Estrés y Adaptación

• Homeostasis:
se define como un estado de equilibrio dinámico: la mantención de la
estabilidad del medio interno, dentro de los rangos preestablecidos, por
medio de procesos fisiológicos coordinados que se oponen a los cambios de
las variables fisiológicas que ayuda al organismo a mantenerse saludable:
- la Homeostasis es Salud.
- la Enfermedad es consecuencia de la Alteración de la Homeostasis.

Ejemplos de Homeostasis:
-si sube la glicemia, se secreta insulina en el páncreas para bajar su
concentración y normalizar así su concentración plasmática;
- la hiperglicemia aumenta la osmolalidad plasmática y esto produce sed, la
sed aumenta la ingesta de agua lo que contribuye a bajar la concentración de
la glucosa en sangre por dilución y por ende, a bajar la osmolalidad
plasmática.
 Estrés y Adaptación

Pérdida de la Homeostasis y Enfermedad:

• La elevación mantenida de la GLICEMIA, condición propia
de la enfermedad llamada Diabetes Mellitus tipo I y II, es
consecuencia de la Alteración de la Homeostasis de esta
variable, en estos casos, la Hiperglicemia mantenida es
consecuencia del déficit absoluto o relativo de insulina, la
hormona hipoglicemiante que en condiciones normales
contribuye a la homeostasis.
• La pérdida de la homeostasis a su vez (con elevación
mantenida de la glicemia, propia de la diabetes mellitus no
tratada) genera complicaciones propias de la enfermedad
en diversos órganos y estructuras: nefropatía, retinopatía,
vasculopatía, etc.
 ESTRÉS Y ADAPTACIÓN
• Respuesta Homeostática:
- se genera por los sistemas que se Oponen a los Cambios de una
Variable Biológica;
- las respuestas homeostáticas operan por Mecanismos de
Retroalimentación Negativa que ocurren en un Circuito Homeostático.
- Un Circuito Homeostático está compuesto por:
- un SENSOR que detecta un cambio en la variable;
- un INTEGRADOR o COMPARADOR (HOMEOSTATO) que compara los
datos entrantes de la variable alterada con un valor de referencia o “set
point ” que corresponde al rango de Normalidad de la variable y
Genera una Respuesta que busca retornar la variable alterada a la
normalidad, lo que ejecutará:
- un EFECTOR que hace que la variable sensada vuelva
al intervalo de referencia preestablecido o de normalidad, en un
circuito fisiológico.
HOMEOSTASIS Circuito de Retroalimentación Negativo
Un Sistema Homeostático Fisiológico.

A medida que el nivel de la

variable monitoreada cambia,
el nivel de la información
aferente es comparada con un
punto de regulación u otro
algoritmo de respuesta para
generar una respuesta y la
discrepnacia sensada
modifica la actividad de los
efectores.
Advierta que Note the odd
number of (–) signs, indicating
a negative feedback loop.
En respuesta a una
perturbación continua, el
nivel de la variable
monitoreada alcanza un
estado estable aparente.
 Feedback +
• positive feedback loops, in which a change in a given direction causes additional
change in the same direction.For example, an increase in the concentration of a
substance causes feedback that produces continued increases in concentration.
• Because a change in an input causes responses that produce continued changes
in the same direction, positive feedback loops can lead to runaway conditions.
• For example, during blood clotting, a cascade of enzymatic proteins activates
each other, leading to the formation of a fibrin clot that prevents blood loss. One
of the enzymes in the pathway, called thrombin, not only acts on the next
protein in the pathway but also has an ability to activate a protein that preceded
it in the cascade. This latter step leads to a positive feedback cycle, where an
increase in thrombin leads to further increases in thrombin. It should be noted
that there are other aspects of blood clotting that keep the overall process in
check, such that thrombin levels don’t rise without limit.
Circuito de Retroalimentación Positivo.

Ejemplo:
• Coagulación Sanguínea:
• Cuando de produce una herida, el riesgo de vida principal
es la pérdida exgerada de sangre. La presión arterial y el
flujo sanguíneo en el sitio de la herida disminuyen.
• En el sitio de la herida, los factores de coagulación
sanguínea son liberados para iniciar la formación del
coágulo.Una vez iniciado el proceso, éste promueve más la
formación del coágulo para sellar el sitio de sangramiento,
accelerando el proceso inicial, en un ejemplo de feedback
positive que puede salvar vidas.
Sistema de Retroalimentación
Entrada:
Entrada: Salida:
3 información
información 4 información
enviada
enviadapor
p Centro enviada por la
vía Aferente a de vía Eferente al
Control

Receptor (sensor) Efector

Efector

2 Cambio
sensado
por
Respuesta del
Receptor Efector retroalimenta
para influenciar la
5 magnitud del estímulo
Estímulo: De
sb retornar a la
1 Produce ala
nce homeostasis
cambio en
la variable en homeostasis
Des
b al
a nc
e
 Circuito de Retroalimentación Negativa

• Los sistemas fisiológicos de homeostasis incluyen

la regulación por retroalimentación negativa de las
variables monitoreadas tales como:
- presión arterial.
- osmolalidad plasmática.
- temperatura corporal.
- glicemia, etc.
Increased Blood Pressure results in increased rates of baroreceptor firing, whereas
Decreased Blood Pressure results in slower rates of fire, both initiating the
Homeostatic Mechanism to restore blood pressure.
HR: Heart Rate
SV: Systolic Volume
Circuito Homeostático de la Osmolalidad Plasmática
Retención Renal de Agua libre de
Electrolitos: 1) Cambio Hormonal 2) Cambio Conductual: Sed

Sensor

Regulador u
Homeostato

1) +2): Increase of Total Body Water: Hemodilution

Efector
Decrease of Plasma Osmolarity

2) Increase of water ingestion

1)
Homeostasis o Regulación de la Glicemia
 IP

Alumno 1:
- Identifique el sensor, la via aferente, el homeostato y el
efector del Circuito Homeostático de la Calcemia.
Alumno 2:
- Identifique la(s) alteración(es) del circuito homeostático
en el Hipotiroidismo Primario.
Alumno 3:
- Identifique la(s) alteración(es) del circuito homeostático
en la Diabetes Mellitus tipo 2.
Todos deben: Señalar el (los) órgano(s) , la(s) célula(s) y
su(s) organelo (s) o estructuras(s) involucrada(s) en el
circuito homeostático normal y en los circuitos
patológicos según les corresponda.
Alteraciones del Circuito de
Retroalimentación Negativa
 Alteraciones del Circuito de Retroalimentación Negativa
Puede afectarse cuando ocurre:

1.-DISFUNCIÓN o DISRUPCIÓN DE LOS SENSORES:

la Información Aferente no llega al Homeostato porque éste no recibe información desde el asa
aferente porque el sensor de la variable no existe o esta disfuncional.

2.- DISFUNCIÓN DEL REGULADOR u HOMEOSTATO:

-se Modifica el Punto de Regulación ( “SET POINT ”); existe aun alguna capacidad de regulación
pero en rango distinto del normal.

3.- PÉRDIDA DE FUNCIÓN DEL HOMEOSTATO:

-incapacidad de Procesar la información (destrucción del homeostato o pérdida de receptores de
ligandos de vías aferentes) y por ende Incapacidad de Generar y de Enviar Señal de Regulación a la
función del Efector.

4.-DISFUNCION O PÉRDIDA DE FUNCIÓN DE LOS EFECTORES Y REGULACIÓN HACIA ABAJO O

DESENSIBILIZACIÓN DE RECEPTORES.

5.-TODAS LAS ANTERIORES.

Las condiciones de 1 a 5, generan Aumento de las Fluctuaciones en los Niveles de la Variable
Monitoreada.
 ALTERACIONES DE LOS CIRCUITOS DE RETROALIMENTACION NEGATIVA

1) DISRUPCIÓN DE SENSORES:
La Información Aferente No LLEGA al Homeostato o Regulador
por Pérdidao Disfunción del SENSOR:

Ejemplo:

HIPERNATREMIA ESENCIAL O HIPERNATREMIA ADIPSICA.

Grupo de trastornos que se caracteriza por una carencia inadecuada de
sed, a pesar de una osmolalidad plasmática aumentada y leve
hipovolemia, llamados originalmente HIPERNATREMIA ESENCIAL O
HIPERNATREMIA ADIPSICA, se conocen ahora como Trastornos de los
Osmoreceptores.
Un caso reportado de un paciente ejemplifica esta hipernatremia adípsica
(sin respuesta homeostática) debido a una reacción autoinmune Contra el
SENSOR de la concentración de sodio plasmático cerebral…….Ver Lecturas
Sugeridas al final.
 ALTERACIONES DE LOS CIRCUITOS DE RETROALIMENTACION NEGATIVA

1b) DISFUNCIÓN DE LA VIA AFERENTE AL HOMEOSTATO:

La Información Aferente No es Percibida por el Homeostato:

- Ausencia de Receptores o del Ligando de los Receptores en

el Homeostato.
Ejemplo:
• Leptina es un hormona de 16-kDA que juega un rol clave en
regular la ingesta y gasto de energía.
• Estos efectos se logran a través de la unión de Leptina a
Receptores de Leptina en el Hipotálamo donde Inhibe el Apetito.
• La ausencia de Leptina (Ligando) o de su Receptor en el
Hipotálamo lleva a una ingesta descontrolada de alimentos
(Hiperfagia o Polifagia) que resulta en Obesidad.
• Ref:Mechanisms of Diabetic Complications
• Josephine M. Forbes, Mark E. Cooper
• Physiological Reviews Published 1 January 2013 Vol. 93 no. 1, 137-188 DOI: 10.1152/physrev.00045.2011
 ALTERACION DE LOS CIRCUITOS DE RETROALIMENTACIÓN NEGATIVA
2.DISFUNCION DEL HOMEOSTATO O REGULADOR
a)
2.- Modificación PATOLÓGICA del Punto de Regulación (“Set Point”)
Regulación hacia Abajo

Ellison DH, Berl T.

N Engl J Med
2007;356:2064-
2072.

Types of the Syndrome of Inappropriate Antidiuresis (SIAD). Patterns of plasma levels of arginine vasopressin (AVP;
also known as the antidiuretic hormone), as compared with plasma sodium levels in patients with SIAD, are shown.
Type C is characterized by a “RESET OSMOSTAT,” The shaded area represents normal
values of plasma AVP. Una concentración de Na+ plasmático Más Bajo (130 mmol/L) que lo
normal (135 mmol/L) sigue generando Secreción de AVP o ADH.
 ALTERACION DE LOS CIRCUITOS DE RETROALIMENTACIÓN NEGATIVa
2.DISFUNCION DEL HOMEOSTATO O REGULADOR
b) Modificación PATOLÓGICA del Punto de Regulación (“Set Point”): Regulación Hacia
Arriba.

• FIEBRE:
- para que se genere la FIEBRE, el termostato o el
Homeostato o Regulador de la temperatura corporal,
Eleva su Punto de Regulación de la temperatura
corporal por sobre lo normal que trasmite a sus
neuronas efectoras: para alcanzar la nueva temperatura
corporal el organismo debe generar calor y evitar las
pérdidas de calor.
- una vez que desaparece el estímulo febril, el
termostato reestablece su punto de regulación a la
temperatura corporal normal.
 Alteraciones del Circuito de Retroalimentación Negativa
2. ALTERACIÓN DEL HOMEOSTATO O REGULADOR
c) Modificación FISIOLÓGICA del Punto de Regulación HACIA ABAJO del Homeostato de la Sed y Secreción de ADH en el
Embarazo:

Descenso del Punto de Regulación de

DECREASE IN SET POINT FOR THIRST
la Sed (Osmostato) y de la liberación AND ADH RELEASEj
de ADH: produce Hemodilución.
2. ALTERACIÓN DEL HOMEOSTATO O REGULADOR
c) Modificación FISIOLÓGICA del Punto de Regulación HACIA
ABAJO del Homeostato de la Sed y Secreción de ADH en el
Embarazo:
• El umbral osmótico para la sed y la liberación de
hormona antidiurética disminuye en cada caso en
aproximadamente 10 mosmol/Kg durante las semanas
iniciales del embarazo humano.
• Bajar el umbral de la sed estimula la ingesta de agua y la
dilución de los líquidos corporales, explica la
hiponatremia del embarazo.
• Ya que la liberación de AVP u Hormona Antidiurética No
se suprime aún con niveles de osmolalidad sérica bajos,
se retiene agua.
• Ver lectura sugerida al final.
Alteraciones del Circuito de Retroalimentación Negativa

3.- PÉRDIDA DE FUNCIÓN DEL HOMEOSTATO O REGULADOR

Incapacidad de Procesar la Información Aferente * y/o generar una respuesta Eferente** por ALTERACIÓN DE LA FUNCIÓN DEL HOMEOSTATO **.

• Lesión Adquirida Hipotálamica ( del Homeostato)*

y/o Neurohipófisis que impide secreción de AVP o
ADH.**
• Déficit Congénito o Adquirido de Producción o
Almacenamiento de AVP o ADH (Diabetes Insípida
Central)** .
AVP: Arginina Vasopresina; también llamada ADH: Hormona
Antidiurética.
Alteraciones del Circuito de Retroalimentación Negativa

4.- R ES PUESTA EFERENTE INEFICAZ.

Alteración de Efectores del Circuito Homeostático
Ejemplos:
Diabetes Insípida Nefrogénica Congénita o Adquirida:
se produce pérdida masiva de agua libre por vía renal a pesar que el medio interno está hiperosmolar: se produce Hemoconcentración y Aumento de la Osmolalidad P lasmática.

“90% of patients with Congenital Nephrogenic Diabetes Insipidus

have mutations in the arginine vasopressin receptor 2 gene
(AVPR2), which codes for the vasopressin V2 receptor” (receptor V2
de la hormona antidiurética)
“<10% of the families studied with Congenital Nephrogenic Diabetes
Insipidus had mutations in the aquaporin-2 gene (AQP2), which
codes for the vasopressin-sensitive water channel, the AVP
effector”
• Medullary collecting duct from rat kidney, triple immunostained to show apical
aquaporin 2 regulated by ADH (AQP2; green) and basolateral AQP4 (red) in
principal cells (PC). Principal cells are responsible for vasopressin (VP)-sensitive
water reabsorption from the lumen.
 DISFUNCIÓNDisfunción
O PÉRDIDA DE LOS EFECTORES
o Pérdida de los Efectores:

X
X

X: ausencia o pérdida de la funcionalidad

 HOMEOSTASIS

• Asas de Retroalimentación Positiva:

- no son mayoritarias en la homeostasis porque tienden a
producir inestabilidad de la variable sensada, al producir más
de lo mismo: Acentúan la Alteración original de la Variable.!
-una conversión de una retroalimentación negativa a una
positiva presagia una descompensación de la variable:
ej: un asa de retroalimentación positiva puede explicar el paso de
una insuficiencia cardíaca compensada a una descompensada: la
estimulación adrenérgica (sistema simpático cardíaco) excesiva
sobre los miocardiocitos genera pérdida y regulación hacia
abajo de receptores B1 adrenérgicos y esto genera pérdida del
efecto inotropo positivo de catecolaminas sobre el miocardio y
deterioro de la contractilidad cardíaca generando o agravando
una falla cardíaca preexistente.
 HOMEOSTASIS

Efectores:
- Múltiples efectores regulan la mayoría de las
variables corporales monitoreadas.
- disponer de múltiples efectores genera Ventajas
porque permite:
- extender el rango de control.
- Mantener alguna regulación de la variable
monitoreada si falla un efector particular.
- elaborar patrones de respuesta adaptativa
específica.
 HOMEOSTASIS - EFECTORES MÚLTIPLES*

*:Ver Diapo N° 8

Compensatory Activation.
One advantage of multiple effectors is compensatory activation of alternative
effectors if one effector fails, enabling control of the monitored variable.
For instance, thyroidectomy augments sympathetic nervous system (SNS) responses
to cold exposure. (IP: SNS y Reg de T°)
 HOMEOSTASIS
• Efectores Compartidos:
a) Un sistema homeostático pueden compartir efectores: tener más
de 1 efector ( ej: regulación de la temperatura)
b) Diferentes Sistemas Homeostático pueden compartir 1 efector.(ej:
regulación de presión arterial y osmolalidad)
- La existencia de efectores compartidos permite entender
asociaciones clínicas que de otro modo parecerían inesperadas:
a) la activación del sistema simpático en la exposición al frío tras una
tiroidectomía.
b) la secreción de vasopresina (ADH) puede ser generada tanto por
estímulos provenientes de los Baroreceptores y Osmoreceptores
simultáneamente generando retención renal de agua libre y
Hemodilución, lo que permite explicar la Hiponatremia presente en
la insuficiencia cardíaca *
*: investigar mecanismo por alumno ( IP)
 HOMEOSTASIS - EFECTORES COMPARTIDOS

Recuerde:
Presión Arterial = GC x RP
GC: Gasto Cardíaco
RP: Resistencia Periférica.
Si cae el GC en la insuficiencia
cardiaca y se mantiene la RP, el
producto GC x RP ( que es = a
Presión Arterial ) también cae
=> Baja la presión y estimula los
Barostatos.

Effector Sharing.
Sharing of an effector by multiple homeostats can explain unpredicted consequences and
syndromic features of disease processes.
For instance, in heart failure, decreased aortic filling increases levels of vasopressin (AVP),
which, as the antidiuretic hormone, promotes retention of free water, explaining
hyponatremia attending heart failure.
 HOMEOSTASIS

• Sistemas de Efectores:
- están coordinados en patrones neuroendocrinos relativamente específicos:
ej:
- Adrenalina (hormona medular suprarrenal) responde a estímulos metabólicos como:
Hipoglicemia;
Hipotensión por hemorragia;
Ejercicio en umbral anaeróbico;
Asfixia;
Estrés emocional y shock.

- Noradrenalina: se asocia a
Huída ,
Evitación,
Ataque;
Temor pasivo.
 ESTRÉS Y ADAPTACIÓN
CONCEPTOS

• ALOSTASIS

• CARGA ALOSTÁTICA

• ESTRES
 ALOSTASIS

- un término usado por Sterling y Meyer en 1988 se

refiere a los niveles de actividad requeridos por el
individuo para “mantener la estabilidad a través
del cambio”, es decir, para adaptarse.
- dicho de otro modo, se refiere al proceso activo
por el cual el cuerpo responde a los eventos
diarios para mantener la homeostasis
(alostasis significa literalmente “alcanzando la
estabilidad a través del cambio”).
 ALOSTASIS
• Alostasis: la capacidad de alcanzar estabilidad en el
cambio – es crítica para la sobrevida.

• A través de la Alostasis, el sistema nervioso

autónomico, el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal y,
los sistemas cardiovascular, metabólico e inmune
protegen el cuerpo respondiendo al estrés interno y
externo.
• El precio de esta acomodación al estrés es la
Carga Alostática que es el desgaste que resulta de
la sobreactividad crónica o hipoactividad de los
sistemas alostáticos.
Carga Alostática por Sobreactividad Crónica de
los Sistemas Alostáticos
• Ejemplo:
- En etapas precoces de la insuficiencia cardíaca, la
activación del sistema nervioso simpático provee un
apoyo inotrópico positivo al corazón en falla para
mejorar su funcionamiento disminuido: Alostasis.

- Una activación prolongada del sistema nervioso

simpático que ocurre en pacientes con insuficiencia
cardíaca, produce efectos dañinos como la regulación
hacia abajo de receptores beta-1 adrenérgicos y la
disminución de la capacidad contráctil miocárdica en
respuesta a la estimulación simpática: Carga Alostática.
β-AR signaling in cardiomyocytes under physiological condition (A), during heart failure (B), and during cardiac aging (C).
Physiological conditions (A): GRK2 phosphorylates β-ARs in cardiomyocytes and regulates contractility via AC-
PKA pathway activation.
Heart failure (B): Increased circulating Cas (CATHECOLAMINES) led to hyper-stimulation of β-ARs and GRK2
upregulation in cardiomyocytes, resulting in desensitization/downregulation of β-ARs, ultimately leading to reduction of
contractility.
Aging heart (C): Aging is characterized by increased circulating CAs with desensitization/downregulation of cardiomyocyte β-ARs (GRK2 is unchanged and
the mechanism of β-AR dysfunction is still unknown) and decreased contractility. AC activity is reduced leading to decreased levels of cAMP. CAs,
catecholamines; β-AR, β-adrenergic receptor; G-protein subunits: Gα (Gαs or Gαi), Gβ, Gγ; GRK2, G protein-coupled receptor kinase 2; AC, adenylyl cyclase;
ATP, adenosine tri-phosphate; cAMP, cyclic adenosine mono-phosphate; PKA, protein kinase A. A blue arrow is used when a stimulatory mechanism is
involved while a red bar-headed line is used for an inhibitory mechanism. Thicker arrow means upregulation while thinner arrow means downregulation.
 ALOSTASIS
• La respuesta alostática mas común involucra la activación del Sistema Nervioso
Simpático y el eje Hipotálamo-Hipófisis-Suprarrenal.
• La activación de estos sistemas, libera catecolaminas de la médula suprarrenal y
secreción de Corticotrofina (ACTH) por la Hipofisis.

• La Corticotrofina (ACTH) a su vez, media la liberación de Cortisol desde la corteza

suprarrenal.

• Catecolaminas y Glucocorticoides afectan eventos celulares.

• La Inactivación de la respuesta alostática retorna el sistema a los niveles basales de

Cortisol y Catecolaminas , lo que ocurre normalmente, una vez que pasa el peligro,
una vez que la infección es contenida, o el ambiente mejora.

• Si la inactivación de la respuesta alostática es ineficiente se genera sobreexposición a

las hormonas del stress. En semanas, meses o años, la exposición prolongada a niveles
elevados de las hormonas del estrés puede resultar en Carga Alostática y sus
consecuencias fisiopatológicas.
Allostasis in the Autonomic
Nervous System and the HPA
Axis. 
Allostatic systems respond to stress
(upper panel) by initiating the adaptive
response, sustaining it until the stress
ceases, and then shutting it off (recovery).
Allostatic responses are initiated (lower
panel) by an Increase in Circulating
Catecholamines from the Autonomic
Nervous System and Glucocorticoids
from the Adrenal Cortex. This sets into
motion adaptive processes that alter the
structure and function of a variety of
cells and tissues. These processes are
initiated through intracellular receptors
for steroid hormones, plasma-membrane
receptors, and second-messenger systems
for catecholamines. Cross-talk between
catecholamines and glucocorticoid-
receptor signaling systems can occur.
 CARGA ALOSTATICA

• Debido a que una alostasis crónicamente

aumentada puede producir alteraciones
fisiopatológicas nació el término de “Carga
alostática o Sobrecarga” que se refiere al desgaste
o alteración que resulta de ya sea demasiado
estrés o de un manejo ineficiente de la alostasis
como por ejemplo cuando no se suprime la
respuesta, cuando ésta ya no es necesaria.
 CARGA ALOSTATICA

• La carga alostática refleja no solo el impacto de las

experiencias vitales sino también la carga genética,
los hábitos de vida individuales tales como dieta,
ejercicio, abuso de drogas, y experiencias de
desarrollo que establecen patrones de
comportamiento de largo plazo y la reactividad
fisiológica.
(a) Schematic representation of the genetic continuum that defines an individual’s genetically determined
vulnerability/resilience to stressors.
The vertical arrows indicate the magnitude of environmental stressors necessary to result in disease.
(b) Early environmental stressors may have a permanent effect on the ability of the
individual to respond to stress effectively, thus altering the constitutional vulnerability/
resilience of an individual to stressors.
Four types of allostatic load.
Top panel: illustrates the Normal
Allostatic Response, in
which a Response is initiated by a
stressor, Sustained for an
appropriate interval, and then
Turned off.
The remaining panels illustrate
four conditions that lead to
allostatic load:
Bottom top left, repeated “hits”
from multiple stressors;
Bottom top right, lack of
adaptation;
Bottom left, prolonged response
due to delayed shut down;
Bottom right, inadequate response
that leads to compensatory
hyperactivity of other mediators
(e.g., inadequate secretion of
glucocorticoid, resulting in
increased levels of cytokines that
are normally counterregulated by
glucocorticoids).
 TIPOS DE CARGA ALOSTÁTICA

Impactos Repetitivos:
ej: alzas repetitivas por stress en la presión arterial pueden gatillar un
infarto al miocardio en susceptibles; en primates, alzas repetitivas de
presión arterial aceleran la ateroesclerosis aumentando el riesgo de
infarto al miocardio.
 TIPOS DE CARGA ALOSTATICA

Falta de Adaptación a situaciones de estrés repetidas, del

mismo tipo, se traduce en exposición prolongada a
hormonas del estrés .
 TIPOS DE CARGA ALOSTATICA

Respuesta Prolongada:
Incapacidad de suprimir la respuesta alostática después que el estrés
terminó. Mujeres con historia de enfermedad depresiva tienen
densidad mineral ósea reducida porque la carga alostática de niveles
crónicos de cortisol sérico moderamente elevados inhiben la
formación ósea. (++)
 TIPOS DE CARGA ALOSTÁTICA

Respuesta Inadecuada:
La respuesta inadecuada de algún sistema alostático gatilla aumentos
compensatorios de otros. Si la secreción de cortisol no aumenta en
respuesta al estrés, la secreción de citoquinas inflamatorias (que son
contrareguladas por el cortisol) aumenta, aumentando la
susceptibilidad a trastornos autoinmunes e inflamatorios.
 Estrés

• Definición:
Alteración de la Homeostasis debido a
estímulos ambientales, físicos o
psicológicos ( llamados Estresores) que
generan respuestas adaptativas
fisiológicas y conductuales para
restablecer la homeostasis (la respuesta al
estrés).
 ESTRÉS
- el concepto moderno de estrés es un estado de
Homeostasis Amenazada, causada por fuerzas
adversas intrínsecas o extrínsecas (los estresores)
y es contrarestado por un intrincado repertorio de
conductas fisiológicas y respuestas conductuales
destinadas a mantener o restablecer el óptimo
equilibrio corporal (Eustasis).
- para que un organismo experimente el stress
requiere de conciencia para percibir e interpretar
la situación amenazante y ser capaz de manejarla.
 Estrés: Definición

• El Estrés ha sido definido como un

Proceso en el cual, demandas
ambientales exceden la capacidad
adaptativa de un organismo ,
resultando en cambios psicológicos y
biológicos que pueden poner a la
persona en riesgo de enfermar.
“ Todo estrés deja una cicatriz
indeleble, y el organism paga
para sobrevivir después de
una situación estresante
haciéndose un poco más
viejo”
Hans Selye (1950)
 EL CEREBRO ORGANO CLAVE DEL ESTRÉS

El Cerebro es el órgano clave del estrés,

de la alostasis y carga alostática porque
determina qué es amenazante y por ello
estresante y también determina las
respuestas fisiológicas y conductuales.
Central role of the brain in allostasis and the behavioral and
physiological response to stressors.
 El Sistema del Estrés
• La respuesta adaptativa al estrés requiere de un
sistema altamente interconectado entre
elementos neuroendocrinos, celulares y
moleculares que configuran el sistema del estrés.
• Componentes claves del sistema son:
- el eje Hipotálamo-Hipófisis-Suprarrenal y
- el Sistema Nervioso Autónomo que interactúan
con otros centros vitales en el Sistema Nervioso
Central y los tejidos y Organos en la periferia para
generar una respuesta adaptativa exitosa contra los
estresores impuestos.
 POMC:
propiomelanocortina

Schematic representation of the central and peripheral components of the

stress system, their functional interrelations, and their relation to other central nervous
system components involved in the stress response. Adapted from Chrousos (80).Annu. Rev
Estructuras anatómicas encefálicas relacionadas
con Estrés
• Sistema Mesocorticolímbico:
inervado por neuronas dopaminérgicas del Nucleo Paraventricular del
Hipotálamo, secretoras de Factor Liberador de Corticotrofina y el sistema Locus
Ceruleus secretor de Norepinefrina, incluye neuronas del tegmentum que se
conectan con corteza prefrontal; este sistema es activado por el Estrés.

• Complejo Amígdala-Hipocampo:
activado durante el Estrés; participa en la recuperación y análisis emocional de
información de factores estresantes.

• Sistema Neuronal de Peptidos Opiodes:

Núcleo Arqueado del Hipotálamo, es activado en situaciones de
Estrés, produce ANALGESIA.
 ESTRÉS

• El sello característico del estrés es la

Activación del Sistema Nervioso Autonómico
y el eje Hipotálamo-Hipófisis-Suprarrenal.
• El organismo necesita de la respuesta hormonal
normal al estrés para sobrevivir en situaciones de
peligro y la insuficiente o excesiva función
suprarrenal es dañina para la supervivencia:
fundamento del estrés como ente de Protección y
de Daño.
 RESPUESTA AL ESTRÉS
(SELYE)

ETAPAS:

• REACCIÓN DE ALARMA
• RESISTENCIA
• AGOTAMIENTO
 ESTRÉS
Efectos Anatomopatológicos del Estrés
TRÍADA (3 elementos)

1 - Aumento de Volumen de las Glándulas

Suprarrenales.
2 - Atrofia del tejido linfático en timo, bazo, ganglios
linfáticos.
3 - Úlceras gastrointestinales hemorrágicas.
 CARGA ALOSTATICA Y ESTRÉS

• Las hormonas asociadas con el estrés y la carga

alostática:
• en el Corto Plazo protegen el cuerpo y
promueven la Adaptación por el proceso
llamado Alostasis PERO,
• en el Largo Plazo, pueden generar una Carga
Alostática que produce cambios en el cuerpo
que puede generar un espectro de
manifestaciones clínica y/o enfermedad.
Systems definitions of stress and allostatic load.In stress , the organism senses a
discrepancy between afferent information about a monitored variable and a set point and
other instructions for responding, altering activities of effectors to decrease the discrepancy.
Allostatic load reflects wear and tear, which, if sustained and substantial enough, decreases
effector efficiency, further activating the effector and accelerating wear and tear. Allostatic
load can therefore eventuate in a destabilizing and pathologic positive feedback loop
SOBRECARGA ALOSTÁTICA Y FEEDBACK POSITIVO

• Ejemplo:
• La respuesta alostática en la insuficiencia cardíaca inicialmente es la estimulación de
receptores adrenérgicos Beta 1 que aumentan la contractilidad cardíaca
restableciendo la función contráctil..
• la estimulación mantenida y prolongada genera sobrecarga alostática con una
regulación hacia abajo y pérdida de receptores adrenérgicos B1 con pérdida de
capacidad contráctil : ( un feedback positivo porque acentúa la condición original de
insuficiencia cardíaca) ….
• lo de feedback Negativo alude a que la respuesta homeostática normal va en sentido
contrario de la alteración original: si el gasto cardíaco baja en la insuficiencia cardíaca,
la respuesta homeostática normal va en el sentido contrario: de aumentar el gasto
cardíaco para restablecerlo a la Normalidad)…
• el feedback Positivo entonces en el caso de la falla cardíaca será acentuar la falla
cardíaca: en el caso descrito más arriba por la pérdida de receptores adrenérgicos Beta
1 que al estar ausentes o en menor número en la célula contráctil no podrán aumentar
su fuerza contráctil aun cuando aumenten los niveles de adreanlina circulantes…..
RESPUESTAS NEUROENDOCRINAS
AL ESTRÉS
 RESPUESTA AL ESTRÉS
1.- La respuesta al estrés primariamente comprende dos grupos de hormonas/neurotransmisores:

-Glucocorticoides : Cortisol y
-Catecolaminas : Norepinefrina, (NE) y Epinefrina, (Epi).
En condiciones normales esta hormonas suben y bajan según el ritmo circadiano.
2.- Después de un estímulo estresante se secretan Catecolaminas y Glucocorticoides en el
cuerpo. En respuesta a esto, la frecuencia cardíaca se eleva, el gasto cardíaco aumenta, la
respiración se acelera, aumenta el catabolismo, se usan los depósitos de energía de corto
plazo y, el flujo sanguíneo a los órganos principales como el cerebro, corazón, y músculos
aumenta —preparándose para una reacción conocida como la respuesta “fight-or-flight”:
“resistencia- o- huída”.
3.- Esta respuesta al estrés es mediada por dos sistemas endocrinos especiales:
a) el eje HHS (Hipotálamo-Hipófisis-Suprarrenal) y
b) el Sistema Simpático -Suprarrenal (SSS) .
4.- La estimulación Simpática activa el SSS produciendo liberación de
- Norepinefrina ( NE) de las terminaciones nerviosas a los tejidos blanco y
- Epinefrina (“Adrenalina”) y Norepinefrina de la médula suprarrenal.
5.- La activación del eje HHS comienza con la liberación de Hormona Liberadora de
Corticotrofina ó (CRH , en inglés) junto con la hormona Arginina Vasopresina (AVP u
Hormona Antidurética) ) en la sangre hipofisiaria portal, lo que a su vez, estimula la
liberación de Hormona Adrenocorticotrofica (ACTH) por la Hipófisis Anterior: la ACTH
activa la corteza suprarrenal, la que libera el glucocorticoide primario, el CORTISOL.
A simplified representation of the central
and peripheral components of the stress
system, their functional interrelations and
their relationships to other central
nervous system (CNS) pathways involved
in the stress response.
LC/NE: sympathetic system: locus
coeruleus/norepinephrine-sympathetic
system;
PVN: paraventricular nucleus;
CRH: corticotropin-releasing hormone;
AVP: arginine vasopressin;
POMC: pro-opiomelanocortin;
GABA: γ-aminobutyric acid;
BZD: benzodiazepine;
ACTH: adrenocorticotropic hormone
(corticotrophin);
NPY: neuropeptide Y;
SP: substance P.

Activation is represented by solid green

lines and inhibition by dashed red lines.
RESUMEN RESPUESTA ENDOCRINA AL ESTRÉS Agente SN: Sistema
Estresor Simpático

activa respuesta neuronal Hipotálamo

SN simpático libera CRH

CRH: Hormona Liberadora
de Corticotrofina
Médula ACTH: Hormona
suprarrenal Adrenocorticotrófica

libera libera ACTH

Corteza
Adrenalina y Noradrenalina suprarrenal

Cortisol

Corazón Hígado Arteríolas

Adipocitos Músculo Hígado

aumenta
frecuencia estimula estimula estimula estimula
redistribución
cardíaca y fuerza catabolismo redsitribución liberación de catabolismo del catabolismo del
flujo sanguíneo
contráctil glicógeno flujo sanguíneo ácidos grasos glicógeno glicógeno

Situación de Alerta, Lucha o Huida Aumento de la Actividad Metabólica

Vías del Estrés
Hipófisis
Efectos Fisiológicos y Potencialmente Patológicos
del Cortisol.

- Hiperglicemiante.
- Potencia el efecto de Catecolaminas sobre el
Sistema Cardiovascular.
- Suprime la actividad Osteoblástica ++.
- Suprime la Hematopoyesis.
- Suprime la Síntesis de Proteínas y Colágeno; tiene
efecto Catabólico Proteico.
- Suprime la Respuesta Inmune. *
Consecuencias Patológicas del Estrés.

- Retardo del Crecimiento.

- Inhibición de la Función Tiroídea.
- Inhibición del Eje Reproductivo.
- Contribuye a la generación de Síndrome Metabólico.*
- Aumenta el riesgo de:
- Enfermedad Coronaria (contribuye a la Aterogénesis y Trombofilia),
- Hipertensión Arterial.
- Miocardiopatía de Tatoksubo ?
- Efecto Hiperglicemiante en pacientes Diabéticos.
- Afecta la Memoria, produce Atrofia dendrítica y/o muerte de neuronas
del Hipocampo e Inflamación del Locus Ceruleus. Hipocampo, Amígdala y
Corteza Prefrontal responden al estrés agudo y crónico sufriendo Remodelación
Estructural.
- Produce Estimulación Fugaz del Sistema Inmune cuando el estrés es Agudo y
Supresión de la Inmunidad Celular e Hipersensibilidad Retardada cuando es Crónico:
facilita la infección por agentes microbianos intracelulares (TBC), aparición y/o
progresión de Neoplasias.
- Disminuye la Motilidad Gástrica y Aumenta la Motilidad Colónica y Modula la
estructura y actividad de la microbiota intestinal y puede causar Disbiosis.
 Estrés:
Suprime el Crecimiento y la Función Tiroidea.

Figure 2.- Schematic representation of the interactions between the stress system and (a) the
GH/IGF-I axis, (b) the thyroid axis.
 Estrés:
Inhibe Eje Reproductivo (c) y genera Síndrome Metabólico (d)
El Cortisol ejerce Catabolismo Muscular Directo e inhibe Osteoblastos disminuyendo masa
ósea y Antagoniza la Lipólisis inducida por la GH (hormona del crecimiento) y Esteroides
Sexuales facilitando el Depósito de Grasa Visceral.

Figure 2 Schematic representation of the interactions between the stress system

and ((c) the hypothalamic-pituitary gonadal axis, and (d) metabolic functions. Adapted from
Chrousos & Gold (2).
 Metabolic Syndrome

Components Range of values Or receiving drug therapy

Fasting glucose ≥100 mg/dL For hyperglycemia

Blood pressure ≥130/85 mmHg For hypertension

Triglycerides ≥150 mg/dL For hypertriglyceridemia

HDL cholesterol <40 mg/dL (men) or <50 To increase HDL cholesterol

mg/dL (women)

Waist circumference ≥102 cm (men) or ≥88 cm

(women)

Abbreviation: HDL, high density lipoprotein.

Estrés y Síndrome Metabólico

Figure 9. Schematic representation of the

proposed links between Stress and
Dysregulation of Metabolic Homeostasis.
Chronic stress induces Hyperactivation of
both the hypothalamic-pituitary-adrenal
(HPA) axis and the sympathetic nervous
system (SNS) which together with distinct
changes in certain health behaviors can
progressively lead to the development of
obesity (particularly central/visceral)
and metabolic syndrome manifestations.
 Estrés y Síndrome Metabólico.
Endocr Connect. 2014 Jun 1; 3(2): R55–R80.
• Published online 2014 May 19. The appraisal of chronic stress and the development of the Metabolic Syndrome (MES) : a systematic review of prospective
cohort studies N Bergmann,1 F Gyntelberg,2 and J Faber1,3

• Theoretically, it is plausible that psychological stress induces Metabolic Syndrome

• The pathway is probably multifactorial but could be explained either through stress-
induced changes in the HPA axis or/and through stress-induced change in behavior.
Considering hormonal changes a stress-induced hyperactivity of the HPA axis may explain
the association between stress and all elements of MES:
• First:
• Excess Amounts of Glucocorticoids Enhance Hepatic Gluconeogenesis and Inhibit the
Secretion and Action of Insulin leading to Insulin Resistance.
• Second:
• Glucocorticoids cause Differentiation and Proliferation of Adipocytes and redistribution of
fat, resulting in Central Adiposity, as it is seen in patients with Cushing's syndrome.
• Third:
• Glucocorticoids Decrease Lipoprotein–Lipase activity which Lowers the level of HDL
cholesterol and therefore skews the lipid-axes .
• Fourth:
• Elevated levels of Glucocorticoids are widely recognized to Induce Hypertension.
Cargas Alostáticas en Sistemas Específicos

• SISTEMA CARDIOVASCULAR.
- Carencia de control en el trabajo ( exceso de actividad
laboral) aumenta el riesgo de enfermedad cardíaca
coronaria y la tensión laboral (alta demanda psicológica y
falta de control) produce elevación de la presión arterial
ambulatoria y aumento del índice de masa ventricular
izquierda y progresión acelerada de ateroesclerosis.
- Estrés crónico y hostilidad se relaciona con reactividad
aumentada del sistema Fibrinógeno y Plaquetas
aumentando el riesgo de infarto al miocardio pero el
estrés NO es causa directa de enfermedad cardiaca
coronaria ni infartos agudos del miocardio.
Cargas Alostáticas en Órganos o Sistemas Específicos

• MIOCARDIO.

• Miocardiopatia de Tatoksubo (miocardiopatía pór estrés) fue descrita en Japón

en 1990
• La enfermedad se caracteriza por una insuficiencia cardíaca aguda con
disfunción ventricular izquierda sistólica y diastólica con un variedad de
anomalías de motilidad de la pared ventricular.
• Afecta predominantemente a mujeres de edad avanzada y frecuentemente es precedida por
una situación emocional o física que la desencadena aunque No siempre existe este
antecedente.
• En la etapa aguda la presentación clínica, electrocardiográfica y el perfil bioquímico puede
simular un sindrome coronario agudo.
• Takotsubo deriva del nombre en japonés que se da al pulpo para describer el balonamiento
característico del apex del ventrículo izquierdo. Generalmente es benigna pero puede recurrir
años despues del evento inicial.
• Se debate aún el rol potencial del exceso de catecolaminas en su patogénesis.
 Stress y Diabetes Mellitus

Sci Signal. 2012 Oct 23;5(247):pt10. doi: 10.1126/scisignal.2003508.

The effects of acute and chronic stress on diabetes control.

• Stress is an important contributor to pathological conditions in humans.
• Hormonal changes that occur during acute and chronic stress situations can affect glucose homeostasis
in both healthy people and in those with diabetes.
• Several studies have reported a Negative Effect of Acute Stress on Maintenance of Blood
Glucose Concentrations in patients with type 1 and type 2 diabetes.
• The effect of stress on glycemic control in people with diabetes may be related to a direct
effect of stress hormones on blood glucose levels and an indirect effect of stress on patient
behaviors related to diabetes treatment and monitoring and meal and exercise plans.
• In contrast, there is NO clear evidence that stressful life events promote the development of
diabetes in children or in adults.
• Stress hyperglycemia, the development of hyperglycemia during acute illness,
represents another interesting connection between the stress system and glucose
homeostasis. A large body of evidence supports an association between stress
hyperglycemia and increased morbidity and mortality in critically ill patients. Interestingly,
there is some evidence supporting a beneficial effect of insulin in reducing morbidity and
mortality in patients admitted to intensive care units.
• Finally, stress can influence the development of type 2 diabetes indirectly by promoting
obesity and metabolic syndrome.
 Cargas Alostáticas en Sistemas Específicos

• CEREBRO:
- el estrés repetido afecta la función cerebral, especialmente el Hipocampo que
participa en la memoria verbal y es especialmente importante en la memoria de
“contexto” (tiempo y lugar de eventos de fuerte influencia emocional) dado que
tiene alta concentración de receptores de cortisol.
-alteraciones del hipocampo por estrés disminuyen confiabilidad y acuciosidad de
la memoria contextual.
- Estrés Agudo:
la secreción aguda de cortisol suprime la memoria actuando sobre el hipocampo
y el lóbulo temporal.
- Estrés Crónico:
causa atrofia de dendritas en neuronas del hipocampo mediado por
glucocorticoides y aminoácidos excitatorios neurotransmisores liberados durante
y post-estrés; esta atrofia es reversible si el estrés es de corta duración pero el
estrés prolongado de meses o años puede matar neuronas del hipocampo.
 Estrés e Inflamación de Locus Ceruleus (LC)

• The LC-noradrenergic system is a major node of

integration between neural control of behavioral and
cardiovascular function as it is known to exert control
over the cardiovascular system and has long been
implicated in the emergence of depression
• We have previously shown that exposure to social
defeat can produce long lasting increases in resting
inflammation within the LC which may function to
increase neuronal activation, suggesting that LC
neuroinflammation could drive the negative behavioral
and cardiovascular repercussions associated with social
stress
 SISTEMA INMUNE Y ESTRÉS

• Antecedente Histórico:
• Galeno de Pérgamo, 200 años AC, estableció que la
mujer melancólica (que tenía elevados niveles de
estrés y por ende función inmune disminuida),
tenía más probabilidades de desarrollar Cáncer
que las mujeres que eran más positivas y estaban
expuestas a menos estrés.
• Este es el primer registro de la relación entre el
Sistema Inmune, el Estrés y la Depresión.
 Cargas Alostáticas en Sistemas Específicos

• SISTEMA INMUNE
- el sistema inmune responde en condiciones normales a la
presencia de patógenos u otros antígenos con su propia forma de
alostasis que tiene un efecto Dual:

A) FASE DE ESTRÉS AGUDO: INMUNOESTIMULACIÓN

FUGAZ

B) FASE DE ESTRÉS CRÓNICO: SUPRESIÓN DE INMUNIDAD

CELULAR E HIPERSENSIBILIDAD
RETARDADA.
 Cortisol and proinflammatory cytokine responses to social cues indicating possible danger.
The hypothalamic–pituitary–adrenal (HPA) axis and inflammatory system coordinate to keep an individual physically safe and biologically
healthy. Increases in HPA axis activity and the associated release of cortisol prepare an individual for “fight-or-flight” when he or she is
exposed to cues indicating the presence of socially threatening conspecifics. This initial cortisol response has a strong anti-inflammatory
effect, which allows the organism to react to the impending threat without being hampered by the onset of sickness behaviors, such as
fatigue and social-behavioral withdrawal. As cues of the social threat wane, the body up-regulates the inflammatory response to accelerate
wound healing and limit infection caused by possible injury. Glucocorticoid resistance allows for elevations in systemic inflammation to occur
together with, or closely after, increases in cortisol. Although these dynamics are adaptive during actual, intermittent physical threat,
prolonged activation of the HPA axis and inflammatory response caused by persistent actual or perceived threat is biologically costly and can
increase a person’s risk for several inflammation-related conditions including asthma, rheumatoid arthritis, cardiovascular disease, chronic
pain,metabolic syndrome, and (possibly) certain cancers .
 ESTRÉS AGUDO Y RESPUESTA INMUNE

- Una historia previa de estrés o contacto con lipopolisacáridos ceba la

respuesta inflamatoria de modo que futuros impactos del mismo tipo
resulten en una liberación aumentada y más rápida de citoquinas de los
macrófagos o células esplénicas.
- Por lo tanto, si hay historia de estrés previo , la elevación de citoquinas
plasmáticas ocurrirá dentro de 15 minutos y alcanzará un cénit dentro de
una hora del inicio de la respuesta inducida por el estrés.
- al mismo tiempo otros sistemas alostáticos como el eje Hipotálamo-
Hipófisis-Suprarrenal tiende a contener la respuesta de fase aguda y a
disminuir la inmunidad celular (efecto supresor) pero NO todos los
efectos son supresores:
el Estrés Agudo redistribuye linfocitos y macrófagos generando su
marginación en vasos sanguíneos de piel , ganglios linfáticos y médula
ósea, mediado en parte por glucocorticoides.
- el efecto Inmunoestimulante del Estrés Agudo depende de la secreción
suprarrenal y dura entre 3-5 días.
 ESTRES CRÓNICO Y RESPUESTA INMUNE

• En situaciones de Estrés Crónico las Respuestas de

Hipersensibilidad Retardada son INHIBIDAS y la
Inmunidad Celular es SUPRIMIDA.
• GLUCOCORTICOIDES: disminuyen la actividad de
Linfocitos T citotóxicos y células “natural killers” y
facilita el crecimiento de células Malignas y la
expansión de Tumores y
• NORADRENALINA: tiene una relación inversa con
la función inmune de fagocitos y linfocitos.
 INMUNIDAD Y ESTRES

El estrés induce un cambio adaptativo de Linfocitos Th1 a Th2 para proteger los órganos y tejidos
contra las acciones potencialmente destructivas de las citoquinas proinflamatorias tipo 1
(IL-12; IL-2; TNF-alfa; INTERFERON – gama).
Figure 10. Schematic
representation of interactions
between the Stress and
Immune system.
LC/NE: locus
coeruleus/norepinephrine-
sympathetic system;
SPGN: sympathetic
postgaglionic neurons;
CRH: corticotropin-releasing
hormone;
AVP: arginine vasopressin;
ACTH: adrenocorticotropic
hormone (corticotrophin);
PAF: platelet activating factor;
NE/E:norepinephrine/
epinephrine;
Th1: T-helper lymphocyte 1;
Th2: T-helper lymphocyte 2.
Activation is represented by
solid green lines and inhibition
by dashed red lines.
 INMUNIDAD Y ESTRÉS

• El cambio generado por el estrés, de Linfocitos Th1 a Th2, que

Disminuye la inmunidad Celular y Aumenta la inmunidad
Humoral, genera condiciones patológicas en las cuales la
inmunidad celular es necesaria ( para controlar carcinogénesis
e infecciones intracelulares) o en que la inmunidad humoral
es dañina ( generación de alergia y enfermedades
autoinmunes).
• La hiperactivación del eje Hipotálamo-Hipófisis-Suprarrenal
(propia del estrés) Aumenta la Susceptibilidad a Agentes
Infecciosos Intracelulares y Tumores.
• Recidivas de infecciones Micobacterianas (Tuberculosis),
progresión de infección por VIH son consecuencias de esta
condición como asimismo, la Alta Incidencia de NEOPLASIAS y
Metástasis en Estrés Crónico.
 EFECTOS DEL ESTRÉS SOBRE LA FUNCIÓN GASTROINTESTINAL.
CRH: corticotropin-releasing hormone;
ACTH: adrenocorticotropic hormone (corticotrophin);
PVN: paraventricular nucleus; LC: locus coeruleus.
Activation is represented by solid green lines and inhibition by dashed red lines.
Systems biological model of brain-gut-microbiome interactions.
The gut microbiota communicate with the gut connectome, the network of interacting cell types in the gut that include neuronal, glial,
endocrine, and immune cells, via microbial metabolites, while changes in gut function can modulate gut microbial behavior.
The brain connectome, the multiple interconnected structural networks of the central nervous system, generates and regulates
autonomic nervous system influences that alter gut microbial composition and function indirectly by modulating the microbial
environment in the gut. The gut microbiota can communicate to the brain indirectly via gut-derived molecules acting
Alterations in the gain of these
on afferent vagal and/or spinal nerve endings, or directly via microbe-generated signals.
bidirectional interactions in response to perturbations such as psychosocial or gut-directed (eg, diet,
medication, infection) stress can alter the stability and behavior of this system, manifesting as brain-
gut disorders. Modified from Fung et al.99
 Front Microbiol. 2018; 9: 2013.
Published online 2018 Sep 11. doi: 10.3389/fmicb.2018.02013
Effects of Psychological, Environmental and Physical Stressors on the Gut Microbiota
J. Philip Karl,1,* Adrienne M. Hatch,1 Steven M. Arcidiacono,2 Sarah C. Pearce,3 Ida G. Pantoja-Feliciano,2 Laurel A. Doherty,2 and Jason W. Soares2
 Estrés Crónico e Hipertensión Arterial (HTA)

• El Estrés Agudo promueve elevaciones transitorias de

la presión arterial pero no hay evidencia consistente
que sus efectos generen hipertensión arterial.
• La exposición a estrés crónico sugiere que solo
Estresores Repetitivos y Persistentes podrían tener el
potencial de generar elevaciones mantenidas de la
presión arterial.
• El estrés Crónico y especialmente las respuestas No
adaptativas al estrés  son más probables que generen
elevaciones mantenidas de la presión arterial.
 Estrés Crónico: Factor de Riesgo de HTA

• In a community‐based cohort of blacks, higher perceived

stress over time was associated with an increased risk of
developing hypertension.

• Evaluating stress levels over time and intervening when high

perceived stress is persistent may reduce hypertension risk.

Journal of the American Heart Association. 2019 | Volume 8, Issue 21: e012139, 
•originally publishedOctober 16, 2019,
https://doi.org/10.1161/JAHA.119.012139
Estrés Crónico e Hipertensión Arterial
 ESTRÉS Y ENFERMEDAD

• ESTRÉS GENERA ENFERMEDAD

• ENFERMEDAD GENERA ESTRÉS

 ENFERMEDAD COMO CAUSA DE ESTRÉS

- La enfermedad es por sí misma causa de estrés

produciendo ansiedad anticipatoria respecto del
pronóstico, del tratamiento, de la incapacidad e
interferencia con los roles y relaciones sociales.

- La ansiedad anticipatoria puede inducir secreción

de mediadores como corticotrofina, cortisol y
epinefrina (adrenalina) y así, una ansiedad
prolongada se traduce en una carga alostática.
 Behavioral and Physical Adaptation during Stress.

Behavioral Adaptation
Adaptive redirection of behavior
Increased arousal and alertness
Increased cognition, vigilance and focused attention
Suppression of feeding behavior
Suppression of reproductive behavior
Inhibition of gastric motility; stimulation of colonic motility
Containment of the stress response

Physical Adaptation
Adaptive redirection of energy
Oxygen and nutrients directed to the central nervous system and stressed body
site(s)
Altered cardiovascular tone; increased blood pressure and heart rate
Increased respiratory rate
Increased gluconeogenesis and lipolysis
Detoxification from toxic products
Inhibition of reproductive and growth axes
Containment of the stress response
Containment of the inflammatory/immune response
Central neurocircuitry in the stress-hyperresponsive/inhibited child leading
to a hyperactive stress system compared with the central neurocircuitry of the normal
stress response. The Hyperfunctioning Amygdala, Hypofunctioning Hippocampus,
and/or Hypofunctioning Mesocorticolimbic Dopaminergic System could predispose an
individual to anxiety, melancholic depression, and their somatic consequences. Solid
lines represent activation; dashed lines indicate inhibition.
 EFECTOS DEL ESTRÉS SOBRE EL CEREBRO

- Aparte del Hipotálamo y el Tronco Cerebral; esenciales

para las respuestas autonómicas y neuroendocrinas a los
factores estresantes, áreas cognitivas superiores del
cerebro son cruciales en la memoria, ansiedad y toma de
decisiones.
- Esas áreas cerebrales son blancos del estrés y las hormonas
del estrés y los efectos agudos y crónicos de éste,
influencian sus respuestas; el Hipotálamo, el Hipocampo y
Corteza Prefrontal son blanco de los glucocorticoides.
- El estrés y las hormonas del estrés producen cambios
adaptativos y maladaptativos sobre esta regiones
cerebrales
 Neuron. 2012 Mar 8; 73(5): 962–977.
doi:  10.1016/j.neuron.2011.12.033

Repeated Stress Causes Cognitive Impairment by Suppressing Glutamate Receptor

Expression and Function in Prefrontal Cortex
Eunice Y. Yuen,§ Jing Wei,§ Wenhua Liu, Ping Zhong, Xiangning Li, and Zhen Yan*

• Adrenal corticosterone, the major stress hormone, through the activation of glucocorticoid
receptor (GR) and mineralocorticoid receptor (MR), can induce long-lasting influences on
cognitive and emotional processes Mounting evidence suggest that inappropriate stress
responses act as a trigger for many mental illnesses For example, depression is associated
with hypercortisolaemia: excessive cortisol, while post-traumatic stress disorder (PTSD)
has been linked to hypocortisolaemia resulting from an enhanced negative feedback by
cortisol . Thus, corticosteroid hormones are thought to serve as a key controller for
adaptation and maintenance of homeostasis in situations of acute stress, as well as
maladaptive changes in response to chronic and repeated stress that lead to cognitive and
emotional disturbances symptomatic of stress-related neuropsychiatric disorders. One of
the primary targets of stress hormones is Prefrontal Cortex (PFC), a region controlling
high level “executive” functions including working memory, inhibition of distraction,
novelty seeking, and decision making.
• Chronic stress or glucocorticoid treatment has been found to cause structural remodeling
and behavioral alterations in PFC from adult animals, such as dendritic shortening, spine
loss, and neuronal atrophy, as well as impairment in cognitive flexibility and perceptual
attention.
 EFECTOS DEL ESTRÉS SOBRE EL CEREBRO

• Regiones cerebrales como el:

• Hipocampo,
• Amígdala y
• Corteza Prefrontal
responden al estrés agudo y crónico sufriendo
Remodelación Estructural lo que altera el
comportamiento y las respuestas fisiológicas.
• Estudios de estructuras e imágenes funcionales
revelan menor volumen del hipocampo en situaciones
de estrés y trastornos cognitivos leves al envejecer,
depresión mayor prolongada y baja autoestima.
EFECTOS DEL ESTRÉS SOBRE EL
APRENDIZAJE
Opposing effects of stress on learning depend on the timing of the events .
A: stress within the context of a learning situation leads to the release of norepinephrine (NA), corticotropin releasing
hormone (CRH), and cortisol (CORT), all of which are active in the brain at the time that the initial phases of learning take
place. At this stage, the neurotransmitters and hormones facilitate the ongoing process. Corticosterone, however, also
initiates a gene-mediated pathway, which will elevate the threshold for input unrelated to the initial event and restore
neuronal activity (normalization), with a delay of more than an hour.
B: if an organism has been exposed to a stressor some time before the learning process takes
place, the gene-mediated suppression of activity will have developed by the time that acquisition occurs . Under
these conditions corticosterone will impair learning processes.
Factores de Adaptación al Estrés
 Deprivación de Sueño y Estrés

-Deprivación del Sueño produce una Carga Alostática que puede

tener efectos deletéreos.
-disminución del tiempo de sueño (función reparadora y
restauradora de energía y tejidos) se ha asociado a aumento del
Peso corporal y Obesidad.
La Restricción del sueño a 4 horas/noche :
- aumenta la presión arterial,
- disminuye el tono parasimpático,
- aumenta niveles vespertinos de cortisol e insulina;
- aumenta el apetito por elevación de grelina (hormona
estimulante del apetito) y disminuye los niveles de leptina.
-aumenta los niveles de citoquinas proinflamatorias
-causa trastornos de memoria y cognitivos.
-aumenta las conductas agresivas.
 Estrés y Depresión
• Depression affects approximately 7 percent of adults and 11 percent
of adolescents, making it one of the leading causes of disability in
the United States .
• In addition to the well-known behavioral deficits, depression has
been associated with a 2–3 fold greater risk of developing
cardiovascular disease later in life resulting in significant co-
morbidity . Similarly, cardiovascular disease is also associated with
enhanced risk for developing depression. While this co-morbidity has
been well established, the mechanism by which depression can
increase the risk of cardiovascular disease and alternatively,
cardiovascular disease can enhance the risk of psychopathology
remains largely unknown.
• However, it has been suggested that stress may underlie this co-
morbidity as stress has been shown to promote the emergence
of both Depression and Cardiovascular Disease
 ESTRÉS Y DEPRESIÓN

Síntomas de la Depresión:
- Ánimo bajo permanente
- Anhedonia
- Ideación Suicida

In response to Chronic Stress, the animals gradually developed Depressive-like

Anhedonic behavior.
The graph shows the sucrose consumption of the animals that were later used for the EM analysis. Baseline sucrose
consumption was defined as the mean sucrose consumption during three sucrose tests conducted before stress
initiation.
- Control rats gradually increased their sucrose intake indicating a healthy hedonic behavior.
- Stressed animals progressively reduced their sucrose intake which indicates anhedonic behavior.
- Two-way ANOVA (stress × time) revealed significant main effect of stress (P < 0.0001) and significant interaction with
time (P < 0.0001).
- Bonferroni’s post hoc comparisons demonstrated that stressed rats consumed significantly less sucrose on week 4–9
 ESTRES POSTRAUMATICO (PTSD)
•Definición:
Para plantear el diagnóstico de PTSD, una persona ha debido estar expuesta a
un estresor extremo o evento traumático al que ella o él respondió con Temor,
Impotencia o Terror y tener tres tipos de síntomas que consisten en :
a) Reexperimentar el evento.
b) Evitar recuerdos del evento.
c) Experimentar hipervigilancia por al menos un mes.

a) El Reexperimentar el Evento: se refiere al recuerdo indeseado del incidente en forma de

imágenes, pesadillas o vivenciar el pasado.

b) Evitar Recuerdos del Evento: se refiere a los intentos por evitar recuerdos de lo sucedido,
incluyendo personas, lugares o aun pensamientos relacionados con el incidente.

c) Experimentar una Hipervigilancia: se refiere a manifestaciones fisiopatológicas como

insomnio, irritabilidad, falta de concentración, y reacciones de alarma incrementadas.
 Factores de Riesgo de PTSD

• Menor edad al momento del trauma.

• Género Femenino.
• Nivel Socioeconómico más bajo.
• Carencia de Apoyo Social.
• Características de Personalidad Premórbida.
• Trastrornos Depresivos o de Ansiedad Preexistente
POST TRAUMATIC STRESS DISORDER ( PTSD )
Patrones Endocrinos del Estrés en Sujetos
Normales, con Depresión Mayor y Estrés
Post Traumático
 Response to Stress in a Normal
Subject (Panel A), a Patient with
Major Depressive Disorder (Panel
B), and a Patient with PTSD (Panel
C). In normal subjects (Panel A)
and in patients with major
depression (Panel B), brief or
sustained periods of stress are
typically associated with
increased levels of both cortisol
and corticotropin-releasing factor.
In each panel the thickness of the
interconnecting arrows denotes
the magnitude of the biologic
response. Corticotropin-releasing
factor stimulates the production
of corticotropin, which in turn
stimulates the production of
cortisol. Cortisol inhibits the
release of corticotropin from the
pituitary and the release of
corticotropin-releasing factor
from the hypothalamus. It is also
responsible for the containment
of many stress-activated biologic
reactions. In patients with PTSD
(Panel C), levels of cortisol are low
and levels of corticotropin-
releasing factor are high. In
addition, the sensitivity of the
negative-feedback system of the
hypothalamic–pituitary–adrenal
axis is increased in patients with
PTSD rather than decreased, as
often occurs in patients with
major depression.
 FISIOPATOLOGIA DEL ESTRÉS POST TRAUMÁTICO
• Las alteraciones fisiopatológicas encontradas en el Estrés Postraumático no se parecen
a la respuesta al estrés encontrada en sujetos normales como tampoco a aquellas
encontradas en la Depresión Mayor:

a) los niveles de Cortisol plasmático son Más Bajos que lo normal en pacientes con
Estrés Post Traumático , aún décadas después del evento traumático.

b) los niveles del Factor Liberador de Corticotrofina (CRH) se encuentran Elevados :

estos patrones son distintos de los patrones asociados a períodos breves y
mantenidos de estrés y distintos de la Depresión Mayor, los que están típicamente
asociados con con niveles elevados de Cortisol y de Factor Liberador de Corticotrofina.

d) en el Estrés Post Traumático la sensibilidad del sistema de retroalimentación

negativa del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal está Aumentada, lo que se refleja en
la supresión exagerada del cortisol a la administración de dexametasona y la
sensibilidad aumentada de los receptores de glucocorticoides de los linfocitos, al
contrario de lo que sucede en los trastornos depresivos mayores: con bajos niveles de
cortisol se logra una intensa frenación de la secreción de CRH (factor hipotalámico
liberador de corticotrofina) y de Corticotrofina (ACTH).
 Bases Terapéuticas del Estrés
• Intervenciones centradas en el Cerebro:
• como el cerebro es el órgano central de la respuesta al estrés, es el
principal órgano blanco para reducir la carga de estrés crónico
definido por la carga alostática.
implican:
- cambios de conducta y estilos de vida.
- mantener una dieta saludable.
- mejorar la calidad y cantidad del sueño.
- mejorar las redes de apoyo social.
- cultivar una visión positiva de la vida.
- evitar el tabaco.
- efectuar ejercicio físico moderado y regular.
- encontrar el Significado y la Finalidad de la vida.
 Bases Terapéuticas del Estrés
• Agentes Farmacológicos:

- Inductores del sueño.

-Ansiolíticos.

- Beta bloqueadores.

- Antidepresivos.

- Actividad Física.

- Apoyo social.
Nonlinear network of mediators of allostasis involved in the stress response.
Arrows indicate that each system regulates the others in a reciprocal manner, creating a
nonlinear network. Moreover, there are multiple pathways for regulation- eg, inflammatory
cytokine production is negatively regulated via anti-inflammatory cytokines as well as via
parasympathetic and glucocorticoid pathways, whereas sympathetic activity increases
inflammatory cytokine production. Parasympathetic activity in turn, restrains sympathetic
activity. DHEA, dehydroepiandrosterone
 Bases Terapéuticas del Estrés
• Debido a que los sistemas homeostáticos no son
redes lineales, las consecuencias de cualquier
fármaco puede inhibir los efectos benéficos de los
sistemas en cuestión o perturbar otros sistemas que
interactúan con el, en una dirección que promueva
un efecto colateral indeseado.
• De aquí que la mejor terapia pareciera no confiar
exclusivamente en el uso de fármacos sino
encontrar vías para cambiar el estilo de vida.
 Bases Terapéuticas del Estrés

• Actividad Física: efecto Benéfico sobre el Estrés

• Mecanismo N°:1.
- actividad física aumenta la expresión de Neurotrofinas en la Corteza
Cerebral e Hipocampo por efecto del Factor de Crecimiento tipo
Insulina -1 (IGF-I) captado por el cerebro y que actúa vía receptores
en el Hipocampo.
- el aumento de la Neurogénesis en la circunvolución dentada se ha
relacionado con las acciones de los antidepresivos proveyendo un
potencial paralelo con las acciones antidepresivas de la actividad
física.
- el aumento de la neurogénesis aumenta la memoria y, las nuevas
neuronas*, parecen ser más excitables y pueden contribuir a una
mayor flexibilidad cognitiva.
*: investigar por alumnos
GH/IGF-I axis and targets. Pituitary GH interacts with GH receptors in hepatocytes
increasing IGF-I secretion for endocrinological purposes in different organs, although an
autocrine/paracrine IGF-I production by those organs is also present. Puche and Castilla-
Cortázar Journal of Translational Medicine 2012 10:224  doi:10.1186/1479-5876-10-224
• Clinical Implications of Basic Research
• Elizabeth G. Phimister, Ph.D., Editor
• Muscling In on Depression
• Andrew Harkin, Ph.D.
• N Engl J Med 2014; 371:2333-2334 December 11, 2014.
• Agudelo, LZ, Femenia, T, Orhan, F, et al

• Actividad Física: efecto benéfico sobre el

Estrés
• Mecanismo N°: 2
“Skeletal muscle PGC-1α1 modulates Kynurenine
metabolism and mediates resilience to stress-
induced depression. “
• Muscling In on Depression
• The mental health benefits of physical exercise are well
established, and yet the way in which exercise influences the
brain to alter mood is not clearly understood.
• A recent study by Agudelo and colleagues suggests that
kynurenine metabolism in skeletal muscle mediates
resilience to stress-induced behavior associated with
psychiatric illnesses such as major depression.
• The kynurenine pathway is the principal pathway by which the
amino acid tryptophan is metabolized in peripheral body
tissues, including skeletal muscle, liver, and white cells,
leading to the production of brain-penetrating kynurenine.
• Kynurenine, in turn, may be converted into metabolites,
some of which have been implicated in pathophysiological
aspects of a number of brain disorders, including depression.
• Stress hormones, such as cortisol, or inflammatory mediators,
such as interferon-γ, can activate the kynurenine pathway by
inducing the expression of enzymes responsible for
kynurenine synthesis and thus leading to Increases in the
Levels of Circulating Kynurenine Available to the Brain.
• The conversion of Kynurenine to Kynurenic Acid by
kynurenine aminotransferases (KATs) in the periphery,
however, limits kynurenine levels and therefore the
availability of kynurenine to the brain, because kynurenic acid
is incapable of crossing the blood–brain barrier.
• Agudelo and colleagues have shown through their experiments
with mice that increasing the activity of the transcriptional
coactivator PGC-1α1 in skeletal muscle (which accrues
normally during exercise) mediates resilience against stress-
induced depression-related behaviors and deficits in the
expression of a range of molecular markers of neurotrophy.
• The link between peripheral kynurenine metabolism and
stress resilience is further supported by the induction of PGC-
1α1 and up-regulation of Kinurenia aminotransferasas(KAT) in
skeletal muscle and the increase in circulating kynurenic acid
concentrations in response to freewheel running in mice.
• Moreover, the authors observed that aerobic exercise was
associated with increases in PGC-1α1 and KAT enzyme
expression in biopsied muscle tissue from humans. Exercise
may thus act as a key adjunct therapy in the treatment of
Stress-related disorders, such as depression, by Limiting the
Amount of Kynurenine that Reaches the Brain.
• This proposed mechanism also provides a platform from
which experimental new treatments — possibly mediators of
the skeletal-muscle pathway — may be tested for their ability
to bring about exercise-like responses and stress resiliency
 Bases Terapéuticas del Estrés

• Apoyo Social:
- contactos sociales regulares proveen Apoyo
Emocional y Reducen la Carga Alostática.
- no se sabe nada de cómo el apoyo social puede
beneficiar circuitos cerebrales afectados por el
estrés crónico y la carga alostática, pero está
demostrado que el apoyo social
beneficia el ánimo y la salud mental.
“Venid, benditos de mi Padre, y reciban
en herencia el Reino que les fue
preparado desde el comienzo del
mundo, porque tuve hambre, y me
dieron de comer; tuve sed, y me dieron
de beber; estaba de paso, y me alojaron;
desnudo, y me vistieron; enfermo, y me
visitaron; preso, y me vinieron a ver”.

Evangelio según San Mateo 25,31-46.

LECTURAS SUGERIDAS Y FIGURAS ANEXAS
OPTATIVO!
 Autoimmunity to the Sodium-Level Sensor in the Brain Causes Essential Hypernatremia
NEURON Volume 66, Issue 4, 27 May 2010, Pages 508–522

• Nax is the sodium-level sensor of body fluids in the brain involved in

sodium homeostasis. In the present paper, we report a patient with
essential hypernatremia who developed autoantibodies to Nax.
• The patient had a ganglioneuroma that was mainly composed of Na x-
positive Schwann-like cells, and this neoplasia likely evoked an antitumor
immune response.
• Passive transfer of the immunoglobulin (Ig) fraction of the patient's serum
reproduced her symptoms with abnormal reductions in water intake and
vasopressin-release in WT mice, most likely due to the complement-
mediated cell death in the CVOs where Nax is expressed. (CVOs:
Circumventricular Organs)
• Her symptoms thus suggest a paraneoplastic neurologic disorder (PND)
characterized by neurologic dysfunction in the setting of a remote cancer.
Our study shows, for the first time, that autoimmunity to the Na-level
• Am J Physiol. 1989 Aug;257(2 Pt 2):F159-69.
Osmoregulation of thirst and vasopressin release in pregnancy.
Lindheimer MD1, Barron WM, Davison JM.

• Osmoregulation is altered in human gestation, body tonicity declining to a nadir early in pregnancy after
which a new steady-state plasma osmolality is maintained until term. Development of precise, sensitive,
and specific radioimmunoassays for arginine vasopressin (AVP), which permit clearer definitions of
functional properties of the osmoregulatory system, have led to a formulation of how these changes
occur (both in women as well as in a gravid rat model).
• The osmotic thresholds for thirst and antidiuretic hormone release each
decrease approximately 10 mosmol/kg during the initial weeks of human
gestation.
• Lowering the threshold to drink stimulates increased water intake and
dilution of body fluids. Because AVP release is not suppressed at the usual
levels of tonicity, it still circulates and water is retained.
• Osmolality declines until it decreases below the osmotic thirst threshold (situated several mosmol/kg
above that for hormone secretion), and a new steady state, with little change in water turnover, is
established. The metabolic clearance rate of AVP is also altered, increasing three- to fourfold between
gestational week 10 and midtrimester, paralleling the appearance and rapid rise in circulating cystine-
aminopeptidase (vasopressinase), an observation that may explain several disorders of water handling
that complicate human pregnancy. Finally, mechanisms responsible for the altered osmoregulation are
obscure but chorionic gonadotropin may be involved in the changes during human gestation.
Figure 7. Schematic
representation of the
interactions between the
hypothalamic-pituitary-
adrenal (HPA) axis and the
Thyroid and Immune function.
CRH: corticotropin-releasing
hormone;
STS: somatostatin;
TRH: thyrotropin releasing
hormone;
TSH: thyroid stimulating
hormone;
T4: thyroxine; T3:
triiodothyronine;
TNF-α: tumor necrosis factor-
α;
IL-1: interleukin-1;
IL-6: interleukin-6.
Activation is represented by
solid green lines and inhibition
by dashed red lines.
Schematic representation of
the interactions between
the hypothalamic-pituitary-
adrenal (HPA) axis and the
Reproductive and
Growth axes.
Chronic hyperactivation of
the stress system may lead
to both osteoporosis and
metabolic syndrome.
CRH: corticotropin-releasing
hormone;
GnRH: gonadotropin-
releasing hormone;
ACTH: adrenocorticotropic
hormone (corticotrophin);
LH: luteinizing hormone;
FSH: follicle-stimulating
hormone;
GHRH: growth hormone
releasing hormone;
STS: somatostatin;
GH: growth hormone;
SmC: somatomedin C.
Activation is represented by
solid green lines and
Inhibition by dashed red
lines.
Figure 8. Schematic
representation of the
detrimental effects of
chronic stress on
Adipose tissue, Bone and
Muscle metabolism.
GH: growth hormone.
Activation is represented
by solid green lines and
inhibition by dashed red
lines.
Figure 3. Schematic representation of
interactions between the
hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA)
axis, adipose tissue and hypothalamic
appetite-satiety centers.
ARC: arcuate nucleus;
PVN: paraventricular nucleus;
LHA: lateral hypothalamic area;
CRH: corticotropin-releasing
hormone;
ACTH: adrenocorticotropic hormone
(corticotrophin);
POMC: proopiomelanocortin;
NPY: neuropeptide Y;
AgRP: agouti related peptide;
α-MSH: α-melanocyte-stimulating
hormone;
Y1: neuropeptide Y receptor type 1;
MC4R: melanocortin receptor type 4;
TRH: thyrotropin-releasing hormone;
MCH: melanin concentrating
hormone;
OXY: oxytocin.
Activation is represented by solid
green lines and inhibition by dashed
red lines.
Conceptual frameworks for interpretingFig.
stress-immunology
1 studies.
The concept of Allostatic load suggests that chronic stressors can induce prolonged responses that lead to damage and
eventual dysfunction. This is consistent with many reports in stress-immunology research suggesting that chronic
stress can be more immunosuppressive than acute stress.
Sapolsky et al. proposed that glucocorticoids have several different functions and that the beneficial ones
may predominate at normal or even at moderate stress-induced levels, whereas a harmful one
(generally suppression) may predominate at higher concentrations. It seems likely that parts of this
framework are also applicable to other stress-related mediators.

Pathophysiology 2003 9, 133-153DOI: (10.1016/S0928-4680(03)00003-8)

EFECTO DEL ESTRÉS SOBRE EL SISTEMA DIGESTIVO

***
FIG. 8. Structural plasticity in hippocampus involving synaptogenesis (S), neurogenesis (N), and dendritic
remodeling (D) involves multiple neurochemical systems, evidence for which is summarized below and in
the text. Table summarizes interactions of adrenal steroids with key neurochemical systems
involved in structural remodeling. 1) Glutamate release and reuptake: S, N, D, 2) NMDA receptor
activation, blockade: S, N, D,; 3) circulating glucocorticoids involving both mineralocorticoid (MR) and
glucocorticoid (GR) receptors: S, N, D, 4) serotonin: N (136); 5) norepinephrine: N (294); 6) endogenous
opioids: N (97); 7) benzodiazepines); 8) brain-derived neurotrophic factor (BDNF) 9) IGF-I, insulin, ghrelin,
and leptin
 REVIEW ARTICLE
Post-Traumatic Stress Disorder
Arieh Shalev, M.D., Israel Liberzon, M.D., and Charles
Marmar, M.D.
N Engl J Med 2017; 376:2459-2469June 22, 2017DOI:
10.1056/NEJMra1612499