La fracción libre del fármaco se encuentra en equilibrio con la fracción unida a proteínas plasmáticas. Ambas
concentraciones disminuyen de forma paulatina y paralela. El fármaco libre es el que puede unirse a la diana, y
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ser metabolizado y/o excretado. Conforme disminuye la fracción libre, las moléculas del fármaco se van soltando
de las proteínas plasmáticas, hasta restablecer el equilibrio. Esto continúa progresivamente hasta que se elimine
todo el fármaco del cuerpo.

o Es un proceso saturable, sujeto a competencia e inhibición.

o Si se administra un fármaco con elevada UPP, habrá saturación de las proteínas plasmáticas. Se dará
competencia entre los fármacos y las sustancias endógenas para los mismos sitios de unión, resultando
en un desplazamiento.
§ La fracción de fármaco libre aumenta, Éste se dirige a la biofase y se une a su diana. Habrá
consecuencias y significativas (efectos tóxicos) cuando el fármaco desplazado tiene elevada UPP
§ Ejemplo: Warfarina desplazada por AINEs ocasionando hemorragia.
o Grado de unión a proteínas plasmáticas
o El grado de UPP es constante a concentraciones bajas,
o El aumento es más significativo para fármacos con elevada UPP.
o Si un fármaco es libre que no se une a las proteínas plasmáticas sube y baja la curva de una vez y se
tendrán que dar más repetidas las dosis
o Si hay más fármacos unidos a las upp las curva no va disminuir tan rápido.
o La inhibición también es causada por sustancias endógenas:

Sustancia endógena Efecto a concentración baja Efecto a concentración alta

Ácidos grasos libres Aumento de afinidad de Inhibe UPP de fármacos ácidos
fármacos ácidos por PP
Bilirubina En algunos sitios, inhibe la UPP, en otros, ciertos fármacos la
desplazan y el paciente adquiere ictericia

o La distribución del fármaco también está ligada al contenido de agua corporal

o El ACT se va reduciendo con la edad del paciente.
§ Los bebés tiene mayor ACT; los ancianos, menor ACT
§ Algunas presentaciones pediátricas, para bebés, de fármacos están en concentraciones más
altas, debido a que los bebés tienen mayor cantidad de líquido donde el fármaco se distribuye.

ª Propiedades fisicoquímicas del fármaco: entre ellos, el coeficiente de partición lípido-grasa.

ª Flujo sanguíneo
o Órganos en orden de flujo sanguíneo:
§ Púlmón>Hígado>Riñon>Músculo>Cerebro>Piel>Corazón>grasa.
o Órganos en orden de perfusión:
§ Púlmón>Hígado>Riñon> Corazón>Cerebro>Grasa>Músculo>Piel.
ª Permeabilidad a través de la membrana
ü SNC: espacio protegido por las meninges. Las membranas son continuas, por las uniones estre- chas, y de
mayor grosor. El transporte paracelular es muy limitado.
§ El LCR no contiene proteínas (todo el fármaco ingresa en su fracción libre) y el pH es 0,1 unidades
menor que el sanguíneo.
§ La velocidad depende de la liposolubilidad, UPP en la periferia y pKa del fármaco.
ü Placenta: su membrana tiene igual permeabilidad que las demás. Hasta cierto grado, el feto está expuesto a
todos los fármacos que consume la madre. La penetración es bastante libre.
§ Fármacos liposolubles: penetración más rápida, limitada por el flujo sanguíneo.
§ Fármacos hidrosolubles: penetración más lenta, su difusión depende de la UPP.
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La meningitis (inflamación de las meninges) aumenta la permeabilidad local de la barrera hematoencefalica, por lo
que el acceso de los fármacos al SNC se vuelve más fácil.
ª Afinidad por lo tejidos.
o Esta determinada por las características estructurales del fármaco.

Factores patológicos que modifican la distribución

1. Insuficiencia cardíaca: disminuye la capacidad del corazón de llenarse y bombea la sangre ineficien- temente. Es
bastante complejo predecir cómo se distribuirá el fármaco.
2. Insuficiencia renal: el riñón es incapaz de filtrar y excretar eficientemente.
3. Quemaduras: las de 2o y 3o grado destruyen una gran cantidad de tejido y, consigo, hay hipoprotei-
nemia (↓albúmina).

Volumen aparente de distribución (Vd)

T Es una constante de proporcionalidad entre la cantidad de fármaco en el cuerpo y la concentración plasmática del
fármaco.

Se expresa como:
T Es el volumen de líquido que sería necesario para contener a todo el fármaco en el cuerpo a las mismas
concentraciones en que está en plasma.
T Su valor indica el grado de distribución:
T A mayor Vd, menor cantidad o concentración del fármaco se encuentra en plasma y mayor
T presencia del fármaco en tejidos extravasculares, y viceversa.
T Está determinado por los siguientes factores:
o Unión a proteínas plasmáticas
o Liposolubilidad
o Afinidad a tejidos
o Grado de ionización
T Se aplica clínicamente para el cálculo de la dosis de carga:

Una vez que el fármaco este en la circulación sistémica o también conocido como compartimiento central vamos a utilizar
dos términos importantes:

• Droga libre
• Droga unida a proteínas