Les Tumeurs Krukneberg: Pour L'Obtention Du Doctorat en Médecine

Année 2021 Thèse N°186/21
LES TUMEURS KRUKNEBERG

(à propos de 13 cas)
THÈSE
PRÉSENTÉE ET SOUTENUE PUBLIQUEMENT LE 19/05/2021
PAR
Mme. EL-AMMARI OUMAYMA
Née le 29 Mai 1995 à Taounate
POUR L'OBTENTION DU DOCTORAT EN MÉDECINE

MOTS-CLÉS :
Krukenberg - Bâge à chaton - Ovaire - Digestif - CHIP
JURY
M. MELHOUF MOULAY ABDELILAH...............................................PRÉSIDENT ET RAPPORTEUR
Professeur de Gynécologie Obstétrique
M. MELLAS NAWFEL .............................................................................

Professeur d'Oncologie Médicale
M. EL FATEMI HINDE ........................................................................ JUGES
Professeur d’Anatomie pathologique
M. JAYI SOFIA...................................................................................
Professeur de Gynécologie Obstétrique
Les tumeurs Krukenberg Thèse N° 186/21
SOMMAIRE
Mme. EL – AMMARI Oumayma 1

LISTE DES ABREVIATIONS ......................................................................................6
LISTE DES FIGURES ................................................................................................7
LISTE DES TABLEAUX ............................................................................................9
INTRODUCTION.................................................................................................. 10
DEFINITION ........................................................................................................ 12
RAPPEL .............................................................................................................. 15
I. RAPPEL ANATOMIQUE .................................................................................. 16
II. RAPPEL HISTOLOGIQUE ................................................................................ 23
MATERIEL & METHODES ...................................................................................... 27
I. MATERIEL .................................................................................................... 28
II. METHODES .................................................................................................. 28
RESULTAS .......................................................................................................... 30
I. EPIDEMIOLOGIE ............................................................................................ 31
1. Âge .......................................................................................................... 31
2. Parité ....................................................................................................... 32
3. Statut hormonal ........................................................................................ 33
4. Antécédents .............................................................................................. 34
II. ETUDE CLINIQUE .......................................................................................... 35
1. Circonstances de découverte .................................................................... 35
2. Examen Clinique........................................................................................ 36
III. ETUDE PARACLINIQUE ............................................................................... 37
1. Echographie abdomino-pelvienne ............................................................. 37
2. Tomodensitométrie .................................................................................. 38
3. Imagerie par Résonance Magnétique ......................................................... 39
4. Marqueurs Tumoraux ............................................................................... 40
IV. CHRONOLOGIE DIAGNOSTIQUE .................................................................. 41

V. PRISE EN CHARGE THERAPEUTIQUE .............................................................. 42
1. Traitement chirurgical ............................................................................... 42
2. Traitement complémentaire : ..................................................................... 44
VI. EVOLUTION ET SURVEILLANCE ................................................................... 45
1. Complications ........................................................................................... 45
2. Suivi des patientes .................................................................................... 46
VII. PRONOSTIC .............................................................................................. 47
DISCUSSION ....................................................................................................... 48
I. EPIDEMIOLOGIE ............................................................................................ 49
1. Incidence ................................................................................................... 49
2. Age .......................................................................................................... 49
3. Parité ....................................................................................................... 50
4. Statut hormonal ........................................................................................ 51
II. PATHOGENIE ................................................................................................ 52
1. Hypothèse sur le mode de dissémination ................................................... 52
1.1. La voie Lymphatique rétrograde .......................................................... 52
1.2. La voie Transpéritonéale ..................................................................... 53
1.3. La voie hématogène ............................................................................ 54
2. Ovariotropisme ......................................................................................... 55
DIAGNOSTIC POSITIF .......................................................................................... 57
I. CIRCONSTANCES DE DECOUVERTE ............................................................... 58
1. La découverte fortuite ............................................................................... 58
2. Symptomatologie fonctionnelle ................................................................. 59
2.1. Symptomatologie gynécologique ......................................................... 59
2.2. Symptomatologie extra-gynécologique ............................................... 59
II. EXAMEN CLINIQUE ........................................................................................ 61

1. Examen Gynécologique .............................................................................. 61
2. Reste de l’examen clinique ....................................................................... 62
III. EXAMEN PARACLINIQUE ............................................................................ 63
1. Imagerie ................................................................................................... 63
1.1. Echographie ........................................................................................ 63
1.2. Tomodensitométrie ............................................................................. 66
1.3. Imagerie par Résonance Magnétique ................................................... 68
2. Marqueurs Tumoraux ............................................................................... 70
IV. ETUDE ANATOMOPATHOLOGIQUE ............................................................. 72
1. Aspect Macroscopique .............................................................................. 72
2. Aspect microscopique ............................................................................... 74
2.1. La composante épithéliale .................................................................... 74
2.2. La composante stromale ..................................................................... 75
3. Immunohistochimie .................................................................................. 77
V. LES FORMES CLINIQUES ................................................................................. 79
1. Selon la tumeur primitive ........................................................................... 79
2. Tumeur Krukenberg et grossesse .............................................................. 81
TRAITEMENT ...................................................................................................... 83
I. MOYENS THERAPEUTIQUES............................................................................ 84
1. Traitement de la tumeur ovarienne ............................................................ 84
1.1. La Chirurgie ........................................................................................ 84
1.2. Chimiothérapie ................................................................................... 85
2. Traitement de la tumeur primitive ............................................................. 87
2.1. Cancer de l’estomac ............................................................................ 87
2.2. Cancer Colorectaux ............................................................................. 88
II. INDICATIONS THERAPEUTIQUES ................................................................... 92

1. Traitement de la tumeur ovarienne ........................................................... 92
1.1. Traitement Chirurgical ........................................................................ 92
1.2. Le traitement adjuvant ......................................................................... 94
2. Traitement de la Tumeur Primitive ............................................................ 96
2.1. Cancer de l’estomac ............................................................................ 96
2.2. Cancer Colorectaux ............................................................................. 96
III. STRATEGIE THERAPEUTIQUE ...................................................................... 99
1. Lorsque la tumeur ovarienne est diagnostiquée en premier ........................ 99
2. Lorsqu'une tumeur primaire est identifiée avant l'intervention chirurgicale
(présentation synchrone) ou a déjà été réséqué (présentation métachrone) ..... 99
IV. TRAITEMENT PREVENTIF .......................................................................... 101
PRONOSTIC ...................................................................................................... 103
CONCLUSION ................................................................................................... 106
RESUMES.......................................................................................................... 109
ANNEXES ......................................................................................................... 115
BIBLIOGRAPHIE ................................................................................................. 123

LISTE DES ABREVIATIONS
ADK : Adénocarcinome
ADP : Adénopathie
AVC : Accident Vasculaire
CHIP : Chimiothérapie Intra Péritonéale Hyperthermique
CRS : Cytoréduction Chirurgicale
CT : Chimiothérapie
HCG : Hormone Chorionique Gonadotrope
IHC : Immunohistochimie
IRM : Imagerie par Résonance Magnétique
MFIU : Mort Fœtale In Utéro
OMS : Organisation Mondiale de Santé
RTH : Radiothérapie
SA : Semaine d’Aménorrhée

LISTE DES FIGURES
Figure 1 : Appareil génitale féminin. Coupe sagittale médiane du bassin
Figure 2 : les moyens de fixité de l’appareil génitale féminin .
Figure 3 : Vascularisation de l’ovaire .
Figure 4 : follicule en développement
Figure 5 : Répartition des patientes selon l’âge
Figure 6 : Répartition de nos patientes selon la parité.
Figure 7 : Répartition des patientes selon le statut hormonal.
Figure8 : Répartition des patientes selon les circonstances de découverte
Figure 9 : Répartition des patientes selon les marqueurs tumoraux
Figure 10 : la localisation de la tumeur Primitive chez nos patientes
Figure 11 : Répartition d nos patientes selon le geste chirurgical
Figure 12 : Traitement adjuvant chez nos patientes
Figure 13: Répartition de nos patientes selon la surveillance .
Figure 14 : Echographie pelvienne Trans abdominale en vue longue : Tumeur
Krukenberg sous forme d’une masse complexe dans l'annexe droite qui est
principalement solide (flèche) avec quelques zones kystiques.[24]
Figure 15 : Images Doppler couleur d’une patiente atteinte de Tumeur Krukenberg
Montrant le signe du navire principal. [25]
Figure 16 ;
A : Image d’Une TDM Axiale pelvienne montrant une masse ovarienne
complexe dont les composantes solides sont renforcées (flèche pleine) et les
zones de changement kystique avec ascite abdominale associée (flèche
pointillée). [24]
B : Image de TDM abdominale chez la même patiente montrant la paroi

gastrique épaissie et irrégulière (flèche), représentant les malignités gastriques
primaires. [24]
Figure 17 :
A : Séquence T2 en coupe axiale montrant une tumeur Krukenberg bilatérale,
principalement kystiques et hyperintense avec des zones focales des
composants solides [27]
B : La même tumeur en séquence T1 en coupe axiale à contraste augmenté
avec suppression de graisse montrant des composants solides densément
renforcés et des composants kystiques mal définis dans les masses. Une lésion
kystique bien définie (C) est observée dans l'ovaire gauche [27]
Figure 18 : Aspect macroscopique d’une tumeur de Krukenberg.[24] :
A : montre le contour bosselé de la surface ovarienne, causé par la métastase
de Krukenberg (flèches).
B : montre une coupe transversale de l'ovaire révélant un tissu tumoral solide
et pâle
Figure 19: coupe microscopique montrant l’aspect classique des cellules en bague à
chaton(x400). [30]
Figure 20 : coupe microscopique montrant la prolifération stromale dans la tumeur
de Krukenberg masquant les cellules en bague à châton (x40). [30]
Figure 21 : Tumeur de Krukenberg, analyse immunohistochimique sur un échantillon
chirurgical : (A) CEA positif (×400) ; (B) CA125 négatif (×200) ; (C) CK20 positif (×400);
(D) CK7 positif (×200).

LISTE DES TABLEAUX
Tableau 1 : principaux symptômes recueillis à l’examen clinique
Tableau 2 : Répartition des patientes selon les données Echographiques
Tableau 3 : Répartition des patientes selon les données de la TDM
Tableau 4 : La moyenne d’âge des femmes atteintes de Tumeurs Krukenberg
Tableau 5 : Circonstances de découverte selon différentes séries (%)
Tableau 6 : Tumeurs Krukenberg selon son origine (%)
Tableau 7 : Age des patientes enceintes selon différentes séries

INTRODUCTION

Les tumeurs Krukenberg se définissent comme des métastases ovariennes très
rares à étiopathogénie toujours mal connue.
Le plus souvent d’origine digestif, notamment gastrique et colique, et plus
rarement à point de départ extra-digestif, tels que le sein et la thyroïde.
Elles représentent 1 à 2% des tumeurs ovariennes chez la femme, avec un âge
moyen de diagnostic de 45 ans.
Le diagnostic de ces tumeurs, comme celui d'autres types de tumeurs
métastatiques d'origine primaire inconnue, peut souvent constituer un défi pour les
cliniciens. Dans de nombreux cas, les méthodes de diagnostic traditionnelles sont
insuffisantes et nécessitent une analyse immunohistochimique pour identifier leurs
origines.
En ce qui concerne la stratégie thérapeutique, Il n'existe pas de directives
uniformes pour les Tumeurs Krukenberg, car elles représentent un groupe
extrêmement hétérogène avec des caractéristiques biologiques et pronostiques
distincts.
Leur traitement repose essentiellement sur la chirurgie, et / ou chimiothérapie.
Le pronostic des tumeurs Krukenberg est en général défavorable, vue son
évolution souvent insidieuse amenant à un diagnostic tardif.
Le but de cette étude est de présenter les caractéristiques épidémiologiques,
diagnostiques, thérapeutiques et évolutives de cette tumeur maligne secondaire de
l'ovaire.

DEFINITION

La tumeur de Krukenberg a été décrite pour la première fois en 1896 par le
médecin allemand Friedrich Ernst Krukenberg, qui a décrit cette tumeur comme étant
un nouveau type de sarcomes ovariens primaires qu'il appelait " fibrosarcoma ovarien
mucocellulare (carcinomatodes) ".
Ces tumeurs sont caractérisées sur le plan clinico- pathologique par
l'association fréquente avec l'ascite et son bilatéralisme avec des ovaires conservant
leur forme générale et une surface bosselée mais lisse. Au microscope, elles sont
caractérisées par des zones fermes alternant avec des zones myxomateuses, et par la
présence de cellules contenant de la mucine qui poussent le noyau d'un côté (cellules
en bague à chaton) entourées d'une prolifération cellulaire ressemblant à celle d'un
fibrosarcome. [1- 2]
En 1902, Schlagenhauffer a proposé que ces tumeurs n'étaient pas des entités
ovariennes primaires mais plutôt des métastases d’une tumeur néoplasique d’origine
épithéliale. [3]
Dans les années qui ont suivi, certains auteurs sont parvenus aux
caractéristiques initialement signalées [4], tandis que d'autres ont étendu la définition
des tumeurs Krukenberg à toutes les métastases ovariennes [5].
En 1960, Woodruff et Novak ont proposé de définir les tumeurs Krukenberg
uniquement comme les tumeurs ovariennes conformes aux critères initiaux de
Krukenberg [6].
En conséquence, et puisque la définition était nécessaire, en 1973 Serov et Scully
[7] ont établi la norme de diagnostic des Tumeurs Krukenberg ( Définition de la
Commission mondiale de la santé) comme des carcinomes ovariens présentant deux
caractéristiques importantes :

- La première est une métastase ovarienne caractérisée par la présence de
cellules épithéliales mucosécrétoires en bagues à chaton,
- Et la seconde est une prolifération pseudo-sarcomateuse du stroma ovarien.
Dans notre étude, nous adopterons la définition obtenue par l’OMS.

RAPPEL

I. RAPPEL ANATOMIQUE :[8.9.10]
Les ovaires ou gonades féminines sont 2 glandes paires et symétriques.
1. Localisation :
Les deux ovaires droit et gauche, sont placés dans la cavité pelvienne dans une
fossette latéro-utérine en arrière du ligament large contre la paroi latérale du pelvis,
ils sont extra-péritonéaux.
Figure 1: Appareil génitale féminin. Coupe sagittale médiane du bassin

2. Aspect général et dimensions :
 Avant la puberté : l’ovaire est lamellaire à la naissance, il prend une forme
ovalaire après la 2eme année.
 A la période d’activité génitale : l’ovaire atteint ses dimensions maximales :
o Longueur : 3,5cm,
o Largeur : 2cm,
o Épaisseur : 1cm,
o Poids : 8 a 10 g,
Il est aplati en amande et présente : 2 faces, latérale et médiale, séparées par 2
bords : bord libre (bord postérieur), et bord mésovarique (bord antérieur) présentant
le hile ; et 2 extrémités : tubaire (supérieure) et utérine (inférieure).
De couleur blanc nacré, il est parcouru par des sillons correspondant aux cicatrices
consécutives a la rupture des follicules ovariques, de plus en surface apparaissent les
saillies des follicules ovariques en évolution.
 Après la ménopause l’ovaire involue, il diminue de volume et sa surface
devient lisse.
3. Moyen de fixité :
 Le ligament propre de l’ovaire (ligament utéro-ovarien) : unit l’extrémité
inférieure de l’ovaire à la corne utérine.
 Le ligament suspenseur de l’ovaire (ligament lombo-ovarien) : nait dans la
région lombaire au niveau de L2, il se divise à sa terminaison en deux
faisceaux :
o Ovarique : dirigé vers l’extrémité supérieure et le bord mésovarique
de l’ovaire.
o Tubaire : dirigé vers l’infundibulum (pavillon) de la trompe.

 Le ligament tubo-ovarique : unit l’extrémité supérieure de l’ovaire à
l’infundibulum de la trompe.
 Le mésovarium : méso de l’ovaire, il se fixe au pourtour du hile de l’ovaire
selon la ligne limitante du péritoine , et contient les pédicules vasculo-
nerveux de l’ovaire.
Figure 2 : les moyens de fixité de l’appareil génitale féminin .

4. Rapports :
FACE LATERALE : Répond à la paroi pelvienne, formée par l’os coxal recouvert
du muscle obturateur interne, sur cette paroi cheminent les constituants vasculo-
nerveux suivants : les branches antérieures de l’artère iliaque interne, les vaisseaux
iliaques externes, le nerf obturateur, l’uretère, les vaisseaux ovariques.
FACE MEDIALE : Elle est en rapport avec :
 La trompe utérine,
 Le mésosalpinx,
 Le ligament propre de l’ovaire,
 Et l’utérus.
BORD MESOVARIQUE (antérieur) : Il répond au ligament large.
BORD LIBRE (postérieur) : Situé 2cm en avant de l’articulation sacro-iliaque et
répond a l’uretère par l’intermédiaire du péritoine. Dans la cavité péritonéale il répond
aux anses grêliques, le caecum et l’appendice a droite, le colon sigmoïde a gauche.
EXTREMITE SUPERIEURE : Recouverte par la trompe utérine et le mésosalpinx,
elle est en rapport avec l’intestin grêle.
EXTREMITE INFERIEURE : Située 1 a 2cm au-dessus du plancher pelvien, elle peut
être perceptible par le toucher pelvien.

5. Vaisseaux et nerfs :
a. LES ARTERES :
L’ovaire est vascularisé par les artères ovariennes et utérines.
 L’artère ovarienne :
Origine : Face antérieure de l’aorte au niveau de L2 entre les artères rénale et
mésentérique inférieure.
Trajet : Oblique en bas et en dehors dans le ligament lombo-ovarien entre :
- En avant de haut en bas :
 La tête du pancréas et le duodénum accolés par le fascia de Treitz
- A droite successivement :
 Le mésocolon ascendant accolé par le fascia de Toldt droit,
 La racine du mésentère,
 Le péritoine pariétal.
- A gauche :
 Le mésocolon descendant est accolé par le fascia de Toldt gauche,
 La racine secondaire du mésocolon pelvien.
- En arrière :
 Le psoas sous le fascia iliaque,
 L’uretère que l’artère croise de dedans en dehors au niveau de L3,
 La veine cave inférieure à droite que l’aorte croise en avant, rarement
en arrière,
 L’artère iliaque externe que l’artère croise en dehors de l’uretère.
Terminaisons : au pôle inférieur de l’ovaire, dans le mésovarium souvent en
s’anastomosant à l’artère utérine.

 L’artère utérine :
C’est une Branche de l’aorte hypogastrique, satellite de l’uretère qu’elle croise
et abandonne sous le ligament large, c’est avant tout l’artère de l’utérus.
Cependant elle atteint le pôle inférieur de l’ovaire en suivant le ligament utéro-
ovarien, donne des rameaux ovariens et s’anastomose souvent à l’artère ovarienne.
 En définitive, la vascularisation de l’ovaire est variable. Le plus souvent
les artères qui pénètrent dans le hile de l’ovaire naissent :
 De l’arcade anastomotique formée par les artères utérines et
ovariennes,
 Soit de chacune de ces artères qui ne s’anastomosent pas.
Beaucoup plus rarement la vascularisation de l’ovaire est entièrement assurée
par les artères ovariennes ou utérines seules. Cependant cette éventualité explique la
nécessité de respecter l’artère utérine dans le mésosalpinx au cours d’une
salpingectomie avec conservation de l’ovaire.
b. LES VEINES :
Les veines ovariennes sont formées essentiellement par les veines de l’ovaire
qui forment un volumineux plexus dans le hile et le mésovarium :
 Les veines de la trompe utérine,
 Les veines du ligament rond,
 La partie supérieure du plexus utérin.
Elles forment le plexus pampiniforme : satellite de l’artère ovarienne dans le
ligament lombo-ovarien se réduisant progressivement en un seul tronc. La veine
ovarienne terminant le plexus pampiniforme. Se jette :
- A droite, dans la veine cave inférieure,
- A gauche, dans la veine rénale gauche.

Figure 3 : Vascularisation de l’ovaire .
c. LES LYMPHATIQUES :
Les lymphatiques de l’ovaire sont satellites des vaisseaux ovariens et
aboutissent aux ganglions juxta aortiques voisins du pédicule rénal :
- A droite, ganglions latéro et pré aortiques, sous pédiculaires et pédiculaires,
- A gauche, ganglions latéro aortiques, sous pédiculaires.
Des lymphatiques accessoires peuvent aboutir à un ganglion de la chaîne
moyenne iliaque externe.
d. LES NERFS :
Proviennent du plexus inter mésentérique (plexus ovarique) satellite de l’artère
ovarienne .

II. RAPPEL HISTOLOGIQUE :[8]
On distingue à l’ovaire deux zones: une zone périphérique qui est la corticale
et une zone centrale la médullaire.
Le péritoine ne recouvre pas l’ovaire. La surface de l’ovaire est recouverte par
un épithélium appelé EPITHELIUM OVARIQUE.
L’ovaire comporte essentiellement quatre parties :
 L’Epithélium Ovarique
 La Corticale
 Le Stroma
 La Médullaire
1. L’épithélium ovarique :
Il enveloppe l’ovaire. Il se continue avec le péritoine au niveau du hile selon une
ligne sinueuse appelée LIGNE DE FARRE WALDERYER. Polymorphe, il est forme d’une
assise de cellules cubiques, parfois cylindriques ciliées ou endothéliformes.
Sous l’épithélium, le Stroma Ovarique sous-jacent se condense en une lame
conjonctive c’est L’ALBUGINEE. Le rôle de cet épithélium est un rôle de protection.
2. La corticale :
Elle est blanche, ferme, constituée d’un stroma dans lequel on rencontre dans
un ordre disperse de multiples organites. Les organites sont les follicules de DE GRAAF
et les structures qui en dérivent. Ainsi on y distingue deux groupes d’appareils : l’un
folliculaire, l’autre progestatif.

a. L’appareil folliculaire :
C’est le Tissus noble de l’ovaire, il est constitué par les follicules qui sont à des
stades évolutifs différents dans l’ovaire :
- Les follicules primordiaux :
Ils sont jeunes, 50 a 80m diamètre, formes d’un ovocyte de 1er ordre d’une assise
cellulaire épithéliale, d’une vitrée qui est l’ébauche de la membrane de Slavjanski.
- Les follicules évolutifs ou gamétogenèse :
Ils comprennent les follicules primaires ou follicules en voie de croissance, les
follicules secondaires plus volumineux, et les follicules murs. Seuls 300 à 400
follicules primordiaux subissent le cycle complet de la maturation a partir de la
puberté.
- Les follicules involutifs :
La majorité des follicules dégénère et meurt. Ils entrainent la présence
d’organites nouveaux dans l’ovaire. Les follicules primordiaux et primaires
disparaissent par histolyse totale sans laisser de traces durables ce sont des Follicules
Dégénératifs. Les autres, selon leur morphologie et leur mode de dégénérescence, se
transforment en follicules Atrésiques (ou follicules déformés), FOLLICULES KYSTIQUES
(souvent siège d’hémorragie intra cavitaire), FOLLICULES PLISSES (follicules rompus,
vides et rides).

Figure 4 : follicule en développement
b. L’appareil progestatif :
Après l’ovulation, le follicule déhiscent donnant naissance à un organe spécial
nomme CORPS JAUNE. On l’appellera corps progestatif (ou Menstruel) durant la
période où il prépare la gestation, et CORPS Jaune gestatif (ou gravidique) durant la
grossesse.
L’appareil progestatif évolue successivement en :
 Corps progestatif jeune : formé quelques heures après l’ovulation.
 Corps progestatif mûr : qui est un organite sphéroïdal de 20mm de diamètre
une dizaine de jours après la ponte et qui comprend trois parties :
 Le coagulum central (masse fibreuse avec une couche périphérique
vascularisée) ;
 La couche glandulaire dérivée de la granulosa et de la thèque interne ;
 Et la membrane externe fortement vascularisée dérivée de la thèque externe.

 Corps progestatif involué : L’involution commence vers le 25e ou le 26e jour
d’un cycle menstruel de 28 jours. La dégénérescence se fait par lyse rapide
et totale de toute la masse du corps. Le plus souvent l’involution donne
naissance soit au corps lipoïde (charge de grasse et imprègne de lutéine) ou
corps jaune vrai de Malpighi, soit au corps fibro-hyalin dit de RABL. Au stade
ultime on a le corpus ALbicans de MALPIGHI.
3. Le stroma :
Il est presque uniquement formé d’éléments cellulaires fusiformes groupés en
faisceaux et enchevêtres. Ce sont essentiellement des cellules conjonctives jeunes,
des polyblastes qui entretiennent la RENOVATION du contingent cellulaire en constant
remaniement du fait de l’évolution des follicules.
Se glissent entre les cellules :
- De fines fibres collagènes ;
- Des vaisseaux sanguins clairsemes ;
- Des lymphatiques uniquement au moment de la formation du follicule mur;
- Parfois des ilots nécrotiques et calcifies, plus souvent sclérotiques.
4. La médullaire :
Molle, rouge, spongieuse, très vascularisée, elle a une importance
physiologique moins grande.
Au milieu de fibres élastiques, conjonctives et musculaires lisses, on trouve :
- Quelques reliquats Embryonnaires
- Des vaisseaux : les ramifications des artères ovariennes , un système
veineux , un réseau lymphatique riche et stable ; et des filets nerveux.

MATERIEL & METHODES

I. MATERIEL :
1. Type d’étude :
Notre étude est une analyse rétrospective à visée descriptive, étalée sur une
période de 8 ans allant du 1er Janvier 2010 au 31 Décembre 2018, ayant portée sur
13 cas de patientes présentant des tumeurs Krukenberg colligés au service de
gynécologie obstétrique II, au Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Hassan II de Fès.
2. Critères D’inclusion :
Nous avons inclus dans notre étude toutes les patientes répondant aux critères
histologiques de l’OMS définissant une tumeur de Krukenberg.
II. METHODES :
1. Analyse statistique :
L’analyse statistique et le traitement des données ont été effectués sur le
logiciel Excel 2016. La saisie des textes et des tableaux a été faite sur le logiciel
Microsoft Word 2016, celle des graphiques sur le logiciel Excel 2016. Les résultats ont
été exprimés en pourcentages ou en moyennes en fonction des variables étudiés.
2. Collecte des données :
Le recueil des renseignements cliniques, paracliniques, thérapeutiques et
évolutifs a été réalisé à partir d’une fiche d’exploitation (Annexe I).

3. Analyse des données :
Les données ont été recueillies manuellement sous forme de tableaux sur Excel.
Les résultats qualitatifs ont été exprimés en pourcentage et rapportés sous
forme de graphiques et de tableaux, les variables quantitatives ont été exprimées par
les moyennes et les extrêmes.
Les moteurs de recherche de données bibliographiques Internet Google Scholar
et Pubmed ont été utilisés pour rechercher des bases de données en ligne. Ainsi
l’analyse des thèses, l’étude des ouvrages, et des articles sur le sujet ont été analysés
avec archivage de leurs références à la Bibliographie.

RESULTAS

I. EPIDEMIOLOGIE :
1. Âge :
L’âge moyen de nos patientes était de 46.2ans, avec des extrémités allant de
26 à 76 ans.
La tranche d’âge la plus touchée était entre 40 et 50 ans.
4,5
3,5
2,5
1,5
0,5
0
20- 30 ans 30-40ans 40- 50 ans 50 - 60ans > 60 ans
Figure 5 : Répartition des patientes selon l’âge

2. Parité :
La majorité de nos patientes étaient des multipares, avec un nombre de 7 (54%),
Trois patientes étaient nullipares (23%) et trois autres paucipares .
A noter que deux patientes étaient enceintes au moment du diagnostic,
respectivement à 20 SA et 30 SA (15%).
15% 23%
23%
54%
Nullipare Multipare Paucipare Grossesse
Figure 6 : Répartition de nos patientes selon la parité.

3. Statut hormonal :
Dans notre série ,7 patientes étaient toujours en période d’activité génitale
(54%).
Ainsi que 6 patientes étaient ménopausées (46%).
46%
54%
Activité génitale Ménopause
Figure 7 : Répartition des patientes selon le statut hormonal.

4. Antécédents
La majorité de nos patientes n’avait aucun Antécédent pathologique notable,
avec un nombre de 8(61%) .
1 seule patiente âgée de 71 ans était connue diabétique et hypertendue sous
traitement (8%).
4 patientes avaient un Néo digestif connu (29%) :
- 2 patientes déjà opéré pour leurs Tumeur primitives (gastrectomie 4/5 et
colectomie totale pour un ADK gastrique et colique respectivement), et sous
chimiothérapie adjuvante (50%)
- 1 patiente sous chimiothérapie pour un ADK gastrique. (25%)
- Et la dernière patiente été adressée en gynécologie pour PEC de sa tumeur
ovarienne secondaire à un cholangiocarcinome non résécable. (25%)

II. ETUDE CLINIQUE :
1. Circonstances de découverte :
Le motif de consultation le plus fréquent chez nos patientes était la distension
abdominale avec un pourcentage de 46%.
La douleur abdomino-pelvienne se retrouve en second lieu avec un pourcentage
significatif de 38%
A noter que chez 3 de nos patientes (23%), la découverte de la tumeur était de
façon fortuite.
50%
45%
40%
35%
30%
25%
20%
15%
10%
5%
0%
Figure8 : Répartition des patientes selon les circonstances de découverte

2. Examen Clinique
La distension abdominale (54%) était l’élément le plus rapporté à l’examen
clinique dans notre série, suivie de la masse abdomino-pelvienne avec un
pourcentage de 46%.
La matité déclive était présente chez 5 patientes, soit un pourcentage de 38%.
Une de nos patientes avait présenté à l’examen clinique des œdèmes des
membres inférieurs dus à la compression par la tumeur ovarienne (8%)
Un processus rectal sténosant était retrouvé au toucher rectal chez une patiente,
orientant vers la tumeur primitive. (8%)
Alors que l’examen clinique était sans particularité chez 2 patientes (15%).
Tableau 1 : principaux symptômes recueillis à l’examen clinique :
Eléments de l'examen Clinique Nombre de cas Pourcentage %
Masse abdominale 6 46%
Distension abdominale 7 54%
Matité déclive 5 38%
Examen Normal 2 15%

III. ETUDE PARACLINIQUE :
1. Echographie abdomino-pelvienne :
L’Echographie abdomino-pelvienne est un examen anodin et de réalisation
facile à vessie pleine.
Elle permet de visualiser la tumeur ovarienne, de préciser sa situation uni ou
bilatérale et d’objectiver un éventuel épanchement associé.
Dans notre série elle était réalisée chez 11 patientes, soit un pourcentage de
85%.
Les autres patientes (2 cas) ont réalisé d’emblée une TDM abdomino-pelvienne.
Toutes nos échographies étaient prédictives de malignité par un critère ou par
un autre.
Tableau 2 : Répartition des patientes selon les données Echographiques :
Données Echographiques Nombre Pourcentage
Taille < 10 cm 4 36%
Taille > 10 cm 7 64%
Bilatérale 4 36%
Unilatérale Droite 3 27%
Unilatérale Gauche 4 36%
Epanchement Péritonéal 6 55%
Implants péritonéaux 1 9%
Selon les données ci-dessus, la plupart de nos patientes avaient une taille
tumorale supérieure à 10 cm (64%).
L’unilatéralité de la tumeur était prédominante avec un pourcentage de 63%.
Aussi, l’épanchement péritonéal était présent dans 55% des cas (6 patientes ).

2. Tomodensitométrie :
La TDM abdomino-pelvienne était réalisée en préopératoire chez 7 de nos
patientes, soit dans 54 % des cas.
Elle avait permis de visualiser la Tumeur ovarienne chez toutes ces patientes
(100%),
Tableau 3 : Répartition des patientes selon les données de la TDM
Anomalies Nombre de cas Pourcentage %
Masse ovarienne : 7 100%
- Taille >10 cm 6 86%
- Bilatéralité 3 43%
Ascite 3 43%
Nodules péritonéaux 1 14%
Tumeur primitive 3 43%

La tumeur primitive était visible sur la TDM Abdomino-pelvienne que chez 3
patientes (43%), à savoir :
- Epaississement gastrique pariétal tumoral chez 2 patientes
- Et un épaississement recto-sigmoïdien chez une autre patiente.
Une TDM thoracique, à la recherche d’autre métastases à distance, a été
réalisée chez 3 patientes , et avait permis de détecter :
Anomalies Nombre de cas Pourcentage
Nodule pulmonaire 2 67%
ADP médiastinales 2 67%
Lymphangite pulmonaire 1 33%
Lésions ostéochondrale axiale 1 33%
3. Imagerie par Résonance Magnétique :
L’IRM était réalisée chez 7 de nos patientes, soit dans 54% des cas.
Elle avait permis de détecter, en plus de la masse ovarienne d’allure maligne, un
épanchement péritonéal chez 3 patientes (43%), et la présence de nodules de
carcinose péritonéale chez une seule patiente (14%) .
A noter qu’une de ces patientes, avait présenté sur l’IRM des signes
d’épaississement rectal tumoral, et une autre une dilatation du colon transverse.

4. Marqueurs Tumoraux :
Quatre (4) de nos patientes seulement ont réalisé leur bilan hormonal, soit 31%
des cas.
2,5
1,5
0,5
0
Ca125 ca19,9 ACE ca15,3
Figure 9 : Répartition des patientes selon les marqueurs tumoraux

IV. CHRONOLOGIE DIAGNOSTIQUE:

Le diagnostic de Tumeur Krukenberg a été suspecté avant l’intervention
chirurgicale dans notre série chez 5 patientes soit dans 38% des cas.
Le diagnostic a été suspecté au cours de l’exploration peropératoire chez trois
patientes (23%), par la découverte d’une masse orientant vers un primitif digestif ( 2
cas ) , et par l’examen extemporané (1cas) .
L’étude histologique a permis de confirmer le diagnostic de tumeur Krukenberg
pour toutes nos patientes.
La localisation de la tumeur primitive la plus fréquente dans notre série était au
niveau gastrique (38%), alors qu’elle est restée inconnue dans 31% des cas malgré
l’utilisation des moyens endoscopiques .
31%
38%
8%
8%
15%
estomac colon appendice biliaire inconnue
Figure 10 : la localisation de la tumeur Primitive chez nos patientes

V. PRISE EN CHARGE THERAPEUTIQUE :
1. Traitement chirurgical
92% de nos patientes étaient opérables (12 cas), et ayant bénéficié d’une
laparotomie exploratrice , qui permet :
- D’examiner la tumeur ovarienne, d’apprécier son volume, de rechercher des
signes de malignité, ainsi que l'ovaire controlatéral, l’épiploon, le foie et les
coupoles diaphragmatiques.
- De faire un examen histologique extemporané
- De rechercher une tumeur primitive notamment d’origine digestive.
- Et de réaliser un geste chirurgical pour la tumeur ovarienne.
a. Exploration chirurgicale :
L’exploration chirurgicale avait permis de détecter :
- Le caractère bilatéral de la tumeur ovarienne chez 6 patientes (50% des cas).
- Une ascite chez 10 de nos patientes , soit dans 83% des cas .
- Et un aspect macroscopique de Carcinose péritonéale chez 4 patientes (33%).
b. Le geste chirurgical :
En fonction des résultats de L’exploration, le geste chirurgical était différent
d’un cas à autre :
 3 patientes ont bénéficié d’une hystérectomie totale avec annexectomie
bilatérale et omentectomie, avec un pourcentage de 25% .
 5 patientes ont bénéficié d’annexectomie bilatérale, soit 41% des cas
 Chez ces 8 patientes, c’est l’histologie finale qui était en faveur de Tumeur
Krukenberg.
 2 patientes ont bénéficié d’une ovariectomie unilatérale, suite à un examen
extemporané en faveur de Tumeur Krukenberg (17%)

 Et 2 patientes ont bénéficié seulement de biopsies des ovaires, vu la non
résécabilité de la tumeur ovarienne. (17%)
17% Hystérectomie+ Annexectomie

25%
bilatérale
17% Annexectomie bilatérale
Ovarectomie unilatérale
41%
Biopsie des ovaire
Figure 11 : Répartition d nos patientes selon le geste chirurgical

2. Traitement complémentaire :
Dans notre série ,46 % des patientes ont bénéficié d’une chimiothérapie
adjuvante (6cas).
Quatre patientes ont été adressées pour complément thérapeutique par
chimiothérapie, puis elles étaient perdues de vue. (31%)
A noter qu’une patiente a refusé la chimiothérapie.
50%
45%
40%
35%
30%
25%
20%
15%
10%
5%
0%
chimiothérapie adjuvante perdu de vu refus de chimio
Figure 12 : Traitement adjuvant chez nos patientes
Cas particulier
Pour les patientes enceintes :
- La 1èrepatiente, qui était enceinte à 20 SA au moment du diagnostic, a avorté
en post- opératoire de sa laparotomie exploratrice.
- Et La grossesse de la 2èmepatiente, qui était enceinte à 30 SA, s’est
compliqué d’une Mort Fœtale In Utéro ( MFIU ) , et elle a bénéficié d’une
césarienne au même temps de l’acte chirurgical pour la tumeur ovarienne
(Annexectomie bilatérale )

VI. EVOLUTION ET SURVEILLANCE :
1. Complications :
 Deux cas (17%) de complications per-opératoire ont été rapportés dans
notre série, sous forme de rupture accidentelle de la tumeur ovarienne.
 En post-opératoire ,4 de nos patientes (33%) ont présenté des complications
à type :
- Avortement chez la patiente enceinte à 20 SA,
- Occlusion intestinale aigüe sur Bride ,
- Hémorragies digestives actives importantes (hématémèses + mélénas)
d’origine gastrique,
- Et un AVC ischémique chez une patiente qui avait des facteurs de risque
cardiovasculaire ( diabète + HTA ) .

2. Suivi des patientes :
Après le traitement chirurgical et complémentaire, les patientes étaient
adressées au service d’oncologie après décision du staff de RCP pour complément de
PEC : chimiothérapie et acte sur la tumeur primitive si possible : la surveillance se
basait sur la clinique, la biologie et la radiologie.
Parmi toutes nos patientes :
- 2 sont décédées malheureusement dans le mois qui suit l’acte chirurgical
(15%)
- 1 patiente a refusé de continuer le traitement , vu son âge et l’altération de
son état générale .
- 6 patientes seulement (50%) se sont présentées au contrôle, parmi
lesquelles, une seule a présenté une localisation secondaire ganglionnaire
(récidive ganglionnaire).
- Et 4 ont été adressées en oncologie, puis elles ont été perdues de vue, soit
31% des cas
8%
15% 31%
perdu de vue
control
DECES
46% refus de traitement
Figure 13: Répartition de nos patientes selon la surveillance .

VII. PRONOSTIC :
Le pronostic des tumeurs Krukenberg est en général très sombre comme en
témoigne la durée de survie qui varie de 1 mois à 1 an , avec une moyenne de 6 mois.
Dans notre étude :
- 2 patientes sont décédées après 01 mois
- 5 patientes ont été perdues de vue ,
- Et pour les 6 patientes qui ont été suivies : elles sont malheureusement
toutes décédées dans une durée variant entre 6 mois et 1 an au plus tard
Ceci à cause de :
o L’âge avancé de ces patientes
o Leur mauvais état général
o Et la présence d’autres métastases à distance.

DISCUSSION

I. EPIDEMIOLOGIE :
1. Incidence
Dans la plupart des séries, les métastases ovariennes représentent 15% à 28%
de l'ensemble des tumeurs ovariennes.
Parmi celles-ci, les tumeurs malignes non gynécologiques représentent 59 à
78% , principalement les métastases du tractus gastro-intestinal avec un pourcentage
de 34à 47% et les métastases mammaires ( 14 à 31%) .
Les métastases ovariennes d’origines gynécologiques représentent 18 à 41%.
L'incidence des Tumeurs Krukenberg est très rare, elles représenteraient 1 à 3
% de l'ensemble des tumeurs ovariennes, et 9 % de l'ensemble des métastases
ovariennes dans la plupart des séries occidentales [2].
Mais dans certains pays comme la Corée, le Japon et la Chine, où l'incidence du
cancer de l'estomac est très élevée, cette maladie rare n'est pas si rare , elle
représente une grande proportion (17,8%) de tous les cancers de l'ovaire. [11]
2. Age :
Dans la littérature, l'âge moyen des femmes diagnostiquées de tumeur
Krukenberg varie de 40 à 45 ans, et 35 à 45 % d'entre elles sont moins de 40 ans.
Ce jeune âge de répartition peut être lié en partie à la fréquence accrue des
carcinomes gastriques à cellules en bague à chaton chez les jeunes patients, et surtout
chez les femmes.
Une deuxième raison peut être liée au tropisme important des ovaires pendant
l'âge de la reproduction, qui pourrait les rendre plus réceptifs en tant que site de
métastases. [2]
D’après Une étude rétrospective faite dans le Service de Gynécologie
Obstétrique de Busan , en Korea , entre janvier 2001 et décembre 2010 , la moyenne

d’âge était de 45.8 ans avec des extrémités entre 19ans et 82 ans . [12]
Au Sénégal , selon ADAMA BERTHE l’âge moyen au moment du diagnostic était
de 41 ans (32-50 ans ). [13]
Selon El Montacer [14] , l'âge moyen des patientes est de 42 ans avec des extrêmes
entre 25 ans et 61 ans.
L’âge moyen au moment du diagnostic d’après la série de Benaâboud était de
40 ans , avec des extrémités entre 28 à 55 ans[15] .
Selon Baseck , l’âge moyen était de 47.5 (30- 50 ans ) .[16]
Dans notre série ,l’âge moyen des patientes était de 46.2 ans , avec des
extrémités allant de 26 à 76 ans , ce qui se concorde avec les différentes études .
Tableau 4 : La moyenne d’âge des femmes atteintes de Tumeurs Krukenberg
Séries Age moyen ( ans ) Extremesd'age
le Service de Gynécologie Obstétrique de Busan 45,8 19-82
ADAMA BERTHE 41 32-50
El Montacer 42 25-61
Benaâboud 40 28-55
Basek 47,5 30-50
Notre serie 46.2 26-76
3. Parité :
La plupart des auteurs constatent que les femmes atteintes de tumeurs
Krukenberg sont le plus souvent des multipares .
D’après ADAMA BERTHE [13], toutes les patientes étaient des grandes
multipares avec un pourcentage de 100%, et c’était les mêmes résultats pour
BENAABOUD [15] .
Ce constat est similaire pour notre série , avec un pourcentage des multipares de 54%.
4. Statut hormonal :
Les tumeurs Krukenberg surviennent avec une fréquence élevée chez la femme
jeune en période d'activité génitale .
Notre Série
Service de Gynécologie obstétrique de Busan [12]
K,Y,XU [17]
Annamaria [2]
0 10 20 30 40 50 60 70 80
postménopause (%) Préménopause (%)
Figure 14 : Statut hormonal des femmes atteintes de Tumeurs Krukenberg :

II. PATHOGENIE :
1. Hypothèse sur le mode de dissémination :
Il existe différentes voies par lesquelles de nombreuses tumeurs provenant
d'organes primaires se propagent vers les ovaires. Mais le mécanisme exact de
formation des tumeurs de Krukenberg reste incertain.
Ainsi, plusieurs hypothèses ont été avancée parmi lesquelles : la voie
lymphatique, la voie Transcoelomique (transpéritonéale), et la voie hématogène .
Les deux premiers mécanismes impliquent la dissémination des cellules
tumorales via les vaisseaux lymphatiques et sanguins, respectivement, alors que la
dissémination transcoelomique signifie la dissémination des cellules tumorales à
travers la cavité péritonéale .
En outre, il semble que différentes tumeurs se métastasent par des voies
différentes; par exemple, une dissémination hématogène semble être la voie la plus
fréquente dans le cancer du colon . Inversement, une dissémination lymphogène
rétrograde semble être impliquée dans les métastases du cancer gastrique. [18]
1.1. La voie Lymphatique rétrograde :
Depuis la description originale de Krukenberg, qui a fait état de l'apparition
fréquente d'une implication lymphatique dans les "carcinomatodesfibrosarcoma-
mucocellulaires » , la propagation lymphatique rétrograde est considérée comme la
voie la plus probable de métastases dans les tumeurs Krukenberg .
La plupart des études pathologiques penchent en faveur de l'hypothèse de la
voie lymphatique, car l'invasion lympho-vasculaire est fréquemment détectée dans
les tumeurs Krukenberg , et l'implication de la tumeur est signalée par les
lymphatiques dans le hile et le cortex de l'ovaire plutôt qu'à sa surface. [2]

Cette hypothèse soutenue par plusieurs lignes d’épreuves :
- Il y a une grande quantité de tissus et de vaisseaux lymphatiques dans le hile
ovarien, le cortex ovarien, le mésovarium et le méso-salpinx où des emboles
cancéreuses sont fréquemment observées dans la tumeur de Krukenberg.
Dans l'étude histomorphologique de Tazakiet al [19], ont réalisé une étude pour
observer la perméation des vaisseaux lymphatiques dans le hile de l'ovaire et
ont constaté que dans leurs 10 cas, les vaisseaux lymphatiques étaient
perméables aux cellules cancéreuses du hile de l'ovaire .
- Il existe des plexus lymphatiques affluents dans la muqueuse et la sous-
muqueuse de l'estomac. Les cellules gastro-épithéliales sont très proches des
capillaires lymphatiques , ce qui permet au cancer d’accéder facilement à ces
vaisseaux lymphatiques.
- Les cellules de carcinome gastro-intestinal pourraient envahir les ganglions
lymphatiques rétropéritonéaux, ce qui entraîne une obstruction des vaisseaux
lymphatiques et le contre-courant du liquide lymphatique au ovaires. [20]
Donc, les cellules cancéreuses se métastasent dans les lymphatique péri-
gastriques, formant des emboles carcinomateuses qui bloquent le flux ascendant.
Puis, elles atteignent les ganglions para-aortiques et pelviens en même temps que le
reflux lymphatique.
1.2. La voie Transpéritonéale :
La deuxième théorie reconnue est celle de l'extension péritonéale. Cette théorie
est soutenue par la fréquente association entre les tumeurs Krukenberg et les cellules
cancéreuses péritonéales libres .
En outre, la détection des cellules cancéreuses péritonéales libres est possible
même dans les tumeurs qui n'envahissent pas la couche séreuse de l'estomac et du
côlon .
Selon cette hypothèse, la position anatomique des ovaires est favorable au
contact avec des cellules cancéreuses intrapéritonéales libres.
Chez les femmes pré ménopausées, les ovulations mensuelles provoquent un
site d'inflammation et une petite perte de sang suivie d'une coagulation ; ces facteurs
favoriseraient le piégeage des cellules cancéreuses intrapéritonéales libres
("hypothèse de piégeage des cellules tumorales").
Chez les femmes ménopausées, les métastases pourraient au contraire être
dues à des cellules cancéreuses qui colonisent l'ovaire avant la ménopause, restant
latentes pendant des années. [2]
1.3. La voie hématogène :
Une troisième possibilité est que la tumeur Krukenberg soit due à une diffusion
hématogène, pour plusieurs raisons :
- Premièrement, les tumeurs Krukenberg sont répandues chez les femmes
préménopauseés , qui ont une plus grande vascularité des ovaires .
- Deuxièmement, la présence de métastases hilaires et l'invasion lympho-
vasculaire confirme la possibilité d'une diffusion hématogène en plus de
celle lymphatique.
- Troisièmement, l'apparition d’une tumeur Krukenberg comme conséquence
de cancer du sein est favorisée par la voie hématogène plus que lymphatique
ou la voie de diffusion péritonéale [2].
Yukio Yamanishi et ses collaborateurs [21] ont étudié les voies métastatiques
des organes primaires aux ovaires.

Leurs résultats ont montré que sur 7 cancers gastriques, 4 cas, soit 57%,
présentaient une invasion du lymphatique , mais qu'aucun des 6 cancers colorectaux
ne présentait d'invasion du lymphatique. De même, parmi les 7 cancers gastriques,
aucun n'avait d'invasion vasculaire. En revanche, sur 6 cancers colorectaux, 4 (67%)
présentaient une invasion vasculaire .
Ainsi, leur hypothèse suggérant un taux de métastases vasculaires relativement
plus élevé pour les cancers colorectaux que pour les cancers gastriques, et un taux
de métastases lymphatiques relativement plus élevé pour les cancers gastriques que
pour les cancers colorectaux semble justifiable.
2. Ovariotropisme :
L’ovariotropisme demeure difficile à élucider bien que certains caractères
physico-chimiques de l’ovaire faciliteraient le développement des cellules
cancéreuses à son niveau .
Les hypothèses expliquant cet ovariotropisme mettent en cause un éventuel
hormonotactisme , chimiotactisme ou immunotactisme .
Ceci pourrait être expliqué par :
- L’alcalinité du ph du tissu ovarien ,
- La faible tension superficielle favorisant la multiplication cellulaire,
- L’hyperœstrogénie associée à ces tumeurs, responsable d’irrégularité
menstruelle et des métrorragies post ménopausiques,
- L’hyperandrogénie per gravidique , entrainant une virilisation durant la
grossesse de la mère et du fœtus . [15]
Dans une étude d’un cas de tumeur Krukenberg associé à la grossesse ,
Vauthier-Brouzes a monté que la sécrétion hormonale d’androgènes est due au
stroma ovarien réactionnel lutéinisé . ce stroma est stimulé par la production
placentaire de stéroïde et d’hormone chorionique gonadotrophique ( HCG ) . [22]

Holtz et Hart [23] confirment que les tumeurs de Krukenberg peuvent être
hormonalement fonctionnelles en raison de l'élaboration d'hormones stéroïdes
sexuelles à partir de cellules stromales réactives qui se lutéinisent habituellement .

DIAGNOSTIC POSITIF

I. CIRCONSTANCES DE DECOUVERTE :
Les tumeurs de Krukenberg sont diagnostiquées avant les néoplasmes
primaires dans jusqu'à 65 % des cas.
Les tumeurs de Krukenberg peuvent se présenter avant le diagnostic clinique
de la tumeur primaire, ou elles peuvent être détecter lors de la stadification du néo
primitif (présentation synchrone) , comme elles peuvent être après résection de la
tumeur primaire(présentation métachrone). Cette présentation métachrone se produit
même des années après le diagnostic primaire [2].
Ces tumeurs Krukenberg sont frustres et leurs signes d'appel spécifiques sont
pauvres.
Elles peuvent être symptomatiques, comme elles peuvent être
asymptomatiques, et découverte par hasard lors d’un examen systématique ou lors
d’un bilan d’extension d’un néo connue.
1. La découverte fortuite :
La tumeur ovarienne peut être découverte par hasard lors d’un examen
gynécologique de routine ou pour une autre pathologie gynécologique.
Comme tous les néoplasies ovariens, les tumeurs de Krukenberg peuvent rester
lentement silencieuses vu la localisation profonde des ovaires.
Elles peuvent aussi être découvertes en per-opératoire voire même être une
surprise à l'examen anatomo-pathologique, ce qui explique leur mauvais pronostic.
Dans notre étude, 17% des cas, soit 2 patientes, la tumeur était de découverte
fortuite.

2. Symptomatologie fonctionnelle :
Par définition, la tumeur de Krukenberg est une tumeur métastatique de
l’ovaire, d’un primitif le plus souvent d’origine digestif .
Leur traduction clinique peut se faire à l’étage pelvien en relation avec la masse
ovarienne, ainsi qu’ailleurs selon la localisation de la tumeur primitive ,qui est
principalement au niveau digestif .
2.1. Symptomatologie gynécologique :
Les symptômes d’origine gynécologique sont dus à l'effet de masse ou à des
déséquilibres hormonaux causés par la croissance maligne.
Les patientes se plaignent généralement de douleurs abdominales ou
pelviennes, ballonnements et distension abdominale, et dyspareunie.
Dans d'autres cas, le stroma ovarien peut être déclenché par la présence de
cellules cancéreuses causant un déséquilibre hormonal qui peut entraîner un
hirsutisme/la virilisation ou des modifications du cycle menstruel, à type de
ménométrorragies chez la femme non ménopausée , et des métrorragies chez la
ménopausée.[2]
2.2. Symptomatologie extra-gynécologique :
 Signes généraux : altération de l’état général , amaigrissement , anorexie ,
asthénie.
 Signes selon la localisation de la tumeur primitive :
o Signes digestifs : nausées, vomissement, brûlure épigastrique,
ballonnement abdominal, hémorragie digestive haute ou basse, sub-
occlusion ou occlusion, signes de compression (pollakiurie, dysurie,
constipation récente).
o Ainsi que signes thyroïdiens , mammaires , biliaire …. En fonction de
la localisation de la tumeur primitive .

 Autres signes :
Des signes en relation avec une localisation d’une métastase tertiaire déjà
existante, principalement une localisation osseuse ou hépatique .
Tableau 5: Circonstances de découverte selon différentes séries (%):
Circonstances de Bennaaboud El Montacer Notre Série
Découverte [15] [14]
Distension Abdominale 11% 60% 46 %
Douleur pelvienne 77% 60% 38 %
Masse Abdomino- 44% - 23%
pelvienne
Signes Digestifs 44% 100% 23%

II. EXAMEN CLINIQUE

L’examen clinique repose sur l’inspection, la palpation, la percussion
abdominale et les touchers pelviens.
1. Examen Gynécologique :
Il doit être fait sur une table gynécologique, vessie et rectum vide.
 Dans les stades avancés, L’examen de l’abdomen peut montrer une ou deux
masses , dont il faut préciser leurs caractéristiques : volume, consistance,
rapport avec les organes de voisinage, sensibilité et mobilité. On peut
également trouver une matité nette dans les flancs et déclive en rapport
avec une ascite.
 On note souvent une distension abdominale qui peut être due au
développement abdomino-pelvien de la masse tumorale elle-même ou due
à l'ascite .
 Au spéculum : le col a en général un aspect normal, parfois, il peut être
dévié, refoulé d’un côté ou de l’autre ou ascensionné. On peut également
visualiser un saignement d’origine endoutérine, ou l’existence d’une glaire
cervicale chez une patiente ménopausée témoignant de l’hyperoestrogenie.
 Les touchers pelviens combinés au palper abdominal permet :
- D’examiner la masse ovarienne, apprécier son volume sa consistance et
sa mobilité. En général ce sont des masses volumineuses dures, fixées,
et séparée de l’utérus par un sillon .
- De percevoir une tumeur rectale,
- D’apprécier l’existence de nodules de carcinose péritonéale .

2. Reste de l’examen clinique :
Il a un double intérêt :
- Rechercher une tumeur primitive ,
- Bilan d’extension clinique de la tumeur ovarienne.
Dans le contexte de tumeur de Krukenberg, l’examen clinique ne permet que
très rarement de poser le diagnostic de la tumeur primitive, mais il garde une place
primordiale dans la démarche diagnostique .
Cet examen doit être minutieux à la recherche d’un signe orientant vers la
tumeur primitive, aussi bien par l’anamnèse que par l’examen des différents
appareils, surtout l’appareil digestif , les sein , et la thyroïde . il permet de rechercher :
 ATCD personnels ou familiaux de cancer de l’estomac , colon , ou rectum .
 Signes fonctionnels digestifs ( épigastralgies , hémorragies digestif ..) ,
mammaires , ou thyroïdiens
 Masse palpable au dépend du tube digestif
 Hépatomégalie , Splénomégalie
 Adénopathies …
Il permet aussi de faire un bilan d’extension , et de rechercher essentiellement :
 Une ascite , qui a souvent une valeur importante ,
 Des métastases à distance , notamment osseuses , hépatique ,
pulmonaires …

III. EXAMEN PARACLINIQUE :
1. Imagerie :
Le rôle des méthodes d'imagerie est de fournir des informations sur l'étendue
de la maladie et d'identifier un site tumoral primaire potentiel.
Aucune des méthodes d'imagerie couramment utilisées, y compris l'échographie, la
tomodensitométrie (TDM) , et l’imagerie par résonance magnétique (IRM), ne s'est
avérée fiable pour distinguer les tumeurs primaires des tumeurs métastatiques de
l’ovaire . [18]
1.1. Echographie :
L'échographie est généralement la première modalité de choix pour enquêter
sur toute suspicion d’une anomalie ovarienne, mais la présentation clinique des
tumeurs de Krukenberg est souvent vague, avec des symptômes abdominaux
prédominants, et la Tomodensitométrie pourrait être le premier test d'imagerie
effectué.
Elle permet d’affirmer la tumeur ovarienne, et elle apporte des renseignements
sur l’échostructure , l’échogénicité, et la vascularisation de la masse ovarienne .
Les tumeurs de Krukenberg peuvent être :
- Solide en cas de tumeur primaire d’origine gastrique ou du sein.
- Mixte solido-kystique en cas d’un primitif du côlon, rectum, appendice, ou
des voies biliaires.
- Ou plus rarement kystiques .

La formation solide est souvent hétérogène, iso- à hyperéchogène, alors que
la formation kystique ressemblant à des mites est considéré comme un élément
caractéristique (Fig. n° 1) .
L'analyse Doppler montre généralement des vaisseaux tumoraux dispersés de
manière aléatoire avec un flux à faible impédance Certaines études ont suggéré la
possibilité d'une tumeur de Krukenberg dans le la présence d'un signal vasculaire
important le long la paroi des kystes intratumoraux bien délimités [24].
Dans une étude rétrospective de 31 cas avec des métastases ovariennes
confirmées histologiquement, Testa et al. [25] ont décrit la présence d’un vaisseau
principal présentant une morphologie en forme d'arbre et pénétrant par la périphérie
dans la partie centrale de la masse ovarienne qui est connue comme le signe du navire
principal « lead vesselsign « (Fig. n° 2).
L’échographie permet également de rechercher un épanchement péritonéal ,
qui est un argument en faveur de la malignité.

Figure 14 : Echographie pelvienne Trans abdominale en vue longue : Tumeur
Krukenberg sous forme d’une masse complexe dans l'annexe droite qui est
principalement solide (flèche) avec quelques zones kystiques.[24]
Figure 15: Images Doppler couleur d’une patiente atteinte de Tumeur Krukenberg.
Montrant le signe du navire principal. [25]

1.2. Tomodensitométrie :
La tomodensitométrie ne permet pas d’accroître la précision du diagnostic, mais
elle a surtout un intérêt dans l’évaluation du tractus gastro-intestinal pour détecter
une éventuelle tumeur primaire.
Elle permet également d’évaluer l’extension régionale de la maladie, en
particulier l'invasion tumorale de l'intestin et de l'uretère pelvien, et de rechercher des
adénopathie rétropéritonéales et pelviennes .
Les critères utilisés pour le diagnostic de la malignité de la tumeur ovarienne
par tomodensitométrie sont similaires à celles de l'échographie.
Sur la TDM , les tumeurs Krukenberg sont principalement bilatérales , avec une
structure qui peut être solides, solido-kystique, ou moins souvent kystique , avec des
parois épaisses et irrégulières, des cloisons internes, et une prise importante du
contraste avec propagation extra capsulaire . [26]

Figure 16 ; A : Image d’Une TDM Axiale pelvienne montrant une masse ovarienne
complexe dont les composantes solides sont renforcées (flèche pleine) et les
zones de changement kystique avec ascite abdominale associée (flèche
pointillée). [24]
B : Image de TDM abdominale chez la même patiente montrant la paroi gastrique
épaissie et irrégulière (flèche), représentant les malignités gastriques primaires.
[24]

1.3. Imagerie par Résonance Magnétique :
La description des images en IRM pourrait constituer un élément d’orientation ,
et l'analyse du schéma d'intensité du signal des tumeurs ovariennes a parfois donné
un indice caractéristique des tumeurs Krukenberg .
En IRM, les composants solides semblent être hypointense en séquence
pondérée T2 , en raison de la réaction stromale dense, et ils montrent une restriction
de diffusion et une amélioration correspondantes sur les séquences à contraste élevé.
L'hyperintensité en T2 est observée dans les zones kystiques, représentant La
mucine produite par les cellules en bague à chaton qui peut parfois être si abondante
que les cellules éclatent, ce qui entraîne une dispersion de la mucine libre dans les
cellules stromales .
Le rehaussement après injection de gadolinium se fait de façon hétérogène ce
qui prouve la nature, solide parsemée de plages liquidiennes ou nécrotiques, des
tumeurs de Krukenberg.
Par conséquent , la présence de Composants solides Hypointense en T2 dans
un ovaire est caractéristiques des tumeurs de Krukenberg, en particulier si les tumeurs
sont bilatérales avec des locules kystiques uniformes, et qui ont une configuration
ovale . [24]

Figure 17 : A : Séquence T2 en coupe axiale montrant une tumeur Krukenberg
bilatérale, principalement kystiques et hyperintense avec des zones focales des
composants solides [27]
B : La même tumeur en séquence T1 en coupe axiale à contraste augmenté
avec suppression de graisse montrant des composants solides densément renforcés
et des composants kystiques mal définis dans les masses. Une lésion kystique bien
définie (C) est observée dans l'ovaire gauche [27]

2. Marqueurs Tumoraux :
Sur le plan hormonal, le CA 125 est le marqueur le plus fréquemment utilisé par
les auteurs dans les tumeurs de Krukenberg. En fait il est le marqueur le plus souvent
élevé , bien qu'il peut diminuer ensuite après la résection de la tumeur.
Le taux sérique de CA 125 peut être utilisé pour :
- Le suivi postopératoire des patients pour l'évaluation de la résection
complète de la tumeur,
- Le suivi des patients ayant des antécédents d'adénocarcinomes primaires
(gastro-intestinaux, en particulier)
- La détection précoce des métastases ovariennes
- Et il peut également aider à prédire le pronostic. [11]
Dans une étude qui a examiné les taux sériques de CA 125 dans les tumeurs de
Krukenberg, il a été constaté que le taux de survie à 5 ans était plus faible chez les
patients chez qui les taux sériques de CA 125 préopératoires étaient supérieurs à 75
U/mL par rapport aux patients dont les taux de CA 125 étaient inférieurs à 75
U/mL.18 [28]
D’autres marqueurs peuvent être utiles , notamment l’Antigène carcino-
embryonnaire ACE , et CA 19-9 .
Une étude de Feng et al a rapporté que CA125 était positif dans 61,5% des
patients atteints de tumeurs Kruneberg ; ces auteurs ont également rapporté que les
taux positifs d'autres marqueurs tumoraux étaient de 18 et 38,5 % pour l'antigène
carcino-embryonnaire ACE et CA19-9 , respectivement, alors que 28,5% des patients
étaient négatifs pour tous les marqueurs.

Il est donc difficile de distinguer les tumeurs primaires des tumeurs
métastatiques, indépendamment de l'utilisation de ces modalités.
Les marqueurs tumoraux n’ont été réalisés chez seulement 4 patientes dans
notre série , montrant un taux de CA125 positif chez 2 patientes , et un taux de CA19-
9 et ACE positif chez 3 patientes .

IV. ETUDE ANATOMOPATHOLOGIQUE :

En pratique, seule l’étude anatomopathologique permet d’affirmer le diagnostic
de tumeur Krukenberg et d’orienter vers la recherche d’un cancer primitif
1. Aspect Macroscopique :
Sur le plan macroscopique , les Tumeurs Krukenberg sont bilatérale dans 50 à
80 % des cas . Alors que la localisation ovarienne droite isolée est estimée à 9 et 28%,
Quant à l’atteinte gauche isolée, elle varie entre 40 et 50 % des cas dans la littérature.
[16]
Dans notre série, 50% des cas avaient une tumeur Krukenberg bilatérale , 25%
des cas unilatérale droite , et 25% autres unilatérale gauche .
Les tumeurs de krukenberg ont un aspect macroscopique bénin , avec une
surface capsulaire bosselé , polylobé , ou parfaitement lisse , blanchâtre , et ferme ,
dépourvue d'adhérences ou de dépôts péritonéaux .
Cela peut expliquer pourquoi la morphologie grossière de la tumeur de
Krukenberg peut apparaître de manière trompeuse comme une tumeur ovarienne
bénigne.
Cependant, le bilatéralisme de la tumeur de Krukenberg est cohérent avec sa
nature métastatique..[11]
La taille est variable, de microscopique à plusieurs dizaines de centimètre.
Yeon [29] dans une étude de 36 cas trouve une taille qui varie entre1,5cm et
28cm avec une moyenne de 10,3cm, le plus grand poids trouvé était de 4,550kg.
Les surfaces sectionnées sont généralement blanches ou bronzées avec de
fréquentes zones de décoloration rouge ou brune; de consistance généralement ferme
ou charnue . [30]

Figure 18 : Aspect macroscopique d’une tumeur de Krukenberg.[24] :
A : montre le contour bosselé de la surface ovarienne, causé par la métastase de
Krukenberg (flèches).
B : montre une coupe transversale de l'ovaire révélant un tissu tumoral solide et
pâle.

2. Aspect microscopique :
Microscopiquement, la tumeur de Krukenberg a 2 composantes : épithéliale et
stromale.
2.1. La composante épithéliale
Elle est composée principalement de cellules en bague à chaton chargées de
mucine avec des noyaux excentriques hyperchromatiques.
Le cytoplasme de ces cellules peut être :
- éosinophile et granuleux ,
- pâle et vacuolisé ,
- ou avoir un aspect en œil de bœuf (targetoïde) contenant une grande vacuole
avec un corps éosinophile central ou paracentral composé d'une gouttelette de
mucine .
Certaines cellules tumorales peuvent ne pas présenter de vacuole de mucine.
Les cellules en bague à chaton peuvent être simples, groupées, emboîtées, ou
elles peuvent être disposées en tubules, acini, trabécules ou cordons. Plusieurs motifs
différents peuvent apparaître dans une même tumeur. [11]
Les tumeurs de Krukenberg présentant un motif principalement tubulaire ont
été sous-classées en tant que Krukenberg tubulaire pour les distinguer du type
classique .
Dans les tumeurs tubulaires de Krukenberg, les cellules en bague à chaton sont
présentes dans les tubules et se mêlent aux cellules stromales.
En outre, cette variante de tumeur Krukenberg , peut être confondue avec une
tumeur à cellules de Sertoli-Leydigen raison d'un schéma cellulaire similaire et de la
fréquence de lutéinisation typique des deux tumeurs .[2]

2.2. La composante stromale :
La composante mésenchymateuse de la tumeur de Krukenberg est d'origine
stromale ovarienne et est composée de cellules charnues et fusiformes avec une atypie
cytologique ou une activité mitotique minimale.
L'œdème stromal peut être présent de manière focale, mais il est parfois diffus
et marqué au point de former des pseudo-kystes.
Parfois, la réaction desmoplastique dans le stroma peut être si intense qu'elle
obscurcit le dessin en bague de la tumeur, rendant son diagnostic difficile, et peut
être confondue avec des fibromes (figure 7). Des taches spéciales de mucine peuvent
mettre en évidence les cellules en bague à chaton , facilitant ainsi le diagnostic
correct.[11]

Figure 19: coupe microscopique montrant l’aspect classique des cellules en bague à
chaton(x400). [30]
Figure 20 : coupe microscopique montrant la prolifération stromale dans la tumeur
de Krukenberg masquant les cellules en bague à châton (x40). [30]

3. Immunohistochimie :
L'évaluation immunohistochimique (IHC) devrait toujours être utilisée dans les
tumeurs ovariennes en plus de l'évaluation de la morphologie car elle fournit des
informations supplémentaires .
Les cytokératines 7 et 20 (CK7 et CK20) sont les antigènes les plus couramment
déterminés dans les tumeurs ovariennes.
Bien que de nombreuses études aient tenté d'identifier un phénotype
immunohistochimique, les expression caractéristiques de CK7 et CK20 des tumeurs
Krukenberg sont très variables. [18]
En pratique, cela se traduit par l'impossibilité de définir un phénotype dont la
valeur prédictive est suffisante pour indiquer l'origine métastatique de ces tumeurs .
Cependant, dans une étude récente [31] , le profil CK7(-) négatif et CK20(-) négatif
a été présenté parmi les meilleures valeurs de sensibilité, de spécificité et de
prédictivité pour le site gastrique.
Pour les origines colorectales, la cytokératine était conforme à celui de la
littérature, à savoir CK7(-) négatif et CK20(+) positif , et le profil
immunohistochimique identifié pour les tumeurs d'origine mammaire était CK7(+)
positif et CK20(-) négatif.
L'analyse immunohistochimique des marqueurs CEA et CA125 peuvent
contribuer à déterminer l'origine métastatique ou non métastatique des tumeurs
ovariennes.

Figure 21 : Tumeur de Krukenberg, analyse immunohistochimique sur un
échantillon chirurgical : (A) CEA positif (×400) ; (B) CA125 négatif (×200) ;
(C) CK20 positif (×400) ; (D) CK7 positif (×200).

V. LES FORMES CLINIQUES
1. Selon la tumeur primitive
La Tumeur Krukenberg est une métastase ovarienne , le plus souvent d’un
cancer digestif muco-sécrétant dans 90% des cas .
L’origine gastrique représente à lui seul 70 % , suivi du cancer colique dans 14
% des cas , pancréatique et biliaire dans 5% , et appendiculaire 1 à 2,5 % . [12 – 14-
16- 32]
Le point de départ extra – digestif ne représente que 10% des tumeurs
Krukenberg. Elle peut être d’origine mammaire (3 – 4%) ,thyroïdien , biliaire (3% ) ,
vésicale … [12 - 33]
Tableau 6: Tumeurs Krukenberg selon son origine (%) :
Colo-
AUTEURS Gastrique Biliaire Mammaire Autres Inconnu
Rectal
Littérature [12] 76% 11% 3% 4% 5-3% -
Kiyokawa et All
67% 9% 2% 7% 15% -
[34]
Fang Wu [35]
32.03% 45.31% 3.12% 6.25% 7.04% 6.25%
Notre Série
43% 14% 7% - 7% 29%
Dans les tumeurs Krukenberg secondaire à un primitif mammaire , le type
histopathologique le plus fréquemment associés est un carcinome lobulaire invasif
selon plusieurs Auteurs . [11- 36 – 37]

En outres , selon une revue de la littérature , BACALBASA [38] montre que ces
Tumeurs de Krukenberg sont plus fréquemment rencontrées chez les patientes
présentant des mutations du gène BRCA1/2.
Sota Yeldi [39] rapporte le cas d'une tumeur de Krukenberg provenant d'un
adénocarcinome pulmonaire, chez une patiente présentant une distension
abdominale avec toux sèche. C’est une présentation très rare dans les cancers du
poumon, mais qui devrait être prise en compte dans le diagnostic différentiel des
masses ovariennes.
Une autre Etude faite au CHU Ibn Sina de Rabat , rapporte le cas d’une tumeur
de Krukenberg secondaire à un cholangiocarcinome et montre la difficulté
diagnostique de ces tumeurs surtout lorsqu’il n’y a pas de signe d’appel de la tumeur
primitive . [40]
Cependant, des rapports de cas dans lesquels la tumeur primaire ne pouvait
être localisée dans aucun organe autre que les ovaires et qui présentaient toutes les
caractéristiques de la tumeur de Krukenberg sont apparus dans la littérature. Ces cas
ont été qualifiés comme des "tumeurs primaires de Krukenberg de l'ovaire". [41 - 42]
Par Ailleurs, il reste un argument contre l'acceptation de cette entité de la
tumeur primaire de Krukenberg , qui est la possibilité de manquer une petite lésion
primaire dans des organes autres que l'ovaire, en particulier l'estomac dans lequel on
sait que des croissances malignes extrêmement petites se produisent. [41]
Savey [43] , dans une étude rétrospective de 28 cas de tumeurs de Krukenberg,
ne trouve pas le cancer primitif dans 8 cas. De même, Benaaboud [15] ne trouve pas
le site primitif dans 4 cas parmi les 9 cas qu’il a rapporté.
Dans notre série , le site primitif est resté inconnu chez 4 patiente (29%).

2. Tumeur Krukenberg et grossesse :
La tumeur de Krukenberg est une affection clinique extrêmement rare pendant
la grossesse , avec un taux d’environ 1 cas sur 100000 grossesses . [44]
Dans notre série , 2 patientes atteintes de tumeur Krukenberg étaient enceintes au
moment du diagnostic (14%)
Tableau 7 : Age des patientes enceintes selon différentes séries :
Séries Age de la patiente (ans) Age Gestationnel (SA)
Vauthier [22] 30 23
Papantonio [44] 23 30
Reichelt [45] 39 16
Hsu-Dong [46] 35 32
Glisic [47] 38 24
Notre Série : 20
- Observation 1 : 26 30
- Observation 2 : 32
Les tumeurs de Krukenberg sont souvent très difficiles à diagnostiquer au cour
de la grossesse .
Les symptômes gastro-intestinaux des tumeurs de Krukenberg qui simulent
des nausées précoces et les vomissements de la grossesse ou même l'hyperémies
gravidique peuvent rendre difficile le diagnostic d'une tumeur à l'estomac.
D'autre part, l'utérus gravidique en expansion peut masquer l'abdomen en
distension causée par la tumeur ovarienne métastatique dans la cavité pelvienne . [44]
D’où l'importance d'une différenciation entre les signes physiologiques de
grossesse et une persistance inhabituelle des symptômes gastro-intestinales chez les
femmes enceintes.
Autres manifestations au cour de la grossesse peuvent être causés par ces
néoplasmes , entrainant une production excessive d’androgène, responsable d’une
virilisation, et un hirsutisme .
Cette hyperandrogénie est due au stroma ovarien lutéinisé .ce stroma est
stimulé par la production placentaire de stéroides et d’hormone chorionique
gonadotrophique (HCG) . [22]
L'accouchement prématuré est l'un des complications les plus courantes de la
grossesse, affectées par les malignités. Cependant, lors d'une grossesse compliquée
par une tumeur de Krukenberg, le taux d'accouchement prématuré est plus élevé de
87,9 % . [47]

TRAITEMENT

I. MOYENS THERAPEUTIQUES:
1. Traitement de la tumeur ovarienne
Plusieurs protocoles thérapeutiques différents peuvent être utiliser pour le
traitement des tumeurs Krukenberg . Les options actuellement disponibles pour
traiter ce néoplasme sont : [48]
- La Chirurgie ( Métastasectomie et chirurgie Cytoréductive ) ,
- La Chimiothérapie systémique ,
- Et la Chimiothérapie Hyperthermique Intra-Péritonéale (CHIP) .
Ces traitements peuvent être utilisés seuls ou en combinaison.
1.1. La Chirurgie :
La voie d’abord est une laparotomie médiane sous ombilicale , élargie à la
demande au dessus de l’ombilic. C’est la règle à chaque fois qu’il s’agit d’une .tumeur
ovarienne suspecte ou jugée organique échographiquement.
Le but de cette laparotomie est de faire :
 Un bilan lésionnel précis
 Et l’Exérèse de la tumeur ovarienne
 Le bilan lésionnel comporte une Exploration de la cavité abdomino-
pelvienne pour :
 Apprécier la diffusion tumorale :
 Le pelvis : l’ovaire controlatéral, les trompes, l’utérus, le péritoine pelvien
(cul de sac de douglas)
 L’étage sous mésocolique : le grêle et le mésentère, l’appendice, le cadre
colique et le grand épiploon.
 L’étage sus mésocolique : le foie, la rate, l’estomac, le pancréas, le petit
épiploon et les coupoles diaphragmatique.

 Et Rechercher une tumeur primitive visible qui peut être aux dépends de
l’estomac, du cadre colique, des voies biliaires ou autres.
En absence d’envahissement visible, des biopsies péritonéales sont
systématiques au niveau : cul de sac de Douglas, cul de sac vesico – utérin, , et les
coupoles diaphragmatiques. [49]
 La chirurgie de la tumeur ovarienne : il s’agit d’une métastasectomie et
Cytoréduction tumoral : Cette chirurgie constitue le pilier du traitement curatif
qui ne peut être envisagé que si la cette chirurgie est complète et ne laisse dans
l’abdomen aucun résidu tumoral macroscopique.
Le principe de cette chirurgie est de réséquer la métastase ovarienne et le plus
de tissu cancéreux possible , ainsi de détruire tous les implants tumoraux supra-
millimétriques , affin de favorisé l’efficacité du traitement complémentaire .[50]
Cela peut aboutir à faire plusieurs gestes :
- Ovariectomie ou Annexectomie uni ou bilatérale
- Hystérectomie totale
- Résections du péritoine pariétal ou gestes de péritonectomies
- Résections viscérales étendues d’organes pleins (épiploon, rate) ou de tube
digestif (intestin grêle, colon, rectum) .
1.2. Chimiothérapie :
Le critère d’appréciation retenu de l’efficacité de la chimiothérapie est celui de
la présence ou non de lésion résiduelles micro ou macroscopique lors de la
laparotomie.
 Chimiothérapie systémique
Les protocoles de chimiothérapie différaient entre les études :
- La plupart des centres ont utilisé des protocoles de chimiothérapie à base
de 5-fluorouracil ; et des thérapies à base de taxane et de cisplatine ont

également été rapportées [51, 52].
- Dans une étude, le paclitaxel et la chimiothérapie S-
1(tegafur/gimeracil/oteracil) ont été proposés [53].
 Chimiothérapie Hyperthermique Intra-Péritonéale : [54]
La CHIP ou Chimiothérapie Hyperthermique Intra Péritonéale consiste en une
perfusion péritonéale de chimiothérapie dans les suites immédiates de l’exérèse afin
d’éviter que des dépôts de fibrine ne protègent les cellules tumorales disséminées. La
chimiothérapie est instillée à une température supra-physiologique afin de
potentialiser son action.
L'objectif de cette CHIP est de cibler la tumeur résiduelle microscopique restante
après une résection optimale.
La justification de la CHIP par rapport à la chimiothérapie systémique standard
est multiple :
- En administrant la chimiothérapie directement dans la cavité péritonéale,
l'exposition accrue des tumeurs mal vascularisée à la forte concentration de
la chimiothérapie se produit.
- La barrière hémato-péritonéale limite également le passage de cette forte
concentration de chimiothérapie, minimisant la toxicité systémique tout en
maximisant les effets locaux.
- La chaleur est directement cytotoxique, améliore la pénétration de la
chimiothérapie dans les tissus, et elle est en synergie avec les agents
chimio-thérapeutiques.
- Il a été démontré que l'hyperthermie réduit les mécanismes de résistance
cellulaire induite au cisplatine .

Les agent chimio-thérapeutiques les plus couramment utilisés sont : le
cisplatine, le paclitaxel, l'oxaliplatine et la mitomycine c.
La mitomycine C ou l'oxaliplatine sont les agents de choix pour les tumeurs
colorectales et appendiculaires, tandis que le cisplatine est utilisé pour le cancer
gastrique
2. Traitement de la tumeur primitive :
Le traitement de la tumeur primitive doit être réalisé le plus précocement
possible et l’attitude thérapeutique diffère selon la localisation de cette tumeur, son
stade et son extension .
Nous allons abordé dans cette étude les tumeurs malignes primitives les plus
incriminées dans les tumeurs Krukenberg .
2.1. Cancer de l’estomac :[55]
La chirurgie est le seul traitement potentiellement curatif du cancer gastrique.
Elle peut être radicale ou palliative .
2.1.1. La Chirurgie :
 Chirurgie radicale :
 Gastrectomie polaire inférieure : Elle comporte l'exérèse des trois quarts ou
les quatre cinquièmes de l'estomac, du grand épiploon, du duodénum
mobile et une lymphadénectomie radicale.
 Gastrectomie polaire supérieure : Elle emporte les ganglions paracardiaux,
le petit épiploon, les 2/3 gauches du grand épiploon et la chaîne
lymphatique coronaire stomachique.
 Gastrectomie totale : Elle emporte la totalité de l’estomac, la partie libre du
1er duodénum, la partie terminale de l’oesophage, le grandépiploon et les
chaînes ganglionnaires juxtagastriques, coronaires et hépatiques.
 Curages ganglionnaires
 Chirurgie palliative :
 La résection incomplète avec résidu tumoral macroscopique (R2) ou
microscopique (R1)
 Les dérivations internes et externes
 Les interventions endoscopiques ou percutanées
2.1.2. Traitement adjuvant :
 Chimiothérapie :
La Chimiothérapie peut être néo-adjuvante , adjuvante , ou inta-péritonéale .
Les protocoles les plus utilisés dans le cancer de l’estomac dans le cadre de l’AMM
associent principalement le cisplatine, le 5-FU, la capecitabine, le docetaxel,
l’épirubicine et le trastuzumab
 Radiothérapie:
Une irradiation peut être réalisée principalement par radiothérapie externe. Elle
s’effectue sur 5 jours par semaine durant 5 semaines.
2.2. Cancer Colorectaux : [56]
 La Chirurgie :
 Au niveau du colon :
Le traitement du cancer du côlon, si cela est possible, est d’abord chirurgical qui
consiste en l'exérèse de la tumeur primitive avec des marges de côlon sain de 5 cm.
 L'exérèse curative : a pour but la guérison du patient. Elle est basée sur
l’éradication de la totalité des tissus cancéreux :
 Hémi colectomie droite : elle consiste en l’exérèse du colon droit, de la
dernière anse iléale et de la moitié du grand épiplon. La continuité est
rétablie par anastomose iléo-transverse.
 Hémi colectomie gauche : elle emporte le colon gauche jusqu’à la jonction
recto sigmoïdienne.

 Sigmoïdectomie : c’est l’exérèse du colon iliaque gauche jusqu’à la jonction
recto sigmoïdienne. La continuité est rétablie en anastomosant le colon
descendant en haut du rectum.
 Colectomie segmentaire : l’exérèse passe à quelques centimètres de part et
d’autre de la tumeur.
 Colectomie totale ou subtotale : elle correspond à l’adjonction d’une
colectomie droite et gauche.
 La chirurgie palliative : a pour but de traiter les conséquences du cancer (
hémorragie , occlusion , peritonite ..) Il s’agit de Dérivation internes et des
Dérivation externe ou les stomies
 Au niveau du rectum :
La chirurgie du cancer du rectum consiste d’une part le retrait ou la résection de
la partie atteinte du rectum et d’autre part le mésorectum .
 Amputation abdomino-périnéale :AAP : elle consiste en l’exérèse de la
totalité de l’ampoule rectale, de l’appareil sphinctérien, du canal anal, ainsi
que le méso rectum. Elle peut être élargie aux organes génitaux et à la vessie
dans les tumeurs étendues.
 Intervention de HARTMANN : C’est une résection colorectale sans
rétablissement de la continuité. Elle se termine par une colostomie iliaque
gauche, soit intra péritonéale, soit sous péritonéale .
 Résection inter-sphinctérienne : Elle consiste à enlever une partie (RIS
partielle) ou la totalité (RIS totale) du sphincter anal interne pour obtenir une
marge distale saine et préserver la fonction naturelle de défécation.
 Résection Antérieure du rectum : c’est une résection rectale par voie
antérieure préservant le sphincter anal. En fonction de la topographie de la
tumeur, la continuité est rétablie par une anastomose colo-anale (nécessité

de deux voies : abdominale et périnéale) ou une anastomose colorectale par
voie trans-anale ou abdominale ne nécessitant pas d’abord périnéal.
 Traitement non chirurgical : [57]
 Radiothérapie : Elle garde son intérêt pour les tumeurs de bas rectum
car elle augmente probablement les chances d'obtenir une marge de
résection latérale saine notamment en cas de conservation
sphinctérienne. Elle est actuellement discutée pour les tumeurs
résécables du moyen et du haut rectum.
Elle est utilisée selon trois protocoles :
- 45 à 50 Gy en 5 semaines.
- 25 Gy en 5 fractions et 5 jours et l'acte chirurgical est effectué dans la
semaine suivante.
- 39 Gy en 13 séances.
 Radio chimiothérapie concomitante : Actuellement, la tendance est à
l’association de RTH et de CTH préopératoire concomitante.
Selon des études, la radio chimiothérapie préopératoire était associée à un taux
significativement meilleur de chirurgie conservatrice et avait un effet significatif sur
la tumeur analysée en anatomo-pathologie : diminution de taille, diminution de stade
(T et N) et diminution des infiltrations veineuses, lymphatiques et nerveuses, avec
diminution du taux de récidive locale.
 Chimiothérapie : est utilisée dans 3 situations différentes :
- La chimiothérapie néoadjuvante : Elle est administrée avant résection
des métastases soit à titre systématique, soit lorsque la résécabilité
initiale n‘est pas évidente chirurgicalement et/ou lorsqu‘il existe
plusieurs critères carcinologiques péjoratifs.
- La chimiothérapie adjuvante : La chimiothérapie post-opératoire a pour

objectif de traiter la maladie microscopique potentielle résiduelle à la
chirurgie pour prévenir ou retarder la survenue de récidives.
- La chimiothérapie palliative : Elle est administrée chez des patients
dont les métastases ne sont pas accessibles à un traitement chirurgical.
Son intérêt est prouvé dans l‘amélioration de la qualité de vie, le retard
de l‘apparition des symptômes et la prolongation de la survie.
Protocoles de chimiothérapie : Basées initialement sur le 5-FU, et se sont
enrichis de nouvelles molécules ces dernières années, telles l’Irinotecan,
l’Oxaliplatine, et plus récemment des thérapeutiques dites ciblées telles que le
Bevacizumab et le Cetuximab.

II. INDICATIONS THERAPEUTIQUES :
1. Traitement de la tumeur ovarienne :
À ce jour, il n'est toujours pas clair quel protocole de traitement est le plus
efficace, et la prise en charge des patients atteints de tumeurs Krukenberg n'est pas
encore standardisée . Ceci peut s’expliquer par la variété des situations cliniques, en
relation avec le décalage chronologique de l'expression de la tumeur Krukenberg par
rapport à la tumeur primitive. [58]
1.1. Traitement Chirurgical :
Plusieurs études ont examiné les possibilités de la métastasectomie et de la
chirurgie cytoréductive pour la tumeur de Krukenberg , pour allonger la durée de
survie générale par rapport à l'absence d'une telle intervention chirurgicale . [35 -53
- 59 – 60]
Les résultats du traitement chirurgical des tumeurs de Krukenberg ont été
exploré entre les différents origines du cancer primaire, la quantité de la maladies
résiduelle , et la chronologie d’expression .
 Selon l’origine du cancer primaire : Des études antérieures ont suggéré
qu'une résection complète de métastases ovariennes d'origine gastrique
[51 – 59 ] ; dans l'absence d'autres métastases à distance ou d'un site
colorectal ; peut améliorer sensiblement la survie.
Cheong et ses collaborateurs [51] ont examiné rétrospectivement une série de
54 patientes, qui ont développé des tumeurs Krukenberg d’origine gastrique après
une gastrectomie curative, et ont indiqué qu'une métastasectomie était associée à
une amélioration significative de la survie de ces patients .
D’autres études ont montré le bénéfice de la chirurgie agressive pour les
métastases les tumeurs de l'ovaire dues au cancer colorectal [61- 62]

Erroi et al. [62] ont montré dans leur étude le bénéfice de l'ovariectomie
bilatérale sur la survie générale pour les patients ayant des métastases ovariennes
d’origine colorectal. Par conséquent, ils proposent une approche chirurgicale
agressive avec ovariectomie bilatérale dès que le diagnostic de métastase ovarienne
est posé .
 Selon la qualité de la maladie résiduelle :plusieurs études ont fait preuve
qu'une chirurgie radical, en l'absence de résidus (R0 ), est liée à une
amélioration significative de la survie générale chez les patients atteints de
tumeurs Krukenberg [17 -52 -53- 63 – 64 ].
Dans une étude de 82 cas de cancer non génital métastatique de l'ovaire , Petru
et al. [37], ont indiqué que la survie à 5 ans des patientes présentant une maladie
résiduelle de moins de 2 cm ou de plus de 2 cm de diamètre était de 18 % ou 4 %,
respectivement .
Par ailleurs , deux études avaient des résultats contraires [65-66]. Ils n'ont pas
montré d'amélioration statistiquement significative de la survie générale ni pour les
chirurgies R0 ni pour celles R+, ce qui suggère que l'exécution d'une opération
chirurgicale dans toute sa radicalité n'est pas recommandée .
Cet écart dans les résultats pourrait être due en partie à certains biais.
L'étude de Guzel et al. [65] semble être de sélection, ne différenciant pas les
tumeurs Krukenberg d'autres tumeurs ovariennes métastatiques dans l'échantillon
étudié, tandis que les résultats de Kammar et al. [66] semblent être affectés par une
durée de suivi trop courte pour évaluer l'efficacité du traitement.

 Selon la chronologie de l’expression de la tumeur Krukenberg par rapport
à la tumeur Primitive, rosa et all dans leur étude [52], se conforment à la
littérature pour la résection chirurgicale complète ( R0) pour les patients
présentant des tumeurs Krukenberg métachrones , et montrent que le
pronostic des Tumeurs synchrones est plus défavorable en terme de survie
générale .
Mais lorsque la résection chirurgicale est associée a une CHIP chez les patients
atteints de TC synchrones, la survie générale peut être significativement
améliorer.[67]
Cette différence de pronostic entre les types métachrones et synchrones est
principalement dus aux différents stades cliniques de la maladie et la possibilité de
réaliser une résection R0.
Sur la base de ces éléments, il semble possible de déduire que la résection
chirurgicale peut être essentiel dans le traitement des tumeurs Krukenberg , et doit
être le plus radical possible .
1.2. Le traitement adjuvant
 Chimiothérapie adjuvante systémique :
En ce qui concerne la chimiothérapie systémique (CT), les résultats concernant
son impact sur la survie générale des patients atteints de tumeur Krukenberg sont
confus. Certaines études ont montré que la CT augmentait significativement la survie
[35 – 52 – 17 ] , d'autres ont donné des résultats opposés [51 - 63- 65].
L'efficacité de la CT a également été évaluée en association avec la chirurgie
dans certaines études.
Par rapport à la CT seule , Cho et al. [68] ont montré de manière significative
une survie générale plus long avec le protocole Chirurgie + CT, tandis que Kammar
et al.[84] n'ont pas montré de différence significative.

De même, par rapport à la seule chirurgie , Rosa et al. [52] ont montré une
augmentation significative de Survie pour le protocole combiné, alors que Rayson et
al. [69] n'ont pas montré une différence significative.
Compte tenu de ces constatations, il semble qu'il n'est pas possible de tirer des
conclusions univoques sur Efficacité du CT seule ou combinée avec la Chirurgie .
 Chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale (CHIP)
Compte tenu des considérations sus mentionnées sur la CT , un traitement
adjuvant avec la CHIP pourrait être un bon compromis.
Dans la littérature, seules quelques études ont analysé la CHIP pour les patients
atteints de tumeurs Krukenberg[52-63 - 70].
Rosa et al.[52] ont évalué l'association de la CHIP avec la chirurgie et la CT. Ils
ont montré qu'une telle association augmentait significativement la survie générale
plus que le protocole Chirurgie +CT et le protocole CT seul, en soutenant la valeur
pronostique indépendante de la CHIP.
D'autre part, Wu et al. [70] ont évalué l'efficacité de la CHIP en combinaison avec
la CRS, montrant que cette association a multiplié par trois environ en moyenne le
nombre de survie par rapport à la seule Chirurgie .
Enfin, Cheong et al.[51] ont étudié la différence de survie générale entre le
protocole chirurgie + CHIP et le protocole Chirurgie +CT, et Ils n'ont montré aucune
différence significative entre les deux protocoles, concluant que la CT et la CHIP
pourraient avoir la même efficacité si elle est associée à la CRS.
Malgré le faible nombre d'études, La CHIP semble être efficace à la fois seul et
en combinaison avec la chirurgie. En outre, la CHIP a montré une efficacité au moins
égale à celle du CT.
Par conséquent, compte tenu également des effets indésirables moins graves
que ceux de la CT , La CHIP semble être une approche adjuvante préférable pour le

traitement des Tumeurs Krukenberg . [48]
2. Traitement de la Tumeur Primitive :
2.1. Cancer de l’estomac : [71]
Actuellement, les patients atteints d'un cancer gastrique avancé sont encore
principalement traités par chirurgie, combinée à une chimiothérapie intrapéritonéale
et à une thérapie de perfusion hyperthermique, afin d'améliorer le traitement
chirurgical [72]
 Traitement curatif :
Il est basé sur l’exérèse chirurgicale.
- Gastrectomie Partielle quand la partie antrale est atteinte.
- Gastrectomie totale quand la partie moyenne est atteinte.
- Oeso-gastrectomie quand le cardia est atteint..
 Traitement palliatif :
- L’exérèse incomplète de la tumeur gastrique, lorsqu’elle est possible dans
le but d’éviter les complications (obstruction, hémorragie).
- Une chimiothérapie, améliore la suivie et la qualité de vie par rapport à un
simple traitement symptomatique.
2.2. Cancer Colorectaux : [56]
 Chirurgie :
La chirurgie est historiquement le premier traitement cancérologique des
tumeurs colorectaux et reste aujourd’hui une composante majeure de la prise en
charge thérapeutique dont elle constitue fréquemment le premier temps.

 Au niveau du colon :
A savoir qu’une simple résection de la tumeur ne suffirait pas à assurer une
guérison car il peut exister dans les réseaux lymphatiques (notamment les ganglions)
périphériques de la lésion des cellules tumorales. C’est pourquoi l’ensemble du
segment colique porteur de la lésion doit être retiré.
 Hémi colectomie droite : c’est l’intervention type pour le traitement des
cancers siégeant entre la valvule de Bauhin et l’angle colique droit.
 Hémi colectomie gauche : Elle concerne les cancers de l'angle gauche et du
côlon descendant
 Sigmoïdectomie : la résection antérieure recto sigmoïdienne : elle concerne
Le Cancer de la charnière recto-sigmoïdienne
 Colectomie totale ou subtotale : Une colectomie subtotale ou totale est en
général proposée en cas de cancers multifocaux, en cas de multiples
polypes dégénérés, de cancers héréditaires ou non (polypose rectocolique
familiale diffuse exclue).
Une fois la portion du côlon atteinte enlevée, le chirurgien réalise une
anastomose, à l’aide de fils (on parle d’anastomose manuelle) ou de pinces
mécaniques (on parle d’anastomose mécanique). Cette étape de l’intervention permet
de rétablir la continuité digestive

 Au niveau du rectum :
Amputation abdomino-périnéale : L’AAP est encore le traitement standard des
cancers du bas rectum
Une amputation abdomino-périnéale avec colostomie définitive est nécessaire
lorsque le pôle inférieur de la tumeur est situé à moins de 2 centimètres du bord
supérieur de l'appareil sphinctérien.
Intervention de HARTMANN : est indiquée dans le traitement des cancers du
haut et moyen rectum chez les sujets âgés et en cas de cancer perforé ou en occlusion.
La résection inter sphinctérienne est indiquée dans les tumeurs peu évoluées,
T2 ou petit T3 à moins de 1 cm du bord supérieur du canal anal, c’est-à-dire à moins
de 4 cm de la marge anale. [98]
Résection antérieure du rectum est indiquée pour Les cancers des tiers moyen
et supérieur de l'ampoule.

III. STRATEGIE THERAPEUTIQUE :

Les stratégies de gestion optimale des tumeurs Krukenberg n'ont pas encore
été établies. Les recommandations valables pour les métastases ovariennes en général
peuvent être appliqué aux Tumeurs Krukenberg . Dans notre série , nous abordons
les principales situations qui pourraient être confrontés dans la gestion de ces
tumeurs
1. Lorsque la tumeur ovarienne est diagnostiquée en premier
 Dès qu'une métastase ovarienne est suspectée en préopératoire
(bilatéralisme, imagerie suggestive et apparition de symptômes gastro-
intestinaux), la première étape de la prise en charge devrait être une mise
en scène minutieuse, dans le but d'identifier la tumeur primaire et d’évaluer
la présence d'autres localisations secondaires.
Il faut donc réaliser dans le même temps l’exérèse de la tumeur primitive et la
métastase ovarienne .
 Toutefois, il peut y avoir des cas où la TK est diagnostiquée par l’histologie
après l'ovariectomie, et la pathologie primaire est toujours inconnu.
Dans ces cas, il convient de faire le maximum d'efforts pour identifier la
localisation de la tumeur primitive .
2. Lorsqu'une tumeur primaire est identifiée avant l'intervention
chirurgicale (présentation synchrone) ou a déjà été réséqué
(présentation métachrone) :
 Lorsque les tumeurs Krukenberg se présentent de manière synchrone avec
la tumeur primaire, La valeur de la chirurgie n'est pas claire. Théoriquement,
le traitement optimal devrait être déterminée en tenant compte de la voie
préférentielle de diffusion :

 Selon la théorie de la diffusion péritonéale, la CHIP peut être une stratégie
précieuse pour la gestion des tumeurs Krukenberg associées aux diffusions
péritonéales ou dans la prévention d'une future dissémination péritonéale
après une ovariectomie.
 Selon la théorie de la voie lymphatique, au contraire, il peut être justifié de
pratiquer une ovariectomie plus une lymphadénectomie pour le traitement
de ces tumeurs . [2]
 Lorsque la tumeur digestive est la première diagnostiquée (métachrone ) ,
l’exérèse chirurgicale du processus primitive doit être accompagné d’une
exploration systématique des ovaires . Certain auteurs proposent
l’annexectomie de principe lorsque la séreuse est dépassée . Ceci pourrait
être logique chez la femme ménopausée , mais difficile à réaliser chez la
femme en période d’activité génitale , où le risque parait pourtant plus élevé.
[15]

IV. TRAITEMENT PREVENTIF :

Comme les tumeurs Krukenberg sont rares et que les patients sont souvent pris
en charge par différents spécialiste en chirurgie (chirurgien oncologue et
gynécologue), et en collaboration multidisciplinaire, Des recommandations générales
pour les situations inter spécialisées ont déjà été proposées.[2]
 Lors d'une opération des tumeurs ovariennes , les chirurgiens gynécologues
doivent procéder à un examen complet du tractus gastro-intestinal (en
particulier de l'estomac) dans la mesure du possible.
Ils devraient également envisager une appendicectomie, même si l’appendice
apparaît macroscopiquement normale .
 De même, lors d'une intervention chirurgicale d’un cancer de l’estomac , du
côlon ou de l’appendice, les chirurgiens générales doivent mener un examen
pelvien méticuleux avec une vue et une évaluation par le manipulateur de
l'aspect et du volume des ovaires, et envisager une ovariectomie dès qu'une
anomalie est détectée.
Malheureusement, les ovaires affectés ne sont pas agrandis de manière
macroscopique ou anormale dans tous les cas .
C'est pourquoi, lors d'une intervention chirurgicale pour les malignités gastro-
intestinales, certains auteurs ont préconisé l'exécution systématique d'un grattage
superficiel de l'ovaire , ou d'une ovariectomie prophylactique dans tous les cas de
patientes post-ménopausées et dans certains cas préménopausées.

Cette ovariectomie Prophylactique auraient l'avantage d'éviter une seconde
laparotomie .
Néanmoins, les tumeurs Krukenberg sont rares (1à5% de toutes les tumeurs
ovariennes), et l'ovariectomie prophylactique peut avoir des effets néfastes à long
terme , C'est pourquoi l'ovariectomie prophylactique doit être pondérée avec précision
par et probablement réservé à certains patients, jusqu'à ce que les études sont
menées. [2]

PRONOSTIC

Les patients atteints de tumeurs de Krukenberg ont un taux de mortalité global
très élevé. Les auteurs de presque tous les cas signalés soulignent le résultat sombre
de cette tumeur. La plupart des patients meurent dans les 2 ans avec une survie
médiane de 14 mois . [11]
Une revue de la littérature a montré que les facteurs de pronostic pour les
tumeurs de Krukenberg n'ont pas été bien établis, mais nous avons pu identifier un
certain nombre de problèmes de diagnostic et de gestion qui semblent avoir un impact
sur la survie.
Selon Fung Wu et ses collaborateurs [35] , La survie des patients atteints de
tumeur de Krukenberg est associée au site primaire de la tumeur. Dans leur étude, les
patientes atteintes de tumeurs provenant du sein ont présenté la plus longue durée
médiane de survie de 31 mois, suivies de celles atteintes d'un cancer du colorectum ,
avec une durée médiane de survie de 21,5 mois , alors que le pronostic des patientes
d'origine gastrique était le plus faible (durée médiane de survie de 11 mois).
Dans une méta-analyse incluant 23 études avec un total de 1743 patientes
,Lionetti [48] a montré que l'atteinte péritonéale, la présence d’ascite, la présentation
synchrone avec la tumeur primitive , et augmentation de l’ACE du sérum étaient des
facteurs de pronostic défavorables importants dans les tumeurs Krukenberg .
Plusieurs études ont montré que le pronostic est mauvais lorsque la tumeur
primaire est identifiée après la découverte des métastases à l'ovaire, et le pronostic
s'aggrave si la tumeur primaire reste cachée .Cela a été confirmé par l’étude de
Kikkawa [28] qui a montré que le taux de survie était faible chez les patientes ayant
subi une opération de la tumeur ovarienne simultanément ou avant l'opération du
carcinome primaire, par rapport au taux de survie des patientes ayant subi une
opération de la tumeur ovarienne après l'opération du carcinome primaire.

Dans une autre méta-analyse comprenait 12 études avec un total de1 031
patients. Les résultats ont montré que la métastasectomie améliore la survie générale
pour les patients qui n'avaient pas d'autres métastases à distance. La résection R0 des
métastases a également conduit à une survie générale plus longue .Ainsi, la
combinaison de la métastasectomie avec la résection R0 a donné un avantage certain
en termes de survie. [73]
Au total , on peut résumé les facteurs de mauvais pronostic des tumeurs
Krukenberg comme suit :
- Le diagnostic tardif , au stade de la symptomatologie ovarienne
- Le site de la tumeur primitive
- L’atteinte péritonéale
- La Présence d’ascite
- Un traitement peu agressif
- Et surtout une mauvaise chronologie des actes chirurgicaux CO

CONCLUSION

La Tumeur KRUKENBERG est un néoplasme ovarien secondaire rare, qui
représente environ 1 à 3 % de toutes les tumeurs ovariennes.
Sa définition est purement histologique : il s’agit de métastases ovariennes, à cellules
en bague à châton, productrice de mucine associée à un stroma d’allure sarcomatoide.
Le site tumoral primitif est dans la majorité des cas digestif, plus
particulièrement au niveau gastrique, rarement extra digestif, tels que le sein et la
thyroïde.
Elle touche le plus souvent les femmes jeunes multipares, en période d’activité
génitale, dont l’âge moyen est de 40 ans.
Le mécanisme exact de dissémination de ces tumeurs reste incertain, trois
hypothèses sont retenues actuellement : la voie lymphatique rétrograde, la voie trans-
péritonéale, et la voie sanguine.
Cette tumeur, le plus souvent sans symptôme, est découverte par l’examen
clinique et par l’imagerie.
Le bilan de la recherche du cancer primitif n’est positif que dans 50% des cas,
nécessitant parfois une analyse immunohistochimique des métastases et le dosage
des marqueurs tumoraux.
Actuellement, le traitement repose sur la chirurgie, qu’il s’agisse d’une
intervention initiale pour le néo primitif ou pour la métastase ovarienne. la qualité du
traitement dépend de la chronologie diagnostic de la tumeur ovarienne par rapport à
la tumeur primitive .
Les thérapeutiques adjuvantes et la stratégie à adopter demeurent un sujet de
controverse en cours d’évaluation.
Le pronostic est en général défavorable, vu le retard diagnostic, avec un taux
de survie en moyenne de 1 an.

Toutefois, certaines mesures pourraient améliorer le diagnostic précoce :
 L’examen gynécologique complet devant tout tableau de cancer digestif ou
mammaire.
 L’exploration systématique per-opératoire des ovaires lors de toute
chirurgie pour néoplasie digestive.
 L’anamnèse détaillée devant tout tableau de tumeur ovarienne, à la
recherche des sites primitifs possibles.

RESUMES

RESUME
La Tumeur Krukenberg est une tumeur maligne rare de l’ovaire, secondaire à
un adénocarcinome le plus souvent digestif, caractérisée par la présence de cellules
en bague à châton productrices de mucus et d’une prolifération pseudo-
sarcomateuse du stroma ovarien.
Il s’agit d’une étude rétrospective concernant 13 patientes atteintes de tumeurs
Krukenberg, colligées au service de gynécologie obstétrique II au Centre Hospitalier
Universitaire (CHU) HASSAN II de FES, entre le 1er Janvier 2010 et le 31 décembre 2018.
(Durant une période de 8 ans)
Le but de notre étude consistait à améliorer notre connaissance sur les Tumeurs
Krukenberg, à décrire le profil épidémiologique, à étudier les particularités cliniques
et paracliniques de ces tumeurs, à souligner les différentes stratégies thérapeutiques,
à évaluer le pronostic de cette pathologie, et enfin à comparer les résultats de notre
série aux données de la littérature.
Au total, 13 cas de Tumeurs Krukenberg ont été inclus dans notre série, la
moyenne d’âge chez nos patientes était de 46.2 ans avec des extrêmes allant de 26
ans à 76 ans.
Plus de la moitié des patientes était toujours en période d’activité génitale (54%)
et multipares (54%).
La distension abdominale (46%) suivie de la douleur pelvienne (38%) était les
signes cliniques les plus fréquents.
L’échographie était réalisée dans 85% de nos patientes, elle a confirmé
l’existence d’une masse pelvienne dans 100% des cas. La TDM était faite dans 54%
des cas.

Le traitement actuel de tumeur Krukenberg est essentiellement chirurgical,
consistant à une extraction le plus tôt possible de la tumeur primitive, suivie d'un
traitement radical de la tumeur ovarienne. L'apport des traitements complémentaires
est discutable ; cependant, la chimiothérapie adjuvante garde une efficacité positive.
En général le pronostic de cette catégorie de tumeur reste sombre, avec une
médiane de survie à 12 mois.

ABSTRACT
Krukenberg tumor is a rare malignant tumor of the ovary, secondary to a mostly
digestive adenocarcinoma, characterized by the presence of mucus-producing ring
cells and a pseudo sarcomatous proliferation of the ovarian stroma.
This is a retrospective study of 13 patients with Krukenberg tumors, collected
at the Obstetrics Gynecology II Department at the University Hospital Centre (CHU)
HASSAN II of FES, between 1 January 2010 and 31 December 2018. (During a period
of 8 years)
The aim of our study was to improve our knowledge of Krukenberg tumors, to
describe the epidemiological profile, to study the clinical and paraclinical
particularities of these tumors, to highlight the different therapeutic strategies, to
evaluate the prognosis of this pathology, and finally to compare the results of our
series with the data of the literature.
In total, 13 cases of Krukenberg tumors were included in our series, the average
age of our patients was 46.2 years with extremes ranging from 26 to 76 years.
More than half of the patients were still genitally active (54%) and multiparous
(54%).
Abdominal distension (46%) followed by pelvic pain (38%) were the most
frequent clinical signs.
Ultrasound was performed in 85% of our patients and confirmed the existence
of a pelvic mass in 100% of cases. CT scan was performed in 54% of cases.

The current treatment of Krukenberg tumor is essentially surgical, consisting of
removal of the primary tumor as soon as possible, followed by radical treatment of
the ovarian tumor. The contribution of complementary treatments is debatable;
however, adjuvant chemotherapy remains positively effective.
In general, the prognosis for this class of tumor remains poor, with a median
survival of 12 months.

‫‪Les tumeurs Krukenberg‬‬ ‫‪Thèse N° 186/21‬‬
‫ملخص‬
‫اورام كروكنبرج‬
‫ورم كروكنبرج هو ورم خبيث نادر في المبيض ثانوي لسرطان غدي‪ ،‬وغالبًا ما يكون في الجهاز الهضمي‪ ،‬ويتميز بوجود‬
‫خاليا حلقية على شكل )خاتم ذو لؤلؤ( منتجة للمخاط وانتشار ساركومي زائف لسدى المبيض‪.‬‬
‫يتعلق االمر بدراسة بأثر رجعي لـ ‪ 13‬مريضًا يعانون من أورام كروكنبرج‪ ،‬تم جمعها من قسم أمراض النساء التوليدية‬
‫‪ 2‬في مركز مستشفى جامعة حسن الثاني )‪ (CHU‬في فاس‪ ،‬بين ‪ 1‬يناير ‪ 2010‬و‪ 31‬ديسمبر ‪) 2018‬خالل فترة واحدة ‪8‬‬
‫سنوات فترة(‬
‫هدف هده الدراسة هو تحسين معرفتنا بأورام كروكنبرج‪ ،‬لوصف الصورة الوبائية‪ ،‬ودراسة الخصائص السريرية والمجاورة‬
‫وأخيرا مقارنة نتائج سلسلتنا‬
‫ً‬ ‫لهذه األورام‪ ،‬والتأكيد على االستراتيجيات العالجية المختلفة‪ ،‬وتقييم تشخيص هذه الحالة المرضية‬
‫بالبيانات الموجودة في األدبيات‪.‬‬
‫تم تضمين ما مجموعه ‪ 13‬حالة من أورام كروكنبرج في سلسلتنا‪ ،‬وكان متوسط عمر مرضانا ‪ 46.2‬عا ًما مع حدود‬
‫قصوى تتراوح من ‪ 26‬عا ًما إلى ‪ 76‬عا ًما‪.‬‬
‫أكثر من نصف المرضى ال يزالون في فترة نشاط تناسلي )‪ (٪54‬ومتعدد)‪(54%‬‬
‫انتفاخ البطن )‪ (٪46‬يليه آالم الحوض )‪ (٪38‬كانت العالمات السريرية األكثر شيوعًا ً‪.‬‬
‫تم إجراء الموجات فوق الصوتية ل ‪ ٪85‬من مرضانا‪ ،‬وأكدت وجود كتلة بالحوض في ‪ ٪100‬من الحاالت‪ .‬تم إجراء‬
‫التصوير المقطعي المحوسب في ‪ ٪54‬من الحاالت‪.‬‬

‫العالج الحالي لورم كروكنبرج هو في األساس جراحي‪ ،‬ويتكون من استخراج الورم األولي في أسرع وقت ممكن‪ ،‬يليه‬
‫عالج جذري لورم المبيض‪.‬‬
‫مساهمة العالجات التكميلية مشكوك فيها؛ ومع ذلك‪ ،‬تظل نتائج العالج الكيميائي المساعد إيجابية‪.‬‬
‫شهرا‪.‬‬
‫ًً‬ ‫بشكل عام‪ ،‬ال يزال مصير هذه الفئة من الورم قاتم ‪ ،‬حيث يبلغ متوسط البقاء على قيد الحياة ‪12‬‬
‫‪Mme. EL – AMMARI Oumayma‬‬ ‫‪114‬‬

ANNEXES

Fiche d’exploitation
Tumeurs Krukenberg
N° de fiche :
I- Identité
IP :
Nom :
Prénom :
Age :
Origine :
Lieu de résidence :
II- Antécédents
ATDC Obstétricaux :
Gestité :
Parité : Nullipare☐ Paucipare☐ Multipare☐ Non précisée☐
Fausse couche : Oui☐ Nombre : Non☐
ATCD Gynécologiques :
Statut hormonal : Ménopausée☐ Non ménopausée ☐
Moyen de contraception : Oui ☐ (type : ) Non☐ Non précisée☐
Antécédent de cancers gynécologiques : Oui☐ Type : Non☐
ATCD Médicaux :
 Tumeurs digestives connues :
 Colon :
 Rectum :
 Appendice :

ATCD Chirurgicaux :
Habitudes toxiques : Tabagisme : Oui☐ : Actif☐ Passif☐ ; Non☐ Non précisé☐
Autres☐ Autres :………………………………
III- circonstances de découverte :
1- Signes généraux :
- asthénie :
- anorexie :
- amaigrissent :
chiffré à :……………………………
- autres
2- Signes fonctionnels :
- distension abdominale :
- douleur abdominale
- troubles de cycle :
- autres
signes de compression :
a. digestifs :
b. urinaires :
c. autres :………………
3- découverte fortuite :
IV- EXAMEN CLINIQUE :
1- Examen général :
 Poids ( perte ) : … Kg
 Etat générale : …………………………….
 Conjonctives : ……………………….

2- examen gynécologique :
a. inspection :
b. palpation abdominale :
- Caractéristiques de la tumeur
o Siège :
o Taille :
o Consistance :
o Contours :
o Sensibilité :
o Mobilité
o Bilatéralité :
- Le reste de l’examen abdominal ……………..
c. percussion :
 matité déclive :
d. Examen vulvaire ….
e. examen au spéculum….. ,
f. Toucher vaginal :
g. Toucher rectal
h. examen des seins :
3- reste de l’examen somatique :
V- Examen para clinique :
1- bilan biologique :
a. Marqueurs tumoraux
- CA125
-CA19-9
- ACE

-autres :
2- Bilan radiologique :
a. Échographie
 endo vaginal (et/ou) sus pubienne
résultats :
 siège :
 droit :
 gauche :
 bilatérale :
 taille en cm :
 nombre :
 paroi
 contours
 doppler :
 abdominal :
 épanchement péritonéal :
si oui ; l’abondance :
 petite….
 moyenne …
 grande…..
 carcinose péritonéale :
 échographie hépatique :
 autres :
b. IRM : :
Details : …………………………………………………………………………

c. TDM :
Details : ……………………………………………………………………………
d. FOGD :
e. Colonoscopie
3- bilans pré thérapeutiques :
4- Bilans d’extension
VI- chronologie diagnostique :
La tumeur de Krukenberg a été suspectée
 avant l’intervention
 Oui
 Non
Si oui ; les examens réalisés :
 au cours de l’exploration peropératoire :
 Oui
 Non
 Par L’étude histologique
 Oui
 Non
Localisation de la Tumeur primitive :
 Connue :
 Colon :
 Rectum :
 Estomac :
 Appendice :
 Autres :
 Inconnue :

VII- Conduite Thérapeutique :
1- chirurgie :
 type d’anesthésie :
 voie d’abord :
 exploration de la cavité abdominale :
 examen extemporané :
 geste chirurgical pour la tumeur ovarienne :
o radical : hystérectomie avec annexectomie bilatérale :
o conservateur : réduction tumorale :
o gestes associés :
 Omentectomie :
 Biopsies multiples :
 Cytologies :
 Autres :
 geste chirurgical pour la tumeur primitive :
si oui : lequel
2- traitement adjuvant :
 chimiothérapie :
o adjuvante :
o palliative :
VIII- Complications post-thérapeutiques
Complications peropératoires :
Complications à long terme :

IX- Surveillance
Rythme : 3 mois☐ 6 mois☐ 1 an☐
Moyens de surveillance :
Adhérence au suivi : Bonne ☐ Partielle ☐ Mauvaise☐
X- Evolution
Guérison : Oui☐ Non☐
Récidive : Oui ☐ Non☐ Type :
 Survie :
o < 1 mois :
o 1 mois – 6 mois :
o > 6 mois
 Décès :

BIBLIOGRAPHIE

[1]. Gomez Zuleta, Martin Benito, Luis Fernando, Almonacid Cristina, Friedrich
Krukenberg.
Tumor de Krukenberg: a propósito de una serie de casos
ev Col Gastroenterol [online]. 2012
[2]. Annamaria Agnes , Alberto Biondi , Riccardo Ricci , Valerio Gallotta , Domenico
D'Ugo , Roberto Persiani .
Krukenberg tumors: Seed, route and soil ,
Surgical Oncology 26 (2017) 438-445
[3]. Schlagenhaufer F.
Ueber das metastatische Ovarialcarcinom nach Krebs des Magens, Darmes und
anderer Bauchorgane.
Gynecologic and Obstetric Investigation, 15(4), 485–528.
[4]. Reel, P. J. ,
KRUKENBERG TUMOR OF THE OVARY,
Annals of Surgery, 1921 , 73: 481–486
[5]. Leffel, J. M., Masson, J. C., & Dockerty, M. B.

KRUKENBERGʼS TUMORS. A SURVEY OF FORTY-FOUR CASES.
Annals of Surgery, (1942).115(1), 102–113.
[6]. J. Donald Woodruff , Edmund R. Novak

the Krukenberg Tumor , study of 48 cases
[7]. S.F. Serov, R.E. Scully and L.H. Sobin

Histological Typing of Ovarian Tumours
Springer Science & Business Media, 23 avr. 1999 - 136

[8]. S. Kebabi ,
LES TUMEURS DE LA GRANULOSA JUVENILE DE L’OVAIRE ,
Thèse de doctorat en médecine , Rabat , 2016
[9]. Moyens de fixité de l’appareil génital féminin : http// : Georges Dolisi. free. fr
/ Schemas/ ovaires-utérus.
[10]. THE NETTER COLLECTION OF MEDICAL ILLUSTRATIONS Plate 10- The Ovaries.
[11]. Osama M. Al-Agha, Anthony D. Nicastri,

An In-depth Look at Krukenberg Tumor: An Overview
Arch Pathol Lab Med (2006) 130 (11): 1725–1730.
[12]. Jeung YJ, Ok HJ, Kim WG ,Kim SH, Lee TH ,

Krukenberg tumors of gastric origin versus colorectal origin.
Obstetrics & Gynecology Science, 16 Jan 2015, 58(1):32-39
[13]. Adama Berthé , Madoky Magatte Diop, Linda Bentefouet ,

Ascite fébrile chez la femme, ne pas méconnaitre une tumeur de Krukenberg ,
Pan African Medical Journal. 2015; 21:269
[14]. Khaoula El Montacer, Fouad Haddad, Fz Kharbachi,

Tumeur de Krukenberg: à propos de 5 cas ,
Pan African Medical Journal. 2019;34:106
[15]. I.BENNAABOUD, M.GHAZLI, M.KERROUMI, A.MANSOURI

Tumeur de Krukenberg : à propos de 9 cas
Gynecol obstet biol reprod 2002,31 :365-370
[16]. A.BASECK, H.KRAMI, K.MELIANI, N.MARZOUK, M.EL FARISSI, N.BENZZOUBEIR, el

al
Les tumeurs de Krukenberg à propos de 7 observations.
Médecine du maghreb 2001 n°85

[17]. K. Y. Xu, H. Gao, Z. J. Lian, L. Ding, M. Li, and J. Gu

Clinical analysis of Krukenberg tumours in patients with colorectal cancer—a
review of 57 cases ,
World J Surg Oncol. 2017; 15: 25
[18]. Kubeček O, Laco J, Špaček J, Petera J, Kopecký J, Kubečková A, Filip S

The pathogenesis, diagnosis, and management of metastatic tumors to the
ovary: a comprehensive review.
Clinical & Experimental Metastasis, 01 Jun 2017, 34(5):295-307
[19]. Tazaki T, Nishimura H, Yakushiji M, Matsumura T, Higashijima H, Morisaki H

Histomorphological studies of Krukenberg tumor on early ovarian metastatic
lesion].
Nihon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi, 01 Apr 1990, 42(4):353-359
[20]. Li Qiu • Ting Yang • Xue-Hua Shan • Ming-Bai Hu • Yan Li

Metastatic factors for Krukenberg tumor: a clinical study on 102 cases Med
Oncol (2011) 28:1514–1519
[21]. Yukio Yamanishi, Masafumi Koshiyama, Megumi Ohnaka,et ALL

Pathways of Metastases from Primary Organs to the Ovaries
Obstetrics and Gynecology International 2011,
[22]. D. Vauthier-Brouzes , K. Vana Lim-You , E. Sebagh , G. Lefebvre , Y. Darbois ,

Tumeur de Krukenberg associée à la grossesse avec virilisation maternelle et
fœtale : Un Diagnostic difficile ,
J Gynecol Obstet Biol Reprod 1997 ;26 : 831 – 833
[23]. FRED HOLTZ, AND WILLIAM R. HART,

Krukenberg Tumors of the Ovary A Clinicopathologic Analysis of 27 Cases
American Cancer Society December 7, 198I

[24]. Maria Zulfiqar, Jared Koen, Stephanie Nougaret, et All ,

Krukenberg Tumors: Update on Imaging and Clinical Features ,
AJR 2020; 215:1–10
[25]. TESTA C ., R. MANCARI, A. DI LEGGE , F. MASCILINI , V. SALUTARI , G. SCAMBIA

, and G. FERRANDINA ,
The ‘lead vessel’: a vascular ultrasound feature of metastasis in the ovaries ,
Ultrasound Obstet Gynecol 2008; 31: 218–221
[26]. Kyunghee C. Cho1 Burton M. Gold2 ,

Computed Tomography of Krukenberg Tumors ,
AJR 145:285-288, August 1985
[27]. Hyun Kwon Ha ,Seung Von Baek , Seung Hyup Kim, Hak Hee Kim, Eun Chul
Chung, Kyung Mo Yeon ,
Krukenberg’s Tumor of the Ovary: MR Imaging Features ,
AJR:164, June 1995
[28]. Fumitaka Kikkawaa, Kiyosumi Shibataa, Kazuhiko Inoa,

Preoperative Findings in Non-Gynecologic Carcinomas Metastasizing to the
Ovaries ,
Gynecol Obstet Invest 2002;54:221–227
[29]. L.S.YEON, G.H.AHN, Y.I.KIM, E.K.HAM

Krukenberg tumor clinico-pathologic analysis of 36 cases
K.J.Path 19(3) :305,1985
[30]. Nafisat Oyewale, Danielle O’Neill, San Soo Hoo, Nabeel Salmons,
Florid mesenchymal/stromal proliferation in Krukenberg tumours; A case
description illustrating this potential diagnostic pitfall
Human Pathology: Case Reports 23 (2021) 200469

[31]. MELANIA IOANA CRĂCIUN, IACOB DOMŞA ,

Immunohistochemical diagnosis of Krukenberg tumors
Rom J Morphol Embryol 2017, 58(3):845–849
[32]. K. ATTIPOU , A. AYITE, G. NAPO-KOURA ,

TUMEUR DE KRUKENBERG A PROPOS DE 4 CAS AU CHU DE LOME (TOGO)
Médecine d'Afrique Noire
[33]. M. BELKHEIRI, M. EDDANIAOUI, A. MELHOUF, T. BOUSLAMTI, S. KHABOUZ, A.

LAKHDAR, A. KHARBACH, A. CHAOUI.
TUMEUR DE KRUKENBERG D’ORIGINE MAMMAIRE (à propos d’un cas)
Maroc Médical, tome 24 n°1, Mars 2002
[34]. Takako Kiyokawa, Robert H. Young, and Robert E. Scully,

Krukenberg Tumors of the Ovary A Clinicopathologic Analysis of 120 Cases With
Emphasis on Their Variable Pathologic Manifestations
Surg Pathol Volume 30, Number 3, March 2006
[35]. FANG WU, XIAOAI ZHAO, BAIBING MI, LU FENG, NA YUAN, FUXI LEI, MIN
LI, and XINHAN ZHAO
Clinical characteristics and prognostic analysis of Krukenberg tumor
Mol Clin Oncol. 2015 Nov; 3(6): 1323–1328.
[36]. Perrotin, F., Marret, H., Bouquin, R., Fischer-Perrotin, N., Lansac, J., & Body, G.
(2001).
Incidence, diagnostic et pronostic des métastases ovariennes du cancer du sein.
Gynécologie Obstétrique & Fertilité, 29(4), 308–315.

[37]. Petru E., Pickel H., Heydarfadai M., Lahousen M., Haas J., Schaider H., &
Tamussino, K. (1992).
Nongenital cancers metastatic to the ovary.
Gynecologic Oncology, 44(1), 83–86.
[38]. Nicolae BACALBASA1, Irina BALESCU, Mihaela VILCU, Ioana HALMACIU, Camelia
C. DIACONU, Simona DIMA3, Iulian BREZEAN
KRUKENBERG TUMORS FROM BREAST CANCER – LITERATURE REVIEW
Archives of the Balkan Medical Union vol. 55, no. 2, pp. 320-323 June 2020
[39]. Luis Alfonso , Sota Yoldi, Laura Vigil, Cristina Martín,

Krukenberg Tumor Secondary to Lung Adenocarcinoma
Archivos de Bronconeumología (English Edition) July 2019, 380-381
[40]. Salima Maâouni, Laila Benaddi, Nawal Kabbaj ,Ikram Errabih

Krukenberg tumor: rare metastasis of hilar cholangiocarcinoma
La Presse Médicale August 2006, Pages 1181-1184
[41]. V I J A V V. J O S H I ,
P R I M A R Y K R U K E N B E R G T U M O R O F OVARY R e v i e w of L i t e r a t u r e
and Case R e p o r t
[42]. LOIZON P, BRUNET P, LAPEYRIE H.

Tumeur de Krukenberg. Un pronostic encore sombre.
J. Chir. (Paris), 1989 ; 126 : 547 – 548
[43]. L.SAVEY, P.LASSER, D.CASTAIGNE, G.MICHEL, C.BOGNEL, J.C.COLAU

Tumeurs de Krukenberg : analyse d’une série de 28 observations
J.Chir.paris, 1996, 133, n°9-10, p427-431

[44]. Papantoniou, N., Belitsos, P., Hatzipapas, I., Rodolakis, A., Papaspyrou, I., &
Antsaklis, A. (2011).
Excessive hirsutism in pregnancy because of Krukenberg tumor.
The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine, 25(6), 869–871
[45]. Reichelt, D., Scherer, A., & Blondin, D. (2009).

Erstdiagnose eines Krukenberg-Tumors in der Schwangerschaft.
RöFo - Fortschritte Auf Dem Gebiet Der Röntgenstrahlen Und Der Bildgebenden
Verfahren, 181(05), 483–485
[46]. Hsu-DongSun, Sheng-MouHsiao, Kuo-ChangWen, Peng-HuiWang

Isolated Krukenberg tumor in pregnancy
Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology April 2015, 211-212
[47]. Kodama M., Moeini A., Machida H., Blake E. A., Grubbs B. H., & Matsuo, K.
(2016).
Feto-maternal outcomes of pregnancy complicated by Krukenberg tumor: a
systematic review of literature.
Archives of Gynecology and Obstetrics, 294(3), 589–598.
[48]. Lionetti, R., De Luca, M., Travaglino, A., Raffone, A., Saccone, G., Di Cicco, A.,
… Corcione, F. (2019).
Prognostic factors in Krukenberg tumor.
Archives of Gynecology and Obstetrics
[49]. D.QUERLEU, E.LEBLANC

Cancer épithélial de l’ovaire : bilan et chirurgie
EMC 630-1-10,2000

[50]. O.Glehen, V.Kepenekian, G.Passot , N.Bakrin

Cytoreductive surgery for peritoneal disease: From palliative to curative.
Bulletin de l'Académie Nationale de Médecine, October 2019, Pages 587-595
[51]. JAE HO CHEONG, WOO JIN HYUNG, JIAN CHEN, JUNUK KIM, MD, SEUNG HO CHOI,
AND SUNG HOON NOH ,
Surgical Management and Outcome of Metachronous Krukenberg Tumors From
Gastric Cancer ,
Journal of Surgical Oncology 2004;87:39–45
[52]. Fausto Rosa, Daniele Marrelli , Paolo Morgagni , Chiara Cipollari4

Krukenberg Tumors of Gastric Origin: The Rationale of Surgical Resection and
Perioperative Treatments in a Multicenter Western Experience
Societé Internationale de Chirurgie 2015
[53]. Pengfei Yu, Ling Huang, Guoping Cheng, Litao Yang, Gaiguo Dai, Jieer
Ying, and Yian Du ,
Treatment strategy and prognostic factors for Krukenberg tumors of gastric
origin: report of a 10-year single-center experience from China
Oncotarget. 2017 Oct 10; 8(47): 82558–82570.
[54]. McKayla J. Riggs , Prakash K. Pandalai , Joseph Kim, and Charles S. Dietrich
Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy in Ovarian Cancer
Diagnostics 2020, 10, 43
[55]. Pr R. BENELKHAIAT , N. EL ORFI ,

Le profil épidémiologique diagnostique et thérapeutique du cancer de
l’estomac.
Faculté de Médecine et de Pharmacie de Marrakech , 2020

[56]. Pr K. Mazaz , Y. Sedrati ,

CANCER COLORECTAL ETUDE DESCRIPTIVE (A propos de 162 cas) , Faculté de
medecine et de pharmacie de Fes , 2013
[57]. Pr A. Achour , A. Adraoui ,

Cancer colorectal metastatique ( a propos de 40 cas ) , Faculté de medecine et
de pharmacie de rabat 2014
[58]. I.N. Mates, Cristina Iosif, G. Bãnceanu, Mioara Ionescu, Gh. Peltecu, Daniela
Dinu, A. Constantin, P. Hoarã, C. Mitru, S.
Constantinoiu Particularitãti ale tumorilor de tip Krukenberg - studiu clinic si
review
[59]. LI-CHUN LU, YU-YUN SHAO, CHIH-HUNG HSU1, CHIUN HSU et All
Metastasectomy of Krukenberg Tumors May Be Associated with Survival Benefits
in Patients with Metastatic Gastric Cancer
ANTICANCER RESEARCH 32: 3397-3402 (2012)
[60]. Ayhan, T. Guvenal, M.C. Salman*, O. Ozyuncu, M. Sakinci, M. Basaran ,

The role of cytoreductive surgery in nongenital cancers metastatic to the ovaries
Gynecologic Oncology 98 (2005) 235 – 241
[61]. Woo Young Kim ,Tae-Joong Kim , Sei Eun Kim , Jeong-Won Lee b , Je-Ho Lee b
, Byoung-Gie Kim b, *, Duk-Soo Bae ,
The role of cytoreductive surgery for non-genital tract metastatic tumors to the
ovaries
European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 149
(2010) 97–101

[62]. FRANCESCA ERROI, MARCO SCARPA, IMERIO ANGRIMAN, ATTILIO CECCHETTO

et All
Ovarian Metastasis From Colorectal Cancer: Prognostic Value of Radical
Oophorectomy ,
[63]. R.JiangJ , TangX , ChengR , Y.Zang ,

Surgical treatment for patients with different origins of Krukenberg tumors:
Outcomes and prognostic factors
European Journal of Surgical Oncology (EJSO) January 2009, 92-97
[64]. Si-Youl Jun, and Jong Kwon Park ,

Metachronous Ovarian Metastases Following Resection of the Primary Gastric
Cancer ,
J Gastric Cancer 2011;11(1):31-37
[65]. Guzel AB1, Gulec UK, Paydas S, Khatib G, Gumurdulu D, Vardar MA, Altintas A ,
Preoperative evaluation, clinical characteristics, and prognostic factors of non
genital metastatic ovarian tumors: review of 48 patients.
European Journal of Gynaecological Oncology, 01 Jan 2012, 33(5):493-497
[66]. Praveen S. Kammar1 & Reena Engineer 2 & Prachi S. Patil 3 & Vikas Ostwal4 &
T. S. Shylasree5 & Avanish P. Saklani ,
Ovarian Metastases of Colorectal Origin: Treatment Patterns and Factors
Affecting Outcomes
Indian J Surg Oncol 2017

[67]. Dingding Yan, Yian Du, Gaiguo Dai, Ling Huang, Qi Xu, Pengfei Yu
Management Of Synchronous Krukenberg Tumors From Gastric Cancer: a
Single-center Experience
J Cancer 2018; 9(22):4197-4203.
[68]. Jang Ho Cho, Jae Yun Lim, Ah Ran Choi, Sung Min Choi, Jong Won Kim, Seung
Ho Choi, Jae Yong Cho ,
Comparison of Surgery Plus Chemotherapy and Palliative Chemotherapy Alone
for Advanced Gastric Cancer with Krukenberg Tumor ,
Cancer Res Treat. 2015;47(4):697-705
[69]. DANIEL RAYSON, ELAINE BOUTTELL, FRANCES WHISTON, AND LARRY STITT ,
Outcome After Ovarian/Adnexal Metastectomy in Metastatic Colorectal
Carcinoma ,
[70]. Wu, X.-J., Yuan, P., Li, Z.-Y., Bu, Z.-D., Zhang, L.-H., Wu, A.-W., … Ji, J.-F.
(2012).
Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy
improves the survival of gastric cancer patients with ovarian metastasis and
peritoneal dissemination.
Tumor Biology, 34(1), 463–469.
[71]. BELGHARBI Schahrazède

CANCER DE L’ESTOMAC , Université Abou Bekr Belkaid Tlemcen Faculté De
Médecine , Algérie 2014

[72]. Zhaoyang Tan ,

Recent Advances in the Surgical Treatment of Advanced Gastric Cancer: A
Review
Med Sci Monit. 2019; 25: 3537–3541
[73]. Chao Zhang, Wenbin Hou, Jinyu Huang, Songcheng Yin, Pengliang Wang, Zhe
Zhang, Yuen Tan, Huimian Xu
Effects of metastasectomy and other factors on survival of patients with ovarian
metastases from gastric cancer: a systematic review and meta‐analysis
National Natural Science Foundation of China.

‫‪21/186‬‬ ‫‪2021‬‬
‫أورام ﻛروﻛﻧﺑرج‬
‫)ﺑﺻدد ‪ 13‬ﺣﺎﻟﺔ(‬
‫اﻷطروﺣﺔ‬
‫‪2021/05/19‬‬
‫اﻟﺳﯾدة اﻟﻌﻣﺎري أﻣﯾﻣﺔ‬

‫اﻟﻣزدادة ﻓﻲ ‪ 29‬ﻣﺎي ‪ 1995‬ﺑﺗﺎوﻧﺎت‬
‫اﻟﻛﻠﻣﺎت اﻟﻣﻔﺗﺎﺣﯾﺔ‬
‫ﻛروﻛﻧﺑرج ‪ -‬ﺧﺎﺗم ذو ﻟؤﻟؤ‪ -‬ﻣﺑﯾض ‪ -‬اﻟﺟﮭﺎز اﻟﮭﺿﻣﻲ ‪CHIP -‬‬
‫اﻟﻠﺟﻧﺔ‬
‫اﻟﺳﯾد ﻣﻠﮭوف ﻣوﻻي ﻋﺑد اﻷﻻه ‪ ..............................................................................................‬اﻟرﺋﯾس و اﻟﻣﺷرف‬
‫أﺳﺗﺎذ ﻓﻲ أﻣراض اﻟﻧﺳﺎء واﻟﺗوﻟﯾد‬

‫اﻟﺳﯾد ﻣﻼس ﻧوﻓل ‪......................................................................................‬‬
‫أﺳﺗﺎذ ﻓﻲ اﻷﻧﻛﻠوﺟﯾﺎ اﻟطﺑﯾﺔ‬

‫أﻋﺿﺎء‬ ‫اﻟﺳﯾدة اﻟﻔﺎطﻣﻲ ھﻧد ‪..........................................................................................................‬‬
‫أﺳﺗﺎذة ﻓﻲ ﻋﻠم اﻟﺗﺷرﯾﺢ اﻟﻣرﺿﻲ‬

‫اﻟﺳﯾد ﺟﺎﯾﯾﻲ ﺻﻔﯾﺔ ‪............................................................................................................‬‬
‫أﺳﺗﺎذ ﻓﻲ أﻣراض اﻟﻧﺳﺎء واﻟﺗوﻟﯾد‬

Les Tumeurs Krukneberg: Pour L'Obtention Du Doctorat en Médecine

Transféré par

Droits d'auteur :

Formats disponibles

Les Tumeurs Krukneberg: Pour L'Obtention Du Doctorat en Médecine

Transféré par

Informations du document

Titre original

Copyright

Formats disponibles

Partager ce document

Partager ou intégrer le document

Options de partage

Avez-vous trouvé ce document utile ?

Ce contenu est-il inapproprié ?

Droits d'auteur :

Formats disponibles

Les Tumeurs Krukneberg: Pour L'Obtention Du Doctorat en Médecine

Transféré par

Droits d'auteur :

Formats disponibles

Année 2021 Thèse N°186/21

LES TUMEURS KRUKNEBERG

POUR L'OBTENTION DU DOCTORAT EN MÉDECINE

Krukenberg - Bâge à chaton - Ovaire - Digestif - CHIP

Professeur de Gynécologie Obstétrique

M. MELLAS NAWFEL .............................................................................

M. EL FATEMI HINDE ........................................................................ JUGES

Professeur d’Anatomie pathologique

Mme. EL – AMMARI Oumayma 1

LISTE DES ABREVIATIONS ......................................................................................6

LISTE DES FIGURES ................................................................................................7

LISTE DES TABLEAUX ............................................................................................9

I. RAPPEL ANATOMIQUE .................................................................................. 16

II. RAPPEL HISTOLOGIQUE ................................................................................ 23

MATERIEL & METHODES ...................................................................................... 27

II. METHODES .................................................................................................. 28

3. Statut hormonal ........................................................................................ 33

II. ETUDE CLINIQUE .......................................................................................... 35

1. Circonstances de découverte .................................................................... 35

III. ETUDE PARACLINIQUE ............................................................................... 37

1. Echographie abdomino-pelvienne ............................................................. 37

3. Imagerie par Résonance Magnétique ......................................................... 39

4. Marqueurs Tumoraux ............................................................................... 40

IV. CHRONOLOGIE DIAGNOSTIQUE .................................................................. 41

Mme. EL – AMMARI Oumayma 2

V. PRISE EN CHARGE THERAPEUTIQUE .............................................................. 42

1. Traitement chirurgical ............................................................................... 42

2. Traitement complémentaire : ..................................................................... 44

VI. EVOLUTION ET SURVEILLANCE ................................................................... 45

2. Suivi des patientes .................................................................................... 46

VII. PRONOSTIC .............................................................................................. 47

4. Statut hormonal ........................................................................................ 51

II. PATHOGENIE ................................................................................................ 52

1. Hypothèse sur le mode de dissémination ................................................... 52

1.1. La voie Lymphatique rétrograde .......................................................... 52

1.2. La voie Transpéritonéale ..................................................................... 53

1.3. La voie hématogène ............................................................................ 54

DIAGNOSTIC POSITIF .......................................................................................... 57

I. CIRCONSTANCES DE DECOUVERTE ............................................................... 58

1. La découverte fortuite ............................................................................... 58

2. Symptomatologie fonctionnelle ................................................................. 59

2.1. Symptomatologie gynécologique ......................................................... 59

2.2. Symptomatologie extra-gynécologique ............................................... 59

II. EXAMEN CLINIQUE ........................................................................................ 61

Mme. EL – AMMARI Oumayma 3

1. Examen Gynécologique .............................................................................. 61

2. Reste de l’examen clinique ....................................................................... 62

III. EXAMEN PARACLINIQUE ............................................................................ 63

1.1. Echographie ........................................................................................ 63

1.2. Tomodensitométrie ............................................................................. 66

1.3. Imagerie par Résonance Magnétique ................................................... 68

2. Marqueurs Tumoraux ............................................................................... 70

IV. ETUDE ANATOMOPATHOLOGIQUE ............................................................. 72

1. Aspect Macroscopique .............................................................................. 72

2. Aspect microscopique ............................................................................... 74

2.1. La composante épithéliale .................................................................... 74

2.2. La composante stromale ..................................................................... 75

V. LES FORMES CLINIQUES ................................................................................. 79

1. Selon la tumeur primitive ........................................................................... 79