• 3.

Farmacodinámica o farmacodinamia
Estudio de los efectos biológicos de los fármacos y sus
mecanismos de acción.

• Receptor es el sitio de acción (“blanco”) de un fármaco. Macromolécula o complejo

macromolecular en las células con los que interactúa el fármaco para provocar una
respuesta celular.

• Efectos o Acciones de los medicamentos. Los medicamentos generalmente modifican la

rapidez o magnitud de una respuesta celular intrínseca, en vez de generar respuestas
nuevas.

• Aceptores. Son moléculas que no originan de manera directa cambios en la respuesta

celular; sin embargo, las interacciones de fármacos con ellos pueden modificar la
farmacocinética de las acciones de un medicamento.
• Receptores (Sitios de acción).

• Moléculas de una célula u organismo que al unirse con un fármaco se activan y

desencadenan sus mecanismos farmacológicos.
• Ubicados en las superficies celulares o en algún compartimento.
• Receptores fisiológicos.

Complejos fármaco-receptor--- Respuesta Celular

Alta afinidad
• La afinidad del fármaco por el receptor y
sus efectos farmacológicos determinan la
dosis a administrar. Afinidad media

• Selectividad de efectos. La naturaleza

química de un fármaco, determina la Receptor Poca afinidad
afinidad por un receptor produciendo
selectivamente un tipo de efecto
terapéutico o tóxico. Fármacos
Modificado de: https://www.goconqr.com/mapamental/1221423/receptores-farmacologicos
• Fármacos agonistas (completos o totales). Fármacos que mimetizan o imitan los efectos de
compuestos endógenos. Generan sus efectos al unirse a receptores fisiológicos (proteínas que
actúan como receptores de ligandos reguladores endógenos).

• Agonista primario se une exactamente al mismo sitio de reconocimiento que el agonista

endógeno.
• Agonistas alostéricos (o alotópicos) se unen a una región diferente a la que se une el
agonista en el receptor, conocido como sitio alostérico o alotópico.

• Fármacos antagonistas. Fármacos que bloquean o disminuyen la acción de un agonista.

• Antagonismo por interacción sintópica. Competencia con un agonista por el mismo sitio
en el receptor o una porción de este sitio con el cual el ligando coincide.
• Antagonista alostérico. Interactúa con otros sitios del receptor, que no son el sitio de
acción.
• Antagonista químico. Se combina con el agonista, impidiendo que éste lleve a cabo su
acción.
• Antagonista funcional. Inhibe indirectamente los efectos celulares o fisiológicos del
agonista.
• Agonista primario.
Fx-R --- Efecto.

• Agonista alostérico (alotópico). Agonista fisiológico Agonista primario Antagonista sintópico

Fx-rR --- Efecto Af Fx Fx

• Antagonista sintópico.
Fx-R --- Sin efecto.

• Antagonista alostérico.
Fx-rR --- Sin efecto.

• Antagonista químico.
Fx-Af --- Sin efecto.

• Antagonista funcional.
Fx-Af --- Efecto.

Modificado de: https://www.goconqr.com/mapamental/1221423/receptores-farmacologicos

• Fármacos agonistas parciales. Muestran sólo eficacia parcial.

• Fármacos agonistas inversos. Fármacos que estabilizan (inactivan) a los receptores que presentan
actividad constitutiva en ausencia de algún ligando regulador.

En presencia de un agonista total tanto los parciales como los inversos funcionan como antagonistas
competitivos.

Regulación de la actividad de un receptor con fármacos

equilibrio
que muestran selectividad conformacional.
Ri Ra

1. L afinidad selectiva por Ra. Actividad Máxima.

3. L se une selectivamente a Ri, Ra disminuirá.

Si L mayor afinidad por Ra que por Ri, L es Agonista
Parcial---Actividad Parcial.

2. L misma afinidad por Ri y Ra. Sin efecto en la actividad

neta. L inactivo.

4. En ausencia de L suficiente Ra (actividad constitutiva), en

presencia de L se inhibirá la actividad, Agonista Inverso.
• Relación estructura-actividad de los fármacos.

https://es.slideshare.net/Logan_sv/clase-i-principios-generales-de-la-farmacologa
• Relación estructura-actividad de los fármacos.

• Muchos receptores no han sido identificados como responsables de la actividad de fármacos.

• Se conocen receptores, por secuenciación de ADN, de los que se desconoce a que fármacos o
ligandos fisiológicos responden, receptores huérfanos.
• La estructura química del receptor determina su actividad intrínseca y la afinidad de un
fármaco por éste.
• Modificaciones pequeñas en la molécula del fármaco pueden ocasionar grandes cambios en su
afinidad por un receptor y en sus efectos farmacológicos.
• Relación efectos terapéuticos/adversos más provechosa,
• Mayor selectividad entre células o tejidos diferentes
• Efectos secundarios más aceptables que las del fármaco original.
• Los antagonistas terapéuticamente útiles de hormonas o neurotransmisores se han podido
obtener por medio de la modificación química de la estructura del agonista fisiológico.
• El análisis computacional, cuando se cuenta con información suficiente de un grupo de fármacos y
sus efectos, contribuye a mejorar, desde el diseño, los efectos de los fármacos.
• Afinidad
• Selectividad
• Efecto regulador
• Mecanismos de acción de los fármacos.
1. Receptores que modifican las concentraciones de los ligandos

• Neurotransmisores
• Hormonas
• Otros mediadores intercelulares

• Modifican:
• Síntesis
• Almacenamiento
• Liberación
• Transporte
• Metabolismo
2. Receptores que regulan el medio iónico TAREA 23-02-24. Entregar por equipos
(enumerar los integrantes en el correo) por
• Número relativamente pequeño de fármacos correo electrónico, máximo al 04-03-24.
• Sangre RESUMEN DE BOMBAS Y
• Orina TRANSPORTADORES IÓNICOS.
• Tracto digestivo
• Son bombas y transportadores de iones, se expresan únicamente en las células
especializadas del riñón y del tracto digestivo.
 • Vías celulares activadas por receptores fisiológicos. Vías de
transducción de señales.

• Receptor
1. Un dominio de unión a ligandos en el receptor.
2. Un dominio efector. Propagación de mensajes (como la
señalización).
3. Las acciones reguladoras de un receptor se ejercen por
moléculas efectoras o son transmitidas por moléculas
intermediarias de señalización llamadas transductoras.

• El sistema de receptor efector o vía de transducción de

señales:
receptor--molécula celular efectora--moléculas
transductoras

• Con frecuencia la proteína efectora no es el “blanco” último,

sino más bien
• Enzima/ genera (fosforilación)/degrada una
pequeña molécula (desfosforilación)
• Conducto iónico/ moviliza (iones)
https://es.khanacademy.org/science/ap-biology/cell-communication-and-cell-cycle/changes-in-signal-transduction-pathways/a/intracellular-signal-transduction
• Proteína transportadora
• Continúa Vías celulares activadas por receptores fisiológicos. Vías de
transducción de señales.
• Los sistemas receptor-efectores-transductores se
asocian a proteínas diseñadas para localizar las
vías de señalización por interacciones
interproteínicas y se les conoce como proteínas de
andamiaje o fijación.

• El dominio efector o la vía de transducción de

señales suelen tener enzimas y cascadas
enzimáticas.
https://es.khanacademy.org/science/ap-biology/cell-communication-and-cell-cycle/signal-transduction/a/intracellular-signal-transduction

• Moléculas transductoras:
o Ca 2+
o AMP cíclico (AMPc)
o Inositol fosfatos

• Procesos celulares regulados

o proliferación
o diferenciación
o supervivencia
https://sebbm.es/acercate-a/conexinas-disenadas-para-comunicar/
• Tipos de receptores y señales de transducción.
• Mecanismos a través de los cuales las células reciben, procesan y responden a una
señal externa.
• En las células se activan cascadas de reacciones bioquímicas que conducen a
cambios en alguna función celular.
• Los receptores de moléculas reguladoras fisiológicas se asignan a familias
funcionales que comparten estructuras moleculares y mecanismos bioquímicos
comunes.

1
2

6
Abreviaturas: AC, adenilato ciclasa; GC, guanilato ciclasa; LDL, lipoproteína de baja densidad; PAR, receptor activado por proteasa; PLC, fosfolipasa C;
PPAR, receptor activado por proliferador de peroxisoma; PTB y SH2, dominios de unión con fosfotirosina; RXR, receptor X de retinoide.
• Receptores intracelulares
• Dentro de la célula en
• Citoplasma
• Núcleo.

• 3 dominios
o Unión a ligando
o Unión a DNA
o Dominio que interactúa con otros factores de
transripción (p.ej. Coactivadores, inhibidores)

• Ligandos son moléculas pequeñas e hidrofóbicas.

• Ejemplos
o Receptores nucleares de hormonas esteroideas
o Receptor de vitamina D
o Guanilato ciclasa (el receptor de óxido nítrico que
funciona como una enzima, generando guanosín
monofosfato cíclico) https://www.lecturio.com/es/concepts/receptores/
• Receptores de superficie celular/de membrana
• Canales iónicos activados por voltaje.
• La despolarización de la membrana (disminución
-70 mV reposo
del potencial de membrana, menos negativa
positivo adentro) provoca entrada de sodio o calcio, por:
o Propagación del impulso nervioso
o Aplicación de corriente eléctrica externa
negativo o Interacción con neurotransmisores
• Canales iónicos activados por ligando.
• Abren en respuesta a la unión de un ligando. Implica
cambio conformacional.
• En algunos casos sucede al contrario: el canal
generalmente está abierto y la unión del ligando
hace que se cierre.
• Los cambios en los niveles de iones dentro de la
célula pueden cambiar la actividad de otras
moléculas:
o enzimas que se unen a iones
o canales sensibles a voltaje
• Las células nerviosas, o neuronas, tienen canales
activados por ligando que se unen a
neurotransmisores.
• Receptores acoplados a proteínas G (GPCR)
• Las proteínas G son transductoras de señales,
heterotrímeros regulados por la unión de GTP.

• “Blancos” para muchos fármacos.

• 7 pases transmembranales

• Ligandos:
o neurotransmisores (acetilcolina
o aminas biógenas (adrenalina)
o eicosanoides (moléculas lipídicas)
o hormonas peptídicas (insulina, GH)
o opioides fisiológicos (endorfinas)

1. Cambio conformacional.
2. Disociación del complejo.
3. Modulación de efectores.
4. Hidrólisis de GTP.
• Los diversos GPCR experimentan
homodimerización y heterodimerización y
posiblemente oligomerización.
• Continúa Receptores acoplados a proteínas G (GPCR)

• Cinasas del receptor (GRK) y la unión

de arrestina, terminan la acción de los
agonistas.

• Efectores para bg
PI3K (fosforila PI 4,5-bifosfato).

• Efectores para a –GTP

Adenilato ciclasa (AC)
Fosfolipasa C (PLC)

La estimulación prolongada del receptor puede hacer que disminuya su número (regulación sustrativa).
Este fenómeno es comenzado por las cinasas receptoras de proteína G (GRK) que fosforilan la cola
• Existen varios tipos de subunidades a
terminal del receptor, lo cual induce el reclutamiento de proteínas llamadas arrestinas, mismas que se
unen al receptor en la superficie interna, desplazan las proteínas G, e inhiben la señalización.
• Receptores acoplados a
enzimas
• Receptores asociados a una enzima que puede
catalizar una reacción.

• Receptores con dominio intracelular que interactúa

con una enzima.

• Los receptores tirosina quinasa (RTK) son una

clase de receptores ligados a enzimas que se
encuentra en humanos y muchas otras especies.

• Los ligandos se unen a los dominios extracelulares

de dos receptores tirosina quinasa vecinos.

• Los dos receptores se dimerizan.

• Se fosforilan entre si en los dominios intracelulares.

• La tirosina fosforilada puede transmitir la señal a

otras moléculas en la célula.
o Desarrollo
o Respuesta inmune
o Homeostasis celular

• La señal la termina una fosfatasa. https://es.khanacademy.org/science/ap-biology/cell-communication-and-cell-cycle/signal-transduction/a/intracellular-signal-transduction

• Receptores acoplados a enzimas. Que interactúan con Fosfolipasa C
(PLC)

• En respuesta a una señal, PLC divide (corta)

fosfatidilinositoles en DAG e IP3 .

• Fosfatidil inositol importante es el fosfatidil inositol

bifosfato (PIP2).

• El DAG permanece en la membrana plasmática y

activa una molécula diana llamada proteína quinasa
C (PKC), lo que le permite fosforilar a su vez sus
propios objetivos.

• El IP3 se difunde hacia el citoplasma y se une a los

canales de calcio activados por ligando del retículo
endoplásmico, lo que libera Ca 2+ que continúa la
cascada de señales.
https://es.khanacademy.org/science/ap-biology/cell-communication-and-cell-cycle/signal-transduction/a/intracellular-signal-transduction
• Receptores acoplados a enzimas. Cascada de señalización
de proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK).
Un mitógeno es una señal que hace que las células
• Cuando los ligandos se unen a sus receptores, éstos se sufran mitosis, es decir, que se dividan
dimerizan y fosforilan.
• Los receptores activos disparan una serie de pasos que
activan la quinasa Raf.
• La Raf en forma activa fosforila y activa la MEK, que a su
vez fosforila y activa las ERK.
• Las ERK fosforilan y activan varias moléculas diana que
incluyen factores de transcripción como c-Myc y objetivos
citoplásmicos.
• Las moléculas diana activadas promueven el crecimiento y
la división celular.
• Los genes que codifican para el receptor de factor de
crecimiento, Raf y c-Myc , son protooncogenes, lo que
significa que las formas demasiado activas de estas
proteínas se asocian al cáncer .
• Las vías de señalización de las MAPK están muy extendidas
en la biología: se encuentran en una gran variedad de
organismos, desde los humanos, hasta las levaduras y
plantas.
https://es.khanacademy.org/science/ap-biology/cell-communication-and-cell-cycle/signal-transduction/a/intracellular-signal-transduction
• Ejemplos de Fármacos y Cascadas de señalización.

• Inhibidores de tirosina cinasas (RTK).

o Imatinib. Bloquea actividad. Tratamientos de tipos de cáncer p.ej., leucemia mieloide crónica.
• Inhibidores de fosfodiesterasas.
o Sildenafil. Aumenta la concentración de cGMP inhibiendo la fosfodiesterasa tipo 5. Tratamiento
disfunción eréctil, hipertensión arterio pulmonar

• Inhibidores de PKB . • tipos de cáncer.

o Perifosine. Tratamiento posible contra el • Inhibidores de la vía de señalización de
cáncer. PI3K/PKB.
• Inhibidores de la vía del factor de crecimiento o Everolimus
epidérmico (EGFR). o Temsirolimus.
o Erlotinib. o Tratamiento varios tipos de cáncer, cáncer
o Gefitinib. de mama avanzado.
o Tratamiento cáncer de pulmón no microcítico. • Inhibidores de la vía MAPK.
o Otros para varios tipos de cáncer. o Vemurafenib
o Dabrafenib
o Tratamiento de melanoma metastásico,
o Otros investigados para varios tipos de
cáncer.
• Curvas Dosis-Respuesta.

• Relacionan efecto y concentración. El efecto depende de la

concentración del fármaco en el sitio de acción.

• La relación de los efectos con la concentración puede ser

compleja y no suele ser lineal.

• Los datos dosis-respuesta suelen representarse

gráficamente con la dosis o una función de ella (p. ej.,
log10 de la dosis) sobre el eje x y el efecto medido
(respuesta) sobre el eje y.

• Este tipo de gráfico muestra la relación dosis-respuesta sin

tener en cuenta el tiempo.

• Curva dosis-respuesta tiene características variables https://www.msdmanuals.com/es-mx/professional/farmacolog%C3%ADa-cl%C3%ADnica/farmacodin%C3%A1mica/relaciones-dosis-respuesta

o Potencia (ubicación de la curva a lo largo del eje de la dosis)

o Eficacia máxima o efecto techo (mayor respuesta posible)
o Pendiente (cambio en la respuesta por dosis unitaria). Una pendiente mayor significa mayor sensibilidad.

• El índice terapéutico [cociente entre la concentración tóxica mínima y la mediana (50% por arriba de la mediana y 50%
por debajo) de la concentración eficaz] sirve para determinar la eficacia y la seguridad de un fármaco.
• Contginúa Curvas Dosis-Respuesta.

• El fármaco X tiene mayor actividad por

dosificación equivalente y, por consiguiente, es
más potente que el fármaco Y o Z.

• Los fármacos X y Z tienen igual eficacia, lo que

está indicado por la máxima respuesta que
pueden alcanzar (efecto techo).

• El fármaco Y es más potente que el fármaco Z,

pero su eficacia máxima es menor.

https://www.msdmanuals.com/es-mx/professional/farmacolog%C3%ADa-
cl%C3%ADnica/farmacodin%C3%A1mica/relaciones-dosis-respuesta