Resumen de seminario (Microbiología)

TEMA Nº1: INMUNIDAD INNATA

INMUNIDAD: Es el proceso en que el organismo sintetiza anticuerpos en respuesta a las diferentes moléculas
extrañas en el cuerpo.

INMUNIDA INNATA: Representa la primera línea de defensa contra las infecciones. El sistema inmunitario está
compuesto por barreras epiteliales, células circulantes, tisulares y proteínas plasmáticas. Las principales células
efectoras de la inmunidad innata son los neutrófilos, los fagocitos mononucleares y linfocitos citolíticos naturales
(NK). Su misión consiste en atacar a los microbios después de haber abierto una brecha en las barreras epiteliales y
haber penetrado en los tejidos o en la circulación.

CARACTERISTICAS: La inmunidad innata, o inespecífica, es un sistema de defensas con el cual usted nació y que
lo protege contra todos los antígenos. La inmunidad innata consiste en barreras que impiden que los materiales
dañinos ingresen en el cuerpo. Estas barreras forman la primera línea de defensa en la respuesta inmunitaria.

ELEMENTOS QUE LO CONFORMAN:

 BARRERAS NATURALES  CELULAS FAGOCITICAS

 LINFOCITOS NK  MICROBIOTA
 INTERFERONES

FUNCIONES DE CADA ELEMENTO:

 Barreras naturales:

La piel: evita la invasión de microorganismos a menos que esté físicamente dañada, (por ejemplo, una quemadura).

Las membranas mucosas: tales como el revestimiento de la boca, la nariz y los párpados, también son barreras
eficaces. Generalmente, estas membranas están cubiertas de secreciones que combaten a los microorganismos.

Las membranas mucosas de los ojos: están bañadas en lágrimas, que contienen una enzima llamada lisozima
que ataca a las bacterias y que actúa como protección de los ojos contra las infecciones.

Las vías respiratorias: filtra las partículas externas presentes en el aire inhalado. Las paredes de la nariz y las
vías respiratorias están cubiertas de moco. Los microorganismos del aire quedan atrapados en el moco y son
expulsados al toser o al sonarse la nariz

El tracto gastrointestinal: cuenta con una serie de barreras eficaces, como el ácido del estómago, las enzimas
pancreáticas, la bilis y las secreciones intestinales. Estas sustancias pueden matar bacterias o impedir que se
multipliquen.

El tracto urinario: cuenta con varias barreras efectivas. La vejiga está protegida por la uretra, el tubo por el que la
orina pasa cuando abandona el organismo. En los varones, la uretra es lo bastante larga para que las bacterias rara
vez sean capaces de alcanzar la vejiga a través de ella, a menos que, involuntariamente, se facilite el paso de las
bacterias cuando se introducen sondas o instrumentos quirúrgicos. En las mujeres, la uretra es más corta, por lo que
a veces permite el paso de las bacterias a la vejiga. En ambos sexos, al orinar, se expulsan las bacterias que hayan
podido alcanzar la vejiga.

 Interferones:

El interferón: Son un grupo de proteínas señalizadoras producidas y secretadas por las células anfitrionas como
respuesta a la presencia de diversos patógenos (virus, bacterias, parásitos) e incluso de células tumorales.
Generalmente, una célula infectada por un virus secretará interferones, generando una activación en las defensas
antivirales en las células cercanas.

Los interferones son glicoproteínas que pertenecen a la gran clase de proteínas conocidas como citocinas, moléculas
empleadas para la comunicación entre células para desencadenar las defensas protectoras del sistema inmunitario
que participan en la erradicación de patógenos. Los glóbulos blancos y otras células del cuerpo elaboran interferones,
pero también se producen en laboratorios para el tratamiento de diferentes enfermedades.
 En el tratamiento del cáncer, es posible que los interferones ayuden a impedir que las células se multipliquen y a
destruir células cancerosas. Hay tres tipos principales de interferones: el interferón alfa, el interferón beta y el
interferón gamma. Los interferones son un tipo de citocina y un tipo de agente inmunomodulador.

Linfocitos NK: Las células naturales killer típicas (NK) pertenecen a una categoría de células denominadas
colectivamente células linfoides innatas. Son células encargadas de la defensa frente a infecciones víricas y la
eliminación de células tumorales. Las células NK constituyen entre 5 al 15% de las células mononucleares de la
sangre periférica y tienen un núcleo redondo y citoplasma granular. Inducen apoptosis en las células anómalas o
infectadas a través de varias vías. Al igual que otras células linfoides innatas, carecen de receptores específicos de
antígeno; sin embargo, la evidencia reciente sugiere que algunas células NK tienen una forma de memoria
inmunológica.

Los marcadores de superficie que mejor caracterizan a las células NK son CD2+, CD3-, CD4-, CD8+, CD16+ (un
receptor para IgG-Fc) y CD56+.

Las células NK típicas se consideran importantes para la vigilancia contra los tumores. Estas células expresan
receptores de activación y e inhibición. Los receptores de activación en los linfocitos NK pueden reconocer varios
ligandos sobre las células ejemplo, las cadenas A y B

Los linfocitos NK también pueden secretar varias citocinas ejemplo: IFN-gamma, IL-1, TNF-alfa); son una fuente
importante de IFN-gamma. Al secretar IFN-gamma, las NK pueden influir en el sistema inmunitario adquirido al
favorecer la diferenciación de los linfocitos T helper tipo 1 (Th1) e inhibir la de los linfocitos T helper tipo 2 (Th2).

Los pacientes con deficiencias de células NK ejemplo: algunos tipos de inmunodeficiencia combinada grave) son
especialmente susceptibles a las infecciones por herpes virus y papilomavirus humano, mientras que un exceso de
células NK podría contribuir al desarrollo de enfermedad autoinmunitaria.

INMUNIDAD ADQUIRIDA

Es la inmunidad que se desarrolla con la exposición a diversos antígenos. El sistema inmunitario de la persona
construye una defensa contra ese antígeno específico.

INMUNIDAD PASIVA

La inmunidad pasiva se debe a anticuerpos que se producen en un cuerpo diferente del nuestro. Los bebés tienen
inmunidad pasiva, dado que nace con los anticuerpos que la madre les transfiere a través de la placenta. Estos
anticuerpos desaparecen entre los 6 y los 12 meses de edad.

La inmunidad pasiva también puede deberse a la inyección de antisuero, que contiene anticuerpos formados por otra
persona o animal. Esto brinda protección inmediata contra un antígeno, pero no suministra una protección duradera.
La inmunoglobulina sérica (administrada para la exposición a la hepatitis) y la antitoxina para el tétanos son ejemplos
de inmunidad pasiva.

COMPONENTES DE LA SANGRE

El sistema inmunitario incluye ciertos tipos de glóbulos blancos al igual que sustancias químicas y proteínas de la
sangre, como anticuerpos, proteínas del complemento e interferón. Algunas de éstas atacan directamente las
sustancias extrañas en el cuerpo, mientras que otras trabajan juntas para ayudar a las células del sistema
inmunitario.

Los linfocitos son un tipo de glóbulos blancos y los hay del tipo B y T.

 Los linfocitos B se convierten en células que producen  Los linfocitos T atacan los antígenos directamente y
anticuerpos. Los anticuerpos se adhieren a un ayudan a controlar la respuesta inmunitaria. También
antígeno específico y facilitan la destrucción del liberan químicos, conocidos como citoquinas, los
antígeno por parte de las células inmunitarias. cuales controlan toda la respuesta inmunitaria.

A medida que los linfocitos se desarrollan, aprenden normalmente a diferenciar entre los tejidos corporales propios y
las sustancias que normalmente no se encuentran en el cuerpo. Una vez que se forman las células B y T, algunas de
ellas se multiplican y brindan "memoria" para el sistema inmunitario. Esto permite responder más rápida y
eficientemente la próxima vez que usted esté expuesto al mismo antígeno y, en muchos casos, impide que usted se
enferme. Por ejemplo, un individuo que haya padecido o que haya sido vacunado contra la varicela es inmune a
contraer esta enfermedad de nuevo.

TEMA Nº2: PROCESO INFLAMATORIO

La inflamación es un proceso propio del sistema inmune que ocurre en los tejidos Vascularizado ocasionado por una
lesión ubicada en este tejido.

¿Cómo ocurre?
El tejido dañado libera químicos como Histamina, bradiquina y prostaglandinas. Estos químicos hacen que los vasos
sanguíneos dejen escapar líquido hacia los tejidos, lo que causa inflamación esto ayuda a aislar la sustancia extraña
del contacto posterior con tejidos corporales.

Los químicos también atraen a los glóbulos blancos llamados fagocitos que se comen a los microorganismos y
células muertas o dañadas este proceso se denomina Fagocitosis. Los fagocitos finalmente mueren y el pus se forma
debido a la acumulación de tejido muerto, bacterias muertas y fagocitos vivos y muertos.

FASES:
1) FASE INFLAMATORIA: se caracteriza por la vasodilatación y formación de edema (hinchazón) presencia de
mediadores inflamatorios leucocitos y macrófagos

2) FASE PROLIFERATIVA: en esta fase ocurren cambios celulares caracterizados por fibroplasia (crecimiento de
tejido blando) y Angiogénesis (crecimiento de vasos sanguíneos nuevos) y se involucran los factores de crecimiento
influenciados por la presencia de oxígeno; inicia la de síntesis de colágeno y aunque los factores de crecimiento son
liberados en la fase inflamatoria actúan en la fase proliferativa.

3) FASE DE REMODELACIÓN: aparición de tejido cicatrizal funciona, aparición y organización de fibras de colágeno
tipo 1 y presencia de la fase de maduración

MEDIADORES:
Los mediadores químicos de la inflamación son aquellos mensajeros que actúan sobre los vasos sanguíneos, células
inflamatorias y otras células, e inician y regulan la respuesta inflamatoria del organismo.

Debido a que la mayoría de eventos son vasculares o celulares, la mayoría de mediadores químicos actúan en:

 Inducción del aumento  Aumento en la  Migración de leucocitos

del flujo sanguíneo. permeabilidad desde la sangre hasta
vascular. los tejidos dañado

 VASODILATACIÓN:

 Prostaglandinas: PGI2,  Óxido nítrico  Histamina,

PGF2, PGD2 serotonina

 VASOCONSTRICCIÓN:

 Tromboxano: TXA2  Leucotrienos: LTC4, LTD4, LTE4

 AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD:

 Aminas bioactivas: histamina y serotonina  Leucotrienos: LTC4, LTD4, LTE4

 C3a y C5a  Factor activador de plaquetas: PAF
 Bradicinina  Fibrinopéptidos

 QUIMIOTAXIS, RECLUTAMIENTO Y ACTIVACIÓN LEUCOCITARIA:

 C5a  Productos bacterianos

 Leucotrieno: LTB4  Factor activador de plaquetas (PAF)
 Quimiocinas  Histamina
 IL-1, TNF
 OPSONIZACIÓN:

 C3b  Anticuerpos IgG

 FIEBRE:

 IL-1, TNF  Prostaglandinas

 DOLOR:

 Prostaglandinas  Bradicinina

 LESIÓN TISULAR:

 Enzimas lisosomales de neutrófilos y

macrófagos
 Especies reactivas de oxígeno
 Óxido nítrico
 Productos bacterianos
TEMA Nº3: SISTEMA DEL COMPLEMENTO
El complemento fue descubierto por Jules Bordet como un componente termolábil del plasma normal que causaba la
opsonización y destrucción de las bacterias. El sistema del complemento hace referencia a un conjunto de más de
20 proteínas que circulan por la sangre y los fluidos tisulares. Muchas de estas proteínas están normalmente
inactivas, pero en respuesta al reconocimiento de componentes moleculares en los microorganismos, pueden
activarse secuencialmente a través de una cascada enzimática (la activación de una proteína favorece la
fragmentación y activación de la siguiente proteína de la ruta). El complemento puede ser activado a través de tres
rutas distintas (Figura 1), causando la activación de C3, su fragmentación en un fragmento grande, C3b que actúa
como opsonina, y otro pequeño, C3a (una anafilotoxina) que promueve inflamación. C3 activado puede promover la
vía lítica, que es capaz de dañar las membranas plasmáticas de las células y algunas bacterias. C5a, producida en
este proceso, atrae macrófagos, neutrófilos y algunos mastocitos.

VÍA CLÁSICA: Esta ruta involucra los componentes C1, C2 y C4. Se inicia por complejos antígeno-anticuerpo unidos
a C1, que de por sí cuenta con tres subcomponentes, C1q, C1r y C1s. La vía activa la convertasa C3, C4b2a, que
permite la fragmentación de C3 en dos fragmentos: el grande (C3b), que puede unirse covalentemente a la superficie
de patógenos microbianos y opsonizarlos, y el pequeño (C3a), que activa mastocitos, lo que causa la liberación de
mediadores vasoactivos como la histamina.

VÍA ALTERNATIVA: Esta ruta involucra a los factores B, D, H e I, que interactúan entre sí, y C3b, permitiendo la
generación de la convertasa C3, C3bBb, que puede activar más C3; esta es la razón por la que muchas veces se la
conoce como “bucle de amplificación”. La activación del bucle tiene lugar en presencia de paredes bacterianas y
fúngicas, pero se inhibe por ciertas moléculas presentes en la superficie de células normales de mamíferos.

VÍA DE LA LECTINA DE UNIÓN A MANOSA: Esta ruta es activada por la unión de lectinas de unión a manosa
(MBL) a residuos de manosa en las superficies de patógenos. Como consencuencia se activan las serín proteasas
asociadas a MBL, MASP-1 y MASP-2, que activan C4 y C2 para formar la convertasa C3, C4b2a.

VÍA LÍTICA: Esta ruta se inicia tras la escisión de C5, y la unión de C5b a su diana. C6, C7, C8 y C9 se unen a C5b
formando el complejo de ataque a la membrana (CAM), que, cuando se inserta en la membrana externa de algunas
bacterias, facilita su muerte por lisis. Las células sanguíneas que tienen anticuerpos unidos a su superficie pueden
también activar la vía clásica y lítica y ser susceptibles a la lisis por este mecanismo.

PAPEL DEL COMPLEMENTO EN LA ENFERMEDAD:

El sistema del complemento juega un papel crítico en la inflamación y defensa contra algunas infecciones
bacterianas. Además, puede activarse tras trasfusiones sanguíneas incompatibles, y durante las respuestas
inmunitarias dañinas que acompañan a las enfermedades autoinmunitarias.

Las deficiencias individuales de los componentes del complemento o los inhibidores del sistema, pueden dar lugar a
una gran variedad de patologías (Tabla 1), lo que indica su importancia en la protección frente a la enfermedad.

Tabla 1. Enfermedades asociadas con deficiencias en el complemento

Deficiencia Enfermedad

C3 y factor B Infecciones bacterianas graves

C3b-INA, C6 y C8 Infecciones por Neisseria graves

Deficiencia de los componentes Lupus sistémico glomerulonefritis y polimiositis.

eritomatoso (SLE),C tempranos, C1, C4 y C2.

Inhibidor de C1 Angioedema hereditario

FUNCIONES:

La vía clásica, la vía alterna y la vía de las lectinas son tres vías de activación del sistema del complemento, que es
parte del sistema inmunológico.

1. Vía Clásica: Esta vía se activa cuando los anticuerpos se unen a un antígeno en la superficie de una célula
extraña. Los anticuerpos actúan como marcadores para el sistema del complemento. Una vez que los anticuerpos se
unen al antígeno, se forma un complejo de anticuerpo-antígeno. Luego, las proteínas del complemento, como C1q,
C4 y C2, se unen al complejo y activan una cascada de reacciones que resulta en la lisis de la célula extraña.

2. Vía Alterna: Esta vía es independiente de los anticuerpos y se activa directamente por la presencia de ciertas
moléculas en la superficie de las células extrañas o por cambios en el entorno celular. En esta vía, las proteínas del
complemento, como C3 y factor B, interactúan con las superficies celulares y forman una enzima llamada convertasa
C3bBb. Esta enzima activa más proteínas del complemento y desencadena una respuesta inflamatoria y la lisis de
las células extrañas.

3. Vía de las Lectinas: Esta vía se activa cuando ciertas proteínas llamadas lectinas se unen a carbohidratos
específicos en la superficie de las células extrañas. La lectina principal involucrada es la manosa unión lectina (MBL).
Una vez que la MBL se une a los carbohidratos, se activa una cascada de reacciones que involucra proteínas del
complemento y resulta en la destrucción de las células extrañas.

En resumen, estas tres vías de activación del sistema del complemento desempeñan un papel crucial en la defensa
del organismo contra las infecciones y en la eliminación de células extrañas o dañadas. Cada vía tiene su propio
mecanismo de activación, pero todas convergen en una serie de reacciones que culminan en la lisis celular y la
respuesta inflamatoria.

TEMA Nº4: FAGOCITOSIS

La fagocitosis es uno de los procesos biológicos de mayor relevancia en nuestro organismo. Una manera de definirla
sería como la capacidad de una célula de “engullir” o ingerir otras partículas de un tamaño mayor o igual a 0,5 μm.

Se trata de una función especializada, que muy pocos tipos celulares pueden llevar a cabo.

Es un proceso por el cual un fagocito (tipo de glóbulo blanco) rodea y destruye sustancias extrañas (como bacterias)
y elimina las células muertas.

SISTEMA FAGOCITICO

El Sistema Fagocítico Mononuclear (SFM), antes conocido como sistema reticuloendotelial conforma un sistema que
abarca múltiples grupos celulares distintos como son los monocitos, las células dendríticas y los macrófagos. Este
sistema en condiciones normales forma parte de los mecanismos de defensa del organismo.

INFECCIONES DONDE PARTICIPAN LAS CÉLULAS QUE CONFORMAN EL SISTEMA FAGOCÍTICO

Monocitos: Cuando tu nivel de monocitos es alto, lo que se conoce como monocitosis, significa que tu cuerpo está
luchando contra algo. Algunas afecciones que pueden causar un aumento en los monocitos en la sangre son:
infecciones virales, como mononucleosis infecciosa, paperas y sarampión. infecciones parasitarias.

Los monocitos son uno de los blancos principales de la infección producida por el virus del dengue (DENV), los
cuales participan en la replicación del mismo y en la producción de una gran variedad de citoquinas que contribuyen
con el daño de diferentes tejidos y órganos en respuesta a la infección.

CÉLULAS DENDRÍTICAS: Papel de las células dendríticas en la infección por dengue

Participan en el establecimiento de la respuesta inmune adaptativa. Estas células se caracterizan por su expresión
variable, en condiciones basales, de la integrina CD11c y moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad
(CMH) clase II.

las células dendríticas (CD), células accesorias de la respuesta inmune. Se las reconoce como las células
presentadoras de antígenos por excelencia (APC) y por lo tanto expresan antígenos clase II del complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC).
Como APC cumplen un importante papel en la patogenia de enfermedades autoinmunes y virales
destacándose su participación en la infección por HIV. Se las encuentra en el infiltrado de numerosos
cánceres humanos donde actuando como APC podrían inducir una respuesta inmune antitumoral. En esta
propiedad se basa su utilización para el tratamiento de linfomas y melanomas llevada a cabo actualmente en
diversos laboratorios.

MACRÓFAGOS: La función principal de los macrófagos se basa principalmente en el proceso de fagocitosis, el cual
protege a los tejidos de una posible infección y lesiones al ingerir y destruir agentes patógenos (como, por ejemplo,
las bacterias), así como a células en proceso de muerte celular o ya muertes y restos celulares.

son un tipo de glóbulos blancos que se encuentran en la sangre e intervienen en la defensa del organismo contra
sustancias extrañas o agentes patógenos. Se trata, por lo tanto, de células efectoras del sistema inmune. Son los
actores principales de la respuesta inmunitaria innata.

ETAPAS DE LA FAGOSITOSIS:
 QUIMIOTAXIS: Es el proceso en el cual los glóbulos blancos reconocen y combaten a los cuerpos extraños o
sustancias patógenas que generan los malestares de salud.

Entonces, estos glóbulos se adhieren a la pared del vaso sanguíneo hasta llegar a los entes patógenos para
fagocitarlos.

 ADHERENCIA: Existen otros receptores sobre la membrana de los leucocitos y otros fagocitos que se
alimentan de las materias sobrantes a causa de la rotura del tejido y actúan como mecanismos de
adherencia sobre los microorganismos.

 INGESTIÓN: es lo que sucede después de que la bacteria está dentro de la célula y se ha establecido un
contacto con el microorganismo, que debe ser fagocitado. Es decir, es el recubrimiento de la inmunoglobina
para ese agente externo.

 DIGESTIÓN: se da inicio a la destrucción de la bacteria a través de mecanismos que pueden o no depender

del oxígeno.

 EXCRECIÓN: en ocasiones queda una vesícula con desechos que no pueden ser desintegrados en el
proceso de digestión, en consecuencia la mejor manera de deshacerse de esos residuos es a través de la
exocitosis que se origina mediante una señal extracelular.

Luego de finalizar este proceso de fagocitosis el cuerpo da inicio al proceso de curación y las células son
transportadas a los ganglios linfáticos a fin de concluir el proceso de destrucción de las que aún están infectadas y
pueden generar problemas.

FACTORES QUE FAVORECEN EL MECANISMO DE LA FAGOSITOSIS:

Existen varios factores que favorecen el mecanismo de la fagocitosis, entre ellos:

 Opsonización: La opsonización es un proceso reconocimiento por parte de los fagocitos,

en el que los microorganismos son marcados con aumentando así la eficiencia de la fagocitosis.
proteínas específicas llamadas opsoninas, que
facilitan su reconocimiento y captura por los  Quimiotaxis: La quimiotaxis es la capacidad de
fagocitos. Las opsoninas más comunes son los los fagocitos para dirigirse hacia el lugar de la
anticuerpos y el complemento. Estas proteínas se infección a través de la detección de gradientes
unen a los microorganismos y mejoran su de sustancias quimiotácticas liberadas por los
microorganismos. Estas sustancias atraen a los
 fagocitos hacia el sitio de la infección y facilitan su  Producción de especies reactivas de
llegada rápida y efectiva. oxígeno: Los fagocitos pueden generar
especies reactivas de oxígeno, como el
 Activación de los fagocitos: Los fagocitos
superóxido y el peróxido de hidrógeno, que tienen
necesitan ser activados para poder llevar a cabo
propiedades microbicidas y ayudan a destruir los
la fagocitosis de manera eficiente. La activación
microorganismos fagocitados.
puede ser inducida por distintos estímulos, como
la unión de opsoninas a los microorganismos, la  Cooperación entre células del sistema
estimulación de receptores de reconocimiento de inmune: La fagocitosis puede verse favorecida
patrones (PRRs) o la interacción con células del por la colaboración de diferentes células del
sistema inmune, como los linfocitos T. sistema inmune. Por ejemplo, los linfocitos T
pueden liberar citocinas que estimulan y activan a
los fagocitos, promoviendo su función fagocítica.

FACTORES QUE INTERFIEREN EL MECANISMO DE ACCION DE LA FAGOCITOS:

Existen varios factores que pueden interferir en el mecanismo de acción de la fagocitosis, entre ellos:

 Tamaño y forma del microorganismo: Si el producción de enzimas que degradan los

microorganismo es demasiado grande o tiene una componentes de los gránulos de los fagocitos, lo
forma poco propicia para ser capturado por el que dificulta su destrucción.
fagocito, puede dificultar o impedir su fagocitosis.
 Inhibición del proceso de fagocitosis:
 Capacidad de adherencia: Algunos Diversos factores pueden inhibir la capacidad
microorganismos pueden producir sustancias que fagocítica de los fagocitos, como la exposición a
disminuyen su capacidad de adherirse a la toxinas bacterianas, la producción excesiva de
superficie del fagocito, evitando así su fagocitosis. radicales libres, la deficiencia de nutrientes
esenciales o la activación excesiva de los
 Producción de sustancias inhibidoras: mecanismos de regulación inmunológica.
Algunos microorganismos producen sustancias
inhibidoras que pueden interferir con los  Condiciones inmunosupresoras: En
mecanismos de señalización y activación de los algunos pacientes con enfermedades
fagocitos, evitando que estos los detecten y los inmunosupresoras, como el VIH, ciertos
fagociten. tratamientos farmacológicos o enfermedades
autoinmunes, se puede ver comprometida la
 Mecanismos de escape: Algunos patógenos acción de los fagocitos, lo que disminuye su
tienen mecanismos de escape, como la capacidad para fagocitar microorganismos.

 El metabolismo oxidativo de los fagocitos es un proceso que consiste en la generación de especies reactivas de
oxígeno (ERO) para destruir a los microorganismos que han sido fagocitados. Los fagocitos son células del
sistema inmune que pueden ingerir partículas o agentes patógenos mediante la formación de vacuolas llamadas
fagosomas¹. Estas vacuolas se fusionan con los lisosomas, que contienen enzimas digestivas, para formar los
fagolisosomas, donde se produce la degradación de los microorganismos².

 Para generar las ERO, los fagocitos activan una enzima llamada NADPH oxidasa, que utiliza el oxígeno y el
NADPH como sustratos para producir el radical superóxido (O2-), que es el precursor de otras ERO como el
peróxido de hidrógeno (H2O2), el radical hidroxilo (OH) y el ácido hipocloroso (HOCl)³. Estas ERO tienen un alto
poder oxidante y pueden dañar las membranas, las proteínas y el ADN de los microorganismos, provocando su
muerte⁴.

 El metabolismo oxidativo de los fagocitos es una de las principales formas de defensa contra las infecciones,
pero también puede causar daño tisular si no se regula adecuadamente. Por eso, los fagocitos cuentan con
mecanismos antioxidantes para protegerse de las ERO, como la superóxido dismutasa, la catalasa y el
glutatión². Además, el metabolismo oxidativo está modulado por señales provenientes de otras células del
sistema inmune, como las linfocinas, que pueden estimular o inhibir la actividad de los fagocitos¹ .

TEMA Nº5: INMUNIDAD ADAPTATIVA

La Inmunidad adaptativa o inmunidad específica, es un mecanismo de defensa mucho más evolucionado, que es
estimulada luego de la exposición a agentes infecciosos, y cuya capacidad e intensidad defensiva aumenta después
de cada exposición subsiguiente a un determinado microorganismo. Existen dos tipos de inmunidad adaptativa, la
inmunidad celular y la inmunidad humoral. Ambas actúan en conjunto, con el fin de eliminar a los microorganismos,
pero se las divide de esta manera para poder estudiarlas detalladamente.

PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS DE LA RESPUESTA ADAPTATIVA:

Diversidad: Es lo que permite al sistema inmunitario responder a una gran variedad de antígenos extraños. Se
estima que el sistema inmunitario puede distinguir entre 109 y 1011 determinantes antigénicos diferentes. Los
mecanismos moleculares que producen esta amplia diversidad son tratados junto con los capítulos y trabajos
referidos a los Linfocitos B.

Especificidad: Da a lugar a que cada microorganismo genere respuestas específicas en su contra. Memoria: La
exposición del sistema inmunitario a un agente extraño mejora su capacidad para responder de nuevo a este, ante
una reexposición. Es por esto que las respuestas inmunitarias adaptativas, son más rápidas y más eficientes.

Lenta: A diferencia de la inmunidad innata, que es muy rápida y se pone enseguida en marcha, esta tarda días en
ponerse en marcha.

Especialización: Genera respuestas óptimas para la defensa frente a los microorganismos. Así, la inmunidad
celular y la inmunidad humoral son estimuladas por diferentes microorganismos.

ELEMENTOS QUE CONFORMAN:

 Moléculas con papel protector: -Anticuerpos

 Células con capacidad reguladora: -Linfocitos T cooperadores (T-helper)

 Células con capacidad efectora:

-Linfocitos T citotóxicos

-Células que adquieren su especificidad a través de anticuerpos (NK, Macrófagos)

INMUNIDAD CELULAR Y HUMORAL:

Pueden diferenciarse dos tipos de inmunidad adaptativa: la inmunidad celular y la inmunidad humoral. La primera es
mediada principalmente por los linfocitos T, mientras que la segunda es mediada principalmente por los linfocitos B.

INMUNIDAD HUMORAL: La inmunidad humoral es el principal mecanismo de defensa contra los microorganismos
extracelulares y sus toxinas, en el cual, los componentes del sistema inmunitario que atacan a los antígenos, no son
las células directamente sino son macromoléculas, como anticuerpos o proteínas del sistema del complemento.

La inmunidad humoral, actúa más bien contra patógenos extracelulares a través de moléculas que circulan en la
sangre y en secreciones de las mucosas, como son los anticuerpos. En este caso intervienen los linfocitos B, que al
reconocer antígeno se convierten en células plasmáticas productoras de anticuerpos. Hay que recordar que después
de producirse este tipo de respuesta inmunitaria quedará como remanentes los linfocitos B de memoria. Los mismos
que facilitarán que la respuesta secundaria sea más rápida.

INMUNIDAD CELULAR: Sistema de inmunidad encargado de proteger al huésped contra cualquier agente patógeno
que haya superado las barreras biológicas y la respuesta inmunitaria innata; además, "elimina" células inmunes
mutadas, las cuáles podrían generar procesos autoinmunes

La inmunidad celular está principalmente especializada en la lucha contra patógenos intracelulares, como pueden ser
los virus, parásitos o patógenos que han sido fagocitados. Para ello, cuentan con la ayuda de células como los
macrófagos o las células dendríticas, que les presentan los antígenos a través de moléculas MHC I. Los principales
efectores son los linfocitos T citotóxicos. Si bien, otro tipo de células T, los linfocitos T cooperadores, también pueden
participar en la gestión inmunitaria de antígenos extracelulares a través de MHC-II, activando otras células de la
inmunidad y mediante la secreción de citoquinas.
Ambos tipos, células T y B, trabajan de manera coordinada y secuencial para conseguir una eficacia máxima
con el mínimo gasto energético posible.

ANTICUERPOS:
Los anticuerpos o inmunoglobulinas (Ig), son una familia de glucoproteinas producidas por los linfocitos B en dos
formas: unidos a membrana y de secreción, estos últimos son los que actúan en la inmunidad humoral. Todas las Ig
poseen una estructura básica similar, compuesta por dos cadenas pesadas (H) idénticas unidas entre sí por enlaces
covalentes y dos cadenas ligeras (L) unidas a las anteriores

LINFOCITOS T:
Se originan a partir de una célula madre en la médula ósea, migran al timo para todas las células T expresan en su
superficie un receptor de membrana de estructura similar a las inmunoglobulinas, (TCR). Mediante este receptor los
linfocitos T son capaces de identificar al antígeno de forma específica.

LINFOCITOS B:

Se originan a partir de una célula madre en la medula, necesitan que el antígeno sea presentado por una molécula
del complejo mayor de histocompatibilidad, una propiedad conocida como restricción CMH. Estas moléculas son de
dos tipos: CMH de clase I y II. En el timo se seleccionan, por tanto, los que son capaces de interactuar con dichas
moléculas

TIPOS DE LINFOCITOS T

 Citotóxicos: Los linfocitos T citotóxicos o linfocitos CD8+ reconocen células infectadas o transformadas y las
destruyen mediante perforinas y granzimas que provocan su apoptosis.

 Cooperadores (o linfócitos CD4+ o helper): Se encargan de iniciar la cascada de la respuesta inmune

coordinada mediante la interacción con un complejo «péptido-CMH-II». Cuando se activan, los
linfocitos CD4+ se especializan, diferenciándose a su vez en linfocitos efectores, que se distinguen por el tipo
de citoquinas que producen.

 Reguladores: Su función principal es eliminar la inmunidad mediada por células al final de la reacción
inmune y eliminar células T auto-reactivas que escaparon al proceso de selección negativa en el timo. Con lo
que tienen un papel muy relevante en el mantenimiento de la homeostasis del sistema inmunitario

 De memoria: Son células que se generan después de la activación de los linfocitos T, por exposición a un
antígeno extraño (un patógeno). Tienen vida larga, son funcionalmente inactivos, y pueden circular durante
meses o años, preparados para responder a nuevas exposiciones al mismo microorganismo.

Citotoxicidad Mediada por Anticuerpos:

Es un mecanismo de defensa inmune mediada por células mediante el cual una célula efectora del sistema
inmunológico mata a una célula diana, cuyos antígenos de la superficie De la membrana han sido unidos por
anticuerpos específicos .Es uno de los mecanismos A través de los cuales los anticuerpos, como parte de
la respuesta inmune humoral, pueden Actuar para limitar y contener la infección.

La ADCC requiere una célula efectora que clásicamente se conoce como células asesinas Naturales (NK) que
normalmente interactúan con los anticuerpos de inmunoglobulina g (IgG). Sin embargo, los
macrófagos, neutrófilos y eosinofilos también pueden mediar en la ADCC, como los eosinofilos que matan ciertos
gusanos parásitos conocidos como helmintos a través de anticuerpos IgE

TEMA Nº5: RESPUESTA INMUNOLOGICA

¿Qué es el sistema inmune?: Es un complejo sistema integrado por distintas células y moléculas del organismo
que interaccionan unas con otras, bien de forma directa o bien a través de distintos mediadores.

¿Cuál es su objetivo?: Defender al organismo frente a patógenos externos, manteniendo a su vez el control de la
correcta proliferación celular del organismo.

¿Cómo funciona?: La respuesta inmune frente a un agente infeccioso ocurre entre 2 sistemas interconectados
entre sí que producen una respuesta innata y una respuesta adaptativa o adquirida.

TIPOS DE RESPUESTA INMUNES EXISTENTES:

Respuesta Inmune Innata: El sistema innato es la primera línea de defensa y está compuesto por la combinación de
barreras físicas, células especializadas que circulan por la sangre, el sistema linfático y moléculas efectoras no
celulares.

Respuesta Inmune Adaptativa: El sistema adaptativo lo forman principalmente los linfocitos, tanto los circulantes
como los que se acumulan en los órganos linfoides secundarios (entre otros, los ganglios linfáticos y el bazo).

 RESPUESTA INMUNE INNATA:

Fagocitos: Son la primera línea de defensa contra la infección y son componentes importantes del sistema inmune
innato.

1- Monocitos: Fagocitos de vida larga Migran desde la sangre a los tejidos, donde se desarrollan a
macrófagos.
2- Macrófagos: Fagocitos de vida larga Tienen un papel importante en la eliminación de partículas de origen
extraño y en el reclutamiento de neutrófilos a través de la síntesis de citosinas pro inflamatorias.
3- Neutrófilos: Fagocitos de vida corta. Son los primeros en responder a la infección microbiana y parasitaria y
actúan principalmente por fagocitosis. Se diferencian de los macrófagos en que mueren tras la fagocitosis.
(Los macrófagos continúan actuando).

 CÉLULA DENDRÍTICA: Son las células presentadoras de antígeno (CPA) por excelencia.
Aunque las células dendríticas son las CPA más importantes, también ejercen esta función otras células, como los
macrófagos y los linfocitos B, siendo estos 3 tipos de células las que tienen una mayor capacidad para presentar
antígenos.

Relacionan el sistema innato con el sistema adaptativo. Son especialistas en presentar antígenos a los linfocitos T
naïve y estimular su proliferación y diferenciación.

 LINFOCITOS NK: Son linfocitos granulares grandes con receptores distintos a los que se encuentran
en los linfocitos B y T.
Tienen 2 funciones principales: 1.- Citotóxica. 2.-Secretora o inmunomoduladora.

Inducen a células diana a activar el proceso de muerte celular e influyen en el perfil de respuesta adaptativa que se
produce, además de destruir células infectadas o con un CMH clase I alterado, como células tumorales.

 PROTEÍNAS DEL COMPLEMENTO: El sistema del complemento.

Es el componente soluble de la respuesta inmune innata.

Está formado por más de 25 proteínas séricas que actúan de forma secuencial mediante reacciones en cascada y su
función es ayudar (complementar) a la acción del sistema adaptativo en la destrucción de las bacterias.

La activación del complemento provoca, entre otras acciones, el reclutamiento de los fagocitos en los puntos de
infección2, la opsonización de los patógenos para inducir su fagocitosis, la eliminación de los complejos antígeno-
anticuerpo y la lisis de las células recubiertas de anticuerpos.

 RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA:

 LINFOCITOS T: Son responsables de la inmunidad celular frente a patógenos intracelulares.
Regulan las respuestas de las células B.
 Reconocen los antígenos a través de los receptores de superficie celular (receptores de células T), tras ser
presentados por las células presentadoras.

Se pueden dividir en subgrupos según el perfil de citocinas que secretan:

1- Linfocitos Th1 (Th, de T helper): Segregan principalmente interferón gamma, citocina que limita la
diseminación y la supervivencia del patógeno.

2- Linfocitos Th2: Son productores de citocinas que activan células innatas implicadas en la respuesta frente a
gérmenes extracelulares como los eosinófilos.

 LINFOCITOS B: Son responsables de la inmunidad humoral y actúan frente a patógenos extracelulares.

Las células B pueden reconocer los antígenos a través de sus receptores de superficie (receptores de células B), sin
necesidad de que estos sean presentados por las CPA.

Se diferencian en células plasmáticas y secretan en la sangre y en los líquidos extracelulares moléculas de

inmunoglobulinas conocidas como anticuerpos.

Sin embargo, en la mayoría de los casos las células B necesitan interactuar con células T CD4+ específicas para ser
activados y estimulados para producir anticuerpos, compartiendo así el mismo receptor para los mismos antígenos.

FASES DE LA RESPUESTA INMUNE:

Las 3 fases principales de la respuesta inmune son:1. RECONOCIMIENTO, 2. ELIMINACIÓN, 3. MEMORIA
INMUNOLÓGICA.

1. Reconocimiento: El reconocimiento del patógeno lo realizan las células del sistema innato que están
próximas al lugar de la infección mediante:

 Patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP): moléculas comunes en distintos grupos de

patógenos que son reconocidos a través de los receptores de reconocimiento de patrones (RRP) de las
células del sistema innato.

 Receptores de reconocimiento de patrones (RRP): Se refiere a los receptores que se unen a los patrones
moleculares asociados a patógenos (PAMP). Un tipo de RRP son los receptores tipo Toll (Toll-like
receptors o TLR en inglés) que se comportan como “lectores de los códigos de barra” del patógeno
identificando los PAMP.

2. Eliminación: Las células que han reconocido el patógeno secretarán quimiocinas y citocinas para atraer
fagocitos de la circulación a la zona de infección y aumentarla capacidad fagocítica de las células del sistema
innato.

 Quimiocinas: pequeñas proteínas quimioatrayentes que estimulan la migración y la activación de las

células, especialmente las células fagocíticas y los linfocitos. Desempeñan un papel crucial en las respuestas
antiinflamatorias.

 Citocinas: moléculas solubles que intervienen en las interacciones celulares.

Nota: Si los efectores del sistema innato eliminan al invasor, la infección se resuelve sin necesidad de
participación del sistema adaptativo.

3. Memoria Inmunológica: Si los efectores del sistema innato no consiguen eliminar al invasor, se activa la
respuesta inmune adaptativa:
Algunas de las características más importantes de la respuesta inmune adaptativa son la especificidad y la memoria
inmunológica.

RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO POR LOS RECEPTORES TIPO TOLL Y ACTIVACIÓN DE LOS
LINFOCITOS:
 1. Patógeno/ antígeno (PAMPs= “código de barras”: Las células presentadoras de antígeno (CPA)
tienen la capacidad para detectar y reconocer a los diferentes patógenos y antígenos a través de sus
receptores de reconocimiento de patrones (RRP).

2. Receptores tipo Toll (“lectores del código de barras” que identifican a los PAMPs): Los
receptores tipo Toll son un tipo de RRP que se comportan como «lectores de los códigos de barra»
del patógeno identificando los patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP).

3. CMH II: Las CPA expresan moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) de clase
II en su superficie y son capaces de presentar péptidos a los linfocitos T colaboradores (Th).

4. Péptidos más pequeños: La respuesta inmunitaria frente a los antígenos T dependientes

(proteínas) se inicia con la captación, el procesamiento y la presentación del antígeno por una CPA.
Los antígenos capturados pasan al interior de las vesículas del citoplasma y son degradados en
péptidos pequeños. Estos péptidos más pequeños, una vez unidos de forma no covalente a las
moléculas CMH de la clase II, son reconocidos en la superficie de las CPA por los linfocitos Th.

5. TCR: La respuesta inmune adaptativa comienza con el reconocimiento del antígeno por los
receptores específicos de membrana de los linfocitos T (TCR).

6. Activación Linfocito Th: El linfocito Th se activa una vez que reconoce al antígeno procesado y
asociado a las moléculas CMH clase II en la superficie de la CPA.

7. Activación Linfocitos B y Linfocitos Tc: Una vez activados, los linfocitos Th son fundamentales, ya
que inducen a su vez la activación de los linfocitos T citotóxicos (LTc) y de los linfocitos B,
orquestando toda la respuesta inmune adaptativa.

8. Producción células plasmáticas y Linfocitos B de memoria: Los linfocitos B se diferencian en

células plasmáticas productoras de anticuerpos y células de memoria, que constituyen la base de la
memoria inmunológica.

Principales diferencias entre Sistema Innato y Adaptativo:

Sistema Innato Sistema Adaptativo
Tiempo de respuesta
Primera línea de defensa Acción Segunda línea de defensa Acción
rápida (horas/días). lenta (días/semanas).

Memoria inmumológica
No. Sí.

Especificidad
Para estructuras compartidas por Los receptores son específicos para
grupos de microbios afines. cada antígeno.

Elementos celulares principales

Fagocitos (macrófagos, neutrófilos) Linfocitos B, linfocitos T
células dendríticas, linfocitos NK.

Proteínas sanguíneas
Complemento Anticuerpos.
El objetivo del sistema inmune es defender al organismo frente a agentes exógenos interconectando la
respuesta inmune innata y la adaptativa.

La respuesta inmune innata se caracteriza por ser inespecífica y no generar memoria inmunológica.

La respuesta inmune adaptativa se caracteriza por ser específica y generar memoria inmunológica.

EFECTOS PERJUDICIALES DE LAS RESPUESTAS INMUNOLÓGICAS:

Trastornos del sistema inmunitario:

La inmunodeficiencia se genera cuando el cuerpo no tiene una cantidad suficiente de determinados tipos de células
inmunitarias o cuando las células no funcionan correctamente. Cuando eso sucede, una persona es más vulnerable a
las infecciones. La inmunodeficiencia puede ser primaria (genética) o secundaria (debido a otras afecciones).

La inmunodeficiencia secundaria puede ser causada por:

• Medicamentos: corticosteroides, fármacos de la quimioterapia, otros fármacos que suprimen el sistema inmunitario.

• Afecciones médicas: diabetes, enfermedad renal, enfermedad hepática.

• Infecciones: VIH, que puede provocar SIDA.

• Otras afecciones o condiciones: desnutrición, cirugía, traumatismo, extremos etarios (recién nacido y persona
mayor).

Las enfermedades autoinmunitarias ocurren cuando el sistema inmunitario reacciona de forma exagerada ante las
células y los tejidos propios del cuerpo. El lupus, la esclerosis múltiple, la artritis reumatoide y la enfermedad celíaca
son todos tipos de enfermedades autoinmunitarias.

ENFERMEDADES ASOCIADAS A COMPLEJOS INMUNES

• INFECCIONES: GN post estreptococcica, Sìfilis, Neumonía por Mycoplasma, Endocarditis subaguda, Lepra
lepromatosa, Hepatitis, Mononucleosis.

 TRASTORNOS AUTOINMUNITARIOS: Lupus eritematoso sistemático, Tiroiditis de Hashimoto, Artritis

reumatoidea
• NEOPLASIAS: Pulmón, mama, colon.

 REACCIONES MEDICAMENTOSAS: Enfermedad por suero, Nefropatía por Penicilina

• DIVERSOS: Enfermedad celíaca, Dermatitis herpetiforme, Colitis ulcerativa, Cirrosis hepática

TEMA Nº6 y 7: MECANISMOS DE DEFENSA INMUNOLÓGICA

• Bacterias Extracelulares y intracelulares

• Virus

• Hongos Extracelulares y intracelulares

BACTERIAS EXTRACELULARES:
Las bacterias extracelulares se replican fuera de las células del huésped y lo hacen, por ejemplo, en la circulación,
los tejidos conjuntivos, las mucosas de las vías respiratorias, urogenitales o el intestino.

Hay muchas especies de bacterias extracelulares patógenas y las enfermedades que producen se deben
principalmente a dos mecanismos:
 • Las bacterias se nutren y multiplican en el tejido provocando una inflamación, todo ello supone la
destrucción del tejido en el foco de la infección.

• Las bacterias producen toxinas. Estas pueden ser endotoxinas, componentes de la pared bacteriana,
o exotoxinas, proteínas secretadas de forma activa por la bacteria. Las endotoxinas, lipopolisacáridos o
lipooligosacáridos (LPS), además de ser antígenostimo-independientes (AgTindp) son un potente activador
de los macrófagos pudiendo así causar el shock endotóxico. Las exotoxinas son proteínas (AgTdep) que
poseen acción específica, muchas son citotóxicas, otras interfieren en las funciones normales de las células y
otras estimulan la síntesis de citocinas, que son quienes terminan produciendo la enfermedad e incluso el
shock tóxico

Las bacterias extracelulares se replican fuera de las células del huésped y lo hacen, por ejemplo, en la circulación,
los tejidos conjuntivos, las mucosas de las vías respiratorias, urogenitales o el intestino.

Hay muchas especies de bacterias extracelulares patógenas y las enfermedades que producen se deben
principalmente a dos mecanismos:

 Las bacterias se nutren y multiplican en el tejido provocando una inflamación, todo ello supone la destrucción
del tejido en el foco de la infección.
 Las bacterias producen toxinas. Estas pueden ser endotoxinas, componentes de la pared bacteriana, o
exotoxinas, proteínas secretadas de forma activa por la bacteria. Las endotoxinas, lipopolisacáridos o
lipooligosacáridos (LPS), además de ser antígenos-timo-independientes

(AgTindp) son un potente activador de los macrófagos pudiendo así causar el shock

Endotóxico. Las exotoxinas son proteínas (AgTdep) que poseen acción específica, muchas son citotóxicas, otras
interfieren en las funciones normales de las células y otras estimulan la síntesis de citocinas, que son quienes
terminan produciendo la enfermedad e incluso el shock tóxico.

MECANISMOS DE DEFENSA:
 Innata: Cuando los patógenos vencen las barreras del huésped se expone a los mecanismos de defensa de
la inmunidad innata. Ya en el tejido subepitelial deberán enfrentarse al sistema del complemento, a las
células fagocitarias, proteasas y anticuerpos naturales.

Muchas bacterias patógenas están capacitadas para resistir la acción de estos mecanismos. Se requiere entonces la
inducción de una respuesta inflamatoria, cuyo objetivo es reclutar en el sitio de la infección elementos humorales
(Anticuerpos, factores del complemento, algunas citocinas) y celulares (neutrófilos, monocitos, NK) capaces de
erradicar el foco infeccioso que se ha establecido.

De esta surgen 3 sub-mecanismos conocidos como:

1) SISTEMA DE COMPLEMENTO: la activación del complemento por la vía clásica. La neutralización

está mediada por los isotipos IgG, IgM e IgA de afinidad alta, esta última, sobre todo, en las luces de los
órganos mucosos. La opsonización está mediada por algunas subclases de IgG y la activación del
complemento se inicia mediante la IgM y las subclases de IgG.

2) FAGOCITOSIS: Se trata de una función especializada, que muy pocos tipos celulares pueden llevar
a cabo. Entre ellos, los principales son los monocitos, macrófagos, células dendríticas y neutrófilos, se les
denomina fagocitos profesionales. Los polimorfonucleares neutrófilos son especialmente efectivos durante el
inicio de infecciones por bacterias extracelulares gram positivas y gram negativas. Los macrófagos participan
en etapas más tardías de la inflamación fagocitando bacterias y restos celulares. Son importantes en la
defensa ante bacterias intracelulares y generalmente actúan en concomitancia con respuestas inmunes
adaptativas.

3) RESPUESTA INFLAMATORIA: Los antígenos proteínicos de las bacterias extracelulares

también activan los linfocitos TCD4 + cooperadores, que producen citosinas que inducen la
inflamación local, aumentan las actividades fagocítica y microbicida de los macrófagos y los
neutrófilos, y estimulan la producción de anticuerpos (ver imagen arriba). Las respuestas T H 17
inducidas por estos microbios reclutan neutrófilos y monocitos y así promueven la inflamación local en los
lugares de infección bacteriana. Los pacientes con defectos génicos en el desarrollo de los T H 17 y los que
producen auto anticuerpos neutralizantes específicos frente a la interleucina 17 (IL-17) tienen una mayor
propensión a las infecciones bacterianas y micóticas, con la formación de múltiples abscesos cutáneos. Las
bacterias también inducen respuestas T H 1, y el interferón (IFN-) producido por los linfocitos T H 1 activa los
 macrófagos para que destruyan los microbios fagocitados. Esta citosina también puede estimular a
producción de isotipos de anticuerpos opsonizadores y fijadores del complemento.

 ADAPTATIVA: Muchas veces, los patógenos no pueden ser eliminados por los mecanismos de la
inmunidad innata, por lo que es necesaria la intervención de la inmunidad adaptativa.

Está formada por glóbulos blancos (leucocitos) que se desplazan por el torrente circulatorio y penetran en los tejidos
con el objetivo de detectar y atacar a microorganismos y a otros invasores.

Los glóbulos blancos (leucocitos) responsables de la inmunidad adquirida son Linfocitos (células T y células B)

Otros participantes en la inmunidad adquirida son

o Células dendríticas
o Citosinas
o El sistema del complemento (que mejora la efectividad de los anticuerpos).

BACTERIAS INTRACELULARES
Las bacterias intracelulares tienen la capacidad sobrevivir y multiplicarse en el interior de los fagocitos Sus vías de
entrada son el aire, sangre o alimentos, tiene una incubación larga, una enfermedad, son inaccesible a los
anticuerpos y buscan la fagocitosis.

Debemos saber que las bacterias entrar a la se célula se multiplican y después salen, de esta manera echando el
sistema inmunológico y sobreviven mucho más tiempo que los virus, sin embargo esto que hace la célula no dura
para siempre. Ya que se enfrentará a un mecanismo de defensa.

Está bacteria Para poder alojarse en el cuerpo debe enfrentarse a la inmunidad innata comenzando por las barreras
anatómicas y fisiológicas. Si está inmunidad funciona adecuadamente impedirá el acceso de la mayoría de los
agentes infecciosos. Estos microorganismos que logran ingresar a la mucosa se topan con la lisozima y los péptidos
antimicrobianos flotando. La lisozima es más efectivas en bacterias Gram positas mientras que los péptidos sobre los
microorganismos que tienen una membrana exterior y los microniota compite contra ellos por espacio y nutrientes.

¿Entonces cómo es que lo logran?

Algunos ingresan en grandes cantidades, otros tienen factores de virulencia que resisten o evaden la inmunidad y
otro se la saltan como las transmiradas vía sanguínea por artrópodos una vez dentro pueden comenzad a infectar
células.

En los tejidos se encuentra la célula centinela, dendríticas convencionales, macrófagos y mastocitos. Los patógenos
que entran a la sangre llegan a la pulpa blanca del bazo en dónde también existen estás célula.

La centinelas se identifican mediantes diferentes receptores tanto de lo microorganismos como la daño celular
provocado por la ruptura de la célula cuando los bichos se liberan. Estás células no están exentas de ser infectadas
ya que cuarenta con un arsenal de receptores intracelulares para reconocerlos que son los siguientes:

❖ TLR intracelulares: reconocen ácidos nucleicos de virus y bacterias dentro de los endosomas cuando
están siendo destruidos. (TLR 3,8,13,7,9)

❖ NLR: se encuentran en el citosol y reconocen moléculas derivadas de la degradación de bacterias,

virus y parásitos.

❖ RLR Y ALR : también reconocen los ácidos nucleicos microorganismos cuando se están replicando
o fueron degradados
 ❖ Tras el reconocimiento se genera una señalización a los factores nucleares, para la expresión de
genes que activan las funciones celulares específicas.

❖ Producción de citosinas que inician la respuesta inflamatoria e interferones

LOS INTERFERONES ALFA Y BETA SON DEL (TIPO I): Producidos por macrófagos, dendríticas convencionales,
dendríticas plasmocitoides y por otras células ingectafadis que no son del sistema inmunológico.

Interferones > células del tejido> entra en estado antivírico (impide la recopilación de los virus dentro de la
célula)>Degradación del RNA> bloqueo de la síntesis de proteínas y diferentes etapas del ciclo de recopilación viral
Cuando son recibidas por la célula de un tejido hacen que entre en un estado antivírico

IFNAR génesis estimulados IFN (ISG) una sería de mecanismo que impiden la replicación de los virus dentro de la
célula mediante la degradación del RNA (PKR.Proteina Cinasa R), el bloqueo de la síntesis de proteína o bloqueando
diferentes etapas del ciclo de recopilación viral. Cómo resultado interrumpen aunque al mismo tiempo Las células
dejan de funcionar adecuadamente y pueden entrar en un proceso de muerte Celular por apoptosis.

EL INTERFERON GAMMA ES DE (TIPO II): producido por los linfocitos inactos I (ILCI) de los tejidos. Conforme a
esto se van activando las NK que también puede producir linfocitos inactos. Activan los macrófagos para que
fagociten microorganismos y células muertas.

 Células NK: se encargan de eliminar células viejas, estresada, alteradas o infectadas.

Las células sanas tienen en la superficie moléculas de MHC clase I que inactiva a las NK, una célula infectada
disminuye las moléculas de MHC Clase I como consecuencia de la infección o el estado antivírico.

La infección provoca estrés celular que modifica el funcionamiento y las proteínas de superficie de la célula tanto la
ausencia de MHC clase I como la presencia de moléculas de estrés activan a las NK para que liberen Perforinas y
Granzimas que inducen la muerte celular por apoptosis.

Muerte celular cuando los macrófagos son infectados pueden generar una estructura de complejos de NLR llamada
inflamasoma →que activa una señalización para inducir un tipo de muerte celular denominado: Piroptosis.

El macrófago muerte liberando citosina (IL-1beta e IL-18) que ayuda a la polarización de la respuesta de Linfocitos T
hacía un perfil TH1.

Mientras esto ocurre, las células Dendríticas convencionales migran del sitio de infección a los órganos linfoides
secundarios para presentar:

● Antígenos y activar a Linfocitos T por la vía endocítica para T cooperadores y la cruzada

para los citotóxicos.

● Los T cooperadores son polarizados a cooperadores por citoxinas como interferones,

IL-12 e IL-18→polimdrizan a TH1

En repuesta respuesta producen interferones gamma que ayuda a la diferenciación de los T citotóxicos y los
Linfocitos B al cambio de isotipo de anticuerpos igM de la respuesta temprana a Ig G de la respuesta tardía. Dando
inicio a la respuesta inmune adquirida.

Los Linfocitos específicos al antígeno que fueron activados y diferenciados proliferan y ahora migran al sitio de
infección dónde cumplirán con sus funciones efectoras. En el sitio los TH1 t (cooperadores) secretan INTERFERON
GAMMA IFN-y para activar a los macrófagos e incrementando su capacidad fagocitica y destructiva al aumentar la
potencia del estallido respiratorio con las especies reactivas de nitrógeno, destruyen más fácilmente a los patógenos
en su interior incluso si fueron infectados.
 En las células de los tejidos el INTERFERON GAMMA incrementa la expresión de moléculas de MHC-clase I
procesados por la vía citosolica, si las células están infectadas alojarán antígenos extraños.

Los T citotóxicos los reconocen por sus receptores específicos y liberan Perforinas y Granzimas que inducen la
muerte celular, también tienen granulisina que es un péptico antibacteriano y pueden producir INTERFERON
GAMMA.

Existen otras células de origen linfoides que son una mezclas de las células NK y linfocitos T que son las células
NKT→ Con funciones auxiliares produciendo citosinas ( IFN-yTNF,IL-2) o como células citotóxicas.

Las células plasmáticas las efectoras de los Linfocitos B secretan anticuerpos los cuales neutralizan, aglutinan,
opsonizan y marcan a las células infectadas para que puedan ser destruidas por las células NK por sus macrófagos
o activando la vía vlasis del complemento y en las mucosas pueden neutralizar y aglutinar para que los patógenos
sean eliminados mecánicamente. Aunque se dice que Las respuesta contra patógenos intracelulares es mediada por
células.

La inmunidad humoral por anticuerpos juega un papel importante al interactuar con células, macrófagos, NK y
moléculas el complemento de la inmunidad innata para que estás actuando de manera específica contra los
patógenos.

¿Cómo es que provocar la muerte de células propias es un mecanismo de protección?

El interior de las células funciona como refugio y fábrica para producir más bacterias por lo tanto destruirlas impide
que sigan escapando la inmunidad y que se multiplique además pueden quedar envueltas en cuerpos apoptóticos
que son eliminados por los macrófagos Por esta razón es que está célula se activa por INTERFERÓN GAMMA de
fuentes distintas ya que tiene mucho que fagocitar.

Las células antes de morir tienen mecanismos protectores.

LA AUTOFAGIA: Es un proceso que utilizan normalmente para reciclar componentes celulares propios que ya no se
requieren o que están defectuosos este mismo mecanismo inducido por TLR intracelulares e interferones se le llama
xenofagia y se utiliza para destruir microorganismos intracelulares y en el caso de células Dendríticas
convencionales lo aprovechan para presentar antígenos.

Si estamos procesos se prolongan por mucho tiempo se convierten en apoptosis.

La inmunidad innata contra microorganismos intracelulares las moléculas de la inmunidad innata (lisozima, péptidos
antimicrobianos y complementos) se encargan de destruir microorganismos o interrumpir la duplicación de los virus
dentro de las células

(Interferones ALFA y beta)

Las células de la inmunidad innata destruyen microorganismos y células infectadas (macrófagos y células NK)
también reconocen y envían las señales necesarias para vincular la respuesta innata con la adquirida (dendritas
convencionales 1) y la polarización de la misma.

La inmunidad adquirida refuerza la respuesta (células Linfocitos T cooperadores 1) y la innata secretando más
INTERFERON gamma. Favoreciendo la destrucción específica mediante a células y marcando con anticuerpos.

VIRUS
Los virus son parásitos intracelulares obligados. Esto se debe a que carecen de metabolismo propio. Por lo tanto,
requieren de la maquinaria metabólica de una célula para poder funcionar. Finalmente, utilizan esta maquinaria
celular para llevar a cabo su ciclo de replicación.

Ingreso del Virus a la Célula Hospedera: La mayoría de estos virus entran en la célula hospedera tras lograr su unión
a un receptor. Posteriormente, se va a llevar a cabo todo el proceso de replicación del genoma viral y por lo tanto a
la producción de síntesis de RNAs mensajeros virales. La respuesta inmune va a adquirir ciertas características y su
efectividad va a ser diferente de acuerdo con la vía por la que haya ingresado el virus y al tipo de infección que vaya
a provocar.

Por esta razón, el organismo cuenta con ciertos mecanismos que logren impedir o dificultar el ingreso de estos virus,
el mecanismo de respuesta inmune innata o la respuesta inmune adquirida
LA RESPUESTA INNATA: La respuesta innata es un tipo de inmunidad que está escrita en nuestros genes y
ofrece protección de por vida. Es de acción rápida y no específica, lo que significa que no va a responder de manera
diferente a los distintos virus que pueda detectar.

Barreras de defensa Dentro de los mecanismos de la respuesta innata, tenemos las barreras a las que se deben
enfrentar los virus para lograr el ingreso al organismo.

Estas barreras pueden ser de naturaleza física como la piel, mucosa, barreras y barrera química como acido
gástrico, lisozima, Antimicrobianos Endógenos Las barreras químicas, incluidos ácidos, enzimas, y péptidos
antimicrobianos, forman una parte esencial de la defensa inmunitaria contra los virus. Estos componentes trabajan
sinérgicamente con las barreras físicas para prevenir la infección viral y limitar la propagación de los virus dentro del
cuerpo.

INTERFERONES: Los interferones son proteínas esenciales en la respuesta inmune innata, particularmente en la
defensa contra infecciones virales. Su papel es complejo y multifacético, involucrando tanto la activación de defensas
antivirales como la modulación de la respuesta inmune.

Los interferones son producidos en respuesta a la presencia de patógenos, especialmente virus. Las células
detectan la presencia de virus a través de receptores que reconocen patrones moleculares asociados a patógenos
(PAMPs), como el ARN viral.

Los interferones se unen a receptores específicos en células no infectadas, iniciando una cascada de señalización
intracelular. Esta señalización activa la transcripción de genes que codifican proteínas con actividad antiviral. Un
ejemplo de estas proteínas son las proteínas Mx que Interfieren con la replicación y ensamblaje de virus de ARN.

Entre sus funciones Inmunomoduladores tenemos:

 La Activación de Células Inmunes:Estimulación de Macrófagos y Células NK: Mejora su capacidad para

fagocitar patógenos y matar células infectadas.

 Activación de Células Dendríticas: Facilita su maduración y capacidad para presentar antígenos a las
células T.

Regulación de la Respuesta Inmune Adaptativa

Interacción con Linfocitos T: Los interferones tipo II, especialmente IFN-γ, participan en la diferenciación y activación
de linfocitos T, orientando la respuesta inmune hacia un perfil más eficiente contra infecciones intracelulares como
las virales

Los interferones son fundamentales en la defensa temprana contra las infecciones virales. Al estimular la producción
de proteínas antivirales en células vecinas y modular la respuesta inmune, los interferones ofrecen una protección
dinámica y adaptable, crucial para la supervivencia frente a una amplia gama de virus. Además, su papel en la
conexión entre la inmunidad innata y la adaptativa subraya su importancia.

La producción del Interferón Tipo 1 es un mecanismo relevante en la respuesta innata, conformado por los
interferones alfa y beta.

Entre sus principales acciones, se destacan por inducir la resistencia a la replicación vírica en todas las células y
aumentar la expresión del complejo mayor de histocompatibilidad de clase 1 y a la presentación de antígeno de
todas las células. Además, el interferón de tipo 1 va a activar enzimas que degradan el RNA mensajero viral y
estimulan a su vez células NK y linfocitos T citotóxicos, que son clave en la respuesta inmune.

INDUCCIÓN DE LA PRODUCCIÓN DE INTERFERÓN TIPO 1: Como podemos ver en la imagen, tras la infección
de un virus en una célula se va a inducir la producción de interferón tipo 1 mediante la activación de sus genes, esto
va a ser tras detectar un virus. Esta activación es con el propósito de liberar este interferón al medio extracelular
para que actúen sobre células vecinas.
El interferón va a viajar extracelularmente para actuar en estas células. Este interferón se va a unir mediante un
receptor y va a mandar una señal al núcleo de esta célula. Esto es para que induzca la síntesis de una proteína que
va a tener actividad antiviral.

Gracias a este mecanismo, se va a lograr interferir con la síntesis de las proteínas virales para lograr posteriormente
su destrucción.

Células NK en la Respuesta Innata:

Las células Natural Killer (NK), también conocidas como “asesinas naturales”, son una parte crucial de la respuesta
inmunitaria innata. Estas células son responsables de eliminar las células infectadas en las primeras etapas de una
infección. Su importancia radica en su capacidad para generar la lisis de células infectadas por virus. Además, las
células NK representan un mecanismo de defensa vital contra los virus, especialmente aquellos que han
evolucionado para eludir la vigilancia de los linfocitos T citotóxicos. Por lo tanto, estas células desempeñan
funciones complejas y especializadas en la inmunidad innata, proporcionando una línea de defensa esencial contra
las infecciones virales. Las células NK interactúan de manera diferente con las células saludables y las infectadas.
En presencia de una célula saludable, las células NK se mantienen unidas a la célula mediante el receptor de
inhibición y el complejo mayor de histocompatibilidad de clase 1 (MHC clase I). Sin embargo, cuando interactúan
con una célula infectada, donde la expresión del MHC clase I se encuentra inhibida, la célula NK procede a la
citólisis, liberando sus gránulos líticos y atacando a la célula infectada.

Las células NK también realizan una vigilancia constante de la expresión de MHC clase I en las células del cuerpo.
La presencia normal de MHC clase I sirve como un signo de “identidad propia” que inhibe la actividad citotóxica de
las células NK. Sin embargo, muchos virus, como el citomegalovirus (CMV), han desarrollado estrategias para
reducir la expresión de MHC clase I en las células infectadas, ayudándoles a evadir la detección por los linfocitos T.
En respuesta a esta evasión viral, las células NK son especialmente eficientes en reconocer y responder a estas
células “alteradas”.

Finalmente, el equilibrio entre los receptores inhibidores y activadores en las células NK juega un papel crucial en su
activación.

Los receptores inhibidores de células NK, como los receptores de células asesinas inhibidores (KIR), se unen a MHC
clase I, transmitiendo una señal que impide la activación de la célula NK.

RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA

INMUNIDAD CELULAR: Dentro de los mecanismos de la inmunidad celular, tenemos a las células CD4. Estas
células son las encargadas de producir las citoquinas, la expansión clonal, así como también la diferenciación de
células B y el mantenimiento y activación de las células CD8.
Posteriormente, las células CD8 llevan a cabo el mecanismo de secreción y mediación de receptores como parte de
la citotoxicidad ante los virus. Esto contribuye a la eliminación de las células infectadas y a la supresión de la
replicación viral.

Activación de las Células CD4: Vamos a comenzar explicando la activación de las células CD4. Estos linfocitos van a
reconocer péptidos virales en el contexto de moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad de tipo 2 en
células presentadoras de antígeno.

Función Cooperadora de las Células CD4: Las células CD4 ejercen una función cooperadora. Mediante la
estimulación mediada por las citosinas y toxinas necesarias, se va a llevar a cabo una posterior activación de las
células. Esto permite que las células monten respuestas de anticuerpos a los antígenos y activa a las células
citotóxicas.

Activación de los Linfocitos: Finalmente, tenemos la activación de los linfocitos. Esta es una parte crucial del proceso
inmunológico en respuesta a una infección Viral.

Linfocitos T Citotóxicos: Los linfocitos T citotóxicos son muy importantes para la defensa inmunológica. Cuando
un virus se replica intracelularmente, los antígenos virales se muestran en el complejo mayor de histocompatibilidad
de clase 1 sobre las superficies de las células infectadas. Esto marca a la célula para ser posteriormente blanco de
los linfocitos T citotóxicos.

Acción de los Linfocitos T Citotóxicos: Estos linfocitos viajan hasta el sitio de infección y destruyen a las células
infectadas por el virus mediante citotoxicidad.

Esta citotoxicidad es mediada por gránulos y mecanismos como la apoptosis. Inducción de la Apoptosis: La apoptosis
puede ser inducida por las Fas y por interferón gamma. Esto contribuye a la eliminación de las células infectadas y a
la supresión de la replicación viral.

HONGOS EXTRACELULARES
 MECANISMOS DE RESISTENCIA A HONGOS PATÓGENOS:

Barreras Físicas, Mecánicas Y Químicas: La piel y las membranas mucosas sirven como excelentes barreras
físicas contra hongos, sin embargo, los mecanismos exactos por los cuales estos tejidos previenen el establecimiento
de enfermedades fúngicas no están bien establecidos.

La protección natural de la piel y membranas mucosas es evidente, por el hecho de que los hongos que causan
micosis subcutáneas no establecen una infección, sino que son implantados en el tejido profundo a través de un
trauma. No obstante, aun después de iniciada la infección, las defensas químicas y celulares del hospedero
desempeñan un importante papel previniendo la diseminación a otros tejidos.

En el caso de los hongos patógenos sistémicos, los cuales entran al hospedero a través del tracto respiratorio, la
acción de la mucosa y los cilios previenen o limitan el número de partículas infectivas que logran penetrar a los
espacios alveolares. Si ellos no entran a los pulmones, dejan de ser una amenaza al hospedero.

Un ejemplo de defensa química son determinadas sustancias que se encuentran en la saliva y en el suero humano,
las cuales inhiben el crecimiento de Cryptococcus neoformans y limitan la capacidad de multiplicación de Candida
albicans e Histoplasma capsulatum. Se han encontrado proteínas como la transferrina, que inhibe la replicación
extracelular de estos agentes micóticos al secuestrar el hierro que los mismos necesitan para su metabolismo.

 MECANISMOS DE RESISTENCIA CELULAR:

Cuando los agentes micóticos evaden las barreras mecánicas, físicas y químicas, logrando entrar en los tejidos,
entonces las defensas celulares comienzan a actuar. Dos grupos de células tienen el potencial de interactuar con
estos microorganismos. Un grupo está compuesto de las células fagocíticas profesionales como leucocitos
polimorfonucleares (PMNL), macrófagos y monocitos, y otro grupo de células efectoras no fagocíticas como las
células asesinas naturales (NK). Como la célula efectora es el primer contacto que el microorganismo tiene una vez
que entra al hospedero, el tipo de célula depende un poco del sitio de entrada. De este modo, las diferencias en la
defensa celular natural en las distintas regiones del cuerpo, pueden influir en el establecimiento y progresión de la
enfermedad micótica.
  DEFENSA POR CÉLULAS FAGOCÍTICAS:

Las células fagocíticas contribuyen de forma muy activa a la resistencia celular natural contra la mayoría de las
enfermedades micóticas.

Los fagocitos pueden destruir las células micóticas intracelular y extracelularmente. Para que esto ocurra, se requiere
que las células fagocíticas se unan a las células fúngicas. La unión puede ser mediada a través de una o más
interacciones ligando-receptor. Leucocitos polimorfonucleares (PMNL). Estos desempeñan un importante papel en la
defensa del hospedero contra Aspergillus ssp. E infecciones sistémicas por Candida albicans. Son las células
efectoras más efectivas para destruir al hongo, pero no son, siempre, las primeras en reconocerlo, pues las mismas
normalmente no están presentes en grandes cantidades en los tejidos. Los PMNL son atraídos al sitio de infección
por sustancias quimio tácticas producidas por el hongo o que resultan de la activación del complemento por vía
alternativa.

Los mecanismos por los cuales los PMNL eliminan al hongo pueden ser divididos en dos categorías: los
dependientes y los no dependientes de oxígeno. También ciertas características del hongo pueden bloquear la
actividad de los PMNL. El agente micótico puede tener una superficie que no es reconocida por los PMNL. La
cápsula de C. neoformans es un ejemplo, pues esta inhibe la fagocitosis por los PMNL.

 DEFENSA POR CELULAS NO FAGOCÍTICAS:

Células asesinas naturales (NK). Se ha reportado que las células NK pueden ejercer un efecto inhibitorio sobre
múltiples agentes micóticos como H. capsulatum, C. neoformans, P. brasiliensis, B. dermatitidis, C. immitis y
pseudohifas de C. albicans.

Estudios de las interacciones hongo-células NK, han evidenciado dos patrones de actividad antifúngica. El primero es
la muerte directa del hongo por estas células y el otro es un efecto indirecto sobre el hongo mediado por las células
NK. La muerte directa del hongo por células NK se ha estudiado en C. neoformans. La asociación de células NK a
este hongo se produce a través de múltiples microvellosidades. Una vez establecida esta unión, las células NK
ejercen su efecto letal sobre C. neoformans mediante un proceso de exocitosis, liberando gránulos que contienen
citolisina en el sitio de unión.

 PROTECCIÓN POR ANTICUERPOS:

La mayoría de la información disponible deriva de estudios realizados para C. albicans y C. neoformans. La

inmunidad mediada por anticuerpos puede contribuir a la protección del hospedero contra C. albicans interfiriendo
con su adherencia a las células epiteliales, favoreciendo la fagocitosis mediante opsonización, neutralizando
proteasas extracelulares e inhibiendo la transición de levadura a micelio. Para C. neoformans estos mecanismos
operan: contribuyendo a la opsonización, favoreciendo la presentación de antígeno (como resultado de una
fagocitosis más eficiente), incrementando la eficacia de las células efectoras y reduciendo la concentración tisular de
polisacárido capsular.

 MECANISMO DE INMUNIDAD MEDIADA POR CÉLULAS:

La respuesta inmune mediada por células es una cascada de eventos biológicos que involucra numerosas células del
hospedero y productos solubles (citoquinas) que regulan sus interacciones y activación. Este mecanismo es una
respuesta inmune que no involucra anticuerpos sino que implica la activación de macrófagos y células NK, la
producción de linfocitos T citotóxicos específicos de antígeno y la liberación de diversas citocinas en respuesta un
antígeno.

HONGOS INTRACELULARES:
Los hongos intracelulares son aquellos que pueden sobrevivir y replicarse dentro de las células del huésped, como
por ejemplo, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis y Pneumocystis jirovecii. Estos hongos representan un
desafío para el sistema inmune, ya que pueden escapar de la acción de los anticuerpos y de algunos receptores de
reconocimiento de patrones (PRRs) que se encuentran en la superficie celular1. Los mecanismos de defensa ante los
hongos intracelulares implican la activación de la inmunidad innata y adaptativa, con la participación de diferentes
tipos de células y moléculas. Algunos de estos mecanismos son:
La fagocitosis por parte de los macrófagos alveolares: Que son la primera línea de defensa frente a las esporas
inhaladas2. Los macrófagos pueden reconocer los hongos mediante receptores de lectina de tipo C (CLRs), como la
dectina-1, que es específica para los β-glucanos presentes en la pared celular de los hongos2. La dectina-1 aumenta
su expresión cuando el huésped está continuamente expuesto a los hongos filamentosos2. La fagocitosis también
puede ser facilitada por la opsonización de los hongos con anticuerpos o complemento1. La producción de especies
reactivas de oxígeno (ROS) y de óxido nítrico (NO) por parte de los macrófagos y los neutrófilos, que pueden dañar la
membrana y el ADN de los hongos1. Estos radicales libres se generan como consecuencia de la señalización de los
PRRs, como los CLRs y los receptores de tipo Toll (TLRs)3. La activación del inflamasoma, un complejo multiproteico
que se forma en el citosol de los macrófagos y que induce la liberación de citoquinas pro - inflamatorias, como la
interleucina-1β (IL-1β) y la interleucina- 18 (IL-18)1. Estas citoquinas promueven la activación y la reclutación de otras
células inmunitarias, como los linfocitos T1. El inflamasoma se activa por la detección de los hongos mediante
receptores tipo NOD, como el NLRP32. La diferenciación de los linfocitos T CD4+ en células T helper1 (Th1) y células
T helper 17 (Th17), que son las principales responsables de la inmunidad adaptativa frente a los hongos3. Las
células Th1 producen interferón-γ (IFN-γ), que estimula la actividad microbicida de los macrófagos y aumenta la
expresión de moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase II, que presentan los antígenos
fúngicos a los linfocitos T1. Las células Th17 producen interleucina-17 (IL-17) e interleucina-22 (IL-22), que inducen la
producción de péptidos antimicrobianos por parte de las células epiteliales y reclutan neutrófilos al sitio de la
infección3. La diferenciación de las células Th1 y Th17 depende de la estimulación de los PRRs, como los CLRs, que
activan la molécula de señalización CARD93. La producción de anticuerpos por parte de los linfocitos B, que pueden
tener efectos protectores o perjudiciales según el tipo y la cantidad de anticuerpos1. Los anticuerpos pueden
opsonizar a los hongos, facilitando su fagocitosis, o neutralizar sus toxinas1. Sin embargo, también pueden favorecer
la entrada de los hongos en las células o interferir con la respuesta celular1. Los anticuerpos más efectivos contra los
hongos intracelulares son los de la clase IgG21. Estos son algunos de los mecanismos de defensa que el sistema
inmune emplea para combatir a los hongos intracelulares. Sin embargo, estos mecanismos pueden verse alterados
por diversos factores, como la ruta de infección, el tejido infectado, la predisposición genética del huésped o la cepa
del hongo2. Por ello, es importante seguir investigando sobre la interacción del sistema inmune y los hongos, para
poder desarrollar mejores estrategias de prevención y tratamiento de las micosis.

TEMA Nº9: PRINCIPALES MECANISMOS DE EVASIÓN QUE UTILIZAN LOS

MICROORGANISMOS CONTRA LOS MECANISMOS DEL HOSPEDADOR:

Mecanismos de Evasión:

Los microorganismos, incluidas bacterias, virus y parásitos, han evolucionado durante miles de millones de años en
una batalla constante por la supervivencia contra el sistema inmunológico del huésped. Una de las estrategias que
han desarrollado para asegurar su supervivencia es la capacidad de evadir las respuestas inmunes del huésped.
Estos mecanismos de evasión son complejos, diversos y fascinantes y permiten a los microorganismos persistir y
multiplicarse dentro de sus huéspedes.

 Variación antigénica: barrera física, protegiendo a las bacterias del sistema

Organismos como el virus de la influenza, el parásito inmunológico del huésped y de los tratamientos con
de la malaria y muchas bacterias cambian con antibióticos.
frecuencia sus proteínas de superficie (antígenos), lo
que confunde al sistema inmunológico del huésped y  Invasión de células inmunes:
permite que los patógenos evadan la detección. Algunas bacterias y parásitos pueden invadir y
esconderse dentro de las células inmunes del
 Supresión inmune: huésped, un lugar donde menos se los espera. Al
Algunos microorganismos han desarrollado formas de residir dentro de los macrófagos u otras células
suprimir la respuesta inmune del huésped. Por inmunitarias, estos patógenos pueden esquivar las
ejemplo, el virus de la inmunodeficiencia humana respuestas inmunitarias de forma eficaz.
(VIH) ataca y destruye las células T CD4+, un
componente crucial del sistema inmunológico, lo que  Producción de moléculas de mimetismo:
conduce a la supresión inmunitaria y la progresión al Ciertos patógenos producen moléculas que imitan las
síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). propias células del huésped, camuflándose
efectivamente del sistema inmunológico. Este
 Formación de biopelículas: mimetismo molecular es una estrategia sofisticada que
Los microorganismos como las bacterias pueden permite que los patógenos pasen desapercibidos.
formar biopelículas, esta biopelícula actúa como una

Bacterias Extracelulares:
Las bacterias extracelulares, como su nombre indica, son organismos bacterianos que existen y funcionan
principalmente fuera del entorno celular de un organismo huésped. Prosperan en una amplia gama de entornos,
desde el suelo y los cuerpos de agua hasta las superficies exteriores de plantas y animales. A diferencia de sus
contrapartes intracelulares, que dependen de células huésped invasoras para sobrevivir y propagarse, las bacterias
extracelulares han desarrollado mecanismos únicos para adaptarse a su entorno, resistir condiciones ambientales
adversas e interactuar con otros organismos. Estas han desarrollado numerosos mecanismos de evasión para
escapar del sistema inmunológico del huésped. Estas tácticas les permiten sobrevivir y multiplicarse dentro del
huésped, lo que a menudo provoca enfermedades.

 Estrategias antifagocíticas:
La fagocitosis es un mecanismo utilizado por el sistema inmunológico para fagocitar y destruir patógenos.
Ciertas bacterias extracelulares han desarrollado estrategias antifagocíticas para evitarlo. Por ejemplo,
Staphylococcus aureus produce una cápsula de polisacárido que previene físicamente la fagocitosis.

 Inhibición del sistema del complemento:

El sistema del complemento es una parte del sistema inmunológico que mejora la capacidad de los
anticuerpos y las células fagocíticas para eliminar microbios y células dañadas. Las bacterias como
Streptococcus pneumoniae producen factores como la neumolisina que pueden inhibir el sistema del
complemento, impidiéndole identificar las bacterias como extrañas.

 Secreción de enzimas extracelulares:

Algunas bacterias secretan enzimas que pueden degradar componentes del sistema inmunológico del
huésped. Por ejemplo, la bacteria Pseudomonas aeruginosa produce enzimas elastasa y proteasa que
pueden degradar anticuerpos y proteínas del complemento.

 Formación de biopelículas:
Las bacterias dentro de las biopelículas están protegidas del sistema inmunológico del huésped y pueden ser
resistentes a los antibióticos. Un ejemplo aquí sería Pseudomonas aeruginosa, conocida por su capacidad
para formar biopelículas.

 Mimetismo molecular:
El Streptococo del grupo A puede imitar las proteínas del huésped, lo que les permite mezclarse con los
tejidos del huésped y evadir la detección.

 Variación antigénica:
Un ejemplo de ello se observa en Neisseria gonorrhoeae, una bacteria que causa la gonorrea. Ya que
algunas bacterias pueden cambiar sus proteínas de superficie, permitiéndoles evadir la respuesta inmune
mientras el sistema inmunológico lucha por reconocer las bacterias después de haber cambiado sus
proteínas.

LAS BACTERIAS EXTRACELULARES:

Son organismos bacterianos que existen y funcionan principalmente fuera del entorno celular de un
organismo o huésped. Prosperan en una amplia gama de entornos, desde el suelo y los cuerpos de agua
hasta las superficies exteriores de plantas y animales. A diferencia de sus contrapartes intracelulares, que
dependen de células huésped invasoras para sobrevivir y propagarse, las bacterias extracelulares han
desarrollado mecanismos únicos para adaptarse a su entorno, resistir condiciones ambientales adversas e
interactuar con otros organismos. Estas han desarrollado numerosos mecanismos de evasión para evitar del
sistema inmunológico del huésped. Estas tácticas les permiten sobrevivir y multiplicarse dentro del huésped,
lo que a menudo provoca enfermedades.

MECANISMOS DE EVASIÓN INMUNE DE LAS BACTERIAS EXTRACELULARES:

 Resistencia a la fagocitosis: La fagocitosis es un mecanismo utilizado por el sistema inmunológico para

fagocitar y destruir patógenos. Ciertas bacterias extracelulares han desarrollado estrategias antifagocíticas para
evitarlo.
o Por ejemplo, Staphylococcus aureus, neumococo y Neisseria meningitidis produce una cápsula rica en
polisacárido que resisten la fagocitosis

 Inhibición del sistema del complemento: El sistema del complemento es una parte del sistema
inmunológico que mejora la capacidad de los anticuerpos y las células fagocíticas para eliminar microbios y células
dañadas.
o Las bacterias como Streptococcus pneumoniae en su capsula poseen acido siálico y producen factores
patogénicos como la neumolisina que inhiben la activación del complemento, impidiéndole identificar las bacterias
como extrañas.
 Secreción de enzimas extracelulares: Algunas bacterias secretan enzimas que pueden degradar
componentes del sistema inmunológico del huésped.
o Por ejemplo, la bacteria Pseudomonas aeruginosa produce enzimas elastasa y proteasa que pueden
degradar anticuerpos y proteínas del complemento.

 Formación de biopelículas: Las bacterias dentro de las biopelículas están protegidas del sistema
inmunológico del huésped y pueden ser resistentes a los antibióticos.
o Un ejemplo aquí sería Pseudomonas aeruginosa, conocida por su capacidad para formar biopelículas.

 Mimetismo molecular:
o El Streptococo del grupo A puede imitar las proteínas del huésped, lo que les permite mezclarse con los
tejidos del huésped y evadir la detección.

 Variación antigénica:
o Un ejemplo de ello se observa en Neisseria gonorrhoeae, una bacteria que causa la gonorrea. Ya que
algunas bacterias pueden cambiar sus proteínas de superficie, permitiéndoles evadir la respuesta inmune mientras el
sistema inmunológico lucha por reconocer las bacterias después de haber cambiado sus proteínas.

LAS BACTERIAS INTRACELULARES

Las bacterias intracelulares son aquellas que pueden vivir y multiplicarse dentro de las células de otros
organismos

MECANISMOS DE EVASIÓN INMUNE DE LAS BACTERIAS INTRACELULARES

Las bacterias intracelulares han elaborado varias estrategias para resistirse a ser eliminadas mediante la
fagocitosis. Entre ellas están la inhibición de la fusión de las fagolisosomas o su escape hacia el citosol, con
lo que se ocultan de los mecanismos microbicidas de los lisosomas, y la desintoxicación o inactivación
directa de sustancias microbicidas, como los intermediarios reactivos del oxígeno.
La resistencia a la fagocitosis también es la razón por la que estas bacterias tienden a provocar infecciones
crónicas que pueden durar años
Mecanismos Ejemplos de bacterias intracelulares
Inhibición de la formación del fagolisosoma Mycobacterium tuberculosis, Legionella
pneumophila
Inactivación de especies reactivas del oxígeno y Mycobacterium leprae (glucolípido fenólico)
del nitrógeno
Ruptura de la membrana del fagosoma, escape Listeria monocytogenes (proteína hemolisina)
del citoplasma

1. Inhibición de la formación del fagolisosoma: La inhibición de la formación de fagolisosoma es un proceso

que se da en la célula cuando se impide la fusión del fagosoma con el lisosoma, lo que evita la degradación de los
materiales fagocitados.

a. Muchas bacterias han evolucionado para evadir las propiedades bactericidas de los fagosomas o incluso
explotar la fagocitosis como una estrategia de invasión.
b. Mycobacterium tuberculosis tiene como objetivo a los macrófagos M2 en las partes inferiores de la vía
respiratoria, que no producen especies de oxígeno reactivo. M. tuberculosis también puede manipular las vías de
señalización mediante la secreción de fosfatasas como PtpA y SapM, que interrumpen el reclutamiento de proteínas
y bloquean la acidificación del fagosoma.
c. Legionella pneumophila puede remodelar la membrana del fagosoma para imitar vesículas en otras partes
de la vía secretora, por lo que los lisosomas no reconocen el fagosoma y no se fusionan con él.

2. Inactivación de las especies reactivas del oxígeno y del nitrógeno: Las bacterias intracelulares pueden
inactivar las especies reactivas de oxígeno y nitrógeno mediante la producción de enzimas antioxidantes, como el
superóxido dismutasa, la catalasa y la peroxidasa. Estas enzimas son capaces de neutralizar los radicales libres y
otras especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, lo que ayuda a prevenir el daño oxidativo en las células bacterianas.
a. Además, las bacterias también pueden producir compuestos antioxidantes, como el ácido ascórbico, el ácido
úrico y el glutatión, que pueden ayudar a proteger las células bacterianas del daño oxidativo.
b. Es importante destacar que las bacterias también pueden ser susceptibles al daño oxidativo, especialmente
cuando se exponen a altas concentraciones de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno. En tales casos, las
bacterias pueden experimentar estrés oxidativo, lo que puede afectar su capacidad para sobrevivir y reproducirse

3. Producción de enzimas antioxidantes: por ejemplo, el Mycobacterium leprae, utiliza las enzimas
superóxido dismutasa (SOD) y la catalasa-peroxidasa (KatG), capaces de neutralizar las especies reactivas del
oxígeno, como el superóxido y el peróxido de hidrógeno, evitando que dañen a la bacteria.
 a. Además, la bacteria tiene la capacidad de producir una enzima llamada óxido nítrico reductasa (NOR). Esta
enzima le permite a Mycobacterium leprae inactivar el óxido nítrico, una especie reactiva del nitrógeno, que es
tóxica para las bacterias y tiene propiedades antimicrobianas.
b. Estos mecanismos de defensa antioxidante y antinitrosativa de Mycobacterium leprae contribuyen a su
capacidad de evadir el sistema inmunológico y persistir en el cuerpo humano, lo que resulta en la cronicidad de la
lepra.

4. Ruptura de la membrana del fagosoma, escape al citoplasma: Las bacterias intracelulares tienen
mecanismos específicos para romper la membrana del fagosoma y escapar al citoplasma. Uno de estos mecanismos
es la producción de enzimas llamadas lisozimas, que pueden degradar y debilitar la membrana del fagosoma.
a. Otra estrategia es la manipulación de los mecanismos de fusión y fisión de las membranas celulares, lo que
les permite fusionar el fagosoma con otras vesículas intracelulares o incluso con la membrana plasmática, liberando
así la bacteria en el citoplasma. Sin embargo, es importante señalar que los procesos específicos pueden variar de
una bacteria a otra, ya que cada especie tiene adaptaciones particulares para sobrevivir en el interior de las células
hospedadoras.

Ejemplo:
 Listeria monocytogenes: La bacteria Listeria monocytogenes cuenta con un mecanismo sofisticado para
escapar del fagosoma y alcanzar el citoplasma de la célula hospedadora. Cuando la bacteria es fagocitada y se
encuentra dentro del fagosoma, secreta una proteína llamada listeriolisina O (LLO). La listeriolisina O es una toxina
que tiene la capacidad de perforar la membrana del fagosoma, permitiendo la salida de la bacteria hacia el
citoplasma. Esta proteína es capaz de formar poros en la membrana del fagosoma, facilitando el escape de la
bacteria. Una vez en el citoplasma, Listeria monocytogenes utiliza una actina, una proteína del citoesqueleto, para
formar una cola de actina que le permite moverse y desplazarse dentro de la célula hospedadora, evadiendo la
respuesta inmunitaria y propagándose a otras células.

PRINCIPALES MECANISMOS DE EVASIÓN QUE UTILIZAN LOS VIRUS CONTRA LOS MECANISMOS DE
DEFENSA DEL HOSPEDADOR:
¿QUE SON LOS VIRUS?
Los virus son microorganismos intracelulares obligados que usan componentes del ácido nucleico y la
maquinaria sintética de proteínas del hospedador para replicarse.
 Suelen infectar a varios tipos celulares mediante una endocitosis mediada por el receptor tras la unión a
moléculas celulares normales de la surperficie
 Pueden causar una lesión tisular y enfermedad por cualquiera de diversos mecanismos.
 Su replicación vírica interfiere con la síntesis y función de las proteínas celulares normales, y lleva a la lesión
y, finalmente, a la muerte de la célula infectada.
Los virus tienen múltiples mecanismos de evasion, sin embargo, los principales son:
1. Variación antigénica:
Los virus pueden alterar sus antígenos y así evitar ser dianas de las respuestas inmunitarias, es decir, existe
una modificación de sus antígenos para así evitar ser eliminados. Debido a la variación antigénica, un virus
puede hacerse resistente a la inmunidad generada en el hospedero por infecciones anteriores.
Los antígenos que normalmente sufren la variación antigénica son las glucoproteínas de la superficie celular,
que son reconocidas por los anticuerpos.
Ejemplo: Influenza y virus VIH, el virus VIH que causa el SIDA, es capaz de sufrir en gran proporción
variación antigénica debido a su elevada frecuencia de errores en la transcripción inversa de su genoma ARN
durante la reproducción vírica
a. Los principales mecanismos de la variación genética son
i. Deriva antigénica: variación que se produce por las mutaciones del genoma vírico en los genes que
codifican las proteínas de superficie

ii. Cambio antigénico: cambios importantes en la estructura antigénica por la mezcla de genes víricos, que
crea virus distintos a los anteriores. Es decir, los genomas de ARN segmentados del virus que habitan en
normalmente en diferentes especie de anfitriones pueden recombinarse en las células del anfitrión, mezclándose y
difiriendo de las células prevalentes

2. Inhibición del procesamiento del antígeno: los virus pueden producir diversas proteínas que bloquean los
diferentes pasos en el procesamiento, transporte y presentación del antígeno mediada por las moléculas MHC de
clase I, que se encuentran en la superficie de las células presentadoras de antígeno. La inhibición de la presentación
del antígeno bloquea el ensamblaje y la expresión de las moléculas MHC de clase I y la muestra de los péptidos
víricos. Por lo tanto, las células infectados no son detectadas ni eliminadas por los CTL CD8+ (linfocitos T citotóxicos)
OTROS PROCESOS PARA LA INHIBACION DE PROCESAMIENTO DEL ANTÍGENO
a. Bloque de transportador TAP (transportador asociado al procesamiento del antígeno)
b. Eliminación de moléculas I del Retículo endoplasmático α
i. Virus Herpes sintetiza proteínas que bloquean TAP (paso de péptidos al RE)
3. Supresión inmune: infectando y eliminando linfocitos T CD4+, los inductores clave de las respuestas
inmunitarias a los antígenos proteínicos, lo que conduce a la supresión inmunitaria y la progresión de la infección
(ejemplo VIH)
4. Producción de moléculas del MHC «señuelo» para inhibir los linfocitos T
5. Producción de citocinas inmunosupresoras
6. Inhibición de la actividad del complemento

El MHC Complejo principal de histocompatibilidad, es un conjunto de genes que codifican moléculas que
se expresan en la superficie de las células del sistema inmune y que presentan antígenos a los linfocitos T
para iniciar una respuesta inmunológica específica.
Las MHC clase I, son moléculas aparecen en la superficie de casi todas las células del organismo y su
principal función consiste en avisar al sistema inmune de la presencia de un elemento extraño en el interior
de una célula (antígeno intracelular), como puede ser un virus. interactúan principalmente con las células T
citotóxicas (CD8+) que procederán posteriormente a la destrucción de esta célula alterada.

LOS HONGOS
Son organismos eucariota que pertenece al reino Fungí

 A diferencia de la bacterias los hongos suelen ser resistentes a la lisis mediada por complementos,
probablemente por el mayor grosor de su pared celular

 Producen proteasas que degradan las inmunoglobulinas

MECANISMOS DE EVASIÓN INMUNE DE LOS HONGOS

Los macrófagos, células dendríticas y neutrófilos son altamente eficientes en reconocer a las células
fúngicas, principalmente a través del establecimiento de componentes de su pared celular, la cual está
conformada por moléculas que no son sintetizadas por el hospedador, y por lo tanto son reconocidas como
patrones moleculares asociados a patógenos, que interaccionan con los diferentes receptores para patrones
presentes en la superficie de las células inmunes. Activando vías de señalización celular que terminarán
estimulando la producción de citocinas, quimiocinas, especies reactivas de oxígeno y la fagocitosis.

Sin embargo, los patógenos fúngicos han desarrollado mecanismos que les permiten adaptarse al ambiente
hostil, desactivar elementos clave de la respuesta inmune o mimetizarse con las células del hospedador y
pasar desapercibidos.

1. El mecanismo de evasión de los hongos más importante es La regulación a la baja de la cascada del
complemento, una vez detectado muchas de las especies de hongo van a interferir con la fagocitosis inhibiendo la
producción de antimicrobianos como el óxido nítrico

2. Evitan la detección mediante el enmascaramiento de patrones moleculares asociados a patógenos como los
carbohidratos de la pared celular

3. Pueden impedir la maduración normal de los fagolisosomas de múltiples maneras (aun en investigación)

OTROS MECANISMOS SON:

Mimetismo: Los hongos pueden imitar las moléculas del huésped para evitar ser detectados por el sistema
inmunitario
Inmunosupresión: Los hongos pueden suprimir el sistema inmunitario mediante la producción de moléculas
inmunosupresoras.
Crecimiento intracelular: Los hongos pueden crecer dentro de las células huésped, lo que los hace menos
visibles para el sistema inmunitario.
Formación de biofilm: Los hongos pueden formar biopelículas, que son resistentes al sistema inmunológico