Autofagia

AUTOFAGIA
Arriaga Zapata Azeneth

Salas Montantes Ana Sofía
¿QUÉ ES LA AUTOFAGIA?
Es un proceso que esta presente en todas las células

eucariotas, por el cual se digieren moléculas y orgánulos
intracelulares en los lisosomas.
• Literalmente sería 'comerse a si mismo', porque supone el proceso en el que las células se
autodestruyen. Es un proceso de degradación intracelular que permite el reciclaje de
componentes celulares para mantener el equilibrio celular (homeostasia). No se trata de la
muerte de la célula, "es el proceso de supervivencia de la célula“
• La autofagia es un mecanismo biológico de degradación celular que previene la acumulación de
productos tóxicos celulares y los puede transformar en material nutritivo necesario para el
mantenimiento del organismo en situaciones de ayuno.
Un proceso celular que se encarga de la degradación y reciclaje de componentes
celulares con el objetivo de que el organismo se mantenga estable. Además, tiene un
papel esencial en la obtención de nutrientes en condiciones de ayuno, en la
degradación de orgánulos (estructuras contenidas en el citoplasma de las células)
dañados, por lo que supone un mecanismo que permite a las células sobrevivir en
condiciones de estrés.
¿POR QUÉ LO HACEN?
• Es un control de calidad en la célula eliminando aquello que resulte defectuoso; es un
mecanismo de ajuste del metabolismo celular al estatus nutricional de la célula,
cuando hay algún tipo de estrés celular, infección por patógenos o malformaciones
celulares internas.
TIPOS DE AUTOFAGIA
• Macroautofagia: Proceso mediante el cual se engloban elementos citoplasmáticos en un
compartimento delimitado por una doble membrana. Este compartimento resultante se denomina
autofagosoma y se fusionará con un lisosoma donde se degrada su contenido, además de la
membrana interna del autofagosoma.
• Microautofagia: En este caso la membrana del lisosoma forma pequeñas invaginaciones que
se desprenden de la membrana y quedan en el interior del lisosoma, donde son degradadas.
En estas invaginaciones se incorpora material citosólico.
• Autofagia: mediada por chaperonas. Mediante este proceso se incorporan proteínas
citosólicas al lisosoma gracias a un transportador localizado en la membrana del lisosoma.
• Crinofagia: Este proceso supone la fusión de vesículas destinadas a la exocitosis con el
lisosoma.
AUTOFAGIA Y ENFERMEDADES
• La autofagia se ha relacionado
con la enfermedad de
Parkinson, la diabetes tipo 2 y
otros trastornos
neurodegenerativos como el
Alzheimer o la demencia. Se ha
observado que las mutaciones
en los genes relacionados con
la autofagia pueden causar
enfermedades genéticas, y las
alteraciones en el proceso de la
autofagia también se han
relacionado con el cáncer.
AUTOFAGIA Y EL CÁNCER
• La autofagia es un proceso metabólico crucial tanto en condiciones fisiológicas como

patológicas. De hecho, en diversas enfermedades se han detectado deficiencias en dicho
proceso. El cáncer es una de ellas. Las investigaciones realizadas sobre esta enfermedad
han desencadenado una gran cantidad de conocimientos, no sólo de la enfermedad como
tal, sino también de los mecanismos biológicos que la acompañan y favorecen su
existencia.
• Por un lado, desempeña un papel totalmente beneficioso para nuestra salud como protector
frente a enfermedades. Para ello, actúa como un servicio de limpieza, contrarresta la
inestabilidad del genoma y exceso de factores de crecimiento, así como, captura orgánulos
dañados e induce a la iniciación de la muerte celular. Sin embargo, existe la otra cara y es
que la autofagia también puede contribuir a la supervivencia del tumor, protegiendo a las
células tumorales ante condiciones adversas.
• Contribuye al desarrollo embrionario y la diferenciación celular. Y, en general, las células
también utilizan la autofagia para eliminar las proteínas y orgánulos dañados, un
mecanismo de control de calidad que es fundamental para contrarrestar las
consecuencias negativas del envejecimiento.
https://www.youtube.com/watch?v=SkNZQXlOGd0&t=3s
VIDEO
• https://www.youtube.com/watch?v=qWsj0DcNgzg
• https://www.youtube.com/watch?v=OeXYr-BipXw
• https://www.youtube.com/watch?v=GFhb9z1obx0
• https://www.youtube.com/watch?v=AT2V7WS8M9M
REGULACIÓN
• La autofagia se regula principalmente por modificaciones post-traduccionales

y modificaciones lipídicas de las proteínas Atg (genes relacionados con la
autofagía). Además, en algunos escenarios, la inducción de la autofagia se
acompaña de aumentos en los niveles de mRNA de ciertos genes asociados a
la autofagia, como LC3(Proteína de cadena liviana-3 asociada a microtúbulos),
ATG5 o ATG12. Sin embargo, prácticamente se desconocen los mecanismos
que controlan la traducción de las proteínas Atg
• Estudios recientes con la cochaperona Bag3 han mostrado controlar la
degradación selectiva de proteínas mal plegadas a través de autofagia, el
mecanismo involucra la asociación de Bag3 a dineína y microtúbulos para el
transporte de proteínas mal plegadas a los agresomas, facilitando su
eliminación por la autofagia.
• Cuando la magnitud del daño generado por el estrés del RE supera la capacidad de
contrarrestarlo mediante la UPR(Respuesta a proteínas mal plegadas ), el destino de la célula
es morir por apoptosis .
• Existen tres vías activadas en respuesta al estrés del RE : la activación de la caspasa-12
residente en el RE, JNK (Kinasa del extremo N-terminal de c-Jun ) y la expresión del factor
transcripcional CHOP(Proteína homóloga a CIEBP )
COMO ESTUDIAR LA AUTOFAGIA
• Microscopia electrónica de compartimentos autofagosomales (vesicula

rodeada por doble membrana)
• Inmunocitoquimica(localizar las distintas proteínas)
• Inmunofluorescencia(insertar organismos que expresen las proteínas
asociadas a la autofagia unidas a proteínas fluorescentes)
AUTOFAGIA EN EL SISTEMA CARDIOVASCULAR
• Las enfermedades cardiovasculares siguen siendo la causa principal de mortalidad a

nivel mundial, su prevalencia es de larga data y sigue expandiéndose rápidamente.
Por ello se requiere identificar los mecanismos responsables de su génesis y
desarrollo, así como investigar nuevas terapias que prevengan o mitiguen sus
consecuencias.
• En estas últimas tres décadas se han descubierto nuevos mecanismos degradativos que
operan en todas nuestras células y que permiten mantener su homeostasis al remover
organelos y proteínas envejecidos o alterados. Hay dos procesos degradativos básicos
denominados vía proteosomal y vía autofágica. Su desregulación permite la acumulación de
organelos y proteínas disfuncionales y se ha asociado al desarrollo de diversas patologías
cardíacas.
MECANISMOS MOLECULARES DE LA AUTOFAGIA
Cuando las células son sometidas a

condiciones de estrés tales como
hipoxia, privación de nutrientes, altas
temperaturas, infección por
patógenos y estrés oxidativo se
activan una serie de proteínas
reguladoras de la autofagia
(mTORC1, AMPK, PKA, etc.) que a
su vez regulan la actividad del
complejo quinasa ULK, compuesto
por las proteínas ULK1/2, ATG13,
FIP200 y ATG10117
• La principal proteína de este complejo,
la quinasa ULK1 activa por
fosforilación a la proteína Beclin
(también conocida como ATG6) que
forma parte del complejo iniciador de
la nucleación del fagóforo, el cual
genera 3-fosfatidil inositol fosfato
(PIP3), esencial para el reclutamiento
de otras proteínas ATGs sobre las
dobles membranas lipídicas
provenientes del retículo
endoplásmico, el complejo de Golgi y
las mitocondrias
• La expansión de la doble membrana lipídica para la posterior formación del autofagosoma se
produce por la interacción del fagoforo con el complejo proteico ATG5/ATG12, el cual se
forma por la acción de ATG7 y ATG1013. Finalmente, la unión de ATG16 al complejo
ATG5/ATG12 produce su multimerización y formación de un gran complejo que permite la
inserción de la proteína LC3-II (también conocida como ATG8) en la membrana del fagóforo
• Una vez formado el autofagosoma se libera el complejo ATG5/ATG12/ATG16 y el LC3-II se
libera de la membrana externa por acción de autofagina14. Este autofagosoma desnudo se
fusiona con los lisosomas por acción de las proteínas Rab7, Lamp1 y Lamp214.
Finalmente, el cargo se degrada por enzimas lisosomales presentes en el
autofagolisosoma.
• En el año 1992, el Profesor Yoshinori
Ohsumi (Tokyo Institute of Technology)
describió el proceso de autofagia
(“canibalismo celular”) en levaduras,
pero su aporte más importante fue
describir 15 genes que son esenciales
en este proceso6. Posteriormente, las
proteínas codificadas por estos genes
claves se caracterizaron
funcionalmente y se estableció que su
participación en una serie de complejos
que regulan las distintas fases de
iniciación y formación del
autofagosoma
BIBLIOGRAFÍA
• https://mmegias.webs.uvigo.es/5-celulas/ampliaciones/5-autofagia.php
• http://www.infosalus.com/salud-investigacion/noticia-autofagia-20161003144952.html
• https://www.nippon.com/es/genre/sci-tech/l00169/
• http://repositorio.uchile.cl/handle/2250/136770

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• La autofagia es un proceso metabólico crucial tanto en condiciones fisiológicas como

• La autofagia se regula principalmente por modificaciones post-traduccionales

• Microscopia electrónica de compartimentos autofagosomales (vesicula

• Las enfermedades cardiovasculares siguen siendo la causa principal de mortalidad a

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