Aminoglucósidos y espectinomicina

Son bactericidas inhibidores de la El transporte de aminoglucósidos

síntesis de proteínas que interfieren con mediante la membrana citoplasmática
la función ribosomal. depende de un gradiente eléctrico
transmembrana acoplado al transporte
Estos agentes son útiles principalmente de electrones.
contra microorganismos gramnegativos
aerobios. Esta fase dependiente de energía es
limitante de la velocidad y puede ser

Aminoglucosidos
bloqueada o inhibida por cationes
divalentes (p. ej., Ca2+ y Mg2+),
hiperosmolaridad, reducción del pH y
Los aminoglucósidos incluyen condiciones anaeróbicas.
estreptomicina, neomicina, kanamicina,
amikacina, gentamicina, tobramicina, Dentro de la célula, los aminoglucósidos
sisomicina, netilmicina y otros. se unen a las proteínas ribosómicas de la
subunidad 30S e inhiben la síntesis de
Los aminoglucósidos son productos proteínas al causar una lectura
naturales o derivados semisintéticos de incorrecta y la terminación prematura
compuestos producidos por una variedad de la traducción del mRNA, lo que
de actinomicetos del suelo. conduce a la acumulación de complejos
de iniciación anormales
La amikacina, un derivado de la
kanamicina, y la netilmicina, un También pueden causar una lectura
derivado de la sisomicina, son productos errónea de la plantilla de mRNA y la
semisintéticos. incorporación de aminoácidos
incorrectos en las cadenas polipeptídicas
PROPIEDADES FÍSICAS Y QUÍMICAS en crecimiento.

Los aminoglucósidos tienen un anillo de Los efectos son el irreversibles.

hexosa, ya sea estreptidina o 2-
desoxiestireptamina a la que se unen Las proteínas anómalas resultantes
aminoazúcares mediante enlaces pueden insertarse en la membrana
glucosídicos. celular, lo cual lleva a alteraciones de la
permeabilidad y a una estimulación
MECANISMO DE ACCIÓN adicional del transporte de
aminoglucósidos.
Los antibióticos aminoglucósidos son
bactericidas de acción rápida.

Los aminoglucósidos se difunden a

través de canales acuosos en la
membrana externa de las bacterias
gramnegativas para ingresar al espacio
periplasmático.
RESISTENCIA A LOS AMINOGLUCOSIDOS Los aminoglucósidos administrados
mediante inhalación son útiles en
pacientes con fibrosis quística que
Las bacterias pueden ser resistentes a tienen infecciones pulmonares crónicas
los aminoglucósidos a través de: de P. aeruginosa

• Inactivación del fármaco por las Distribución: Debido a su hidrofilia, las

enzimas microbianas. concentraciones tisulares de
• Falla del antibiótico para penetrar aminoglucósidos pueden ser
intracelularmente. subterapéuticas y la penetración en la
• Baja afinidad del fármaco por el mayoría de los tejidos corporales es
ribosoma bacteriano. variable.

La inactivación del fármaco es el Las concentraciones que se alcanzan en

mecanismo más frecuente de la LCR son inadecuadas, incluso en
resistencia microbiana adquirida. presencia de meninges inflamadas.

La amikacina es el aminoglucosido con La inflamación aumenta la penetración

menos tendencia a la resistencia. de los aminoglucósidos en las cavidades
peritoneales y pericárdicas.
FARMACOCINÉTICA
Se detectan altas concentraciones sólo
Absorción: La estructura altamente polar en la corteza renal y la endolinfa y la
y policatiónica de los aminoglucósidos perilinfa del oído interno
previene la absorción adecuada después
de su administración oral; por lo tanto, Todos los aminoglucósidos cruzan la
todos los aminoglucósidos (excepto barrera placentaria y pueden acumularse
neomicina) deben administrarse por vía en el plasma fetal y el tejido amniótico.
parenteral para alcanzar
concentraciones séricas adecuadas. La estreptomicina y la tobramicina
pueden causar pérdida de la audición en
Se administran por vía intravenosa en los niños nacidos de mujeres que reciben
forma de infusión durante 30-60 el fármaco durante el embarazo.
minutos.
Metabolismo: Los aminoglucósidos tienen
La neomicina no se administra por vía un metabolismo mínimo y se excretan
parenteral debido a nefrotoxicidad grave. casi por completo mediante filtración
Se administra por vía tópica para glomerular.
infecciones cutáneas o por vía oral para
descontaminar las vías Eliminación: Mas de 90% de los
gastrointestinales antes de cirugía aminoglucósidos parenterales se
colorrectal. excretan sin cambio en la orina.

La intoxicación puede ocurrir cuando los Ocurre acumulación en pacientes con

aminoglucósidos se aplican por vía disfunción renal; así, se requieren
tópica, durante largos periodos en ajustes a la dosis.
grandes heridas, quemaduras o úlceras
cutáneas, especialmente si hay Neomicina se excreta sobre todo sin
insuficiencia renal. cambio en las heces.
Las vidas medias de los aminoglucósidos múltiple debido a que la administración
en el plasma son de 2-3 h en pacientes múltiple no permite bajar de los niveles
con función renal normal. tóxicos.

Es fundamental reducir la dosis de

mantenimiento y el intervalo de
dosificación de estos fármacos en
pacientes con insuficiencia renal.

Las vidas medias de los aminoglucósidos

pueden prolongarse en el recién nacido:
8-11 h en la primera semana de vida en
recién nacidos que pesen menos de 2 kg
y 5 h en aquellos que pesen más de 2 kg.

Las depuraciones de aminoglucósidos

aumentan y las vidas medias se reducen La estrategia de dosificación de dosis
en individuos con fibrosis quística alta/intervalo extendido es
controvertida en las poblaciones de
Se pueden requerir dosis más grandes de embarazadas, neonatos y pacientes
aminoglucósidos en pacientes quemados pediátricos, y como terapia de
debido a una depuración más rápida del combinación para endocarditis.
fármaco.
Se suele evitar en pacientes con
DOSIFICACIÓN Y MONITOREO disfunción renal significativa

La administración de dosis más altas en En estas infecciones, pueden preferirse

intervalos prolongado es más probable dosis múltiples al día.
que tenga la misma eficacia y menos
toxicidad potencial que la USOS TERAPÉUTICOS
administración de dosis divididas.
Para casi todas las indicaciones, se
Los aminoglucosidos tienen acción prefiere la gentamicina debido a la larga
bactericida dependiente de la experiencia con su uso y su menor costo.
concentración; concentraciones más
altas matan una mayor proporción de Los aminoglucósidos se utilizan con
bacterias y a un ritmo más rápido. frecuencia en combinación con un
agente activo de la pared celular
Los aminoglucosidos tienen un efecto (lactámico β o glucopéptido) porque:
postantibiótico que mejora con la
administración en dosis única a cargas • Expanden el espectro
altas. antimicrobiano

Los esquemas de dosis altas e intervalos • Proporcionar la destrucción

ampliados, a pesar de la mayor sinérgica de bacterias.
concentración máxima, proporcionan un
periodo más largo de recuperación • Evitar la aparición de resistencia a
cuando las concentraciones caen por los agentes individuales.
debajo del umbral para la toxicidad que
un régimen de administración de dosis
La terapia combinada se usa en
infecciones como neumonía o septicemia En la meningitis causadas por
intrahospitalaria que pueden ser gramnegativos resistentes a los
causadas por P. aeruginosa, antibióticos lactámicos β, es útil 5 mg
Enterobacter, Klebsiella y Serratia. de una formulación de gentamicina sin
conservador administrada por vía
INFECCIONES DE VÍAS URINARIAS intratecal o intraventricular una vez al
día.
Se prefieren alternativas menos tóxicas
para las infecciones no complicadas. PERITONITIS

Una sola dosis intramuscular de Los pacientes que desarrollan peritonitis

gentamicina (5 mg/kg) ha sido efectiva como consecuencia de la diálisis
en infecciones no complicadas del tracto peritoneal se pueden tratar con
urinario inferior. aminoglucósido diluido en el líquido de
diálisis a una concentración de 4 a 8
Un tratamiento de 10 a 14 días de mg/L para gentamicina, netilmicina o
gentamicina o tobramicina es una tobramicina, o de 6 a 12 mg/L para
alternativa para combatir la amikacina
pielonefritis, si no se pueden usar otros
agentes. ENDOCARDITIS BACTERIANA

NEUMONIA Es útil gentamicina “sinérgica” o en

dosis bajas (3 mg/kg/d) en combinación
Los aminoglucósidos son ineficaces para con una penicilina o vancomicina para el
el tratamiento de la neumonía debida a tratamiento de la endocarditis
anaerobios o Streptococcus pneumoniae, bacteriana debida a ciertos organismos
qué son los agentes más importantes en grampositivos.
la neumonía adquirida en la comunidad.
SEPTICEMIA
En la neumonía intrahospitalaria se
recomienda un aminoglucósido en La inclusión de un aminoglucósido en un
combinación con un antibiótico régimen empírico se suele recomendar
lactámico β como terapia empírica para el enfermo febril con neutropenia y
estándar porque por lo general son para la septicemia cuando P. aeruginosa
causados por bacilos gramnegativos es un patógeno potencial.
aerobios multirresistentes
INFECCIONES POR MICOBACTERIAS

La estreptomicina es un agente de
segunda línea para combatir la
tuberculosis activa.

La amikacina es otro agente alternativo

para las infecciones debidas a
Mycobacterium tuberculosis resistente a
los medicamentos.

FIBROSIS QUISTICA
MENINGITIS
Los aminoglucósidos se usan con En la toxicidad vestibular las cefaleas
frecuencia como terapia durante las moderadamente intensas, que duran 1-2
exacerbaciones agudas de la fibrosis días, pueden preceder el inicio de la
quística, para las cuales se emplean con disfunción laberíntica.
frecuencia dosis superiores a las
habituales (p. ej., 10 mg/kg de Seguido de náuseas, vómitos y
tobramicina) dificultades en el equilibrio.

APLICACIÓN TOPICA Los síntomas destacados son vértigo en

la posición vertical, incapacidad para
La neomicina y la paromomicina, pueden percibir la terminación del movimiento y
emplearse como agentes tópicos en dificultades para sentarse o ponerse de
infecciones de la piel y las membranas pie sin señales visuales.
mucosas.
Finalmente puede haber laberintitis
EFECTOS ADVERSOS crónica, en la que el paciente tiene
dificultad para caminar o realizar
Todos los aminoglucósidos tienen el movimientos bruscos; la ataxia es la
potencial de producir toxicidad característica más destacada.
vestibular, coclear y renal reversible e
irreversible y bloqueo neuromuscular.

Es más probable encontrar ototoxicidad

y nefrotoxicidad cuando la terapia se
continúa por más de 5 días, en dosis más
altas, en ancianos y ante insuficiencia
renal.

OTOTOXICIDAD

La disfunción vestibular y auditiva puede

presentarse tras la administración de NEFROTOXICIDAD
cualquiera de los aminoglucósidos.
8 a 26% de los pacientes que reciben un
Puede ocasionar una hipoacusia bilateral aminoglucósido por varios días
irreversible para los sonidos de alta desarrolla insuficiencia renal leve, por
frecuencia, así como hipofunción acumulación y retención de
vestibular. aminoglucósido en las células del túbulo
proximal.
La estreptomicina y la gentamicina
producen sobre todo efectos Clínicamente se puede producir
vestibulares, mientras que la amikacina, proteinuria leve y aparición de cilindros
la kanamicina y la neomicina afectan en hialinos y granulosos, seguido de
forma principal a la función auditiva; la disminución de la filtración glomerular.
tobramicina afecta a ambos por igual.
La estreptomicina no se concentra en la
Un tinnitus agudo a menudo es el primer corteza renal y es la menos nefrotóxica.
síntoma de toxicidad coclear.
Los fármacos como anfotericina B,
vancomicina, inhibidores de la enzima
convertidora de angiotensina, cisplatino
y ciclosporina pueden potenciar la GENTAMICINA
nefrotoxicidad inducida por
aminoglucósidos. Es el aminoglucósido de primera elección
debido a su menor costo y actividad
confiable contra todos los aerobios
gramnegativos menos resistentes.

Las preparaciones de gentamicina están

disponibles para administración
parenteral, oftálmica y tópica.

En administración parenteral la dosis es

de 5-7 mg/kg al día administrados en 30-
BLOQUEO NEUROMUSCULAR
60 min para adultos con función renal
normal.
El bloqueo neuromuscular agudo y la
apnea se han atribuido a los
En los pacientes que no son candidatos
aminoglucósidos.
para la administración de intervalo
prolongado, se recomienda una dosis de
La potencia del bloqueo en orden
carga de 2 mg/kg y luego de 3-5 mg/kg
decreciente es neomicina, kanamicina,
al día, administrada en dosis divididas
amikacina, gentamicina y tobramicina.
cada 8-12 h.
El bloqueo neuromuscular puede
revertirse mediante la administración
intravenosa de una sal de Ca2+.

OTROS EFECTOS ADVERSOS

Las reacciones raras de hipersensibilidad,

que incluyen erupciones cutáneas,
eosinofilia, fiebre, discrasias sanguíneas,
angioedema, dermatitis exfoliativa,
estomatitis y choque anafiláctico

La gentamicina se absorbe lentamente

Agentes específicos
cuando se aplica de manera tópica en
una pomada y algo más rápidamente
cuando se aplica como una crema.
ESTREPTOMICINA

Vía im

- Adultos: 2 g en una inyección única.

Dosis máxima: 4 g (dividida en dos
administraciones).
TROBAMICINA

La tobramicina puede administrarse por

vía intramuscular, intravenosa o por
inhalación.
La actividad superior de la tobramicina NETILMICINA
contra P. aeruginosa la convierte en el
aminoglucósido preferido para tratar las La netilmicina puede ser activa contra
infecciones graves que se conoce o se algunas bacterias resistentes a la
sospecha que han sido causadas por este gentamicina y a la tobramicina.
organismo, normalmente en
combinación con un antibiótico beta- La dosificación (5-7 mg/kg/d) y las vías
lactámico antipseudomónico. de administración son las mismas que
para la gentamicina.
La dosis diaria de tobramicina es de 5-7
mg/kg, por vía intramuscular o Esta disponible como solución
intravenosa oftamologica.

La tobramicina también está disponible

como ungüento oftálmico de 0.3%, y
gotas para el tratamiento de infecciones
oculares superficiales, que es poco
probable que causen efectos adversos
sistémicos.

NEOMICINA, KANAMICINA Y
PAROMOMICINA

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA Y
RESISTENCIA

Los fármacos del grupo de la neomicina

son activos contra bacterias
grampositivas y gramnegativas, y contra
algunas micobacterias.
AMIKACINA
La P. aeruginosa y los estreptococos
Es útil contra contra algunos generalmente son resistentes.
microorganismos resistentes a
gentamicina o tobramicina. La neomicina generalmente se limita al
uso tópico y oral debido a la toxicidad
Después de una inyección de 500 mg de asociada con el uso parenteral.
amikacina cada 12 horas (15 mg/kg/d)
por vía intramuscular, los niveles El uso de kanamicina se limita al
máximos en suero son de 10-30 mcg/mL. tratamiento de la tuberculosis
multirresistente

La paromomicina es útil para

leishmaniasis visceral cuando se
administra por vía parenteral.

La paromomicina se puede utilizar para

la infección intestinal por algunos
parásitos.
 ESPECTINOMICINA
La espectinomicina es un antibiótico
aminociclitol relacionado con los
aminoglucósidos. Carece de
aminoazúcares y enlaces glucosídicos.

La espectinomicina es activa contra

grampositivos y gramnegativos, pero su
uso se limita a tratamiento alternativo
para la gonorrea resistente a los
medicamentos, o gonorrea en pacientes
con alergia a la penicilina.

La mayoría de los cultivos gonocócicos

son inhibidos por 6 mcg/ mL de
espectinomicina.

La espectinomicina se absorbe
rápidamente después de la inyección
intramuscular. El régimen estándar es
una dosis única de 2-4 g/d (40 mg/kg en
niños).

Los efectos adversos son dolor en el

lugar de la inyección, fiebre y náuseas.