INMUNOLOGÍA

 Normalmente examen tipo test y 4 preguntas a desarrollar.

 Examen tipo test aula virtual, actividades campus virtual cuenta junto con 10%.
 Seminarios para subir nota.
 Fechas presentación seminarios
 BIBLIOGRAFÍA:
 Inmunología celular e molecular. Tb virtualmente, Abbas inmunología.
 Janeway, más completo y más difícil pero tb lo usan.
 Los otros dos son más sencillos, valdrían para empezar.

TEMA 1.
Concepto de inmunología (no entra)
-Inmuno, inmunitas…=proteger. Ciencia que nos va a proteger de los patógenos,
antígenos… Protección, respuesta frente a lo que el organismo considera extraño.
Mecanismos que nos permiten tolerar ciertos antígenos (ej comida…)
Historia:
-Variolización: costras viruela, hacían polvo y se lo ponían a las personas sanas.
-Inmunoprofilaxis.
Primer inmunólogo donde se realizo la vacunación sin saberlo, Edward Jenner.
Observó que granjeras, trabajaban con animales no tenían viruela, pensaba q estaban
protegidas. Inyectó muestra costra viruela vacuna a un niño, enfermó muy leve y luego
con humana no enfermó.
-Pasteur, en honor a Jenner primera vacuna. Trabajaba en el laboratorio con pollos,
cólera en vacaciones dejó a un becario q lo dejo durante mucho tiempo, se lo inyectó y
no murieron, microorganismo había disminuido su capacidad patogencia, capaz de
elaborar respuesta inmune, dp les inyectó uno fresco y éstos no murieron (previa
respuesta inmune elaborada), ahí comenzaron a desarrollarse las primeras vacunas.

Sistema inmunitario
Conjunto de céls, proteínas… muy complejo que tiene como función defendernos de
sustancias extrañas.
Células sistema inmunitario tienen capacidad de:
-Reconocimiento (de lo propio y diferenciarlo de lo extraño, función defensiva).
Función homeostática.
-Reacción (respuesta)
-Regulación inmunitaria (autolimitación, capaz de generar respuesta).
-Memoria inmunológica.

Características más importantes del sistema inmunitario:

-Específico (diverso, esencial capacidad de reconocer de lo no propio)
-Complejo
-Autolimitado
-Memoria
-Antígeno vs Inmunógeno: antígeno se define como lo que es reconocido por un
anticuerpo, antígeno es reconocido por un anticuerpo, si elabora una respuesta por
sistema inmunitario son inmunógenos.
No todos los antígenos son inmunógenos
Componentes del sistema inmunitario: células, tejidos y órganos
Ontogenia: origen de.
Inicio respuesta inmunitaria: se inchan los ganglios, eso significa que está habiendo
actividad inmunológica.
Citoquina: moléculas, cuando entra un microorganismo, macrófago necesita ayuda,
forma q tiene de comunicarse, es la forma que tiene de comunicarse.
Hay muchos tipos de microorganismos, barreras de protección a todos los niveles.
Cualquier nivel q se encuentre microorganismo, hay un nivel de defensa.
2 grandes sistemas de defensa: inmunidad innata e inmunidad adaptativa.
-Mecanismo innatos: está desde que nacemos, más vulnerables bebés y ancianos.
Presente antes de que llegue el agente externo.
1. Primera barrera
2. Segunda barrera
Si esto no funciona:
-Mecanismo adaptativo, específica: necesario el contacto con agente externo para
desarrollarla.
Cuando entra el microorganismo, lo primero q se pone en marcha es el mecanismo
innato, primera y segunda barrera, si esto no funciona, innato, mucho más eficaz.
Después nos queda una memoria inmunológica, forma parte del mecanismo
adaptativo, el mecanismo innato no genera memoria inmunológica
Humoral= no son celulares, mecanismo adaptativo q no es célula.
Primero actúa inmunidad innata, natural.

Receptor: localizados en la célula

-Innatos: reconocimiento cosas muy generales y les da igual pequeñios cambios.
Reconocen PAMPs y DAMPs (saber lo q significa siglas)
-Adaptativos

RECONOCIMIENTO DIFERENTE:
-BCR: antígenos solubles
-TCR: antígenos procesados acoplados al complejo mayor de histiocompatibilidad.

CARACTERÍSTICAS INMUNIDAD ADADPTATIVA:

-Amplia diversidad y especificidad
-Deleción clonal: eliminación dce clones de linfocitos que reconocen lo propio. No
respondemos frente a lo propio.
-Expansión clonal: para q haya muchos linfocitos con esa especificidad para q actúen
contra el microorganismo.
-Diferenciación/polarización: linfocitos pasan a linfocitos efectores
Lo clásico es q la inmunidad innata no tiene memoria inmunológica

Dentro de la inmunidad adaptativa:

-Inmunidad Humoral: respuesta humoral, mediada por linfocitos B
-Inmunidad Mediada por células T, linfocitos T, citotóxicos, matan

INTERCONEXIÓN ENTRE INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA

No son totalmente independientes.
TEMA 2: SANGRE
En la médula ósea se originan todas las células a partir de una célula madre q da lugar
a progenitor mieloide y linfoide.
-Serie mieloide: cels inmunidad innata
-Serie linfoide: linfocitos inmunidad adaptativa.
Hematopoyesis: proceso a partir del cual se generan todas las células del cuerpo.
Localización
Individuos adultos: médula ósea
Antes de nacer: estructuras embrionarias, hígado y bazo y dp al nacer pasa a formarse
en médula ósea (¿?)
¿Qué detrermina la diferenciación?
Unas moléculas, glucoproteínas sintetizadas por cels hestomales, denomidadas
citoquinas, determinará la diferenciación.
NO SABERSE TODAS LAS CITOQUINAS

CÉLULAS DE LA INMUNIDAD INNATA: LÍNEA MONOCITO MACRÓFAGO

-mONOCITOS: EN SANGRE
-mACRÓFAGO (fagocitos mononucleares): EN TEJIDO (PREVIO MONOCITO EN
SANGRE). Según el tejido pueden llamarse de distinta forma: histiocitos (tejido
conectivo)…. Pero todos ellos macrófagos. Presentes en tejidos antes de que lleguen
macrófagos, mayor vida, están antes y duran mas. Función fundamental: reconocer y
fagocitar. Para ello tiene una serie de receptores típicos de la inmunidad innata, tiene
receptores que reconocen anticuerpos. Célula de inmunidad innata que produce más
citoquinas. Angiogenia: generación vasos sanguíneos, fibrosis: generación de (….)

ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGO:
-Ruta clásica: cuando hay un patógeno; respuesta. Inflamatoria.
-Ruta alternativa: cuando ya hay respuesta, citoquina inflamatoria e histioquinas que lo
repararán.

Segundo tipo de fagocitos: granulocitos.

1. Neutrófilos: suelen estar en sangre, sólo van a lugar cuando se necesita
respuesta. Su capacidad microdicida es mejor q los macrófaqgo “mejores
luchadores” menor tiempo de vida, gran importancia en los primeros
momentos. Células innatas.
2. Eosinófilos: granos se tiñen con eosina, si son capces de fagocitar, su función no
tiene que ver con la fagocitosis sino con la granulación. Libera gránulos con
función antiparasitaria.
3. Basófilos: un poco menos importante, con gránulos y en el interior tienen
sustancias vasoactivas que tienen q ver con la inflamación.
4. Mastocitos: otro origen, en tejidos, piel, mucosas, función granulación,
contenido gránulos fundamentalmente histamina, tb libera sustancias de
síntesis de novo, mediadores de inflamación. Consecuencia de todo esto es la
inflamación.
CÉLULAS DE INMUNIDAD ADAPTATIVA
1. lINFOCITOS VÍRGENES
2. LINFOCITOS
OPSONIZAR: UNIRSE AL PATÓGENO Y FAVORECER LA FAGOCITOSIS.

Células NK: linfocitos, funcionan como citotóxico, destruir célula infectada.

Células dendríticas: entre inmunidad innata e inmunidad adquirida. Normalmente
están en tejidos y migran al lugar donde tienen que actuar.

TEJIDO LINFOIDE
En la médula ósea se encuentran unas células denominadas células estomales, liberan
citoquinas, muy importantes para la maduración de los linfocitos b.
Timo: órgano en el que maduran los linfocitos T, situado en la parte anterior del
mediastino.
Estructura del timo:
 Órgano encapsulado en su parte más externa, médula y corteza.
En la corteza hay linfocitos inmadutos que acaban de llevar, células epiteliales
corticales que liberan citoquina esencial denominada citoquina 7 (¿)
En el proceso de maduración es un proceso de selección en el cual sólo van a
sobrevivir aquellos timocitos capaces de reconocer péptidos asociados al MHC
(complejo mayor de histiocompatibilidad).
Selección negativa: los timocitos que sean capaces de reconocer péptidos propios
tienen que ser eliminados.
¿Cómo puedo saber el grado de madurez del timocito?
Mediante unas moléculas de superficie denominadas marcadores.
Movimiento de células sistema inmunitario muchas veces a través del sistema linfático,
un sistema abierto, se forma cogiendo liquido intersticial de los tejidos y lo mete en
capilares linfáticos, lo que recoge es la linfa. Viaje a través de vasos linfáticos, recoge
de los tejidos los antígenos para llevarlos al ganglio linfático.
Que es el ganglio linfático
Encapsulado, función ppal es situar en la misma localización los linfocitos del antígeno
externo, repartidos por todo el cuerpo humano.
Linfocito virgen: el que no ha visto el antígeno extraño.
HEV: células del alto endotelio.
Foliculos: agrupaciones linfocitos B,
Citoquinas: atraen a los linfocitos T gracias a que tienen a unos receptores, que hacen
que se muevan a zonas donde hay muchas citoquinas.
Dentro de folículos tenemos folículos primarios y secundarios:
-Folículos primarios:
-Folículos secundarios: cuando hay linfocitos b proliferando, los folículos pasan a ser
secundarios.
Células dendríticas foliculares.
Linfocitos T foliculares.
Quiescencia: está en estado de reposo.

BAZO: otro órgano linfoide secundario. Funcion inmunitaria: esencial para inciar la
activación de antígenos hemáticos (antígenos que van en sangre). Tb tiene función
depurativa, esto es, se eliminan células dañadas (inmunocomplejos: células,
macrófagos a los que se les ha pegado anticuerpos..)
Estructura:
PALS: donde hay (¿?).
De mismo modo que ocurre en el ganglio linfático el linfocito B y T tienen q saber a
donde ir.
SISTEMA INMUNITARIO REGIONAL: difuso, no está encapsulado, encontrado en
muchos lugares del cuerpo, encontramos el MALT: tejido
Inicio de respuesta adaptativa:
Placa de Peyer: FUNCIÓN??, localizada en GALT.
Linfocitos se activan en placa de peyer o ganglio linfático.
¿Cómo sabe el linfocito efector que tiene que ir por sangre?
En el intesino se van a expresar moléculas de adhesión. Que un linfocito pase a un tej

TEMA 3: COMUNICACIÓN CELULAR, CITOQUINAS Y QUIMIOCINAS.

Comunicación celular:
Debemos diferenciar entre comunicación intracelular e intercelular.
-Intracelular: va a reconocer su ligando y como consecuencia se activa una cascada
hacia el interior, activación factor transcripción que regulará la respuesta, actividad.
Los receptores inducen una cascada celular que va a dar lugar a una respuesta.
-Intercelular: para comunicarse entre células, citoquinas: son proteinas de bajo peso
molecular que van a ser secretadas por células del sistema inmunitario. Funcion muy
general citoquinas es promover inflamación, mientras que la inmunidad adaptativa lo
que van a hacer es promover la activación y diferenciación de linfocitos y activan
macrófagos.
GENERALIDADES DE CITOQUINAS:
-Quimiocinas: citoquinas cuya principal función es atraer a células.
-Secreción es breve
Mecanismo de acción de citoquina
Acción pleyotrópica: cuando una citoquina puede ejercer diferentes funciones.

CITOQUINAS
Las citoquinas para funcionar se unen al sistema de receptores. Receptores de
distintos tipos, se diferencian en base a su estructura, todos ellos oarte extracelular,
cola transmembrana, parte celular, donde se transmite la señal. NO SABER MAS DE
ESTO.
TABLA RESUMEN CITOQUINAS: hay algunas q son de inmunidad innata, otras de
inmunidad adaptativa.
Citoquinas inmunidad innata: mayores productoras de macrófagos. Funciones:
 TNF ALFA: producida por macrófago, genera q endotelio produzca señales.
citoquina proinflamatoria. Cuando el TNFalfa se produce en grandes cantidades
produce un shock séptico.
 Interleucinan
-Interferones tipo I (alfa y Beta): IFNalfa es sintetizado por macrófagos y células
infectadas por virus.
CITOQUINAS (otro tipo): quimiocinas.
Son citoquinas cuya principal función es atraer a las células. Se van a clasificar en
función de su estructura. NO SABERSE LA LISTA, solo saber que en función de cómo
esté la estructura se clasifica en diferentes grupos.
Funciones de quimiocinas:
 Reclutamiento de leucocitos sanguíneos a zonas extravasculares:
-Adhesión firme (activación de inte
Un macrófago libera quimiocinas y quedan entre ellos
Citoquinas típicas de inmunidad adaptativa.
-Interleucina 2: función es mantener supervivencia de linfocitos y promover su
proliferación.
-Interleucina 4: Respuesta TH2 (frente a bacterias extracelulares y parásitos).
Interferón: típica citoquina que la produce los linfocitos TH1, gamma interferón hace q
linfocito se diferencie a TH1 en lugar de TH2.
Citoquinas hematopoyéticas: determin

TEMA 4: Dinámica y recircularización linfocitaria, moléculas de adhesión. Migración de

linfocitos.
¿Cómo se mueven las células?
En condiciones normales…
Tráfico leucocitario. Todas células sist inmunitario se generan en medula osea, dp
pasan a sangre, algunas salen maduras y otras no, ej, linfocitos B y T salen maduros.
Los q no están maduros, van a timo a madurar.
Linfocito virgen quiere encontrar a antígeno, para ello va al ganglio linfático.
El resto de células en condiciones normales, se quedan en sangre y tienen q ir a
tejidos.
Cuando hay infección.
Las células que mejor matan son los neutrófilos, están en sangre, tiene q haber una
extravasación de sangre a tejidos. Algunas células tienen un alojamiento determinado,
todo este movimiento está regulado por citoquinas y quimiocinas.
Moléculas de adhesión: sin glucoproteínas, regulan interacción entre leucocitos y
monocitos y otros tipos celulares.
Hay distintos tipos:
-Selectinas: se unen a las adhesinas. Funcion fundamental es la unión débil a endotelio,
sus ligandos son glúcidos normalmente y lo hacen porque la parte externa tiene
estructuras de tipo lectina C.
-Integrinas
Tipos de selectinas y ligandos de selectinas:
-E-selectina: se expresan en endotelio activado.
-P-selectina:
-L-selectina

Siguiente grupo: selectina, función unión fuerte al endotelio.

Función de integrina:

Pasos en la migración linfocitaria: Extravasación de leucocitos.

-Paso 1: anclaje y rodamiento.
TEMA 4
Tipos de linfocitos que se unen en distintos lugares, a distintos receptores.
Para linfocitos de piel, hay unión de moléculas de adhesión de otras formas.
Selectina: molécula de asdhesión que se une a un ligando, mediante una unión débil.

SECCIÓN 2: INMUNIDAD INNATA

¿Cómo las células de la inmunidad innata reconocen el agente extraño?
-Receptores innatos no específicos
-No reconocimiento antígenos en células inmunidad innata, células inmunidad innata
son células dañadas, patrones asociados a daño celular. Moleculas superficie
patógeno.
-PAMPs: patrones celulares asociados a patógenos, distintos organismos pueden tener
en su superficie PAMP, no distingue entre distintos patógenos.

Diferencias inmunidad adaptativa: receptores muy específicos.

¿Cómo se expresan estos receptores?
-Cels inmunidad innata: codificados en línea germinal, esto es cada tipo esta codificado
por un gen/ varios genes, iguales en cels inmunidad innata que los tengan.
-Cels inmunidad adaptativa: generados como consecuencia de una recombinación
somatica de elementos génicos (¿?).
Clonal: cada célula tiene un receptor diferente, q viene dado por un clon. Todos tienen
el mismo receptor.
Células inmunidad innata hay discriminación.
Ejemplos de PAMPs, los hay de distinta naturaleza:
-Ácidos nucleicos:

Receptores de inmunidad innata: moléculas asociadas a células o receptores solubles.

-Opsoninas: marcan y dp favorecen fagocitosis por células inmunidad innata.
Existen moléculas en plasma, receptores inmunidad innata favorecen mecanismos
innatos de respuesta (opsonización…).
-Cuando hay una unión de recpetor con ligando activa rutas hacia el interior celular,
suelen acoplar moléculas adaptadoras, activar quinasas que normalmente regularán la
expresión génica. Distintos tipos de receptores de transcripci
TEMA 6: RESPUESTA INNATA INMEDIATA I. MECANISMOS INNATOS EXTERNOS.
BARRERAS FÍSICAS, QUÍMICAS Y BIOLÓGICAS. SISTEMA DEL COMPLEMENTO.
OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS.
-Los mecanismos innatos no funcionan todos a la vez. Mecanismos que pertenecen a la
inmunidad innata.
-Tabla: solo saber q nuestras barreras tienen que estar presentes en cualquier
BARRERAS EXTERNAS:
-Piel y mucosas: tipo de acción protectora que ejercen es de testigos, la primera
mecánica, tb hay barreras químicas (ej: pH, enzimas…) y barreras microbiológicas.
A nivel epitelial, las barreras epiteliales cubren 3 barreras protectoras:
1. Barrera física
2. Secreción de péptidos antimicrobianos (AMPs en inglés), defensinas y
caterenicidas, péptidos de bajo peso molecular que son secretadas por muchas
células.
3. Linfocitos presentes en muchos epitelios linfocitos intraepiteliales (ILLs,
linfocitos innatos).
Defensinas
Dentro de los péptidos antimicrobianos, hay dos grandes grupos, defensinas y
cateredicinas, péptidos de pequeño tamaño, cargados positivamente, en su estructura
tienen distintos enlaces, acción defensinas: acción tóxica directa.
Acción proinflamatoria. Defensinas secretadas ppalmente por cels epiteliales,
producen de manera constitutiva (constantemente sintetizándose).
Catelicidinas:

LINFOCITOS T INTRAEPITELIALES:
-Con receptores de diversidad muy limitada.
Mucus: atrapa microorganismos
IgA tipo de anticuerpo que se encarga de neutralizar microorganismo.
Microbiota puede variar en función de la edad, de lo que tomemos…

SISTEMA DE COMPLEMENTO
-Proteínas que se encuentran en el plasma y que tienen una forma de activarse.
-Otras de las características es que hay una gran amplificación de la señal.
-Otra cosa muy importante es que se tiene que activar cuando hay un microorganismo
pero no se activa frente a propias células.
El complemento se va a activar y la forma de activarse es de tres formas distintas:
1.Ruta clásica: única que requiere anticuerpos.
2. Ruta de las enzimas.
3.Ruta adaptativa.
Tres rutas que al final convergen en la generación de 2 complejos proteolíticos.
Ruta clásica:
-Necesitamos anticuerpos para que la ruta se pueda activar.

RUTA CLÁSICA
Necesita anticuerpos para su activación (IGG,IGL) (pregunta tipo test). Se depositan en
la superficie de microorganismos. Se inicia con el complejo C1, (compuesto por 3 tipos
de proteínas, C1q, C1r y C1s). C1q a través de la fracción constante de los anticuerpos
se une a C1r y se activa, posteriormente actúa sobre C1s. Cuando este se activa tiene la
capacidad de romper la molécula C4. (C3 convertasa= C4b2b, rompe C3 y se libera
C2a).
C5 (convertasa)= C4b2b3b
La proteína C reactiva (PCR, proteína de fase aguda)
Como consecuencia de la activación de la ruta, se liberan a la sangre una serie de
elementos que promueven degranulación en basófilos y mastocitos porque tienen
receptores para estos compuestos.

Ruta que funciona similar ruta

Ruta alternativa
-Hidrólisis de la molécula C3 se van a unir a un factor, el factor B, y rompen a B. FALTA
Van a existir moléculas

Opsonizacion: proceso en el cual un fagocito internaliza al microorganismo.

¿Un macrófago que no reconozca ningún PAMP, el microorganismo podría fagocitarlo?

Existen patologías asociadas al déficit de algunos de los componentes del sistema del
complemento.
Principales fagocitos que conocemos son los macrófagos y los neutrófilos.
Macrófagos forman parte de la línea linfocito-macrófago.
Monocitos en sangre q dp se diferencian en macrófagos en tejidos.
Funcion del macrófago: fagocitar y destruir. Principal fuente de citoquinas en
inmunidad innata.
Neutrófilos: fagocitos polimorfonucleares (PMN). Con tiempo de vida mas corta.
Primer proceso fagocitosis: reconocer el microorganismo/particula que van a fagocitar.
2 grupos de receptores muy importantes que tienen que ver con el proceso de
opsonización.
¿Qué consecuencia hay del reconocimiento por algunos de los receptores?
Síntesis de muchas citoquinas proinflamatorias, o bien de respuesta *** según la ruta
que se haya activado.
¿Qué es la fagocitosis y cuales son los pasos a seguir?
1. Reconocimiento: como consecuencia se van a activar una serie de ***.
Envoltura de la partícula.
2. Se ingiere partícula
3. Formación del fagolisosoma.
La fgagocitosis no es la única manera que tienen las células de internalizar partículas
externas. Ejemplo de otras formas: macropinocitosis, en la cual ingieres liquido y
dentro del liquido están las partículas, eso es típico de células dendríticas.
NADPH oxidasa: mecanismo dependiente de ocxígeno, convierte el oxigeno molecular
en anión superóxido, superóxido se reduce a agua oxigenada (H2O2).
Consecuencia activación via CDR:
En el caso del neutrófilo hay una actividad que se llama oxidonitrico sintasa inducible.
En el caso de los neutrófilos hay NEDS trampas extracelulares de neutrófilos.
Macrófagos se activan de dos formas:
-Activacion clásica de los macrófagos: inducidas por órgano interferón.

Los macrófagos pueden activarse de otra forma, por la via alternativa, se activa en
presencia de citoquinas, principalmente producida por linfocitos TH2 interleucinas
inhiben
-Clásica: estimulada por gamma interferón
PAMPs víricos: capaces de reconocer material vírico, lo que llevan es activar materiales
de transcripción, IFN.
Virus llega a celula, la infecta, ahí la mata, necesita actividad célula para replicarse, se
multiplica dentro celula, se forman muchos micrones que salen e infectan células.

TEMA 10
Uniones entre los antígenos-anticuerpos.
-Reactividad cruzada: reacción cruzada: cuando un suero reconoce un antígeno
distinto al que había cuando se inyectó ¿?.

FUNCIONES DEL GAMMA INTERFERÓN:

-Cambio en el tipo de isotipo a IgG2a: favorece que linfocitos B produzcan anticuerpos
que den lugar a opsonización y pt a fagocitosis.
Citoquinas importantes en LTH1: Si el patógeno no puede ser destruido por el
macrófago, necesitamos destruir el macrófago. Lo hacemos secretando TNF beta,
fomenta que el macrófago que esta luchando pero no puede ganar, entra en muerte
celular.
-IL-2 induce la proliferación de células NK y células T.
-Citoquinas relacionadas con síntesis de mas monocitos macrófagos: se induce la
síntesis de mas monocitos macrófagos en la medula ósea.

RESPUESTA TH2:
-Se justifica por ausencia de otras respuestas ppalmente
Citoquina polarizante de esta respuesta es la IL-4. Il-4 activa factor transcripcional que
promueven la transcripción de gen IL-4 e inhiben la transcripción de ***. Cuando se
produce sabemos que hay un bucle de retroalimentación positiva.
Funcion fundamental respuesta Th2:
-Defensa frente a parasitos

FUNCIONES DE IL-4:
1. Inmunoglobulinas neutralizantes: promueve cambio de isotipo a IgE E IgG4.
FUNCIONES IL-13: similares a IL-4.
-iNCREMENTA PERISTALTISMO
-INCREMENTA MUCUS
Ambos para eliminar
FUNCIONES IL-5:
-Promueve maduración de eosinófilos.
-Tb estimula el crecimiento y
FUNCIONES DE LOS TH2
-Secrección de citoquinas antiinflamatorias.

RESPUESTA TH17
-Respuesta inflamatoria mediada por neutrófilo en mucosa. Fundamentalmente lo que
se activa aquí son los neutrófilos y la respuesta inflamatoria.
Citoquina al unirse a receptor activa factor transcripcional que promueven
transcripción de genes típicos de respuesta TH17, IL21. Se genera un bucle de
retroalimentación: Citoquina actua sobre la propia celula incrementando las TH17.
IL6: necesidad de polarizar.
En el caso de IL-23:
¿Cuáles son las citoquinas que produce la TH17?

Activación y diferenciación de LT CD8+ vírgenes a CTLs

En el proceso de diferenciación a células efectoras, los CD8 necesitan señales de
coestimulacion mayores que CD4.
Cuando CD8 se convierte en efector, se activan factores de transcripción (…).
Señal de coestimulacion: puede ser que la primera y la segunda. Mayoría de veces la
activación de linfocitos CD8, está favorecida por los CD4.
-Célula CD4 va a reconocer el péptido, se activa y como consecuencia se expresa el
ligando CD40, aumenta l. Autoriza a la celula presentadora de antígenos
En general, las infecciones por virus, tumores suelen activar poco a la inmunidad
innata que hace que las células presentadoras de antígenos no presenten moléculas
coestimuladoras en superficie. SI hay un CD4, este se activa, si esto ocurre, se produce
en la expresión superficie CD40.
¿Cuáles son las citoquinas implicadas en la proliferación y diferenciación de CD8+?
-IL-2
-IL-15 e IL-21: la IL-21 IMPIDE el agotamiento de un linfocito CD8. Cuando hay una
enfermedad crónica o un virud, si persiste en el tiempo, se agota si se cronifica la
infección se mantiene, si el CD.

LA ACTIVACIÓN EXTRAFOLICULAR VS EL CENTRO GERMINAL

En centro germinal los linfocitos activadores aportan una IL y una serie de citoquinas a
partir de las cuales se va a inducir un cambio de isotipo en inmunoglobulinas.
-Diferentes tipos de anticuerpos, no todos actúan de la misma manera, ahoa nos
centraremos en el estudio de las ppales funciones de los anticuerpos.
Una vez se ha producido kla diferenciación en feto, salen en forma de plasmablastos
(cels diferenciadas en células plasmáticas, entran en circulación sanguínea para ir a
medula osea, donde se encontrara en un ambiente ppalmente de citoquinas que
permitirán la finalización de su desarrollo, activación total en células de vida larga.
Pt células salen de ganglio linfático para ir a medula osea donde terminara de
formarse, transformándose en células plasmáticas de vida larga.
Celulas plasmáticas se diferencian bien de un linfocito B virgen, secretan anticuerpo,
no tienen Inmunoglobulina de membrana.
RESPUESTA T-INDEPENDIENTES
-Responde frente a antígenos no proteínicos
-No genera memoria inmunológica

-Linfocitos B
No requiere la activación de linfocitos t CD4.
2 tipos de antígenos T-independientes (T-1 y T-2)
T-1: lipopolisacarido, tipo de bacterias gram negfativa. Se llaman mitogenicos porque
pueden inducir la proliferación de linfocitos T. Antígenos que en función de la cantidad
o concentración en la que se encuentren van a inducir una respuesta u otra.
Lo que va a ocurrir es que se va a realizar una respuesta no especifica, respuesta
policlonal.
T-2: multivalentes. Ejemplo, capsulas polisacaridics de muchas bacterias que lo que
tienen son muchas repeticiones de su antígeno.La consecuencia que tiene es que el
entrecruzamiento del IgR sea complejo y se mande señal al interior celular, se repite
el antígeno y se produce una señalización intracelular independiente. Repeticiones
de antígeno, solo funciona linfocito B.
Respuesta MEDIADA POR AC T independiente tb es importante para la formación de
anticuerpos naturales.
Presencia de anticuerpos (elaborados en respuesta primaria y secundaria) inhiben la
activación del linfocito T virgen.
FUNCIONES DE LOS ANTICUERPOS
Una de sus principales funciones es la de neutralización (neutralización= bloquear la
entrada).
Lo que hacen las toxinas es unirse a receptores que encuentran en células humanas.
Linfocitos B
Otra de las funciones importantes la vimos cuando veíamos las NKS. Celula dañada
infectada que presenta antígenos que puedan ser reconocidos por anticuerpos ***.
Mecanismos tb visto con eosinófilos (respuesta TH2).

Importancia de la memoria inmunológica y los distintos tipos de respuesta.

Respuesta secundaria se caracteri<za por la presencia de IGg y que haya IgM.
Anticuerpos que se van a producir en la secundaria van a tener mayor afinidad que en
primaria, y asi sucesivamente… Esto es debido a la presencia de células de memoria.
SABER DIFERENCIA ENTRE RESPUESTA PRIMARIA Y SECUNDARIA ES UNA PREGUNTA
FIJA DE EXAMEN.

Cuando se genera una respuesta primaria se van a producir una serie de anticuerpos,
en la secundaria estos se van a unir a antígeno, *** los anticuerpos que se van a
producir van a ser de mayor afinidad, selecciono clones de linfocitos B más afines, los
anticuerpos secundarios actuarán en la terciaria, esta producirá unos con aun mas
mayor afinidad y asi sucesivamente.

LINFOCITOS DE MEMORIA
-Se activan muy rápidamente. Linfocito B virgen no se activa en respuesta secundaria.
PECADO ORIGINAL ANTIGÉNICO: tendencia del SI a utilizar células de memoria que se
originaron en la primoinfeccion, esto es, la primera vez que entró ese microorganismo.
Si el virus/bacteria muta mucho, respuesta va a ser menos eficaz porque estamos
tirando de las células de memoria creadas en la primaria.
Células de memoria están normalmente en tejidos y en médula ósea.
Células T de memoria no necesitan las señales de coestimulación para activarse.
Otra característica de los linfocitos de memoria es que son productores de gamma
interferón.
Existen dos tipos de linfocitos T de memoria
-Centrales: se quedan en ganglio linfático para reactivarse ahí. Expresan CCR7. Capaces
de expresar CD40L.
Celulas efectoras periféricas favorecen su migración. Rapidamente liberan citoquinas.

TEMA 20:
-Vigilancia immunologica: capacidad del sistema inmunitario para detectar células
tumorales y destruirlas.
Nuestro sistema inmunitario es capaz de atacar el tumor y defendernos de el y lo hace
de forma especifica a partir de linfocitos T citotóxicos
Si estamos diciendo que el SI es capaz de detectar células tumorales, porque sigue
habiendo cáncer? Debido a la alta capacidad de mutagenesis, en el desarrollo del
cáncer existen 3 etapas:
1.FASE DE ELIMINACION: cels mutantes siguen diferenciándose, cambiando
En ese cambio lo que hacen es ser menos inmunogenicas, lo que hacen es intentar
evadir el sistema inmunitario.
Fase escape: ocurr
DESARROLLO TUMOR 3 FASES
-Nuestro SI es en principio competente para detectar las células tumorales,
inmunogénicas.
¿Por qué los tumores son inmunogénicos?
2 tipos de antígenos:
-Especificos de tumores: solo aparecen en cels tumorales y no aparecen en las
normales, ej los de los virus oncogénicos.
Antigenos
-TSA: genes que aparecen en las células tumorales no en las normales.
-TAA: genes que se pueden expresar en células normales y aparecen en tejidos en los
que no deberían expresarse.

Vacuna papiloma humano: se encuentran proteínas en esta vacuna.

Otro tipo de antígeno Tirosinasa: enzima sobreexpresada en casos de melanoma
2 TIPOS DE ANTIGENOS:
-Genes que se sobreexpresan.
-Genes que se expresan en tejidos que no deberían.
Seguimiento de cáncer una vez superado: observando los indicadores.

RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A LOS TUMORES

1. A partir de linfocitos CD8+: Eliminación de células tumorales por linfocitos Tc
DD8+: Es celular, el más efectivo es a partir de linfocitos T citotóxicos. Siempre
habrá células.
2. A partir de células NK: efectivas frente a los tumores, aunque frente a los
citotóxicos.
 Matan a través de reconocimiento de receptores y a partir de citotoxicidad a
partir de anticuerpos, los cuales van a ser reconocidos por el receptor 3, va a
inducir la muerte de la celula diana. Se sabe que desarrollan respuesta humoral
porq se han detectado en células humoralesv
3. Los tumores activan el complemento.
4. Macrófagos: tienen una doble función.
Hay dos tipos de macrófagos:
-Fenotipo M2: liberan citoquinas inflamatorias u otros factires promatogénicos
como inmunosupresión y van a inducir la supresión de los tumores.
Si en un tumor se analiza
Los tumores son capaces de inducir el fenotipo M2, tb son capaces de modular la
respuesta inmunitaria a partir de por ejemplo, señales de inmunosupresión.
INMUNOTERAPIA ANTITUMORAL
-Activa: significa que nuestro sistema inmunitario responde frente a esta.
-Pasiva: protección transportando anticuerpos o células efectoras, nuestro sistema
inmunitario no desarrolla respuesta.
Antigenos van a depender de cada persona. Vacunas tendrian que ser
personalizadas, células tumorales, fragmentación DNA, se estudia y a partir de
estudios determinar cual es el péptido propio del cáncer que se va a presentar a
moléculas de clase I.
En vez de meter el antígeno se introducen coestimuladores. Se sacan células y se
les meten plasmidos que presenten moléculas coestimuladoras y citoquinas. Se
cogen células dendríticas del paciente, se hace que antígeno presente señales
estimuladoras de la respuesta, esas células
Los antígenos dependen de la persona y de cada tipo de cáncer.

INMUNOTERAPIA TUMORAL
Pasiva
Terapia activa:
Respuesta pasiva: produciendo anticuerpos o transportando células. Una de ellas
seria inducir la citotoxicidad mediada por anticuerpos, a través de receptores
CD16.
-Inmunoterapia celular adoptiva; transferimos anticuerpos o células efectoras. Lo
que hacemos es aislar CT del individuo y luego inhibo y proliferación y los
introducimos en el paciente.
Transceptar: introducir un plásmido, gen distinto a la célula.
Los antígenos de histiocompatibilidad secundarios son proteínas polimórficas.
Aunque el haplotipo sea igual puede haber rechazo, para que haya un transplante
exitoso tiene que haber inmunosupresión.
Aloantigeno puede ser reconocido de forma directa o indirecta:

PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO DEL RECHAZO DE ALOINJERTOS:

INMUNODEPRESIÓN.
-Anticuerpos CD3: opsonizan linfocitos T y activan complementos en estos
linfocitos.
-Anticuerpo antirreceptor citoquina 2:
Personas con transplantes tienen más riesgo de tener enfermedades víricas
Transfusion sanguínea: se puede considerar un transplante
Grupo 0: tiene azúcares básicos y
Desarrollamos anticuerpos antiantigenos de forma que las personas de grupo A
tienen en su cuerpos anticuerpos frente al antígeno B;
0 donantes universales y AB receptores universales.
Sistema Rh:
Prueba de Combs: determinar si la madre tiene anticuerpos frente al niño:
-Directa
-Indirecta
Inmunosuprimir= evitar la respuesta inmunitaria.
Hipersensibilidad: cualquier respuesta secundaria excesiva o anormal contra
un antígeno que en un principio no desencadenaría una respuesta tan intensa. Que
sea secundaria requiere un previo contacto con el antígeno, una previa fase de
sensibilización.
Hipersensibilidad tipo I: inmediata, mediada por anticuerpos IgE, todos los efectos
que se producen están mediados por mastocitos, eosinofilos…
Hipersensibilidad tipo II: mecanismos son antiIGM o antiIGG. Anticuerpos que
reaccionan frente a células propias o componentes de tejidos propios.
Hipersensibilidad causada por inmunocomplejos: IgG o IgM, inmunocomplejos que
suelen estar en sangre, capilares sanguíneos.
Hipers. Tipo IV: puede estar mediada por CD4+ o CD8+.
Hipersensibilidad tipo I: alergias
Personas que desarrollan alergias se les llama atópicas, normalmente personas
alérgicas producen IgG o IgA frente a antígenos.
Fase de sensibilización alergia: entra el alérgeno en mucosa, cels dendríticas van a
presentar a linfocitos T CD4 estas personas van a desencadenar una respuesta TH2,
linfocitos T activados van a convertirse
Los basófilos de circulación sanguínea están sensibilizados.
Si nos ponemos de nuevo en contacto con el alérgeno se produce lo que es la fase
efectora, tenemos mastocitos sensibilizados, se produce una desgranulacion,
liberación de gránulos que liberan histamina… Esto lo que hace es desencadenar
una respuesta inflamatoria.
Se produce una vasodilatación.
Reacciones/ enfermedades alérgicas
Tratamientos principalmente antihistamínicos, lo primero que se libera es la
histamina, si nos lo tomamos más tarde
Gente que es alérgica:
-Componente hereditario
-Componente ambiental
Relacion con excesiva higiene: si nosotros estamos en contacto con patógenos
tenemos al SI encargado con esos patógenos, lo que tenemos son linfocitos T
reguladores, los cuales inhiben la inflamación, son supresores de la inflamación. Al
estar en contacto con menos patógenos no tenemos la capacidad de desencadenar
respuesta inflamatoria.
Hipersensibilidad tipo II:
TEMA 26
 ANTÍGENOS: ¿Cómo los detecto?
-Cultivo en masa o recolección
-Centrifugación
-Ruptura: puede romperse por ultrasonidos, mecánicamente…
Debido a que no interesa todo, hay que separar componentes:
-Centrifugación diferencial: centrifugar para separar compuestos en función de la
densidad, suele ser un paso previo, no suele ser lo único que haces.
-Cromatografía: permite separar y cuantificar, dos tipos
1.De intercambio ionico: captas tu antígeno, tu molecula,QUE ESTA CARGADA
NEGATIVAMENTE, en columna pones matriz con partículas cargadas positivamente,
lo que va a ocurrir es que moléculas negativas van a ser atraídas por las positivas,
por diferencia de carga. Rompo interaccion, igualas carga neta normalmente con
pH.
2. Cromatografia de afinidad: niquel se une a histidina, utilizar matrices que tienen
en superficie algo por lo que tenga afinidad el antígeno, paso muestra, todo lo que
no sea afin va a ser eliminado, va a quedar molecula cuantitativa separada,
cuantificada.

ANTICUERPOS
-Estructura: dos cadenas ligeras dos cadenas pesadas, unidas entre si en región
bisagra por puentes disulfuro.
Distintos tipos:
1. Ac policlonal: producido por muchos clones de linfocitos B, un linfocito B que
reconoce anticuerpos frente a un epitopo determinado. Cuando introducimos
antígeno a un animal, (ej raton, conejo, cabra…). Van a entrar en expansión
clonal.
La idea es que inmunizas a animal con antígeno y sangras. Forma de obtener
anticuerpos mas barata, lo que necesito es tener el anticuerpo mas o menos
puro.
Cuando quieres un anticuerpo especifico frente a un epitopo: vas a obtener anticuerpo
monoclonal, va a proceder de un único clon de linfocitos B. Mucho más cara.
Tecnología del hibridoma.
-¿Qué es un hibridoma? ¿Para que se utiliza?
Partimos de mismo inicio, introduces antígeno en raton, se va a generar respuesta
inmunitaria, me quiero quedar con células productoras de anticuerpos. Voy a buscarla
en órgano linfoide secundario donde se está creando (bazo). Extraes bazo y purificas
linfocitos B. Para purificarlos, machaco bazo y hago inmunofenotipaje, pongo
anticuerpos específicos para quedarte con tus linfocitos B, son de distintos clones.
Fusionas células productoras de anticuerpos a células inmortales, sobreviven siempre.
Células tumorales: SE LES HA TENIDO Q ELIMINAR EL GEN NECESARIO DE PRODUCIR
INMUNOGLOBULINAS, NO PRODUCEN INMUNOGLOBULINAS, se les eliminan una
enzima por UN MOTIVO QUE ESTÁ EN EL VÍDEO.
Hibridoma, celula hibrida, mixta que procede de celula mitad tumoral (inmortalidad)
mitad linfocito B. Medio HAT, AL PONERLO EN ESTE MEDIO SOLO VAN A SOBREVIVIR
HIBRIDOMAS, no sobreviven cels tumorales ni linfocitos B.
Problemas que presenta anticuerpos monoclonales (se les llama de primera
generación):
-Inmunoglobulina de naturaleza de raton, puede producir respuesta, rechazo.
SOlucion se mantiene fracción FAD, DESPUES LAS TDR Y FINALMENTE SE HAN
GENERADO MOLECULAS 100 POR CIEN HUMANAS, (se usa la técnica del DNA
recombinante, conociendo ADN puedo amplificar secuencia por PCR y crear
proteínas de fusión).

2 FORMAS DE GENERAR ANTICUERPOS MONOCLONALES INMUNIZADOS:

-A partir de ratón transgénico (se le ha puesto algo que no es suyo). Ratoncito a
partir del cual vamos a eliminarle genes, introducimos genes para que produzcan
INMUNOGLOBULINAS HUMANAS. Madre con igs humanas, padre no humanas,
fusión e hijo da inmunoglobulinas transgénicas. Animal transgénico.
A partir de raton transgénico se obtiene anticuerpo monoclonal.
-Tecnologia del phage (fago, bacteriófago: virus que infectan bacterias), en esta
celula se utilizan virus que infectan bacterias, bacteriófagos que infectan a la bacteria
E. Coli, con alta capacidad de replicación. Virus expresa en superficie fracción
variable.
Fago que en superficie exprese fracción variable. Lo que interesa es seleccionar aquel
fago que sea más afin a antígeno. TODO ESTO SE LLEVA A CABO IN VITRO. Una vez
obtenidos, como solo quiero uno, pongo colección fago con ese antígeno, fagos mas
específicos, afines se unen a antígeno, los otros no, los eliminaré lavando. Del clon
que se obtiene quiero más cantidad, si se lo meto a E. Coli, como el fago es un virus,
se va a replicar, voy a tener muchas.
Hay veces que en clínica solo nos interesa un fragmento de anticuerpo, utilizas
fracciones anticuerpos, fracción variable (ESTO SOLO QUE TE SUENE).
Utilidades de anticuerpos
1. Diagnóstico: ac primario o secundario suelen ir conjugados lo que permiten
verlos, conjugados con enzimas (sabérselas, usado en ELISA), fluoróforos,
conjugados con isotopos: técnicas supersensibles, dp hay veces que se
acoplan a otras moléculas como la biotina.
INMUNOTERAPIA EN LA QUE SE UTILIZAN ANTICUERPOS MONOCLONALES PARA
TRATAR TUMORES, ALERGIAS, ENFERMEDADES ANTIINFLAMATORIAS. Fármacos que
se utilizan para distintos tipos de cáncer (no sabérselos).