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Caso Clínico Metformina

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Caso clínico

Niña de 14 años de edad que fue referida a nuestro servicio por presentar polidipsia,
poliuria y sobrepeso. La paciente tenía el diagnóstico de sobrepeso desde los 4 años de edad
y dislipidemia desde los 8 años. Inicialmente, recibió tratamiento con dieta y ejercicio de
manera irregular. A los 11 años fue diagnosticada de diabetes por vulvovaginitis, poliuria,
polidipsia y glicemia en ayunas de 282 mg/dl. A partir de esa fecha, recibió de manera
irregular metformina 850 mg dos veces al día. La dieta y ejercicio continuaban siendo
irregulares. Además, tenía el antecedente familiar de madre, padre y abuela materna con
DM2.

Presentó dolor abdominal no respondió al tratamiento farmacológico y en forma paralela la


paciente presentó deterioro del nivel de conciencia. La tomografía computarizada (TC) de
cerebro no evidenció lesiones agudas que pudieran explicar el compromiso de conciencia,
solo microangiopatía, y el AngioTC de abdomen y pelvis evidenció colitis difusa
inespecífica, sin signos de trombosis venosa o arterial. Lo que indica una posible acidosis
láctica

El examen físico mostró obesidad abdominal (IMC 33.6) y acantosis nigricans severa a
nivel del cuello y otros pliegues cutáneos.

Los exámenes auxiliares en ayunas mostraron: glicemia de 269 mg/dl, insulina de 29


mIU/ml (VN: 6-27), péptido C de 4,6 ng/dl (VN: 1,1-5,0), hemoglobina glicosilada A1c
(HbA1c) de 9,2% (VN: <6,5), colesterol total de 154 mg/dl (VN: <170), HDL colesterol de
38 mg/dl (VN: > 34), LDL colesterol de 94 mg/dl (VN: < 100) y triglicéridos de 109 mg/dl
(VN: < 200). Los autoanticuerpos anti-GAD y anti-ICA fueron negativos.

La dosis de metformina es de 1000 mg dos veces al día. Después de 28 semanas de


tratamiento, la glicemia en ayunas disminuyó a 162 mg/dl y la HbA1c fue de 7,9%.
Actualmente, la paciente continúa tratamiento con metformina 1000 mg dos veces al día,
dieta y ejercicios estrictos. Las evaluaciones anuales de fondo de ojo, microalbuminuria y
pies fueron normales.

PREGUNTAS:
● Explica el mecanismo de acción de la metformina

La metformina actúa principalmente en el tratamiento de la diabetes tipo 2 al reducir los


niveles de glucosa en sangre mediante varios mecanismos sin estimular directamente la
secreción de insulina. Sus acciones clave incluyen:

Inhibición de la producción de glucosa en el hígado (gluconeogénesis): La


metformina disminuye la síntesis de glucosa en el hígado activando la proteína
quinasa activada por AMP (AMPK), lo que inhibe la gluconeogénesis. Esto reduce
la cantidad de glucosa que el hígado libera al torrente sanguíneo.
● Aumento de la sensibilidad a la insulina en tejidos periféricos: En tejidos
como el músculo esquelético y el tejido adiposo, la metformina mejora la
sensibilidad de las células a la insulina. Esto facilita la entrada de glucosa a
las células y reduce los niveles de glucosa en la sangre.
● Incremento de la captación y uso de glucosa en el músculo: La activación de
AMPK por la metformina también promueve el transporte de glucosa hacia
el interior de las células musculares, ayudando a reducir los niveles de
glucosa en sangre al usarla como fuente de energía.
● Reducción de la absorción de glucosa en el intestino: La metformina
también disminuye ligeramente la absorción de glucosa en el intestino, lo
que ayuda a mantener niveles más estables de glucosa después de las
comidas.

1. La metformina se transporta activamente hacia los hepatocitos a través del


transportador OCT-1, lo cual es consecuencia de la inhibición de la cadena
respiratoria mitocondrial.
2. Dentro de las células hepáticas, la metformina provoca una inhibición
moderada de la actividad postoxidativa al alterar el estado energético, lo que
se traduce en un incremento de las proporciones de ADP:ATP y AMP en el
citoplasma. Estas variaciones conducen a la activación de la AMPK.
3. La activación de la proteína quinasa activada por AMP también llamada
AMPK promueve una mayor acción de la insulina y reduce la tasa de
gluconeogénesis y de la glucogenólisis.
4. Cuando los niveles de glucagón son anormalmente altos, se incrementa la
producción de glucosa en el hígado. La metformina disminuye la respuesta
del AMP cíclico a la estimulación por glucagón en los hepatocitos, lo que
inhibe la gluconeogénesis y, por ende, reduce tanto la producción de glucosa
hepática como la hipoglicemia basal.. La razón de ATP/AMP disminuye
porque aumenta el AMP; esto da como resultado que el déficit de ATP
disminuye la glucólisis que es necesaria durante dicho proceso enzimático.
5. Para que se active la AMPK, son necesarias dos condiciones: aumentar la
relación intracelular de AMP/ATP y llevar a cabo la fosforilación del "asa
activadora".
6. Los efectos de la activación de la AMPK por la metformina se manifiestan
en diversos tejidos y órganos. En el músculo esquelético, se observa un
aumento en la lipólisis y la lipogénesis. En el hígado, la metformina reduce
los ácidos grasos y la síntesis de colesterol, lo que a su vez incrementa la
oxidación de lípidos y disminuye la gluconeogénesis. En los islotes
pancreáticos, específicamente en las células β, también se estimula la
secreción de insulina.

● Porque puede tener acidosis láctica y de ser así explique si se debe al medicamento.
Fundamente su repuesta.

● Explica el mecanismo de acantosis nigricans


● Es una condición de la piel que provoca un oscurecimiento inusual en áreas como el
cuello, las axilas y las ingles.
● Está asociada a factores como la diabetes tipo 2, el hipertiroidismo, la obesidad o el
uso de ciertos medicamentos, como los anticonceptivos orales.

CAUSAS:

● Resistencia a la insulina: La causa principal y más común, asociada


frecuentemente con la diabetes tipo 2. Los altos niveles de insulina en la
sangre pueden estimular el crecimiento de las células de la piel, llevando al
engrosamiento y oscurecimiento.
● Obesidad: El sobrepeso o la obesidad aumentan el riesgo de desarrollar
resistencia a la insulina, lo cual puede desencadenar la acantosis nigricans,
especialmente en personas con predisposición genética.
● Trastornos hormonales: Afecciones como el hipertiroidismo, el síndrome de
ovario poliquístico (SOP) y la enfermedad de Cushing pueden afectar los
niveles hormonales y contribuir al desarrollo de esta condición.
● Uso de ciertos medicamentos: Algunos medicamentos pueden desencadenar
o empeorar la acantosis nigricans. Esto incluye los anticonceptivos orales,
corticosteroides y altas dosis de niacina, que pueden afectar los niveles
hormonales o la respuesta a la insulina.
● ¿La paciente tiene obesidad entre glibenclamida y metformina cual es de elección y
por qué? ¿Fundamente su respuesta?

En pacientes con obesidad y diabetes tipo 2, la metformina es generalmente la opción de


primera línea. Esto se debe a varios factores:

Efecto sobre el peso: La metformina suele estar asociada con una pérdida de peso o, al
menos, un control del peso, mientras que la glibenclamida, que es un sulfonilurea, puede
provocar aumento de peso debido a su mecanismo de acción que estimula la secreción de
insulina.

Mecanismo de acción: La metformina mejora la sensibilidad a la insulina y reduce la


producción hepática de glucosa, lo que es beneficioso para los pacientes obesos que a
menudo presentan resistencia a la insulina.

Perfil de seguridad: La metformina tiene un perfil de seguridad más favorable en


comparación con las sulfonilureas, que pueden causar hipoglucemia y efectos adversos
metabólicos.

Evidencia clínica: Diversos estudios han demostrado que la metformina no solo ayuda a
controlar la glucosa, sino que también tiene efectos beneficiosos sobre el perfil lipídico y la
reducción del riesgo cardiovascular en pacientes diabéticos.

● ¿Si se tratará de una paciente de 65 años entre glibenclamida y metformina cual es


de elección y por qué? ¿Fundamente su respuesta?

En el caso de una paciente de 65 años con diabetes tipo 2, la metformina sigue siendo la
opción de primera línea en comparación con la glibenclamida. Las razones son las
siguientes:

Efectos sobre el peso: La metformina generalmente no causa aumento de peso, lo cual es


importante en pacientes mayores que pueden tener comorbilidades asociadas con la
obesidad. Por el contrario, la glibenclamida puede inducir aumento de peso, lo que podría
agravar problemas de salud existentes.

Riesgo de hipoglucemia: La metformina tiene un bajo riesgo de causar hipoglucemia,


mientras que la glibenclamida, al ser un secretagogo de insulina, puede provocar episodios
de hipoglucemia, especialmente en pacientes mayores que pueden tener una respuesta
disminuida a la insulina o que toman múltiples medicamentos.

Perfil de seguridad: La metformina es generalmente bien tolerada y tiene un perfil de


seguridad favorable en pacientes mayores. La glibenclamida puede estar asociada con
efectos adversos más significativos, incluyendo hipoglucemia y problemas
cardiovasculares.
Evidencia clínica: La metformina ha demostrado beneficios en la reducción de
complicaciones a largo plazo en pacientes diabéticos y es la recomendación estándar en
guías clínicas para el manejo de la diabetes tipo 2 en adultos mayores.

● ¿Por qué, cuando se consume metformina en el tratamiento de la diabetes tipo II, es


necesario el consumo de suplementos de cianocobalamina ?, fundamente.
El consumo de metformina en el tratamiento de la diabetes tipo 2 puede llevar a una
disminución en la absorción de cianocobalamina (vitamina B12) en algunos
pacientes. Esto se debe a varios factores:

Alteración en la absorción intestinal: La metformina puede interferir con la


absorción de vitamina B12 en el intestino delgado. Se ha observado que la
metformina puede afectar la motilidad intestinal y la función de las células que
producen el factor intrínseco, que es esencial para la absorción de la vitamina B12.

Deficiencia de vitamina B12: Con el uso prolongado de metformina, algunos


pacientes pueden desarrollar deficiencia de cianocobalamina. Los síntomas de esta
deficiencia pueden incluir fatiga, debilidad, anemia megaloblástica y problemas
neurológicos, lo que puede afectar la calidad de vida del paciente.

Recomendaciones clínicas: Debido a este riesgo de deficiencia, se recomienda


monitorear los niveles de vitamina B12 en pacientes que están en tratamiento con
metformina, especialmente aquellos que han estado en tratamiento durante más de 4
a 5 años. En caso de deficiencia, se sugiere el uso de suplementos de
cianocobalamina para prevenir o tratar la anemia y los síntomas neurológicos
asociados.

Evidencia científica: Varios estudios han documentado la relación entre el uso de


metformina y la disminución de los niveles de vitamina B12, lo que respalda la
necesidad de monitorear y suplementar cuando sea necesario

● ¿El consumo de las carnes rojas a la parrilla que implicancia tiene sobre los niveles de la
glicemia y que recomendaciones se darían respecto a su consumo como parte de la dieta?

El consumo de carnes rojas a la parrilla puede tener diversas implicaciones sobre los niveles de
glicemia y la salud en general.

Efecto de la Preparación: La cocción a la parrilla puede generar compuestos como las aminas
heterocíclicas (HCA) y los hidrocarburos aromáticos policíclicos (PAH), que se han asociado con
un mayor riesgo de enfermedades metabólicas, incluida la resistencia a la insulina. Esto podría
afectar indirectamente los niveles de glicemia.

Contenido de Grasa Saturada: Las carnes rojas, especialmente las más grasas, pueden tener un
impacto negativo en la sensibilidad a la insulina si se consumen en exceso. Una alta ingesta de grasa
saturada se ha relacionado con un aumento en la inflamación y la resistencia a la insulina, lo que
puede contribuir a niveles elevados de glucosa en sangre.

Proteínas y Glicemia: Por otro lado, las proteínas de la carne pueden tener un efecto positivo sobre
la saciedad y ayudar a estabilizar los niveles de azúcar en la sangre, pero esto depende de la
cantidad y el tipo de carne consumida.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:
● Caridad Soler Morejón. Acidosis láctica. Rev cubana med [Internet]. Junio de 2000
[consultado el 27 de octubre de 2024]; 39(2): 115-119. Disponible en:
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● Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Management of Hyperglycemia in
Type 2 Diabetes, 2015: A Patient-Centered Approach. Diabetes Care.
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● Bauman WL, Shaw J, Jayatilleke A, et al. Increased Vitamin B12 Levels in
Metformin-Treated Patients. Diabetes Care. 2000;23(9):1433-1434.
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