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Psicofarmacología
2021

PARCIAL N°1

ANTIDEPRESIVOS
RECORRIDO HISTÓRICO

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Los antidepresivos se introdujeron en el uso clínico en psiquiatría a partir de 1957, al observar
Kuhn, cómo la imipramina mejoraba el estado de ánimo de los pacientes deprimidos. En la
década posterior se desarrollaron la mayor parte de los antidepresivos denominados
tricíclicos (ADT). Paralelamente se comenzaron a utilizar también los inhibidores de la
monoaminoxidasa (IMAO), tras comprobarse que algunos fármacos antituberculosos (con
actividad IMAO) producían euforia y mayor iniciativa en las personas que los tomaban.

Durante la década de los sesenta y los setenta del siglo xx se desarrollaron muchos más
principios activos de este grupo buscando reducir los importantes efectos secundarios que
producían. Esto no se logró hasta mediados de los ochenta, cuando la introducción de los
primeros inhibidores selectivos de la re captación de serotonina (ISRS), como la fluvoxamina
o la fluoxetina, supusieron el primer gran cambio terapéutico en el mundo de la
psicofarmacología.

En estos primeros años del siglo xxi se han comercializado nuevos antidepresivos con
mecanismos de acción complejos o novedosos: agomelatina (agonista melatoninérgico),
tianeptina (estructuralmente es un tricíclico y tiene propiedades potenciadoras de la re
captación de serotonina y de la actividad glutamatérgica en corteza e hipocampo),
vortioxetina (de acción multimodal, con acción similar a la de los ISRS, pero adicionalmente
agonista parcial o antagonista de ciertos subtipos de receptores de serotonina;
probablemente también module sistemas de neurotransmisión noradrenérgica,
dopaminérgica, histaminérgica, colinérgica, GABAérgica y glutamatérgica).

Definición
La depresión es un trastorno del estado de ánimo, caracterizada por un conjunto de
alteraciones a nivel central, causando un cuadro clínico típico, en el cual predomina la
alteración afectiva (estado de tristeza, apatía, anhedonia, pesimismo, irritabilidad…). Sin
embargo, también es representativa la afectación cognitiva (falta de concentración,
pensamiento lento) y somática (anergia, reducción de la actividad…). En definitiva, esta
patología causa un impacto claro en el desarrollo de la vida diaria y las actividades cotidianas
en las personas que lo padecen, llegando en el peor de lo casos a encaminar al suicidio. Se
ha calculado que un 15% de personas con depresiones graves muere por suicidio y un 56%
lo intentan (PAM, 2017).

Etiopatogenia

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La fisiopatología de la depresión sigue hoy en día sin estar totalmente definida, se trata de
una enfermedad compleja, de influencia multifactorial y que se justifica sobre la base de
distintas teorías complementarias e influenciadas entre ellas (Catálogo de medicamentos,
2017).

La teoría principal, aunque no permite la explicación total de la patología depresiva es la

teoría monoaminérgica. Planteada en 1965, afirma que el trastorno depresivo tiene su base
en la alteración de los sistemas de neurotransmisión de monoaminas (Noradrenalina (NA),
serotonina (5-HT) y dopamina (DA)), que provoca una reducción de la actividad
monoaminérgica en el sistema nervioso central. Las monoaminas, principalmente la
serotonina y noradrenalina, están ampliamente implicadas en aspectos conductuales,
influyendo sobre el estado de ánimo (Figura 1). Tal es su relación, que esta teoría es la base
para el mecanismo de acción de un gran número de fármacos antidepresivos actuales (Rang
et al., 2020)

La presencia de estímulos estresantes causa una activación del sistema hipotalámico-

hipofisario-suprarrenal (HHS), que provoca la liberación de glucocorticoides, principalmente
cortisol, que es un factor agresivo (agente estresante). En esta misma línea se ha visto que el
estrés disminuye la expresión de BDNF, lo que en suma conlleva a alteraciones en las
cascadas de señales interneuronales, la remodelación de axones y la neurogénesis. Todo
ello causando las alteraciones típicas que llevan a los síntomas depresivos (Figura 2) (Pitchot
et al.,2008).

Antidepresivos típicos:

Antidepresivos tricíclicos

Su acción es bloquear la receptación neuronal de las aminas NA y 5HT, aumentando así su

disponibilidad en el espacio sináptico. Como consecuencia habrá cambios directos e
indirectos, una cascada que lleva al efecto antidepresivo.

¿Cuál es su acción farmacológica?

MEJORAN EL ESTADO DE ÁNIMO EN PACIENTES DEPRESIVOS  MEDIANTE:

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 Disminución de la ideación suicida – Mayor capacidad de concentración - Estabilización de
los ciclos de sueño y de apetito – Restablecimiento progresivo de la comunicación.

SUS EFECTOS ADVERSOS SON:

 Viraje (switch maníaco)

 Activación de síntomas psicóticos
 Inquietud psicomotriz
 Sedación diurna
 Efectos adversos sobre el sueño (insomnio)
 Crisis convulsivas
 Temblor
 Sindrome confusional
 Hipotensión ortostática
 Efectos sobre el ECG.: agravamiento de trastornos previos con dosis altas o
sobredosis
 Sequedad bucal
 Constipación
 Retención urinaria
 Aumento de la presión intraocular (PIO)
 Hipersecreción sudorípara
 Aumento de peso
 Reacciones alérgicas.
IMPORTANTE:

Por intoxicación aguda pueden causar la muerte. Son drogas de bajo índice terapéutico. La
dosis letal es de 2.500 mg de imipramina, por eso los pacientes medicados con estos
fármacos deben estar bajo estricto control médico. Por sobredosis, producen trastornos del
ritmo cardíaco que pueden llevar a la muerte. Requiere tratamiento en UTI.

INDICACIONES:
 Trastornos depresivos: todos.
 Distimia.
 TOC.
 Trastorno de pánico, con agorafobia o sin ella.

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  Trastornos por déficit de atención, en la infancia.
 Dolor crónico.
 Enuresis.

IMAO

Actúan por inhibición de la acción de la enzima monoaminoxidasa. La MAO degrada las

catecolaminas del terminal sináptico que se encuentran fuera de las vesículas sinápticas, o
sea que impiden la disminución del neurotransmisor. Aumenta así la cantidad de
neurotransmisores disponibles en la biofase (acción farmacológica), con lo que aumenta el
efecto de los neurotransmisores.

¿Qué es el "síndrome del queso"?

Uno de los precursores en la síntesis de los neurotransmisores es la tiramina. Esta sustancia
es ingerida en los alimentos, como en el queso, de allí el nombre.

Ocurre que al administrar un IMAO también disminuyen las enzimas MAO intestinal y
hepática, con el consecuente aumento de la tiramina disponible. Ésta desplaza de la vesícula
la noradrenalina y se produce un síndrome hipertensivo (por aumento de la noradrenalina
disponible en el medio). Ocurre con quesos duros, alcohol, cerveza, licores, vermouth,
extractos y conservas de carne y derivados, lentejas, porotos verdes, habas, higos
envasados, embutidos y productos con levadura.

Sus acciones farmacológicas son:

 Poca acción sobre el umbral convulsivo.
 Pocos efectos sobre la conducción cardiaca.

Efectos adversos
 Riesgo de switch maniaco.
 Reactivación de la productividad psicótica en pacientes con historial psicótico
 Estimulación psicomotriz
 Insomnio
 Cefaleas
 Hipotensión ortostática
 Aumento de peso
 Interacciones medicamentosas numerosas y severas.
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IMPORTANTE: la intoxicación ocurre generalmente con fines suicidas. Se da un síndrome
delirante con hipertermia, excitación psicomotriz, hipotensión o hipertensión. Se hace
tratamiento sintomático.

INDICACIONES:
 Depresión atípica.
 Depresión en gerontes
 Falta de respuesta satisfactoria a tricíclicos y a otros antidepresivos
 Trastornos fóbicos, trastorno de pánico con agorafobia o sin ella, TOC y dolor crónico.

Nuevos antidepresivos o de segunda generación

Difieren de los anteriores en su estructura química y en su mecanismo de acción. Son
selectivos: actúan sobre lugares puntuales y específicos produciendo así menos efectos
adversos e interacciones con el alcohol. Si bien no son más eficaces que los clásicos, tienen
mejor índice terapéutico.

IRSS (Inhibidores selectivos de la captación de

la serotonina)
¿Cuál es su mecanismo de acción y acción farmacología?

Bloquean selectivamente la receptación de la serotonina y aumentan la disponibilidad del

neurotransmisor en la sinapsis, ejerciendo así su acción farmacológica: antidepresiva.

Efectos adversos:
 Cefaleas
 Náuseas, vómitos y trastornos gastrointestinales
 Agitación, nerviosismo, insomnio, ansiedad
 Disfunciones sexuales (causa de abandono del tratamiento)
 Pueden actuar aumentando el riesgo de switch maníaco y productividad psicótica.

VENTAJAS:
 Disminución de peso, con fluoxetina, lo que lo diferencia de los típicos.
 Menor riesgo que con los tricíclicos e IMAO, en caso de sobredosis.
 Mínimos efectos no deseados anticolinérgicos (sequedad bucal, constipación, etc.) así
como cardiovasculares (presión arterial y alteraciones cardíacas).

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Indicaciones:
 Son de primera elección en el tratamiento de las depresiones, fundamentalmente en
pacientes con intercurrencias clínicas, y en las distimias.
 Trastornos crónicos por ansiedad: TOC, trastorno de pánico, fobia social.
 Depresión atípica.

IRNA (inhibidores selectivos de la captación de

la noradrenalina)
Ejemplo: Reboxetina

Pueden ser útiles en síndromes que cursen con disminución de la noradrenalina, con
manifestaciones clínicas relevantes de depresión, como trastornos cognitivos, apatía y fatiga.

IRDA (Inhibidores selectivos de la receptación

de la dopamina)
Ejemplo: amineptina

Podría estar indicado en cuadros depresivos de parkinsonianos, así como también en los que
cursan con inhibición psicomotriz marcada.

IRNS (Antidepresivos duales o inhibidores

mixtos)
Ejemplo: venlafaxina.

Al inhibir la captación de noradrenalina y de serotonina tienen un espectro de acción similar al

de los tricíclicos e IMAO pero con diferentes y menores afectos adversos, lo cuales son…

Son dosis-dependientes, y entre ellos podemos encontrar:

 Náuseas
 Mareos y vértigo
 Somnolencia
 Sudoración
 Sequedad bucal

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  Escalofríos y temblores
 Pérdida de peso (disminución del apetito)
 Disfunciones sexuales
 Pueden producir aumento de la presión arterial y de la frecuencia cardiaca.
 Entre muchas de sus ventajas destacamos el menor riesgo de switch maníaco.

Indicaciones:
Son de elección ante la intolerancia a los tricíclicos, dada la similitud de su acción a la de
ellos, pero con mucho menos efectos adversos, como ya mencionamos.

ANTIDEPRESIVOS ATÍPICOS

En este grupo, encontramos las siguientes drogas:

Mianserina
Su mecanismo de acción consiste en aumentar la liberación de NA. Se la utiliza como droga
de reemplazo de tricíclicos e IMAO cuando es imposible el uso de los mismos.

Es droga de elección en depresiones muy ansiosas, acompañadas de insomnio.

Se puede administrar a pacientes con riesgo cardiológico.

Efectos adversos:
 Sedación
 Astenia
 Aumento de peso
 Facilitación de la aparición de convulsiones
 Pueden producir agranulocitosis y cierto tipo de anemia.

Mirtazapina
Se mecanismo de acción consiste en favorecer la liberación de noradrenalina y de serotonina,
ejerciendo así su acción antidepresiva dual.

Se la utiliza también en depresiones muy ansiosas con insomnio; a veces, en vez de la

mianserina, si hay antecedentes de granulocitopenia (disminución de granulocitos,
neutrófilos).

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Tiene efecto hipnóforo (facilitador del sueño).

A su vez, entre otros efectos adversos, encontramos la sedación.

Bupropión
Inhibe la captación de dopamina y de noradrenalina. Se lo propone en depresiones con
componente parkinsoniano y cuando predomina la inhibición psicomotriz.

Trazodona
Actuaría como un IRSS pero menos potente y no generaría efectos adversos sexuales. Es
muy sedativa, no es de primera elección.

ESQUEMA DE TODOS LOS ANTIDEPRESIVOS:

Tratamiento

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La acción terapéutica en la depresión es compleja y varía según la gravedad. Su intervención
debe ser integral, combinando la intervención farmacológica y la psicoterapéutica. El objetivo
final va dirigido a la mejora en la calidad de vida, la recuperación de la capacidad funcional y
la disminución de los riesgos suicidas en el paciente. Para ello, el tratamiento incluye una fase
aguda (dirigida a la remisión sintomática), una fase de continuación (evita recaídas) y una
fase de mantenimiento (orientada a prevenir recidivas).

El tratamiento farmacológico debe durar al menos unos 6 meses y el mayor riesgo de recaída
suele producirse a los 4 o 6 meses de haber desaparecido la sintomatología. La elección del
fármaco debe basarse en la situación clínica del paciente, así como el perfil de seguridad y
tolerabilidad de los diferentes antidepresivos. Es muy importante que el paciente sea
consciente de que los efectos adversos al fármaco aparecen antes que la mejoría clínica, que
comienza pasadas de 2 a 4 semanas (Catálogo de Medicamentos, 2017).

FUENTES BIBLIOGRÁFICAS:
 Corazón Villanueva, J. (2020). Antidepresivos de nueva generación: perfil de seguridad
y elección en la práctica clínica.
 Jorge, G. (2009) Psicofarmacología para Psicólogos y Psicoanalistas. Buenos Aires.
Edit. Letra Viva.

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