LAZO CERRADO

¿¿¿¿¿¿….???????
SUBSISTEMAS
 OBJETIVOS

• VÍAS – DOLOR – CARACTERÍSTICAS GENERALES

• ELEMENTOS CELULARES (NEURONAS)
• POTENCIAL DE MEMBRANA – POTENCIAL DE ACCIÓN – POTENCIALES LOCALES (SINAP. RECEP)
• RECEPTORES
• NEUROTRANSMISORES Y NEUROMODULADORES
• DOLOR PROFUNDO Y VISCERAL
• MODULACIÓN DE LA TRANSMISIÓN DEL DOLOR
VÍAS SOMATO
SENSITIVAS
 VÍAS SOMATOSENSITIVAS

• VÍA DEL LEMNISCO INTERNO DEL CORDÓN DORSAL: TACTO,

VIBRACIÓN Y PROPIOCEPCIÓN.
• VÍA ESPINOTALÁMICA VENTROLATERAL: DOLOR Y TEMPERATURA.
 VÍA DEL CORDÓN DORSAL

• TACTO, VIBRACIÓN Y PROPIOCEPCIÓN.

• PRIMER NEURONA IPSOLATERAL HASTA BULBO.
• SINAPSIS EN NÚCLEOS GRACILIS Y CUNEIFORME.
• SEGUNDA NEURONA CRUZAN LA LÍNEA MEDIA Y ASCIENDE POR EL LEMNISCO INTERNO.
• SINAPSIS EN NÚCLEO VENTRAL POSTEROLATERAL (VPL) DEL TÁLAMO.
• CORDÓN DORSAL O SISTEMA DEL LEMNISCO INTERNO.
• SE LE SUMAN FIBRAS DEL TRIGÉMINO.
HAZ ESPINOTALÁMICO VENTROLATERAL
• TEMPERATURA Y DOLOR.
• PRIMER NEURONA: SINAPSIS EN NEURONAS DEL ASTA DORSAL.
• CRUZAN LA LÍNEA MEDIA. VÍA ESPINOTALÁMICA VENTROLATERAL.
• SINAPSIS EN NÚCLEO VPL.
• OTRAS NEURONAS DEL ASTA DORSAL HACEN SINAPSIS EN FORMACIÓN
RETICULAR DEL TRONCO ENCEFÁLICO (VÍA ESPINORRETICULAR) Y DE ALLÍ
AL NÚCLEO CENTROLATERAL DEL TÁLAMO.
Vía dorsal-lemnisco medial Vía anterolateral: anterior y lateral
CLASIFICACIÓN NUMÉRICA DE LAS
FIBRAS NERVIOSAS
 ORGANIZACIÓN SOMATOTÓPICA
• FIBRAS DE MÉDULA SACRA POSICIÓN MÁS INTERNA Y LAS DE MÉDULA
CERVICAL, MÁS EXTERNA.
• PORCIÓN INFERIOR DEL CUERPO EN NÚCLEO GRACILIS.
• PORCIÓN SUPERIOR DEL CUERPO EN NÚCLEO CUNEIFORME.
• LEMNISCO INTERNO: ORGANIZACIÓN DE DORSAL (CUELLO) A VENTRAL
(PIE)
• NEURONAS TALÁMICAS A CORTEZA SOMATOSENSITIVA PRIMARIA EN
CIRCUNVOLUCIÓN POSCENTRAL DEL LÓBULO PARIETAL.
 OTRAS REGIONES CORTICALES

• AREA DE ASOCIACIÓN SENSITIVA: EN CORTEZA PARIETAL.

• CORTEZA SOMATOSENSITIVA SECUNDARIA: EN LA PARED DEL SURCO LATERAL (CISURA DE
SILVIO).

RECIBEN IMPULSOS AFERENTES DE LA CORTEZA SENSITIVA PRIMARIA.

HEMISFERIO IZQUIERDO
 CENTROS SUPRAESPINALES RELACIONADOS CON DOLOR
CRÓNICO

Las áreas de la matriz neuronal del dolor en el cerebro se activan selectivamente cuando percibimos
un estímulo nocivo y se desactivan cuando el estímulo cesa. Estas respuestas están relacionadas
proporcionalmente con la intensidad del dolor percibido y no son respuestas on/off.

Las diferentes regiones de la matriz procesan diferentes aspectos de la experiencia dolorosa

Las cortezas S1 y S2 codifican aspectos discriminativos de la percepción del dolor.
La corteza cingulada anterior codifica los aspectos afectivos de la percepción del dolor.

Al igual que en la médula espinal, S1, S2, la corteza insular y la corteza cingulada anterior contienen
neuronas nociceptivas específicas. La red que procesa el dolor a nivel central posee una estructura
conservada en cuanto a tipos neuronales específicos; desde el nivel más bajo, el asta dorsal de la
médula espinal, hasta el más alto, las estructuras de la matriz, todas tienen neuronas que responden
solo a información nociceptiva.

Esta información nociceptiva puede ser modulada por distracciones y/o factores emocionales.
La percepción del dolor disminuye si el individuo está distraído o enfocado en una tarea específica
cuando se le presenta inesperadamente una situación que le produce dolor
 CIRCUNVOLUCIÓN POSCENTRAL DEL
LÓBULO PARIETAL
• PIERNAS EN PARTE SUPERIOR Y CABEZA AL PIE DE LA CIRCUNVOLUCIÓN.
• EL TAMAÑO DE LA ZONA RECEPTORA ES PROPORCIONAL AL USO DE LA
PARTE.
• LA ESTIMULACIÓN DA ORIGEN A SENSACIONES PROYECTADAS A
PORCIONES APROPIADAS DEL CUERPO.
• CÉLULAS ORGANIZADAS EN LOS CORDONES VERTICALES (FIBRAS
AFERENTES DE LA MISMA MODALIDAD)
HOMÚNCULO
SENSORIAL
LA CORTEZA SENSITIVA ESTÁ
ORGANIZADA EN
COLUMNAS VERTICALES DE
NEURONAS; CADA
COLUMNA DETECTA UN
LUGAR SENSITIVO
DIFERENTE EN EL CUERPO
CON UNA MODALIDAD
SENSITIVA ESPECÍFICA.
 FUNCIONES DEL ÁREA SOMATOSENSITIVA I
LA RESECCIÓN BILATERAL GENERALIZADA DEL ÁREA SOMATOSENSITIVA I PROVOCA LA DESAPARICIÓN DE LOS

SIGUIENTES TIPOS DE EVALUACIÓN SENSITIVA:

1. LA PERSONA ES INCAPAZ DE LOCALIZAR LAS DIVERSAS SENSACIONES DE FORMA DIFERENCIADA EN LAS

DISTINTAS PARTES DEL CUERPO. SIN EMBARGO, SÍ PUEDE HACERLO DE UN MODO RUDIMENTARIO, COMO EN UNA
MANO CONCRETA, EN UN GRAN NIVEL DEL TRONCO O EN UNA DE LAS PIERNAS. POR TANTO, ESTÁ CLARO QUE EL
TRONCO DEL ENCÉFALO, EL TÁLAMO O PORCIONES DE LA CORTEZA QUE NORMALMENTE NO SE CONSIDERAN
RELACIONADAS CON LA SENSIBILIDAD SOMÁTICA PUEDEN LOGRAR CIERTO GRADO DE LOCALIZACIÓN.

2. LA PERSONA ES INCAPAZ DE VALORAR UN GRADO CRÍTICO DE PRESIÓN SOBRE EL CUERPO.

3. LA PERSONA ES INCAPAZ DE VALORAR EL PESO DE LOS OBJETOS.

4. LA PERSONA ES INCAPAZ DE VALORAR LAS FORMAS O LA CONFIGURACIÓN DE LOS OBJETOS. ESTE TRASTORNO
SE LLAMA ASTEREOGNOSIA.

5. LA PERSONA ES INCAPAZ DE VALORAR LA TEXTURA DE LOS MATERIALES PORQUE ESTE TIPO DE EVALUACIÓN
DEPENDE DE SENSACIONES MUY CRÍTICAS ORIGINADAS POR EL MOVIMIENTO DE LOS DEDOS SOBRE LA SUPERFICIE
QUE SE PRETENDE EXPLORAR.

OBSÉRVESE QUE EN LA LISTA NO SE DICE NADA SOBRE LA DESAPARICIÓN DE LA SENSIBILIDAD AL DOLOR Y LA

TEMPERATURA. ANTE UNA AUSENCIA ESPECÍFICA SOLO DEL ÁREA SOMATOSENSITIVA I, AÚN SE CONSERVA LA
APRECIACIÓN DE ESTAS MODALIDADES SENSITIVAS EN LO QUE ATAÑE A SU CUALIDAD Y SU INTENSIDAD. SIN
EMBARGO, LAS SENSACIONES ESTÁN POCO DELIMITADAS, LO QUE INDICA QUE LA LOCALIZACIÓN DEL DOLOR Y LA
TEMPERATURA DEPENDEN ENORMEMENTE DEL MAPA TOPOGRÁFICO CORPORAL EXISTENTE EN EL ÁREA
SOMATOSENSITIVA I PARA RASTREAR SU FUENTE.
 DOLOR

• COMPLEMENTO FÍSICO DE UN REFLEJO PROTECTOR IMPERATIVO (SHERRINGTON).

• ORIGINA RESPUESTAS DE RETIRADA.
• PRIORIDAD SOBRE OTRAS SEÑALES.
• ALTA COMPLEJIDAD: ANTE LA LESIÓN SE REORGANIZAN VÍAS NOCICEPTIVAS CENTRALES QUE
LLEVAN AL DOLOR CRÓNICO O PERSISTENTE.
 DEFINICIÓN
• DOLOR: EXPERIENCIA SENSITIVA Y EMOCIONAL DESAGRADABLE
ASOCIADA A LESIÓN REAL O POTENCIAL DE LOS TEJIDOS, O DESCRITA EN
TÉRMINOS DE TAL DAÑO (INTERNATIONAL ASSOCIATION FOR THE STUDY
OF PAIN (IASP)).

• NOCICEPCIÓN: ACTIVIDAD INCONSCIENTE DESENCADENADA POR UN

ESTÍMULO DOLOROSO QUE SE APLICA A LOS RECEPTORES SENSITIVOS.
El dolor es una sensación desagradable asociada con el daño potencial o real de un tejido, y constituye un
sistema de señalización cuya finalidad es proteger al cuerpo.

Dolor nociceptivo: dolor agudo producto del estímulo doloroso breve.

Dolor inflamatorio: consecuencia de un daño perseverante sobre un tejido, ya sea la piel, los músculos,
los huesos o las vísceras.

Dolor neuropático: producido por daño neurológico o en el sistema nervioso central o en el periférico

Tres características clínicas comunes en dolor crónico.

Episodios de dolor espontáneo y repentino (sin aviso), excepto en las migrañas que cursan con aura.
Hiperalgesia.
Alodinia.
Cuando hay un traumatismo o una enfermedad que afecta a las fibras que unen a los
nociceptores con sus respectivos somas, se desarrolla una neuropatía periférica y se habla
de dolor neuropático. Si el daño es en las fibras de conducción somatosensoriales dentro
del sistema nervioso central, entonces se habla de dolor neuropático central o dolor central.
A diferencia del daño tisular inflamatorio, que puede resolverse relativamente en corto
tiempo, la reparación de fibras nerviosas es insidiosa y de dudoso pronóstico dependiendo
de la severidad.

El dolor neuropático cursa con alodinia e hiperalgesia directamente referidas al dermatoma

del nervio afectado. Otros síntomas: sensación de quemarse o de atrapamiento, choques
eléctricos y punzadas, sensaciones lacerantes, de hormigueo o de prurito, o inclusive
pérdida de todas las sensaciones excepto dolor persistente, un fenómeno llamado anestesia
dolorosa. Las fibras dañadas sufren cambios morfológicos tanto en el sitio del daño
(neuroma) como a nivel de su soma (GRD o ganglio del trigémino), y en el asta dorsal
espinal o en el núcleo del trigémino en el tallo cerebral.

Mediadores periféricos involucrados en el dolor neuropático: los canales de sodio, de calcio

y de potasio (los dos primeros aumentan y el último disminuye su expresión en el neuroma y
en el soma); el aumento de los marcadores neuronales (p. ej., GAP, ATF3 y TNF, por sus
siglas en inglés), y la activación de células gliales en el GRD.
GAP: proteína asociada al crecimiento. ATF3: factor de transcripción dependiente de AMPc 3. TNF: factor de
necrosis tumoral.
 CLASIFICACIÓN

• DOLOR FISIOLÓGICO O AGUDO: INICIO SÚBITO Y CEDE DURANTE EL PROCESO DE

CICATRIZACIÓN.

• DOLOR PATOLÓGICO O CRÓNICO: PERSISTE MUCHO TIEMPO DESPUÉS DEL

RESTABLECIMIENTO TRAS UNA LESIÓN. RESISTENTE A AINES Y OPIÁCEOS. COMPRENDE DOLOR
INFLAMATORIO Y NEUROPÁTICO (LESIÓN NERVIOSA: NEUROPATÍA DIABÉTICA, ISQUEMIA,
CAUSALGIA O SINDROME DE DOLOR REGIONAL COMPLEJO 2)
 TIPOS DE DOLOR
DOLOR RAPIDO DOLOR LENTO

- Dolor fisiológico, o agudo. - Dolor patológico, o crónico.

- Inicio súbito. Desaparece durante la - Incluye al dolor inflamatorio y el

curación. dolor neuropático.

- “Dolor bueno”: mecanismo - “Dolor malo”: persiste luego de

protector. la curación de la lesión.

- Suele ser resistente a los

analgésicos.
 TIPOS DE DOLOR
DOLOR RAPIDO DOLOR LENTO

- Punzante, agudo, eléctrico. - Urente, sordo, pulsátil, nauseoso,

- No se percibe en tejido profundo crónico.

- Ej: quemadura, aguja en la piel, - Destrucción tisular.

puñalada. - Sufrimiento insoportable y

prolongado

- Piel y órganos o tejidos

profundos
2 VIAS

HAZ NEOESPINOTALAMICO
- Dolor Agudo.
- Estímulos mecánicos o térmicos.
- Fibras Aδ – 6 a 30 m/s – Transmisor: Glutamato.

HAZ PALEOESPINOTALAMICO
- Dolor Lento - Crónico.
- Estímulos químicos (mecánico y térmico en menor medida).
- Fibras C – 0,5 a 2 m/s – Transmisor: Sustancia P
y glutamato.
 SUSTANCIA GRIS MEDULAR

Motoneuronas e interneuronas.
Las primeras se agrupan en núcleos motores repartidos en la médula ventral y
sus axones constituyen las fibras motoras de los nervios motores. Las
interneuronas unen entre sí las fibras aferentes y las neuronas motoras o las
fibras aferentes y una parte de las vías ascendentes transportadoras de los
mensajes hacia centros superiores.

Clasificación de Rexed: las neuronas se agrupan en diez capas o láminas, en

las que terminan las fibras aferentes.

Interneuronas de tipo nociceptores específicos: en las capas I, II y VIII.

Interneuronas de tipo nociceptores convergentes: en la capa V (mensajes

nociceptivos y táctiles). Probable inhibición de los mensajes nociceptivos.
 ORGANIZACIÓN DE LA MÉDULA ESPINAL.
ORGANIZACIÓN DE LOS MENSAJES ASCENDENTES
2 VIAS
 VÍAS DE CONDUCCIÓN DEL DOLOR

Fibras de mayor diámetro (A- alfa beta y una parte de las A delta) se sitúan en
los cordones posteriores homolaterales al lugar de entrada en la médula, no
realizando sinapsis si bien envían colaterales hacia las interneuronas medulares.
Las fibras de la vía homolateral en la médula son fibras mielinizadas que
constituyen los cordones posteriores o las columnas dorsales.

Fibras periféricas de menor diámetro (una parte de las A delta y las C) se hacen
contralaterales en el momento de penetrar en la médula o en los segmentos
vecinos. Las fibras de la vía contralateral constituyen la vía anterolateral cruzada
(señales dolorosas).
 VÍAS DE CONDUCCIÓN DEL DOLOR

Fibras de los fascículos de la substancia blanca medular y realizan sinapsis a

nivel de los núcleos grises medulares y del tronco cerebral, a partir de donde
las señales son transmitidas hacia el tálamo óptico, última estación antes de
llegar a la corteza cerebral.

En los núcleos gracilis de Goll y cuneatus de Burdach de la médula terminan

respectivamente las fibras de los cordones posteriores medulares del mismo
nombre. Desde el bulbo hasta el mesencéfalo existe una porción de la
formación reticular que resulta muy interesante porque recibe una parte
importante de los mensajes originados en los receptores cutáneos y en
otros órganos de los sentidos.
 SUSTANCIA BLANCA MEDULAR

Fibras en raíz dorsal: penetran en la médula del mismo lado al que

penetran en el canal medular. Las fibras de mayor diámetro penetran
más medialmente y las más finas, generalmente amielínicas, lo hacen
más lateralmente.

Las más gruesas: capas I, II y V de Rexed.

Las más finas: capas III, IV y V.

 ORIGEN DE LOS FASCÍCULOS ASCENDENTES A NIVEL DE UN
SEGMENTO MEDULAR
4 TRAYECTOS:

El primer trayecto se encuentra en la región más medial de la médula dorsal,

homolateral al lado de su entrada. Estas fibras ascienden por el fascículo dorsal y se van
situando paulatinamente más lateralmente.

A nivel cervical: dos fascículos adyacentes separados.

El más medial contiene la información del miembro inferior (fascículo de Goll o gracilis)
El más lateral la del miembro superior (fascículo de Burdach o cuneatus).

Las vías ascendentes correspondientes a los dos hemicuerpos son adyacentes y se

denominan generalmente cordones posteriores o columna dorsal. Las fibras que
constituyen los fascículos son mielínicas, sus núcleos están en los ganglios raquídeos
(células en T o bipolares) y no realizan sinapsis hasta el bulbo raquídeo.
 ORIGEN DE LOS FASCÍCULOS ASCENDENTES A NIVEL DE UN
SEGMENTO MEDULAR
4 TRAYECTOS:

El segundo trayecto: en el fascículo de Lissauer, el cual contiene una parte de las fibras
ascendentes A-delta y las fibras C. Ninguna de las fibras del fascículo de Lissauer
alcanzan el bulbo, contactando rápidamente con interneuronas.

De él se desprenden los otros dos trayectos:

Un trayecto es contralateral. Es el denominado fascículo anterolateral (trayecto 3). En

la médula ventrolateral del lado opuesto a la raíz de entrada. Sus células de origen
reciben aferencias complejas, algunas de ellas a partir de nociceptores.

El segundo de los trayectos que han realizado sinapsis corresponde al fascículo

espinocervicotalámico (trayecto 4). En la médula dorsal homolateral. Este fascículo, que
parece no existir en el ser humano, termina en las neuronas del núcleo cervical lateral de
la médula espinal cervical.

Comunicados por interneuronas: algunas colaterales contactan con motoneuronas (reflejos estrictamente medulares de
extensión de los miembros) otras en contacto con interneuronas medulares que también reciben las terminaciones de
las fibras amielínicas (interacciones entre los mensajes conducidos por los fascículos de las columnas dorsales
(trayecto 1) y los trayectos 3 y 4).
ORIGEN DE LOS FASCÍCULOS ASCENDENTES A NIVEL DE UN
SEGMENTO MEDULAR
 MEDIADORES DE LA NOCICEPCIÓN A NIVEL MEDULAR

Lembeck et al (1981) demostraron que la sustancia P era un mediador central de los

mensajes nociceptivos:
• La iontoforesis de la sustancia P es capaz de excitar las células medulares que
reciben mensajes nociceptivos.
• La administración de capsaicina hace desaparecer la sustancia P y consigue reducir
las reacciones nociceptivas.
• Existe relación entre sustancia P y encefalinas en las mismas regiones medulares.
• La localización de la sustancia P en las capas medulares recuerda mucho a la
terminación de las fibras C en dichas capas.
Sólo en las fibras no mielinizadas.

CGRP (calcitonine generelated peptide), el ácido glutámico y el ácido aspártico parecen

estar en relación con las fibras mielínicas

Participación de la NMDA (ácido metil-D-aspartato): la activación simultánea de los

receptores de sustancia P y de NMDA origina modificaciones en la síntesis proteica que
implicarían cambios importantes en la transmisión sináptica, pudiendo estos modificar la
transmisión dolorosa.
SISTEMA LÍMBICO
SISTEMA LÍMBICO
TÁLAMO
Lámina medular
3 Grupos nucleares interna (sust.
blanca)

ANTERIOR MEDIAL LATERAL

Núcleo dorsomedial (DM) VENTRAL DORSAL

Núcleo parafascicular (PF)
Núcleo centromediano (CM)
Núcleo centrolateral (CL)
POSTERIOR (VP o
ANTERIOR
ventrobasal)

GRUPO POSTERIOR VPL VPM

(por detrás) (lateral) (medial)

Porción magnocelular del núcleo geniculado medial (GN me)

Núcleo suprageniculado
Núcleo posterior oral.
TÁLAMO
TÁLAMO
TERMINACIÓN DE LAS FIBRAS DE LOS CORDONES
POSTERIORES

CORDÓN POSTERIOR

Gracilis (MP)
Cuneatus (MA)

Cruzan la línea media (en

FACIAL tronco encefálico)
LEMNISCO MEDIAL

Porción lateral de núcleo

ventral posterior talámico
VPM VPL
VÍA ANTEROLATERAL
75% de vías del dolor
Espinotalámica (médula a tálamo directo)
Fibras mielínicas y amielínicas

I y II nocicepción específica
LAMINAS A núcleo VP y grupo posterior
(también tacto desde vias dorsales

V convergencia (nocicepción y táctil)

A tálamo medial (PF, CM y CL)

III y IV aferencias táctiles

específicas

Nociceptores específicos y convergentes (directa) a tálamo LATERAL Y MEDIAL

Nociceptores cruzados a tálamo MEDIAL
 REGIONES CEFÁLICAS

TRIGÉMINO (V PAR)

Ganglio de Gasser
(cuerpo, son bipolares)
PROTUBERANCIA
Núcleo principal del trigémino (tacto)
Núcleo espinal del trigémino (dolor y térmico)

Glosofaríngeo: tercio posterior de lengua.

Facial: lóbulo oreja, 2/3 anteriores de lengua,
tejidos profundos de la cara.
Vago: conducto auditivo y laringe.
C2 C3 y C4: parte posterior cabeza y cuello

Pulpa dental: Núcleo espinal del trigémino

NEOESPINOTALAMICO
Lámina I

Neuronas de 2º orden (del fascículo neoespinotalámico)

Cruzan al lado opuesto

Al encéfalo por columnas anterolaterales

A Sustancia Reticular (pocas fibras)

A complejo ventrobasal del Corteza sensitiva

tálamo con las vías del lemnisco
medio de columna dorsal
(tacto) Zonas basales del cerebro

El dolor rápido localiza bien si suma la activación

de receptores táctiles.
 PALEOESPINOTALAMICO
Láminas II y III (Sustancia gelatinosa)

A Lámina V (por neuronas de axón corto)

Cruzan al lado opuesto por comisura anterior.

Al encéfalo por columnas anterolaterales (junto a las fibras de dolor rápido)

A Sustancia Reticular (bulbo, prot, mes.)

Región tectal de mesencéfalo

Sufrimiento
A núcleos intralaminares y
ventrolaterales del tálamo. Zona gris periacueductal que rodea al
(también hipotálamo y zonas acueducto de Silvio
basales).
Tálamo (pocas fibras)

Muchas conexiones sinápticas difusas hacen difícil localizar en

los dolores crónicos.
Impulsos que van a Sustancia Reticular, tálamo y otros centros inferiores.

Percepción consciente del dolor

Sustancia Reticular y Núcleos intralaminares.

Sistema Activador
TRANSMISIÓN DEL DOLOR RÁPIDO Y LENTO
 PROYECCIONES CORTICALES DE LOS MENSAJES
CORRESPONDIENTES A DIVERSOS TIPOS DE SENSACIONES

La estimulación cortical reproduce fielmente las señales recibidas, en

condiciones de normalidad, desde la periferia.

Las sensaciones dolorosas ligadas a las vísceras se localizan en la ínsula,

en el gyrus cinguly, con menor representación, en el córtex primario.
 ESTIMULACIÓN DE ESTRUCTURAS PROFUNDAS

Organización somatotópica

Organización de las aferencias en función de su origen espacial, de múltiples

sensaciones.

La pierna está representada lateralmente en el VPL del tálamo, cerca de la

cápsula interna, la cara muy medialmente en VPM. El brazo y la mano
alcanzan el VPL medial entre las dos proyecciones anteriormente señaladas.

Las estimulaciones ponen en evidencia así mismo que esta representación es

el soporte de la localización espacial precisa que presentan las sensaciones
táctiles.
 ESTUDIOS MEDIANTE PET Y FMRI

• LA VÍA A LA CORTEZA SOMATOSENSITIVA PRIMARIA ES LA QUE INTERVIENE EN EL ASPECTO

DISCRIMINATIVO DEL DOLOR.

• LA VÍA QUE COMPRENDE SINAPSIS EN FORMACIÓN RETICULAR DEL TRONCO Y EL NÚCLEO

TALÁMICO CENTROLATERAL SE PROYECTA HACIA EL LÓBULO FRONTAL, SISTEMA LÍMBICO Y
CORTEZA INSULAR. INTERVIENE EN EL COMPONENTE MOTIVACIONAL Y AFECTIVO DEL DOLOR.
 ESTUDIOS MEDIANTE PET Y FMRI

• EL DOLOR ACTIVA A LA CORTEZA SOMATOSENSITIVA PRIMARIA Y

SECUNDARIA, Y A LA CIRCUNVOLUCIÓN DEL CÍNGULO EN EL LADO
OPUESTO AL ESTÍMULO.
• LA AMÍGDALA, EL LÓBULO FRONTAL Y LA CORTEZA INSULAR SE ACTIVAN.
• ESTÍMULOS NOCIVOS QUE NO PROVOCAN CAMBIOS EMOCIONALES
INCREMENTAN EL METABOLISMO EN CORTEZA SENSITIVA PRIMARIA.
• ESTÍMULOS MOTIVACIONALES Y AFECTIVOS ACTIVAN UNA MAYOR
PORCIÓN DE LA CORTEZA.
 SENSACIONES DOLOROSAS TRAS ESTIMULACIÓN
DE ESTRUCTURAS PROFUNDAS

Pacientes con integridad del sistema de conducción de mensajes somáticos:

La cirugía está encaminada a tratar problemas dísquinéticos fundamentalmente.

Pacientes con un sistema modificado por la enfermedad:

Con lesión de un conductor nervioso, central o periférico, o de un núcleo central, en los que
existe una lógica desconexión entre la periferia y determinadas zonas centrales, y en los
que se asiste a la existencia de dolores paradójicamente localizados en la región privada de
aferencias y de sensaciones objetivas (pacientes parcialmente desaferentados). Ejemplo:
dolores que se sienten en un miembro amputado (miembro fantasma), en los que todos
los mensajes aferentes han sido suprimidos por sección de las raíces dorsales que
conducen las aferencias hacía los centros.
 PACIENTES CON SISTEMA DE CONDUCCIÓN DE MENSAJES
SOMÁTICOS INTACTO
1. Estimulación de las proyecciones O vía espinotalámica
La vía espinotalámica se sitúa en la vecindad del lemnisco medial y es estimulada con cierta frecuencia en aquellas
técnicas neuroquirúrgicas de tractotomía mesencefálica destinadas a aliviar dolores cefálicos o cervicales altos.
Consecuencia de dicha estimulación es la aparición de dolor, quemadura y sensaciones específicas de frío y calor,
recordando mucho a las sensaciones aparecidas tras la estimulación de la vía anterolateral a nivel medular.
Estimulación del lemnisco medial adyacente, se acompaña de parestesias táctiles, al igual que la estimulación de los
cordones posteriores.
La estimulación del núcleo ventral posterior del tálamo provoca esencialmente parestesias táctiles y excepcionalmente
sensaciones dolorosas y de temperatura,
A nivel de la corteza somática primaria, aunque tradicionalmente se ha negado la existencia de representación
nociceptiva, hoy se sabe que en este lugar existe una cierta representación cortical si bien su importancia es muy relativa,
aunque parece ser la responsable de las auras dolorosas que preceden a ciertas crisis epilépticas especialmente las
crisis de tipo jacksoniana en las que la epilepsia provoca movimientos que progresan como la representación del cuerpo en
la corteza. Dentro de la corteza somática primaria, la representación de los mensajes dolorosos se limita a las áreas 3, 2, 1
de Brodman.

2. Estimulación de las proyecciones paleo espinotalámicas.

Sólo en casos muy específicos hay que recurrir a la estimulación de estas proyecciones, obteniéndose, en un número muy
limitado de casos, rubor bien delimitado en ambas hemicaras.

3. Estimulación de los núcleos amigdalinos

La estimulación realizada en pacientes epilépticos no se acompaña en ningún caso de sensaciones dolorosas, sino de
alteraciones en los patrones de comportamiento sexual, alimenticio y emocional.
PACIENTES CON DOLORES DE DESAFERENTACIÓN

1. Estimulación del tálamo medial y lateral

Sensaciones dolorosas imposibles de reproducir en sujetos normales, si bien la
calidad de las mismas no responde a patrones estandarizados.

2. Cápsula interna y corteza somato motora

La estimulación de zonas diversa y alejadas entre sí de la cápsula interna y/o la
corteza somato motora se acompaña de dolor casi exactamente superponible al que
el paciente sufre de forma espontánea.
Debido a la amplia representación de las regiones que provocan sensaciones
dolorosas, no es posible suprimir su totalidad en la cirugía del dolor en estos
pacientes.

3. Proyecciones insulares y talámicas

No han sido estudiadas en pacientes con lesiones del sistema nervioso central.
 ELEMENTOS CELULARES DEL
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
 CELULAS NEUROGLIALES

• MICROGLIA: CÉLULAS LIMPIADORAS PARECIDAS A MACRÓFAGOS HÍSTICOS.

ELIMINAN RESTOS CELULARES DERIVADOS DE LESIONES, INFECCIONES Y
ENFERMEDAD.

• MACROGLIA: OLIGODENDROCITOS Y CÉLULAS DE SCHWANN (PARTICIPAN

EN LA FORMACIÓN DE MIELINA ALREDEDOR DE LOS AXONES). ASTROCITOS:
FIBROSOS (SUSTANCIA BLANCA) Y PROTOPLASMÁTICOS (SUSTANCIA GRIS).
BARRERA HEMATOENCEFÁLICA.
CELULAS NEUROGLIALES
 NEURONAS - PARTES
• SOMA
• DENDRITAS Y SUS PROYECCIONES (ESPINAS DENDRÍTICAS).
• AXÓN ORIGEN EN CRESTA AXÓNICA. SEGMENTO INICIAL.
• TERMINACIONES PRESINÁPTICAS: BOTONES SINÁPTICOS O BOTONES
TERMINALES.
• GRÁNULOS O VESÍCULAS CON TRANSMISORES SINÁPTICOS.
NEURONA
 NEURONAS

UNIPOLARES – BIPOLARES – MULTIPOLARES

CUATRO ZONAS PRINCIPALES:
• ZONA RECEPTORA O DENDRÍTICA.
• SITIO DE INICIO DE PA: SEGMENTO INICIAL EN LAS MOTORAS – PRIMER
NÓDULO DE RANVIER EN SENSITIVAS.
• AXÓN QUE TRANSMITE PA A LAS TERMINACIONES.
• TERMINACIONES NERVIOSAS (LIBERACIÓN DEL NEUROTRANSMISOR)
 TIPOS DE
NEURONAS
EN
MAMÍFEROS
 NEURONAS
MIELÍNICAS Y AMIELÍNICAS.
MIELINA:
• PROTEÍNAS Y LÍPIDOS – ENVUELVE AL AXÓN.
• ENVOLTURA GENERADA POR LA CÉLULA DE SCHWANN.
• COMPACTADA POR LA PROTEÍNA CERO (P0).
• NO EXISTE EN LOS NÓDULOS DE RANVIER.
• AMIELÍNICAS: RODEADAS POR CÉLULA DE SCHWANN SIN LA ENVOLTURA
DE MEMBRANA QUE PRODUCE MIELINA.
• OLIGODENDROCITOS: MIELINA PARA MUCHOS AXONES VECINOS A
TRAVÉS DE PROLONGACIONES.
 TRANSPORTE AXÓNICO

• ZONA SECRETORA AL FINAL DEL AXÓN.

• SÍNTESIS PROTEÍNICA EN EL SOMA.
• TRANSPORTE DE PROTEÍNAS Y POLIPÉPTICOS MEDIANTE EL FLUJO
AXOPLÁSMICO.
• EL SOMA MANTIENE LA INTEGRIDAD ANATÓMICA Y FUNCIONAL DEL
AXÓN.
• TRANSPORTE ORTÓGRADO: ANTERÓGRADO (RÁPIDO Y LENTO) Y
RETRÓGRADO (VESÍCULAS RECICLADAS, ENDOCITOSIS (EJ: NGF))
TRANSPORTE AXÓNICO
 NEUROTROFINAS

• NECESARIAS PARA EL CRECIMIENTO Y SUPERVIVENCIA DE LAS NEURONAS.

• EN MÚSCULO Y OTRAS ESTRUCTURAS INERVADAS POR LAS NEURONAS.
• MUCHAS SON PRODUCIDAS POR ASTROCITOS.
• SE UNEN CON RECEPTORES, PENETRAN Y POR TRANSPORTE RETRÓGRADO
VAN AL SOMA NEURONAL DONDE ESTIMULA PRODUCCIÓN DE
PROTEÍNAS PARA EL DESARROLLO Y CRECIMIENTO DE LAS NEURONAS.
• RECEPTORES RELACIONADOS CON LA TIROSINA CINASA (TRK)
NEUROTROFINAS
 EXCITACIÓN Y CONDUCCIÓN

DOS TIPOS DE POTENCIALES:

• POTENCIALES LOCALES NO PROPAGADOS: SINÁPTICOS, GENERADORES
O ELECTROTÓNICOS.
• POTENCIALES PROPAGADOS: POTENCIALES DE ACCIÓN.
 POTENCIAL DE MEMBRANA DE REPOSO

• SEPARACIÓN DE CARGAS POSITIVAS Y NEGATIVAS A TRAVÉS DE LA MEMBRANA CELULAR.

• EN NEURONAS APROXIMADAMENTE -70 MV.
• CERCANO AL POTENCIAL DE EQUILIBRIO DEL K+ (ALTA PERMEABILIDAD EN REPOSO).
• LA BOMBA DE NA-K ATPASA GENERA CORRIENTES BIDIRECCIONALES NULAS O FLUJO NETO 0.
POTENCIAL DE MEMBRANA
POTENCIAL DE MEMBRANA
POTENCIAL DE REPOSO
BOMBA DE NA-K ATPASA
BOMBA DE NA-K ATPASA
POTENCIALES DE DIFUSIÓN
POTENCIAL DE EQUILIBRIO
POTENCIAL DE ACCIÓN
POTENCIAL DE
ACCION
POTENCIAL DE ACCIÓN
POTENCIAL DE ACCIÓN
 CONDUCCIÓN DEL POTENCIAL DE ACCIÓN

• POLARIDAD SE INVIERTE EN EL POTENCIAL DE ACCIÓN.

• LAS CARGAS POSITIVAS FLUYEN HACIA LAS NEGATIVAS.
• GENERAN UN NUEVO POTENCIAL EN ZONA VECINA.
• CIRCUITOS LOCALES DE CORRIENTE.
• EN NEURONAS MIELINIZADAS ES MÁS VELOZ LA PROPAGACIÓN AL SALTAR DE NÓDULO A
NÓDULO DE RANVIER (CONDUCCIÓN SALTATORIA)
PROPAGACIÓN
 FLUJO DE
CORRIENTE
LOCAL
FLUJO DE CORRIENTE LOCAL
CONDUCCIÓN SALTATORIA
CONDUCCIÓN SALTATORIA
 TIPOS DE CONDUCCIÓN

• ORTODRÓMICA: IMPULSOS VIAJAN DESDE LAS UNIONES SINÁPTICAS O RECEPTORES POR LOS
AXONES HASTA SU TERMINACIÓN.
• ANTIDRÓMICA: EN SENTIDO OPUESTO.

LAS SINAPSIS PERMITEN LA CONDUCCIÓN SÓLO EN UN SENTIDO. UN IMPULSO ANTIDRÓMICO

NO TRASPASA LA SINAPSIS Y DESAPARECE EN ESE LUGAR.
TIPOS DE FIBRAS NERVIOSAS
CLASIFICACIÓN NUMÉRICA DE LAS
FIBRAS NERVIOSAS
 FIBRAS SENSITIVAS
• A ALFA: TACTO-PRESIÓN.
• A BETA: TACTO-PRESIÓN – PROPIOCEPCIÓN.
• A DELTA: DOLOR RÁPIDO O EPICRÍTICO (GLUTAMATO)
• C: DOLOR LENTO O PROTOPÁTICO (GLUTAMATO Y SUSTANCIA P)
 FIBRAS NERVIOSAS ASCENDENTES
Las fibras aferentes que parten de los nociceptores son de dos tipos:

las fibras A, que son ligeramente mielinizadas, conducen en el rango de velocidad de 4 a

32 m/s y procesan el llamado dolor rápido.

Las fibras C, que son amielínicas, conducen a una velocidad de 0,5 a 2 m/s y procesan el
llamado dolor lento.

De las fibras A se han descrito dos subtipos:

Los nociceptores mecánicos de alto umbral (tipo I), que responden a estímulos mecánicos,
químicos y térmicos (si las temperaturas que los estimulan son mayores que 50 °C).

Los mecanotérmicos (tipo II), que tienen un umbral más bajo de respuesta al calor, pero
más alto a los estímulos mecánicos que los del tipo I.

En las fibras C se han descrito y caracterizado los llamados nociceptores polimodales, debido a
que potencialmente pueden responder a diferentes tipos de estimulación nociva, ya sea
térmica, eléctrica, mecánica y/o química.
 CLASIFICACIÓN DE LAS FIBRAS NERVIOSAS

Fibras Aδ o de alta velocidad de conducción (30 a 120 mis).

A su vez pueden subdividirse en:
• Tipo I (velocidad de conducción de 70 a 120 mis y diámetro 12 a 20 micras)
• Tipo II (velocidad de conducción de 30 a 70 mis y diámetro de 5 a 12 micras).

Fibras B o del Tipo III. Poseen un diámetro de 2 a 5 micras y conducen a una

velocidad entre 5 y 30 mis, y a las que pertenecen las fibras preganglionares
autónomas y las aferentes de los termorreceptores, mecanoreceptores y
nociceptores.

Fibras C o del Tipo IV. Son amielínicas, de diámetro entre O, 1 y 0,5 micras y de
conducción de 0,5 a 2 mis.
 FIBRAS CONDUCTORAS DE INFORMACIÓN NOCICEPTIVA

FIBRAS NOCICEPTIVAS DE TEJIDOS CUTÁNEOS.

Tipos de fibras procedentes de la piel:
Nociceptores mecánicos unimodales. Activan fibras mielinizadas de velocidad de conducción variable entre 5 y 50
mis. Aunque se han descrito dos subtipos, el hecho definitorio es que solamente se activan por estímulos
francamente nociceptivos.

Nociceptores multi o polimodales generales. Sus fibras correspondientes responden a estímulos mecánicos y
térmicos y poseen una velocidad de conducción de 4 a 10 mis, respondiendo básicamente a aminoácidos neuro
transmisores del tipo N-metil-D-aspártico (NMDA) y ácido fosfoaminobutírico (Kolhekar, Meller y Gebhart, 1994).

FIBRAS NOCICEPTIVAS PROCEDENTES DE MÚSCULOS Y ARTICULACIONES.

En el músculo las fibras nociceptivas se activan fundamentalmente por la inyección de líquidos hipertónicos, las
deformaciones anormales y las tensiones excesivas. Son fibras del tipo III y IV.

FIBRAS NOCICEPTIVAS VISCERALES.

Los dolores viscerales se producen por la distensión o contracción anormalmente intensa del componente
muscular de la pared de las vísceras huecas o de la cápsula que rodea a las vísceras sólidas, así como por la
anoxia originada por problemas circulatorios a nivel de estos órganos.
 RECEPTORES

TRANSDUCTORES QUE CONVIERTEN FORMAS DE ENERGÍA DEL

MEDIOAMBIENTE EN POTENCIALES DE ACCIÓN EN LAS NEURONAS
SENSITIVAS.
 CLASIFICACIÓN
• MECANORRECEPTORES: TACTO Y PRESIÓN.
• PROPIOCEPTORES: LONGITUD Y TENSIÓN MUSCULAR.
• TERMORRECEPTORES: FRÍO Y CALOR.
• NOCIRRECEPTORES: DOLOR, CALOR Y FRÍO EXTREMOS.
• QUIMIORRECEPTORES: COMPOSICIÓN QUÍMICA DEL AMBIENTE EN EL
CUAL ESTÁN SITUADOS.
• FOTORRECEPTORES: LUZ.
 MECANORRECEPTORES CUTÁNEOS

• CORPÚSCULOS DE MEISSNER: CAMBIOS DE TEXTURA Y VIBRACIONES

LENTAS.
• CÉLULAS DE MERKEL: PRESIÓN Y TACTO SOSTENIDO.
• CORPÚSCULOS DE RUFFINI: PRESIÓN SOSTENIDA.
• CORPÚSCULOS DE PACINI: PRESIÓN PROFUNDA Y VIBRACIÓN RÁPIDA.

Pertenecen a fibras mielinizadas A alfa y A beta.

 TERMORRECEPTORES

• RECEPTORES AL FRÍO: DE 40ºC A 10ºC - FIBRAS A DELTA Y C.

• RECEPTORES AL CALOR INOCUO: DE 30ºC A 46ºC - FIBRAS C.

CONDUCTOS DE POTENCIAL DE RECEPTOR TRANSITORIO (TRP)

TRPM8: Frío moderado.

TRPV4: Tibio, hasta 34ºC.
TRPV3: 35ºC hasta 39ºC.
 NOCIRRECEPTORES

Terminaciones nerviosas libres.

• MECÁNICOS: PRESIÓN INTENSA.

• TÉRMICOS: TEMPERATURA SUPERIOR A 42ºC O FRÍO INTENSO.
• QUÍMICOS: BRADICININA, HISTAMINA, ACIDEZ, SUSTANCIAS IRRITANTES.
• POLIMODALES: ESTÍMULOS COMBINADOS.
 NOCICEPTORES

Terminaciones nerviosas libres de los aferentes sensoriales primarios (neuronas de

primer orden), cuyos somas están localizados en los ganglios de las raíces dorsales
(GRD) de la médula espinal (receptores para el tronco, el cuello y las extremidades) y en
el ganglio trigémino o ganglio de Gasser (receptores para la cabeza).

Transducción.

Aferentes primarios son largas neuronas seudopolares (de dos extremos), lo que
significa que un extremo termina en el asta dorsal espinal o en el tallo cerebral, y el otro
lo hace en un nociceptor visceral o somático. Los productos celulares creados en el
soma pueden ser liberados en cada uno de los dos extremos.
 RECEPTORES PARA EL DOLOR

• TERMINACIONES NERVIOSAS LIBRES

• TRES TIPOS DE ESTÍMULOS: MECÁNICOS, TÉRMICOS Y QUÍMICOS. RÁPIDO: MECÁNICO Y TÉRMICO. LENTO: LOS
TRES.
• ESTÍMULOS QUÍMICOS: BRADICININA, SEROTONINA, HISTAMINA, IONES POTASIO, ÁCIDOS, ACETILCOLINA Y
ENZIMAS PROTEOLÍTICAS. PROSTAGLANDINAS Y LA SUSTANCIA P FAVORECEN LA SENSIBILIDAD DE LAS
TERMINACIONES PARA EL DOLOR, PERO NO LAS ACTIVAN DIRECTAMENTE. IMPORTANTES EN EL DOLOR LENTO.
INTENSIDAD DOLOROSA MANTIENE UNA RELACIÓN CON EL INCREMENTO LOCAL EN LA CONCENTRACIÓN DE
POTASIO O CON LA ELEVACIÓN DE LAS ENZIMAS PROTEOLÍTICAS QUE ATAQUEN DIRECTAMENTE LAS
TERMINACIONES NERVIOSAS HACIENDO MÁS PERMEABLES LAS MEMBRANAS DE LOS NERVIOS A LOS IONES.
• NATURALEZA NO ADAPTATIVA.
 IMPULSO NOCICEPTIVO

• FIBRAS A DELTA: DOLOR RÁPIDO (EPICRÍTICO). LIBERAN GLUTAMATO.

• FIBRAS C: DOLOR LENTO (PROTOPÁTICO). LIBERAN GLUTAMATO Y
SUSTANCIA P.
MODALIDADES SENSITIVAS
RECEPTORES A MEDIADORES INMUNITARIOS

• B1 y B2: bradicinina.
• Prostanoides: prostaglandinas.
• Receptores de citocinas (interleucinas)

MEDIADORES DEL DOLOR INFLAMATORIO.

 CONDUCTOS DE POTENCIAL DE RECEPTOR
TRANSITORIO (TRP)
• CANALES IÓNICOS QUE ACTÚAN COMO RECEPTORES Y ESTÁN PRESENTES EN NEURONAS
NOCICEPTORAS AFERENTES PRIMARIAS.
• REGULAN LAS VÍAS INVOLUCRADAS EN EL DOLOR Y LA NOCICEPCIÓN.
• CANALES CATIÓNICOS, NO SELECTIVOS, PERMEABLES A CALCIO Y POCO SENSIBLES AL POTENCIAL DE
MEMBRANA.
• SON SENSORES CELULARES POLIMODALES ACTIVADOS POR ESTÍMULOS FÍSICOS, MECÁNICOS, QUÍMICOS
Y LIGANDOS ENDÓGENOS Y EXÓGENOS.
• PARTICIPACIÓN DE LOS CANALES TRP TANTO EN LA SALUD, COMO EN LOS PROCESOS PATOLÓGICOS.
• DESDE EL PUNTO DE VISTA CLÍNICO, SE TRABAJA CON INTENSIDAD EN LA INVESTIGACIÓN DE LOS
CANALES TRP, EN DIVERSOS CAMPOS DE LA FARMACOLOGÍA COMO SON: LA ONCOLOGÍA, LA
UROLOGÍA, LA DERMATOLOGÍA, LA CARDIOLOGÍA, LA MIGRAÑA, LA INFLAMACIÓN Y EL DOLOR.
 CONDUCTOS DE POTENCIAL DE RECEPTOR
TRANSITORIO (TRP)

SON MEDIADORES DE UNA AMPLIA VARIEDAD DE FUNCIONES CELULARES COMO:

• INICIACIÓN DEL DOLOR.

• TERMORREGULACIÓN.
• SECRECIÓN SALIVAL.
• INFLAMACIÓN
• REGULACIÓN CARDIOVASCULAR.
• TONO DEL MÚSCULO LISO.
• HOMEOSTASIS DEL CALCIO Y EL MAGNESIO, ENTRE OTRAS.
 CONDUCTOS DE POTENCIAL DE RECEPTOR
TRANSITORIO (TRP)
SUPERFAMILIA SUBDIVIDIDA EN SIETE SUBFAMILIAS BASADO EN SU CARACTERIZACIÓN
ESTRUCTURAL MOLECULAR Y/O A LA ACCIÓN DE SUSTANCIAS O LIGANDOS ENDÓGENOS.

• STRPC- CANÓNICO O CLÁSICO (C1/C4/C5, C3/C6/C7, Y C2).

• TRPM- MELASTATINA (M1/M3, M7/M6, M2/M8, Y M4/M5).
• TRPV- VANILOIDE (V1/V2/V3/V4 Y V5/V6).
• TRPA- ANKIRINA (A1).
• TRPP- POLICISTINA (P1, P2 Y P3).
• TRPML- MUCOLIPINA (ML1, ML2 Y ML3).
• TRPN- NO EN MAMÍFEROS.
 CONDUCTOS DE POTENCIAL DE RECEPTOR
TRANSITORIO (TRP)
• SE ENCUENTRAN INVOLUCRADOS EN LAS SENSACIONES DE OLFATO, GUSTO, TACTO, CAMBIOS DE
TEMPERATURA, INFLAMACIÓN Y DOLOR, SECRECIÓN SALIVAL, REGULACIÓN CARDIOVASCULAR, TONO
DEL MÚSCULO LISO, HOMEOSTASIS DEL CALCIO Y MAGNESIO, ENTRE OTRAS.
• JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA DETECCIÓN CELULAR ANTE ESTAS SEÑALES Y EN LAS
RESPUESTAS ANTE CAMBIOS AMBIENTALES.
• LA ACTIVACIÓN DE ELLOS, ESTÁ CONTROLADA POR DIVERSOS PROCESOS Y EN MUCHOS CASOS
EXHIBEN PROPIEDADES POLIMODALES COMPLEJAS.
• SON REGULADOS POR UNA AMPLIA VARIEDAD DE MOLÉCULAS Y ESTÍMULOS, DESDE PROTONES HASTA
METABOLITOS DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO O INCLUSO CAMBIOS EN LA OSMOLARIDAD. EN
CONSECUENCIA, LA ACTIVIDAD DE ESTOS CANALES SE ASOCIA A UNA GRAN CANTIDAD DE
PATOLOGÍAS Y TRAUMATISMOS QUE INVOLUCRAN PROCESOS DE INFLAMACIÓN.
 CONDUCTOS DE POTENCIAL DE RECEPTOR
TRANSITORIO (TRP): TERMOSENSORES

• ALGUNOS MIEMBROS DE LA FAMILIA DE CANALES TRP (TRPV1-4, TRPA1, TRPM2, TRPM4-5, TRPM8 Y
TRPC5) HAN SIDO IDENTIFICADOS COMO DETECTORES MOLECULARES DE LOS ESTÍMULOS TÉRMICOS
(TEMPERATURAS NOCIVAS EXTREMAS DE CALOR Y FRÍO), DENOMINADOS TERMOSENSORES
• TAMBIÉN DETECTAN ESTÍMULOS MECÁNICOS Y QUÍMICOS, QUE ACTIVAN NEURONAS SENSORIALES
PARA PRODUCIR DOLOR AGUDO Y PERSISTENTE.
• PERMITEN EXPERIMENTAR LA SENSACIÓN DE ARDOR DEL AJÍ PICANTE O DE LA SENSACIÓN FRÍA DEL
MENTOL.
• TAMBIÉN SON ESTIMULADOS POR MOLÉCULAS ENDÓGENAS Y SUSTANCIAS SINTÉTICAS QUE SE
CONOCE QUE TRANSMITEN LAS SENSACIONES TÉRMICAS Y DE DOLOR.
 CONDUCTOS DE POTENCIAL DE RECEPTOR
TRANSITORIO (TRP): TERMOSENSORES

• SUBGRUPO DE DIEZ CANALES, QUE SE CARACTERIZAN POR LA ACTIVACIÓN A DIFERENTES

TEMPERATURAS.
• TRPV1–4, TRPM2, TRPM4, Y EL TRPM5 QUE SE ACTIVAN POR CALOR
• TRPM8, TRPA1, Y TRPC5 QUE SE ACTIVAN POR TEMPERATURAS FRÍAS.
• MÁS ESTUDIADOS: TRPV1, EL TRPA1 Y EL TRPM8. DE ELLOS, EL MÁS REFERENCIADO ES EL TRPV1, POR SU
IMPORTANCIA EN LA FISIOLOGÍA DEL GUSTO Y POR HABER EMERGIDO COMO DIANA TERAPÉUTICA
PARA CONTROLAR EL DOLOR CRÓNICO Y AGUDO.
 CONDUCTOS DE POTENCIAL DE RECEPTOR
TRANSITORIO (TRP): TRPV1
• ACTIVADO POR CALOR A PARTIR DE LOS 45 ºC (UMBRAL DEL DOLOR POR CALOR).
• ADEMÁS, POR ACIDEZ, LÍPIDOS, CAMBIOS EN LA OSMOLARIDAD O PRESIÓN CELULAR, LA DEPLECIÓN DE DEPÓSITOS INTRACELULARES DE
CALCIO, POR LA CAPSAICINA, QUE ES UN COMPUESTO VANILOIDE Y EL AGENTE ACTIVO DE LOS PIMIENTOS PICANTES.
• SE ACTIVA POR ANANDAMIDA (ENDOCANABINOIDE) Y POR LÍPIDOS PRODUCIDOS POR ACTIVACIÓN DE LIPO-OXIGENASAS. ADEMÁS,
DOS MEDIADORES DEL DOLOR: EL FACTOR DE CRECIMIENTO DEL NERVIO (QUE ACTÚA SOBRE LOS RECEPTORES TRKA), Y LA BRADICIDINA,
ACTIVAN A LOS CANALES TRPV1 A TRAVÉS DE SEGUNDOS MENSAJEROS COMO PROTEÍNAS G, FOSFOLIPASA C Y PROTEÍNA CINASA C.
• CAPSAICINA, EL AJO, EL ALCANFOR Y EL MENTOL SON UNA CATEGORÍA DE ANALGÉSICOS QUE EXCITAN Y DESENSIBILIZAN LAS
NEURONAS SENSITIVAS NOCICEPTIVAS. ACTÚAN EN TRPV1 (CAPSAICINA), TRPV3 (ALCANFOR), TRPM8 (MENTOL) Y EL TRPA1 (AJO).
• LA LIBERACIÓN DEL PÉPTIDO RELACIONADO CON EL GEN DE LA CALCITONINA, SUSTANCIA P Y OTROS NEUROTRANSMISORES
INFLAMATORIOS, SON INDUCIDOS Y PRODUCEN IRRITACIÓN LOCAL E INFLAMACIÓN. ESTOS PUEDEN LLEVAR A DOS TIPOS DE
DESENSIBILIZACIÓN:
• LA AGUDA O DESENSIBILIZACIÓN FARMACOLÓGICA, CARACTERIZADA POR DISMINUCIÓN DE LA RESPUESTA DURANTE LA APLICACIÓN
DEL AGONISTA.
• LA DESENSIBILIZACIÓN FUNCIONAL O TAQUIFILAXIA, ESPECIALIZADA POR DISMINUCIÓN DE LA RESPUESTA LUEGO DE MUCHOS
ESTÍMULOS.
CONDUCTOS DE POTENCIAL DE RECEPTOR
TRANSITORIO (TRP)

• TRPV1: CALOR INTENSO, ÁCIDOS, QUÍMICOS (CAPSAICINA), RECEPTORES

TPRV3.
• TRPA1: DOLOR MECÁNICO, FRÍO, QUÍMICOS.
• ASIC: CAMBIOS DE PH (DOLOR POR ÁCIDO)
• PURINÉRGICOS (P2X Y P2Y) : ATP LIBERADO POR DOLOR MECÁNICO.
• TRKA (CINASA A DE RECEPTOR DE TIROSINA): NGF LIBERADO POR LESIÓN
DEL TEJIDO
RECEPTORES EN
TERMINACIONES
NERVIOSAS
AMIELINICAS DE LA
PIEL
GENERACIÓN DE IMPULSOS EN
RECEPTORES CUTÁNEOS
 POTENCIAL GENERADOR O DE
RECEPTOR
• POTENCIALES DESPOLARIZANTES NO PROPAGADOS.
• POTENCIALES GRADUADOS CUYA AMPLITUD DEPENDE DE LA MAGNITUD
(INTENSIDAD) DEL ESTÍMULO APLICADO.
• SI LA AMPLITUD ES SUFICIENTE GENERA UN POTENCIAL DE ACCIÓN
PROPAGADO EN EL PRIMER NÓDULO DE RANVIER.
• LA FRECUENCIA DE POTENCIALES DE ACCIÓN ES PROPORCIONAL A LA
AMPLITUD DEL POTENCIAL DE RECEPTOR.
POTENCIAL DE RECEPTOR EN EL
CORPÚSCULO DE PACINI
RELACIÓN INTENSIDAD AMPLITUD
 CODIFICACIÓN SENSORIAL
CONVERSIÓN DE UN ESTÍMULO DEL RECEPTOR A UNA SENSACIÓN
RECONOCIBLE.

• Modalidad: tipo de energía permitida por el

estímulo. Estímulo adecuado.
• Ubicación: origen del estímulo en el espacio.
• Intensidad: señalada por al amplitud de la
respuesta o generación de potenciales de
acción.
• Duración: tiempo de la respuesta.
LEY DE ENERGÍAS ESPECÍFICAS DEL NERVIO

CUANDO SE ESTIMULA EL NERVIO DE UN RECEPTOR SENSORIAL

ESPECÍFICO , LA SENSACIÓN DESENCADENADA ES LA
CORRESPONDIENTE A LA DE LA ESPECIALIZACIÓN DEL RECEPTOR NO
IMPORTA CÓMO O DÓNDE SE INICIE LA ACTIVIDAD EN EL NERVIO.
 MODALIDAD

• ESTÍMULO ADECUADO.
• ESPECIFICIDAD DEL RECEPTOR.
• ESPECIFICIDAD DE LA VÍA.
 UBICACIÓN

• UNIDAD SENSORIAL: UN AXÓN SENSITIVO Y TODAS SUS RAMAS PERIFÉRICAS.

• CAMPO RECEPTIVOS PERIFÉRICO: ÁREA DE LA PIEL INERVADA POR UNA UNIDAD SENSORIAL.
• SUPERPOSICIÓN DE CAMPOS.
• INHIBICIÓN LATERAL: DISCRIMINACIÓN DE DOS PUNTOS.
 EXPLORACIÓN NEUROLÓGICA

• PRUEBA DE DISCRIMINACIÓN DE DOS PUNTOS: UMBRAL DE DISCRIMINACIÓN – DETERMINA LA

AGUDEZA TÁCTIL. EVALÚA CORDÓN DORSAL, VÍA CENTRAL DEL TACTO Y PROPIOCEPCIÓN.
• SENSIBILIDAD VIBRATORIA: DEGENERACIÓN DE CORDONES DORSALES.
• ESTEREOGNOSIA: CORDONES DORSALES. CORTEZA. (AGNOSIA TÁCTIL, VISUAL, AUDITIVA,
POSICIONAL)
 INTENSIDAD

• DETERMINADA POR LA MAGNITUD DEL ESTÍMULO APLICADO.

• A MAYOR INTENSIDAD AUMENTA LA AMPLITUD DEL POTENCIAL DE RECEPTOR.
• A MAYOR AMPLITUD DEL PR, MAYOR FRECUENCIA DE DESCARGA DE LOS POTENCIALES DE
ACCIÓN.
• A MAYOR INTENSIDAD, MAYOR NÚMERO DE RECEPTORES RECLUTADOS.
INTENSIDAD Y FRECUENCIA DE PA
 DURACIÓN

• ADAPTACIÓN DEL RECEPTOR (DESENSIBILIZACIÓN)

• RECEPTORES DE ADAPTACIÓN RÁPIDA (FÁSICOS): CORPÚSCULOS DE MEISSNER Y DE PACINI.
• RECEPTORES DE ADAPTACIÓN LENTA: CÉLULAS DE MERKEL, TERMINACIONES DE RUFFINI, HUSO
MUSCULAR, NOCIRRECEPTORES.
SINAPSIS
 SINAPSIS

• UNIONES DONDE EL AXÓN DE UNA NEURONA (PRESINÁPTICA) TERMINA EN DENDRITAS,

CUERPO O AXÓN DE OTRA NEURONA (POSTSINÁPTICA).

• QUÍMICAS (UNIDIRECCIONAL) Y ELÉCTRICAS.

• IMPULSO PRESINÁPTICO, SECRECIÓN A LA HENDIDURA PRESINÁPTICA, UNIÓN A RECEPTORES

POSTSINÁPTICOS, APERTURA O CIERRE DE CANALES POSTSINÁPTICOS.
 SINAPSIS
AXODENDRÍTICAS
AXOAXÓNICAS Y
AXOSOMÁTICAS.
 FACILITACIÓN

LA ACUMULACIÓN DE LA INFORMACIÓN ES EL PROCESO QUE LLAMAMOS

MEMORIA, Y TAMBIÉN CONSTITUYE UNA FUNCIÓN DE LAS SINAPSIS. CADA VEZ
QUE DETERMINADOS TIPOS DE SEÑALES SENSITIVAS ATRAVIESAN UNA
SECUENCIA DE SINAPSIS, ESTAS ADQUIEREN UNA MAYOR CAPACIDAD PARA
TRANSMITIR ESE MISMO TIPO DE SEÑAL LA PRÓXIMA VEZ, SITUACIÓN QUE
LLAMAMOS FACILITACIÓN. DESPUÉS DE QUE LAS SEÑALES SENSITIVAS HAYAN
RECORRIDO LAS SINAPSIS EN MULTITUD DE OCASIONES, SU FACILITACIÓN ES
TAN PROFUNDA QUE LAS SEÑALES GENERADAS DENTRO DEL PROPIO ENCÉFALO
TAMBIÉN PUEDEN ORIGINAR LA TRANSMISIÓN DE IMPULSOS A LO LARGO DE LA
MISMA SERIE DE SINAPSIS, INCLUSO CUANDO NO HAYA SIDO ESTIMULADA SU
ENTRADA SENSITIVA. ESTE PROCESO OTORGA A LA PERSONA UNA PERCEPCIÓN
DE ESTAR EXPERIMENTANDO SENSACIONES ORIGINALES, AUNQUE ÚNICAMENTE
SE TRATE DE RECUERDOS.
 SINAPSIS

TERMINALES O BOTONES
PRESINÁPTICOS.
 SINAPSIS
QUÍMICA Y
ELÉCTRICA
 VESÍCULAS SINÁPTICAS

• PEQUEÑAS, CLARAS: ACETILCOLINA, GLICINA, GABA, GLUTAMATO.

• PEQUEÑAS, CENTRO DENSO: CATECOLAMINAS.
• GRANDES, CENTRO DENSO: NEUROPÉPTIDOS.
• SINTETIZADAS EN CUERPO NEURONAL, TRANSPORTE AXOPLÁSMICO.
EXOCITOSIS Y ENDOCITOSIS
CICLO DE VESÍCULAS SINÁPTICAS
PEQUEÑAS PRESINÁPTICAS
 RECEPTORES POSTSINÁPTICOS
EXCITADORES O INHIBIDORES

EXCITACIÓN

1. APERTURA DE LOS CANALES DE SODIO

2. DEPRESIÓN DE LA CONDUCCIÓN MEDIANTE LOS CANALES DE CLORURO, DE

POTASIO O AMBOS.

3. DIVERSOS CAMBIOS EN EL METABOLISMO INTERNO DE LA NEURONA

POSTSINÁPTICA PARA EXCITAR LA ACTIVIDAD CELULAR.

INHIBICIÓN

1. APERTURA DE LOS CANALES DEL ION CLORURO.

2. AUMENTO DE LA CONDUCTANCIA PARA LOS IONES POTASIO FUERA DE LA

NEURONA.

3. ACTIVACIÓN DE LAS ENZIMAS RECEPTORAS (AUMENTAN RECEPTORES INHIBIDORES

O DISMINUYEN EXCITADORES)
RECEPTOR METABÓTROPO
 RECEPTOR METABÓTROPO

CUANDO EL RECEPTOR ES ACTIVADO POR UN NEUROTRANSMISOR, DESPUÉS DE

UN IMPULSO NERVIOSO, EXPERIMENTA UN CAMBIO CONFORMACIONAL, QUE
DEJA EXPUESTO UN SITIO DE UNIÓN PARA EL COMPLEJO DE PROTEÍNAS G, QUE
DESPUÉS SE UNE A LA PORCIÓN DEL RECEPTOR QUE SOBRESALE EN EL INTERIOR
DE LA CÉLULA. ESTE PROCESO PERMITE QUE LA SUBUNIDAD Α LIBERE GDP Y, AL
MISMO TIEMPO, SE UNA AL TRIFOSFATO DE GUANOSINA (GTP) A LA VEZ QUE
SEPARA DE LAS PORCIONES Β Y Γ DEL COMPLEJO. EL COMPLEJO Α-GTP
DESPRENDIDO TIENE ASÍ LIBERTAD DE MOVIMIENTO EN EL CITOPLASMA CELULAR Y
EJECUTA UNA FUNCIÓN O MÁS ENTRE MÚLTIPLES POSIBLES, SEGÚN LAS
CARACTERÍSTICAS ESPECÍFICAS DE CADA TIPO DE NEURONA.
 RECEPTOR METABÓTROPO
CUATRO CAMBIOS POSIBLES:

1. APERTURA DE CANALES IÓNICOS ESPECÍFICOS A TRAVÉS DE LA MEMBRANA CELULAR

POSTSINÁPTICA (ACTIVACIÓN POR LARGO TIEMPO A DIFERENCIA DEL IONÓTROPO).

2. ACTIVACIÓN DEL MONOFOSFATO DE ADENOSINA CÍCLICO (AMPC) O DEL MONOFOSFATO DE

GUANOSINA CÍCLICO (GMPC) EN LA NEURONA: MÚLTIPLES RESPUESTAS QUÍMICAS, ENTRE ELLAS
LOS CAMBIOS PROLONGADOS EN LA PROPIA ESTRUCTURA CELULAR, QUE A SU VEZ MODIFICAN LA
EXCITABILIDAD DE LA NEURONA A LARGO PLAZO.

3. ACTIVACIÓN DE UNA ENZIMA INTRACELULAR O MÁS.

4. ACTIVACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN GÉNICA: PUEDE PROVOCAR LA FORMACIÓN DE NUEVAS

PROTEÍNAS EN EL SENO DE LA NEURONA, MODIFICANDO DE ESE MODO SU MAQUINARIA
METABÓLICA O SU ESTRUCTURA. EN EFECTO, SE SABE EN GENERAL QUE APARECEN CAMBIOS
ESTRUCTURALES EN LAS NEURONAS OPORTUNAMENTE ACTIVADAS, SOBRE TODO EN LOS
PROCESOS DE MEMORIA A LARGO PLAZO.
 POTENCIALES POSTSINÁPTICOS

• POTENCIAL POSTSINÁPTICOS EXCITADOR (EPSP): DESPOLARIZACIÓN POSTSINÁPTICA POR

APERTURA DE CANALES DE NA O CA.

• POTENCIAL POSTSINÁPTICO INHIBIDOR (IPSP): APERTURA DE CANALES DE CL (INGRESA),

CANALES DE K (EGRESA), CIERRE DE CANALES DE NA O CA.
POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO
DEL SOMA NEURONAL
ESTADOS DE
UNA
NEURONA
CONDUCCIÓN DECRECIENTE EN
DENDRITAS
INHIBICIÓN PRE Y POSTSINÁPTICA
 INHIBICIÓN POSTSINÁPTICA

• CUANDO ES LIBERADO UN TRANSMISOR INHIBIDOR (GLICINA, GABA) DESDE LA TERMINACIÓN

NERVIOSA PRESINÁPTICA A LA NEURONA POSTSINÁPTICA.
 INHIBICIÓN PRESINÁPTICA

• ACTIVACIÓN DE RECEPTORES PRESINÁPTICOS AUMENTAN LA CONDUCTANCIA AL IÓN CL LO

QUE DISMINUYE EL TAMAÑO DE LOS PA QUE LLEGAN A LA TERMINACIÓN Y LLEVA A MENOR
ENTRADA DE CA Y MENOS TRANSMISOR LIBERADO.
• MAYOR SALIDA DE K DISMINUYE EL INGRESO DE CA.
• INHIBICIÓN DIRECTA.
 INHIBICIÓN PRESINÁPTICA - GABA

• GABAA: AUMENTA LA CONDUCTANCIA DE IONES CL.

• GABAB: PROTEÍNA G QUE INDUCE UN AUMENTO EN LA CONDUCTANCIA DE K EN LA MÉDULA
ESPINAL.
 SUMACIÓN ESPACIAL.

SUMACIÓN TEMPORAL.

SUMACIÓN SIMULTÁNEA DE POTENCIALES

POSTSINÁPTICOS EXCITADORES E
INHIBIDORES.
 FACILITACIÓN PRESINÁPTICA

• SE GENERA CUANDO EL POTENCIAL DE ACCIÓN SE PROLONGA Y LOS CONDUCTOS DE

CALCIO PERMANECEN ABIERTO POR MÁS TIEMPO.
• SEROTONINA LIBERADA AUMENTA EL AMPC DENTRO DE LA NEURONA. FOSFORILACIÓN DE
CANALES DE K LOS CIERRA. DISMINUYE LA VELOCIDAD DE REPOLARIZACIÓN.
UNIÓN NEUROMUSCULAR
INHIBICIÓN POR RETROALIMENTACIÓN
NEGATIVA
 CARACTERÍSTICAS ESPECIALES DE LA
TRANSMISIÓN SINÁPTICA

• FATIGA DE LA TRANSMISIÓN SINÁPTICA.

• EFECTO DE LA ACIDOSIS O DE LA ALCALOSIS SOBRE LA TRANSMISIÓN
SINÁPTICA: ALCALOSIS AUMENTA MUCHO LA EXCITABILIDAD NEURONAL.
LA ACIDOSIS DISMINUYE ACUSADAMENTE LA ACTIVIDAD NEURONAL.
• EFECTO DE LA HIPOXIA SOBRE LA TRANSMISIÓN SINÁPTICA: AUSENCIA
COMPLETA DE EXCITABILIDAD.
• EFECTO DE LOS FÁRMACOS SOBRE LA TRANSMISIÓN SINÁPTICA.
• RETRASO SINÁPTICO: 0,5 MS.
TRANSMISIÓN DE SEÑALES A TRAVÉS DE
GRUPOS NEURONALES. FACILITACIÓN.
TRANSMISIÓN DE SEÑALES A TRAVÉS DE
GRUPOS NEURONALES. FACILITACIÓN.
 DIVERGENCIA DE LAS SEÑALES QUE
ATRAVIESAN LOS GRUPOS NEURONALES
CONVERGENCIA DE SEÑALES
CIRCUITO NEURONAL CON SEÑALES DE
SALIDA EXCITADORAS E INHIBIDORAS
 CIRCUITO
REVERBERANTE
(OSCILATORIO)
COMO CAUSA
DE LA
PROLONGACIÓN
DE LA SEÑAL
MECANISMO DE CONTROL
MEDIANTE FATIGA SINÁPTICA.
CORRECCIÓN AUTOMÁTICA A CORTO PLAZO DE
LA SENSIBILIDAD DE LA VÍA MEDIANTE EL
MECANISMO DE LA FATIGA

CUANDO ESTÁN SOMETIDAS A UN USO EXCESIVO, LAS VÍAS CEREBRALES SUELEN

ACABAR FATIGÁNDOSE, POR LO QUE DESCIENDE SU SENSIBILIDAD.
A LA INVERSA, LAS QUE ESTÁN INFRAUTILIZADAS SE ENCUENTRAN DESCANSADAS Y
SUS SENSIBILIDADES AUMENTAN. POR TANTO, LA FATIGA Y SU RECUPERACIÓN
CONSTITUYEN UN MEDIO IMPORTANTE A CORTO PLAZO PARA MODERAR LA
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES CIRCUITOS DEL SISTEMA NERVIOSO.

ESTAS FUNCIONES SIRVEN PARA MANTENER LOS CIRCUITOS EN OPERACIÓN DENTRO

DE UNOS MÁRGENES DE SENSIBILIDAD QUE PERMITAN SU FUNCIONAMIENTO EFICAZ.
NEUROTRANSMISORES Y
NEUROMODULADORES
 QUÍMICA
• TRANSMISORES DE MOLÉCULAS PEQUEÑAS: AMINOÁCIDOS
(GLUTAMATO, GABA, GLICINA), ACETILCOLINA, MONOAMINAS
(NORADRENALINA, ADRENALINA, DOPAMINA Y SEROTONINA) Y
TRIFOSFATO DE ADENOSINA (ATP).
• TRANSMISORES DE MOLÉCULAS GRANDES: NEUROPÉPTIDOS
(SUSTANCIA P, ENCEFALINA, VASOPRESINA, ETC.)

• UN NEUROPÉPTIDO SUELE TENER LA MISMA UBICACIÓN QUE UN

TRANSMISOR DE MOLÉCULA PEQUEÑA.
 ÓXIDO NÍTRICO

EN LOS TERMINALES NERVIOSOS DE LAS REGIONES ENCEFÁLICAS.

RESPONSABLES DE LA CONDUCTA A LARGO PLAZO Y DE LA MEMORIA. POR TANTO, ESTE SISTEMA TRANSMISOR PODRÍA ESCLARECER
EN EL FUTURO ALGUNAS DE LAS FUNCIONES CORRESPONDIENTES A ESTOS DOS ASPECTOS QUE HASTA AHORA HAN DESAFIADO TODA
EXPLICACIÓN.
EL ÓXIDO NÍTRICO DIFIERE DE OTROS TRANSMISORES DE MOLÉCULA PEQUEÑA POR
SU MECANISMO DE PRODUCCIÓN EN EL TERMINAL PRESINÁPTICO Y POR SUS ACCIONES SOBRE LA NEURONA POSTSINÁPTICA.
NO ESTÁ FORMADO CON ANTELACIÓN Y ALMACENADO EN VESÍCULAS DENTRO DEL TERMINAL PRESINÁPTICO COMO LOS DEMÁS
TRANSMISORES. SE SINTETIZA CASI AL INSTANTE SEGÚN LAS NECESIDADES, Y A CONTINUACIÓN DIFUNDE FUERA DE LOS TERMINALES
PRESINÁPTICOS DURANTE UN PERÍODO DE SEGUNDOS EN VEZ DE SER LIBERADO EN PAQUETES VESICULARES, Y DESPUÉS HACIA LAS
NEURONAS POSTSINÁPTICAS CERCANAS.
NO SUELE ALTERAR MUCHO EL POTENCIAL DE MEMBRANA, SINO QUE MODIFICA LAS FUNCIONES METABÓLICAS INTRACELULARES
QUE CAMBIAN LA EXCITABILIDAD NEURONAL DURANTE SEGUNDOS, MINUTOS O TAL VEZ INCLUSO MÁS TIEMPO.
LOCALIZACIÓN DE
TRANSMISORES DE
MOLÉCULA
PEQUEÑA CON
NEUROPÉPTIDOS.
 RECEPTORES
• CADA MEDIADOR PUEDE ACTUAR SOBRE MUCHOS SUBTIPOS DE
RECEPTORES.
• EXISTEN RECEPTORES SINÁPTICOS Y PRESINÁPTICOS.
• DOS GRANDES GRUPOS: CONDUCTOS CONTROLADOS POR LIGANDOS
(IONÓTROPOS) Y CONDUCTOS ACOPLADOS A LA PROTEÍNA G
(METABÓTROPOS).
• CONCENTRADOS EN CÚMULOS EN LA MEMBRANA POSTSINÁPTICA.
• ANTE LA EXPOSICIÓN PROLONGADA A SUS LIGANDOS PIERDEN
REACTIVIDAD (DESENSIBILIZACIÓN HOMÓLOGA Y DESENSIBILIZACIÓN
HETERÓLOGA).
 RECAPTACIÓN

TRANSPORTE DEL NEUROTRANSMISOR DESDE LA HENDIDURA SINÁPTICA DE NUEVO HACIA EL

CITOPLASMA DE LAS NEURONAS QUE LOS SECRETARON.

DE IMPORTANCIA PARA FINALIZAR LA ACCIÓN DE LOS TRANSMISORES. CUANDO ES INHIBIDA

AUMENTAN Y SE PROLONGAN LOS EFECTOS DEL TRANSMISOR.
 NEURO
MODULADORES
CENTRALES
TRANSMISORES DE MOLÉCULA PEQUEÑA
 NEUROTRANSMISORES

Biomoléculas que permiten la transmisión de información a través del espacio sináptico.

Actúan únicamente a nivel local en la sinapsis. Esto es lo que implica su principal

diferencia con los neuromoduladores, que son igualmente sustancias biomoleculares pero
que pueden extender su acción más allá de la sinapsis neuronal.

Pueden clasificarse en neurotransmisores excitatorios o inhibitorios.

 GLUTAMATO

Es un neurotransmisor aminoácido excitatorio de gran relevancia en los mecanismos de

transmisión sináptica, que está implicado en aproximadamente el 80% de los procesos de
transmisión neuronales. Es el principal neurotransmisor de la información sensitiva, aunque
también participa en procesos cognitivos, motores y emocionales.

Participa en la transmisión del estímulo doloroso a nivel del asta posterior medular,
donde es liberado en la primera neurona al espacio sináptico y activa los receptores ácido
alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4- isoxazol propiónico (AMPA) de la segunda neurona en
primera instancia.

Cuando los potenciales de acción se incrementan, se activan los receptores N-metil-D-

aspartato (NMDA) lo que provocaría un aumento de la intensidad de los potenciales y un
aumento de la intensidad del dolor percibida.

El glutamato es precursor del ácido aminobutírico (GABA), una biomolécula inhibitoria que
se produce específicamente en cerebro y que actúa sobre receptores presináptico,
inhibiendo la liberación del glutamato y modulando así la percepción del estímulo doloroso.
 GLUTAMATO
• PRINCIPAL TRANSMISOR EXCITADOR.
• LIBERADO POR EXOCITOSIS DEPENDIENTE DE CA.
• RECAPTADO HACIA GLIA Y CONVERTIDO EN GLUTAMINA (GLUTAMINA
SINTETASA).
• LA GLUTAMINA SE DIFUNDE HACIA LA TERMINACIÓN NERVIOSA DONDE
ES HIDROLIZADA A GLUTAMATO (GLUTAMINASA).
• 3 RECEPTORES IONÓTROPOS: AMPA, DE KAINATO (INGRESA NA Y SALE K),
NMDA (GRAN INGRESO DE CA Y NA).
• LA GLICINA ES ESENCIAL PARA QUE EL NMDA RESPONDA AL
GLUTAMATO.
SINAPSIS GLUTAMATÉRGICA
RECEPTOR NMDA
 GABA

• PRINCIPAL INHIBIDOR PRE Y POSTSINÁPTICO.

• TRES SUBTIPOS DE RECEPTORES: GABA, GABAA (IONÓTROPOS, PERMITEN INGRESO DE CL-) Y
GABAB (GPCR METABÓTROPO, AUMENTAN LA CONDUCTANCIA EL K, INHIBEN LA ADENIL
CICLASA, INHIBEN INGRESO DE CA).
• ESTIMULACIÓN CRÓNICA DE BAJO NIVEL EN LOS GABAA (REDUCE EL “RUIDO” CAUSADO POR
LA DESCARGA INCIDENTAL DE MILLONES DE NEURONAS)

• GPCR: RECEPTORES ACOPLADOS A LA PROTEÍNA G

RECEPTORES GABA
 GLICINA
• EXCITACIÓN AL UNIRSE A RECEPTORES NMDA (FACILITA LA TRANSMISIÓN
DEL DOLOR).
• INHIBICIÓN DIRECTA EN TRONCO Y MÉDULA ESPINAL POR AUMENTO DE
LA CONDUCTANCIA AL CL-.
 ACETILCOLINA

• EN UNIÓN NEUROMUSCULAR, GANGLIOS AUTONÓMICOS, PARASIMPÁTICO, COMPLEJO

COLINÉRGICO PONTOCEFÁLICO QUE SE PROYECTA HACIA TÁLAMO DORSAL Y PROENCÉFALO
(REGULACIÓN DE SUEÑO-VIGILIA, APRENDIZAJE Y MEMORIA.
• SÍNTESIS POR COLINA ACETILTRANSFERASA.
• LIBERADA POR EXOCITOSIS MEDIADA POR CA.
• ELIMINACIÓN POR HIDRÓLISIS (ACETILCOLINESTERASA).
 SINAPSIS
COLINÉRGICA
 RECEPTORES DE ACETILCOLINA
• NICOTÍNICOS: UNIÓN NEUROMUSCAR (NM), SNC Y GANGLIOS
AUTONÓMICOS (NN). POTENCIAL DESPOLARIZANTE POR AUMENTO DE LA
CONDUCTANCIA AL NA EN LA POSTSINAPSIS.
• MUSCARÍNICOS: METABÓTROPOS. M1, M4 Y M5 EN SNC. M2 EN
CORAZÓN. M3 EN GLÁNDULAS Y MÚSCULO LISO.
 NORADRENALINA Y ADRENALINA

• NORADRENALINA: EN TERMINACIONES SIMPÁTICAS. EN LOCUS COERULEUS Y OTROS

NÚCLEOS BULBARES Y PROTUBERANCIALES. DESDE ALLÍ A NÚCLEOS PARAVENTRICULAR,
SUPRAÓPTICO Y PERIVENTRICULAR DEL TÁLAMO, TÁLAMO, TELENCÉFALO BASAL Y
NEOCORTEZA (ACCIÓN NEUROMODULADORA).
• ADRENALINA: EN MÉDULA SUPRARRENAL.
 SINAPSIS
NORADRENÉRGICA
 CATABOLISMO DE CATECOLAMINAS

• RECAPTACIÓN.
• MAO
• COMT
 RECEPTORES ADRENÉRGICOS

• GPCR METABÓTROPOS.
• ALFA 1: EXCITACIÓN POR AUMENTO DE CA CITOPLASMÁTICO.
• ALFA 2: INHIBICIÓN DE ADENIL CICLASA QUE PROVOCA DISMINUCIÓN DEL AMPC. TAMBIÉN
DISMINUYEN EL K INTRACELULAR.
• BETA: ACTIVAN LA ADENIL CICLASA PROVOCANDO AUMENTO DEL AMPC.

GPCR: RECEPTORES ACOPLADOS A LA PROTEÍNA G

 DOPAMINA
• RECAPTACIÓN ACTIVA.
• METABOLIZADA POR LA MAO Y LA COMT.
• EN REGIÓN NIGROESTRIATAL (CONTROL MOTOR).
• SISTEMA MESOCORTICAL: ZONAS CORTICALES LÍMBICAS (CONDUCTA DE
RECOMPENSA Y ADICCIÓN Y TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS COMO LA
ESQUIZOFRENIA).
 SEROTONINA

• EN PLAQUETAS Y APARATO DIGESTIVO (CÉLULAS ENTEROCROMAFINES Y PLEXO MIENTÉRICO).

TALLO, EN NÚCLEO DEL RAFE QUE SE PROYECTA A HIPOTÁLAMO, SISTEMA LÍMBICO,
NEOCORTEZA, CEREBELO Y MÉDULA ESPINAL.
• HACIA VESÍCULAS POR VMAT.
• GRAN PARTE RECAPTADA POR TRANSPORTADOR DE SEROTONINA (SERT). VUELVE A VESÍCULAS
O INACTIVADA POR LA MAO A ÁCIDO 5-HIDROXIINDOLACÉTICO.

VMAT: TRANSPORTADOR VESICULAR DE MONOAMINA

 SINAPSIS
SEROTONINÉRGICA
 RECEPTORES SEROTONINÉRGICOS
• 5-HT3: APARATO DIGESTIVO (VÓMITO).
• 5-HT4: APARATO DIGESTIVO (SECRECIÓN Y PERISTALTISMO).
• 5-HT6 Y 5-HT7: SISTEMA LÍMBICO. 5-HT6 GRAN AFINIDAD POR
FÁRMACOS ANTIDEPRESIVOS.
TRANSMISORES DE MOLÉCULAS GRANDES
- NEUROPÉPTIDOS
 NEUROPÉPTIDOS
ACCIONES QUE NORMALMENTE SON LENTAS.

SE FORMAN EN LOS RIBOSOMAS DEL SOMA NEURONAL YA COMO PORCIONES ÍNTEGRAS DE GRANDES
MOLÉCULAS PROTEICAS.

TRANSPORTE POR CORRIENTE AXÓNICA.

AUTÓLISIS DE VESÍCULAS.

LENTOS, PERO 1.000 VECES MÁS POTENCIA QUE LOS DE MOLÉCULA PEQUEÑA.

ACCIONES MÁS DURADERAS: CIERRE PROLONGADO DE LOS CANALES DE CALCIO, LOS CAMBIOS
PERSISTENTES EN LA MAQUINARIA METABÓLICA DE LAS CÉLULAS, EN LA ACTIVACIÓN O LA DESACTIVACIÓN
DE GENES ESPECÍFICOS DENTRO DEL NÚCLEO CELULAR, O EN ALTERACIONES A LARGO PLAZO DE LA
CANTIDAD DE RECEPTORES EXCITADORES O INHIBIDORES. ALGUNOS DE ESTOS EFECTOS DURAN DÍAS,
PERO OTROS QUIZÁ MESES O AÑOS.
 SUSTANCIA P
• POLIPÉPTIDO DE 11 AMINOÁCIDOS. EN INTESTINO, NERVIOS PERIFÉRICOS
Y SNC.
• GRUPO DE LAS TAQUICININAS JUNTO A LAS NEUROCININAS A Y B.
• NEUROTRANSMISOR EN LA PRIMERA SINAPSIS DE VÍAS DEL DOLOR EN
EL ASTA DORSAL.
• TAMBIÉN EN SISTEMA NIGROESTRIADO Y EL HIPOTÁLAMO.
 SUSTANCIA P
Sintetizada en los nociceptores peptidérgicos que engloban al menos a la mitad de los
nociceptores de las células C. Y que están presentes en la médula espinal, en el hipotálamo y
en sustancia negra.
A nivel de la Lámina I del cordón posterior de la médula es liberada por los nociceptores y
se une a nivel postsináptico en aquellas neuronas que expresan la proteína Neuro-Kinina I
(NK I) que uniéndose a la sustancia P transmitirá la información sensitiva hacia las vías
centrales.

La sustancia P también se sintetiza a nivel de nociceptores periféricos y es liberada en

situaciones de daño tisular. Una vez liberada, tiene capacidad para activar la histamina, por
lo que juega un papel en la inflamación neuronal tras la lesión quirúrgica. Este fenómeno es
conocido como el reflejo axonal y desencadena, lo que se conoce como ‘inflamación
neurógena.

Es una neuro molécula de mayor tamaño que el glutamato. Su acción neurotransmisora es

más lenta que la del glutamato y se activa ante estímulos más fuertes. Una vez es
liberado en la sinapsis de la segunda neurona, provoca un efecto excitatorio más prolongado
y potente que el glutamato. Otro aspecto que lo diferencia del glutamato es que es capaz de
difundirse más allá del espacio sináptico, lo que le confiere sus propiedades
neuromoduladoras.
 PÉPTIDO RELACIONADO AL GEN DE LA
CALCITONINA (CGRP)

Neuropéptido con efectos neurotransmisores, descubierto recientemente, y sintetiza

asimismo en los nociceptores peptidérgicos. Únicamente se encuentra en células neuronales
y es el subtipo α-CGRP más frecuentemente encontrado en neuronas somatosensoriales. A
menudo coexiste con la sustancia P en neuronas sensitivas Tipo C y Aδ.

El péptido asociado a gen de la calcitonina actúa como neurotransmisor en las vías del dolor
tanto a nivel central y periférico. Se ha encontrado esta sustancia en las neuronas
presinápticas de los núcleos del asta posterior de la medula y del núcleo trigeminal a nivel
del mesencéfalo. Se caracteriza por tener un importante efecto vasodilatador.

Está demostrado que en el territorio vascular de las meninges hay una alta expresión de
receptores de péptido relacionado al gen de la calcitonina, lo que ha abierto una vía de
avance en el tratamiento de la migraña con el éxito del empleo de antagonistas de estos
neuropéptidos.
 PEPTIDOS OPIOIDES

• ENCEFALINAS: EN APARATO DIGESTIVO Y CEREBRO (TRANSMISOR SINÁPTICO). TAMBIÉN EN LA

SUSTANCIA GELATINOSA.

A PARTIR DE MOLÉCULAS PRECURSORAS:

• PROENCEFALINA.
• PROPIOMELANOCORTINA: CONTIENE ENDORFINA BETA
• PRODINORFINA.
 RECEPTORES OPIOIDES

• RECEPTORES MU: AUMENTAN LA CONDUCTANCIA AL K.

• RECEPTORES KAPA Y DELTA: CIERRAN CONDUCTOS DE CA.

LOS TRES SON GPCR E INHIBEN A LA LA ADENIL CICLASA.

GPCR: RECEPTORES ACOPLADOS A LA PROTEÍNA G (METABOTROPOS)

 EFECTOS
FISIOLÓGICOS DE
RECEPTORES
OPIOIDES
SUSTANCIAS LIBERADAS EN LA LESIÓN
Dolor inflamatorio
• K+: DESPOLARIZA Y VUELVE MÁS REACTIVOS A LOS NOCIRRECEPTORES
(SENSIBILIZACIÓN)
• BRADICININA: MAYOR SENSIBILIZACIÓN.
• HISTAMINA: LIBERADA POR CÉLULAS CEBADAS.
• SEROTONINA: LIBERADA POR PLAQUETAS.
• PROSTAGLANDINAS: LIBERADA POR MEMBRANAS CELULARES.
 ACTIVACIÓN INDIRECTA

• BRADICININA: INCREMENTA SÍNTESIS Y LIBERACIÓN DE PROSTAGLANDINAS EN

TERMINACIONES NERVIOSAS A DELTA.
• PROSTAGLANDINA E2: METABOLITO DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO PRODUCIDO POR
CICLOOXIGENASA. LIBERADA POR CÉLULAS LESIONADAS. PRODUCE HIPERALGESIA.
 Metabolismo del
ácido araquidónico
MEDIADORES QUÍMICOS
 LESIÓN Dilatación de
CELULAR Edema vasos

Bradicinina y
Prostaglandinas Extravasación
(PGE2) Bradicinina de plasma CGRP

K
Liberan Sustancia P y
Sensibilizan y
Péptido relacionado
activan
PLAQUETAS Hiperalgesia primaria con el gen de la
nocirreceptores
calcitonina (CGRP)

Serotonina Sustancia P
Células
Histamina cebadas
 MEDIADORES QUÍMICOS
LAS CÉLULAS LESIONADAS TAMBIÉN LIBERAN SUSTANCIAS QUÍMICAS COMO K+ QUE
DIRECTAMENTE DESPOLARIZAN TERMINACIONES NERVIOSAS Y VUELVEN MÁS REACTIVOS A
LOS NOCIRRECEPTORES (SENSIBILIZACIÓN). LAS CÉLULAS LESIONADAS TAMBIÉN LIBERAN
BRADICININA Y SUSTANCIA P, LO CUAL SENSIBILIZA MÁS LAS TERMINALES NOCICEPTIVAS.
LA HISTAMINA ES LIBERADA POR LAS CÉLULAS CEBADAS, LA SEROTONINA (5-HT) DE LAS
PLAQUETAS Y LAS PROSTAGLANDINAS POR LAS MEMBRANAS CELULARES, TODAS LAS
CUALES CONTRIBUYEN AL PROCESO INFLAMATORIO Y ACTIVAN O SENSIBILIZAN A LOS
NOCIRRECEPTORES.

ALGUNAS SUSTANCIAS LIBERADAS EJERCEN SU ACCIÓN LIBERANDO OTRA (P. EJ., LA

BRADICININA ACTIVA LAS TERMINACIONES NERVIOSAS AΔ Y SE INCREMENTA LA SÍNTESIS Y
LA LIBERACIÓN DE PROSTAGLANDINAS). LA PROSTAGLANDINA E2 (UN METABOLITO DEL
ÁCIDO ARAQUIDÓNICO PRODUCIDO POR LA ACCIÓN DE LA CICLOOXIGENASA) ES LIBERADA
POR LAS CÉLULAS LESIONADAS Y ORIGINA HIPERALGESIA.

ES POR ESTO QUE EL ÁCIDO ACETILSALICÍLICO Y OTROS ANTIINFLAMATORIOS NO

ESTEROIDEOS (INHIBIDORES DE LA CICLOOXIGENASA) ALIVIAN EL DOLOR.
FACTOR DE CRECIMIENTO NERVIOSO (NGF)
• LIBERADO POR LESIÓN.
• TRANSPORTADO HACIA LOS CUERPOS CELULARES DE LOS GANGLIOS DE
RAÍZ DORSAL (ALTERAN EXPRESIÓN GÉNICA)
• TRANSPORTE FACILITADO POR RECEPTORES TRKA .
• AUMENTAN LA PRODUCCIÓN DE SUSTANCIA P Y CONVIERTE NEURONA
NO NOCICEPTIVA EN NOCICEPTIVA (CAMBIO FENOTÍPICO)
• ESTIMULA CONDUCTO DE SODIO RESISTENTE A LA TETRODOTOXINA
(NAV1.8) EN GANGLIOS DORSALES.
 PLASTICIDAD
FIBRAS NERVIOSAS LESIONADAS DE RECEPTORES AL TACTO FORMAN
SINAPSIS EN NEURONAS DEL ASTA DORSAL QUE NORMALMENTE
RECIBEN SÓLO IMPULSOS NOCICEPTIVOS.

ESTÍMULOS INOCUOS PUEDEN DESENCADENAR DOLOR DESPUÉS DE

LA LESIÓN.
 FENÓMENO DE FINALIZACIÓN
LIBERACIÓN COMBINADA DE SUSTANCIA P Y GLUTAMATO POR AFERENTES
NOCICEPTIVAS EN LA MÉDULA ESPINAL PRODUCEN ACTIVACIÓN EXCESIVA
DE RECEPTORES NMDA (N-METIL-ASPARTATO) EN LAS NEURONAS
MEDULARES. AUMENTA LA ACTIVIDAD EN LAS VÍAS DE TRANSMISIÓN DEL
DOLOR.
 ACTIVACIÓN DE RECEPTORES EN LA
MICROGLIA

• ACTIVACIÓN DE RECEPTORES P2X CERCA DE LAS TERMINACIONES

AFERENTES DE LA MÉDULA ESPINAL.
• LIBERACIÓN DE CITOCINAS PROINFLAMATORIAS Y QUIMIOCINAS QUE
AUMENTAN EL PROCESO DE DOLOR AL AFECTAR LIBERACIÓN
PRESINÁPTICA DE NEUROTRANSMISORES Y LA EXCITABILIDAD
POSTSINÁPTICA.
 HIPERALGESIA Y ALODINIA

• HIPERALGESIA: RESPUESTA ACENTUADA A UN ESTÍMULO NOCIVO.

• ALODINIA: SENSACIÓN DE DOLOR EN RESPUESTA A UN ESTÍMULO NORMALMENTE INOCUO.

IMPLICAN UN AUMENTO DE LA SENSIBILIDAD DE LAS FIBRAS AFERENTES NOCICEPTIVAS.

Un daño persistente en un tejido genera sensibilización de los nociceptores involucrados (sensibilización
periférica).Reducción del umbral del nociceptor para activarse y generar potenciales de acción (señal eléctrica).
Las probabilidades del nociceptor de ser activado se incrementan, con mayor liberación de moléculas y proteínas
relacionadas con dolor en la periferia y en el asta dorsal.

En la periferia, en el caso de la piel y el músculo, los mediadores inflamatorios incluyen iones, neurotransmisores
e incluso receptores. Entre los que se han referido consistentemente destacan: potasio, hidrogeno, sustancia P,
péptido relacionado con el gen de la calcitonina (PRGC), histamina, serotonina, prostaglandinas E2, bradicinina y
el receptor para temperatura TRPV1 (receptor para la capsaicina o vainilloide 1).

En el caso de las vísceras, estos mismos mediadores pasan a un segundo plano, y se ha descubierto que los
mediadores principales son otros: trifosfato de adenosina (ATP), canales de sodio dependientes del voltaje,
receptor de temperatura TRPV4 (además del TRPV1), óxido nítrico y receptores activados por proteasas.

La liberación o activación constante de estos mediadores inflamatorios en la periferia origina y mantiene la

sensibilización de los nociceptores. Al mismo tiempo, los nociceptores sensibilizados favorecen la liberación y
activación de estos mediadores. Este círculo vicioso incrementa la sensibilidad general al dolor en el sitio blanco,
fenómeno conocido como hiperalgesia primaria.
 MÉDULA ESPINAL
Las fibras A y C (neuronas de primer orden) penetran en la médula espinal por la división lateral de las raíces
posteriores (fascículo dorsolateral o tracto de Lissauer) hasta llegar al asta dorsal, donde hacen sinapsis con las
neuronas de relevo (neuronas de segundo orden) o con las interneuronas medulares adyacentes.
En la médula espinal existen neuronas de relevo que responden solo a estimulación nociva y se denominan
nociceptivas específicas. Estas neuronas se encuentran ubicadas en las láminas más superficiales del asta dorsal, es
decir, la lámina I (zona marginal) y la lámina II (sustancia gelatinosa). Algunos aferentes alcanzan niveles más
profundos y terminan en la lámina V, en donde hacen sinapsis con neuronas de relevo que, además de recibir
entradas de información nociceptiva, también reciben aferencias de mecanorreceptores no nociceptivos o de bajo
umbral. Este tipo de células han sido denominadas neuronas de amplio rango dinámico (WDR, por sus siglas en inglés).

La estimulación constante de los nociceptores, o su continua activación sin estimulación debido a sensibilización,
produce al mismo tiempo liberación continua de neurotransmisores en la proximidad de las neuronas de relevo; la
consecuencia inmediata es la sensibilización de estas neuronas de relevo, fenómeno llamado sensibilización
central. Se diferencia de la periférica y se caracteriza por aumento anormal de la liberación de los
neurotransmisores glutamato y sustancia P, fortalecimiento de los mecanismos sinápticos, cambios en los
mecanismos inhibidores, reordenamiento de las redes neuronales relacionadas con somato percepción, tanto inocua
como nociva, activación de las células gliales locales y activación de la maquinaria intraneuronal. El mantenimiento
prolongado de todos estos cambios anormales conducirá al desarrollo de dolor crónico, sin importar si su etiología es
somática o visceral.
 SENSIBILIZACIÓN CENTRAL

Proceso por el cual las neuronas de relevo pasan a un estado de hiperexcitabilidad constante, amplificando
patológicamente la cantidad de información nociceptiva que es transmitida a los diversos sitios supraespinales
relacionados con dolor.

En el dolor agudo, el glutamato liberado en la sinapsis estimulará directamente a las neuronas de relevo
nociceptivas específicas y de amplio rango dinámico a través de dos de sus tres receptores: AMPA ( -amino-3-
hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid), kainato.

En el dolor persistente, un tercer receptor, que se activa en estas mismas neuronas, llamado N-metil-D-aspartato
(NMDA), es el responsable directo del estado de hiperexcitabilidad y de los cambios que sufrirán a nivel enzimático y
metabólico las neuronas de relevo (aumento de señales celulares, de segundos mensajeros y de enzimas relacionadas
con el incremento de la actividad celular, especialmente las proteínas cinasas (p. ej., MAPK, PKA, PKC, PI3K, Src) ).
 Fibras A y C Sensibilización central Sensibilización de neuronas 2
(neurona 1) al asta
dorsal (Lissauer)
Fortalecimiento Activación sistema
mecanismos intraneuronal
sinápticos
Láminas 1 y 2
Sinapsis con
(Rexet) nociceptivas
neurona 2
específicas) Reordenamiento Activación
de red de neuronas gliales
Lámina V (fibra C) neuropercepción
nociceptivas y no
nociceptivas (amplio
rango dinámico) Receptores AMPA,
Elevación anormal Kainato y NMDA
Dolor persistente
de Sustancia P
(crónico)
Dolor agudo

Elevación anormal
de Glutamato
Glutamato Receptores AMPA
y Kainato
DOLOR PROFUNDO Y VISCERAL
 LA ISQUEMIA TISULAR COMO CAUSA DE DOLOR

• BLOQUEO EL FLUJO SANGUÍNEO HACIA UN TEJIDO SUELE VOLVERSE MUY DOLOROSO EN

MINUTOS. CUANTO MAYOR SEA EL METABOLISMO DE ESTE TEJIDO, MÁS RÁPIDA SERÁ LA
APARICIÓN DEL DOLOR.
• BRADICININA Y ENZIMAS PROTEOLÍTICAS FORMADAS EN LOS TEJIDOS DEBIDO AL DAÑO
CELULAR, SUMADO AL ÁCIDO LÁCTICO, ESTIMULAN LAS TERMINACIONES NERVIOSAS PARA EL
DOLOR.
 ESPASMO MUSCULAR COMO CAUSA DE DOLOR

• CAUSA FRECUENTE DE DOLOR Y REPRESENTA EL FUNDAMENTO DE MUCHOS SÍNDROMES CLÍNICOS

DOLOROSOS.
• POR EFECTO DIRECTO QUE EJERCE EL ESPASMO MUSCULAR SOBRE LA ESTIMULACIÓN DE LOS
RECEPTORES PARA EL DOLOR MECANOSENSIBLES.
• EFECTO INDIRECTO CAUSADO POR ESTE FENÓMENO AL COMPRIMIR LOS VASOS SANGUÍNEOS Y
GENERAR UNA ISQUEMIA.
• EL ESPASMO ACELERA EL METABOLISMO MUSCULAR ACENTUANDO AÚN MÁS LA ISQUEMIA, Y CREA
LAS CONDICIONES IDEALES PARA LA LIBERACIÓN DE SUSTANCIAS QUÍMICAS INDUCTORAS DE
DOLOR.
 DOLOR PROFUNDO

Espasmo muscular en lesiones de

huesos, tendones y articulares.

Isquemia

Se incrementa el espasmo.

Se estimulan los receptores al dolor.

 DOLOR VISCERAL

Dolor visceral verdadero

Dolor profundo y sordo totalmente diferente del dolor somático
espontáneo, y prácticamente siempre se acompaña de un cortejo
sintomático vegetativo, generalmente ausente en los dolores
somáticos, y, también a diferencia de estos últimos, la presión sobre
el área dolorosa no modifica ni la intensidad ni la calidad del dolor.
 DOLOR VISCERAL

Por distensión o la contracción anormalmente intensa del componente muscular de la

pared de las vísceras huecas, así como de la cápsula que rodea las vísceras macizas o
por situaciones de anoxia de diferente etiología de los órganos afectos.
También por acúmulo de sustancias algógenas tales como la histamina, las quininas, el
potasio o las prostaglandinas, la tracción o distensión de los ligamentos y los vasos
sanguíneos o la estimulación química de estómago y esófago.

No se produce dolor de la misma intensidad tras la contracción de una víscera

hueca según exista o no modificación, tras la contracción, de las dimensiones de la
misma, siendo mucho más intenso el dolor en este segundo caso, tal y como sucede en la
obstrucción intestinal o en los cólicos nefríticos y biliares, en los que no existe modificación
de las dimensiones viscerales.
 DOLOR VISCERAL

• POCAS FIBRAS A DELTA. DOLOR DIFUSO Y LENTO.

• MENOS NOCIRRECEPTORES RESPECTO AL SOMÁTICO.
• NÁUSEAS, DIAFORESIS, CAMBIOS EN LA TA.
• SÍNTOMAS AUTONÓMICOS.
• IRRADIADO.
• AFERENTES AUTONÓMICOS: NERVIOS FACIAL, GLOSOFARÍNGEO Y VAGO, RAÍCES DORSALES Y
LUMBARES ALTAS Y RAÍCES DORSALES SACRAS.
 CAUSAS DEL DOLOR VISCERAL VERDADERO

• ISQUEMIA
• ESTÍMULOS QUÍMICOS
• ESPASMO DE LAS VÍSCERAS HUECAS
• HIPERDILATACIÓN DE UNA VÍSCERA HUECA
• VÍSCERAS INSENSIBLES: ENTRE ELLAS PARÉNQUIMA HEPÁTICO Y LOS ALVÉOLOS PULMONARES. CON
TODO, LA CÁPSULA DEL HÍGADO ES SUMAMENTE SENSIBLE A UN TRAUMATISMO DIRECTO Y AL
ESTIRAMIENTO, Y LAS VÍAS BILIARES TAMBIÉN LO SON AL DOLOR. EN LOS PULMONES, AUNQUE LOS
ALVÉOLOS SEAN INSENSIBLES, TANTO LOS BRONQUIOS COMO LA PLEURA PARIETAL SON MUY
SENSIBLES AL DOLOR.
 DOLOR VISCERAL

• RECEPTORES DE VÍSCERAS HUECAS MUY SENSIBLES A LA DISTENSIÓN.

• DOLOR INTERMITENTE EN RELAJACIÓN-CONTRACCIÓN (CÓLICO
INTESTINAL).
• VÍSCERA INFLAMADA O HIPERÉMICA: HIPERALGESIA.
 DOLOR VISCERAL
- Lesión localizada no genera gran dolor.

- Estimulación difusa genera dolor intenso.

Causa: isquemia + espasmo + lesión química

Se propaga a peritoneo parietal, pleura o pericardio.

- Dolor Visceral: difuso. Recurre a fibras sensitivas para el dolor

contenidas en haces de nervios autónomos y las sensaciones resultan
“referidas” a superficies corporales a veces alejadas del órgano
doloroso.
- Dolor Parietal: agudo. Directo hacia nervios raquídeos locales.
Localizado en el lugar.
DOLOR PARIETAL PROVOCADO POR ENFERMEDADES
VISCERALES

CUANDO UNA ENFERMEDAD AFECTA A UNA VÍSCERA, EL PROCESO

PATOLÓGICO A MENUDO SE PROPAGA AL PERITONEO PARIETAL, LA
PLEURA O EL PERICARDIO. ESTAS SUPERFICIES PARIETALES, LO MISMO QUE
LA PIEL, RECIBEN UNA AMPLIA INERVACIÓN DOLOROSA DE LOS NERVIOS
RAQUÍDEOS PERIFÉRICOS. POR TANTO, EL DOLOR PROCEDENTE DE LA
PARED QUE CUBRE A UNA VÍSCERA CON FRECUENCIA TIENE UN CARÁCTER
AGUDO.
 LOCALIZACIÓN DEL DOLOR VISCERAL: VÍAS DE
TRANSMISIÓN DOLOR «VISCERAL» Y «PARIETAL»

• DIFÍCIL LOCALIZACIÓN.
• EL CEREBRO NO POSEE EXPERIENCIA DE PRIMERA MANO.
• SENSACIONES ABDOMINALES Y TORÁCICAS SE TRANSMITEN A TRAVÉS DE DOS VÍAS HACIA EL
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL: LA VÍA VISCERAL VERDADERA Y LA VÍA PARIETAL.
• EL DOLOR VISCERAL VERDADERO RECURRE A LAS FIBRAS SENSITIVAS PARA EL DOLOR CONTENIDAS
EN LOS HACES DE NERVIOS AUTÓNOMOS, Y LAS SENSACIONES RESULTAN REFERIDAS.
• LAS SENSACIONES PARIETALES SE TRANSPORTAN DIRECTAMENTE DESDE EL PERITONEO PARIETAL, LA
PLEURA O EL PERICARDIO HACIA LOS NERVIOS RAQUÍDEOS LOCALES, Y SUELEN QUEDAR
LOCALIZADAS DIRECTAMENTE SOBRE LA ZONA DOLOROSA.
INERVACIÓN VISCERAL PARA EL DOLOR
 DOLOR VISCERAL REFERIDO

Transferencia subjetiva del dolor a una estructura somática que envía sus aferencias hacia los centros superiores
utilizando las mismas raíces dorsales que la víscera interesada, puesto que, generalmente, las estructuras donde se
encuentra el dolor referido y la víscera enferma pertenecen a la misma metámera.
En las primeras fases del dolor referido generalmente no existen alteraciones en la sensibilidad de la región de
referencia, pero cuando la crisis se prolonga en el tiempo o se hace de repetición hacen su aparición los fenómenos
de hiperalgia.
En el momento actual no ha podido demostrarse la existencia de nociceptores específicos en las vísceras, salvo en
ciertas especies de animales de investigación.
Las fibras nerviosas que conducen los mensajes viscerales dolorosos pertenecen al sistema nervioso simpático.

Se ha planteado la hipótesis (Bach-y-Bita, 1994) de la existencia de una transmisión no sináptica de los

neurotransmisores involucrados, proponiéndose la vía de la difusión por medio de fluidos extracelulares, hecho éste
que ya ha sido confirmado por Liu et al (1994) para la sustancia P.
 DOLOR REFERIDO

• DOLOR QUE SE PERCIBE EN UNA ESTRUCTURA SOMÁTICA A DISTANCIA

DEL ÓRGANO VISCERAL AFECTADO.
• ZONAS IRRADIADAS NO SON ESTEREOTÍPICAS.
• REFERIDO A UNA ZONA DESARROLLADA A PARTIR DEL MISMO SEGMENTO
EMBRIONARIO O DERMATOMA DE LA ESTRUCTURA ORIGEN DEL DOLOR.
 REGIONES
SUPERFICIALES
DE DOLOR
REFERIDO
PROCEDENTE DE
LOS DISTINTOS
ÓRGANOS
VISCERALES.
 DOLOR REFERIDO
POR CONVERGENCIA DE LAS FIBRAS DE DOLOR SOMÁTICO Y
VISCERAL QUE SE HALLAN EN LAS MISMAS NEURONAS DE SEGUNDO
ORDEN EN EL ASTA DORSAL QUE SE PROYECTAN AL TÁLAMO Y
LUEGO A CORTEZA SOMATOSENSITIVA (TEORÍA DE LA
CONVERGENCIA Y
LA PROYECCIÓN).
 TEORÍA DE LA
CONVERGENCIA Y
PROYECCIÓN
 ESTUDIOS MEDIANTE PET Y FMRI

• LA SENSACIÓN VISCERAL TRANSCURRE POR LAS MISMAS VÍAS CENTRALES DE LA SENSACIÓN

SOMÁTICA EN LOS HACES ESPINOTALÁMICOS Y LAS IRRADIACIONES TALÁMICAS.
• ZONAS CORTICALES PARA LA SENSACIÓN VISCERAL SE ENTREMEZCLAN CON LAS ZONAS
SOMÁTICAS RECEPTORAS.
 TRANSMISIÓN
VISCERAL Y
PARIETAL DE LAS
SEÑALES
DOLOROSAS
DESDE EL
APÉNDICE.
MODULACIÓN DE LA TRANSMISIÓN DEL
DOLOR
 NEUROMODULACIÓN EN LA ASTA POSTERIOR DE
LA MÉDULA ESPINAL

Una de las teorías más aceptadas, en cuanto a la neuromodulación del dolor a nivel espinal
en la actualidad, es la Teoría de la compuerta de Melzack y Wall, desarrollada en los años
sesenta. Según esta teoría, cuando las fibras finas nociceptivas aferentes alcanzan la asta
posterior medular ejercen un efecto inhibidor sobre las neuronas de la sustancia gelatinosa
de Rolando, este es el estado de ‘puerta abierta’ que permitirá la trasmisión del estímulo
nociceptivo a través de las vías centrales ascendentes.

Por el contrario, la activación de fibras sensoriales gruesas y mielinizadas (Aβ),

responsables de la transmisión de estímulos propioceptivos, produce la activación de las
mismas fibras finas situadas en la sustancia gelatinosa de Rolando, lo que provoca la
inhibición de la transmisión del estímulo nociceptivo hacia la segunda sinapsis a nivel del
tracto espinotalámico medular, es decir, el estado de ‘puerta cerrada’.

Mecanismo excitatorio. Mecanismo inhibitorio.

Estimulo nociceptores. Estimulo mecanoreceptores.

Sinapsis fibra A delta y C en asta posterior. Sinapsis fibras A beta en asta posterior.

Inhibición de la sustancia gelatinosa de Rolando Activación de la sustancia gelatinosa de Rolando.

Puerta Abierta. Puerta Cerrada.

Transmisión nocicepción. Inhibición nocicepción.

 MODULACIÓN DEL DOLOR

En el asta dorsal ocurre bajo dos mecanismos principales: el primero, llamado local y
segmental, y el segundo, denominado modulación descendente.

Teoría de la compuerta de Melzack y Wall (1965)

En el asta dorsal superficial, la actividad de las fibras
mielinizadas A (fibras no nociceptivas) reduce la transmisión
de los impulsos de las fibras poco o no mielinizadas A y C
(fibras nociceptivas) a través de mecanismos inhibidores
mediados por las interneuronas locales. Este fenómeno se
denomina despolarización del aferente primario (PAD, primary
afferent depolarization), al ser los aferentes primarios capaces
de producir despolarización de otros aferentes primarios
terminales.

A: Para producir alivio del dolor percibido (A) y en su transformación a inducir incremento
del dolor percibido (B). Estos mecanismos están basa dos en la teoría de la compuerta.
Después de un traumatismo breve, los aferentes A inhiben la transmisión de impulsos
nerviosos conducidos por los aferentes A y C desde el sitio del traumatismo y, como
consecuencia, disminuyen la sensación dolorosa (A). Sin embargo, en estados de
inflamación persistente o dolor neuropático (B), y como consecuencia del incremento de
los impulsos nociceptivos que llegan del sitio traumatizado (línea de puntos: fibras A /C
excitando a fibras A), los impulsos producidos por estímulos táctiles (no dolorosos)
producen dolor (alodinia) y respuestas exageradas al dolor (hiperalgesia) en el área
traumatizada (hiperalgesia primaria) y alrededor de esta (hiperalgesia secundaria).
–: inhibición; P: haz que conduce la información nociceptiva; T: haz que conduce
información relacionada con el tacto. (Tomado de Cervero F. Pain: Friend or Foe? A
Neurobiologic Perspective. Reg Anesth Pain Med 2009; 34: 569-74.)
 MODULACIÓN DEL DOLOR
En situaciones normales de dolor, las fibras mielinizadas conducen potenciales de acción hasta la asta dorsal y liberan
glutamato, que excita no solo a las neuronas de relevo, sino a las interneuronas gabaérgicas. Las interneuronas excitadas
liberan GABA y activan los receptores adyacentes GABA A que se encuentran en los aferentes primarios terminales. En el caso
de los aferentes de las fibras nociceptivas, dicha sinapsis es entre axón y axón, lo que produce inhibición presináptica. Cuando
los receptores GABA A se activan, los canales asociados de cloro se abren, hay una salida neta de los aniones y los aferentes
se despolarizan; además, hay inactivación de los canales de sodio dependientes del voltaje e incremento de la conductancia
de la membrana del aferente. El resultado final es que los potenciales de acción que viajan por este aferente primario se
encuentran con una membrana despolarizada que evita la liberación adecuada de los neurotransmisores excitadores.

Teoría de la compuerta:
La despolarización del aferente primario A produce inhibición indirecta del aferente primario C y disminuye así tanto la
transmisión nociceptiva total como su percepción (fig. 2A). Si el daño es persistente, el mecanismo se invierte, las
despolarizaciones aumentan hasta niveles anormales, las fibras C ahora producen excitación de las fibras A y se favorece la
transmisión nociceptiva (fig. 2B). Este último mecanismo explica el fenómeno llamado alodinia mediado por las fibras de
conducción rápida A y explica la aparición de la hiperalgesia secundaria alrededor de la hiperalgesia primaria (figura 2 A y 2 B)

Más específico: durante la evolución del dolor neuropático se ha encontrado excitación anormal de las neuronas del asta
dorsal debida a la activación de los canales de cloro asociados con los receptores GABA A; es decir, GABA pasa de ser un
neurotransmisor inhibidor a ser uno excitador, y contribuye, sin ser un mecanismo absoluto, con la hipersensibilidad asociada al
dolor neuropático.
 INHIBICIÓN DEL DOLOR EN ASTA DORSAL
MEDIANTE SEÑALES SENSITIVAS TÁCTILES

LA ESTIMULACIÓN DE LAS FIBRAS SENSITIVAS GRANDES DE TIPO AΒ PROCEDENTES DE

LOS RECEPTORES TÁCTILES PERIFÉRICOS PUEDE DEPRIMIR LA TRANSMISIÓN DE LAS
SEÑALES DE DOLOR PROCEDENTES DE LA MISMA REGIÓN CORPORAL. CAUSA:
INHIBICIÓN LATERAL LOCAL QUE SUCEDE EN LA MÉDULA ESPINAL.
ASÍ SE EXPLICA POR QUÉ UNA MANIOBRA TAN SENCILLA COMO ROZARSE LA PIEL
CERCA DE LAS ZONAS DOLOROSAS MUCHAS VECES RESULTA EFICAZ PARA CALMAR EL
DOLOR, Y PROBABLEMENTE TAMBIÉN EXPLIQUE POR QUÉ LA APLICACIÓN DE
LINIMENTOS SUELE TENER UNA UTILIDAD EN DICHO SENTIDO.
 INHIBICIÓN DEL DOLOR EN ASTA DORSAL MEDIANTE
SEÑALES SENSITIVAS TÁCTILES

• MECANISMO DE CONTROL EN COMPUERTA DE LA MODULACIÓN DEL DOLOR:

INTERRUPCIÓN DE LOS POTENCIALES DE VÍAS NOCICEPTIVAS MEDIANTE LA ACTIVACIÓN DE
FIBRAS AFERENTES CUTÁNEAS MECANOSENSIBLES QUE EMITEN COLATERALES HACIA EL ASTA
DORSAL REDUCIENDO LA REACTIVIDAD.

• ESTIMULACIÓN ELÉCTRICA TRANSCUTÁNEA SOBRE FIBRAS A ALFA Y A BETA PARA ALIVIAR EL

DOLOR.
TRATAMIENTO DEL DOLOR MEDIANTE ESTIMULACIÓN
ELÉCTRICA
LOS ELECTRODOS DE ESTIMULACIÓN SE SITÚAN EN ZONAS ESCOGIDAS DE LA PIEL O, EN
ALGUNA OCASIÓN, SE IMPLANTAN SOBRE LA MÉDULA ESPINAL, CON EL FIN DE ESTIMULAR LAS
COLUMNAS SENSITIVAS DORSALES.
EN ALGUNOS PACIENTES, LOS ELECTRODOS SE HAN COLOCADO POR MEDIOS
ESTEREOTÁCTICOS EN LOS NÚCLEOS INTRALAMINARES CORRESPONDIENTES DEL TÁLAMO O EN
LA REGIÓN PERIVENTRICULAR O PERIACUEDUCTAL DEL DIENCÉFALO.
DESPUÉS, CADA PERSONA PUEDE CONTROLAR PERSONALMENTE EL GRADO DE ESTIMULACIÓN.
 MECANISMOS CENTRALES DE MODULACIÓN DEL DOLOR
LAS VÍAS DESCENDENTES.

La modulación del dolor a nivel supraespinal implica importantes estructuras anatómicas como son la sustancia gris periacueductal,
la corteza cerebral y el hipotálamo.
Desde el hipotálamo, la amígdala y el córtex prefrontal se emiten proyecciones neuronales hasta la sustancia gris
periacueductal cuando son estimulados desde las vías excitatorias ascendentes.

Este es el primer paso para la activación de la modulación del dolor a nivel supraespinal. Desde estas estructuras centrales, las vías
descendentes actuarán a través del rafe medio, ejerciendo la neuromodulación del dolor a nivel espinal. El resultado se apreciará
fundamentalmente en la transmisión del dolor lento o insidioso transmitido por las fibras C.

Vía descendente inhibitoria de la sustancia gris periacueductal:

La activación de las neuronas de la sustancia gris por parte de las vías excitatorias del dolor activa las vías moduladoras
descendentes, estableciéndose conexión con el bulbo rostral ventromedial y de ahí a la asta posterior medular.
Se trata de una vía serotoninérgica fundamentalmente, cuyos receptores supraespinales más abundantes son los 5-HT2.
También se encuentra la vía inhibitoria noradrenérgica, que transcurre también partiendo de la sustancia gris periacueductal
hasta el núcleo coreuleus donde se encuentran los cuerpos neuronales que proyectará a la asta posterior de la médula.
La neuromodulación del dolor viene dada por biomoléculas neuromoduladoras que son liberadas tanto a nivel central como
periféricos, las más importantes son los opioides endógenos, la serotonina, la noradrenalina, la glicina y el ácido γ-aminobutírico
(GABA).
 MODULACIÓN DESCENDENTE

Activadas por ciertos estados motivacionales, por estímulos adecuados y por las drogas
analgésicas.

Zonas en el cerebro que generan influencia descendente: la corteza prefrontal medial, la

corteza cingulada anterior, la corteza insular, el hipotálamo y el núcleo central de la
amígdala. Todas se proyectan al mesencéfalo, donde se encuentra un núcleo de neuronas
opioidérgicas llamado PAG (PeriAqueductal Grey matter).

Las neuronas de PAG se proyectan a la formación reticular del bulbo raquídeo, a un

núcleo dentro de este llamado RVM (Rostral Ventromedial Medulla). Las neuronas de
RVM se proyectan directamente hasta el asta dorsal de la médula espinal. Entre el haz
espinorreticular y PAG-RVM se forma un circuito cerrado o Loop que modula
postsinápticamente la información nociceptiva.

Microinyecciones locales de opioides o análogos de los opioides, incluidos los

antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en PAG o RVM, producen analgesia en
situaciones tanto de dolor agudo como de dolor crónico.
 Cél ON
Corteza cingulada
Médula rostral D. Agudo y
anterior Catecolaminas Médula posterior
medial (bulbo) crónico
Sero 5-HT2
VMR
Cél OFF
Amígdala
D. Crónico
Núcleo central
AINE opioides
Sustancia gris
periacueductal
Corteza
Opioides
prefrontal
encefalina
Locus coreleus Noradrenalina Médula posterior

Hipotálamo

Corteza insular
Núcleos del rafe Serotonina Astas dorsales de Interneurona
Núcleo magno médula
S1 – S2

Control emocional Fibras A y C Encefalina

ON - OFF
 SISTEMA DE SUPRESIÓN DEL DOLOR
(ANALGESIA) EN EL ENCÉFALO Y EN LA
MÉDULA ESPINAL
CONSTA DE TRES COMPONENTES FUNDAMENTALES:
(1) LA REGIÓN GRIS PERIACUEDUCTAL Y LAS ÁREAS PERIVENTRICULARES DEL
MESENCÉFALO Y LA PARTE SUPERIOR DE LA PROTUBERANCIA QUE RODEAN AL
ACUEDUCTO DE SILVIO Y A LA PORCIONES DEL TERCER Y DEL CUARTO VENTRÍCULOS.
DESDE ESTAS ZONAS, LAS NEURONAS ENVÍAN SEÑALES HACIA (2) EL NÚCLEO MAGNO
DEL RAFE, UN NÚCLEO DELGADO DE LA LÍNEA MEDIA SITUADO EN LAS PARTES INFERIOR
DE LA PROTUBERANCIA Y SUPERIOR DEL BULBO RAQUÍDEO, Y EL NÚCLEO RETICULAR
PARAGIGANTOCELULAR, QUE OCUPA UNA POSICIÓN LATERAL EN ESTE ÚLTIMO.
A PARTIR DE ESTAS ESTRUCTURAS, SE TRANSMITEN SEÑALES DESCENDENTES DE
SEGUNDO ORDEN POR LAS COLUMNAS DORSOLATERALES DE LA MÉDULA ESPINAL
HACIA (3) UN COMPLEJO INHIBIDOR DEL DOLOR LOCALIZADO EN LAS ASTAS
DORSALES DE LA MÉDULA ESPINAL. A ESTE NIVEL, LAS SEÑALES ANALGÉSICAS TIENEN LA
CAPACIDAD DE BLOQUEAR EL DOLOR ANTES DE SU TRANSMISIÓN HACIA EL ENCÉFALO.
 SISTEMA DE
SUPRESIÓN DEL
DOLOR
(ANALGESIA) EN EL
ENCÉFALO Y EN LA
MÉDULA ESPINAL
 MODULACIÓN DESCENDENTE
La modulación descendente desde RVM es bimodal, pudiendo ser o inhibidora o facilitadora
dependiendo de la modalidad a la cual pertenece el dolor percibido (nociceptivo, inflamatorio o
neuropático).

Existen dos poblaciones celulares dentro de RVM: una población está formada por células pro
nociceptivas llamadas células-ON, y la otra, por las células anti nociceptivas denominadas células-
OFF.

El dolor agudo activa las células-ON y produce facilitación descendente, mientras que los opioides y
los AINE activan selectivamente las células-OFF y producen analgesia. Situaciones de dolor
persistente, bien sea por agresión visceral o neuropática en animales de experimentación, han revelado
que las células-ON adquieren nuevas propiedades, como descarga continua o intermitente,
promoviendo la facilitación descendente e hiperalgesia sin cambios importantes en las propiedades de
descarga de las células-OFF.

En el dolor persistente por inflamación de una articulación, ambas poblaciones (ON y OFF) están
moderadamente activadas.

No todas las modalidades de dolor crónico comparten los mismos cambios neuronales a través de
todas las estaciones nerviosas que procesan la información nociceptiva. A nivel del RVM, el proceso
de reorganización durante el dolor persistente es un proceso complejo que depende de la intensidad
del dolor, su evolución y su modalidad. Los mecanismos moduladores locales y descendentes están
integrados de alguna forma todavía no bien conocida.
 SISTEMA DE SUPRESIÓN DEL DOLOR
LA ESTIMULACIÓN ELÉCTRICA DE LA REGIÓN GRIS PERIACUEDUCTAL O DEL NÚCLEO MAGNO DEL
RAFE ES CAPAZ DE SUPRIMIR MUCHAS SEÑALES DE DOLOR POTENTES QUE PENETRAN A TRAVÉS DE
LAS RAÍCES MEDULARES DORSALES.

LA ACTIVACIÓN DE REGIONES QUE EXCITAN LA REGIÓN GRIS PERIACUEDUCTAL A NIVELES AÚN

MÁS ALTOS DEL CEREBRO TAMBIÉN PUEDE SUPRIMIR EL DOLOR. ENTRE ELLAS SE CUENTAN: 1) LOS
NÚCLEOS PERIVENTRICULARES DEL HIPOTÁLAMO, QUE QUEDAN ADYACENTES AL TERCER VENTRÍCULO,
Y 2) EN MENOR MEDIDA, EL FASCÍCULO PROSENCEFÁLICO MEDIAL, TAMBIÉN EN EL HIPOTÁLAMO.

DIVERSAS SUSTANCIAS TRANSMISORAS PARTICIPAN EN EL SISTEMA ANALGÉSICO, ESPECIALMENTE LA

ENCEFALINA Y LA SEROTONINA. MUCHAS FIBRAS NERVIOSAS DERIVADAS DE LOS NÚCLEOS
PERIVENTRICULARES Y DE LA REGIÓN GRIS PERIACUEDUCTAL SEGREGAN ENCEFALINA EN SUS
TERMINACIONES.

LAS TERMINACIONES DE NUMEROSAS FIBRAS EN EL NÚCLEO MAGNO DEL RAFE LIBERAN ENCEFALINA
AL SER ESTIMULADAS.

LAS FIBRAS NACIDAS EN ESTA ZONA ENVÍAN SEÑALES HACIA LAS ASTAS DORSALES DE LA MÉDULA
ESPINAL PARA SEGREGAR SEROTONINA EN SUS TERMINACIONES. LA SEROTONINA HACE QUE LAS
NEURONAS MEDULARES LOCALES LIBEREN TAMBIÉN ENCEFALINA. SE CREE QUE LA ENCEFALINA
PROPICIA UNA INHIBICIÓN PRESINÁPTICA Y POSTSINÁPTICA DE LAS FIBRAS PARA EL DOLOR DE TIPO
C Y AΔ AL HACER SINAPSIS EN LAS ASTAS DORSALES
 SUSTANCIA GRIS PERIACUEDUCTAL
VÍA DESCENDENTE MODULADORA DEL DOLOR. INYECCIÓN DE OPIÁCEOS
EN ELLA PRODUCE ANALGESIA.
SUS NEURONAS SE PROYECTAN A DOS GRUPOS DE NEURONAS EN EL
TRONCO ENCEFÁLICO Y LAS ACTIVAN:
• NEURONAS SEROTONINÉRGICAS EN EL NÚCLEO DEL RAFE MAGNO.
• NEURONAS CATECOLAMINÉRGICAS EN EL BULBO VENTROMEDIAL
ROSTRAL.
AMBAS SE PROYECTAN AL ASTA DORSAL INHIBIENDO FIBRAS
NOCICEPTIVAS, EN PARTE POR ACTIVACIÓN DE INTERNEURONAS QUE
LIBERAN ENCEFALINAS EN EL ASTA.
 TRONCO DEL ENCÉFALO

• NEURONAS CATECOLAMINÉRGICAS MODULADORAS DEL DOLOR DESCENDENTE.

• UBICADAS EN EL LOCUS COERELEUS.
• LIBERAN NORADRENALINA EN EL ASTA DORSAL.
 SISTEMA DE
SUPRESIÓN DEL
DOLOR
(ANALGESIA)
EN EL
ENCÉFALO Y
EN LA MÉDULA
ESPINAL
 CENTROS SUPRAESPINALES RELACIONADOS CON DOLOR
CRÓNICO

Las áreas de la matriz neuronal del dolor en el cerebro se activan selectivamente cuando percibimos
un estímulo nocivo y se desactivan cuando el estímulo cesa. Estas respuestas están relacionadas
proporcionalmente con la intensidad del dolor percibido y no son respuestas on/off.

Las diferentes regiones de la matriz procesan diferentes aspectos de la experiencia dolorosa

Las cortezas S1 y S2 codifican aspectos discriminativos de la percepción del dolor.
La corteza cingulada anterior codifica los aspectos afectivos de la percepción del dolor.

Al igual que en la médula espinal, S1, S2, la corteza insular y la corteza cingulada anterior contienen
neuronas nociceptivas específicas. La red que procesa el dolor a nivel central posee una estructura
conservada en cuanto a tipos neuronales específicos; desde el nivel más bajo, el asta dorsal de la
médula espinal, hasta el más alto, las estructuras de la matriz, todas tienen neuronas que responden
solo a información nociceptiva.

Esta información nociceptiva puede ser modulada por distracciones y/o factores emocionales.
La percepción del dolor disminuye si el individuo está distraído o enfocado en una tarea específica
cuando se le presenta inesperadamente una situación que le produce dolor
 CENTROS SUPRAESPINALES RELACIONADOS CON
DOLOR CRÓNICO

Estudios de imágenes (hechos con tomografía de emisión de positrones y/o con

resonancia magnética nuclear funcional) han mostrado que múltiples áreas se activan para
participar en la modulación del dolor; entre ellas están S1, la corteza insular, partes de la
corteza cingulada anterior, PAG y la corteza orbitofrontal.

Cuando se manipulan psicológicamente las emociones mostrándole a sujetos sanos

imágenes grotescas y atemorizantes o induciéndoles situaciones depresivas (durante la
realización de estudios de imágenes), los sujetos manifiestan respuestas exageradamente
significativas al dolor, con un incremento particular y constante de la actividad cerebral en
las regiones límbicas: la corteza cingulada anterior y la corteza frontal. Estas dos regiones
límbicas, en particular sumadas a la amígdala, procesan dinámicamente las emociones y
proyectan sus influencias positivas o negativas al PAG, el cual modula a través de RVM la
entrada de dolor a nivel espinal. Este parece ser el mecanismo por el cual las
emociones pueden influir en la percepción del dolor: indirectamente, el sistema límbico
puede abrir o cerrar la compuerta espinal para la modulación del dolor.
 CENTROS SUPRAESPINALES RELACIONADOS CON
DOLOR CRÓNICO

Las regiones del cerebro relacionadas con procesamiento del dolor comienzan a cambiar su
morfología (cambios en la sustancia gris [SG] cuando la información nociceptiva que llega al
cerebro se mantiene en el tiempo.
El dolor persistente inicialmente produce disminución progresiva de la SG en la corteza
sensomotora, en la región insular y en la región mesolímbica NAc. Cuando el dolor se
cronifica, se producen cambios anatómicos concretos en otras áreas del cerebro más allá
de las antes mencionadas.

La reorganización varía de acuerdo al tipo de dolor crónico; por ejemplo, el dolor

crónico de espalda (DCE) produce disminución del volumen total de la SG cortical sin
diferencias por sexo; no así la osteoartritis (OA) crónica ni el síndrome de dolor regional
complejo (SDRC).

El DCE está asociado también a disminución de la SG en la región insular posterior, en la

corteza somatosensorial secundaria, en el hipo campo y en los lóbulos temporales.
El SDRC está asociado a disminución de la SG primariamente en la región insular anterior y
en la corteza orbitofrontal.
La OA produce disminución de la SG en algunas porciones de la región insular, la región
media de la corteza anterior cingulada, el hipocampo, el lóbulo paracentral y la región inferior
de la corteza temporal.
 CENTROS SUPRAESPINALES RELACIONADOS CON
DOLOR CRÓNICO

También surgen transformaciones en las manifestaciones eléctricas de la corteza cerebral

que son medibles con electroencefalografía (EEG). La actividad de las bandas bajas del
EEG (delta y theta: de 1 a 8 Hz) está anormalmente incrementada en pacientes que sufren
dolor crónico, un fenómeno llamado arritmia talamocortical. El dolor neuropático
persistente durante más de 1 año produce estos cambios anormales en la EEG, al igual
que el síndrome de dolor regional complejo.

Los cambios anatómicos y funcionales del cerebro sugieren que la matriz neuronal de
dolor está sujeta a sensibilización, como los nociceptores y las neuronas de relevo del asta
dorsal. Si la sensibilización se establece y se perpetúa, el cerebro podría manifestar la
presencia de dolor localizado en un área del cuerpo en ausencia real de este dolor.
 RECEPTORES DE OPIODES

EN LAS TERMINALES DE FIBRAS NOCICEPTIVAS Y EN LAS DENDRITAS DE LAS

NEURONAS DEL ASTA DORSAL. ZONAS PRE Y POST SINÁPTICAS DE ACCIÓN
DE LOS OPIÁCEOS. SON ESTIMULADAS POR OPIOIDES ENDÓGENOS
(ENCEFALINA Y DINORFINA) DE INTERNEURONAS DEL ASTA DORSAL DONDE
TERMINAN LAS AFERENTES NOCICEPTIVAS.
 RECEPTORES DE OPIODES

• SU ACTIVACIÓN POSTSINÁPTICA HIPERPOLARIZA LA INTERNEURONA

DEL ASTA DORSAL POR AUMENTO DE LA CONDUCTANCIA AL
POTASIO.
• SU ACTIVACIÓN PRESINÁPTICA DISMINUYE LA AFLUENCIA DE CALCIO,
LO CUAL DISMINUYE LA LIBERACIÓN DE GLUTAMATO Y SUSTANCIA P.

EN CONJUNTO DISMINUYEN LA DURACIÓN DE LOS PPSE EN LA

NEURONA DEL ASTA DORSAL.
 SISTEMA DE OPIOIDES CEREBRALES:
ENDORFINAS Y ENCEFALINAS
HACE MÁS DE 40 AÑOS SE DESCUBRIÓ QUE LA INYECCIÓN DE UNA CANTIDAD MINÚSCULA DE MORFINA EN EL NÚCLEO
PERIVENTRICULAR QUE RODEA AL TERCER VENTRÍCULO O EN LA REGIÓN GRIS PERIACUEDUCTAL DEL TRONCO DEL ENCÉFALO
PROVOCA UN GRADO EXTREMO DE ANALGESIA.

EN ESTUDIOS POSTERIORES SE OBSERVÓ QUE LOS PRODUCTOS DE TIPO MORFINA, ESPECIALMENTE LOS OPIOIDES, ACTÚAN
SOBRE OTROS MUCHOS PUNTOS DEL SISTEMA DE ANALGESIA, ENTRE ELLOS LAS ASTAS DORSALES DE LA MÉDULA ESPINAL. DADO
QUE LA MAYORÍA DE LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS QUE MODIFICAN LA EXCITABILIDAD NEURONAL LO HACEN ACTUANDO SOBRE LOS
RECEPTORES SINÁPTICOS, SE SUPUSO QUE LOS «RECEPTORES DE MORFINA» PERTENECIENTES AL SISTEMA DE ANALGESIA
DEBERÍAN ESTAR DESTINADOS A ALGÚN NEUROTRANSMISOR DE TIPO MORFÍNICO QUE POSEA UNA SECRECIÓN DE ORIGEN
NATURAL EN EL ENCÉFALO.

POR TANTO, SE EMPRENDIÓ UNA AMPLIA BÚSQUEDA EN POS DEL OPIOIDE NATURAL ENCEFÁLICO. EN LA ACTUALIDAD SE HAN
DESCUBIERTO ALREDEDOR DE UNA DOCENA DE TALES SUSTANCIAS OPIOIDES EN DIFERENTES PUNTOS DEL SISTEMA NERVIOSO.
TODOS ELLOS SON PRODUCTOS DE DEGRADACIÓN DE TRES GRANDES MOLÉCULAS PROTEICAS: PROOPIOMELANOCORTINA,
PROENCEFALINA Y PRODINORFINA. ENTRE LOS MÁS IMPORTANTES DE ESTOS COMPUESTOS FIGURAN LA Β-ENDORFINA, LA
METENCEFALINA, LA LEUENCEFALINA Y LA DINORFINA.

METENCEFALINA Y LEUENCEFALINA EN EL TRONCO DEL ENCÉFALO Y EN LA MÉDULA ESPINAL, DENTRO DE LAS PORCIONES DEL
SISTEMA DE ANALGESIA DESCRITAS ANTES.

Β-ENDORFINA EN EL HIPOTÁLAMO Y EN LA HIPÓFISIS.

LA DINORFINA SE ENCUENTRA BÁSICAMENTE EN LAS MISMAS ZONAS QUE LAS ENCEFALINAS, PERO EN UNA CANTIDAD MUCHO
MENOR.

LA ACTIVACIÓN DEL SISTEMA DE ANALGESIA POR PARTE DE LAS SEÑALES NERVIOSAS QUE LLEGAN A LAS REGIONES GRIS
PERIACUEDUCTAL Y PERIVENTRICULAR, O LA INACTIVACIÓN DE LAS VÍAS PARA EL DOLOR A CARGO DE LOS FÁRMACOS DE TIPO
MORFINA, ES CAPAZ DE SUPRIMIR CASI EN SU INTEGRIDAD MUCHAS DE LAS SEÑALES DOLOROSAS QUE ENTRAN A TRAVÉS DE LOS
NERVIOS PERIFÉRICOS.
 ELECTROACUPUNTURA

• ACTIVA VÍAS SENSITIVAS ASCENDENTES QUE EMITEN COLATERALES EN LA SUSTANCIA GRIS

PERIACUEDUCTAL Y EN REGIONES SEROTONINÉRGICAS Y CATECOLAMINÉRGICAS.
• SE INHIBE EL EFECTO ANALGÉSICO MEDIANTE LA ADMINISTRACIÓN DE NALOXONA
(ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES OPIOIDES)
 ANALGESIA PROVOCADA POR ESTRÉS

• POR LIBERACIÓN DE NORADRENALINA DE NEURONAS CATECOLAMINÉRGICAS DEL TRONCO

DEL ENCÉFALO EN LA AMÍGDALA (PARTE DEL SISTEMA LÍMBICO QUE MODULA RESPUESTAS
MOTIVACIONALES Y AFECTIVAS AL DOLOR).
• POR ACCIÓN DE CANABINOIDES ENDÓGENOS QUE ACTÚAN SOBRE DOS RECEPTORES
ACOPLADOS A LA PROTEÍNA G: GB1 (EUFORIA) Y GB2 (EN MICROGLIA ACTIVADA POR
TRASTORNOS PATOLÓGICOS CON DOLOR NEUROPÁTICO CRÓNICO.
 PLASTICIDAD CORTICAL

LAS CONEXIONES NEURONALES NO SON INNATAS E INESTABLES

SINO QUE SE PUEDEN MODIFICAR CON RELATIVA RAPIDEZ POR LA
EXPERIENCIA PARA REFLEJAR EL EMPLEO DE LA ZONA REPRESENTADA.
 DOLOR FANTASMA

• MUESTRA QUE EL CEREBRO PUEDE REORGANIZARSE SI SE INTERRUMPEN LOS IMPULSOS

NERVIOSOS SOMATOSENSITIVOS.
• NÚCLEO TALÁMICO VENTRAL POSTERIOR: LA REGIÓN TALÁMICA QUE UNA VEZ RECIBIÓ
IMPULSOS NERVIOSOS DE LA PIERNA Y EL PIE RESPONDE AHORA A LA ESTIMULACIÓN DEL
MUÑÓN (MUSLO).
• REORDENAMIENTO CARTOGRÁFICO DE LA CORTEZA SENSITIVA.
 DOLOR FANTASMA

• LAS CONEXIONES CORTICALES DE UNIDADES SENSITIVAS A LA CORTEZA

TIENEN CONVERGENCIA Y DIVERGENCIA CONSIDERABLES Y CONEXIONES
QUE PUEDEN DEBILITARSE CON EL DESUSO Y FORTALECERSE CON EL USO.
• LAS PLASTICIDAD SE EJERCE INCLUSO ENTRE UNA MODALIDAD SENSORIAL
A OTRA.
• LA PLASTICIDAD TAMBIÉN SE REALIZA EN CORTEZA MOTORA.
 DATOS TERAPÉUTICOS

• ANESTESIA EPIDURAL DURANTE LA OPERACIÓN DE AMPUTACIÓN PUEDE

EVITAR EL DOLOR RELACIONADO CON LA INTERVENCIÓN QUIRÚRGICA,
DISMINUYENDO LA NECESIDAD DEL TRATAMIENTO CON OPIÁCEOS EN EL
POSTOPERATORIO INMEDIATO. DISMINUYE LA FRECUENCIA DE APARICIÓN
DEL DOLOR FANTASMA.
• ESTIMULACIÓN DE LA MÉDULA ESPINAL: LA CORRIENTE ELÉCTRICA
INTERFIERE EN LOS IMPULSOS QUE LLEGAN AL CEREBRO Y DISMINUYE EL
DOLOR FANTASMA.
 EFECTO DE LESIONES DEL SNC

• CORDONES DORSALES: PÉRDIDA IPSOLATERAL DEL TACTO LEVE, VIBRACIÓN Y

PROPIOCEPCIÓN.
• VÍA ESPINOTALÁMICA VENTROLATERAL: PÉRDIDA CONTRALATERAL DE SENSACIÓN DE DOLOR Y
TEMPERATURA.
• CORTEZA SOMATOSENSITIVA: NO SUPRIME LA SENSACIÓN SOMÁTICA. IRRITACIÓN DE LA
ZONA: PARESTESIA, HORMIGUEO CONTRALATERAL.
 EFECTO DE LESIONES DEL SNC

• CORTEZA SOMATOSENSITIVA: LESIÓN DESTRUCTIVA ALTERA CAPACIDAD DE LOCALIZAR

ESTÍMULOS NOCIVOS EN TIEMPO, ESPACIO E INTENSIDAD.
• CORTEZA DEL CÍNGULO: ALTERA RECONOCIMIENTO DEL CARÁCTER AVERSIVO DE UN
ESTÍMULO NOCIVO.
• SÍNDROME DE DOLOR TALÁMICO: DOLOR CRÓNICO CONTRALATERAL AL ACV (POST INFARTO
TALÁMICO).
 DOLOR CRÓNICO: EJEMPLOS
TERAPÉUTICOS

• PARCHES TRANSDÉRMICOS DE CAPSAICINA: AGOTAN EL APORTE

DE SUSTANCIA P AL NERVIO ACTUANDO SOBRE EL TPRV1.
• LIDOCAÍNA Y MEXILETINA: BLOQUEAN EL NAV1.8 (CONDUCTO DE
SODIO RESISTENTE A LA TETRODOTOXINA EN NEURONAS
NOCICEPTIVAS DE LOS GANGLIOS DE LA RAÍZ DORSAL).
• RALFINAMIDA: ANTAGONISTA DE CONDUCTOS DE SODIO.
 DOLOR CRÓNICO: EJEMPLOS
TERAPÉUTICOS

• ZICONOTIDA: ANTAGONISTA DE CONDUCTOS DE CALCIO TIPO N

(ANALGESIA INTRATECAL)
• GABAPENTINA: ACTÚA SOBRE CONDUCTOS DE CALCIO.
• TOPIRAMATO: ANTAGONISTA DE CONDUCTOS DE CALCIO (EN
CEFALEAS TIPO MIGRAÑA).
GRACIAS POR SU ATENCIÓN.