SÍNDROME COLESTASIS

NEONATAL
(EXTRAHEPATICA/INTRAHEPATICA)
Residente de segundo año de pediatría:
Dr. Mario Guzmán R.
 ÍNDICE
01. INTRODUCCIÓN 04. Objetivos
02. DEFINICIÓN 05. Mapa Mental
03. EL EQUIPO 06. Conclusiones
 INTRODUCCIÓN
La ictericia fisiológica en los recién nacidos es
común, pero el 90% se habrá resuelto a las 2
semanas (3 semanas si son prematuros).

La ictericia neonatal prolongada (o persistente)

requiere un estudio rápido para distinguir la
hiperbilirrubinemia no conjugada (que se resuelve
espontáneamente) de la hiperbilirrubinemia
conjugada, que indica una enfermedad hepática
 FORMACIÓN DE 04 CONJUGACIÓN
01 EN EL HÍGADO:
BILIRRUBINA NO
CONJUGADA: Conjugación con
Ácido Glucurónico
Descomposición de UDPglucuronosilt
Hemoglobina ransferasa
Conversión a (UGT1A1)
Bilirrubina.
05 EXCRECIÓN DE
02 TRANSPORTE DE BILIRRUBINA
NO CONJUGADA AL HÍGADO:
BILIRRUBINA
Unión a Albúmina METABOLISMO CONJUGADA:
Secreción en los Canalículos
Biliares:

BILIRRUBINA
transportadores específicos
MRP2 (proteína de
resistencia a múltiples
fármacos 2)

03 CAPTACIÓN Transporte al Intestino

digestión
HEPÁTICA
Entrada al Hígado. 06 METABOLISMO
Se disocia de la INTESTINAL Y
albúmina EXCRECIÓN:
transportadores
específicos.
Conversión en
OATP (polipéptido Urobilinógenos
transportador de
aniones
orgánicos).
 DEFINICIÓN
DESDE EL PUNTO DE VISTA BIOQUÍMICO:
Elevación prolongada de la
concentración sérica de bilirrubina
pasados los primeros 14 días de vida.

NIVEL DE BILIRRUBINA DIRECTA EN

SANGRE > 1 MG/DL (17 ΜMOL/L)
ETIOLOGÍAS DE
COLESTASIS
NEONATAL
Las enfermedades que causan CN son un
grupo muy numeroso y diverso de entidades
infecciosas, genético-metabólicas,
obstructivas, endocrinológicas, tóxicas
(alimentación parenteral, fármacos) e
inmunológicas
OBSTRUCCIÓN
ANATÓMICA
01 CAUSA TRATABLE MÁS 04 JUSTIFICACIÓN
FRECUENTE
25- 45% de las CN y es Ocasiona la muerte
la principal causa de antes de los 3 años de
trasplante hepático vida si no se realiza
pediátrico en el mundo. precozmente la
portoenteroanastomosis
u operación de Kasai.

02 PREVALENCIA
Se estima una prevalencia
de entre 1:6000 y 1:19000
ATRESIA 05 ETIOLOGÍA
Es desconocida y se han
propuesto diferentes teorías

BILIAR
recién nacidos vivos, patogénicas: genética,
variable según las regiones. infección viral, toxinas, injuria
Es más común en países inflamatoria crónica o
asiáticos. Predomina en el autoinmune de los conductos
sexo femenino. biliares.

03 ES EL RESULTADO 06 CARACTERÍSTICAS
DE... CLÍNICAS
Ictericia progresiva
Un proceso fibroinflamatorio Acolia
progresivo que afecta a los Coluria
conductos biliares intra y Hepatomegalia de
extrahepáticos y culmina en consistencia aumentada,
el desarrollo de cirrosis biliar. acompañada en
ocasiones de
esplenomegalia.
 HALLAZGOS DE LABORATORIO,
07 INESPECÍFICOS. 10 LA HISTOLOGÍA
Bilirrubina total: 6 a 10 mg/dl. Se caracteriza por la
Bilirrubina directa: 3 a 8 mg/dl. presencia de
Transaminasas proliferación ductular,
moderadamente aumentadas. tapones biliares en los
Gamma glutamil conductos
transpeptidasa (GGT) interlobulillares y fibrosis
elevada.2-4 portal.
08 ECOGRAFÍA ABDOMINAL:
Permite definir la forma y
tamaño de la vesícula.
ATRESIA 11 MATRIX
METALOPROTEINASA 7
Proteasa se asocia a
fibrosis en pacientes con

BILIAR
Sensibilidad del 70% al AB.
100% buena precisión para
Especificidad del 98% al diagnóstico de AB con un
100% para el diagnóstico valor predictivo positivo del
92%.

09 BIOPSIA HEPÁTICA: 12 GOLD STANDARD

La colangiografía
Especificidad del 95% intraoperatoria.
patólogo con experiencia Al confirmarse el
pediátrica. diagnóstico se
procede a la
realización de la
operación de Kasai.
 13 SI EL KASAI FRACASA |6 PARA EVITAR UN
DIAGNÓSTICO
Es necesario indicar un TARDÍO.
trasplante hepático. Detección del lactante
ictérico con
deposiciones acólicas,
SI LA ICTERICIA mediante el método de
DESAPARECE A LOS 3 tamizaje con tarjetas

ATRESIA
colorimétricas de las
14 MESES DESPUÉS DE LA deposiciones.
CIRUGÍA
las tasas de
supervivencia sin TH a
los 10 años son del 75%
al 90%;
BILIAR
15 SI LA ICTERICIA
PERSISTE
La tasa de
supervivencia sin TH
a los 3 años es del
20%
ENF. METABÓLICAS-HEREDITARIAS
ENF. METABÓLICAS-HEREDITARIAS
 CAUSA GENÉTICA MÁS 03 LA ICTERICIA SUELE
01 FRECUENTE DE ENFERMEDAD DESAPARECER
HEPÁTICA. ESPONTÁNEAMENTE
Enfermedad autosómica EN LA MAYORÍA DE
recesiva. LOS PACIENTES
los dos alelos deben estar ALREDEDOR DEL
mutados para que se
manifieste. CUARTO MES DE VIDA.

02 EL DIAGNÓSTICO DEFICIENCIA DE 04 TRATAMIENTO

Suplementación de
Pruebas de sangre: Para
medir los niveles de AAT en
ALFA-1- AAT: Terapia de
reemplazo de AAT
el suero.
Pruebas genéticas: Para ANTITRIPSINA para aumentar los
identificar mutaciones en niveles de AAT en el
el gen SERPINA1, que cuerpo y proteger los
codifica la AAT. pulmones.
Estudios de imagen: Como
radiografías de tórax o
tomografías
computarizadas (TC) para LOS PACIENTES QUE PRESENTAN CN (10-30%)
evaluar el daño pulmonar. DESARROLLARÁN MODERADA O SEVERA
Biopsia Hepática: En casos ENFERMEDAD HEPÁTICA DURANTE LA INFANCIA
de sospecha de daño
hepático. Y PUEDEN REQUERIR UN TH.
01 TRASTORNO REPRESENTA EL 2 04 DIAGNÓSTICO
GENÉTICO AL 14% DE LAS CN.
Afecta múltiples combinación de
sistemas del cuerpo,
incluyendo el hígado, el hallazgos clínicos
corazón, los riñones, el y pruebas
sistema nervioso, los genéticas.
ojos y el esqueleto.

02 ETIOLOGÍA SÍNDROME 05 TRATAMIENTO

Mutaciones en el gen
DE
multidisciplinario y se
JAG1 o, menos centra en tratar los
frecuentemente, en el síntomas y prevenir

ALAGILLE
gen NOTCH2. complicaciones:

03 MANIFESTACIONES 06 TRATAMIENTO DE
CLÍNICAS LA COLESTASIS
Incluye medicamentos
Afectación Hepática, para mejorar el flujo biliar
cardiaca, renal y en SNC y reducir el prurito.
Anomalias faciales, Ácido Ursodesoxicólico
ocualres, esqueléticas. (UDCA)
Colestiramina
Rifampicina
etc.
 TRASTORNOS OS TIPO 1 (BYLER
01
GENÉTICOS
TIP DISEASE)
Afectan el hígado,
caracterizados por la
3 Afecta una proteína
implicada en el
disfunción de la mantenimiento de la
excreción biliar que asimetría de fosfolípidos
en la membrana celular
lleva a la colestasis
crónica desde la
infancia COLESTASIS TIPO 2
autosómicos INTRAHEPÁTICA Codifica la bomba de
exportación de sales
recesivos.
se manifiestan FAMILIAR biliares (BSEP), crucial
para la excreción de
ácidos biliares desde los
con una
reducción PROGRESIVA hepatocitos hacia la bilis.

significativa del
flujo biliar, lo que TIPO 3
provoca Codifica la
acumulación de proteína MDR3,
ácidos biliares en responsable del
el hígado y el transporte de
fosfolípidos a la
cuerpo. bilis.
 LA GALACTOSEMIA SE PRODUCE POR DEFECTO
LA INCAPACIDAD DE METABÓPLICO
METABOLIZACIÓN DE LA GALACTOSA,
Tiene como consecuencia
SECUNDARIA A UNA DEFICIENCIA la acumulación de
ENZIMÁTICA. metabolitos tóxicos en el
hígado, el cerebro, los
riñones y el cristalino ocular.

GALT1 PRESENTACIÓN
galactosa-1-fosfato A las pocas semanas de vida,
uridiltransferasa GALACTOSEMIA luego de que el niño recibe
alimentación con leche
materna o fórmulas lácteas
que contienen lactosa.

ENFERMEDAD CARACTERÍSTICAS
AUTOSÓMICA CLÍNICAS
RECESIVA, CARACTERÍSTICAS detención del
CLÍNICAS crecimiento,
con una incidencia de Niveles séricow de
1:60 000 nacidos ictericia, vómitos
galactosa y galactosa-1- y diarrea.
vivos. fosfato, y la actividad de la
OTRAS CAUSAS
01 INFLAMACIÓN
SISTÉMICA 04 INFECCIÓN DIRECTA
DEL HÍGADO Y LOS
respuesta inflamatoria CONDUCTOS BILIARES
Citoquinas
proinflamatorias Colangitis -->
TNF-a, IL-1, IL-6 Colestasis
Inflamación en
hígado AUMENTO DE LOS

02 DISFUNCIÓN
HEPATOCELULAR
SEPSIS PRODUCTOS DE
05 DESCOMPOSICIÓN
CELULAR

NEONATAL
mayor destrucción de
hipoperfusión hepática . glóbulos rojos y otras
Daño directo a células.
hepatocitos.

03 HIPOXIA ALTERACIONES EN
LA MICROBIOTA
GRAM - GRAM + VIRUS HONGOS
06 INTESTINAL
E. coli S. AUREUS. CMV CANDIDA SPP. Afectación la circulación
K. PNEUMONIAE S. AGALACTIAE VH -B enterohepática de los
P. AERUGINOSA VH-C ácidos biliares y puede
HSV contribuir a la colestasis.
01 FALTA DE ESTIMULACIÓN 04 TOXICIDAD DE LOS
ENTERAL COMPONENTES
La presencia de nutrientes Oligoelementos
en el intestino estimula la vitaminas
liberación de hormonas y En proporciones
factores que promueven incorrectas.
la motilidad intestinal y el
flujo biliar

02 COMPOSICIÓN DE
LA NPT
Lípidos
NPT 05 PRODUCCIÓN Y
SECRECIÓN DE BILIS
ALTERADAS

TOTAL
Carbohidratos
Proteinas y aminoácidos.

06 ESTASIS BILIAR
Reducción en la motilidad
03 INFECCIÓN Y intestinal y en la
SEPSIS contracción de la vesícula
biliar
DIAGNÓSTICO
 EXPLORACIÓN
01 Alteraciones
del
crecimeinto
05 Cataratas

02 Dermatosis
06 Cardiopatías

03 dismorfias
05 Neumopatías

Datos sugerentes de
04 embriotoxón
posterior 06 hepatopatía (red venosa
colateral y
hepatoesplnomegalia).
 Complementar con:
LABORATORIOS Perfil hepático, incluidas las
pruebas de marcadores de
inflamación: aspartato
aminotransferasa (AST) y
El estudio inicial para confirmar el aspartato alaninotransferasa
(ALT)
diagnóstico de síndrome
Gammaglutamil
colestásico consiste en la
transpeptidasa (GGT) que
determinación de la
indica daño canalicular
concentración de bilirrubina total, Fosfatasa alcalina
bilirrubina directa y bilirrubina Tiempo de protrombina
indirecta. Albúmina
índice internacional
normalizado (INR).
 01 02 03
POR FRECUENCIA, LA Después de descartar DESCARTAR LOS
PRINCIPAL CAUSA A estas alteraciones,
TRASTORNOS
DESCARTAR ES LA ATRESIA deben identificarse
infecciones del METABÓLICOS,
DE VÍAS BILIARES,
CARACTERIZADA POR acrónimo TORCH, GENÉTICOS Y
ACOLIA, GGT ELEVADA Y hepatitis B, hepatitis C, MITOCONDRIALES
VESÍCULA BILIAR PEQUEÑA O bacterias y hongos.
AUSENTE.
 04 05 06
PREVIO A LA SI SE SOSPECHA Por último,
AUTOINMUNIDAD, secuenciación
DETERMINACIÓN DE ÁCIDOS
SOLICITAR genética para
BILIARES SÉRICOS SE
etiologías poco
SUGIERE DESCARTAR LA INMUNOGLOBULINA G,
frecuentes (colestasis
DEFICIEN- CIA DE ALFA 1- ANTICUERPOS
intrahepática familiar
ANTITRIPSINA O LIPASA ANTINUCLEARES (ANA)
progresiva, síndrome
ÁCIDA, FIBROSIS QUÍSTICA Y ANTICUERPOS de Alagille, colangitis
ANTIMÚSCULO LISO (SMA) Y esclerosante, entre
ENFERMEDADES DE
BIOPSIA HEPÁTICA otras).
ATESORAMIENTO
(ESTUDIO DE REFERENCIA).
(GLUCOGENOSIS)
 ESTUDIOS
DE IMAGEN
El estudio de imagen inicial es la ecografía
hepática y de vías biliares.
Permite visualizar lesiones, quistes de
colédoco y datos sugerentes (no
diagnósticos) de atresia de vías biliares;
ascitis; tamaño, posición y composición
del parénquima hepático, además de
características del bazo.
 ESTUDIOS
DE IMAGEN
La colangiopancreatografía retrógrada
endoscópica:
Alta sensibilidad (86-100%)
Especificidad (87-94%)
para establecer el diagnóstico de atresia
de vías biliares.
Requiere de un endoscopista adiestrado y
equipo endoscópico pediátrico.
 ESTUDIOS
DE IMAGEN
La biopsia hepática establece el diagnóstico
certero en 90-95% de los casos, cuando lo
lleva a cabo un patólogo experimentado.
Los datos histopatológicos sugerentes de
obstrucción incluyen:
Proliferación de conductos biliares
interlobulares y de colangiolos
Tapones biliares en los conductos
interlobales
Transformación gigantocelular
Edema y fibrosis portal o perilobular, con
preservación de la arquitectura lobular
hepática
 TRATAMIENTO

EL TRATAMIENTO DE LA
COLESTASIS NEONATAL SE CENTRA
EN ABORDAR LAS CAUSAS EXISTEN CAUSAS DE
SUBYACENTES, MEJORAR EL FLUJO CN QUE MEJORAN EL
BILIAR, ALIVIAR LOS SÍNTOMAS Y PRONÓSTICO SI SON
PREVENIR COMPLICACIONES. TRATADAS
OPORTUNAMENTE.
 IDENTIFICACIÓN Y TRATAMIENTO DE LA CAUSA
SUBYACENTE
Infecciones: Tratar las infecciones subyacentes, como sepsis o
hepatitis, con antibióticos apropiados.

Trastornos Metabólicos: Manejar trastornos metabólicos específicos

como la galactosemia o los errores congénitos de síntesis de ácidos
biliares con dietas especiales y suplementos.

Anomalías Anatómicas: Considerar la corrección quirúrgica de

anomalías anatómicas como la atresia biliar.
 MEJORAR EL FLUJO BILIAR

Ácido Ursodesoxicólico (UDCA):

Mecanismo de Acción: UDCA mejora el flujo biliar y reduce la
toxicidad de los ácidos biliares hidrofóbicos.
Dosis: La dosis típica es de 10-30 mg/kg/día, dividida en dos o tres
tomas.
Efectos Secundarios: Puede causar diarrea en algunos casos.
 ALIVIO DEL PRURITO
Colestiramina:
Mecanismo de Acción: Es una resina de intercambio aniónico que se une a los ácidos
biliares en el intestino, reduciendo su reabsorción y aliviando el prurito.
Dosis: 240 mg/kg/día, dividida en tres o cuatro dosis.
Efectos Secundarios: Puede causar estreñimiento.
Rifampicina:
Mecanismo de Acción: Inductor enzimático que puede aumentar el metabolismo de
los ácidos biliares.
Dosis: 5-10 mg/kg/día.
Efectos Secundarios: Puede causar toxicidad hepática y problemas hematológicos.
Antihistamínicos
Utilizados en algunos casos para aliviar el prurito, aunque su eficacia es variable.
 SOPORTE NUTRICIONAL
Fórmulas Especiales:
Fórmulas con Triglicéridos de Cadena Media (TCM): Mejor
absorbidas en casos de malabsorción de grasas.
Suplementos de Vitaminas Liposolubles: A, D, E y K, debido a la
mala absorción de grasas y vitaminas liposolubles en la
colestasis.
Nutrición Parenteral
Si es necesario, para asegurar un aporte nutricional adecuado
en casos severos.
 SOPORTE NUTRICIONAL

Esencial para todos los lactantes colestáticos,

independientemente de la etiología.
En estapas leves
Lactancia materna y formula estandar.
Colestasis severa
Fórmulas que contengan triglicéridos de cadena
media.
suplementos con triglicéridos de cadena
media.
Mejorar la absorción intestinal de lípidos.
 SOPORTE NUTRICIONAL
OBJETIVO MÍNIMO
DE INGESTA LA INGESTA PROTEICA
Debido a la presencia de PUEDE SER DE 2-4
esteatorrea y la mayor G/KG/DÍA, A MENOS QUE
demanda metabólica.
La ingesta de energía EXISTA ENCEFALOPATÍA
de entre 125% y 140%
HEPÁTICA.
del requerimiento
calórico
recomendado para la
edad
 PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO DE
COMPLICACIONES
Deficiencia de Vitaminas:
Monitorización y suplementación adecuada de vitaminas liposolubles.
Osteopenia y Raquitismo
Suplementos de calcio y vitamina D para prevenir problemas óseos.
Infecciones Biliares:
Profilaxis antibiótica en casos de alto riesgo.
 PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO DE
COMPLICACIONES
• VITAMINA A: 3000-10000
CUANDO LOS NIVELES UI/DÍA.
SÉRICOS DE • VITAMINA D
(COLECALCIFEROL): 800-5000
BILIRRUBINA SON > 2
UI/DÍA.
MG/DL, DEBEN
• VITAMINA E: 15- 25 UI/KG/DÍA.
SUPLEMENTARSE LAS • VITAMINA K: 2.5-5 MG/DÍA DE
SIGUIENTES VITAMINAS DOS VECES POR SEMANA A TODOS
LIPOSOLUBLES LOS DÍAS.
 SEGUIMIENTO Y EVALUACIÓN REGULAR
Monitorización de la Función Hepática
Control periódico de las pruebas de función
hepática (bilirrubina, enzimas hepáticas).
Evaluación del Crecimiento y Desarrollo
Asegurar un crecimiento y desarrollo
adecuados mediante controles regulares.
 INTERVENCIONES QUIRÚRGICAS
Kasai Portoenterostomía
En casos de atresia biliar, una cirugía
temprana puede mejorar el flujo biliar y el
pronóstico a largo plazo.
Transplante Hepático
En casos de enfermedad hepática terminal o
colestasis refractaria, el trasplante de hígado
puede ser necesario.
 TRASPLANTE
HEPÁTICO
LA INDICACIÓN DE TH Y EL MOMENTO OPORTUNO DE
SU REALIZACIÓN DEPENDERÁ DE LA ETIOLOGÍA Y
EVOLUCIÓN DE LA CN.
Es fundamental valorar los riesgos y
beneficios en forma individual para cada
paciente, considerando la edad, las
enfermedades asociadas, el pronóstico y el
entorno biopsicosocial.
 BIBLIOGRAFÍA
01 Flora Elva Zárate-Mondragón,1 Lucía Casas-Guzik,2 Ana Gabriela
Ayala-Germán, Síndrome colestásico. Cholestatic syndrome, 2021. INP

02
Marcela Godoy · Carola López · Felipe Álvarez Chavez. Colestasis
neonatal: revisión narrativa del grupo de trabajo de la Sociedad
Latinoamericana de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición
Pediátrica. Acta Gastroenterol Latinoam 2022;52(3):344-354