「死ぬくらいなら、その前になぜ仕事を辞めなかったのか？」その疑問に答える「科学的な理由」

疲労したマウスは脳内炎症を起こした

答えは、非常に身近にありました。

うつ病の直接の原因で、最大のものは過労です。ならば、ＳＩＴＨ‐１マウスに、それを負荷してみようとわれわれは考えました。

具体的には、薄く水を張った飼育ケージでＳＩＴＨ‐１マウスを飼うことで、マウスを睡眠不足にしてみました。その結果、疲労したＳＩＴＨ‐１マウスは、脳内炎症を起こしたのです。

火種となったのは、第１章で紹介した、疲労負荷によって誘導された　eIF2αリン酸化による炎症性サイトカインでした。つまり、疲労が火種をつくりだしていたのです。

この火種は、ＳＩＴＨ‐１がなければコリン作動性抗炎症経路によって消火されていたはずでした。ところが、ＳＩＴＨ‐１によってアセチルコリン不足となったために消火活動が追いつかず、脳内炎症を引き起こしたのです。

過労死の原因で最も多いのは、うつ病による自殺だという話を前にしました。

「死ぬくらいなら、その前になぜ仕事を辞めなかったのか？」

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悲しい知らせを聞くたびに私たちはこうした疑問にとらわれますが、うつ病の発症よりも前に、脳内炎症が生じていることを考慮すれば、なぜなのかも理解できるのではないでしょうか。過労による脳内炎症のため、すでに正常な思考ができなくなっているのだと考えられます。

こうしてうつ病患者では、疲労が火種となり、ＳＩＴＨ‐１がその消火を阻むことで脳内炎症が引き起こされる、という現象が生じていることが明らかになったのです。これに第３章で説明したＳＩＴＨ‐１によって脳にかかるストレスや、ＨＰＡ軸の亢進といった現象が重なって、うつ病が発症するのだと考えられます。

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