A obesidade se tornou um problema de saúde global, com

supernutrição e excesso de peso corporal com prevalência semelhante

à desnutrição.

Dados atuais da OMS relatam que até 35% dos adultos com mais de

20 anos são atualmente considerados com sobrepeso (IMC> 25kg/ m2)

e 11% são obesos (IMC> 30kg/ m2), o que significa que quase 2,5

bilhões de pessoas estão afetadas.

COX, Amanda J.; WEST, Nicholas P.; CRIPPS, Allan W.

Obesity, inflammation, and the gut microbiota. The lancet
Diabetes & endocrinology, v. 3, n. 3, p. 207-215, 2015.

A obesidade é definida por um acúmulo anormal ou excessivo do tecido adiposo

que pode ser prejudicial para a saúde. O tecido adiposo é um tecido endócrino complexo
e muito ativo cuja suas funções são:

 Mantimento do balanço energético;

 Termorregulação;
 Metabolismo dos lipídios e glicose;
 Modulação da função hormonal e reprodutiva;
 Regulação da pressão arterial;
 Coagulação sanguínea.

Além disso, desempenha papel fundamental nas cascatas inflamatórias,

procoagulantes, antifibrinolíticas e vasoativas, sugerindo influência direta no processo
inflamatório.

IZAOLA, Olatz et al. Inflamación y obesidad

(lipoinflamación). Nutricion hospitalaria, v. 31, n. 6, p.
2352-2358, 2015.
 A OBESIDADE É UMA INFLAMAÇÃO!

O processo inflamatório da obesidade implica no aumento do estresse

oxidativo porque a produção de radicais livres é aumentada nos adipócitos
hipertrofiados. O acúmulo de macrófagos é o componente crítico no desenvolvimento
da inflamação induzida pela obesidade. Os macrófagos recrutados no tecido adiposo
expressam altos níveis de fatores inflamatórios que contribuem para a inflamação
sistêmica e resistência à insulina.
 Há liberação de inúmeros mediadores inflamatórios como o TNF-α que estimula
um aumento de 60 vezes na produção de IL-6 (extremamente inflamatória). Diminuiu
substâncias anti-inflamatórias como IL-10 e adiponectina. A adiponectina atua
aumentando a sensibilidade à insulina no músculo e no fígado e aumenta a oxidação de
ácidos graxos livres em vários tecidos, além de reduzir as concentrações séricas de
ácidos graxos, glicose e triacilglicerol.
Embora os adipócitos sejam a fonte mais importante de adiponectina, seus níveis
séricos não aumentam com a obesidade. Ao contrário, as concentrações plasmáticas são
reduzidas com o aumento da obesidade. Baixas concentrações de adiponectina estão
correlacionadas com altos níveis plasmáticos de insulina e maior resistência à insulina.
A restrição calórica aumenta a produção de citocinas (processo inflamatório) por
macrófagos do tecido adiposo e os efeitos benéficos da perda de peso se tornam
aparentes somente no estado eucalórico.
OBERT, Jonathan et al. Popular weight loss
strategies: a review of four weight loss
techniques. Current gastroenterology reports,
v. 19, n. 12, p. 61, 2017.
 MODULAÇÃO DA INFLAMAÇÃO
1

Composição de
Compostos bioativos
nutrientes

Chás Fitoquímicos

O desequilíbrio entre a liberação de citocinas/quimiocinas e adipocinas pelo

tecido adiposo e/ou adipócitos/macrófagos causa a inflamação induzida pela obesidade
e, subsequentemente, desencadeia o desenvolvimento de patologias relacionadas à
obesidade, incluindo resistência à insulina, diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares.
Assim, alimentos, nutrientes e compostos bioativos que podem suprimir a
resposta inflamatória das células adiposas se tornam essenciais no controle do estado
inflamatório crônico, contribuindo para a redução do desenvolvimento das doenças
associadas com a obesidade.

Um estudo publicado no International Journal of Obesity cita que o balanço

energético negativo e mobilização de gordura estão associados com o aumento da
expressão subcutânea de citocinas do tecido adiposo.

 Restrição de energia está relacionada com melhora do estado inflamatório

sistêmico, já que os níveis inflamatórios retornam ao basal após a estabilização
de peso;
 Balanço energético negativo e mobilização de gordura estão associados com o
aumento da expressão subcutânea de citocinas do tecido adiposo.
 Dentro da modulação da inflamação podemos reduzir o consumo de gorduras
saturadas, trans e alimentos de alto índice glicêmico.

O TLR4 é um receptor essencial para o reconhecimento de lipopolissacarídeo

(LPS). As concentrações de LPS aumentam significativamente após a ingestão de
refeições de alto teor de gordura e carboidratos. A ingestão de gordura leva ao aumento
da permeabilidade intestinal, porque o LPS é solúvel em gordura.

Os ácidos graxos saturados também podem se ligar e ativar a via TLR4-NF-Kappa

B. Assim, supõe-se que a o aumento do consumo de ácidos graxos saturados pode
aumentar a endotoxemia metabólica e estimular a via TLR4-NF-Kappa B nos adipócitos,
que podem ser a causa da infiltração de macrófagos no tecido adiposos. Tecido adiposo
é hipóxico, já que a obesidade está associada com aumento da expressão do fator 1-α
de indução da hipóxia. O aumento dos adipócitos é localizado em regiões distantes da
irrigação sanguínea.

A hipóxia do tecido adiposo: A expressão e secreção de adipocinas relacionadas

à inflamação, como leptina, IL-6, fator de inibição da migração de macrófagos e fator de
crescimento do endotélio vascular, são estimulados pela hipóxia, enquanto a produção
de adiponectina cai. A hipóxia também estimula o transporte de glicose pelos adipócitos
e pode ter um efeito invasivo na função celular dentro do tecido adiposo. Ainda, a
hipóxia estimula a resposta inflamatória dos macrófagos e inibe a diferenciação de
adipócitos a partir de pré-adipócitos.

A inclusão de chás (gengibre, cavalinha, hibiscus, camomila, erva doce, boswelia),

águas aromatizadas nos intervalos das refeições e vegetais nas refeições (fitoquímicos)
são estratégias na modulação da inflamação.
 FITOTERÁPICO AÇÃO
Bosuélia Ação anti-inflamatória; Ação positiva no
(Boswelia serrata) tratamento de osteoartrite, asma brônquica,
colite ulcerativa e doença de Chron.
Cavalinha Ação diurética: aumenta a filtração glomerular e
(Equisetum arvense) a excreção urinária; Ação hepatoprotetora:
neutraliza os radicais livres no fígado; Ação
antibacteriana e antifúngica: reduz a candidíase;
Ação sedativa e anticonvulsivante sobre o SNC;
Ação anti-inflamatória e analgésica.
Camomila Ação sobre o TGI: melhora a motilidade e a
(Matricaria chamomilla) secreção gástrica, além de promover o equilíbrio
da microbiota intestinal; Ação destoxificante;
Ação calmante sobre o SNC: induz o sono; Ação
anti-inflamatória; Ação antifúngica; Ação
antioxidante; Ação antihiperglicêmica.
Erva-doce Ação anti-inflamatória; Ação sobre o TGI: ação
(Pinpinella anisium) espasmolítica sobre a musculatura lisa do TGI e
das vias biliares; atua na proteção contra úlceras
gástricas através da redução da secreção
gástrica; ação carminativa; Ação antioxidante;
Ação galactagoga; Ação quimiopreventiva.
Gengibre Ação anti-inflamatória; Ação antialérgica; Ação
(Zinziber officinalis) expectorante do trato respiratório: reduz
excesso de muco e desobstrui as vias aéreas;
Ação imunoestimulante; Ação antioxidante.
Hibiscus Ação anti-hipertensiva; Ação antioxidante; Ação
(Hibiscus sabdariffa) sobre o metabolismo lipídico (reduz colesterol);
Ação antidiabética.
Fonte: KALLUF, L. Fitoterapia Funcional. 2ed. São Paulo, 2015.
 FITOQUÍMICOS NA DIETA
2
Fitoquímicos dietéticos parecem ser capazes de atingir diferentes estágios do
ciclo de vida dos adipócitos, levando a uma supressão do crescimento do tecido adiposo.
Promovem redução da massa de tecido adiposo, inibindo a proliferação de
células precursoras. Aumento da taxa de apoptose durante o ciclo de vida dos

adipócitos. A inibição de absorção dos triglicerídeos da dieta através da redução na

lipase pancreática e promove a modulação da inflamação.
FERREIRA, Isabel CFR; ABREU, Rui. Stress oxidativo,
antioxidantes e fitoquímicos. Bioanálise, p. 32-39, 2007.
 Vários estudos já demostram as propriedades anti-obesidade dos
compostos fenólicos. Um estudo de revisão publicado em 2019 trouxe diversos
compostos e suas atividades:

Quadro adaptado da tabela 1: Bioatividade de extratos vegetais avaliados in vitro com potencial efeito anti-obesidade.
(Fonte: RODRÍGUEZ-PÉREZ; SEGURA-CARRETERO; DEL MAR CONTRERAS, 2019)

As propriedades anti-obesidade presente nestes compostos fenólicos,

possuem em sua grande maioria a inibição da lipase pancreática (inibindo a absorção de
gordura no lúmen intestinal).

RODRÍGUEZ-PÉREZ, Celia; SEGURA-CARRETERO, Antonio; DEL

MAR CONTRERAS, María. Phenolic compounds as natural and
multifunctional anti-obesity agents: A review. Critical reviews
in food science and nutrition, v. 59, n. 8, p. 1212-1229, 2019.
 Em um outro estudo publicado na Food Chemistry que demonstrou um potencial
anti-obesidade de compostos fenólicos e extratos de plantas, como podemos ver no gráfico

abaixo.

Conclui que a EGCG, quercetina e campferol foram mais potentes do que o

Orlistat anti-obesidade.

SERGENT, Thérèse et al. Phenolic compounds and

plant extracts as potential natural anti-obesity
substances. Food chemistry, v. 135, n. 1, p. 68-73,
2012.
Alimentos e substâncias Anti-inflamatórias:

 Cúrcuma Longa;
 Resveratrol;
 Catequinas;
 Quercetina;
 Antocianinas;
 Especiarias;
 Lignanas;
 Luteína;
 Vitamina D.

Teor de Antioxidantes em alimentos:

Produto Conteúdo antioxidante

em 100g/ mmol

Pistache 4.98

Noz pecã 10.62

Nozes 25.41

Semente de girassol 7.50

Romã, apenas medula amarela 55.52

Damasco, seco 4.67

Romã 6.54

Maçã, seca 6.07

 Produto Conteúdo antioxidante

em 100g/ mmol

Cravo 465.32

Canela 139.89

Hortelã verde, folhas, secas 142.58

Orégano, seco 96.64

Erva-cidreira, folhas, secas 125.33

Pimenta da Jamaica, terra seca 99.28

Barberry, casca 55.63

Produto Conteúdo antioxidante

em 100g/ mmol

Manjericão, seco 30.86

Tomilho-limão, folhas e flores, secas 92.18

Gengibre 24.37

Folhas de louro, secas 31.29

Canela, casca 40.14

Pesto 4.36

Pimentão 12.21

EXTRATO DE LARANJA MORO - Citrus sinensis (L.) Osbeck:

A laranja moro, sanguínea ou da forma mais inovadora, conhecida como

Morosil® é caracterizada pela grande presença de antocianinas, além de ser descrita na
literatura por possuir um efeito anti-obesidade.
 Ela possui atividades como o aumento da lipólise, redução da inflamação,
redução da hipóxia no tecido adiposo, redução do estresse oxidativo e também
aumento da sensibilidade à insulina.

CARDILE, Venera; GRAZIANO, Adriana Carol

Eleonora; VENDITTI, Alessandro. Clinical evaluation
of Moro (Citrus sinensis (L.) Osbeck) orange juice
supplementation for the weight
management. Natural product research, v. 29, n. 23,
p. 2256-2260, 2015.

Componentes fenólicos da Laranja Moro:

Ômega-3:

Os ácidos docosahexaenoico (DHA e eicosapentaenoico (EPA)) são dois

importantes ácidos graxos de cadeia longa da família ômega-3. As melhores fontes de
DHA e EPA são peixes de água fria ricos em gordura, como salmão, sardinha, cavala,
arenque e truta. O DHA e EPA contribuem com 15% a 30% do conteúdo total de óleo
desses peixes. Podem ser sintetizados no organismo a partir do ácido alfa-linolênico,
proveniente do óleo de semente de linhaça e cânhamo, mas essa conversão é limitada.

Os ácidos graxos ômega-3 induzem mudanças no perfil de ácidos graxos

celulares, influenciando a via de síntese de triacilglicerol e a oxidação de gorduras,
atuando na redução do estado inflamatório, redução na ativação plaquetária e pressão
arterial, melhora da função endotelial e aumento da defesa antioxidante celular.

Já está bem documentada a ação dos ácidos graxos ômega-3 na inibição dos
processos inflamatórios, já que são precursores de eicosanoides anti-inflamatórios. Um
alto consumo de ácidos graxos ômega-6 em detrimento dos ômega-3, pode exacerbar
um estado pró-inflamatório e representar um dos fatores dietéticos que contribuem
para o aumento da incidência das condições inflamatórias.

Outro mecanismo de ação para o efeito anti-inflamatório dos ácidos graxos poli-
insaturados envolve a ligação com o receptor FFAR4. Os ácidos graxos ômega-3 são
ligantes endógenos para o receptor 4 de ácidos graxos livres (FFAR4), que está implicado
em diversos processos incluindo anti-inflamação, sensibilização a insulina, liberação de
peptídeos intestinais e alteração da preferência alimentar.

Requisitos básicos de um bom ômega-3:

 No mínimo 1g de EPA (0,7mg) e DHA (0,5mg);

 Isento de metais pesados;
 Em forma de triglicerídeos para melhorar a biodisponibilidade e absorção;
 Selo IFOS (certificação de qualidade internacional).
 Um estudo realizado por Flachs e colaboradores com ratos avaliou a eficácia da
combinação do Ômega-3 com 10% de restrição calórica. Os resultados encontrados
foram que o tecido adiposo branco desempenhou um papel ativo na melhoria da
obesidade e na melhoria da homeostase da glicose com a combinação restrição calórica
e ingestão de n- 3 PUFA.

RESTRIÇÃO DE CARBOIDRATO + OVO

3

Em um estudo publicado na Journal of Clinical Lipidology a redução de Carboidratos (<

30%) com adição de três ovos ao dia resultou em redução de peso e modulação da
inflamação. A síndrome metabólica foi reduzida em ambos os grupos, com as melhorias
observadas na dislipidemia e diminuição da circunferência da cintura (p <0,01), peso (p <0,001)
e percentual de gordura corporal (p <. 001).

Deve-se comer o ovo inteiro ou só a

clara?

No estudo publicado pela revista Metabolism o grupo que comeu ovos inteiros
obtiveram melhora nos perfis de lipoproteínas e sensibilidade à insulina em indivíduos
com síndrome metabólica. Comparado ao grupo que consumiu a mesma quantidade
de carboidrato, mas retirou a gema dos ovos, o consumo de ovos inteiros promoveu
maior aumento do HDL colesterol e redução do VLDL.
 MODULAR MICROBIOTA INTESTINAL
4
• Expressão de genes para a obesidade;
1º

• Redução do processo inflamatório;

2º

• Regulação de genes que ativam metabolismo.

3º

O primeiro mecanismo consiste no papel da microbiota intestinal na extração de

energia de polissacarídeos não digeríveis. O segundo mecanismo envolve a modulação
dos níveis de lipopolissacarídeos pela microbiota intestinal, o que desencadeia uma
inflamação crônica subclínica que acarretaria a obesidade e o diabetes. Um terceiro
mecanismo propõe que a microbiota intestinal pode induzir a regulação de genes do
hospedeiro que modulam como a energia é gasta e armazenada.
Microbiota e inflamação:

A microbiota intestinal é considerada o fator chave na regulação dos eventos

iniciais que desencadeiam a inflamação associada com obesidade e síndrome
metabólica. Receptores de imunidade inata, como os Toll-like (TLR), são regulados no
tecido afetado por desordens inflamatórias e são ativados por componentes
microbianos específicos, assim como por lipídios dietéticos.

A partir dessa ativação, ocorre a sinalização de vias de transdução (JNK e

IKKb/NFKB), levando a produção de citocinas e quimiocinas inflamatórias (TNF –a, IL-
1,MCP-1) e recrutamento celular, gerando resistência à insulina.

Lipopolissacarídeos bacterianos (LPS) representam moléculas originárias da

parede celular de bactérias intestinais Gram-negativas que, em situações de disbiose e
alteração da permeabilidade intestinal, podem atravessar a barreira intestinal,
desencadeando ativação de citocinas pró-inflamatórias por meio dos macrófagos. Os
LPS são conhecidos por agirem via receptores Toll-like 4 (TLR4) para ativar a via do NF-
Kappa B e a transcrição subsequente de citocinas inflamatórias como TNF-a e IL -6.
Poliaminas:

Pas (POLIAMINAS), incluindo putrescina (PUT), espermidina

(SPD), e espermina (SPM).

Alimentos benéficos:

Gérmen de
Soja; Cogumelos;
trigo;

Folhas de chá
Laranja;
verde.

 Sintetizadas no intestino pela microbiota;

 Bactérias intestinais – produzem e melhoram absorção.

 Aumento da PAs no lúmen intestinal suprime a indução ou a produção de

citocinas inflamatórias sistêmicas;
 Probióticos - manutenção ou recuperação da barreira intestinal;
 Secreção de muco - ajudar a prevenir rompimento da barreira do cólon;
 A integridade da barreira intestinal reduz as oportunidades de invasão de fatores
inflamatórios derivados de alimentos e bactérias;
 O aumento da PAs no lúmen intestinal elevar os níveis de plasma sanguíneo de
PAs. Esses PAs circulam suprimir a indução ou a produção de citocinas
inflamatórias sistêmicas.
Suplementação de Lactobacillus e Obesidade:

Em um estudo a suplementação de leite fermentado com Lactobacillus

gasseri por 12 semanas induz perda de peso significativa (cerca de 1 kg) e
uma diminuição da massa de gordura visceral e subcutânea abdominal em
homens e mulheres com excesso de peso sob dieta livre.

O Tratamento com o probiótico (Lactobacillus rhamnosus e

Bifidobacterium lactis) por mulheres grávidas reduziu o risco de
adiposidade central em 6 meses pós-parto.

A suplementação de Lactobacillus rhamnosus em mulheres foi associada à perda

de peso e reduções significativas na massa de gordura e as concentrações circulantes de
leptina, auxiliando mulheres obesas no emagrecimento e sustentação do peso reduzido.

Em um estudo a suplementação Lactobacillus rhamnosus GG, Lactobacillus

paracasei TMC0409, Streptococcus thermophilus TMC1543 e proteínas do
soro do leite foram usadas para preparar leite fermentado. Verificou que essa
suplementação reduziu significativamente o peso corporal, a acumulação de gordura, a
atividade dos adipócitos, e aumento da lipólise dos adipócitos.

Conduta:

 Rico em alimentos e pobre em produtos alimentícios;

 Rico em lipídios bons e pobre em emulsificantes;
 Promoção de Gram + e menos Gram-. Gram+ elevam muramil dipeptídeo,
diminuindo a formação de sais biliares desconjugados, ácido licotólico e
desoxocolico;
 Suplementação de lactobacillus - MÍNIMO 3 CEPAS – 1 delas deve ter a
capacidade de produção de bacteriocinas – aumentando fragmentos
bacterianos – homeostase;
  Prebióticos: Prebióticos – os produtos resultantes da fermentação de prebióticos
interagem com receptores GPR41 e GPR43 que são receptores localizados no
intestino que são responsáveis pela secreção de PYY;
 Reduzir o consumo de açúcar;
 Não consumir adoçantes;
 Evitar o glúten.

GLÚTEN
5

A rede do glúten é formada por duas frações proteicas

específicas, a gliadina e a glutenina. Cada uma de suas
frações traz determinadas características à massa,
tornando-a viscoelástica. A gliadina é extremamente
gomosa quando hidratada, apresentando pouca ou
nenhuma resistência a extensão, de modo que esta está
ligada a coesividade da massa. No caso da glutenina,
apresenta a característica de elasticidade, porém não é coesiva como a gliadina, de
modo que, ao contrário desta última, a glutenina proporciona a característica de
resistência a extensão para a massa.

Sendo assim, a quantidade e qualidade do glúten é considerado o parâmetro de

qualidade mais importante da farinha de trigo.

Contudo, a remoção de trigo da dieta por toda a vida se torna um grande desafio para
os profissionais da área de alimentos, pois produtos que fazem parte dos hábitos
alimentares da população, como: pães, bolos, biscoitos, pizzas e massas, são
normalmente elaborados a partir de farinha de trigo.
 Um ensaio biológico com 6 ratos consumiu uma dieta rica em gordura com
4,5% de glúten OU sem glúten por 8 semanas. Foram avaliados: ganho de
peso e de gordura corporal, laminagem de leucócitos e a aderência, a
infiltração de macrófagos e a produção de citocinas no tecido adiposo. Perfil lipídico no
sangue, glicemia, resistência à insulina, e adipocinas. A expressão do PPAR-α e γ,
lipoproteina lipase (LPL), a hormônio lipase sensível (HSL), carnitina palmitoil
aciltransferase-1 (CPT-1), receptor de insulina, GLUT-4 e adipocinas foram avaliados em
gordura epidelial. Todos os ratinhos tiveram livre acesso a comida e água da torneira.

E como resultados os animais que consumiram a dieta sem glúten obtiveram:

Redução do ganho de peso e adiposidade;

Regulação positiva de indicadores de oxidação de ácidos gordos e lipólise;

Melhora na homeostase da glicose e perfil pró-inflamatório relacionados a

expressão de PPAR-γ;

Melhora na homeostase da glicose e perfil pró-inflamatório relacionados a

expressão de PPAR-γ.
 A dieta sem glúten teve efeito benéfico na redução de ganho de adiposidade,
inflamação e resistência à insulina. Ocorreram menos reações inflamatórias nas suas
células adiposas. Ao microscópio elas aparecem como estruturas em forma de coroa
(CLS). O tecido na foto à direita é dos ratos que ingeriram uma dieta sem glúten. As
marcas negras são células imunológicas.

Em outro estudo avaliando os efeitos da ingestão de glúten no metabolismo da

gordura associado a redução da termogênese e gasto energético em ratos alimentados
com uma dieta padrão ou alto teor de gordura, pode-se identificar:
 Redução do gasto energético em repouso;

Redução de adiponectina, PPAR alfa, gama e lipase hormônio sensível;

Aumento de interleucina-6 e Fator de Necrose Tumoral;

Glúten do trigo aumenta ganho de peso tanto em dietas com alto ou normal
teor de gorduras (em modelos animais).

Glúten e Leptina:

A leptina é importante na regulação da saciedade, peso e homeostase da

energia. A maioria dos pacientes obesos têm níveis elevados de leptina em circulação,
indicando um estado de resistência à leptina adquirida, definida pela capacidade
reduzida da leptina para suprimir o apetite e ganho de peso.

Resistência à leptina é considerada um fator de risco para a obesidade. Postula-

se que a proteína de grão de cereal da dieta pode fazer com que a resistência à leptina,
impedindo leptina de se ligar ao seu receptor. Um estudo in vitro demonstrou que o
glúten inibe até 50% dos receptores da leptina.

Mas, será que devemos retirar o glúten? Há

controvérsias, pois há poucos estudos científicos
disponíveis. Deve-se sempre lembrar que a obesidade é
uma doença multifatorial.
 ALTERAÇÕES TIREOIDIANAS
6
Os hormônios tireoidianos exercem importantes funções fisiológicas com
atuação em todos os órgãos e vias metabólicas e seus principais efeitos incluem o
desenvolvimento de vários tecidos como o sistema nervoso central, consumo de
oxigênio, regulação da temperatura corporal, frequência cardíaca e metabolismo de
carboidratos, proteínas e gorduras. Além disso, participam da síntese e degradação de
muitos outros fatores de crescimento e hormônios.

A fonte de hormônio tireoidiano é a glândula tireoide, que secreta,

predominantemente, tiroxina (T4) da qual deriva, por deiodinação,
a maior parte do maior do que o T4. Assim, como todos os tecidos
do organismo possuem receptores para T3, todos são
dependentes da sua atividade biológica, que só acontece quando
esse hormônio se liga a esses receptores.

Os hormônios tireoidianos T3 e T4 regulam o metabolismo corporal, atuando de

forma direta ou indireta sobre vários sistemas orgânicos. A deficiência na produção
desses hormônios caracteriza o hipotireoidismo e provoca consequências adversas
sobre a saúde.

A obesidade leva à alterações tireoidianas e

não as alterações tireoidianas que levam à
obesidade!
 Quando nos mantemos em privação energética durante longos períodos de
tempo ocorre uma redução da síntese e atividade de hormônios da tireoide,
principalmente o T3 reduzindo assim a taxa metabólica.

Betacaroteno....................................................................................... 5mg
Cobre (quelado)................................................................................... 0,5mg
Ascophyllum nodosum........................................................................... 300 mg
L-tirosina.............................................................................................. 500mg
Vitamina A........................................................................................... 2500UI
Vitamina C....... .................................................................................. 100mg
Zinco (quelado)................................................................................... 30mg
Selênio metionina................................................................................. 200mcg
Vitamina B12....................................................................................... 25mcg
Piridoxal-5-fosfato............................................................................... 5mg
Vitamina D – se necessário

Exemplo de exame:

Após 6 semanas de suplementação

 Os nutrientes que dão aporte a função tireoidiana são recrutados para mais de
300 reações bioquímicas. É muito comum, na prática clínica, o paciente possui
deficiências desses nutrientes, por isso a necessidade de suplementação.

MODULAÇÃO DO CORTISOL
7
A produção de cortisol ocorre por ativação do heixo HHA e pode ocorrer
perifericamente pela ação da enzima 11-β-hidroxiesteroide desidrogenase 1 que
converte a corticosterona ciruculante (metabólito inativo) em cortisol no retículo
endoplasmático. Essa enzima é amplamente expressa no tecido adiposo, além de estar
envolvida na diferenciação adipocitária e no acúmulo de gordura abdominal.

O cortisol está intimamente relacionado com a obesidade. O nível

de cortisol urinário correlaciona-se diretamente com a relação cintura
quadril.
O cortisol pode promover lipólise ativando HLS (hormônio-
sensível) e reduzindo LPL no tecido adiposo periférico, mas no
abdominal gera hipertrofia e redução de termogênese.

Promove gliconeogênese hepática, aumentando glicose e

consequentemente insulina. E ainda por cima, contribui para
degradação de proteínas em diversos tecidos incluindo muscular
gerando perda de massa muscular.

Aumenta a atividade de enzimas relacionadas aos ácidos graxos no fígado,

aumentando o risco de esteatose hepática e está por sua vez reduz sensibilidade à
insulina.
 Estimula aromatase – aumentando estrogênio no tecido adiposo.

No estresse crônico as concentrações altas de cortisol podem estimular consumo

de carboidratos e lipídios, reduzir o gasto energético e estimular NPY no núcleo
arqueado do hipotálamo. Então há uma intensificação de sinais orexígenos, aumento do
apetite e sistemas de recompensa que são percebidos pelo SNC como alívio do estresse.

Sinais e sintomas do excesso de cortisol: aumento do peso, acúmulo de gordura

abdominal, redução de musculatura de braços, fraqueza muscular, cansaço fácil,
insônia. Normalmente um paciente com cortisol elevado terá um cortisol mais baixo
pela manhã porque o cortisol está aumentado localmente no tecido adiposo pela ação
da 11beta HSD1.

Pode-se avaliar cortisol salivar em 3 ou 4 tomadas ou urinário de

24 horas.

Cortisol Salivar:

A medida do cortisol salivar apresenta diversas vantagens, dentre elas:

representa o cortisol livre (biologicamente ativo), é estável à temperatura ambiente,
não requer a internação do paciente e é simples de ser coletada. A dosagem do cortisol
salivar se enquadra nas necessidades de avaliação do eixo HHA, pois possibilita a coleta
de amostras repetidas do cortisol livre durante o dia, sob diversas circunstâncias.

Valores ótimos para cortisol manhã (salivar): < 0,78 µg/dL

Cortisol Urinário de 24 horas:

A dosagem de cortisol urinário livre é considerada como um dos testes de

screening de escolha para diagnóstico de hipercortisolismo, embora se observe
superposição importante de valores entre os indivíduos com síndrome de Cushing e
pseudo-Cushing. No entanto, valores do cortisol urinário acima de 300µg/24h
geralmente estão presentes apenas na síndrome de Cushing.
Sugere-se também que os níveis de cortisol urinário são maiores em indivíduos com
obesidade abdominal do que em indivíduos com obesidade periférica. Os níveis de
cortisol urinário durante a noite são maiores que durante o dia e possuem correlação
com a circunferência da cintura. Sugere-se, ainda, que a avaliação do cortisol urinário
durante a noite e início da manhã é a melhor forma de se investigar as alterações na
atividade do eixo HHA em pacientes obesos.

Reduz
Inibe TSH Reduz relação
Cortisol conversão de
(central) T3:rT3
T4 em T3

 Cortisol elevado interfere na função tireoidiana;

 Inibe ação da leptina;
 Inibe lipólise e estimula lipogênese;
 Depleta serotonina - aumenta compulsão por carboidratos;
 Reduz sensibilidade à insulina.
Modulação do cortisol:

 Evitar álcool;
 Evitar o café (se sensível à cafeína);
 Evitar o excesso de sódio;
 Sono de qualidade;
 Modulação do estresse;
 Consumo de proteínas e antioxidantes pela manhã;
 Ômega 3;
 β-sitosterol – abacate, avocado e oleaginosas;
 Fosfatidilserina – 400 a 800 mg por um período de 10 dias e depois manter 50 a
100 mg;
 L-theanina – 200 mg 2 vezes ao dia;
 Vitamina C – 1g – fracionado ao longo do dia em doses de 200mg;
 Fitoterápicos* (Crocus sativus (Safrin®) e Citrus sinensis (Serenzo®), Rhodiola
rosae, Panax ginseng, Glicyrrhiza glabra, Passiflora incarnata e Whitania
somnifera) – Adaptógenos;

*Apenas profissionais
habilitados em fitoterapia
podem prescrever essa
formulação.
Ômega-3:

É referido que os ácidos graxos poli-insaturados de cadeia longa,

nomeadamente ácido docosahexaenoico (DHA) e ácido
eicosapentaenoico (EPA), exercem efeito modulador sobre a
atividade do eixo HHA. Em um estudo, a suplementação com óleo
de peixe/dia (3g) 1,2g de EPA+DHA por 3 semanas reduziu
significativamente as concentrações plasmáticas de cortisol.
 BIOGÊNESE MITOCONDRIAL
8
As mitocôndrias são organelas que tem a função principal de produzir energia na
forma de ATP – adenosina trifosfato que ocorre lá na cadeia transportadora de elétrons,
só que outras funções celulares ocorrem, incluindo biossíntese de aminoácidos,
oxidação de ácidos graxo, geração de espécies reativas de oxigênios e apoptose.

No paciente obeso, com resistência à insulina ou diabetes, o

metabolismo mitocondrial e síntese de ATP pode reduzir até 30%.
Observa-se as mitocondriopatias em pacientes com fibromialgia, fadiga
crônica e insônia.

O estresse oxidativo, comum no obeso leva à disfunções mitocondriais, o

acúmulo de triglicerídeos intramuscular resulta em aumento do MDA e o 4
hidroxinonenal, reduzindo sensibilidade à insulina por estímulo de TNF-α.

Booster mitocondrial:

Coenzima Q10 ou Ubiquinol:

É um transportador essencial de elétrons na cadeia respiratória mitocondrial,

que culmina na síntese de ATP.
Bio PQQ (Pirroloquinolina Quinona ou Metoxantina): promove a biogênese de
mitocôndrias (formação de novas mitocôndrias em células envelhecidas ou danificadas);
aumenta o nível de energia através preservação da função mitocondrial; otimiza a
função cognitiva, memória de curto prazo e a capacidade de concentração; reduz risco
de Diabetes tipo 2.
 Magnésio:

Cofator para mais de 300 reações enzimáticas no organismo (síntese proteica,

produção de energia e estoque, crescimento celular e reprodução, síntese de DNA e
RNA, estabilização das membranas mitocondriais). Importante no metabolismo da
glicose e da insulina (atividade sobre a tirosina quinase, fosforilase b quinase e atividade
da proteína transportadora de glicose).

Ribose:

Estimula a cascata metabólica para a produção do ATP; Caso haja deficiência de

ribose na célula, esta não produz ATP; Condições como overtraining, doenças cardíacas,
fibromialgia, entre outras, onde há estresse muscular, o organismo não consegue
sintetizar a ribose, tornando-a insuficiente. 5g - 1 a 3 vezes ao dia.

• Controlado pelo DNA celular ou mitocondrial;

• Capacidade e expressar genes: PGC1 alfa – coativador 1 alfa dos receptores
ativados por proliferadores de peroxissomos;
• O principal estimulante da biogênese mitocondrial é a atividade física –
adrenalina – ativa expressão de RNAm da PGC1α;
• A alta concentração de CHO + insulinemia + ac graxos livres ativa via da
glicosamina, reduzindo PGC1 alfa;
• ESTÍMULO DE PGC1 alfa melhora sensibilidade à insulina, oxidação de ácidos
graxos bem como bloqueiam a degradação proteica;
• Estudos mostram que um plano alimentar Low carb + hiperproteica +
hiperlipídica sinaliza e ativa o eixo AMPK-SIRTUÍNAS-PGC = maior atividade
mitocondrial no músculo esquelético, tanto em dietas normo quanto
hipercalóricas.

Além da atividade física, pode-se usar o fitoterápico Coleus forskholii em doses

de 100 a 200mg para a ativação de PGC-1alfa.
 E há a ativação de PGC-1alfa por meio da ativação de sirtuínas:

As sirtuínas podem ser ativadas por meio do uso de compostos bioativos, como:
campferol, quercetina, antocianinas e pela restrição calórica.
O PGC-1alfa não está só associado à biogênese mitocondrial, mas também à
maior oxidação de ácidos graxos, aumenta a capacidade antioxidante e destoxificante,
por isso a importância de sua estimulação.
 CONTROLAR INSULINA
9
O aumento do tecido adiposo, sobre tecido visceral e seus hormônios, está na
base do processo de resistência à insulina.

A obesidade e a resistência à insulina têm sido apontadas como os pontos-chave

para a sequência de anormalidades metabólicas, inflamatórias e hemodinâmicas que
contribuem para um maior risco de desenvolvimento de diabetes mellitus do tipo 2 (DM
tipo 2), hipertensão arterial sistêmica (HAS), dislipidemia, aterosclerose níveis
aumentados de ácido úrico, alterações dos fatores fibrinolíticos, entre outras desordens.

A insulina é um hormônio polipeptídico anabólico produzido pelas células beta-

pancreáticas, cuja síntese é ativada pelo aumento dos níveis circulantes de glicose e
aminoácidos após as refeições. A insulina age em vários tecidos periféricos, incluindo
músculo, fígado e tecido adiposo. Seus efeitos metabólicos imediatos incluem: aumento
da captação de glicose, principalmente nos tecidos muscular e adiposo, aumento da
síntese de proteínas, ácidos graxos e glicogênio, bem como bloqueios da produção
hepática de glicose (via diminuição da glicogênese e glicogenólise), da lipólise e da
proteólise. Além disso, a insulina tem efeitos na expressão de genes e síntese proteica,
assim como na proliferação e diferenciação celulares. Outras funções da insulina
incluem o aumento da produção de óxido nítrico no endotélio, a prevenção da apoptose
ou morte celular, a promoção da sobrevida celular e o controle da ingestão alimentar.

A insulina está inclusa entre os três mais importantes fatores adipogênicos in vivo.
Os que mais contribuem para o acúmulo de gordura:

 IGF1;
 INSULINA;
 GLICOCORTICOIDE.
Estimulam a formação de pré-adipócito à adipócito maduro.

A insulina estimula a lipogênese, a formação de novas células de gordura e

bloqueia a lipólise.

A lipólise se inicia com a estimulação das células β-adrenérgicas nas membranas

celulares e a ligação do hormônio ao receptor, vai estimular as proteínas Gs que ativam
a adenilciclase que catalisa a conversão de AMP em AMPc ativando a proteína quinase
A pela fosfodiesterase. Para esse processo é necessário a fosforilação (inclusão de
fósforo) na hormônio lipase sensível, porém, a insulina vai roubar esse fósforo e é a
hormônio lipase sensível que promove a lipólise do triglicerídeo - liberação do glicerol e
ácidos graxos que são levados à mitocôndria para fazer β-oxidação.
A insulina bloqueia o processo de lipólise, além de inibir a fosforilação da
hormônio lipase sensível, vai atrapalhar a ação da leptina, promove processo
inflamatório por meio de cipó e ciclooxigenases pelo mecanismo do ácido araquidônico,
promove a formação de EROS e AGES, além de retenção hídrica por meio da retenção
de sódio nos cólons distais dos néfrons.
A chave é a redução da insulina, que vai favorecer as respostas cerebrais à
leptina. Quando se reduz insulina melhora-se a sensibilidade dos receptores da leptina
melhorando a saciedade.

Para se reduzir insulina:

 Redução dos Carboidratos;

 Redução do Índice Glicêmico;
 Redução da Carga Glicêmica.

Quando se consome alimentos de baixo índice glicêmico deve-se ter cuidado

com a quantidade. Onde a carga glicêmica estará aumentada gerando maior liberação
de insulina.

Por exemplo: Se consumir uma fatia de pão branco (alto índice glicêmico) ou 10
fatias de pão integral (baixo índice glicêmico) qual gerará uma resposta insulínica maior?
 O pão integral. Apesar de possui menor índice glicêmico, a quantidade de
carboidrato liberado na corrente sanguínea será maior, gerando resposta insulínica
elevada bloqueando oxidação lipídica.

Redução de Carboidratos:

Low Carb? Paleo? Cetogênica?

 A Low Carb clássica consiste em apenas 20g de carboidratos totais/dia.

 A Low Carb liberada utiliza-se no máximo 100g de carboidratos/dia.

A adesão à uma Low carb clássica é muito baixa. O paciente não consegue se
manter por muito tempo, além dos sintomas colaterais como fraqueza, tontura, insônia,
tremor, dor de cabeça, fadiga.

A dieta Paleo também utiliza a restrição de carboidratos, porém, uma das

vantagens é que ela preza por comida de verdade, mas libera gordura saturada (carne,
queijo) gerando inflamação e alteração de microbiota.
 A Low carb de prática clínica é a Low carb moderada do tipo mediterrânea,
utilizando menos carboidratos, porém com adição de gorduras boas (azeite de oliva,
abacate, oleaginosas).

Em dietas restritas de carboidratos, há estudos que mostram quando o paciente

retira o carboidrato e após um tempo faz a reintrodução há uma maior tendência para
acúmulo de gordura abdominal e fígado aumentando o risco para esteatose hepática.

Dietas com restrição de carboidratos, independentemente da restrição calórica

podem levar a uma maior perda de peso, pelo menos no curto prazo. Além de melhorar
resistência à insulina, reduzindo a compulsão por doce e carboidratos.

Um plano alimentar que envolva 15 a 30% de carboidrato para controlar a

hiperinsulinemia. Primeiro deve-se estimar um valor calórico, a restrição da necessidade
energética total de 10 a 20% até no máximo 30% e a partir daí o cálculo de 15 a 30% de
carboidratos. Outra forma é o cálculo de carboidratos por quilo de peso, sendo de 1 a
3g de carboidratos por quilo de peso corpora. Sendo mais severa a restrição com 1g/kg
de peso e menos severa com 3g/kg.

Para pacientes que tem um alto consumo de carboidratos é interessante ir

reduzindo o carboidrato gradativamente, pois o mesmo não conseguirá manter.

Outro ponto importante é a escolha dos carboidratos. Onde não gere resposta
insulínica alta, de baixo índice glicêmico e combinado com fibras.

Além disso, deve-se ter o controle exato do peso do carboidrato. Fazer o paciente
pesar os alimentos fontes de carboidratos, até o paciente se acostumar com as
quantidades e ter melhor noção sobre as porções. Pois, ocorre muito a subestimação
das porções, quando é por peso não há como o paciente errar, deixando o plano
alimentar mais correto e obtendo resultados mais efetivos.

Em um estudo, utilizando uma dieta com restrição de carboidratos por 10 dias

reduziu significativamente gordura hepática. A esteatose hepática é muito comum em
pacientes obesos com excesso de gordura visceral.
 A restrição de carboidratos não está somente envolvida por estimular lipólise e
controlar insulina, ela também age em nível mitocondrial.

A restrição de carboidratos estimula sirtuínas, AMPk, P38 os quais estimulam

PGC-1α gerando oxidação de ácidos graxos (β-oxidação), genes que estimulam a
formação de novas mitocôndrias e estímulo de novo DNA mitocondrial. Sendo uma
estratégia interessante no estímulo de PGC-1α.

Quantidade de carboidrato da refeição:

É considerado principal fator dietético influenciar glicemia pós-prandial.

Exemplo: Tapioca com chia. Sendo a tapioca um carboidrato de alto índice glicêmico
onde a chia é adicionada esperando a redução do alto índice glicêmico. Observaram-se
a elevação da glicose em uma tapioca sem chia – elevação de 170 mg/dl e com chia –
150 mg/dl. A resposta da tapioca com chia ainda vai ser alta em comparação com a
tapioca sem chia.

As fibras insolúveis não possuem efeitos pronunciados nos níveis de glicose e

insulina. Fibras solúveis como o β-glucana (farelo de aveia), psyllium e a goma-guar, em
 quantidades suficientes (mínimo 5g), diminuem os níveis de glicose e insulina
pós-prandiais em indivíduos saudáveis. Benefícios perdidos no aquecimento.

Os polissacarídeos viscosos da dieta diminuem a taxa de absorção da digestão e

a absorção dos carboidratos. Uma das principais razões pelas quais essas respostas
estão mais lentas é o atraso na mistura do conteúdo no lúmen intestinal, que causa
retardo na difusão e no contato entre as enzimas intestinais e os seus respectivos
substratos, e retardo no transporte.

O β-glucano da aveia é conhecido pelo seu efeito na redução dos níveis pós-
prandiais de glicose e insulina após carga oral glicêmica em pacientes diabéticos. Tanto
a goma isolada da aveia assim como o farelo da aveia que contém o β-glucano têm se
mostrado benéficos. Os benefícios são dependentes da viscosidade da fibra e podem ser
perdidos se esta vier a ser reduzida na consequência do processamento do alimento.

Carga glicêmica e Taxa Metabólica Basal:

O gasto energético sempre vai reduzir no processo de emagrecimento. A

estratégia é manter o metabolismo o mais ativo possível. Sendo uma estratégia efetiva
nesse processo manter a baixa carga glicêmica da dieta.

Os estudos mostram que o gasto energético em repouso diminui em média

10,5% durante a dieta de alto IG, mas por apenas 4,6% durante a dieta de baixo IG.
Então a dieta de baixa carga glicêmica irá atenuar esse processo.

Exemplos de carboidratos de baixo a moderado índice glicêmico:

 Arroz 7 grãos, arroz vermelho, arroz selvagem ou arroz negro;

 Quinoa em grãos branca ou vermelha;
 Lentilha, ervilha, grão de bico, feijão;
 Pão com farinha 100% integral;
 Pão sem glúten com sementes (depende da receita);
 Aipim, batata doce, cará, inhame, batata salsa (baroa ou mandioquinha);
  Farelo de aveia (ou aveia com farelo de aveia);
 Macarrão integral proteico Whey Protein;
 Açúcar do coco ou xarope de agave;
 Sementes (abóbora, gergelim, girassol, entre outros);
 Verduras e legumes (com exceção da beterraba cozida);
 Frutas de baixo índice glicêmico: ameixa, maçã, pera, melão, kiwi, caju, morango,
framboesa, mirtilo, acerola, amora, pêssego, coco, abacate, laranja com bagaço,
limão;
 Chocolate no mínimo 70% de cacau sem adição de açúcar.
Equivalência de carboidratos (16g):

30g de arroz 7 90g de batata doce 60g de inhame

grãos cozido; cozida; cozido;

55g de
60g de grão de bico
aipim/mandioca 120g feijão cozido;
cozido;
cozida;

100g de lentilha
cozida.

Leguminosas:

 Alto teor de fibra viscosa que retarda a taxa de absorção de CHO;

 Amido lentamente digestível;
 Compostos bioativos como fitatos, fenóis, lecitinas e inibidores de enzimas
digestivas α-amilase e α-glucosidase;
 LENTILHA E GRÃO DE BICO – MENOR IG.
 Um estudo demonstrou que a resposta glicêmica do homus consumido
isoladamente foi inferior a 25% da resposta do pão branco para a
mesma quantidade de carboidrato disponível.

Isso se dá à:

 Viscosidade elevada da fibra;

 Elevada proporção de amido de amilose para amilopectina;
 Presença de enzimas inibidores (acarbose inibidor das alfa-glicosidases).

O alto e saudável teor de gordura (MUFA e PUFA) do homus, 5g/porção, é seis

vezes maior do que a de grão de bico sozinho e pode, em parte, explicar a baixa GI
observada neste estudo.
Deve evitar alimentos de alto índice glicêmico:

Achocolatados; Açúcar; Arroz branco;

Pães integrais
Arroz integral; industrializados Barra de cereal;
com farinha branca;

Biscoitos; Pipoca; Doces;

Farinhas
Flocos de milho; Granola;
refinadas;

Massas e pães Farinha de

Batata;
brancos; mandioca;

Mingau
Aveia; Purê de batatas;
(aquecido)

Sucos de frutas
Maionese de
Massas brancas; industrializados ou
batatas;
naturais (laranja?).

Frutas muito
maduras, banana,
Abóbora; Beterraba cozida.
mamão, manga,
melancia, abacaxi;
Suco de laranja:

Estudos mostram que o consumo de suco de laranja (NATURAL e não

industrializado) está associado com uma melhor qualidade da dieta,
melhora de adequação de nutrientes e redução dos riscos de
obesidade.

O suco de laranja pode aumentar a concentração sérica de HDL colesterol, folato

e vitamina C. Adicionalmente, altera marcadores inflamatórios e regula estresse
oxidativo. Não há associação entre o consumo de suco de laranja com obesidade e
resistência à insulina, apesar de ter um índice glicêmico considerável, especialmente se
for coado.
O consumo do suco após uma refeição hiperlipídica atenua a liberação de LPS
(lipopolissacarídeos), marcadores inflamatórios e a expressão do TLR-4, além de
desempenhar um efeito prebiótico e a redução dos níveis de amônia.

Fonte: adaptado de: Coelho et al. apud Seixas, D. Nutrição Clínica Funcional:
Compostos Bioativos dos alimentos. São Paulo: VP editora, 2015.
Leite

 200ml de leite mais carboidrato de baixo índice glicêmico resultando

em uma resposta insulinêmica igual ao pão branco.
 O leite tem um índice glicêmico baixo, mas uma resposta insulinêmica
alta.
Portanto o consumo de leite não é interessante por estimular IGF-1 o qual promove a
diferenciação dos pré-adipócitos para adipócitos.
 Mtorc-1 desempenha um papel
fundamental na diferenciação de células
estaminais mesenquimais em adipócitos.

Leucina estimula a expressão e aumento do tecido adiposo PPARY ARNM em

ratos causando o aumento do tecido adiposo.

O mTORC suprime a lipólise, estimula a lipogênese, e promove ativação do

armazenamento de gordura em adipócitos 3T3-L1. Inibe a expressão da lipase de
triglicerídeos adiposo (ATGL). Inibe a expressão da lipase hormônio sensível (HSL) por
meio do nível de transcrição.
Leite sem lactose?

A Lactose é o açúcar do leite, um dissacarídeo que com a ação da enzima lactase,

transforma-se em dois monossacarídeos: glucose e galactose. Estes carboidratos
simples, depois de formados, são facilmente absorvidos pelo corpo. No entanto, a falta
ou deficiência na produção da lactase faz com que a lactose chegue até o intestino
delgado sem ser absorvida pelo organismo. Ela é fermentada por bactérias causando
gases e sintomas típicos de indigestão.

 Possui lactose, porém está em glicose + galactose;

 Pré-digerido;
 Pelo fato de não precisar da lactase para fazer a quebra da lactose o organismo
absorve mais rápido.

E o soro do leite?

É uma excelente fonte de leucina, tendo a proteína do soro do leite uma resposta
insulínica pós-prandial alta.

Em um estudo publicado em 2010, comparou o consumo de ovos, peru, peixe e

whey protein. O resultado encontrado foi que a insulina no sangue após o consumo do
whey protein foi significativamente maior do que com as de atum, de peru e ovos
(todos P <0 · 001).

É interessante 1 hora após a atividade física para estímulo de mTORC

estimulando hipertrofia. Mas não inserir o Whey protein, de forma isolada, em todas as
refeições, pois gera estímulo de insulina.

Queijo:

É interessante utilizar, pois possui menor índice glicêmico e é uma ótima fonte
de cálcio e proteína.
 Observando a tabela acima se pode perceber que o queijo possui a menor taxa
insulinêmica quando comparado ao leite e ao whey protein.

Iogurte:

Melhor quando for fermentado, sem açúcar ou adoçantes e com a presença de

lactobacillus.
E estudos mostram que a adição de iogurte no café da manhã com alto índice
glicêmico promoveu redução da glicemia e insulinemia pós prandial.

Inibidores de mTOC-1:

 Resposta que estimulam as células cancerígenas;

 Envelhecimento;
 Acúmulo de gordura.

Não usar: 1 -3 hora depois da atividade física de fora, pois inibe o anabolismo
muscular.

Os Polifenois derivados de plantas naturais como EGCG, resveratrol, curcumina,

genisteína e outros são inibidores naturais de mTORC1 (antagônicos à insulina).
Combinação dos alimentos:

Sempre combinar carboidratos com fibras solúveis, principalmente se esse

carboidrato possuir alto índice glicêmico.

Tapioca + chia

A combinação de gordura e ácido em refeições de alto índice glicêmico, gera uma

menor resposta glicêmica.

Azeite de oliva + limão

Ácidos graxos saturados pioram a resposta pós-prandial de insulina, aumentam

a inflamação e promovem disbiose. Já os ácidos graxos monoinsaturados, melhoram a
resposta insulínica pós-prandial e estimulam a secreção de GLP-1.
 Alguns estudos colocam os possíveis efeitos da gordura
monoinsaturada sobre a resposta de glicose no sangue pós-prandial
quando associada à um carboidrato de alto índice glicêmico, diferente
da gordura saturada. O estudo mostra o perfil de glicose pós-prandial
após o consumo azeite de oliva (37g), manteiga (43g), refeições de baixo de teor de
gordura (8g) dentro do contexto de refeições de ALTO ÍNDICE GLICÊMICO ou refeições
de BAIXO ÍNDICE GLICÊMICO.

Os resultados demonstram que o azeite de oliva combinado com refeições de

alta carga glicêmica atenuou a resposta de glicose sanguínea pós-prandial quando
comparada à uma refeição com o mesmo teor de carboidrato com baixo teor de gordura
ou gordura saturada.

Porém, quando o carboidrato era de baixo índice glicêmico, não houve influência
na resposta pós-prandial da glicose no sangue. Portanto, o índice glicêmico da refeição,
influencia na forma e extensão do perfil glicídico pós-prandial independentemente do
tipo e da quantidade de gordura adicionada.

A adição de 37 g de azeite de oliva extravirgem em uma refeição de alto

índice glicêmico determinou uma redução clinicamente significativa de ≈
50% na resposta glicêmica pós-prandial. Importante rever a contagem de
carboidratos, em pacientes diabéticos que usam essa técnica, quando há
presença de gordura na alimentação.

Consumo de carboidratos no período noturno:

Estudos sugerem que dieta de baixas calorias com carboidratos ingeridos

principalmente no jantar, promovem maior perda de peso e melhoria do estado
metabólico em pessoas obesas.

Estudo em ratos obesos alimentados com carboidratos a noite:

 Comeram 8,3% menos;

  Emagreceram 9,3% mais;
 Tinham 39,7% menos massa gorda;
 Reduziram estado inflamatório.
No hipotálamo, os sinais anorexígenos foram estimulados e os orexígenos
foram inibidos. Houve também:

 Melhor sinalização de adiponectina;

 Inibição da gliconeogênese;
 Maior oxidação lipídica;
 Redução da inflamação.
Nos estudos em humanos, resultados parecidos foram encontrados.

O ideal é contabilizar o carboidrato consumido e não com privação de horário,

concentrando nos horários em que o paciente sentir mais fome ou em casos de treino
de força, desde que o paciente respeite a quantidade de carboidratos estipulado para o
dia.
No estudo de Katoyose et al. o gasto de energia diminuiu 35% na primeira parte
do sono e durante a segunda metade do sono e no período REM o gasto energético
aumenta significativamente.
Outros estudos o gasto energético total durante o sono foi semelhante à taxa
metabólica de repouso (TMR). A prática de exercícios aumenta a taxa metabólica
durante o sono promovendo maior oxidação de gorduras.
No estudo de Zhang et al. indivíduos obesos possuem taxas metabólicas mais
baixas durante o sono e indivíduos magros apresentavam taxas metabólicas maiores
enquanto dormem.
Sofer, Sigal, et al. realizaram um ensaio clínico randomizado com policiais que
possuíam IMC> 30kg/m². Avaliaram os efeitos de uma dieta de baixas calorias
(carboidratos ingeridos principalmente no jantar) e uma dieta de baixa caloria idêntica
(carboidratos ao longo do dia).
O grupo experimental com dieta de baixa caloria padrão (20% de proteína, 30-
35% de gordura, 45-50% de carboidratos, 1.300-1.500 kcal) – CHO no jantar e o grupo
controle com dieta padrão de baixa caloria (20% de proteínas, 30-35% de gordura, 45-
50% de hidratos de carbono, 1.300-1.500 kcal) – CHO ao longo do dia.
A maior perda de peso, gordura corporal e circunferência abdominal foram
observados na dieta experimental em comparação com os indivíduos com dieta
controle.

E os melhoramentos significativamente maiores foram:

 Equilíbrio de glicose e resistência à insulina (HOMA IR);

 Perfil lipídico (colesterol total, LDL-colesterol, ↑HDL-colesterol);
 Marcadores de inflamação (CRP, TNF-a, IL-6) foram medidos no grupo
experimental.

Com relação ao carboidrato, se deve sempre:

 Adicionar no café da manhã;

 Associado à atividade física de força (pré e pós);
 Pode ser incluso nas refeições de maior apetite e no jantar;
 Contabilizar o carboidrato consumido ao longo do dia.
Antes se consumia toda a cota de carboidratos ao longo do dia e ainda adicionava mais
carboidratos à noite e aí sim favorecia o ganho de peso.

10 AVALIAR PERFIL ENERGÉTICO

E quando o paciente não responde à restrição de

carboidratos?

Neste caso, o paciente apresenta alta metabolização de CHO e baixa metabolização

de gordura são variantes genéticos importantes. Podendo vir a ganhar peso.
 Exemplo:

Paciente não metaboliza bem carboidrato, sendo então sugerindo uma restrição
de carboidratos. Mas o contrário também pode acontecer.
 11 ADOÇANTES E GERENCIAMENTO DE PESO

Os adoçantes são substitutos naturais ou artificiais do açúcar que conferem

sabor doce com menor número de calorias por grama. Os adoçantes são compostos por
substâncias edulcorantes (que adoçam) e por um agente de corpo, que confere
durabilidade, boa aparência e textura ao produto final. O poder edulcorante é
normalmente medido em comparação a uma solução de sacarose. Os edulcorantes são
considerados substâncias altamente eficazes, devido à sua capacidade de adoçar muito
em pequenas concentrações. Vários adoçantes atualmente comercializados contêm
dois ou mais edulcorantes em suas fórmulas. Segundo os fabricantes, essa mistura visa
potencializar as vantagens de cada edulcorante e neutralizar as desvantagens,
principalmente o sabor residual.

Porém, os adoçantes degradam microbiota intestinal e

possuem relação com resistência à insulina.

Mas o que utilizar para adoçar?

 Adoçante Stévia (orientar que seja stévia pura);

 Enliten® (stévia com alto teor de Rebaudiosideo A);
 Taumatina ou Xilitol – possui valor calórico – precisa ser contabilizado;
 Açúcar do coco (possui valor calórico – precisa ser contabilizado);
 Xarope de agave (possui valor calórico – precisa ser contabilizado).
 12 LIPÍDEOS

A dieta com baixo teor de carboidratos acaba aumentando o teor de lipídeos.

Deve-se evitar concentrar os lipídeos em uma única refeição, devendo ser distribuído de
forma equilibrada ao longo de todo o dia. Utilizando sempre gorduras boas.

Exemplo de gorduras boas:

Óleo de Azeite de Óleo de

Coco; Abacate;
coco; oliva; abacate;

Óleo de
Manteiga Óleo de
semente de Nozes; Noz Pecã.
ghee; macadâmica;
uva;

Castanhas; Amêndoas; Pistache; Macadâmia; Ovo;

Sementes Sementes
Linhaça; Chia; Azeitonas;
de abóbora; de girassol.
Azeite de oliva:

Estudo publicado revela que o azeite de oliva, em condições domésticas, pode

ser aquecido pois NÃO promove alteração do perfil de ácidos graxos e NÃO ocorre
formação de ácidos graxos trans ou saturados mantendo 80% das substâncias
antioxidantes.

Triglicerídeos de Cadeia Média (TCM):

Pode utiliza o próprio coco ou o TCM.

Antigamente se utilizava para

aumentar o peso do paciente
hospitalizado.

O TCM pode induzir o emagrecimento, por meio da estimulação de PGC-1α.

Sendo interessante no pré atividade física estimulando biogênese mitocondrial,
oxidação lipídica, melhora do desempenho esportivo.
Quando combinado com a pimenta, pode aumentar em 50% a termogênese
induzida pela dieta. O que comprovou um estudo que avaliou a combinação nas 6 horas
após o café da manhã por Calorimetria Indireta.
 Sugestão de Pré-treino:
Café, cacau, canela e óleo de coco ou TCM + Whey e BCAA.

Café: rico em ácidos clorogênicos, tais como o kahweol e

cafestol, com altíssimo potencial antioxidante E ESTIMULANTE DE
LIPÓLISE E PGC-1 ALFA.

Os efeitos comportamentais mais notáveis ocorrem após a ingestão de doses

baixas a moderadas (50-300 mg) deste composto, verificando-se uma melhoria na
performance cognitiva e psicomotora do consumidor (melhoria do estado de alerta, da
energia, da capacidade de concentração, do desempenho em tarefas simples, da
vigilância auditiva, do tempo de retenção visual e diminuição da sonolência e do
cansaço).

Dieta hiperlipídica:

Um artigo publicado em 2014 relatou que uma dieta rica em MUFA induz maior
perda de peso em comparação com uma dieta rica em ácidos graxos saturados. Ácidos
graxo saturados são mais obesogênicos que MUFA e PUFA.
As gorduras insaturadas são metabolicamente mais benéficas, especificamente
MUFA ≥ PUFA> SFA.
Os quesitos avaliados foram:

 Termogênese induzida pela dieta;

 A oxidação de gordura.
Exemplos de ácidos graxos monoinsaturados:

 Óleo de canola;
 Azeite de oliva;
 Azeitonas;
 Avelã;
 Abacate;
 Amêndoa;
 Castanha de caju e amendoim;
 Macadâmia.
Ácidos graxos ômega-3 são ácidos graxos poliinsaturados cuja primeira instauração
ocorre no terceiro carbono a partir da extremidade com o grupo metil terminal
(denominação contrária à designação delta, enumerada a partir da carboxila). Já os
ácidos graxos da série ômega-6 possuem a primeira instauração no carbono 6.
Os ácidos graxos mais estudados são o ALA, EPA e o DHA, sendo que o ALA está
presente em produtos de origem vegetal, a linhaça, nozes e soa, e o EPA e o DHA estão
presentes nas algas marinhas e em quantidades significativas dos peixes e óleo de peixe.
Segundo a Associação Americana do Coração (American Heart Association – AHA),
pessoas saudáveis deveriam dar prioridade ao consumo de ω3 vindo de peixes com alto
teor destes ácidos graxos duas a três vezes por semana, totalizando um consumo de
aproximadamente 500mg de EPA + DHA.

Poli-insaturados (ω3 e ω6):

 Óleo de peixe;
 Óleo de prímula;
 Castanhas;
 Açafrão;
 Girassol;
 Milho;
 Soja;
 Linhaça;
 Canola;
 Sementes de girassol;
 Sementes de gergelim;
 Sementes de Chia;
 Nozes.
A resposta aos lipídeos também está relacionada com o perfil genético.

Exemplo:
 13 PROTEÍNAS

As proteínas são as macromoléculas mais abundantes nas células vivas, sendo

possível encontrar milhares de diferentes tipos em uma única célula. Elas são
sintetizadas em resposta às necessidades celulares, transportadas a localizações
celulares apropriadas e degradadas quando a necessidade cessa.
Mas para tanto, são necessárias matérias-primas (aminoácidos), além, é claro,
de vários micronutrientes que fazem papel de cofatores da via metabólica da síntese
proteica.
A função primordial dos aminoácidos é a síntese de proteínas, que possuem
diversas funções no organismo, como papel enzimático, de transporte, de
armazenamento, de motilidade, defesa, regulação e construção muscular.

O cálculo: 2,0 a 3,0g/Kg de massa livre de gordura.

Deve-se utilizar em todas as refeições.

Efeitos:

 Efeito na saciedade;
 Anabolismo muscular;
 Evitar perda de massa muscular.
Exemplos de proteínas:

 Peixes;
 Ovos;
 Frango (preferencialmente orgânico);
 Whey Protein (proteína do soro do leite associado à atividade física ou associado
à fibras);
 Proteína isolada do arroz/ ervilha, batata;
 Queijo tipo cottage;
 Iogurtes probióticos;
 Leguminosas (quinoa, amaranto, feijão, lentilha, ervilha, grão de bico, hommus).

Tem como benefícios redução do apetite favorecendo a saciedade, envolvendo

hormônios do controle do apetite:

 CCK;
 Grelina;
 PYY;
 Amilina.

Auxilia na redução do quociente respiratório de repouso, favorecendo maior

oxidação lipídica. Custos metabólicos aumentados de gliconeogênese e o efeito
térmico das proteínas.

Um estudo publicado em 2013 suplementou 80 g de proteína de soro de leite ao

longo de 12 h de recuperação em um dos seguintes protocolos:

 Pulso: 8 × 10 g a cada 1,5 h

 Intermediário: 4 × 20 g a cada 3 h
 Bolo: 2 × 40 g a cada 6 h
 Observando o gráfico acima, pode-se concluir que o protocolo de intermediário foi
o mais efetivo. Onde 20g de proteína estimularam o máximo de síntese proteica
muscular.

Sendo assim, a melhor estratégia é distribuir as proteínas nas refeições.

Um novo estudo, publicado em 2016, apontou que a dose ideal de proteína pós-
exercício em homens jovens saudáveis pode ser mais bem quantificadas em g/kg de
massa magra. Onde 0,25g de proteína por kg de massa magra promovem taxas máximas
de síntese proteica muscular.
Café da manhã:

O café da manhã é considerado uma das

refeições mais importantes do dia e um comportamento
alimentar saudável, uma vez que após um período
prolongado de jejum, tal refeição provê energia
suficiente para a realização das atividades matutinas e
durante o dia. Muitas pesquisas internacionais têm
demonstrado a importância da prática desta refeição
em relação ao aspecto cognitivo, estado nutricional e
qualidade total da dieta.

Um estudo de 32 semanas com 193 obesos, onde os homens consumiram 1600kcal e as

mulheres 1400kcal.
 Na décima sexta semana os grupos exibiram perda de peso
semelhante. Da semana 16 até a 32 o grupo LCB (mulheres)
recuperou 11,6 ± 2,6 kg, enquanto o grupo HCPB (homens) perdeu
adicionais 6,9 ± 1,7 kg.

Os níveis de grelina foram reduzidos por 45,2% e 29,5%, após a HCPB e LCB,
respectivamente.
Proteína de manhã:

Promove o estímulo de GLP-1 e

estabilização dos níveis de glicemia e
atenuação do efeito catabólico do cortisol
no músculo;

Distribuição energética do café da manhã:

40% de CHO de baixo índice glicêmico e 30%
de proteína.

Quando há o consumo de ovos no café da manhã, os mesmos podem ajudar a

reduzir cerca de 65% a mais de peso do que comer pão.
No estudo de Vander et al. em 2008 o grupo do estudo que consumiu ovo teve
uma redução de 34% no tamanho da cintura e 16% na gordura corporal em comparação
com o grupo que consumiu pães.
 O consumo de ovo no café da manhã promove maior saciedade
que automaticamente comem menos na próxima refeição e
menos calorias para as próximas 36 horas.

14 MICRONUTRIENTES

Um estudo de Antje et al de 2012, avaliou o micronutriente no soro e intracelular,

após uma dieta de baixa caloria com uma formulação seguindo a RDA por um período
de 3 meses.

Definição RDA:

Recommended dietary allowance (RDA)

É o nível de ingestão alimentar diária suficiente para atender às necessidades

nutricionais da maioria (97 a 98%) dos indivíduos saudáveis de um determinado grupo de
mesmo gênero e estágio de vida. Para a determinação da RDA utiliza-se a EAR.

Como resultados encontraram deficiência de micronutrientes em indivíduos

obesos, a qual não foi corrigida pela fórmula de vitaminas e minerais de acordo com as
DRIs. Sugerindo então que uma dieta com baixo teor calórico e seguindo a RDA não
atenderia às demandas de indivíduos obesos.

A deficiência de micronutrientes em obeso é maior. Deve-se ter atenção aos

seguintes micronutrientes ou de acordo com a avaliação bioquímica do mesmo:
  Zinco;
 Selênio;
 Ácido fólico;
 Vitamina B1;
 Vitamina B12;
 Vitamina A;
 Vitamina E;
 25-hidroxivitamina D (25 (OH) D).

Normalmente a suplementação vai até 150% da RDA.

15 MELHORAR A QUALIDADE DO SONO

Sabe-se que o sono representa uma fase de repouso para todos os

sistemas, em especial o sistema nervoso central (SNC), sistema
respiratório e sistema cardiovascular. Sem dúvida, o SNC é o principal
beneficiário do período do sono, pois nesta fase ocorre a recomposição
dos estoques de neurotransmissores, a consolidação da memória,
entre outros.

O sono é definido como um complexo estado fisiológico desencadeado por uma

integração cerebral completa, durante a qual ocorrem alterações de processos
fisiológicos e comportamentais, como mobilidade relativa e aumento do limiar de
repostas aos estímulos externos. É um estado descontínuo organizado em fases.
Existe uma relação clara entre a diminuição no tempo de sono (< 7 horas) e o
risco no desenvolvimento de obesidade e diabetes. Um aumento na atividade das
orexínas pode ser o mecanismo primário relacionado à privação do sono e aos efeitos
metabólicos adversos.
 A privação total ou parcial do sono resulta em aumento da atividade do sistema
nervoso simpático, aumento nos níveis de cortisol e diminuição nos níveis de GH
(hormônio do crescimento) durante a noite. Esses fatores, em conjunto, levam à
resistência à insulina e redução da tolerância à glicose, aumentando o risco de
desenvolvimento do diabetes.
A privação do sono também tem impacto nos níveis dos hormônios envolvidos
na regulação do apetite, diminuindo os níveis de leptina (hormônio da saciedade) e
aumentando os níveis de grelina e orexína (hormônios estimulantes do apetite),
potencializando, assim, a ingestão alimentar e reduzindo o gasto energético, fatores
envolvidos no desenvolvimento da obesidade.

Entre as estratégias para modular o sono estão:

 Triptofano
 Grifonia simplicifolia
 Lactium®
 Teanina
 Abacate
Infusões: Mulungu, Melissa, Camomila, Cidreira com própolis
alcóolico a 30%.
Exemplo de formulação:

Melissa officinalis (2% ácidos romarínicos) ....................200mg

Passiflora incarnata (0,5% vitexina) ................................200mg
Mulungu (0,07% flavonoides) .........................................200mg
L-Teanina .........................................................................200mg
Tome a dose 1 hora antes de deitar.

OU

L-Teanina .........................................................200mg

Griffonia simplicifolia.......................................100 mg

Glutamato Monossódico:

O glutamato monossódico (GMS) é o sal sódico do ácido glutâmico (GLU), um

aminoácido não essencial amplamente encontrado na natureza, utilizado na indústria
com objetivo de melhorar a palatabilidade de diversos produtos alimentícios, de carnes
a vegetais industrializados.
Alguns autores relataram que o GMS possa estar relacionado ao desenvolvimento
de doenças crônicas como obesidade, diabetes, transtorno do déficit de atenção com
hiperatividade, autismo, epilepsia, além de ser genotóxico a vários órgãos.
Estudos avaliando a administração de GMS via subcutânea em ratos recém-nascidos
demonstrou o surgimento de lesões no núcleo hipotalâmico.
O glutamato causa:

 Resistência à insulina;
 Redução de adiponectina, enzimas lipolíticas, PPAR gama;
 Expressão de enzimas lipogênicas no fígado;
 Reduz expressão de P-450 no fígado;
 Altera microbiota intestinal.
 16 JEJUM INTERMITENTE

O Jejum Intermitente (JI) é uma estratégia de diminuição da

frequência alimentar que começou a ser estudada em
Muçulmanos, durante o período do Ramadan, caracterizado
pela permanência em jejum durante o dia (e alimentando-
se apenas à noite) ao longo de um mês. Ao final do período
os mesmos apresentavam modificações no perfil
metabólico como melhorias no perfil lipídico, diminuição da frequência cardíaca e
diminuição da massa gorda, levando à hipótese de que permanecer por períodos
intermitentes em jejum pode trazer benefícios à saúde.
O JI pode diminuir os níveis de insulina e leptina, e aumentar os níveis de
adiponectina e grelina.
Ao aumentar os níveis de insulina e sensibilidade à leptina o jejum causa uma
inversão nos fatores anormais da síndrome metabólica. Além de, provocar alterações
na microbiota intestinal fazendo uma proteção contra a síndrome metabólica.
Protocolo:

 Protocolo 5:2 (500 a 600 calorias);

 14h a 16 horas de jejum (janela alimentar de 8 a 10 horas);
 Refeição pós-treino cerca de 50% das calorias diárias.
! RESUMO

Reposição de
Qualidade do sono; Controle insulínico;
micronutrientes;

Fitoquímicos e Biogênese Modulação da

antioxidantes; mitocondrial; microbiota intestinal;

↓ ou excluir Modular
↓ Glúten; adoçantes e produtos inflamação, cortisol e
industrializados; função tireoidiana.
REFERÊNCIAS

CARVALHO, P. R. R. M. Características e segurança do glutamato monossódico como aditivo

alimentar: artigo de revisão. Visão Acadêmica, Curitiba, v.12, n.1, Jan. - Jun./2011.

MORAES, R. C. M. Impactos de uma estratégia de jejum intermitente associada a treinamento

de endurance na composição corporal e desempenho físico de ratos wistar. Dissertação
apresentada ao programa de pós graduação em Educação Física. Universidade Federal do
Triângulo Mineiro. Uberaba, 2016.

HE, K., ZHAO, L., DAVIGLUS, M.L., DYER, A.R., HORN, L.V., GARSIDE, D. Association of
monosodium glutamate intake with overweigth in Chinese adults. The Intermap Study. Obesity,
16(8), pp. 1875-1880, 2008.

ERB, J. Areport on the toxic effects of the food additive monosodium glutamate to the Joint
FAO/WHO Expert Committee on Food Additives. Canadian, 2006.

PELANTOVÁ, HELENA, et al. "Metabolomic profiling of urinary changes in mice with

monosodium glutamate-induced obesity." Analytical and bioanalytical chemistry 408.2 (2016):
567-578.

TOMANKOVA, VERONIKA, et al. "Altered cytochrome p450 activities and expression levels in the
liver and intestines of the monosodium glutamate-induced mouse model of human
obesity." Life sciences 133 (2015): 15-20.

MORITZ, B. MANOSSO, L. M. Nutrição Clínica Funcional: Neurologia. São Paulo: VP Editora, 2015.
JAKUBOWICZ, DANIELA, et al. "Meal timing and composition influence ghrelin levels, appetite
scores and weight loss maintenance in overweight and obese adults." Steroids 77.4 (2012): 323-
331.

TIMLIM, M. T.; PEREIRA, M. A. Breakfast frequency and quality in the etiology of adult obesity
and chronic diseases. Nutrition Reviews, New York, v. 65, n. 6, p. 268- 281, 2007.

MULLAN, B. A.; SINGH, M. A systematic review of the quality, content, and context of breakfast
consumption. Nutrition & Food Science, Wallingford, v. 40, n.1, p. 81- 114, 2010.

ADOLPHUS, K.; LAWTON, C. L.; DYE, L. The effects of breakfast on behavior and academic
performance in children and adolescents. Frontiers in Human Neuroscience, Suiça, v. 7, n. 425,
p. 1-28, 2013.

TRANCOSO, S. C.; CAVALLI, S. B.; PROENÇA, R. P. C. Café da manhã: caracterização, consumo e

importância para a saúde. Revista de Nutrição, Campinas, v. 23, n. 5, p. 859-869, 2010.

ALVES, R. C.; CASAL, S.; OLIVEIRA, B. Benefícios do café na saúde: mito ou realidade?. Quim.
Nova, Vol. 32, No. 8, 2169-2180, 2009.

MUMME, KAREN, AND WELMA STONEHOUSE. "Effects of medium-chain triglycerides on weight

loss and body composition: a meta-analysis of randomized controlled trials." Journal of the
Academy of Nutrition and Dietetics 115.2 (2015): 249-263

KATAYOSE, YASUKO, et al. "Metabolic rate and fuel utilization during sleep assessed by whole-
body indirect calorimetry." Metabolism 58.7 (2009): 920-926.
SOFER, SIGAL, et al. "Concentrating carbohydrates before sleep improves feeding regulation and
metabolic and inflammatory parameters in mice."Molecular and cellular endocrinology 414
(2015): 29-41

LILJEBERG, ELMSTÅHL H., AND I. BJÖRCK. "Milk as a supplement to mixed meals may elevate
postprandial insulinaemia." European journal of clinical nutrition55.11 (2001): 994-999.

SEIXAS, D. Nutrição Clínica Funcional: Compostos Bioativos dos alimentos. São Paulo: VP
editora, 2015.

BRADLEY U, SPENCE M, COURTNEY CH, et al. Low-fat versus low-carbohydrate weight reduction
diets: eff ects on weight loss, insulin resistance, and cardiovascular risk: a randomized control
trial. Diabetes 2009; 58: 2741–48.

BREHM BJ, SEELEY RJ, DANIELS SR, D’ALESSIO DA. A randomized trial comparing a very low
carbohydrate diet and a calorie-restricted low fat diet on body weight and cardiovascular risk
factors in healthy women. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 1617–23.

BREHM BJ, SPANG SE, LATTIN BL, SEELEY RJ, DANIELS SR, D’ALESSIO DA. The role of energy
expenditure in the differential weight loss in obese women on low-fat and low-carbohydrate
diets. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 1475–82.

BRINKWORTH GD, NOAKES M, BUCKLEY JD, KEOGH JB, CLIFTON PM. Long-term eff ects of a very-
low-carbohydrate weight loss diet compared with an isocaloric low-fat diet after 12 mo. Am J
Clin Nutr 2009; 90: 23–32.

FOSTER GD, WYATT HR, HILL JO, et al. Weight and metabolic outcomes after 2 years on a low-
carbohydrate versus low-fat diet: a randomized trial. Ann Intern Med 2010; 153: 147–57.
FOSTER GD, WYATT HR, HILL JO, et al. A randomized trial of a low-carbohydrate diet for obesity.
N Engl J Med 2003; 348: 2082–90.

GARDNER CD, KIAZAND A, ALHASSAN S, et al. Comparison of the Atkins, Zone, Ornish, and LEARN
diets for change in weight and related risk factors among overweight premenopausal women:
the A TO Z weight loss study: a randomized trial. JAMA 2007; 297: 969–77.

GREENBERG I, STAMPFER MJ, SCHWARZFUCHS D, SHAI I. Adherence and success in long-term

weight loss diets: the dietary intervention randomized controlled trial (DIRECT). J Am Coll Nutr
2009; 28: 159–68.

JOHNSTON CS, TJONN SL, SWAN PD, WHITE A, HUTCHINS H, SEARS B. Ketogenic low-
carbohydrate diets have no metabolic advantage over nonketogenic low-carbohydrate diets. Am
J Clin Nutr 2006; 83: 1055–61.

MCAULEY KA, HOPKINS CM, SMITH KJ, et al. Comparison of high-fat and high-protein diets with
a high-carbohydrate diet in insulin-resistant obese women. Diabetologia 2005; 48: 8–16.

NOAKES M, FOSTER PR, KEOGH JB, JAMES AP, MAMO JC, CLIFTON PM. Comparison of isocaloric
very low carbohydrate/high saturated fat and high carbohydrate/low saturated fat diets on
body composition and cardiovascular risk. Nutr Metab (Lond) 2006; 3: 7.

NOAKES M, KEOGH JB, FOSTER PR, CLIFTON PM. Effect of an energy-restricted, high-protein,
low-fat diet relative to a conventional high-carbohydrate, low-fat diet on weight loss, body
composition, nutritional status, and markers of cardiovascular health in obese women. Am J Clin
Nutr 2005; 81: 1298–306.
PEREIRA MA, SWAIN J, GOLFI NE AB, RIFAI N, LUDWIG DS. Effects of a low-glycemic load diet on
resting energy expenditure and heart disease risk factors during weight loss. JAMA 2004; 292:
2482–90.

SACKS FM, BRAY GA, CAREY VJ, et al. Comparison of weight-loss diets with different
compositions of fat, protein, and carbohydrates. N Engl J Med 2009; 360: 859–73.

SHAI I, SCHWARZFUCHS D, HENKIN Y, et al. Weight loss with a low-carbohydrate,

Mediterranean, or low-fat diet. N Engl J Med 2008; 359: 229–41.

STERN L, IQBAL N, SESHADRI P, et al. The effects of low-carbohydrate versus conventional weight
loss diets in severely obese adults: one-year follow-up of a randomized trial. Ann Intern Med
2004; 140: 778–85.

TAY J, BRINKWORTH GD, NOAKES M, KEOGH J, CLIFTON PM. Metabolic effects of weight loss on
a very-low-carbohydrate diet compared with an isocaloric high-carbohydrate diet in
abdominally obese subjects. J Am Coll Cardiol 2008; 51: 59–67.

VOLEK J, SHARMAN M, GOMEZ A, et al. Comparison of energy-restricted very low-carbohydrate

and low-fat diets on weight loss and body composition in overweight men and women. Nutr
Metab (Lond) 2004; 1: 13.

WYCHERLEY TP, BRINKWORTH GD, KEOGH JB, NOAKES M, BUCKLEY JD, CLIFTON PM. Long-term
eff ects of weight loss with a very low carbohydrate and low fat diet on vascular function in
overweight and obese patients. J Intern Med 2010; 267: 452–61.
YANCY WS JR, OLSEN MK, GUYTON JR, BAKST RP, WESTMAN EC. A low-carbohydrate, ketogenic
diet versus a low-fat diet to treat obesity and hyperlipidemia: a randomized, controlled trial.
Ann Intern Med 2004; 140: 769–77

JÖNSSON, TOMMY, et al. "Digested wheat gluten inhibits binding between leptin and its
receptor." BMC biochemistry 16.1 (2015): 1.

ZAKRZEWSKA KE, CUSIN I, SAINSBURY A, ROHNER-JEANRENAUD F, JEANRENAUD

B: Glucocorticoids as counterregulatory hormones of leptin: toward an understanding of leptin
resistance. Diabetes 1997, 46:717–719.

FREIRE, R. H., et al. "Wheat gluten intake increases weight gain and adiposity associated with
reduced thermogenesis and energy expenditure in an animal model of obesity." International
Journal of Obesity (2015).

SOARES, F.L.P. et al. Gluten-free diet reduces adiposity, inflammation and insulin resistance
associated with the induction of PPAR-alpha and PPAR-gamma expression. Journal of Nutritional
Biochemistry, v. n. p. 2013

YODA, KAZUTOYO, et al. "A combination of probiotics and whey proteins enhances anti-obesity
effects of calcium and dairy products during nutritional energy restriction in aP2-agouti
transgenic mice." British Journal of Nutrition113.11 (2015): 1689-1696.

DIBAISE et al., 2008; Delzenne, Neyrinck and Cani, 2011; British Journal of Nutrition. Volume
111/ Edição 28/08 Abril de 2014.
CARDILE, VENERA, ADRIANA CAROL ELEONORA GRAZIANO, AND ALESSANDRO VENDITTI.
"Clinical evaluation of Moro (Citrus sinensis (L.) Osbeck) orange juice supplementation for the
weight management." Natural product research 29.23 (2015): 2256-2260.

Potential Synergy of Phytochemicals in Cancer Prevention: Mechanism of Action. J.

Nutr. December 1, 2004 , vol. 134 no. 12 3479S-3485S.

WILLIAMS, DAVID J., et al. "Vegetables containing phytochemicals with potential anti-obesity
properties: A review." Food Research International 52.1 (2013): 323-333.

Inflammation, obesity and comorbidities: the role of diet. Public Health Nutr.
2007;10(10A):1164-72.

Mediterranean diet and metabolic syndrome: the evidence. Public Health Nutr.
2009;12(9A):1607-17.

NAVES, A. Nutrição Clínica Funcional: Obesidade. São Paulo: VP Editora, 2014.

Flachs, P., et al. "Synergistic induction of lipid catabolism and anti-inflammatory lipids in white
fat of dietary obese mice in response to calorie restriction and n-3 fatty acids." Diabetologia
54.10 (2011): 2626-2638.