Sistema linftico

Sistema inmune: defiende el organismo de macromolculas extraas Macromolculas extraas: macromolculas de organismos diferentes, como las que vienen con bacterias y y Exgenas: las que vienen de afuera Endgenas: Son las propias las que han perdido su lnea normal. Como en el cncer o aquellas que han sido invadidas por un virus

Antgeno: macromolcula extraa que entra en el organismo y es reconocida y despierta la respuesta inmune Hapteno: igual que la otra pero no despierta la respuesta inmune Carctersticas para ser antgeno GRADO DE EXTRAEZA: mientras ms extrao mas antignico, mas capaz de despertar esa respuesta inmune. De acuerdo al grado de extraeza: - HOMLOGO: si pertenece a la misma especie - HETERLOGO: si pertenece a especies diferentes - AUTLOGO: si pertenece al mismo individuo o a gemelos idnticos PM: alto peso molecular EPTOPES o determinantes antignicos en su superficie que son pequeas cantidades de una sustancias que pertenecen a ese antgeno y que lo reconoce el sistema inmune para actuar SOLUBILIDAD: capacidad para diluirse

Debe tener todas estas caractersticas para ser antgeno si no ser hapteno (tiene bajo peso molecular y no es reconocida x el sistema inmune la cual necesita aadrsele una protena para incrementar su peso molecular y convertirse as en antgeno) El sistema inmunitario tiene dos componentes: sistema innato y el de adaptacin Innato o natural: es inespecfico encontramos: complementos, macrfagos y neutrofilos, clulas asesinas naturales Citocinas: molculas se sealizacin liberadas para activar respuestas inmunes, las liberadas por linfocitos se llaman interleucinas El de adaptacin consta de los linfocitos y es especifico y mejora con las confrontaciones subsecuentes a el.

Clulas del sistema inmune y LINFOCITOS: - T : CITOTXICO: Es el que acta COLABORADOR: Ayuda a destruir la macromolcula extraa y LINDOCITOS: - B: CLULAS PLASMTICA llama a otras

MACRFAGOS: reconoce la molcula extraa. La fagocita y destruye o molculas para que lo ayuden LINFOCITOS B

Se forman en la mdula sea a partir de una clula madre o pluripotencial que va a dar a los precursores de linfocitos B. all comienzan a adquirir sus caractersticas propias (linfocitos burso dependientes). Sus receptores producen los anticuerpos que son las inmunoglobulinas y son liberados y se unen al antgeno para formar el complejo antgeno-anticuerpo lo cual se llama INMUNIDAD HUMORAL. LINFOCITOS T Son clulas timo dependientes. Estas clulas viajan hasta el timo para adquirir esas caractersticas propias que los van a permitir diferenciarse para reconocer y atacar a organismos extraos, luego viajan a la sangre para formar rganos linfoides secundarios, como ganglio y bazo. En cuanto reconoce a la macromolcula extraa se pega a ella y le inyecta unas enzimas y los destruye, es clula a clula. INMUNIDAD CELULAR Respuesta inmune INMUNIDAD HUMORAL: Es llevada a cabo por los linfocitos B, donde se produce el complejo antgeno-anticuerpo

INMUNIDAD CELULAR: es llevada a cabo por los linfocitos T, en un combate clula a clula.

Tanto la inmunidad humoral dada por los linfocitos B, como la celular dada por los linfocitos T pueden ser primaria o secundaria dependiendo de la cantidad de veces que se halla presentado en antgeno. Si es la primera vez que se presento ese antgeno ser una inmunidad primaria, si en la segunda en adelante ser una inmunidad secundaria que ser humoral o celular dependiendo del linfocito que la reconozca. Ellas van a tener caractersticas especficas: y Primaria: es la primera vez que llega ese antgeno al organismo en donde hay un gran periodo de reconocimiento (latencia) se debe reconocer el linfocito que calza perfectamente, expansin: es cuando l linfocito se activa y prolifera (es menor) van unas a atacar y otras que quedan como clulas memoria y destruccin de la macromolcula que ser menos contundente porque hay menor cantidad de clulas.

Si es humoral: aparece la inmunoglobulina de alerta, hay un pico de inmunoglobulina (M) la cual es capaz de activar el sistema de complemento se une al virus e impide que entre en contacto con la superficie celular. Si es celular no tiene porque aparecer inmunoglobulina. y Secundaria: En esta el periodo de reconocimiento es ms corto, ya no prolifera el linfocito. Muchas clulas proliferan gracias a las clulas memoria. La destruccin ser entonces ms contundente pues hay mayor nmero de clulas.

Si es humoral: aparece el pico de inmunoglobulina (G) La reaccin inmunolgica es especfica, hay una clula del sistema inmune que encaja perfectamente con una macromolcula extraa, y es diversa porque hay gran cantidad de clulas del sistema inmune que puedan reconocerlas perfectamente . Hay tambin unas clulas presentadoras de antgeno, que reconocen la molcula extraa y sacan a su superficie pptidos, los cuales son reconocidos por las c del sist inmune. Estas clulas reconocen a los pptidos que no pertenecen al organismo y mandan a clulas especficas para destruirlos. Pueden ser: macrfagos, linfocito b, clula cancergena que procesa y saca pptidos anmalos a su superficie.

Como encontramos las clulas del sistema inmune? Las vamos a encontrar dispersas en la lmina propia de muchos rganos, en especial los que tienen mayor contacto con antgenos como el sistema respiratorio y el sistema digestivo. Pueden encontrarse como clulas dispersas en la linfa solas o formando lminas de clulas, se unen linfocitos B y linfocitos T y macrfagos. Los linfocitos t tienen la caracterstica de q ellos se van a acomodar de forma dispersa como una lamina sobre las clulas reticulares que son clulas trilladas que se unen unas a las otras donde van a descansar esos linfocitos, lo que se denomina tejido linfoide difuso, all predominan los linfocitos T

Tambin pueden formar estas estructuras redondeadas u ovoideas, que son unos ndulos (tejido linfoide nodular con ndulos linfoides primarios. Estas clulas se agrupan y pueden formar estructuras redondeadas u ovoideas, las c reticulares se organizan en forma circunferencial -

Ndulo linfoide secundario: Tiene un centro claro, porque all hay menor densidad celular (centro germinativo o germinal) hay mayor nmero de fibras reticulares y su citoplasma es eosinfilo. Tiene un polo oscuro donde vamos a encontrar clulas linfoides en diferenciacin los llamados blastos pues su ncleo es ms grande, su citoplasma es rico en organelas, es basfilo. Sobre el polo claro vamos a encontrar este casquete de linfocitos bebes el cuan se mantiene constante sobre ese polo claro. El polo claro con el casquete de linfocitos pequeos tiende a localizarse hacia las trabeculas o capsula

En un corte transversal cuando hay tejido linfoide nodular estn dominando los linfocitos b. si estn en forma de cusa decimos que esa es la parte timo dependiente

rganos linfoides primarios: Tienen por funcin el desarrollo y la maduracin de linfocitos en las clulas madura con capacidad inmunitaria y son: el hgado fetal, la mdula sea pre y posnatal y el timo.

rganos linfoides secundarios: Se encargan del ambiente apropiado en el que las clulas con capacidad inmunitaria puedan reaccionar entre s y tambin con antgenos y otras clulas para activar un reto inmunitario contra antgenos o patgenos invasores. Y son: los ganglios linfticos, el bazo y los tejidos linfoides relacionados con la mucosa ( y tambin la mdula sea posnatal) TIMO: Organo linfoide primario por excelencia. Ubicado en el mediastino, una estructura lobular. En un corte se nota una capsula de tejido conectivo que emite tabiques al interior dividiendo el tejido linfoide en lbulos y a su vez en unos mas pequeos formando lobulillos que llegan en la unin cortico-medular. Cuando vemos la unin de cada uno de los lobulillos vamos a ver q tienen en la periferia mayor densidad, se ver intensamente basofilo porque lo que predomina es el nucleo, all vamos a encontrar linfocitos T medianos y grandes en la corteza en diferenciacin . No hay clulas plasmticas. Hacia el centro estara la medula. Los linfocitos descansan sobre una malla de clulas reticulares que en este caso son de forma epitelial. Corteza: Aqu ocurre la capacidad inmunitaria de las clulas T, la eliminacin de linfocitos T autorreactivos y el reconocimiento de las CMH. Hay 6 tipos celulares que se encuentran en la corteza y medula: Corteza Tipo 1: citoreticulares, estas clulas tienden a hacerse mas elongadas y unirse unas a las otras a travs de complejos de unin, para que estn bien pegaditas y formar una especie de epitelio debajo de la capsula, llamndose epitelio subcapsular y perivascular y contrubuye a formar la barrera hematotmica es decir impide el paso desde afuera hacia la corteza. Tipo 2 y 3: son clulas estrelladas que se agarran tanto a las tipo 1 como a las tipo 2. Y estas clulas tipo 2 y 3 las caractersticas ms resaltantes es que ellas tienen en su citoplasma CMH (complejo mayor de histocompatibilidad) hay CMH tipo 1 y 2, el tipo 1 procesa y presenta pptidos propios como los pptidos de una clula anmala. Y las tipo 2 procesa y presenta pptidos exgenos.

Mdula: Se caracteriza por la presencia de corpsculos de Hassall; todos los timocitos de la mdula son clulas T con capacidad inmunitaria Tipo 4: la vamos a ver en la unin cortico medular hacia la corteza, les dicen clulas oscuras y no tienen funcin adicional. Tipo 5 : unin cortico medular pero hacia la mdula. Tipo 6: forma el corpsculo de hassall, en la medula timica, el cual es como una especie de quiste y las clulas se acomodan a los lados como las capas de cebolla y dejan en el medio una especie de luz intensamente eosinfila que produce queratina

Aporte vascular En cuanto a la irrigacin de ese timo, tiene una distribucin especial, va a entrar la arteria trabeculada atraviesa la unin corticomedular y llega a la corteza solo los capilares no fenestrados, y es en la medula donde veremos las vnulas y arteriolas pero a la corteza solo capilares. Es difcil la entrada de macromolculas extraas. Se dice que hay un transporte transcapsular para esos linfocitos t que se estn diferenciando

Sistema linftico 2

Ganglios linfticos: Son estructuras muy pequeas que tienen una forma oval arionada. Vasos linfticos aferentes van a llegar a travs de la capsula y van a pasearse a travs de los senos linfoides y luego van a salir por hilio, el recorrido es en una sola direccin y los vasos sanguneos a diferencia entran hacen su intercambio y salen. El ganglio linftico est revestido por una capsula de tejido conectivo que emite tabiques hacia el interior que son las llamadas trabeculas , entre estas y los senos linfticos es lo que le da organizacin a todo este tejido linfoide q este constituyendo a ste rgano. ZONA T Y ZONA B Cuando hacemos un corte lo vemos as, en la periferia vemos que hay una mayor densidad formando una corteza tambin y en el interior una menor densidad celular formando la medula. Esta la corteza perifrica y la paracorteza que es la ms profunda, sus caractersticas citolgicas son diferentes. En la corteza perifrica encontramos ndulos linfoides pero tambin tejido linfoide difuso es decir zona bursodependiente(nodulos y timodependiente (difuso) y la corteza profunda est constituida predominantemente x tejido linfoide difuso, all no vamos a encontrar ndulos (timodependiente).

El contenido de la linfa va a entrar por la corteza a travs de los vasos aferentes que presenta, y ellos tienen vlvulas para q la linfa no se pueda regresar, llega a un gran canal amplio que es el seno subcapsular o marginal, se continua con el seno cortical o trabecular y luego en la medula se anastomosa y se hace irregular y se llama sinusoide medular. Luego entonces sale a travs de los vasos linfticos eferentes los cuales tambin tienen vlvulas.

Senos linfticos Tienen caractersticas muy importantes desde el punto de vista de microscopia electrnica, tiene un epitelio escamoso que en su lamina basal se continua con fibras reticulares que estn formando la malla de ese ganglio linftico que aqu son de origen mesenquimticos estas fibras, en el interior hay clulas especiales que se unen unas a otras formando un laberinto ps la funcin del ganglio es filtrar la linfa, entonces vamos a encontrar all a macrfagos y linfocitos. IRRIGACIN: La irrigacin es diferente, entran las arterias trabeculares, se anastomosan, se capilarizan y luego salen las vnulas poscapilares que vamos a a encontrar a nivel de la para corteza o corteza profunda tienen caractersticas particulares, all ellas no tendrn un epitelio simple plano si no un epitelio alto, epitelio simple cbico por lo q se denominan venas de endotelio alto, y no estn unidos, esntan como pequeas lminas una al lado de la otra, porque ese espacio intercelular es reconocido por los linfocitos y es all donde se hace el cambio circulatorio de esos linfocitos, se meten entre esas clulas para salir de all. La paracorteza (timodependiente) desde el punto de vista citolgico tambin tiene otras caractersticas y es que all vamos a encontrar clulas interdijitadas que son clulas como estrelladas, que se meten entre los linfocitos y se unen a clulas vecinas. Tambin encontramos clulas veladas las cuales tienen en su citoplasma CLH 1 y 2 Presentadoras de antgenos, para q los linfocitos luego acten. En la medula vemos los sinusoides y entre ellos los cordones medulares donde encontramos clulas plasmticas y linfocitos t, por eso no se catalogan en ninguna de las zonas

BAZO Es un rgano linfoide secundario, que cumple una funcin inmunolgica y otra que es de filtracin, este bazo se encuentra en el hipocondrio izquierdo retroperitoneal y est muy lleno de sangre. Esta revestido por una capsula de tejido conectivo donde adems se encuentran fibras musculares lisas y emiten trabculas hacia el interior, no hay corteza y medula . hay una zona clara de ndulos de marpingi la pulpa blanca donde vamos a en encontrar toda la

parte inmunolgica y esto alterna otra parte de este rgano que es la pulpa roja, la estructura histolgica es totalmente diferentes, la blanca tendr estructuras inmunolgicas como linfocitos, macrfagos y en la roja clulas sanguneas extrabasales, pero tambin se encuentran macrfago ps la funcin de sta es la filtracin y destruccin de clulas viejas. Cuando lo vemos en ste corte entonces ya vemos que la pulpa blanca que como se sabe predominan los linfocitos por lo cual se va a ver solo es ncleo por eso se ver intensamente basfilo. La pulpa blanca y la roja van a estar alternadas en la estructura de ese rgano esplnico. El tiene un esqueleto de fibras reticulares para sostener esas clulas que forman una malla y que se agarra a la capsula.

Cuando vemos la pulpa blanca se observa que siempre va a estar relacionada con una estructura vascular que es una arteria, entonces la pulpa blanca adems de contener los linfocitos y macrfagos va a estar relacionada con el sistema arterial. Entonces en esas arteriolas la tnica adventicia esta sustituida por la clulas del sistema inmune, es decir una vaina linfoidea periarterial que cubre a la arteria (linfocitos T). pero tambin se tienen linfocitos B.

Por lo que se va a ver entonces un ndulo y la arteria se va a ver de lado llamndose arteriola peri nodular que va a estar en la periferia del nodulo linfoide primario el cual puede ser secundario tambin

nodulo

Esta estructura de la pulpa blanca ser gracias a la irrigacin de la arteria esplnica que va a entrar a travs del tejido conectivo y la capsula se divide y emite entonces hacia las trabeculas con esas arteriolas que se van dividiendo y hacindose cada vez ms pequeas pasan a las trabeculas llamndose arteriola trabecular, luego sigue dividindose y cuando se hace de menos de 4 mm se desprende de la trabecula de tejido conectivo y se mete hacia el parnquima. Cuando ella se desprende de la trabecula su tnica adventicia es reemplazada por tejido linfoide formndose esa vaina linfoidea. La arteriola penicidal que luego se divide y da los capilares que alguno de ellos se van a apropiar de una vaina de macrfagos y neutrfilos que se llaman capilares envainados que luego van a drenar, hay dos teoras se dice que hay circulacin cerrada cuando stos capilares se ponen en contacto con los capilares de la pulpa menor, hay otros q dicen q la circulacin es abierta pq los capilares se abren en el parnquima y luego x difusin pasan al seno venoso y hay otros que dicen que hay unos mixtos q tienen tanto circulacin cerrada como abierta.

Los capilares envainados y el seno venoso tienen una particularidad y es su epitelio es fusiforme colocndose paralelas al eje mayor del bazo y se unen apenas con una lmina basal discontinua lo que va a permitir una circulacin abierta. Los capilares llegan a la zona marginal donde va a ver recirculacin Pulpa roja Una gran cantidad de clulas extrabasales q forman la pulpa roja, donde encontramos eritrocitos a granel, linfocitos viejos y megacariocitos, entonces vienen los macrfagos y los destruyen por eso su funcin es de filtracin y hemocatresis (destruccin de clulas viejas) estas clulas se disponen en cordones que se denominan: Cordones de billroth que alternan en sta pulpa roja, con los senos venosos o esplnicos La funcin de la pulpa blanca es de defensa.

Amgdala palatina: Es otro rgano linfoide secundario, revestida por epitelio estratificado plano no queratinizado, tiene unas invaginaciones que se llaman criptas, por debajo del epitelio una capa de tejido conectivo que esta delimitando este rgano linfoide y el parnquima constituido por tejido linfoide nodular, es decir hay zona T y zona B y su funcin es de defensa pues por all est el paso de antgenos. En las criptas suelen almacenarse ciertos elementos que constituyen focos de infeccin.

INMUNIDAD
C. del sistema inmune: linfocito T y B, macrfagos el cual produce monoquinas que son sustancias que van a activar a otros macrfagos u otras clulas, tienen factores quimiostaticos , interferon contra los virus, interleuquinas, monoquinas para destruir a las molculas extraas; tambin en su superficie tiene receptores FC (para el segmento FC de la inmunoglobulina) y tambin tiene CMH 1 y 2 es decir que puede presentar antgenos tanto propios como exgenos. Teora de la seleccin clonal: Los linfocitos tanto los B como los T tienen en sus receptores una parte variable y una constante; en esa parte variable se va a hacer una recombinacin de genes para que alla tantos tipos de linfocitos como antgeno ps debe haber un linfocito para cada antgeno, esa recombinacin puede crear linfocitos tiles, que son los que necesitamos, los menos tiles que no se activan con nada ni reconocen lo propio de lo no propio y los dainos que atacan al propio organismo y reconocen lo propio como extrao. La teora de la seleccin clonal es para elegir los clones que ms nos sirven. El linfocito intil no se activa y muere por inanicin, los dainos desde inmaduros andan haciendo dao y entonces son destruidos antes de q se activen y quedan los tiles que maduran y salen se activan y proliferan.

LINFOCITOS B Actan los anticuerpos que son las inmunoglobulinas G, A, M, D, E, en su estructura tienen dos brazos que tienden a abrirse y el central que sera la base, tiene dos cadenas ligeras y dos pesadas enlazadas entre s por enlaces disulfuro y es separada por el area bisagra que es lo que permite que los dos brazos que estn constituidos por una cadena ligera y una pesada, entonces tiendan a abrirse. El tallo est constituido por dos mitades de cadena pesada. Cuando esto se fragmenta quedan dos segmentos FAB (fragmento de reconocimiento de antgeno) entonces aqu se da la recombinacin y donde se da la especifidad para reconocer el antgeno; y el segmento FC (tallo) que va a activar el complemento. Por eso el macrfago tiene receptores FC. Fragmento FC: compuesto por el tallo, su secuencia de aminocidos es constante en su clase y se une a receptores FC de muchas molculas. Fragmento FAB: la secuencia de aminocidos es variable y las alteraciones de estas determinan la especificidad para un antgeno especfico. Existen de 106 a 109 anticuerpos distintos

Como acta el antgeno? El segmento FAB tiene los receptores para reconocer los antgenos y neutralizarlos y el segmento FC para activar el complemento, va a opsonizar ( las opsolinas son dos: inmunoglobulina G y segmento C3 del complemento) revistiendo la macromolcula extraa para que sea fcilmente visible y reconocible por el macrfago a travs de la fagocitosis inespecfica, pero cuando ve a una macromolcula opsonizada, es decir, revestida por las opsolinas es atrado y las fagocita, llamndose as: fagocitosis inmunitaria Funciones biolgicas de los anticuerpos: FAB -Receptores del antgeno de los linfocitos B. -Neutralizacin de antgenos. FC -Activacin del complemento por IgG e IgM -Opsonizacin por IgG -Citotoxicidad celular dependiene de anticuerpos dirigida por IgG, IgE, IgA -Hipersensibilidad inmediata desencadenada por IgE -Inmunidad en la mucosa mediada por IgA -Inmunidad neonatal mediada por IgG e IgA maternas -Retroinhibicin de las respuestas inmunes mediada por IgG En la autoinmunidad primariria se deca que el pico era de inmunoglobulina M, es que esta es un pentmero, es decir, tiene 5 de esas Y, pegadas con una proteina J entonces esa es una de alerta junto con la IgD entonces ellas son como transitorias, aparecen dan la alerta y desaparecen. Clases de inmunoglobulinas La IgG es la que mayor vamos a encontrar como monmero, es la acta contra las bacterias. Es la que vamos a encontrar en mayor proporcin. La IgA se puede presentar como un dmero en la secreciones; lagrimas, la saliva, el moco La IgE vamos a observar que su FC se une a los mastocito y a los basfilos, es decir, que ella tiene un factor antireaginico antialrgico, cuando el antgeno es un alrgeno ella se pega all y hace que se desgranule esos mastocitos y por eso esa clnica de alergia. La IgD y la IgM son las de alerta que van a aparecer primero y sern transitorias.

ACCIN DEL LINFOCITO B 1-El linfocito B consiguio una macromolcula, la fagocito, la proceso y la presenta en una superficie a travs de una CMH 2. 2- Luego lo carga all o lo ayuda un CD4 que es un helper ayudador, puede ser que lo reconosca y avise lo que encontr. 3- el CD4 emite una gran cantidad de interleuquinas activando a otro linfocito B y este activa a otros linfocitos B 4- Luego proliferan y salen las c. plasmticas que son las clulas efectoras y van a quedar c. memoria contra ese tipo de antgeno. 5- las clulas plasmticas van a producir antgenos- anticuerpos que van a actuar contra ese antgeno MACRFAGO 1- Macrfago fagocitando degradando y presentando al antgeno. 2- Luego lo bloqueo un colaborador. Emitiendo citocinas de sealizacin que van a activar un linfocito B que en este caso va a hacer proliferar a las clulas efectoras y clulas memorias para atacar a la molecula extraa.

En la pared de una celula y vemos los receptores que estn pegados a la membrana, osea son los linfocitos T el cual tiene el receptor alfa beta TCR en donde esta la parte variable la q reconoce al antgeno que se recombina para que salga en antgeno especifico, pero adems tiene partes constantes que son los cofactores que tiene q tener una CMH especfica y un CD especfico para q conforme un linfocito y saber si en T ayudador o T killer, pero en este receptor es q vamos a encontrar la parte variable para reconocer a la bacteria

Molcula de histocompatibilidad principal ( CMH) Permiten que las clulas presentadoras de antgeno y las clulas atacadas por virus presenten los pptidos del patgeno invasor a las clulas T CMH 1: Presentan polipeptidos de protenas endgenas CMH 2:presentan polipeptidos de protenas exogenas Vemos un linfocito T inmaduro, que en timo va a adquirir su receptor, tiene su alfa beta TCR pero adems tiene 2 cofactores un CD4 y un CD8; si el se queda con un CD8 ser killer (receptor alfa beta TCR + CD8 CMH 1)no esta completo pero ya tiene parte del precursor ste va a atacar neoplasias a clulas endgenas; y si se queda con el CD4 sera helper o ayudador (receptor alfa beta TCR + CD4 + CMH 2) porque va a presentar pptidos exgenos Linfocito T killer: receptor alfa beta TCR + CD8 + CMH 1 Linfocito T helper o ayudador: receptor alfa beta TCR + CD4 + CMH 2

Accin del linfocito T 1- Celula anmala cancergena fuero expuestos sus pptidos 2- Fue reconocida por el cofactor CD8 3- Se activo y se pego el linfocito T al antgeno y le enyecta enzimas destructoras (golpe letal) Si es bacterias ser atacada por linfocito B inmunidad humoral si es una clula anmala ser atacada por la inmunidad celular A veces tenemos que nuestro sistema inmunolgico nos ataca y tenemos aqu el HIB el cual es un virus que se mete dentro de las CD4. Ocurre en el sida que cuando el sistema inmune trata de actuar lo que van a proliferar sern clulas daadas por ese HIB. Enfermedades autoinmunes Linfocitos B Fiebre reumtica Lupus eritematoso sistmico. Enfermedad de Graves Basedow (acumulo de inmunoglobulinas)

Linfocitos T Artritis reumatoide Diabetes millitus Esclerosis mltiple Psoriasis

Los neutrfilos, los Lk Linfocitos naturalmente killer constituyen la inmunidad innata la cual es ms inespecfica