JOURNAL READING

“COMPARATIVE STUDY BETWEEN CHILDREN WITH INTRACTABLE EPILEPSY

ON KETOGENIC DIET AND INTRACTABLE EPILEPTIC CHILDREN ON
MEDICATION”

Disusun Oleh:
Dwi Ayu Dahlia I4061202065

Dokter Pembimbing:
dr. Dina Frida, Sp.A

KEPANITERAAN KLINIK ILMU KESEHATAN ANAK

PROGRAM STUDI PROFESI DOKTER
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS TANJUNGPURA
RSUD DR. SOEDARSO PONTIANAK
2022

1
 LEMBAR PERSETUJUAN

Telah disetujui Journal Reading dengan judul :

“COMPARATIVE STUDY BETWEEN CHILDREN WITH INTRACTABLE EPILEPSY ON
KETOGENIC DIET AND INTRACTABLE EPILEPTIC CHILDREN ON MEDICATION”

Disusun sebagai salah satu syarat untuk menyelesaikan

Kepaniteraan Klinik Stase Ilmu Kesehatan Anak

Pontianak, November 2022

Pembimbing Penulis

dr. Dina Frida, Sp. A Dwi Ayu Dahlia

2
 ARTIKEL PENELITIAN
STUDI PERBANDINGAN ANAK DENGAN DIET KETOGENIK EPILEPSI INTRAKTABEL
DAN ANAK EPILEPSI INTRAKTABEL DALAM PENGOBATAN.
Elham Abdel Ghaffar1, Yasmin Gamal El Gendy2, Eman R.Abd Almonaem3 dan Sara
Abdel Heady4
1. Profesor Pediatri- Fakultas Kedokteran - Universitas Benha.
2. Dosen Pediatri Fakultas Kedokteran - Universitas Ain Shams.
3. Dosen Pediatri Fakultas Kedokteran - Universitas Benha.
4. Rumah Sakit Khusus Anak Benha

Kata kunci : Diet ketogenik, kejang, obat antiepilepsi

Abstrak:
Tujuan: Menggunakan regimen diet ketogenik (diet aktin yang dimodifikasi) yang ditambahkan dalam
obat anti epilepsi untuk mengontrol kasus epilepsi intraktabel dan membandingkan hasilnya dengan kasus
yang menerima obat anti-epilepsi saja dari satu hingga 36 bulan.
Subjek dan metode :
Penelitian ini merupakan studi kasus kontrol yang dilakukan pada 15 kasus epilepsi refrakter yang
mendapat obat antiepilepsi dan mengikuti diet ketogenik (diet aktin yang dimodifikasi), dan 15 pasien
epilepsi refrakter hanya mendapat obat antiepilepsi yang merupakan kontrol dengan rentang usia 1-36 bulan
dan usia rata-rata (1,63 ± 1,13).
Hasil : Menunjukkan bahwa, frekuensi kejang sebelum diet berkisar antara 2 sampai 40 dengan rata-rata
12,4 dan standar deviasi (SD) 10,769 dibandingkan dengan frekuensi kejang setelah diet berkisar antara 0
sampai 10 dengan rata-rata 2,20 dan standar deviasi 2,95 dan terdapat perbedaan yang bermakna secara
statistik antara kedua kelompok (nilai P. adalah 0,001). Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik
antara profil lipid pasien sebelum diet dan setelah diet. Rata-rata ± standar deviasi skor Kualitas Hidup
(QOL) adalah 15,71 ± 1,38 sebelum diet yang berubah menjadi 25,57 ± 3,41 setelah diet. Perbedaan ini
signifikan secara statistik (nilai P. adalah 0,000).

3
Kesimpulan : Diet atkin yang dimodifikasi (MAD) berdampak pada menurunnya frekuensi kejang dan
dapat meningkatkan kualitas hidup pasien dengan epilepsi intraktabel.

Pengantar :
Diet ketogenik merupakan pilihan utama terapi non farmakologis yang dikembangkan untuk
memperoleh keberhasilan dan menghilang keterbataan penggunaan terapi puasa untuk pengobatan
epilepsi. (Stafstrom dan Rho, 2012).

Diet Atkins asli sangat rendah karbohidrat dan dikembangkan sebagai terapi penurunan berat
badan. Istilah 'diet Atkin yang dimodifikasi' (MAD) menggambarkan batas karbohidrat yang lebih
rendah dibandingkan dengan rekomendasi Atkins dan penekanan pada makanan berlemak tinggi
seperti yang dipersyaratkan pada diet ketogenik. (Kossoff et al., 2012).

MAD dibuat di Rumah Sakit Johns Hopkins untuk menawarkan perawatan diet yang tidak terlalu
ketat.

MAD membatasi karbohidrat dan menekankan asupan protein dan lemak untuk menurunkan berat
badan.
MAD lebih mudah diikuti, tidak memerlukan pembatasan kalori atau cairan, meski membatasi
asupan karbohidrat sekitar 15 g per hari. Makanan sarapan yang diperbolehkan termasuk daging
berlemak tinggi seperti bacon, sosis, dan ham, serta telur dan keju. Roti rendah karbohidrat
diperbolehkan dalam jumlah kecil, selama total asupan karbohidrat tetap dalam kadar yang
ditentukan (Freeman et al., 2007).

Pada diet ketogenik, karbohidrat dibatasi sehingga tidak dapat memenuhi semua kebutuhan
metabolisme tubuh. Sebaliknya, asam lemak digunakan sebagai sumber utama bahan bakar, Ini
digunakan melalui oksidasi asam lemak di mitokondria sel (bagian penghasil energi sel). Manusia
dapat mengubah beberapa asam amino menjadi glukosa melalui proses yang disebut
glukoneogenesis, tetapi tidak bisa melakukan ini untuk asam lemak (Hartman et al., 2007).

Sebagian besar penderita epilepsi dapat berhasil mengendalikan kejang mereka dengan obat-
obatan. Namun, 20-30% gagal mencapai kontrol tersebut meskipun telah mencoba sejumlah obat

4
yang berbeda (Kosoff, 2009). Untuk kelompok ini, dan khususnya untuk anak-anak, diet memiliki
peran dalam manajemen epilepsi (Freemanetal., 2007).
Subjek dan metode:
Ini adalah studi kasus kontrol prospektif yang dilakukan pada 15 kasus epilepsi "intraktabel"
refrakter dengan usia berkisar antara 1-36 bulan dan usia rata-rata (1,63 ± 1,13) yang menerima
obat anti epilepsi dan mengikuti diet ketogenik (modified atkin diet), dan 15 pasien dengan epilepsi
refrakter hanya menerima obat anti epilepsi yang merupakan kontrol. Terdiri dari 6 laki-laki dan
9 perempuan (kasus) dengan jumlah yang sama untuk kontrol. Mereka dikumpulkan dari klinik
rawat jalan dan departemen pediatrik dari Rumah Sakit Universitas Ain Shams dan Rumah Sakit
universitas Benha dari Desember 2015 hingga Desember 2016.

Kriteria Inklusi:
Epilepsi intraktabel:
❖ Kontrol kejang yang tidak adekuat meskipun diberikan percobaan 2 atau 3 obat anti epilepsi
(AED) yang cocok untuk jenis epilepsi tersebut dan telah diresepkan dengan tepat pada dosis
maksimum yang dapat ditoleransi (Berg, 2004).
❖ Atau kontrol kejang yang adekuat namun memiliki efek samping terkait obat yang tidak dapat
diterima (Goetal., 2008).

Kriteria eksklusi :
1. Defisiensi karnitin (primer).
2. Defisiensi karnitin palmitoil transferase (CPT) 1 atau 2.
3. Defisiensi translokase karnitin.
4. Defect Β-oksidasi.
5. Defisiensi asil dehidrogenase rantai menengah (MCAD).
6. Defisiensi asil dehidrogenase rantai panjang (LCAD).
7. Defisiensi asil dehidrogenase rantai pendek (SCAD).
8. Porfiria.
9. Defisiensi piruvat karboksilase.

5
Metode:
Pasien diminta untuk mengikuti beberapa hal berikut sebelum diet dimulai:
1. Pendataan riwayat lengkap dengan penekanan khusus pada:
Jenis kejang , awitan kejang , frekuensi kejang , lama kejang , apa yang meningkatkan dan
menurunkan kejang, jenis dan jumlah obat yang digunakan , dosis , kepatuhan , efek samping
dan frekuensinya.
2. Pemeriksaan detail secara lengkap
3. Pemeriksaan laboratorium
• Profil serum lipid: (kolesterol, trigliserida, LDL, VLDL dan HDL)
• ABG (gas darah)
• Tes fungsi hati
• Tes fungsi ginjal
• Serum amonia

Analisis statistik:
Data diberi kode, dimasukkan dan diproses di komputer menggunakan SPSS (versi 18). Hasilnya
direpresentasikan dalam bentuk tabel dan diagram kemudian diinterpretasikan. Rata-rata, standar
deviasi, jangkauan, frekuensi, dan persentase digunakan sebagai statistik deskriptif. Tes berikut
dilakukan:
• Student’s test digunakan untuk menilai signifikansi statistik dari perbedaan rata-rata
antara dua populasi dalam penelitian yang melibatkan sampel independen.
• Student’s paired t-test digunakan untuk menilai signifikansi statistik dari perbedaan rata-
rata antara dua populasi dalam penelitian yang melibatkan sampel berpasangan.

Nilai P dianggap signifikan sebagai berikut:

* P > 0,05: Tidak signifikan
* P ≤ 0,05: Signifikan

Hasil:
Tabel (1) menunjukkan bahwa frekuensi kejang sebelum diet berkisar antara 2 sampai 40 dengan
mean 12,4 dan standar deviasi 10,769 dibandingkan dengan frekuensi kejang setelah diet berkisar

6
antara 0 sampai 10 dengan rata-rata 2,20 dan standar deviasi 2,95 dan terdapat perbedaan yang
signifikan secara statistik antara kedua kelompok (nilai P. adalah 0,001).

Tabel (2) menunjukkan keparahan menurut skor Chalfont sebelum diet berkisar antara 13 sampai
30 dengan rata-rata 20,93 dan standar deviasi 4,75 dibandingkan dengan skor Severity Chalfont
setelah diet berkisar antara 0 sampai 24 dengan rata-rata 8,53 dan standar deviasi 7,818 dan
terdapat perbedaan yang signifikan secara statistik antara dua kelompok (nilai P. adalah <0,001).

Tabel (3) menunjukkan bahwa, tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara profil
lipid pasien sebelum diet dan setelah diet.

Tabel (4) menunjukkan bahwa, rata-rata ± standar deviasi skor Quality Of Life (QOL) adalah 15,71
± 1,38 sebelum diet yang berubah menjadi 25,57 ± 3,41 setelah diet dan perbedaan ini signifikan
secara statistik.

Tabel 1: Perbandingan antara frekuensi kejang awal dan akhir dari pasien yang diteliti
menggunakan uji t berpasangan.

Tabel 2: Perbandingan antara tingkat keparahan menurut skor chalfont sebelum dan sesudah diet
pasien yang diteliti menggunakan uji-t berpasangan.

7
Tabel 3: Perbandingan antara item profil lipid awal dan akhir dari pasien yang diteliti
menggunakan uji-t berpasangan.

Tabel 4: Perbandingan antara skor Quality Of Life (QOL) awal dan akhir menggunakan uji-t
berpasangan.

Diskusi :
Epilepsi refraktori dapat didefinisikan sebagai kontrol kejang yang tidak adekuat meskipun telah
diberikan terapi medis yang tepat dengan 2 atau 3 AED atau lebih dalam dosis maksimal yang
dapat ditoleransi selama 18 bulan hingga 2 tahun atau kontrol kejang yang adekuat namun
memiliki efek samping terkait obat yang tidak dapat diterima. (Go, dan Menyelinap 2008).

Diet ketogenik adalah terapi non-farmakologis pilihan utama yang dikembangkan untuk
memperoleh keberhasilan dan menghilang keterbataan penggunaan terapi puasa untuk pengobatan
epilepsi. Meskipun populer pada tahun 1920 dan 1930, sebagian besar ditinggalkan akibat adanya
obat antikonvulsan baru (Freeman et al., 2007). Sebagian besar penderita epilepsi berhasil
mengendalikan kejang mereka dengan obat-obatan. Namun, 20-30% gagal mencapai kontrol
tersebut meskipun telah mencoba sejumlah obat yang berbeda. Untuk kelompok ini, dan
khususnya untuk anak-anak, pola makan sekali lagi berperan dalam manajemen epilepsi (Kossoff
et al., 2009.

8
Diet ketogenik (KD) adalah terapi non farmakologi pilihan untuk anak-anak dengan epilepsi yang
sulit diobati (Kossoff, 2004). Ini telah digunakan di seluruh dunia untuk pengobatan epilepsi pada
masa kanak-kanak yang sulit disembuhkan (Kossoff dan McGrogan, 2005).

Diet Atkins asli sangat rendah karbohidrat dan dikembangkan sebagai terapi penurunan berat
badan. Istilah 'diet Atkin yang dimodifikasi (MAD) menggambarkan batas karbohidrat yang lebih
rendah dibandingkan dengan rekomendasi Atkins dan penekanan pada makanan tinggi lemak
seperti yang dipersyaratkan pada diet ketogenik (Kossoff et al., 2012).

MAD dibuat di Rumah Sakit Johns Hopkins untuk menawarkan perawatan diet yang tidak terlalu
ketat.
MAD membatasi karbohidrat dan menekankan asupan protein dan lemak untuk menurunkan berat
badan.

MAD lebih mudah diikuti, tidak memerlukan pembatasan kalori atau cairan, meski membatasi
asupan karbohidrat sekitar 15 g per hari. Makanan sarapan yang diperbolehkan termasuk daging
berlemak tinggi seperti bacon, sosis, dan ham, serta telur dan keju. Roti rendah karbohidrat
diperbolehkan dalam jumlah kecil, selama total asupan karbohidrat tetap dalam kadar yang
ditentukan (Freeman et al., 2007).

Diet Atkins yang dimodifikasi (MAD) menginduksi ketosis, tetapi tanpa pembatasan cairan,
kalori, atau protein, atau persyaratan untuk berpuasa, menimbang makanan, atau rawat inap
(Kossoff et al., 2007 dan Kang et al., 2007).

Juga, MAD menginduksi keadaan ketosis dengan memberikan kandungan lemak tinggi dan sedikit
karbohidrat, sehingga dapat mengontrol kejang dengan mekanisme yang mirip dengan KD
(Stafstrom, 2004).

Penelitian ini menunjukkan bahwa frekuensi kejang sebelum diet berkisar antara 2 sampai 40
dengan rata-rata 12,4 dan standar deviasi 10,769 dibandingkan dengan frekuensi kejang setelah

9
diet berkisar antara 0 sampai 10 dengan rata-rata 2,20 dan standar deviasi 2,95 dan terdapat
perbedaan yang bermakna secara statistik antara kedua kelompok (nilai P adalah 0,001).

Ini sesuai dengan El-Rashidy dkk. (2013) yang menemukan bahwa terjadi penurunan frekuensi
kejang pada 6 dari 15 pasien dengan diet atkin yang dimodifikasi (MAD), juga hal ini sesuai
dengan penelitian yang dilakukan di 2010 oleh Mirjavadi dkk., yang merawat 66 anak epilepsi
intraktabel dengan MAD dan menemukan bahwa setelah 3 bulan, 12 pasien (12,2%) bebas kejang
dan 39 pasien (59 %) menunjukkan 50 % atau lebih penurunan frekuensi kejang. Hasil ini sesuai
dengan Karimzadeh dkk. (2011) yang merawat 26 “anak dengan epilepsi intraktabel” dengan KD
4:1 (lemak: karbohidrat) dan menemukan bahwa pada akhir bulan ketiga, mengalami penurunan
frekuensi kejang (setidaknya 50%) telah terjadi pada 87% anak, dimana 39% memiliki kontrol
kejang yang lengkap. Pada akhir bulan keenam, 63% pasien bebas kejang. Juga Squeal (2013)
dalam studi besar yang dilakukan pada 317 anak Cina menunjukkan pengurangan kejang > 50%
setelah asupan MAD.

Penelitian ini menunjukkan keparahan menurut skor Chalfont sebelum diet berkisar antara 13
sampai 30 dengan rata-rata 20,93 dan standar deviasi 4,75 dibandingkan dengan skor Severity
Chalfont setelah diet berkisar antara 0 sampai 24 dengan rata-rata 8,53 dan standar deviasi 7,818
dan terdapat perbedaan yang signifikan secara statistik antara dua kelompok (nilai P. adalah
<0,001).

Mengenai profil lipid pasien (kolesterol, trigliserida, lipoprotein densitas tinggi, lipoprotein
densitas rendah dan lipoprotein densitas sangat rendah) tidak ada perbedaan yang signifikan dalam
profil lipid sebelum dan sesudah MAD. Hal ini sesuai dengan penelitian Denmark yang dilakukan
oleh Maria et al.(2016) di mana pasien dengan epilepsi refrakter menerima MAD tidak
menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam kolesterol bebas, trigliserida, LDL, HDL dan
VLDL.

Di sisi lain, penelitian lain melaporkan bahwa ada peningkatan "kadar kolesterol serum, kadar
trigliserida serum, kadar LDL serum dan penurunan kadar HDL serum" dengan menggunakan KD
padat klasik. (Fenton et al., 2009).

10
Studi ini menunjukkan bahwa rata-rata ± standar deviasi skor Quality Of Life (QOL) adalah 15,71
± 1,38 sebelum diet yang berubah menjadi 25,57 ± 3,41 setelah diet. Perbedaan ini signifikan
secara statistik (nilai P adalah 0,000).

Kesimpulan:
Diet atkin yang dimodifikasi (MAD) berdampak pada menurunnya frekuensi kejang dan dapat
meningkatkan kualitas hidup pasien dengan epilepsi intraktabel.

Referensi:
1. El-Rashidy OF, Nassar MF, Abdel-Hamid IA, Shatla RH, Abdel-Hamid MH, Gabr SS, et
al.(2009) Modified Atkins diet vs classic ketogenic formula in intractable epilepsy. ActaNeurol Scand.
2013;128:402– 408.
2. Fenton, C., Chee, C.M., Bergqvist, A.G.C., (2009): Manipulation of types of fats and cholesterol
intake can successfully improve the lipid profile while maintaining the efficacy of the ketogenic diet.
Infant Child Adolesc. Nutr. 1, 338-341.
3. Freeman JM, Vining EP, Pillas DJ, Pyzik PL, Casey JC, Kelly LM. (2007): The efficacy of the
ketogenic diet-2007: A prospective evaluation of intervention in 150 children. Pediatrics.
2007;102:1358–63.
4. Go C., Snead C, (2008): Pharmacologically Intractable Epilepsy In Children: Diagnosis and
Preoperative Evaluation. Neurosurg Focus. 2008;25(3):E2.
5. Kang HC, Lee HS, You SJ, Kang DC, Ko TS, Kim HD. (2007): Use of a modified Atkins diet in
intractable childhood epilepsy. Epilepsia 4S:1S2-1S6.
6. Kossoff EH, (2009): Ketogenic diets: an update for child neurologists. J Child Neurol.; 24(S):979-SS.
7. Kossoff EH, McGrogan JR. (2005): Worldwide use of the ketogenic diet. Epilepsia.; 46 : 2S0.
8. Kossoff EH, Zupec-Kania BA, Rho JM. (2009): Ketogenic diets: an update for child neurologists. J
Child Neurol.; 24(S):979-SS.
9. María J. Alberti, M. Agustinho A, and Argumedo L., (2016) Recommendations for the clinical
management of children with refractory epilepsy receiving the ketogenic dietArch Argent Pediatr
2016;114(1):56-63/56.
10. Mirjavadi SA, Tonekaboni SH, Ghazavi M, Azargash BE, Abdallah GF, Ghofrani M (2010):
Iran journal child neurology vol4; no2.
11. Stafstrom CE, Rho JM.(2012): The Ketogenic Diet as a Treatment Paradigm for Diverse
Neurological Disorders. Frontiers in Pharmacology. 2012;3:59. doi:10.3389/fphar.2012.00059.

11
12. Stafstrom CE. (2004): An introduction to seizures and epilepsy. In: Stafstrom CE, Rho JM, editors.
Epilepsy and the ketogenic diet. Totowa: Humana Press;. ISBN 1-5SS29-295-9.
13. Suo C, Liao J, Lu X, Fang K, Hu Y, Chen L, et al. (2013): Efficacy and safety of the ketogenic diet
in Chinese children. Seizure. 2013;22:174–8.

12
13
14
15
16
17
18