Procedimientos Técnicos de

Laboratorio.

Clase Encuentro 7

Tema IV. Genética e inmunología básica

 SUMARIO
Inmunología e inmunidad. Sistema inmune.
Órganos, tejidos, células y moléculas.
Importancia del sistema inmune. Antígenos
y haptenos. Conceptos y características
físico químicas. Respuesta inmune.
Funciones generales. Clasificación de la
Respuesta inmune: innata y adquirida,
inespecífica y específica, natural y artificial,
activa y pasiva. Tolerancia y
autoinmunidad. Definiciones. Mecanismos
de tolerancia. Autoinmunidad. Respuesta
inmune inespecífica y específica.
Respuesta inmune humoral y celular.
Inmunidad a los microorganismos.
Reacción antígeno anticuerpo.
En la actualidad, la inmunología
es una ciencia experimental con
aplicaciones clínicas. Es una
ciencia transdisciplinaria esencial
para la formación de los
profesionales relacionados con las
Ciencias Médicas

Inmunidad :Respuesta a un
inmunógeno que es capaz de
eliminar al agente que la
originó (con menor latencia,
con la intensidad que logra
neutralizar y o eliminar al
agente que la originó)
SISTEMA INMUNE:

Es la acción coordinada de
moléculas, células, tejidos, órganos y
sistemas que permiten mantener la
homeostasis del organismo evitando
así, el desarrollo de enfermedades
infecciosas y eliminando moléculas
nocivas causadas por:
el envejecimiento.
los traumatismos.
los crecimientos neoplásicos.
que finalmente requieren la
reparación y limpieza tisular.
 COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE

Células:
Órganos: Moléculas:
Primarios, Células Sistema de
dendríticas
Secundarios complemento
Macrófagos
Terciarios Citocinas
Linfocitos T y B TCR
Granulocitos
Células NK BCR
Inmunoglobulinas
 CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE
LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS

POBLACIÓN MORFOLÓGICAMENTE HETEROGÉNEA

SE ENCUENTRAN EN LA PIEL, LAS MUCOSAS, LAS
SUBMUCOSAS, EN LOS GANGLIOS LINFÁTICOS Y EN TRÁNSITO
ENTRE LAS CAPAS MAS SUPERFICIALES Y LAS PROFUNDAS DE
PIEL Y MUCOSAS
PROVIENEN DE LA ESTIRPE MONOCÍTICA ESPECIALIZADA

d e n d r i t i c c el
 CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE
LOS MACRÓFAGOS

m a cr o p h a g e
 PROVIENEN DE MONOCITOS QUE ENTRAN A LOS TEJIDOS
 EN LOS TEJIDOS SE TRANSFORMAN EN MACRÓFAGOS CON
MORFOLOGÍAS PARTICULARES DE ACUERDO CON EL ÓRGANO
DONDE RESIDEN, …..(ASTROCITOS, NEUROGLIAS, CÉLULAS DE
KUPFER…)
 FAGOCITAN PATÓGENOS POR RECONOCIMIENTO DE CIERTAS
MOLÉCULAS O FIJANDO ANTICUERPOS A SUS RECEPCTORES DE
MEMBRANA
CÉLULAS NK
•CAPACIDAD DE DESTRUIR
CÉLULAS
TRANSFORMADAS
•IMPORTANTES EN LA
DEFENSA FRENTE A LA
INFECCIÓN POR VIRUS
•FUNCIONES CITOTÓXICA
Y REGULADORA
•LIBERAN MEDIADORES
IMPORTANTES PARA LA
RESPUESTA INMUNE.
IMPORTANCIA DEL SISTEMA
INMUNE:
Mantener la homeostasia, particularmente
defendiéndonos de los patógenos; pero también,
es capaz de inducir respuestas contra
comensales, sustancias no infecciosas foráneas
y contra estructura propias alteradas.
Antígenos. Componentes del medio (externo e interno) reconocidos como
extraños, capaces de combinarse con los efectores de la respuesta del
sistema inmune.

Hapteno: todo antígeno de bajo peso molecular y

estructura tridimensional sencilla, incapaz por si
solo de inducir una respuesta inmune; pero unido
a una proteína portadora si pueden inducirla.

Inmunógeno: todo antígeno capaz de inducir la

respuesta inmune (innata y/o adquirida).
 Isoantígeno
Isoantígeno

gemelos
univitelinos

Xenoantígeno
Xenoantígeno Aloantígeno
Aloantígeno Autoantígeno
Autoantígeno
Clasificación de los antígenos según el efector que necesita
para desencadenar la respuesta inmune
 Conformacional
Lineal
Son las secuencias que
inducen la respuesta
inmune y con las que
interactúan sus efectores
Anticuerpo
1 Carácter extraño o exogenicidad. *

2 Tamaño o peso molecular.

Heterogeneidad en la composición química de su

3 estructura tridimensional.

4 Carácter animado o capacidad de multiplicación.

5 Degradabilidad de la molécula del antígeno.

6 Solubilidad.
1 Xenoantígeno.

2 De alto peso molecular.

3 Estructura tridimensional compleja.

4 Vivo atenuado.

5 Degradable.

6 Insoluble
 CARACTERÍSTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE

Responde específicamente a cada

Específica
antígeno diferente
Permite al sistema inmune
Diversa o
responder a una gran variedad de
Heterogénea
antígenos (109)
Discrimina lo propio
Ausencia de autoreactividad
de lo ajeno

Genera respuestas aumentadas

Memoria
ante contactos sucesivos

Autocontrola la generación de los

Autolimitada efectores al eliminar el estímulo
antigénico
 TIPOS DE RESPUESTA INMUNE:

Dependiendo de los efectores que

predominan en la respuesta
HUMORAL O CELULAR

Dependiendo de si los efectores se

producen por el propio organismo o se
administran ya elaborados
PASIVA O ACTIVA

Dependiendo de si el hombre interviene en

inducir la producción de los efectores:
ARTIFICIAL O NATURAL
 Categorías de la respuesta
inmune
Latencia: Intervalo que transcurre desde la
penetración del antígeno y la detección de anticuerpos.
Intensidad: Concentración de anticuerpos con la que
se alcanza el máximo de la respuesta.
Duración: Tiempo que media desde la detección de
los efectores y su desaparición.
Memoria: Respuesta a una posterior o sucesiva
puesta en contacto con el mismo antígeno.
Respuesta inmune primaria y secundaria
Categoría Respuesta inmune Respuesta inmune
primaria secundaria
Latencia Mayor Menor
Intensidad Menor Mayor

Duración Menor Mayor

Memoria NO SI
Efectores Predominan IgM Predominan IgG
 Mecanismos inespecíficos de Defensa:

Barreras: Son obstáculos que bloquean la entrada y

consiguiente diseminación del Ag.

Biológicas
Flora normal Químicas
Físicas:
Complemento
1. Piel 1. Lisozima.
2. Mecanismos de arrastre. 2. Ácidos grasos de
3. Humedad de las mucosas. la piel
Glucolípidos
salivales
3. pH
Sistema de Complemento
El sistema del complemento

Es conjunto de más de 30 proteínas séricas y de membrana que

conforman 3 vías: Clásica, Alternativa y de las Lectinas.

Actúa en cascada enzimática para culminar con la producción de

poros en las membranas de los microorganismos

Existen múltiples inhibidores que impiden su activación constante

y el daño de las membranas celulares propias
 Funciones del sistema del complemento

Lisis de microorganismos( importante en la defensa

frente a microorganismos encapsulados, CAM).
Opsonización de microorganismos
Participación en la inflamación C5a y C3a por
activación y quimiotaxis de neutrófilos ,mastocitos y
macrófagos
Aclaramiento de inmunocomplejos
 Citocinas

 Proteínas de bajo peso molecular secretadas por las

células del sistema inmune que median interacciones
complejas entre células linfoides, células inflamatorias y
células hematopoyéticas.
Se producen en respuesta a microorganismos y otros Ag,
pudiendo diferentes citoquinas, estimular respuestas
diferentes de las células implicadas en la inmunidad y la
inflamación
 Mecanismos Específicos de Defensa.
Inmunidad celular y humoral

Celular
 Defensa contra microorganismos intracelulares
 Defensa frente a células cancerosas

Humoral

 Defensa contra microorganismos extracelulares

 Defensa frente a toxinas bacterianas
 LOS LINFOCITOS T. CÉLULAS QUE RECONOCEN LOS ANTÍGENOS
CON ESPECIFICIDAD

LOS LINFOCITOS T RECONOCEN PÉPTIDOS ANTIGÉNICOS

PROCESADOS POR LAS CÉLULAS PRESENTADORAS DE
ANTÍGENOS MEDIANTE SU RECEPTOR:
•PUEDEN SER COOPERADORES , CITOTÓXICOS Y

• REGULADORES
•LOS COOPERADORES PUEDEN SER Th1 O Th2
 Linfocito T

Linfocito T CD4 Linfocito T CD8

o cooperador o citotóxico

Th1 Th2
 Linfocito T efector
Célula dendrítica Linfocito Th

Linfocito Th Macrófago
Macrófago activado

Linfocito Th Célula plasmática

Linfocito B productora de anticuerpos
CTL/ Célula Diana
LOS LINFOCITOS B. CÉLULAS QUE RECONOCEN LOS ANTÍGENOS
CON ESPECIFICIDAD

B l y mp h o c yt e
LOS LINFOCITOS B RECONOCEN ANTÍGENOS
ESTRUCTURALES
NO REQUIEREN QUE SEAN PROCESADOS POR LAS CÉLULAS
PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
UTILIZAN RECEPTORES PRESENTES EN LAS MEMBRANAS
PARA RECONOCER LOS ANTÍGENOS
ESOS RECEPTORES SON INMUNOGLOBULINAS DE
MEMBRANA
EL RECEPTOR DEL LINFOCITO B
 Los anticuerpos

Moléculas glicoprotéicas especializadas

capaces de interactuar específicamente con
el antígeno que indujo su formación.

Aparecen en la respuesta a un antígeno.

caracteres
de orden
funcional Son capaces de combinarse específicamente con él.
Estructura de las inmunoglobulinas
 Estructura Función
Estructura básica de los anticuerpos
Cadena H Cadena pesada
Cadena L Cadena ligera
Bisagra B Flexibilidad
Región Fab Unión al antígeno

Región Fc Funciones biológicas

X Une a C´y FcR

Glúcido (G) Protege vs. proteasas

Unión covalente
-S-S-
estabiliza
CDR1-3 en región variable.
NH2 Aminoterminal
L, 220 aminoácidos.
H, 440 aminoácidos, 4 ó 5 dominios. COO Carboxiloterminal
CH con secuencia aminoácidos igual para Dominio de
una misma clase. Inmunoglobulina
 Relación estructura-función

Estabilizar
Opsonización

Fijación del complemento

inmunoadherencia

Glúcido protege de
Transporte activo (trofoblastos)
proteasas y en IgA
Fijación a membrana (IgD)
acopla componente
secretor
CH4 de IgE fijación a mastocitos
CH4 de la IgM fijación de C´
Clasificación de las inmunoglobulinas según la clase de
cadena pesada que posean
 Ig de mayor afinidad
que la IgM

Única inmunoglobulina capaz de atravesar la barrera placentaria,

otorgándole al recién nacido una inmunidad natural pasiva hasta
aproximadamente los 6 meses y el año de vida.

Es la más abundante en los líquidos corporales, constituyendo el 70-85%

de las Ig totales presentes en el suero humano normal.

Capaz de activar el sistema del complemento.

Participa activamente en los mecanismos de opsonización.

Predomina en la respuesta secundaria.
 Tiene dos subclases
(IgA1 e IgA2.)

La IgA del suero fija el complemento y lo activa por la vía alterna,

ayudando de esta forma en la eliminación de los agentes
biológicos patógenos.

Activa a la lactoferrina de la secreción para privar de hierro a los

microorganismos patógenos para ayudar a eliminarlos.
IgA de la secreción

2. A nivel de la secreción neutraliza microorganismos patógenos impidiendo

su paso y diseminación al resto del organismo.
Es la mediadora fundamental de los procesos de Hipersensibilidad tipo 1
en el ser humano.

Es la única citotrópica, se une a través de su fragmento Fc, a los

receptores FcξR mastocitos y basófilos donde dura meses,
sensibilizándolos y estimulando su degranulación en los próximos
contactos con el mismo alergeno.

Localizada, fundamentalmente, en la submucosa respiratoria y digestiva.

En forma monomérica se encuentra en la superficie de los
linfocitos B como Ig de membrana y actúa como BCR.

Es un pentámero de alto peso molecular que se encuentra en

la sangre. Tiene 5 dominios constantes.

Es la primera Ig sintetizada por el sistema inmune del feto.

Posee capacidad neutralizante, precipitante, aglutinante.

Predomina en las respuestas inmunes primarias, siendo la que más
rápidamente se forman en respuesta a un estímulo antigénico.

Es la mayor fijadora del complemento.

Última en aparecer en la escala zoológica en los mamíferos.

En bajas concentraciones en suero

Se encuentra en forma monomérica.

Su función biológica no está clara aunque se cree que participa en la

memoria inmune.
 ACCIONES BIOLÓGICAS DE LOS ANTICUERPOS

 Neutralización de microorganismos y
sus productos
 Aclaramiento de inmunocomplejos
 Activación del complemento
 Opsonización de microorganismos y
fagocitosis
 Citotoxicidad celular dependiente de
Anticuerpos(ADCC)
 La tolerancia inmune Tolerancia

► Es la ausencia específica de respuesta

inmune frente a un antígeno propio
(autoantígeno) o extraño.

► Es la capacidad de reconocer y aceptar lo

propio.

► Es un estado adquirido con especificidad y

memoria.

► Los antígenos se denominan tolerógenos.

Intolerancia
Clasificación de la Tolerancia
Clasificación de la Tolerancia
Autoinmunidad: Cambios en la regulación de la respuesta
inmune frente aquellos componentes del propio organismo
que pueden tener propiedades antigénicas.

Surgen las conocidas como enfermedades autoinmunes

como: Esclerosis múltiple, Hepatitis crónica autoinmune,
Lupus eritematoso sistémico, Enfermedad de Addison y estas
enfermedades se acompañan de la presencia de
autoanticuerpos en la circulación.
 HIPERSENSIBILIDAD
Es una respuesta inmune adaptativa exagerada e inadecuada
desencadenada por inmunógenos que se caracteriza por causar daño al
organismo al llegar a producir reacciones inflamatorias y lesiones tisulares,
siempre tienen memoria inmunológica, por lo cual, en sucesivas
exposiciones este daño tisular es mayor.

La hipersensibilidad no se manifiesta en la primera exposición al

inmunógeno pues suele aparecer a partir del segundo contacto de este
antígeno con el hospedero sensibilizado.
¿Qué características tiene esta respuesta de hipersensibilidad y
que antígenos-inmunógenos la desencadena?

• Respuesta inmunitaria que causa daño al organismo se

desencadena por antígenos exógenos.

• El daño hístico se encuentra en relación con los efectores

humorales o celulares que participan en el proceso.

• La magnitud de la reacción depende del carácter individual

de la respuesta.
 CLASIFICACIONES MÁS USADAS DE LA
HIPERSENSIBILIDAD

Según el tiempo de aparición de las manifestaciones

clínicas

1.Inmediatas (primeras 24 horas). Relacionada con la presencia

de anticuerpos.

2.Retardadas (después de las 24 horas del contacto).

Relacionada con presencia de linfocitos T.
 Hipersensibilidad.
.
Clasificación de Gell y Coombs .

1. Hipersensibilidad tipo I o anafiláctica.

2. Hipersensibilidad tipo II o citotóxica.

3. Hipersensibilidad tipo III o mediada

por complejos antígeno-anticuerpo.

4. Hipersensibilidad tipo IV.

 Hipersensibilidad tipo I

Generalizada: responden de
forma exagerada todos los
sistemas del organismo.
Puede ser Ejemplo. Shock anafiláctico

Localizada: a nivel de un
sistema o tejido.
Características principales de la Hipersensibilidad tipo I
Es la más común.

El organismo reacciona frente a alergenos solubles y

exógenos mediando una respuesta de tipo IgE.

Es prácticamente inmediata, en muchos casos, se desarrolla

la respuesta en segundos o minutos.

Ocurren la sensibilización tras una primera exposición o

respuesta inmune primaria a un alergeno.

A partir del segundo contacto con el alergeno, tienen lugar

una serie de reacciones responsables de las manifestaciones
clínicas.
 Hipersensibilidad tipo I
Tipo de Mecanismos Mecanismos de
hipersensi inmunitarios lesión tisular
-bilidad patológicos y enfermedad
Mastocitos
y sus
Anticuerpos mediadores
Tipo I:
(aminas
Anafiláctic de la clase
vasoactivas,
a IgE mediadores
químicos,
citoquinas)
Degranulación de un
mastocito sensibilizado
con IgE y alergeno en
sus receptores
1. El organismo reacciona a antígenos fijos en células o matriz
extracelular.
2. Los efectores que median este tipo de respuesta son del tipo
IgG o IgM.
3. Es necesario siempre un primer contacto con el Ag para
sensibilizar al individuo.
4. La unión del anticuerpo con el antígeno provoca la activación
de la cascada del Complemento, activación de células
citolíticas con receptores para el Fc de la IgG, activación de
la fagocitosis y disfunción celular.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II O CITOTOXICA
Mecanismos
Tipo de Mecanismos de lesión tisular y
inmunitarios
Hipersensibilidad enfermedad
patológicos
• Opsonización y fagocitosis de
células.
Tipo II: • Reclutamiento y activación de
mediada por Anticuerpos IgM e leucocitos (neutrófilos y
anticuerpos (Ac) IgG contra Ag de la macrófagos) mediados por el
superficie o matriz complemento y el receptor Fc.
extracelulares
• Anomalías en las funciones
celulares, ejemplo: en la
señalización de los receptores
hormonales.

Fuente: Abbas et al, Inmunología celular y molecular. 4ta edición. 2002

 HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
O MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS
Características generales de los mecanismos de
Hipersensibilidad tipo III
1. Los antígenos (Ags) reconocidos son antígenos solubles que se
depositan en forma de IC.

2. Las manifestaciones clínicas pueden ser sistémicas o localizadas,

dependiendo de las proporciones relativas de antígeno y anticuerpo en
el inmunocomplejo.

3. Los efectores que participan pueden ser de tipo IgG, IgM o IgA, pero
fundamentalmente IgG.
IgG

4. El daño se produce por depósito de inmunocomplejos con:

• activación del complemento.
• reclutamiento de leucocitos.
• liberación de aminas vasoactivas y citocinas.
• agregación plaquetaria.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III O MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS.

Tipo de Mecanismos Mecanismos de

Hipersen- inmunitarios lesión tisular y
sibilidad patológicos enfermedad

Inmunocomplejos
Tipo III: compuestos por Reclutamiento y
activación de
mediada por antígenos solubles leucocitos mediados
inmunocomp circulantes y
anticuerpos por el complemento
lejos y el receptor Fc
IgG o IgM
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
o MEDIADA POR CÉLULAS
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV o MEDIADA POR CÉLULAS

Tipo de
Mecanismos inmunitarios Mecanismos de lesión
Hipersensi-
patológicos tisular y enfermedad
bilidad

Linfocitos T CD4+ Activación de macrófagos ,

Tipo IV: (hipersensibilidad retardada) inflamación mediada por
citoquinas.
mediada por Linfocitos T CD8+
Lisis directa de células
células T (citolisis mediada por células diana, inflamación mediada
T) por citoquinas.
 Conclusiones
• Respuesta inmune.Clasificaciones.
• Antígenos e inmunógenos. Conceptos.
• Requerimientos de la inmunogenicidad.
• Los anticuerpos.Su estructura. Función.Clases de
Inmunoglobulinas.
• Mecanismos de la respuesta inmune inespecíficos
y específicos.
• Hipersensibilidad.Clasificación.
 BIBLIOGRAFIA UTILIZADA:

 Abbas AK, Lichtman AH, Pober JS. Celular and Molecular Inmunology,
4ta ed. Philadelphia: W.B. Saunders Company. 2000: 515-524.
Llop A, Valdés Dapena M, Zuazo JL, Microbiología y Parasitología
Medica, La Habana, Ed Ciencias Médicas, 2008. Tomos I.