Principios de farmacodinámica,

fármacos estructuralmente
específicos, receptores.
Resumen de clase
 La farmacodinamia
La farmacodinamia es el estudio de
los efectos de los fármacos. Intenta
dilucidar la secuencia acción-efecto
completa y la relación dosis-efecto. La
modificación de los efectos de un
fármaco por otro fármaco y otros
facto­res también forma parte de la
farmacodina­mia.
 PRINCIPIOS DE ACCIÓN
DE LOS FÁRMACOS
Los fármacos (excepto los basados en
genes) no confieren nuevas funciones
a nin­gún sistema, órgano ni célula,
sólo modifican el ritmo de la
actividad en progreso.
 Los tipos básicos de acción
farmacológica se pueden clasificar
en términos generales en:

1. Estimulación
2. Depresión o inhibición
3. Irritación
4. Reemplazo
5. Acción citotóxica
 Estimulación
Es la intensificación selectiva del nivel de
actividad de células especializadas; p. ej., la
adrenalina estimula el corazón, la pilocarpina
estimula las glándulas salivales. Sin embargo,
la estimulación excesiva suele seguirse de
depresión de esa función; p. ej., altas dosis de
picrotoxina, un estimulante del sistema
nervioso central (SNC) provoca convulsiones
seguidas de coma y depresión respiratoria.
Estimulación
Pilocarpina

Nombre (IUPAC) sistemático; (3S,4R)-3-etil-4- [(3-metilimidazol-4-il) metil]oxolan-2

La pilocarpina también se usa para aliviar la

boca seca (xerostomia), por ejemplo, en casos
de efectos secundarios en la terapia de
radiación en cánceres de cabeza y cuello. La
pilocarpina estimula la secreción de grandes
cantidades de saliva y sudor., también en el
glaucoma
 Depresión o inhibición
Es la disminución selectiva de la
actividad de células especializadas; p. ej.,
los barbitúricos deprimen el SNC (ejm.
Thiopental o Tiopentato, Fenobarbital), la
quinidina (antiarritmico) deprime el
corazón, los anestésicos locales deprimen
la conducción nerviosa. ejemplo
Xilocaína.
.
 Irritación
Denota un efecto no selectivo, a menudo
nocivo, aplicado particularmente a
células menos especializadas (epitelio,
tejido conectivo). La irritación leve
puede estimular la función asociada,
pero la irritación intensa causa
inflamación, erosión, necrosis y daño
morfológico. Esto puede determinar
disminución o pérdida de una función.
.
 Reemplazo
Se refiere al empleo de metabolitos
naturales, hormonas o sus congéneres
en estados de deficiencia; p. ej.,

1. Levodopa en el parkinsonismo,
2. Insulina en la diabetes mellitus,
3. Hierro en la anemia.
.
 Acción citotóxica
Se utiliza la acción citotóxica selectiva
para parásito invasores o células
cancerosas, en los que causa su
inhibición sin afectar de manera
significativa las células del huésped,
para el tratamiento curativo o paliativo
de infecciones y neoplasias; p. ej.,
.
 Acción citotóxica
tratamiento curativo o paliativo de
infecciones y neoplasias; p. ej.,
1. Penicilina; Infecciones bacteriana
2. Cloroquina; Para la malaria
3. Zidovudina; Retroviral HIV
4. Ciclofosfamida; quimioterapia para
linfomas, leucemias

.
 MECANISMO DE
ACCIÓN
DE LOS FÁRMACOS
 MECANISMO DE ACCIÓN
DE LOS FÁRMACOS
Sólo unos pocos fármacos actúan en función de su
propiedad física y química simple; los ejemplos son:
1. Laxantes formadores de volumen: masa física.
2. Carbón: propiedad adsortiva
3. Manitol: actividad osmótica.
4. 131I y otros radioisótopos: radiactividad.
5. Antiácidos: neutralización del ácido clorhídrico
gástrico.
6. Permanganato de potasio: propiedad oxidante.
7. Dimercaprol: quelante de metales pesados.
 MECANISMO DE ACCIÓN
DE LOS FÁRMACOS
La mayoría de los fármacos ejerce sus
efectos por la interacción con una
biomolécula definida, que suele ser una
proteína. Esto también confiere selectividad
de acción al fármaco. Las proteínas
funcionales que son la diana de la acción
farmacológica se pueden agrupar en cuatro
categorías básicas: enzimas, canales
Iónicos, transportadores y receptores.
 MECANISMO DE ACCIÓN
DE LOS FÁRMACOS
I. ENZIMAS
Casi todas las reacciones biológicas tienen
lugar bajo la influencia catalítica de
enzimas; por lo tanto, las enzimas son un
objetivo muy importante de acción
farmacológica. El fármaco puede aumentar
o disminuir la velocidad de las reacciones
mediadas enzimáticamente
 MECANISMO DE ACCIÓN
DE LOS FÁRMACOS
I. ENZIMAS
La estimulación de una enzima
aumenta su afinidad por el sustrato,
de manera que disminuye la constante
de velocidad (kM) de la reacción
La inhibición enzimática es un modo
común de acción farmacológica. Y
pueden ser inespecíficas o especificas.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

I. ENZIMAS
Inhibición inespecífica Muchos agentes
químicos y fármacos son capaces de
desnaturalizar las proteínas. Alteran la
estructura terciaria de cualquier enzima
con la que entran en contacto y, por lo
tanto, la inhiben. Las sales de metales
pesados, los ácidos y las bases fuertes, el
alcohol, el formaldehído y el fenol causan
inhibición enzimática inespecífica.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

I. ENZIMAS
Inhibición específica Muchos agentes
inhiben a determinada enzima sin
afectar a otras. Esta inhibición puede
ser:

1. Competitiva o
2. No competitiva.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

I. ENZIMAS
1. Competitiva (de tipo equilibrio) El
fármaco de estructura similar compite
con el sustrato normal por el sitio de
unión catalítico de la enzima, de manera
que se alcanza un nuevo equilibrio en
presencia de aquél.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

I. ENZIMAS
Estos inhibidores competitivos; aumentan la
constante de velocidad (kM) pero no modifican la
Vmáx (velocidad máxima de la reacción); es decir,
se requiere mayor concentración del sustrato para
alcanzar la 1/2 de la velocidad máxima de reacción,
pero si la concentración de sustrato aumenta lo
suficiente, puede desplazar al fármaco y se puede
alcanzar la misma velocidad máxima de reacción.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS
INHIBICION COMPETITIVA (tipo equilibrio)
ejemplos
• La fisostigmina y la neostigmina compiten con la
acetilcolina por la colinesterasa.
• se usa para el tratamiento del glaucoma y en el tratamiento
de la toxicidad anticolinérgica grave. También ha
demostrando ser eficaz en el tratamiento de la Miastenia
Gravis
• Las sulfamidas compiten con el PABA por la folatosintetasa
bacteriana.
• El alopurinol compite con la hipoxantina por la
xantino~oxidasa.
• La carbidopa y la metildopa compiten con la levodopa por
la dopa-descarboxilasa.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS
INHIBICION COMPETITIVA (tipo no
equilibrio)
También puede haber una inhibición enzimática
de tipo no equilibrio con fármacos que
reaccionan con el mismo sitio catalítico de la
enzima, pero forman enlaces covalentes fuertes
o tienen una afinidad tan alta por la enzima que
el sustrato normal no puede desplazar al
inhibidor;
por ejemplo:
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS
INHIBICION COMPETITIVA (tipo no
equilibrio) ejemplo
• Los organofosforados presentan reacciones
covalentes con el sitio esterárico de la enzima
colinesterasa.
• El metotrexato tiene una afinidad 50.000
veces más alta por la dihidrofolato reductasa
que el sustrato normal DHFA.
En estas situaciones, aumenta la kM y
disminuye la Vmáx
kM Constante de velocidad Vmax; Velocidad máxima de la reacción
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS
2. INHIBICION NO COMPETITIVA

El inhibidor reacciona con un sitio adyacente

y no con el sitio catalítico, pero altera la
enzima de una manera que la hace perder su
propiedad catalítica. Así, la kM(constante de
velocidad de reacción) no se modifica y hay
disminución de la Vmáx (velocidad máxima
de la reacción);. Los ejemplos son:
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS
2. INHIBICION NO COMPETITIVA
Ejemplo
Acetazolamida (diuretico) -anhidrasa carbónica.
Ácido acetilsalicílico, -ciclooxigenasa
Disulfiram -aldehído deshidrogenase
Omeprazol -H'-K'-ATPasa
Digoxina -Nal-K+-ATPasa
Teofilina -fosfodiesterasa
Propiltiouracilo -peroxidasa tiroidea
Lovastatina -HMG-CoA-reductasa
 PRINCIPIOS DE
FARMACODINÁMICA
Fármacos estructuralmente específicos,
Enzimas; Canales Iónicos y Receptores.

Resumen de clase
II parte
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

II. CANALES IÓNICOS

Las proteínas que actúan como canales iónicos

selectivos participan en la transmisión de
señales a través de la membrana y regulan la
composición Iónica intracelular. Esto las
convierte en un objetivo común para la acción
farmacológica.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

II. CANALES IÓNICOS

Los fármacos pueden afectar los canales

iónicos a través de receptores específicos
1. Canales iónicos regulados por ligandos,
2. Canales iónicos regulados por proteínas G,
3. Unión directa con el canal,
Lo cual afecta el movimiento de iones a través
de éste; p. ej., anestésicos locales que obstruyen
físicamente los canales de Na+.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

II. CANALES IÓNICOS

Además, ciertos fármacos modulan la apertura

y el cierre del canal; p. ej.:
•El nifedipino bloquea el canal de Ca 2+ de tipo-L
dependiente de voltaje.
•El nicorandil (vasodilatador)abre los canales de K +
dependiente de ATP.
•Los hipoglucemiantes sulfonilureas inhiben los
canales de K+ dependiente de ATP del páncreas.
•La amilorida (Diuretico) inhibe los canales de Na + del
epitelio renal.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

III. TRANSPORTADORES

Diversas sustancias son translocadas a través

de la membrana por unión a transportadores
específicos que facilitan la difusión en la
dirección del gradiente de concentración o
bombean el metabolito o ión contra el
gradiente de concentración utilizando energía
metabólica.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

III. TRANSPORTADORES
Muchos fármacos ejercen su acción por
interacción directa con la proteína
transportadora para inhibir el transporte
fisiológico continuo del metabolito o ión. Los
ejemplos son:
1. La imipramina (antidepresivo) bloquea la
recaptación neuronal de noradrenalina y
serotonina (5-HT).
2. La reserpina (antipsicótico) bloquea la
recaptación de noradrenalina y 5-HT por los
gránulos.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

III. TRANSPORTADORES
3. La furosemida inhibe el cotransportador
Nal-K+-20- en la rama ascendente del asa de
Henle.
4. La hidroclorotiazida inhibe al simportador
Na'~Cl- en la parte inicial del túbulo distal.
5. El probenecid inhibe el transporte activo de
ácidos orgánicos (ácido úrico, penicilina) en
los túbulos renales.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS
IV. RECEPTORES
Muchos fármacos actúan a través de componentes
macromoleculares específicos de la célula que
regulan funciones críticas, como;
1. Actividad enzimática,
2. Permeabilidad y procesos de transporte,
3. Características estructurales,
4. Función de molde, etc.
Estas macromoléculas o sus sitios, que se unen e
interactúan con el fármaco, se denominan
'receptores'.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

IV. RECEPTORES
Receptor Se define como una macromolécula o
un sitio de unión que sirve para reconocer e
iniciar la respuesta a una molécula señalizadora
o un fármaco pero que, por sí mismo, no ejerce
otra función. En tal sentido, los efectores
(enzimas, canales, transportadores, etc.) que se
unen e interactúan directamente con fármacos no
son denominados receptores; p. ej., la xantino-
oxidasa no se llama receptor del alopurinol.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

IV. RECEPTORES
Los receptores se localizan en la superficie o el
interior de la célula efectora, y moléculas
señalizadoras específicas se combinan con ellos
para desencadenar la respuesta característica.
.
EJEMPLO
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

IV. RECEPTORES

Ligando (del lat., ligare, unir) Es una molécula

que se fija selectivamente a determinados
receptores o sitios. El término sólo indica
afinidad sin considerar el cambio funcional: los
agonistas y los antagonistas competitivos son
ligandos del mismo receptor.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

IV. RECEPTORES

ANTAGONISMO
EN LOS RECEPTORES

1. Antagonista Impide la acción de un

agonista sobre un receptor o la respuesta
consecutiva, pero no ejerce ningún efecto
por sí mismo.
2. Agonista parcial Activa un receptor para
inducir efecto submáximo, pero antagoniza
la acción de un agonista completo.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS
IV. RECEPTORES

AGONISTAS
EN LOS RECEPTORES

1. Agonista Activa un receptor para provocar

un efecto similar al de la molécula
señalizadora fisiológica.

2. Agonista inverso Activa un receptor para

generar un efecto de dirección opuesta a la
del agonista bien reconocido.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

IV. RECEPTORES
Naturaleza de los receptores
Los receptores son macromoléculas reguladoras,
en su mayor parte proteínas, aunque los ácidos
nucleicos también pueden servir como tales.
Se considera que los receptores de superficie con
sus proteínas de acoplamiento y efectoras flotan
en un mar de lípidos de la membrana; las
interacciones entre los dominios lipófilos e
hidrófilos de las cadenas peptídicas con moléculas
de solvente (agua de un lado y lípidos del otro)
determinan el plegamiento, la orientación y la
topografía del sistema.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

IV. RECEPTORES
Naturaleza de los receptores
La mayoría de las moléculas del receptor están
compuestas por diversas subunidades no
idénticas (heteropoliméricas), y la unión de
agonistas ha demostrado ocasionar cambios de
su estructura cuaternaria o de la alineación
relativa de las subunidades; p. ej., la activación
del receptor nicotínico hace que sus
subunidades se separen y se abra un canal
catiónico de localización central.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

IV. RECEPTORES
Naturaleza de los receptores
Muchos fármacos actúan sobre receptores
fisiológicos que median respuestas a
transmisores, hormonas, autacoides y otras
moléculas de señalización endógenas, como
ser colinérgicos, adrenérgicos,
histaminérgicos, esteroideos, leucotrienos y
otros.
Autacoides; se los denomina comúnmente mediadores celulares
 SECUENCIA
ACCIÓN-EFECTO

FC511
 Acción farmacológica Es la combinación
inicial del fármaco con su receptor, que
determina un cambio de conformación
del receptor (en el caso de agonistas) o
impide el cambio de conformación por
exclusión del agonista (en el caso de
antagonistas).

Acción farmacológica
 Efecto o eficacia
farmacológico Es el cambio final de la
función biológica producido como
consecuencia de la acción
farmacológica, a través de una serie
de pasos intermedios (transductor).

EFECTO O
EFICIENCIA
 Función de los
receptores
Los receptores cumplen dos
funciones esenciales:

1. Reconocimiento de la molécula de
ligando específica y

2. Transducción de la señal a una

respuesta.
 Función de los
receptores
De acuerdo con ello, la molécula del
receptor tiene un dominio de fijación del
ligando y un dominio efector, que sufre un
cambio de conformación funcional. En la
actualidad se han identificado estos
dominios en algunos receptores. La
alteración de la molécula del receptor se
traduce de distintas formas en la respuesta.
 EFECTO PLACEBO

Es el fenómeno por el cual los síntomas de

un paciente pueden mejorar mediante un
tratamiento con una sustancia placebo, es
decir, una sustancia inerte a los fines de lo
que estaría causando (etiología, conocida
o no) los síntomas del paciente en un
primer lugar.
EFECTO PLACEBO
La explicación fisiológica postulada para
este fenómeno sería la estimulación (no
por parte de la sustancia placebo, de lo
contrario no entraría en la definición) del
núcleo accumbens situado en el cerebro
que daría como resultado la mejoría del
cuadro sintomático del paciente que
afirma estar aquejado por un mal a su
salud.
EFECTO PLACEBO
Hay gran variabilidad en la presentación de
este efecto y la aparición del mismo esta
determinada por factores del individuo, de la
sustancia (incluida su forma de
administración) y del medio en el que se
realiza el tratamiento, sin embargo la
cuantificación de este fenómeno es muy útil
en determinar la utilidad y seguridad de los
fármacos y otras sustancias en la terapéutica.
 GRACIAS
Principios de farmacodinámica,
fármacos estructuralmente específicos,
receptores.
Resumen de clase