Diuréticos

miércoles, 6 de marzo de 2024 09:32 a. m.

Goodman y Gilman

Generalidades

Los diuréticos son fármacos que aumentan el flujo de la orina, junto con la excreción de NaCl, la mayoría de las aplicaciones
clínicas están dirigidas a reducir el volumen de líquido extracelular al disminuir el contenido de NaCl en todo el cuerpo. El agua
siempre sigue a la sal.

Los diuréticos son capaces de modificar la conducción renal de cationes (Na+, K+, H+, Ca2+, Mg2+) y aniones (Cl-, HCO3-,
H2PO4-), además de ácido úrico.

Inhibidores de la Anhidrasa Carbónica

Acetazolamida
Diclorfenamida
Metazolamida
Dorzolamida
Brinzolamida

Sitio de acción: túbulo proximal (primario), túbulo colector (secundario)

Mecanismo: inhibición de la reabsorción de NaHCO3 y secreción de ácido.

Los inhibidores de la anhidrasa carbónica inhiben eficazmente las formas citoplasmáticas y unidas a la membrana de la
anhidrasa carbónica y pueden causar la abolición casi completa de la reabsorción de NaHCO3 en el T. Proximal. El 35% del
HCO3- filtrado es eliminado.

Indicaciones terapéuticas:
Glaucoma de ángulo abierto.

Farmacología II página 1
  Glaucoma de ángulo abierto.
 Glaucoma de ángulo cerrado antes de cirugía.
 Enfermedad aguda de la montaña.
 Parálisis periódica familiar. (Diclorfenamida)
 Corrección de alcalosis metabólica

Efectos en el organismo:
 El pH de la orina sube a 8.
 Se produce acidosis metabólica.
 Formación más lenta del humor acuoso.
 Se reduce la presión intraocular.

Acetazolamida
 Causa parestesias y somnolencias.
 Tiene eficacia en epilepsias por inhibición de anhidrasa carbónica en el SNC.
 Disminuye la excreción de CO2 por su acción en eritrocitos.
 Causa vasodilatación al abrir canales de K+ activados por Ca2+ vascular.
 VM: 6 a 9 hs.
 Eliminación renal
 Vía: oral

Dorzolamida y brinzolamida
 Vía: gotas oftálmicas para glaucoma de ángulo abierto.

Efectos secundarios: daño renal, desviación de amoniaco hacia la circulación, somnolencias, parestesias, formación de cálculos
y cólicos ureterales.
Contraindicaciones: cirrosis hepática, acidosis metabólica o respiratoria.

Diuréticos osmóticos
Glicerina
Isosorbida
Manitol
Urea

Inertes a nivel farmacológico. Su dosis debe ser bastante elevada para generar un efecto.
Sitio de acción: túbulo proximal, asa de Henle.
En el túbulo proximal --- actúan como como solutos no reabsorbibles que limitan la ósmosis del agua hacia el espacio
intersticial, por lo tanto se reduce la concentración de Na+ en la luz, haciendo que este no se reabsorba.
También se da:
 Disminución de la liberación de renina.
 Aumento del flujo medular renal.
 Eliminación de NaCl y urea.
 Inhiben la reabsorción de Mg2+
En la orina:
Aumenta la excreción de Na+, K+, Ca2+, Cl+, HCO3-, fosfato.
Vías de administración:
Glicerina e Isosorbida - VO
Manitol y Urea - IV
Aplicaciones terapéuticas:
 Manitol: sx de desequilibrio por diálisis.
 Disminución de la presión ocular y cerebral.
 Manitol: prevención de lesión renal aguda.
Contraindicaciones: insuficiencia cardiaca, congestión pulmonar, anuria, sangrado cerebral activo.
Efectos secundarios: la glicerina puede causar hiperglucemia, en general pueden causar hipernatremia y deshidratación,
náuseas, vómitos y cefalea.

Diuréticos de Asa
Furosemida
Farmacología II página 2
 Furosemida
Bumetanida
Ácido etacrínico
Torsemida
Azosemida
Piretanida

Son inhibidores del simporte Na+ - K+ -2Cl-

Actúan en la porción ascendente gruesa del Asa de Henle. Más allá de este punto los electrolitos se reabsorben pobremente,
por lo cual los diuréticos de Asa son los más potentes.
Se unen al sitio de unión del Cl-. Estos inhibidores también actúan sobre la reabsorción de Ca2+ y Mg2+.
Se puede mencionar al sx de Bartter como una mutación que inhibe "naturalmente el simporte de Na+-K+-2Cl", pero esta
inhibición permanente resulta en una alcalosis hipopotasémica hereditaria.
Un consumo agudo de éstos diuréticos causa un aumento de la excreción de ácido úrico, mientras que su consumo crónicos la
disminuye.
Éstos diuréticos, bloquean la capacidad del riñón de concentrar la orina y disminuye la capacidad de eliminación de agua
diluida.
Los diuréticos de Asa son potentes estimuladores de la liberación de renina.
En cuanto a los efectos hemodinámicos, se aumenta de forma aguda la capacidad venosa sistémica y se disminuye como
consecuencia la presión de llenado del ventrículo izquierdo.
Altas dosis afectan a otros órganos y puede llegar a producirse ototoxicidad.

Usos clínicos
 Edema pulmonar agudo.
 Insuficiencia cardiaca y congestión venosa.
 No son de primera línea p/ HTA, pero se usan.
 Edema del sx nefrótico.
 Ascitis de cirrosis hepática.
ADME
Furosemida
VM: 1,5hs.
Se secreta inalterada en la orina y se conjuga con el ácido glucurónico en el hígado.
VO
Bumetanida y Torsemida
VM: 0,8hs y 3,5hs respectivamente.
Tienen mayor metabolismo hepático.
VO

Efectos adversos: relacionados a desequilibrio de líquidos y electrolitos.

 Hiponatremia
 Hipotensión
 Reducción de GFR (tasa de filtración glomerular)
 Hipopotasemia y sus consecuencias
 Hipomagnesemia y su principal consecuencia, arritmias cardiacas
 Ototoxicidad
 Hipocalcemia
 Hiperuricemia que puede ocasionar gota
 Hiperglucemia e hipercolesterolemia HDL
Contraindicaciones: osteopenia.

Diuréticos Tiazídicos
Bendroflumetiazida
Clorotiazida
Hidroclorotiazida
Metilclotiazida
Semejantes a la tiazida: Clortalidona, Indapamida, Metolazona

Farmacología II página 3
Son inhibidores del simporte Na+ Cl-
Su nombre es debido a que son derivados de la Benzotiadiazina.
Sitio de acción: túbulo contorneado distal y secundariamente el túbulo contorneado proximal.
La expresión del simporte inhibido es estimulada por la Aldosterona.
Las mutaciones de éste simporte causan una forma de alcalosis hipopotasémica hereditaria llamada sx de Gitelman.
Son diuréticos moderados a débiles porque el 90% del NaCl se reabsorbe antes de llegar al TCD.
La administración del agua de tiazida por poco tiempo incrementa la excreción de ácido úrico.Usos terapéuticos
 Edema asociado a cardiopatías, hepatopatías y nefropatías (sx nefrótico, insuficiencia renal aguda, glomerulonefritis
aguda)
 HTA
 Nefrolitiasis
 Osteoporosis
 Gran capacidad de excreción de agua libre
ADME
La metolazona y la indapamida son ineficaces cuando la taza de filtración glomerular es inferior a 30-40ml/min.
Bendroflumetiazida
VM: 3-4hs
VO
Clorotiazida
VM: 1,5hs
VO
Hidroclorotiazida
VM: 2,5hs
VO
Efectos secundarios: Vértigo, cefalea, náuseas, erupciones en piel, hipotensión, hipopotasemia, hiponatremia, hipocloremia,
alcalosis metabólica, hipomagnesemia, hipercalcemia, hiperuricemia, hiperglucemia.
Contraindicaciones: hipersensibilidad a la sulfonamidas, consumo de anticoagulantes, consumo de agentes antiuricosúricos,
consumo de AINES, fármacos que prolongan la QT en ECG.

Diuréticos ahorradores de K+

Espironolactona
Amilorida Canrenona
Triametereno Canreonoato de potasio
También llamados diuréticos de los canales
Eplerenona
epiteliales de Na+
También llamados antagonistas de receptores de
Empleados mayormente como
mineralocorticoides: aldosterona
antipotasemiuréticos.
La Aldosterona promueve la retención de Na+ y excreción de K+
Sitio de acción: túbulos distales posteriores y
y H+.
conductos colectores.
Sitio de acción: túbulos distales posteriores y conductos
No afectan la TGF.
colectores.
Pueden aumentar hepatopatías y nefropatías.
Contienen MR con afinidad a la aldosterona, reduciendo su
Efecto negativo principal: hiperpotasemia.
acción.
La espironolactona tiene cierta afinidad por la progesterona y
receptores andrógenos por lo que pueden causar ginecomastia,
impotencia e irregularidades menstruales.
Se coadministran con las tiazidas para tto de HTA y edema.
Se utiliza especialmente en HTA severa causada por
hiperaldosteronismo. Aptos p/ px con cirrosis hepática.
Útil también en px con insuficiencia cardiaca con reducción de la
fracción de eyección.
Efecto negativo principal: hiperpotasemia.
Otros efectos negativos: acidosis metabólica, ginecomastia,
impotencia, reducción de la libido, e irregularidades menstruales,

Farmacología II página 4
 impotencia, reducción de la libido, e irregularidades menstruales,
diarrea, gastritis, y úlceras pépticas.

Diuréticos inhibidores del canal de catión específico

ANP
BNP
CNP
Urodilatadina

Sitio de acción: túbulo colector medular interno.

El corazón produce ANP y BNP en respuesta al estiramiento. El CNP es producido por células endoteliales y otras células
renales.
Efectos: natriuresis, inhibición de la producción de renina y aldosterona, vasodilatación.
La TFG aumenta.
Otros efectos: disminuye resistencias sistémicas y pulmonares, disminuye la presión del llenado del ventrículo izquierdo e
induce un aumento secundario del gasto cardiaco.

Diuréticos antagonistas del receptor de Adenosina

Hay 4 tipos de receptores de adenosina que regulan la función renal.

A1: túbulo proximal, estimula la reabsorción de Na+. Los antagonistas A1, excretan Na+, pero son ahorradores de K+
Cafeína, Teofilina, Teobromina, Pamabrom

Papel de diuréticos en la clínica

Tres estrategias fundamentales para movilizar el líquido del edema:
• Corrección de la enfermedad subyacente.
• Restricción de la ingesta de Na+ .
• Administración de diuréticos.

Farmacología II página 5
Renina y Angiotensina 1
sábado, 9 de marzo de 2024 10:08 p. m.

El sistema renina-angiotensina (RAS), actúa en la fisiopatología de la hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva,

infarto de miocardio y nefropatía diabética.

El octapéptido de la angiotensina es la forma más activa

El RAS participa en la regulación de la PA, liberación de

aldosterona, absorción de Na+ de los túbulos renales,
homeostasis de electrolitos y fluidos, y remodelación
cardiovascular.

Renina
- Es el principal determinante de la tasa de producción de AngII
- Es liberada desde el las células situadas en las arteriolas aferentes que entran de hacia el aparato yuxtaglomerular
hacia el glomérulo.
- Tiene 3 vías:
1. Vía mácula densa: importante para la regulación de agua y sal. La disminución de los mismos estimula la liberación
de la renina.
2. Vía barorreceptora intrarrenal: aumentos y disminuciones de la PA o presión de perfusión renal en los vasos
preglomerulares, inhiben o estimulan la liberación de renina respectivamente.
3. Vía del receptor adrenérgico β1: está regulada por la liberación de NE a partir de nervios simpáticos
posganglionares, la activación de estos receptores en el aparato yuxtaglomerular aumenta el AMPc y con ello la
liberacipon de renina.
La renina se regula por retroalimentación, se activan barorreceptores de PA, reduciendo el tono simpático renal, luego
aumenta la presión de los vasos preglomerulares, y se reduce la reabsorción de NaCl en el túbulo proximal (natriuresis
por presión) lo que aumenta el suministro de NaCl en la mácula densa inhibiendo así la liberación de la renina.

Angiotensinógeno
Es el sustrato para la renina.
Es sintetizado y secretado principalmente por el hígado, luego en menor cantidad en tejidos cardiacos, renales,
pancreáticos, adipocitos, y ciertas regiones del SNC.
La síntesis es estimulada por inflamación, insulina, estrógenos, hormona tiroidea y AngII.

Encima convertidora de angiotensina I y II

Farmacología II página 6
 La enzima convertidora de angiotensina II no es
inhibida por los inhibidores de ECA estándar y no
tiene efecto sobre la bradicinina.

Angiotensina II (AngII)
Aumenta la resistencia periférica total.
Altera la función renal y la estructura cardiovascular.
Eleva la PA.
Si se inyecta por IV, la presión se eleva hasta un pico en un par de segundos y luego vuelve a la normalidad, esto
se llama respuesta rápida hipertensora a la AngII.
Aumenta la contractilidad cardiaca y la FC de forma indirecta, el rápido aumento de la PA, activa un barorreflejo
que disminuye el tono simpático y aumenta el tono vagal, influyendo en la FC disminuyéndola o manteniéndola.

IECA
Captopril
Enalapril
Enalaprilato
Lisinopril
Benazepril
Fosinopril
Tandolapril
Quinapril
Ramipril
Moexipril
Perindopril

Se descubrió del extracto de veneno de la Jarará, una víbora brasileña de nombre científico Bothrops jararaca que
contiene factores que intensifican respuestas vasodilatadoras de la bradicinina.
El primer fármaco efectivo fue el captopril.

Efectos farmacológicos
 Inhiben la conversión de Ang I en Ang II.
 Reduce la presión sanguínea.
 Mejora la natriuresis.
 Aumenta la producción de renina y tasa de formación de Ang I, haciendo que éste último se acumule lo que
resulta en una producción aumentada de vasodilatadores como la Ang 1-9 y Ang 1-7.

Tipos de IECA
1. Los que contienen sulfhidrilo
Captopril, Fentiapril, Pivalotril, Zofenopril, Alacepril
1. IECA con dicarboxilo
Enalaril, Lisinopril, Perindopril
1. Con fósforo
Fosinopril

Farmacología II página 7
Captopril Disminuye su absorción con alimentos.
Biodisponibilidad el 75% por VO.
VM: 2hs
La mayor parte se elimina por orina.
Enalapril Se hidroliza en el hígado para producir enalaprilato.
Biodisponibilidad del 60% no reducido por alimentos.
VM: 1,3hs.
Fuerte unión a la ECA, tiempo en plasma 11hs.
Enalaprilato Administrado vía IV.
Usado cuando el tratamiento VO no puede ser utilizado.
Lisinopril Análogo de la lisina de enalaprilato.
Es un compuesto en sí ya activado.
No es muy bien absorbido por VO, con una biodisponibilidad de 30%.
No se acumula en tejidos.
No es muy recomendable p/ px con insuficiencia cardiaca o renal, o hiponatremia.
Benazopril No es muy bien absorbido por VO, con una biodisponibilidad de 37%.
Se excreta por orina y por bilis.
VM: 10 a 11hs.
Se acumula en tejido pulmonar.
Fosinopril No es muy bien absorbido por VO, con una biodisponibilidad de 36%.
La velocidad pero no la absorción se reducen con la comida.
VM: 11,5hs.
Trandolapril VM: 10hs.
Quinapril VO, biodisponibilidad del 60%.
VM: 2hs.
Perindopril VO, biodisponibilidad del 75%.
Viene en forma de profármaco y se activa en el hígado.
VM: 3 a 6hs.

Usos terapéuticos de los IECA

 Reducción de la resistencia vascular sistémica.
 Reducción de la PA media, diastólica y sistólica. (Excepto cuando se debe a hiperaldosteronismo primario)
 La caída a largo plazo de la PA sistémica, observada en individuos hipertensos, tratados con IECA, se acompaña
de un desplazamiento hacia la izquierda en la curva de presión natriuresis renal.
 Reducción en la TPR en la que participan varios lechos vasculares.
 En el riñón los IECA aumenta el flujo sanguíneo renal por vasodilatación de la arteriola aferentes y eferentes.
 Aumenta el flujo sanguíneo renal sin alterar la tasa de filtración glomerular.
 Los IECA causan dilatación arterial sistémica lo que contribuye a la reducción de la presión sistólica.
 La función barorreceptora y los reflejos cardiovasculares no se ven afectados.
 Mínima reducción de la producción de aldosterona.
 Retención excesiva de K+ en px con insuficiencia renal o quienes consumen suplementos de K+, o medicamentos
que reducen la excreción de K+
 Los IECA son eficaces en el 50% de los px con hipertensión leve o moderada.
 Si se le suma con un bloqueador de canal de Ca2+, la eficacia aumenta hasta el 90%.

IECA en la disfunción sistólica del VI IECA en el IAM

Es eficaz a menos que esté contraindicado. Los efectos beneficiosos se dan en hipertensos y
Disminuye la incidencia de IAM, hospitalización, diabéticos.
y mejora la calidad de vida. Se debe iniciar en la fase aguda del IAM de inmediato
para que tenga efecto.

IECA en px de alto riesgo cardiovascular IECA en la diabetes mellitus e insuficiencia renal

Es beneficioso. La DM es la principal causa de la enfermedad renal.

Farmacología II página 8
IECA en px de alto riesgo cardiovascular IECA en la diabetes mellitus e insuficiencia renal
Es beneficioso. La DM es la principal causa de la enfermedad renal.
Los IECA, previenen, retrasan o reducen la incidencia de
nefropatía diabética, especialmente en DM tipo 1.

IECA en la crisis renal esclerodérmica

Es eficaz.

Efectos adversos
Hipotensión
Tos: por acumulación de sustancia p, pg y bradicininas.
Hiperpotasemia
Falla renal aguda: en caso de estenosis bilateral de la a. renal.
Angioedema
Potencial fetopático: si se consume durante el embarazo (3er trimestre),
causa defectos en el desarrollo renal del feto.
Erupción cutánea
Disgeusia
Glucosuria
Anemia
Hepatotoxicidad

Farmacología II página 9
Renina y Angiotensina 2
martes, 12 de marzo de 2024 05:13 p. m.

ARA II
Antagonistas del receptor de angiotensina II

Los ARA II se unen al receptor AT1 con alta afinidad y a AT2 con baja afinidad.
El ARA II, si bien es inhibidor competitivo de la Ang II en A1, la angiotensina II siempre gana.

Los ARA II inhiben la mayoría de los efectos de la Ang II, como por ejemplo:
 Contracción en m. liso vascular.
 Respuestas rápidas del hipertensor.  Secreción de aldosterona
 Respuestas lentas del hipertensor.  Liberación de catecolaminas suprarrenales
 Sed  Potenciación de la neurotransmisión noradrenérgica
 Liberación de vasopresina  Aumento del tono simpático
 Hipertrofia e hiperplasia celulares  Cambios en la función renal

ARA II e IECA - Similitudes y Diferencias

• ARA II reduce la activación de los receptores AT1 más eficazmente que los IECA.
• Los IECA reducen la biosíntesis de Ang II por acción de la ECA, pero no inhiben su síntesis si la Ang II se
genera a través de la quimasa y otras vías.
• Los ARA II al inhibir el receptor, no importa mucho la vía de donde provenga la Ang II.
• Los ARA II permite la activación del AT2.
• Los IECA aumenta la liberación de renina, pero bloquean la conversión de Ang I en Ang II.
• Los IECA y ARA II aumentan los niveles de Ang 1-7.
• Los IECA aumentan los niveles de varios sustratos de ECA, incluyendo bradicinina y Ac-SDKP.

Farmacología Clínica
 Candesartán cilexetil  Olmesartán medoxomil
 Eprosartán  Telmisartán
 Irbesartán  Valsartán
 Losartán  Azilsartán medoxomil

La Biodisponibilidad oral de los ARA II es generalmente baja, menor al 50%, a excepción en el azilsartán 60% e
irbesartán 70% y la unión a proteínas es alta.

Candesartán Profármaco, se activa hidrolizándose en el tracto GI.

cilexetil VM: 9hs.
Excreción: renal (33%) y biliar (67%)
Administración VO una o dos veces al día.
Eprosartán VM: 5 a 9 hs.
Se metaboliza en el hígado.
Excreción: renal y biliar
Irbesartán VM: 11 a 15 hs.
Metabolizado en el hígado.
Excreción: renal (20%) y biliar (80%)
Losartán VM: 2.5 hs en forma inactiva, 6 a 9 hs en forma activa.
Metabolismo y excreción biliar.

Farmacología II página 10
 Metabolismo y excreción biliar.
Es antagonista competitivo del receptor de tromboxano A2 y atenúa la agregación plaquetaria.
Olmesartán Profármaco, se activa hidrolizándose en el tracto GI.
medoxomil VM: 10 a 15 hs.
Excreción: renal y biliar
Telmisartán VM: 24hs
Excreción: biliar del fármaco intacto.
Valsartán VM: 9hs
Se elimina por hígado.
Azilsartán Profármaco, se activa hidrolizándose en el tracto GI.
medoxomil VO: 60% de Biodisponibilidad.
VM: 11h.
Eliminación: 55% heces, 42% orina.

Inhibidor del receptor de la angiotensina-neprisilina

 Combinación del sacubitrilo y valsartán, como el Entresto, es el primer fármaco que combina un inhibidor del
sitio activo del receptor AT1 del valsartán con el inhibidor de neprisilina del sacubitrilo.
 VO: 60% de biodisponibilidad.
 VM: 11hs.
 El inhibidor de la neprisilina bloquea la degradación del ANP y CNP, así como de Ang I y bradicinina.
 Está aprobado para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca.
 Su uso junto al IECA está recomendado en px con antecedentes de Angioedema.

Usos terapéuticos de los ARA II Efectos adversos

 Todos están aprobados p/ el tratamiento de la  Angioedema.
HTA.  Teratogenia.
 Son renoprotectores contra el daño producido  Hipotensión.
por la DM tipo 2.  Oliguria.
 Irbesartán y Losartán: aprobados para  Azotemia.
nefropatías diabéticas.  Insuficiencia renal aguda.
 Losartán: para tratamiento de ictus.  Hiperpotasemia.
 Valsartán y Candesartán: aprobados para  Anafilaxia.
insuficiencia cardiaca y reducción de la  Leucopenia y neutropenia.
mortalidad en insuficiencia cardiaca izq.  Púrpura de Henoch-Schönlein.

Farmacología II página 11
 Fármacos antianginosos
jueves, 14 de marzo de 2024 11:11 a. m.

Los principales fármacos utilizados en el tto de la angina son nitrovasodilatadores, betabloqueantes y bloqueadores
de canales de Ca2+

Nitratos Orgánicos

Son profármacos que generan NO.

Cuando aumenta el NO intracelular activa la guanililciclasa, lo que aumenta los niveles de GMPc, quien a su
vez promueve la desfosforilación de la miosina y reducción de Ca2+ citosólico, relajando el músculo liso.
Es decir NO = Vasodilatación.

Agentes de uso clínico

Nitroglicerina (trinitrato de glicerilo)
Dinitrato de isosorbida
5-mononitrato de isosorbida

Efectos en el organismo
 Actúan más potentemente en vasos pequeños.
 A dosis baja o media, se disminuye el retorno venoso (reduciendo la presión diastólica en los ventrículos)
 La RVP y la PA no se reducen.
 A dosis mayores pueden llegar a disminuir la resistencia arteriolar, reduciendo así la PA.
 La resistencia vascular pulmonar y el gasto cardiaco se reducen ligeramente.
 La vasodilatación puede causar cefaleas.
 La vasodilatación también afecta a: vasos bronquiales, biliares, esfínter de Oddi, y tracto GI.

Nitroglicerina VM: 1-3 min.

Vía: sublingual.
Tiene eficacia relativamente nula vía IV.
Dinitrato de VM: 3-6 hs. (la de VM más larga)
isosorbida Vía: sublingual.
Es indicada para terapia de reposo y sostenida.
5-mononitrato de Vía Oral
isosorbida Muy lento p/ angina de pecho
NO inhalado TTO en hipertensión pulmonar en neonatos hipoxémicos.

Tolerancia
La exposición frecuente a estos fármacos a altas dosis, conduce a una tolerancia, se atenúan los efectos
farmacológicos porque el organismo se "acostumbró".

Respuestas adversas
 Cefalea moderada a grave.
 Hipotensión postural.
 Mareos, debilidad.
 Pérdida de la conciencia.
 Sarpullido

Usos terapéuticos

Angina estable Angina variante de Prinzmetal Angina inestable

• Nitratos de acción corta en terapia • Nitratos de acción prolongada • Los nitratos en este caso son de
de reposo. (Nitroglicerina) segunda línea y no son eficaces
• Nitratos de acción larga para como profilaxis o tratamiento.
profilaxis de angina. (Dinitrato de
isosorbida de liberación
sostenida)

Bloqueadores de canales de Ca2+

Los canales de Ca2+ dependientes de voltaje, canales lentos tipo L, median la entrada de Ca2+ extracelular al m.

Farmacología II página 12
Los canales de Ca2+ dependientes de voltaje, canales lentos tipo L, median la entrada de Ca2+ extracelular al m.
liso, miocitos cardiacos y células de los nodos SA y AV.
Por lo tanto, bloqueadores de canales de calcio = relajación de m. liso.

Se puede dividir en dihidropiridinas y no-dihidropiridinas.

Dihidropiridinas: amlodipina, nicardipino, No dihidropiridinas: Verapamilo y Diltiazem

nifedipino, nisoldipino, feloipino, etc. Vasodilatación
Dilatan vasos sanguíneos en concentraciones Disminución de la poscarga
menores a las requeridas para disminuir el No se activa el SNC para estimular el gasto
inotropismo. cardiaco.
Hay una reducción de la poscarga. Mayor efecto depresor sobre los nodos cardiacos.
Activación del SNC. Mejoran el aporte de oxígeno al miocardio a partir
Afecta el gasto cardiaco pero no el ritmo cardiaco. de la vasodilatación coronaria.
Inotropía y Cronotropía negativa
La vasodilatación desencadena: taquicardia,
respuesta simpática compensatoria, aumento de la
contractilidad cardiaca.
La respuesta simpática se activa mayormente en las
dihidropiridinas de corta duración como:
Nifedipino.
Las dihidropiridinas de larga duración generan
menos respuesta simpática como: Amlodipina

Usos clínicos
La administración de los bloqueadores de canales de Ca2+ no generan tolerancia, es decir, no se reducen los efectos a lo larg o de la aplicación
de los mismos.
 Se indica como profilaxis de la angina de esfuerzo, especialmente en la Prinzmetal.
La utilización de dihidropiridinas y nitratos, es útil en pacientes anginosos con insuficiencia cardiaca o bloqueo auriculove ntricular.
 La asociación de dihidropiridinas con betabloqueantes produce un efecto antianginosos sinérgicos.
 Los beta bloqueantes suprimen la taquicardia y el aumento de la contractibilidad cardiaca provocados por vía refleja por las dihidropiridinas,
y estas reducen el vasoespasmo coronario provocado por los beta bloqueantes.

otros antianginosos

Ivabradina Ranolazina Trimetazidina

BRADICARDIZANTE 2do en la línea de tratamiento de angina  Disminuye la frecuencia de ataques
 Actúa sobre el nodo sinusal. crónica. anginosos.
 No afecta la contractilidad miocárdica.  Disminuye la frecuencia de ataques  Aumenta el umbral del esfuerzo que
 No afecta la repolarización ventricular. anginosos. producirá el ataque.
 No tiene efectos relevantes en la RVP o  Se cree que su mecanismo de acción es  Biodisponibilidad del 85-90%
en la PA. bloqueando la corriente de sodio de  VM: 6hs.
 Disminuye la demanda de oxígeno y inactivación lenta en el corazón.  P/ tto profiláctico de angina de esfuerzo
aumenta el aporte del mismo.  Buena absorción VO. a largo plazo.
 Disminuye la frecuencia de ataques  Biodisponibilidad 30-50% marcado por el  Efectos adversos: pirosis, náuseas,
anginosos. paso intestinal y metab hepático. irritaciones gastrointestinales, vómitos,
 Aumenta el umbral del esfuerzo que  Eliminación en mayor medida por la orina y cefaleas, dolores musculares.
producirá el ataque. en menor medida por las heces.
 VO, Biodisponibilidad: 40% por paso  VM: 7hs
hepático.  Uso p/ tto profiláctico de angina de pecho
 VM: 2hs. estable.
 Usado p/ tto profiláctico de largo plazo.  Reacciones adversas: nauseas, mareos,
 Usado p/ tto de angina estable crónica astenia, estreñimiento, cefaleas.
con intolerancia a β-bloqueantes.
 Su suspención brusca no causa efecto
rebote
 Reacciones adversas: bradicardia excesiva
y producción de fosfenos.

Tratamiento según el tipo de angina

Angina de Esfuerzo A corto plazo: Nitroglicerina sublingual
A largo plazo, grado I y II: todos los fármacos estudiados son útiles, 1ra opción: betabloqueantes

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 A largo plazo, grado I y II: todos los fármacos estudiados son útiles, 1ra opción: betabloqueantes
Angina grado III y IV: betabloqueantes
En caso de px que refracten la medicación: cirugía
Angina de Reposo Antagonistas de calcio, solos o asociados a nitratos
Angina Mixta Nitratos + betabloqueantes o Nitratos + Bloqueadores de calcio
Angina Inestable Cirugía (o antiagregantes plaquetarios + betabloqueantes)

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Fármacos Inotrópicos
viernes, 15 de marzo de 2024 01:41 p. m.

Podemos clasificarlos en 3 tipos según el mecanismo de acción

 Bloquean la ATPasa dependiente de Na-K

Digitálicos (Cardiotónicos)
 Aumentan los niveles de AMPc
a. Simpaticomiméticos: Dopamina, Dobutamina.
b. Inhibidores de las fosfodiesterasas: Amrinona, Milrinona,
 Aumentan la sensibilidad al Ca2+ de las proteínas contráctiles
Levosimedan, Pomobendan

CARDIOTÓNICOS
La principal es planta productora es la Digitalis Lanata
Del cual:
- Lanatósido A da Digitoxina
- Lanatósido B da Gitoxina
- Lanatósido C da Digoxina
La Digitalis lanata se divide en 2 partes químicas:
a. Núcleo orgánico, Lactona: acción farmacológica.
b. Fracción glucosídica: penetración, potencia y duración del fármaco.
Mecanismo de acción
1. Inhibición del sistema ATPasa Na/K dependiente.
2. Aumento del Na+
3. Activación del intercambio Na+-Ca2+
4. Aumento del Ca2+
5. El aumento del Ca2+ produce aumento de la fuerza de contracción (efecto terapéutico) y acumulación del Ca2+ (efectos tóxicos)

Digoxina

Efectos cardiacos de la Digoxina Farmacodinamia

1. Aumento de la contracción cardiaca (inotropismo +)  VO, con biodisponibilidad del 70 al 80%
2. Acciones electrofisiológicas  Atraviesa la BHE y la placenta
a. Disminución de la frecuencia sinusal (cronotropismo -)  Eliminación renal
b. Aumenta automatismo ectópico cardiaco  Vida Media: 35-45hs
c. Prolonga el periodo refractario del nodo A-V  Sustancias que disminuyen su absorción:
d. Acorta duración del PA y de los periodos refractarios de la A y el V salvado, antiácidos, neomicina, caolin, pectina,
e. Deprime la velocidad de conducción (dromotropismo -) sulfazalina, colestiramina.
f. Deprime la excitabilidad en casos crónicos, esclerosis (batmotropismo -)  Sustancias que aumentan su absorción:
g. Aumenta la excitabilidad en casos agudos, carditis (batmotropismo +) eritromicina, omeprazol
3. Acciones neuro-hormonales  Fármacos que disminuyen su
a. Aumenta el tono vagal biotransformación: captopril, diltiazem
b. Inhibe el tono simpático  Fármacos que aumentan su biotransformación:
c. Reduce la actividad de la renina plasmática fenilbutazona, fenobarbitales, DFH
 Fármacos que disminuyen su eliminación renal:
propafenona, quinidina, quinina, verapamilo,
amiodarona
Efectos tóxicos
Psiquiátricos: delirio, fatiga, confusión.
Visuales: visión borrosa, imágenes amarillentas.
GI: anorexia, náuseas. USOS CLÍNICOS
Respiratorio: respuesta a la hipoxia.  Insuficiencia cardiaca con a-fiv
CV: extrasístoles, bloqueos.  Insuficiencia cardiaca sintomática
Endócrinas: inhibición del metabolismo del b-estradiol (hiperestrogenemia,  Arritmias supraventriculares
ginecomastia, galactorrea)

Contraindicaciones
 IC con disfunción diastólica (miocardiopatía hipertrófica)
 IC secundarias
 Estenosis subaórtica hipertrófica
 Glomerulonefritis
 Falla del VD
Relativas: bloqueo AV avanzados, extrasístoles o taquicardias ventriculares,

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 Relativas: bloqueo AV avanzados, extrasístoles o taquicardias ventriculares,
bradicardia marcada, hipopotasemia grave.

Beta metil digoxina

Forma semisintética
 VO: absorción rápida y completa
 Biodisponibilidad 90%
 VM: 48 a 72hs
 Eliminación renal

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