CHIMIE ORGANIQUE: SUBSTITUTION / ELIMINATION

1ère Année ECPM

Professeur Françoise COLOBERT

fcolober@chimie.u-strasbg.fr
SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE

D'abord départ
puis attaque du
du groupe partant H H H
H H nucléophile
PhS
Ph Cl H Ph PhS Ph

L'attaque du nucléophile et le départ du groupe partant

H H
H H sont simultanés
PhS PhS Ph
Ph Cl

Deux types de mécanismes SN1 et SN2

SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE

Mécanisme SN2
Etat de transition d’une réaction SN2

CH3Cl + HO CH3OH + Cl
Nucléophile Groupe partant

Diagramme d'énergie d'une réaction SN2

Etat de
Energie
transition
V = k [CH3Cl] [OH-]
Réaction bimoléculaire d’ordre 2

CH3Cl + HO
CH3OH + Cl

H H
!- !- H
OH Cl Cl OH HO + Cl
H H H H
H H
SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE

L’encombrement stérique dans la substitution nucléophile SN2

90°

Nu X Nu X Nu

tous les angles à 109°

120° Tétraèdrique
tous les angles à 109°
bipyramide trigonale
trois angles de 120°
Six angles de 90°
Etape déterminante de la vitesse
SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE

Structures favorisant la réaction SN2

SN2
RX + Y RY + X

R k relative Conditions expérimentales d'une réaction SN2 type

Me 30
RCl + OEt / EtOH
Et 1

n-Pr 0.4

i-Pr 0.025

Néopentyl 10-5

Y C X
SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE

Préparation des éthers

NaH
R OH R O Me I R OMe

OH NaOH O O O
Me S Me
O O
(MeO)2SO2

OMe O O
+ S Me
O O

RO + CH3OCH2Cl ROCH2OCH3
ROMOM

Vitesse = k [nucléophile] [MeX]

SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE

Mécanisme SN1
H3C H3C
Cl + H2O OH + Cl
H3C H3C Groupe partant
Nucléophile H3C
H3C

lent
(CH3)3CCl (CH3)3C+ + Cl

rapide
(CH3)3C+ + H2O (CH3)3COH

V = k [(CH3)3CCl]

H3C !+ !-
Cl
H3C
H3C
1

!- !+ CH3
OH
CH3
CH3
2
SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE

L’encombrement stérique dans la substitution nucléophile SN1

Nu Nu
!+ !-
X
X

Tétraèdrique 120°
tous les angles à 109° Etape déterminante
de la vitesse
Triangulaire plan
Trois angles de 120°
SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE

Structures favorisant la réaction SN1 (structure et stabilité des carbocations)

EtOH/H2O
R-OTs R-OH
SN1

R Vitesse relative

Et 0.26

iso-Pr 0.69

CH2=CHCH2 8.6

PhCH2 100

Ph2CH ~105

Ph3C ~1010
SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE
Structures favorisant la réaction SN1 (structure et stabilité des carbocations)
Vitesse de solvolyse des chlorures d’alkyle dans l’éthanol aqueux à 50%

Composé Vitesse relative Commentaire

0.07 Chlorure primaire:slt SN2

Cl

0.12 Chlorure secondaire: SN1 pas très bien plutôt SN2

Cl

Cl
2100 Chlorure tertiaire: très bon pour SN1

1.0 Primaire mais allylique: correct pour SN1

Cl

91 Cation allylique secondaire à une extrémité

Cl

130000 cation allylique tertiaire à une extrémité

Cl

7700 Primaire mais allylique et benzylique

Ph Cl
SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE

Variations structurales pour les réactions SN1 et SN2

Type d’atomes de carbone électrophile Réaction SN1 Réaction SN2

Méthyle (CH3-X) Non Très bonne

Alkyle primaire (RCH2-X) Non bonne

Alkyle secondaire (R2CH-X) Oui Oui

Alkyle tertiaire (R3C-X) Très bonne Non

Allylique (CH2=CH-CH2-X) Oui Bonne

Benzylique (ArCH2-X) Oui Bonne

 SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE
Stéréochimie et substitution
SN1 en général racémisation
SN2 inversion de configuration de l’atome de carbone attaqué
H
H OH H OH
H+ H2O

(+)-Sec-butanol
(+)-(S)-Sec-butanol racémique

TsCl
Pyridine
AcO H NaOH HO H
Bu4N ACO
H OTs
H2O
(-)-(R)-Sec-butanol

Nu X Nu X Nu
SN2

Nu Nu
SN1 !+ !-
X
X
SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE
Stéréochimie et substitution

H3C H3C
TsCl
H H
C OH C OTs
PhH2C Pyridine
PhH2C
[!]D= +33.0 [!]D= +31.1

1) K EtOH
K2CO3
2) BrEt

H3C CH3
H EtO C H
C OEt
PhH2C CH2Ph

[!]D= +23.5 [!]D= -23.5

SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE
Stéréochimie et substitution
H

Br

H
Me
AcONa
DMF
AcOH
SN1 SN2
H

H
H H
AcO
Me
AcO + H

H AcO
Me Me
50/50

H + H
H

Me Me HO
Me
SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE
Effets de solvant

SN1 solvant polaire

étape déterminante de la vitesse implique la formation d’ions, vitesse de ce processus
augmente dans un solvant polaire H2O et RCO2H solvants idéaux
SN2 solvant apolaire ou polaire
Nucléophiles chargés: dispersion de charges dans l’état de transition
Un solvant polaire ralentit la réaction (ne solvate que le cation).
Un solvant apolaire déstabilise les réactifs de départ plus qu’il ne déstabilise l’état de
transition et accélère la réaction: acétone par exemple
Si réactifs de départ neutres et produit ionique plutôt solvant polaire:
DMF et DMSO solvants aprotiques polaires
RCH2Br + NaI RCH2I + NaBr
O
Solvant
acétone

Ph3P + MeI Ph3P-Me I

O
Solvant aprotique
polaire
H NMe2 : DMF
SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE

Le groupe partant
Substitution nucléophile sur les halogénures:
2 facteurs importants force de la liaison C-X et la stabilité de l’ion halogénure

Halogénure (X) Force de la liaison PKa de HX

C-X, Kcal/mole

Fluorure 118 +3

Chlorure 81 -7

Bromure 67 -9

Iodure 54 -10

Iodure, excellent groupe partant

Fluorure, très mauvais groupe partant
SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE

Le groupe partant: substitutions nucléophiles sur les alcools

L’ion hydroxyde très basique et très réactif est un mauvais groupe partant

Utilisation d’un acide fort (si nucléophile compatible avec acide fort)

Me HCl conc. Me
OH Cl
Me Me SN1 Me Me
Rendement 90%

HBr conc. (48%)

HO OH Br Br
H2SO4
H2SO4 Mêmes
réactifs

Br
SN2
HO Br
HO OH2
SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE

Le groupe partant: substitutions nucléophiles sur les alcools

Convertir le groupement OH en meilleur groupe partant

Par ex en le combinant à un élément qui forme de très fortes liaisons

avec l’oxygène (P, S)

Utilisation de PBr3
Br

OH Br SN2 PBr2 Br
O OPBr2
P Br -H+ +
Br

Réaction de Mitsunobu (SN2)

Ph3P
R OH + HNu R Nu
N CO2Et
EtO2C N
 SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE

Le groupe partant: substitutions nucléophiles sur les alcools

Esters sulfoniques Vitesse relative de solvolyse d’esters
et d’halogénures de 1-phényléthyle
Groupe sortant Krel

CF3SO3- (triflate) 1.4 108

p-nitrobenzenesulfonate(nosylate) 4.4 105
p-Toluenesulfonate (tosylate) 3.7 104
CH3SO3-(mesylate) 3.0 104
I- 91
Br- 14
CF3CO2- 2.1
Cl- 1.0
F- 9 10-6
P-nitrobenzoate 5.5 10-6
CH3CO2- 1.4 10-6

O O
O O
S
Cl S
HO R O R

Me
Me
TsCl RCH2OTs
N
 SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE
Les éthers comme électrophiles H
I
OH
O HI O
Me Me + MeI

HI
I H
I
O
Me + MeOH

Pas d'attaque SN2 sur le carbone aromatique

Utilisation d’acides de Lewis

BBr3
ArOR ArOH + RBr

Br
Br
BBr3

O O
O
B Br B
Br Br Br
Br

Br
Br
H2O
+ B(OH)3 + HBr
O
OH
B
Br Br
SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE

Les époxydes (groupe partant ion alcoolate RO-)

OCH3 OCH3
Me CH3O Me H2O Me
H H
O O OH

H H CH3
O H CH3
NH3 H2O OH
O
H CH3
NH2
NH3
H3C H CH3
H CH3
SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE

H
O H O H2
CH3OH H
H3C C CH2 H3C C CH2 H3C C C OH
H H
O
H CH3
CH3ONa
CH3OH -H

H H2
H H2 H3C C C OH
H3C C C O CH3
O
OH
CH3

OH
O CH3COOH H
Ph C C CH3
Ph C C CH3 H
H H OCOCH3
 SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE

V= k[RX][Nu ]
Vitesses relatives: Substrats Primaires > Substrats Secondaires > Substrats
Tertiaires
SN2 Procédé Bimoléculaire et concerté
Bons groupes partants
Stéréochimie: Inversion de configuration de l’atome de carbone attaqué
Solvants polaires aprotiques et apolaires

V= k[RX]
Vitesses Relatives: Substrats Tertiaires > Substrats Secondaires > Substrats
Primaires
Procédé Unimoléculaire et en 2 étapes
SN1
Bons groupes partants
Stéréochimie: en général racémisation
Solvants polaires
 SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE
B
Contrôle cinétique et thermodynamique rapide Contrôle cinétique

lent C Contrôle thermodynamique

SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE

MeO
H
Produit cinétique
Ph
HO CH3
H SN1

Ph MeOH, H+
Ph
CH3
H
Produit thermodynamique
OMe
SN2
CH3
1) K
2) ICH3

MeO
H

Ph
CH3
SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE
Mécanisme de substitution par assistance anchimère
SN unimoléculaire avec participation des groupes voisins

Etape 1: substitution nucléophile intramoléculaire

Z R Z
R C C R R C C R +X

R X R R
Etape 2: substitution nucléophile par le réactif

Z Z R

R C C R + Y R C C R

R R R Y
SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE
Mécanisme de substitution par assistance anchimère
H
H CH3 H CH3 Br
HBr Br CH3
Br
OH OH2 H
H H
CH3 CH3
RR H3C
étape cinétiquement déterminante

H
Br H CH3
CH3 Br
H Br
H
CH3
H3C RR
Br

Br
H
Br H
CH3
CH3 H
CH3
H
Br SS
H3C
Br
SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE
Mécanisme de substitution par assistance anchimère
CH3
H3C H AcOAg H3C O
H3C O AcOH
H
Br
Et Et
H SS
H

H3CO
CH3
H3C O
Transposition H3C
H Et H
H
Et RR
OAc
H OAc

CH3 H3C H
H3C O Substitution H3C O
H OAc
Et
Et H SS
OAc
H
SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE

SN2 intramoléculaire

O R
OH R Base
R C C R
R C C R
R X
R X

O R O
R C C R R C C R
R X R R
SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE

Mécanisme SNi : chlorures d’alkyle à partir des alcools par réaction avec le chlorure
de thionyle O
ROH + RCl + O O + HCl
S
Cl Cl S

HCl

O O R O O
R S S
Cl
Cl
paire d'ions intimes
Retention de la configuration

H H Cl H Cl H
C6H13 + SOCl2 C6H13 C6H13 C6H13
S O S O Cl
H3C OH H3C O
H3C O H3C
HCl Cl + SO2
R Alkyl chlorosulfite R

Inversion de la configuration: Déplacement SN2 du chlorosulfite: un bon groupe partant

H H O H
C6H13 + SOCl2+ C6H13 S o C6H13
OH N SN2 Cl
H3C CH3 O Cl CH3
+ S
R NHCl-
Alkyl chlorosulfite
SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE

Substitution Nucléophile sur Carbone allylique. Réarrangement allylique

Mécanisme SN1’
Substrat allylique, bon groupe partant, conditions SN1
Y
R X + Y R Y + R

cation allylique stabilisé

R R

CH3CH CHCH2Cl même mélange réactionnel

intermédiaire commun
H2O 25ºC Contrôle thermodynamique
CH3CH CHCH2
CH3CH CHCH2OH + CH3CHOHCH CH2
60 % 40 %
H2O 25ºC
CH3CHCH CH2
CH3CHClCH CH2
SUBSTITUTION NUCLEOPHILE SUR LE CARBONE SATURE

Mécanisme SN2´

Substrat allylique, conditions SN2 , attaque directe encombrée et/ou mauvais groupe
partant
Y
R´ R´
R´
R X + Y R R
R
Y R´
Y

Stereochimie: attaque syn préférée

N
NH H H
O Cl
tBu
Nucleophile O trans
H Cl
H
tBu EtO2C CO2Et
trans EtO2C
EtO2C H H

EtO2C + NaH THF tBu

EtO2C trans