VITAMINE D (25-HYDROXY-)

Ces dérivés passent dans le sang où ils se lient aux

VITAMINE D (25-HYDROXY-) protéines porteuses (essentiellement la DBP, Vitamin D
Binding Protein) puis se fixent dans le parenchyme rénal
pour subir une deuxième hydroxylation qui a lieu au
niveau soit de C1 pour donner le 1α, 25-dihydroxy-
vitamine D ou calcitriol, soit de C24 pour donner
DEFINITION le24,25-dihydroxy-vitamine D. Le calcitriol représente la
forme biologiquement active de la vitamine D.
La vitamine D est un terme générique désignant tous Synonymes : vitamine D : ergocalciférol (vitamine D2),
les sécostérols présentant une activité anti-rachitique. cholécalciférol (vitamine D3). 25-hydroxyvitamine D3 ou
Les deux vitamines D2 (ergocalciférol) et D3 25-hydroxycholécalciférol ou calcidiol, 25-hydroxy-
(cholécalciférol) diffèrent par leur origine végétale ou vitamine D2 ou 25-hydroxy-ergocalciférol.
animale et ont une activité biologique comparable chez
les mammifères. Aussi le terme de vitamine D est-il
INDICATIONS DU DOSAGE
utilisé pour désigner indifféremment l’une ou l’autre.
Chez l’homme, la vitamine D a une double origine : Evaluer le statut vitaminique D
exogène et endogène. La vitamine D est en effet La HAS (2014) recommande de réserver le dosage
apportée par l’alimentation, sous la forme de vitamine sanguin de vitamine D au diagnostic de rachitisme et
D2 dans les aliments d’origine végétale et de vitamine d’ostéomalacie, aux mentions des AMM des
D3 dans les aliments d’origine animale (on la trouve médicaments de l’ostéoporose et à certaines situations
surtout dans l’huile de foie de morue et les poissons particulières : personnes âgées faisant des chutes
gras, et en petite quantité dans les œufs, la viande, les répétées, suivi ambulatoire de l’adulte transplanté rénal
produits laitiers). La source de vitamine D est cependant au-delà de 3 mois après transplantation, traitement
essentiellement endogène puisqu’elle est synthétisée à chirurgical de l’obésité chez l’adulte.
partir du 7-déhydrocholestérol sous l’effet de certains
La restriction des indications de dosage de la vitamine D
rayonnements UV sur la peau.
par la HAS en 2013 est toutefois discutée et remise en
Cette production endogène est très variable : elle cause par un groupe d’experts (Souberbielle JC 2014).
dépend de la latitude, de l’ensoleillement, de la saison Ceux-ci préconisent également les dosages de 25OH
et de la pollution atmosphérique (qui bloque les UV vitamine D dans toutes les situations à risque
tout comme le verre et le plexiglas), des habitudes d’ostéopathie fragilisante, notamment l’ostéoporose, la
sociales et vestimentaires et de type et de l’état de la prise de traitements ou la survenue de pathologies
peau. De plus, l’absorption des UV et donc la formation potentiellement inductrices d’ostéoporose,
de vitamine D dans la peau décroît avec l’âge et elle est l’insuffisance rénale chronique y compris chez les
nettement moins efficace chez les sujets à peau très transplantés rénaux et plus globalement dans tout bilan
pigmentée. phosphocalcique incluant le dosage de la PTH.
Quelle que soit son origine, la vitamine D s’accumule
dans le foie où elle subit une première hydroxylation en Surveiller les traitements vitaminiques D (cf fin de
C25 pour donner la 25-hydroxy-vitamine D3 ou 25- cette fiche).
hydroxycholécalciférol ou calcidiol et la 25-hydroxy-
vitamine D2 ou 25-hydroxy-ergocalciférol. BIOPATHOLOGIE
Au-delà de ses effets bien connus sur le métabolisme
Vitamine D phosphocalcique, la vitamine D possède des effets
« extra-squelettiques » nombreux et qui ont fait l’objet
FOIE ces dernières années d’une multitude de publications
(cf Focus n° 33 : vitamine D. www.biomnis.com)
.
Le déficit sévère en vitamine D est responsable
25-OH-D d’ostéomalacie chez l’adulte et de rachitisme chez
l’enfant. Toutefois, avant de parler d’un réel déficit en
vitamine D, il existe une étape intermédiaire nommée «
REIN insuffisance » en vitamine D et dont la principale
conséquence, en particulier chez les sujets âgés, est
d’entraîner une hyperparathyroïdie secondaire avec,
1,25-(OH)2-D comme corollaire, un risque augmenté de fracture.
L’augmentation des concentrations de PTH ne dépasse
cependant pas toujours les limites physiologiques. Aussi
est-il est important de détecter ces « insuffisances » en

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vitamine D, car une supplémentation en vitamine D et En pratique, les experts ont défini des « valeurs
en calcium permet de diminuer la PTH et la résorption souhaitables (ou recommandées) » en 25(OH) vitamine
osseuse et réduit par conséquent très significativement D = 30 à 70 ng/ml.
l’incidence des fractures non vertébrales.

VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES
RECOMMANDATIONS PREANALYTIQUES
 VARIATIONS PHYSIOLOGIQUES
 PRELEVEMENT – CONSERVATION, TRANSPORT
Les concentrations plasmatiques de la 25-
Se reporter au référentiel des examens de biologie
hydroxyvitamine D varient au cours de l’année en
médicale Biomnis en ligne pour les conditions de
fonction de l’ensoleillement avec un maximum en été.
prélèvement et conservation-transport.
Dans la littérature, les valeurs établies chez des femmes
 RENSEIGNEMENTS INDISPENSABLES noires sont deux fois moins élevées que celles
Traitement en cours : tous les médicaments contenant observées chez des femmes blanches.
de la vitamine D (D2 ou D3) peuvent entraîner un
 VARIATIONS PATHOLOGIQUES
syndrome d’hypervitaminose D.
Concentration sérique en
Les traitements anti-épileptiques : peuvent être
25(OH) vitamine D
responsables de carences en vitamine D car ils
accélèrent le catabolisme hépatique de la vitamine D. ng/ml nmol/l
Carence en vitamine D < 10 < 25
Grossesse.
Insuffisance en vitamine D 10 à < 30 25 à < 75
Âge, saison…
Valeurs recommandées 30 à 70 75 à 175

METHODES DE DOSAGE Possible intoxication > 150 > 375

Le facteur de conversion est : 1 nmol/l = 0,40 ng/ml.
- Immunodosages automatisés : choisir des tests dosant
 L’hypovitaminose D
la vitamine D2 + D3. L’Afssaps en 2009 a publié des
Elle peut être la conséquence :
« Recommandations à destination des biologistes
concernant la spécificité des dosages de vitamine D » – d’un défaut de production endogène : faible
les engageant à vérifier la pertinence des résultats au ensoleillement, latitude élevée, habitudes
regard des traitements prescrits et de la technique vestimentaires, vieillissement et pigmentation de la
utilisée. peau. Chez les personnes âgées, l’immobilité et la
capacité réduite de la peau à produire la vitamine D
- Radio-compétition. Dosage direct après extraction
aggravent la carence, étant donné l’apport alimentaire
mais sans purification chromatographique préalable.
déficient.
- HPLC, spectrométrie de masse : il convient alors de
– d’une insuffisance d’apport alimentaire : régime
rendre le résultat global (D2+D3) plutôt que les 2
végétarien.
métabolites séparément (D2 = X ; D3 = Y).
– d’une malabsorption intestinale de la vitamine D :
maladie coeliaque, mucoviscidose, gastrectomie
VALEURS DE REFERENCE partielle, maladie de Crohn, pancréatite chronique…
– d’une fuite urinaire (syndrome néphrotique), ou
Les trousses disponibles ne sont pas standardisées et péritonéale (dialyse péritonéale).
peuvent ainsi fournir des résultats différents pour un
même patient. En outre, la définition de « valeurs de – d’un traitement anti-épileptique (cf. ci-dessus).
référence » est complexe car elle doit prendre en Cliniquement, la carence profonde et prolongée
compte différents paramètres (âge, saison…). s’accompagne de rachitisme chez l’enfant et
Plusieurs démarches ont été suivies par différents d’ostéomalacie chez l’adulte. Cependant, avant que les
auteurs proposant, par exemple, de déterminer comme troubles osseux carentiels ne deviennent cliniquement
seuil inférieur des valeurs « de référence », la patents, des modifications biochimiques évocatrices
concentration de 25OH vitamine D en dessous de peuvent être détectables : hypocalcémie,
laquelle apparaissent des signes osseux (10 ng/ml) ou hypophosphorémie, phosphatases alcalines élevées et
celle au-dessus de laquelle il n’y a plus de variation hypocalciurie.
saisonnière (36 ng/ml).  L’hypervitaminose D
L’approche actuellement retenue est celle qui utilise Caractérisée par une augmentation des concentrations
comme seuil la concentration de 25-OH D au dessous sériques de 25OH vitamine D (> 80 ng/ml), elle est
(et/ou au-dessus) de laquelle il peut exister des effets essentiellement due à une intoxication exogène parfois
néfastes pour la santé. alimentaire (ingestion chronique et abusive de

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conserves de foies de poissons) ou le plus souvent blood or serum at room temperature:solid as a rock. Clin
thérapeutique (traitement prolongé par la vitamine D). Chem 2009; 55(8):1584-1595.
Les symptômes de l’intoxication aiguë (observés pour  Benhamou C.L. et al., La vitamine D chez l’adulte :
des concentrations sériques en 25 OH vitamine D > 150 recommandations du GRIO, Presse Med 2011 ; 40 : 673-682.
ng/ml) sont : l’hypercalcémie, les troubles digestifs, la  Benhamou C.L. et Souberbielle J.C., La vitamine D : quand
soif, la polyurie, l’hypertension, l’insuffisance rénale et comment doser ? 24e Congrès de la Société Française de
fonctionnelle et l’hypercalciurie. Si elle est très sévère, Rhumatologie (Paris, France) : 11-14 décembre
elle peut entraîner des troubles de la vigilance et 2011.www.jim.fr
amener au coma.
 Vitamine D. Focus 2011 ;n°33. www.biomnis.com
L’intoxication chronique et prolongée se caractérise par
 www.has.fr Rapport d’évaluation, octobre 2013. Ut ilit é
des calcifications vasculaires, une néphrolithiase, une
néphrocalcinose et une insuffisance rénale irréversible. clin iq u e d u d o sag e d e la vit am in e D - Rap p o r t
d 'évaluat io n .
 La supplémentation en vitamine D  Souberbielle JC, Benhamou CL, Cortet B, et al. Rapport de
- Chez tous les sujets de 65 ans et plus : la HAS sur les dosages de vitamine D : ne passons pas d’une
supplémentation systématique, sans dosage de situation extrême à une autre situation tout aussi extrême,
25OHD. Presse med 2014 ;43 :5-8.
- Chez les sujets ayant une ostéoporose avérée
(toujours administrer de la vitamine D,
généralement associée au calcium, avant de traiter
l’ostéoporose,)
- Chez ceux ayant une maladie favorisant
l’ostéoporose ou un (des) médicament(s)
inducteur(s),
- Chez ceux ayant une pathologie chronique sévère
(ex : une malabsorption) favorisant l’insuffisance ou
la carence en vitamine D.
Quand doser la 25 OHD (surveillance de l’efficacité de la
supplémentation) ?
Selon le traitement donné :
- En cas de traitement journalier (vitamine D2 en
gouttes, plutôt réservée à des personnes âgées) :
attendre 4 à 6 mois à une posologie donnée ; doser
la 25 OHD. Objectif : ≥ 30 ng/ml. Si < 30 ng/ml,
augmenter la dose (doubler) ;
- En cas de traitement intermittent (ampoules à 100
000 unités) : commencer par une ampoule à 100 000
UI de vitamine D3, donnée tous les 3 mois chez un
sujet dont l’IMC est < 25 kg/m2 ou tous les 2 mois si
l’IMC est > 25 kg/m2. Doser la 25 OHD juste avant la
2e prise de ce traitement : si < 30 ng/ml, rapprocher
les prises (tous les 1 ou 2 mois).

POUR EN SAVOIR PLUS

 Souberbielle J.C., Cormier C., Kindermans C. et al.,
Vitamin D status and redifining serum parathyroid
hormone reference range in the elderly, J Clin Endocrinol
Metab 2001; 86:3086-3090.
 Lips P.,Vitamin D deficiency and secondary hyper-
parathyroidism in the elderly: consequences for bone loss
and fractures and therapeutic implications, Endocrine
Review 2001; 22:477-501.
 Massart C, Souberbielle JC. Serum 25-hydroxyvitamin D
immunoassays: Recommandations for correct clinical
interpretation. Clin Chem 2009;55(6):1247-1248.
 Wielders J.P.M. Serum 25(OH)-Vitamin D3 in human

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