Gabriela Andrade Conrado Carvalho

UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE
PRÓ-REITORIA DE PÓS-GRADUAÇÃO E PESQUISA
MESTRADO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
IMPACTO DAS INTERVENÇÕES DO FARMACÊUTICO

CLÍNICO NO CUIDADO DE PACIENTES ONCOLÓGICOS:
UMA REVISÃO SISTEMÁTICA
Gabriela Andrade Conrado Carvalho
São Cristóvão/SE
Dezembro, 2018
UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE
PRÓ-REITORIA DE PÓS-GRADUAÇÃO E PESQUISA
MESTRADO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS

Dissertação apresentada ao Núcleo de Pós-

Graduação em Ciências Farmacêuticas da
Universidade Federal de Sergipe como
requisito final para obtenção do grau de
Mestre em Ciências Farmacêuticas.
Orientadora: Profa. Dra. Lucindo José Quintans Júnior
São Cristóvão/SE
Dezembro, 2018
CARVALHO / GABRIELA ANDRADE
2017
CONRADO IMPACTO DAS INTERVENÇÕES
Ficha catalográfica elaborada conforme normas da Biblioteca Central / UFS
Carvalho, Gabriela Andrade Conrado
Impacto das intervenções do farmacêutico clínico no cuidado de

pacientes oncológicis: Uma revisão sistemática - São Cristóvão, 2018.
Orientador: Profa. Dra. Lucindo José Quinstans Júnior
Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Universidade
Federal de Sergipe, Pró-reitora de Pós-Graduação e Pesquisa, Núcleo de Pós-
Graduação em Ciências Farmacêuticas.
1. Câncer 2. Serviço clínico farmacêutico 3. Desfechos em saúde

4. Oncologia I. Título

Dissertação apresentada ao Núcleo de
Pós-Graduação em Ciências
Farmacêuticas da Universidade Federal de
Sergipe como requisito final à obtenção do
grau de Mestre em Ciências
Farmacêuticas.
Aprovada em: _____/_____/_____
___________________________________________
Orientador: Prof. Dr. Lucindo José Quintans Júnior
___________________________________________
1º Examinador: Prof. Dr. Alfredo Dias de Oliveira Filho
___________________________________________
2º Examinador: Prof. Dr. Giselle de Carvalho Brito
PARECER
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RESUMO
Introdução: O câncer é um dos principais problemas de saúde pública em todo
o mundo e sua terapia tornou-se altamente especializada e bem avançada nos
últimos anos. Embora as atividades realizadas por farmacêuticos na terapia
oncológica tenha aumentado nos últimos anos, há uma carência de revisões
sistemáticas sobre o tema. Objetivo do estudo é mostrar o impacto dos serviços
de farmácia clínica em pacientes com câncer. Metodologia: Foi realizada uma
revisão sistemática, onde foram incluídos estudos de intervenção quase-
experimentais, coorte, caso-controle e ensaios clínicos. A seleção dos estudos
foi realizada nas bases de dados COCHRANE, Embase, PubMed, SCOPUS e
Web of Science. Resultados: A busca inicial identificou 4.863 estudos, que após
o processo de seleção resultaram em 10 estudos incluídos na revisão. Os
principais serviços farmacêuticos reportados nos estudos foram a identificação
de eventos adversos a medicamentos e PRM’s, melhora na qualidade de vida,
controle da dor, atividades educacionais, satisfação do paciente, manejo de
terapias/pacientes específicos. Conclusões: Os serviços farmacêuticos podem
melhorar a qualidade de vida global, PRMs e otimizar a quimioterapia para
pacientes com câncer e reduzir custos médicos. A intervenção farmacêutica
diminui significativamente a incidência de vômitos e aumenta a adesão de
antieméticos.
Palavras-chaves: câncer, oncologia, farmácia clínica, atenção farmacêutica.

1
ABSTRACT
Introduction: Cancer is one of the major public health problems worldwide and
its therapy has become highly specialized and well advanced in recent years.
Although the activities performed by pharmacists in cancer therapy have
increased in recent years, there is a lack of systematic reviews on the subject.
The aim of this study is to show the impact of clinical pharmacy services in
cancer patients. Method: A systematic review was performed, including quasi-
experimental intervention, cohort, case-control, and clinical trials. The selection
of the studies was carried out in the COCHRANE, Embase, PubMed, SCOPUS
and Web of Science databases. Results: The initial search identified 4,863
studies, which after the selection process resulted in 10 studies included in the
review. The main pharmaceutical services reported in the studies were the
identification of adverse drug events and PRMs, improvement in quality of life,
pain control, educational activities, patient satisfaction, management of specific
therapies / patients. Conclusions: Pharmaceutical services can improve overall
quality of life, PRMs and optimize chemotherapy for cancer patients and reduce
medical costs. Pharmaceutical intervention significantly decreases the incidence
of vomiting and increases antiemetic compliance.
Key words: cancer, oncology, clinical pharmacy, pharmaceutical care.

2
SUMÁRIO
CAPÍTULO 1 .................................................................................. 1
1INTRODUÇÃO........................................................................1
CAPÍTULO 2 ................................................................................... 3
2 REVISÃO DA LITERATURA ................................................... 3
2.1 Câncer .................................................................................... 3
CAPÍTULO 3 ................................................................................. 17
3 OBJETIVO GERAL ............................................................... 17
CAPÍTULO 4 ................................................................................. 18
4 DELINEAMENTO DE PESQUISA ......................................... 18
CAPÍTULO 5 ................................................................................. 23
5 RESULTADOS ...................................................................... 23
CAPÍTULO 6 ................................................................................. 37
6 DISCUSSÃO ......................................................................... 37
CAPÍTULO 7 ................................................................................. 41
CONCLUSÕES ............................................................................. 41
1
CAPÍTULO 1
1 INTRODUÇÃO
De acordo com estimativas mundiais do projeto Globocan 2012, da
Agência Internacional para Pesquisa em Câncer (International Agency for
Research on Cancer), da Organização Mundial da Saúde (OMS), houve 14,1
milhões de casos novos de câncer e um total de 8,2 milhões de mortes por
câncer, em todo o mundo, em 2012. Em 2013, o câncer provocou mais de 8
milhões de mortes em todo o mundo e pulou da terceira principal causa de
morte em 1990, para a segunda principal causa atrás apenas das doenças
cardiovasculares (GBD, 2013).
O aumento da demanda por serviços farmacêuticos na oncologia tem
acompanhado, naturalmente, este aumento da incidência. Neste cenário, muitos
estudos evidenciam que os serviços clínicos farmacêuticos em oncologia têm um
efeito positivo na qualidade de vida, segurança clínica do paciente, além do
impacto econômico na redução de custos durante o tratamento.
O câncer e seus tratamentos afetam diretamente a vida do paciente, pois
uma vez descoberta a doença, mudanças ocorrem em seus hábitos e modos de
viver, podendo comprometer sua qualidade de vida (QV) (Chaves, 2011). A
doença em si e a terapêutica podem acarretar problemas físicos, emocionais,
sociais e alterar suas atividades de vida diárias (Nicolussi, 2011).
A Organização Mundial da Saúde (OMS) define QV como "a percepção
do indivíduo de sua posição na vida, no contexto da cultura e sistemas de valores
nos quais vive e em relação aos seus objetivos, expectativas, padrões e
preocupações" (WHOQOL Group 1995).

2
Pacientes oncológicos são frequentemente submetidos a esquemas
terapêuticos complexos, e recebem medicamentos não só para tratar o câncer e
comorbidades, mas também para tratar a toxicidade e condições induzida por
terapia relacionada ao tratamento quimioterápico (Maggiore, 2010).
O uso de medicamentos quimioterápicos de câncer está associado a
eventos adversos (EAs) que vão de náusea leve a fatal mielossupressão.
Durante a última década tem sido demonstrado por um certo número de estudos
que a morbidade e mortalidade induzida é um dos principais problemas de saúde
pública. Reconhece-se também que os agentes quimioterápicos estão
associados com EAs graves que levam a prejuízos econômicos e diminuição da
qualidade de vida (Kirthi et al., 2014).
O câncer impõe um fardo econômico substancial para a sociedade. Altos
custos de saúde estão associados com a sua prevenção e tratamento.
(Commission of the European Communities). Os custos médicos diretos de
tratamento do câncer apenas nos Estados Unidos foram estimados em
aproximadamente US $ 125 bilhões em 2010 (Mariotto et. al, 2011). Tendo em conta a
evolução demográfica da população e as tendências epidemiológicas em câncer, o
custo deve subir para quase US $ 155 bilhões em 2020 (Svatek et. al, 2014).
Ante ao exposto, o objetivo do presente estudo é buscar na literatura, por
meio de uma revisão sistemática, estudos que descrevam os serviços de
farmácia clínica realizados em oncologia e seu impacto de contribuição aos
pacientes na qualidade de vida, segurança clínica e redução de custos
econômicos hospitalares e ambulatoriais.

3
CAPÍTULO 2
2 REVISÃO DA LITERATURA
2.1 Câncer
.O câncer é a principal causa de morte nos países economicamente
desenvolvidos e a segunda principal causa de morte em países em
desenvolvimento. Em 2030, prevê-se que haverá 26 milhões de novos casos de
câncer e 17 milhões de mortes por câncer por ano (WCR, 2008). Além disso, a
distribuição global e os tipos de câncer que hoje predominam, continuam a
aumentar, especialmente em países em desenvolvimento. Países de baixa e
média renda representaram cerca de metade (51%) de todos os cânceres em
todo o mundo em 1975; essa proporção aumentou para 55% em 2007 e está
projetado para atingir 61% em 2050 (Bray, 2006).
Câncer é o nome que se refere a uma classe de doenças, cuja
característica mais comum é o crescimento anormal de células que invadem
tecidos e órgãos, podendo espalhar-se para outras regiões do corpo
(MINISTÉRIO DA SAÚDE; INCA, 2011). Estas células dividem-se de forma
rápida, agressiva e incontrolável, designando a formação de tumores ou
neoplasias malignas (COSTA, 2012).
Os tipos de mais incidentes no mundo foram pulmão (1,8 milhão), mama
(1,7 milhão), intestino (1,4 milhão) e próstata (1,1 milhão). Nos homens, os mais
frequentes foram pulmão (16,7%), próstata (15,0%), intestino (10,0%), estômago
(8,5%) fígado (7,5%). Em mulheres, as maiores frequências encontradas foram
mama (25,2%), intestino (9,2%), pulmão (8,7%), colo do útero (7,9%) e estômago
(4,8%) (Globocan, 2012).

4
A estimativa para o Brasil, biênio 2016-2017, aponta a ocorrência de cerca
de 600 mil casos novos de câncer. Excetuando-se o câncer de pele não
melanoma (aproximadamente 180 mil casos novos), ocorrerão cerca de 420 mil
casos novos de câncer. O perfil epidemiológico observado assemelha-se ao da
América Latina e do Caribe, onde os cânceres de próstata (61 mil) em homens
e mama (58 mil) em mulheres serão os mais frequentes. Sem contar os casos
de câncer de pele não melanoma, os tipos mais frequentes em homens serão
próstata (28,6%), pulmão (8,1%), intestino (7,8%), estômago (6,0%) e cavidade
oral (5,2%). Nas mulheres, os cânceres de mama (28,1%), intestino (8,6%), colo
do útero (7,9%), pulmão (5,3%) e estômago (3,7%), figurarão entre os principais.
(INCA, 2016).
A quimioterapia é o método que utiliza compostos químicos, chamados
quimioterápicos, no tratamento de doenças causadas por agentes biológicos.
Quando aplicada ao câncer, a quimioterapia é chamada de quimioterapia
antineoplásica ou quimioterapia antiblástica. Os efeitos terapêuticos e tóxicos
dos quimioterápicos dependem do tempo de exposição e da concentração
plasmática do medicamento. A toxicidade é variável para os diversos tecidos e
depende do medicamento utilizado (INCA, 2016).
O quadro abaixo mostra exemplos de efeitos tóxicos dos quimioterápicos,
conforme a época em que se manifestam após a aplicação.

5
Precoces Ultra-tardios
Imediatos (de 7 a
(de 0 a 3 Tardios (meses)
(meses ou
21 dias)
dias) anos)
Náuseas Mielossupressão Miocardiopatia Infertilidade
Vômitos Mucosites Hiperpigmentação Carcinogênese
Cistite
hemorrágica
Mal estar Alopecia Mutagênese
devida à
ciclofosfamida
Distúrbio do
Adinamia Imunossupressão Pneumonite crescimento
em crianças
Potencialização
Sequelas no
Agitação dos efeitos das
Imunossupressão SNC
radiações
Fibrose/cirrose
Exantemas Neurotoxidade
hepática
Flebites Nefrotoxidade
Quadro I. Efeitos tóxicos dos quimioterápicos.
Quanto a classificação dos quimioterápicos, eles são divididos de acordo
com sua ação no ciclo celular e de acordo com a sua estrutura química. As
tabelas abaixo trazem a classificação dos principais quimioterápicos de acordo
com a sua estrutura química, com suas aplicações em diversos tipos de câncer.
AGENTES ALQUILANTES
Tipo Nome Aplicações

Mecloretamina; Linfoma Hodgkin; leucemias
Mostardas
Ciclofosfamida agudas, mama, ovário,
nitrogenadas
pulmão, colo do útero
Tiopeta; Busulfan; Ovário; bexiga; mama e
Etileniminas
Hexametilmelamina ovário
Carmustina; Linfomas Hodgkin e não
Nitrosúreias Lomustina; Semustina Hodgkin; melanoma;
estômago; cólon
Dacarbazina Hodgkin; melanoma;
Triazenos
sarcomas
6
ANTIMETABÓLITOS
Tipo Nome Aplicações

Metotrexato
Análogos do ácido Mama; cabeça e pescoço;
fólico pulmão
5- fluoracil; Citarabina Mama; cólon, estômago,
Análogos da
pâncreas, ovário, cabeça e
pirimidina
pescoço, bexiga.
6- mercaptopurina;
Análogos das purinas Tioguanina LMA e LLA
ANTIBIÓTICOS CITOTÓXICOS
Tipo Aplicações
Coriocarcinoma,
Actinomicina D rabdomiosarcoma, testículo
LMA, LLA
Daunorrubicina
Sarcomas de partes moles,
Hodgkin, não Hodgkin,
leucemias agudas, mama,
Doxorrubicina
genitourinário,tireóide,
pulmão, estômago,
neuroblastoma
Testículo, cabeça e pescoço,

Bleomicina pele, esôfago, pulmão,
linfomas
Mitramicina
Testículo
Estômago, colo de útero,
Mitomicina cólon, mama, pâncreas,
bexiga, cabeça e pescoço
A quimioterapia é um tratamento em que se utilizam medicamentos
capazes de destruir células neoplásicas, interferindo nas funções celulares,
como na sua divisão e lise. Contudo, essas medicamentos também podem

7
destruir células normais do organismo, causando inúmeros efeitos adversos
como náuseas, vômito, diarréia, constipação, mucosite, mielossupressão,
neutropenia, plaquetopenia, anemia, entre outros (Bonassa, 2013).
2.2 Farmácia clínica
Nos últimos anos, o conhecimento sobre as atividades realizadas por
farmacêuticos em oncologia clínica tem aumentado consideravelmente a partir
da publicação de muitos estudos que descrevem esses serviços. Além de
estudos que mostram intervenções gerais (Bremberg et al., 2006; Cioffi et
al.,2011; Chan et al., 2012).
Tal como acontece com outras profissões, a profissão farmacêutica
experimentou uma mudança de serviços orientados para os medicamentos,
como a distribuição e manipulação, para serviços orientados para o paciente. A
especialidade de farmácia oncológica desenvolveu e ganhou conhecimento e
experiência para atender às demandas de expansão do sistema de saúde em
matéria de cuidados oncológicos. A criação de serviços centrais para
composição de medicamentos quimioterápicos e padronização dos formulários
de pedidos de quimioterapia, foi uma das primeiras contribuições farmacêuticas
para diminuir erros de prescrição e dosagem e aumentar a segurança na
manipulação de medicamentos quimioterápicos (Liekweg, 2004).
Hepler e Strand, 1990, utilizaram o termo “Pharmaceutical Care” pela
primeira vez na literatura. Esse termo foi traduzido para cuidados farmacêuticos
ou atenção farmacêutica com o significado de “provisão responsável do
tratamento farmacológico com o objetivo de alcançar resultados satisfatórios na
saúde, melhorando a qualidade de vida do paciente”.

8
Em 1992, Davies e colaboradores publicaram o desenvolvimento de um
sistema para quantificar as atividades clínicas do farmacêutico em um centro de
câncer ambulatorial. Eles dividiram atividades clínicas em duas categorias:
consulta / informação sobre medicamento e intervenções terapêuticas. Após um
período de coleta de dados de 12 meses, houve um total de 246 consultas e 343
intervenções terapêuticas.
A Organização Mundial da Saúde (OMS) em 1994, discutiu o conceito de
cuidados farmacêuticos, definindo o seu papel: “estender o caráter de
beneficiário dos Cuidados Farmacêuticos ao público, no seu conjunto e
reconhecer, deste modo, o farmacêutico como dispensador da atenção sanitária
que pode participar, ativamente, na prevenção das doenças e da promoção da
saúde, em conjunto com outros membros da equipe sanitária”.
A missão principal do farmacêutico é prover a atenção farmacêutica, que
é a provisão responsável de cuidados relacionados com os medicamentos, com
o propósito de conseguir resultados concretos em resposta à terapêutica
prescrita, que melhorem a qualidade de vida dos doentes (Bisson, 2007).
A criação da especialidade “Farmácia Oncológica”, no ano de 1995, com
o título “The International Society for Oncology Pharmacy Practitioners”(ISOPP)
foi um fato importante para a farmácia. O objetivo da ISOPP é garantir o
tratamento médico ideal para pacientes com câncer e, assim, melhorar sua
qualidade de vida.
Em 2002, a American Society of Health System Pharmacists publicou
diretrizes para auxiliar profissionais da saúde a melhorar seu sistema de

9
prevenção de erros na prescrição de antineoplásicos, seguindo recomendações
da National Coordenationg Council for Medication Erros Reporting and
Prevention.
No Brasil, podemos destacar a publicação da RDC nº. 220 de 2004 da
Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), a qual dispõe que o
responsável pela preparação da terapia antineoplásica, i.e., o farmacêutico, além
de avaliar a prescrição médica no que diz respeito à viabilidade, estabilidade e
compatibilidade físico-química dos componentes entre si, deve examinar a sua
adequação aos protocolos estabelecidos pela equipe multidisciplinar de terapia
antineoplásica e a legibilidade e identificação de registro no Conselho Regional
de Medicina (CRM). Brasil.
Atualmente, a atuação do farmacêutico em oncologia é uma realidade
presente em praticamente todos os serviços de quimioterapia pelo Brasil
(ESCOBAR, 2010). Suas atribuições excedem a simples dispensação da
prescrição médica, ou ainda a manipulação propriamente dita, uma vez que, sua
atuação é importante em várias etapas da terapia quimioterápica, com objetivo
de garantir assistência integral ao paciente oncológico (ANDRADE, 2009).
A atuação farmacêutica deve complementar os serviços médicos de modo
a informar o paciente oncológico sobre a finalidade dos antineoplásicos e terapia
de suporte utilizada, menção dos eventos adversos e possíveis interações
medicamentosas. A ocorrência de efeitos adversos e como devem ser
contornados e evitados também deve fazer parte da interação paciente-
farmacêutico (Oliveira, 2013).

10
O papel dos farmacêuticos clínicos no cuidado de pacientes
hospitalizados tem evoluído ao longo do tempo, com o aumento da ênfase no
cuidado colaborativo e interação com o paciente. Intervenções farmacêuticas
incluem economia, qualidade de vida, satisfação do paciente, medicamento
adequado, eventos adversos a medicamentos e reações adversas (Peter et. al,
2006).
2.3 Intervenção da Farmácia Clínica na Oncologia
Nas últimas quatro décadas, o crescente gasto com saúde vem elevando
a preocupação em relação ao melhor gerenciamento dos recursos destinados a
este fim. A área da avaliação econômica em saúde abrange vários
delineamentos de estudos, dentre eles as análises econômicas referentes ao
uso das farmacoterapias pela população. A esta subárea da economia em saúde
pode ser aplicada a denominação de farmacoeconomia (Meltzer 2001; Marin
2003).
O câncer é uma doença crônico-degenerativa, cujo perfil de morbi-
mortalidade tem crescido, em âmbito mundial, de maneira assombrosa, e apesar
das medidas de prevenção e dos avanços na terapia, está entre as doenças que
mais oneram e o sistema de saúde e a sociedade (Secoli, 2005).
Os custos médicos diretos de tratamento do câncer apenas nos Estados
Unidos foram estimados em aproximadamente US $ 125 bilhões em 2010
(Mariotto et. al, 2011). Tendo em conta a evolução demográfica da população e
as tendências epidemiológicas em câncer, o custo deve subir para quase US $
155 bilhões em 2020 (Svatek et. al, 2014).

11
Dranitsaris, 1995, avaliou a intervenção do farmacêutico no uso de
ondansetrona por um período de dez semanas, em um ensaio clínico prospectivo
randomizado. O controle de náuseas e vômitos foi avaliado em todos os
pacientes 24 a 72 h após a quimioterapia através de um questionário. Um total
de 76% (48/63) das prescrições cumpriu as orientações hospitalares no grupo
intervenção (monitorado por farmacêuticos) em comparação com 51,6% (33/64)
no grupo controle (P = 0,007). Durante o período do estudo, os médicos em
prescreveram $757 em valor para ondansetrona em comparação com $ 1814 no
controle. Avaliação de Medicamentos uso com intervenção farmacêutico era um
método eficaz de controlar os custos hospitalares desnecessárias e contribuiu
para o uso adequado de ondansetrona, sem comprometer o atendimento ao
paciente.
Durante o período de 12 meses, foram avaliados os custos dos erros de
medicação em pacientes oncológicos e o custo potencial da interceptação
destes erros para o sistema de seguro de saúde francês. Foi estimado em
92.907€, com 69.248 € (74%) atribuído à internação e 23.658 € (26%) ao custo
do medicamento. Além disso, se não for recebido, os erros de medicação
descritos acima seria levaram a 216 dias de hospitalização adicionais (Ranchon
e colaboradores 2011).
O câncer e seus tratamentos afetam diretamente a vida do paciente, pois
uma vez descoberta a doença, mudanças ocorrem em seus hábitos e modos de
viver, podendo comprometer sua qualidade de vida (QV) (Chaves, 2011). A
doença em si e a terapêutica podem acarretar problemas físicos, emocionais,
sociais e alterar suas atividades de vida diárias (Nicolussi, 2011).

12
A QV foi definida pelo grupo de Qualidade de Vida da Organização
Mundial de Saúde como a percepção do indivíduo de sua posição no contexto
da cultura e sistema de valores nos quais ele vive e em relação aos seus
objetivos, expectativas, padrões e preocupações. (OMS, 1995). Nesta definição
fica implícito que o conceito de QV é subjetivo, multidimensional e que inclui
elementos de avaliação positivos e negativos ( WHOQOL, 1999).
Os papéis dos farmacêuticos oncológicos são essenciais para melhorar a
qualidade de vida através de aconselhamento tratamento, acompanhamento de
terapia de suporte medicamentoso, educação do paciente através de programas
específicos, revisão e atualização de diretrizes locais.
O tratamento do câncer frequentemente se dirige não apenas à doença
em si, mas também à dor associada ao quadro, pois esta pode reduzir a QV
desses pacientes (National Comprehensive Cancer Network, 2010; Minton,
2008; Loprinzi, 2008). Pacientes com dor decorrente de câncer frequentemente
experimentam mais de um tipo de dor (neuropática, nociceptiva ou mista), que
pode ser constante ou intermitente. A dor do câncer pode ser causada por
diversos mecanismos, como invasão direta do tumor (local e sistêmica), resposta
à terapia ou ao diagnóstico do câncer (cirurgia, quimioterapia ou radioterapia, e
biópsia), ou problemas não relacionados ao câncer (por exemplo: hérnia de disco
e neuropatia diabética) (Minton, 2008; Stanton, 2005; Lawrence, 2004).
Fatores psicossociais (por exemplo: depressão, ansiedade,
catastrofização e cognição) podem influenciar a percepção da dor e contribuir
para a intensidade da dor total (Yates, 2005). O tratamento segundo essas
diretrizes apresenta eficácia de 70 e 90% em todos os tipos de dor oncológica,

13
com a prescrição de analgésicos simples, opioides e adjuvantes por via oral
(Lawrence, 2004).
A fadiga também é um sintoma comum entre os pacientes com câncer,
1-4 e muitos estudos têm relatado a prevalência de fadiga relacionada ao câncer
(CRF) como superior a 60% 0,4-6 CRF tem sido identificada como a condição
mais angustiante afetando relacionada à saúde qualidade de vida (QV), mas está
sob reconhecido por médicos (Yates, 2008).
Obstipação e diarreia são altamente prevalentes em pacientes com
câncer que são sintomas físicos desagradáveis e influenciar negativamente a
qualidade de vida dos pacientes. Há muitas possíveis causas de obstipação e
diarreia relacionada com o cancro, incluindo fatores fisiológicos, fatores
psicológicos, drogas, dieta e tratamento do câncer (Clemens, 2008).
Em um estudo prospectivo, randomizado, controlado em pacientes com
Helicobacter pylori, Al-Eidan et ai. mostrou que os pacientes no grupo de
intervenção farmacêutico clínico tinham significativamente maior adesão ao
regime de medicação em comparação com o grupo de controlo (92,1% versus
23,7%, P = 0,02) (Eidan, 2002).
Lihara et. al, 2012 avaliou a intervenção do farmacêutico na correta
utilização de medicamentos anti-eméticos. O tempo gasto em educação do
paciente e monitoramento de reações adversas foi de 75h por mês, que resultou
em melhor controle de náusea induzida pela quimioterapia, com a redução do
custo para o antiemético em 16%.

14
A gestão de medicamentos de pacientes com câncer é complexa, pois
integra vários agentes (quimioterapia, cuidados de apoio e medicamentos para
co-morbidades) (Levêque, 2014). O uso de medicamentos quimioterápicos de
câncer está associado a eventos adversos (EAs) que vão de náusea leve a fatal
mielossupressão. Durante a última década tem sido demonstrado por um certo
número de estudos que a morbidade e mortalidade induzida é um dos principais
problemas de saúde pública. Reconhece-se também que os agentes
quimioterapêuticos estão associados com eventos adversos (EA) graves que
levam a prejuízos econômicos e diminuição da qualidade de vida (Kirthi et al., 2014).
Relatórios de Eventos Adversos (EAs) é obrigatório em investigação
clínica para garantir a segurança dos pacientes e compreender os perfis de
toxicidade dos tratamentos. Existem três categorias gerais de EAs no tratamento
oncológico: 1) eventos em laboratório (por exemplo, neutropenia), 2) observáveis
/ mensuráveis eventos (por exemplo, ruptura da retina), e 3) sintomática de
eventos adversos (por exemplo, náuseas) (Hay et al., 2014).
Um evento adverso a medicamento (EAM) pode ser associado a erros,
podendo ser evitável, ou prevenível. Os erros de medicação são muito mais
comuns do que EAM. Em um estudo, os erros de medicação foram encontrados
em 5,3% das prescrições, embora muitas vezes não resultem em danos (Bates
et. al., 1997).
Um dos papéis importantes dos farmacêuticos na quimioterapia é prevenir ou
aliviar reações adversas a medicamentos (RAMs), associados com
medicamentos quimioterápicos uma vez que a quimioterapia é muitas vezes
acompanhada de uma variedade de RAMs, incluindo náuseas, vômitos,

15
mielossupressão, moléstias infecciosas, mucosite oral, neuropatia periférica,
diarreia, dermatite, falha renal ou hepática aguda, insuficiência cardíaca
congestiva, a alopecia, e assim por diante (Lihara 2012).
No estudo de Nerich e colaboradores (2010), estima-se que a taxa média
de erros de prescrição de medicamentos antineoplásicos é de 15 erros por 1000
prescrições. Embora apenas 10% dos erros de medicação possam resultar em
um evento adverso, eles têm um impacto significativo para pacientes, famílias,
profissionais de saúde e sobre morbidade e mortalidade (Calabrese et al.,2001;
Barker et al.,2002). O relatório "Errar é humano", do Instituto de Medicina
estimou que entre 44.000 e 98.000 pacientes morrem a cada ano nos EUA, como
resultado de erros médicos.
Ranchon e colaboradores (2011), durante um período de estudo de 12
meses com pacientes oncológicos, observou que a unidade de farmácia recebeu
6, 607 prescrições correspondentes a 22, 138 fármacos anti-cancerígenos
distintas. No total, 449 erros de medicação foram detectados durante o processo
de uso de medicamentos, envolvendo 341 prescrições. Aproximadamente 91%
(408/449 erros) dos erros de medicação foram devidos a prescrições
inadequadas, com 405 sendo interceptadas. No total, 7,6% (31/405) erros
estavam ligados à escolha do regime antineoplásico. Em 48% (196/405) casos,
as prescrições estavam incompletas, com falta de dados, enquanto que em
40,9% (167/405) casos, foram registradas doses de medicamento erradas.

16
17
CAPÍTULO 3
3 OBJETIVO GERAL
• Avaliar qual o impacto das intervenções do farmacêutico clínico no
tratamento de pacientes oncológicos.
3.1 OBJETIVOS ESPECÍFICOS
• Identificar quais intervenções farmacêuticas são aplicáveis no
tratamento oncológico;
• Avaliar os desfechos clínicos, humanísticos e econômicos;
• Avaliar o delineamento metodológico dos estudos;
• Descrever os principais resultados dos estudos e o impacto das
intervenções nos pacientes;
• Apontar as limitações e vieses dos estudos.

18
CAPÍTULO 4
4 DELINEAMENTO DE PESQUISA
Foi realizada uma revisão sistemática de acordo com a declaração
PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses).
Esta declaração fornece informações essenciais sobre a metodologia e
desenvolvimento de revisões sistemáticas como as seguintes: terminologia,
formulação da questão de pesquisa, identificação de estudos e de
processamento de dados, a qualidade do estudo, o risco de viés, a combinação
de dados (além da seleção de estudo) ou resultados de viés de publicação.
O tema do estudo não tem registro no PROSPERO. Ao colocar as
palavras chaves no PROSPERO: pharmacist, pharmaceutical care, cancer e
oncology, foi constatado 1776 registros e nenhum fala sobre revisão sistemática
do impacto do farmacêutico no tratamento de pacientes oncológicos.
PROSPERO é um banco de dados internacional de registro de revisões
sistemáticas, desenvolvido pelo Center for Reviews and Dissemination (CRD) da
Universidade de York na Inglaterra. O objetivo do registro é fornecer uma lista
detalhada de revisões sistemáticas registradas evitando a duplicação não
planejada e permitir a comparação de métodos de revisão relatados com o que
estava previsto no protocolo.
Pergunta da Pesquisa
Qual o impacto dos serviços de Farmácia Clínica no tratamento de
pacientes oncológicos?
Critérios de elegibilidade
19
A amostra foi composta por estudos experimentais (ensaios clínicos
randomizados e controlados), estudos quasi-experimentais (estudos controlados
antes e depois) e observacionais comparativos (coortes e caso-controle),
publicados de janeiro de 2000 a maio de 2016, nos idiomas português, inglês ou
espanhol. Além disso, os artigos indexados repetidamente em dois ou mais
bancos de dados foram considerados apenas uma vez. Nesta revisão
sistemática foram excluídos artigos teóricos, relatos de casos, estudos
descritivos, estudos transversais, resumos de congressos, cartas ao editor,
resultados e relatórios de prêmios, estudos que focaram na avaliação de
ferramentas, estudos realizados em ambientes distintos incluindo hospital e
ambulatório, sem que haja avaliação de resultados separados, estudos no qual
não há desfechos associados aos serviços farmacêuticos, estudos em pacientes
pediátricos, como também aqueles que não apresentavam o resumo ou texto
completo.
Estratégia de Busca
A busca dos estudos foi realizada nas bases de dados COCHRANE,
PubMed, SCOPUS, Web of Science e EMBASE. Adicionalmente, foi realizada a
busca manual por meio da análise das referências dos artigos incluídos. Para
identificação dos artigos foram utilizados os seguintes descritores do Medical
Subject Headings (MeSH): “phamaceutical services ,“pharmacy service”,
“pharmaceutical care” , “pharmacists”, “clinical pharmacists’’, “clinical pharmacy’’,
“cancer”, “oncology” . Para abranger a pesquisa às demais línguas e agrupar
uma gama maior de publicações, cada palavra-chave descrita anteriormente foi
agrupada através do operador booleano “OR” a seus sinônimos e subcategorias
nas três línguas usando o DeCS (Descritores em Ciências da Saúde). Os

20
descritores foram adaptados para cada base de dados e combinados por meio
dos operadores booleanos (OR, AND e NOT).
Processo de Seleção dos Estudos
Dois revisores de forma independente conduziram a avaliação inicial de
títulos relevantes, posteriormente resumos e por fim texto completo. A partir
desta ação, foi criada uma coleção de estudos a serem avaliados pelos
revisores. As divergências de seleção foram resolvidas através de discussão
com um terceiro revisor (juiz), e pela obtenção de consenso. Após reunião de
consenso foram excluídos artigos que não possuíam dados que se enquadrarem
no objetivo desta revisão. A estatística Kappa de Cohen foi utilizada para medir
a confiabilidade entre os avaliadores em cada etapa do processo de seleção.
Avaliação da Qualidade Metodológica e risco de víeis
A avaliação da qualidade metodológica e do risco de viés dos estudos
experimentais foi realizada utilizando a escala tema de JADAD, onde a
pontuação varia de 0 a 5 pontos, onde um estudo é considerado de má qualidade
se obtiver pontuação abaixo de 3 pontos. A escala de Newcastle-Ottawa foi
utilizada para avaliação da qualidade metodológica dos estudos de coorte e
caso-controle. Essa escala foi desenvolvida para avaliar a qualidade de estudos
observacionais e contém oito itens que analisam três dimensões: seleção,
comparabilidade e resultado (em caso de estudo de coorte) ou exposição (caso-
controle). Para cada item há uma série de opções em que aquela que reflete
melhor a qualidade é pontuada por uma estrela, e quanto maior a quantidade de
estrelas mais elevada é a qualidade do estudo. Essa escala pontua entre zero e
21
nove pontos. Estudos com pontuação igual ou superior a seis foram
considerados de boa qualidade metodológica.
Síntese dos Dados e desfechos de interesse
Os trabalhos resultantes da busca eletrônica foram revisados
manualmente de forma independente por dois revisores onde nesse momento
foram categorizados de acordo com o tipo de estudo, avaliadas a qualidade dos
trabalhos e realizada coleta dos dados utilizando formulários padronizados
previamente. As informações extraídas incluíram a identificação dos estudos
(local de realização, nº de pacientes); a metodologia empregada (delineamento
do estudo, tempo do estudo, variáveis coletadas, analise de dados utilizados);
serviço de farmácia clínica desenvolvido (resultados obtidos; desfechos
avaliados; limitações e vieses na metodologia que possam comprometer os
resultados). Os desfechos do impacto dos serviços de interesse para o presente
estudo foram: redução de problemas relacionados ao medicamento ou eventos
adversos a medicamentos relacionados ao tratamento oncológico; tempo de
internação em dias; avaliação e controle da dor; controle de náuseas e vômitos;
adesão à farmacoterapia; medidas educacionais; qualidade de vida; percentual
de intervenções farmacêuticas; redução de custos em U$ por fármaco; redução
de custos com a assistência ao paciente em U$.
Síntese e Análise dos Dados
Foi realizada a análise qualitativa (descritiva) dos resultados encontrados.
A heterogeneidade entre os estudos foi avaliada utilizando-se o método

22
estatístico I² e o valor de p do teste Q. Essa análise estima o percentual de
variação na estimativa do efeito devido à heterogeneidade, sendo 0 % indica não
heterogeneidade entre os estudos, 25% indica baixa heterogeneidade, próximo
a 50% indica moderada heterogeneidade, e próximo a 75% alta heterogeneidade
entre os estudos. O percentual de heterogeneidade e o número de estudos
encontrados serão utilizados na escolha do modelo a ser utilizado (modelo de
efeito fixo ou efeitos randômicos).

23
CAPÍTULO 5
5 RESULTADOS
A busca inicial identificou 4.863 estudos, que após a exclusão das
duplicidades resultou em 4.027 títulos, dos quais forneceram 523 resumos que
foram considerados potencialmente relevantes. Após a revisão dos resumos, 46
destes foram selecionados para avaliação do texto completo, resultando em 10
estudos incluídos na revisão. A Figura 1 ilustra o processo de seleção.
Figura 1 Fluxograma de seleção dos artigos incluídos na análise
Referências identificadas através

da busca nas bases eletrônicas
(após exclusão de artigos
repetidos).
(n = 4.863)
Publicações excluídas (após

remoção de duplicatas)
n= 836
Publicações mantidas para

análise dos títulos
(n= 4.027)
Exclusões baseadas nos títulos:
Kappa = 0,74 n = 3504
Avaliação dos resumos
(n = 523)
Exclusões baseadas nos

resumos: n = 477
Kappa = 0,66
Textos completos para avaliação

manual
(n = 46)
Exclusões baseadas na leitura dos artigos
completos (36):
Kappa = 0,88
1. Estudos transversais: 19
Artigos incluídos na revisão 2. Não avalia o impacto das
(n = 10) intervenções farmacêuticas: 11
3. Estudos não disponíveis na íntegra: 6
24
Os estudos incluídos nesta revisão totalizam uma população de 3.239
pacientes, incluindo 6 estudos em hospitais e 4 em ambulatórios. Os
delineamentos metodológicos dos estudos selecionados foram estudos
observacionais comparativos sendo sete estudos de coorte e três estudos
experimentais (ensaio clínico). A tabela 1 representa a caracterização dos
estudos incluídos na revisão.
A avaliação do risco de viés foi realizada utilizando a escala NOS para os
estudos de coorte, onde todos os estudos obtiveram pontuação acima de seis
pontos. A avaliação da qualidade metodológica e do risco de viés dos estudos
experimentais foi realizada utilizando a escala tema de JADAD, onde todos os
estudos obtiveram pontuação superior a três pontos.
Os principais serviços farmacêuticos reportados nos estudos foram à
identificação de eventos adversos a medicamentos e PRM’s (Chen; Wang;
Chew; Coutsouvelis; Ribed), melhora na qualidade de vida (Chen et. al, , Wang
et. al, Caracuel et. al.) Efeitos da assistência farmacêutica sobre a incidência de
náusea e vômitos (Chen et. al, Caracuel et. al,Liekweg et. al, Lihara et. al) ,
controle da dor ( Chen et. al), atividades educacionais (Chen et. al, Wang et. al),
satisfação do paciente (Liekweg et, al, Rosa et. al) manejo de terapias/pacientes
específicos (Lihara et. al) adesão de antieméticos (Caracuel et. al),
desenvolvimento, comparação de dois modelos de assistência farmacêutica,
com e sem a participação farmacêutica na equipe clínica, em pacientes onco-
hematológicos (Cavero et. al), intervenções para redução das despesas médicas
relacionadas com o tratamento de neutropenia, causada pela
quimioterapia(Hayashi et. al).

25
Tabela 1. Características dos estudos incluídos na revisão sistemática.
Estudo País Local de Número de Tipo Duração de Serviços Desfechos avaliados Principais Limitações
estudo pacientes de estudo desenvolvidos conclusões
estudo
Chen et China Hospital 542 Coorte 11 meses avaliação da dor; média da dor; se houve O estudo confirmou Os pacientes não
al., 2014 educação; náuseas, vômitos, que um um foram
entrevistas constipação, delírio, farmacêutico randomizados. Os
telefônicas ou sedação excessiva, liderando a equipe dados não
pessoais com os dependência,ou outros multidisciplinar estavam cegos
pacientes; EAs; qualidade de vida. melhorou quanto ao grupo
prevenção e significativamente de intervenção.
tratamento de a padronização e Alguns dados
EAMs. eficácia da terapia foram obtidos por
oncológica. telefone.
Wang et China Hospital 149 Ensaio 2 meses assistência Qualidade de vida; O serviço de Número de
al., 2015 Clínico farmacêutica; reações adversas assistência pacientes baixo
medidas farmacêutica pode
educativas (uso melhorar a
racional de qualidade de vida
medicamentos, global. O
orientação farmacêutico,
dietética razoável, contribui
e outros). significativamente
para reduzir os
PRMs .
26
Continuação da Tabela 1. Características dos estudos incluídos na revisão sistemática.
estudo
Chew et al., Singapura Ambulatório Não relata. Coorte 2 meses Intervenções Problemas relacionados Cerca de metade Ausência de
2014 Descreve o feitas por a medicamentos das intervenções instrumentos
nº de farmacêuticos feitas por padronizados e
intervenções foram farmacêuticos na validados ou
(331) classificados em farmácia métodos para
três grandes oncológica avaliar o
categorias: ambulatorial foram significado clínico
relacionados com classificados pelos de cada
o medicamento, avaliadores como intervenção. O
baseada nos tendo impacto trabalho não foi
custos e fluxo de clinicamente multicêntrico.
trabalho. "significativo" ou
"muito
significativo".
Coutsouvelis Austrália Hospital 52 Ensaio Pré As intervenções Redução de pacientes Os farmacêuticos
et al., 2009 clínico implementação: definidas como que necessitaram de melhoram a
10 meses. Pós qualquer erros ou intervenções; redução continuidade dos
implementação: omissões em global no número de cuidados quando
9 meses prescrição ou intervenções; redução seus pacientes são
administração de de transferência para a transferidos para
medicamentos UTI; terapias outras unidades;
detectado pelo administradas no tempo redução dos erros
farmacêutico correto. e omissões das
clínico e terapias
quaisquer específicas e
também impactou
positivamente
sobre a
administração de
estas terapias.
27
estudo
Caracuel et Espanha Hospital 102 Coorte 4 meses Intervenção vômitos; náuseas; A intervenção Não é um estudo
al., 2014 farmacêutica adesão de antieméticos; farmacêutica multicêntrico.
constituída por: diminui Parte do
revisão de regime significativamente questionário foi
antiemético; a incidência de preenchido em
diminuição de NV vômitos na fase casa pelos
(dieta e outros), tardia do pacientes.
regime tratamento e
antiemético aumenta a adesão
orientado por de antieméticos.
farmacêuticos;
entrevista com o
paciente.
Liekweg et Alemanha Ambulatório 98 Coorte Não cita A intervenção Náusea e vômito / Melhoria da Amostra pequena.
al., 2012 consistiu de dois Qualidade de vida / resposta anti- Não randomizado.
componentes Satisfação do paciente emética e Diferença na
principais: a com a avaliação satisfação do média de idade
aplicação de um paciente. entre os dois
algoritmo para a grupos.
profilaxia
antieméticos
baseadas em
evidências e
tratamento e
aconselhamento
medicação dos
pacientes antes e
durante suas
sessões de
quimioterapia.
28
estudo
Ribed et al., Espanha Hospital 249 Ensaio 6 meses Entrevistas PRM; dano; interações demonstra o valor considerou-se mais
2015 clínico clínicas sobre o medicamentosas; da farmácia clínico importante e
quimioterápico; a adesão de relacionado aos eticamente oferecer
administração medicamentos; eventos quimioterápicos o serviço a todos
correta adversos. orais: detecção e os
e potenciais resolução de erros pacientes;pacientes
interações; de medicação e do grupo controle
detecção e interações, avaliados
controle de prevenção e retrospectivamente;
RAMs;medidas gestão de EAs; pacientes que não
educativas para a aumento da a falavam a língua
adesão. adesão e nativa foram
satisfação do excluídos.
paciente.
Hayashi et Japão Ambulatório 108 Coorte 1 ano Farmacêutico Custo total relacionado os farmacêuticos a contagem de
al., 2015 analisa o regime; com o neutropenia devem intervir neutrófilos não foi
administração e (NRC) de tratamento, conforme o diária; a RDI
dosagem de custos de consultas necessário para (intensidade
medicamentos; ambulatoriais e de melhorar o relativa da dose) foi
contagem de internação. cumprimento usada como o
neutrófilos; regime. A índice de o efeito
análise de custos intervenção do da quimioterapia.
farmacêutico pode Um melhor índice
contribuir para seria a sobrevida
reduzir os custos global
médicos.
29
estudo
Cavero et Espanha Hospital 1939 Coorte 2 anos e 2 Comparacão de PRM; Número de O farmacêutico principal limitação
al., 2007 meses dois modelos de intervenções clínico melhora a é a dificuldade em
atenção farmacêuticas; qualidade da estabelecer se as
farmacêutica (AF); assistência diferenças
Identificação de farmacêutica, uma observadas são
oportunidades de vez que oferece devido aos
melhorar o uma melhor diferentes
tratamento oportunidade de modelos de AF,
farmacoterapêutico; identificar PRMs uma vez que a
realização de em pacientes, influência de
intervenções especialmente possíveis fatores
farmacêuticas PRMs evitáveis; como o número
clinicamente interceptar erros de de medicamentos
significativas que medicação antes prescritos, o
reduzem o risco de que eles causem diagnóstico e o
DRM (Morbidade PRM para os tempo de
relacionada ao pacientes permanência
medicamento) em hospitalar, ou o
pacientes onco- farmacêutico que
hematológicos. participou em
cada um dos
modelos
estudados, não
foram analisados.
Iihara et al., Japão Ambulatório 60 Ensaio 1 ano acompanhamento Redução da carga de As intervenções Não cita
2012 clínico EAMs; informação trabalho de outros farmacêuticas
sobre o profissionais; tempo resultaram
medicamento; médio de medidas reduções dos
controle de náusea educativas; número de custos em 16%.
e vômito pacientes atendidos;
custo financeiro
30
Caracuel et al., 2014 analisou os efeitos da assistência farmacêutica na
incidência de náusea e vômitos induzidos pela quimioterapia (NVIQ) no câncer de adulto
no grupo controle (GC) e no grupo de intervenção (GI), bem como a adesão dos
pacientes aos antieméticos. A intervenção farmacêutica consistiu em: revisão do
protocolo antiemético e orientações para os pacientes. Na fase tardia, a resposta
completa (ausência de vômitos e nenhum tratamento de suporte) foi alcançada em
84,8% dos pacientes do grupo intervenção, em comparação com 69,6% no grupo
controle. Em relação à ausência de vômito, a diferença foi maior (71,0 GC vs 97,0% GI).
Ausência de náuseas também foi melhor no GI (61 vs. 52%). A adesão dos pacientes
aumentou de 59% para 76%.
A literatura ressalta que o fracasso para (NVIQ) aumenta a
probabilidade dos pacientes incorrerem a essa reação adversa em episódios
posteriores (Hassan e Yusoff, 2010). No entanto, esses efeitos podem ser
evitados ou limitados. Com o uso correto de tratamentos anti-eméticos, NVIQ
pode ser reduzido em até 80% dos pacientes submetidos à quimioterapia
(Philip andGeorge, 2014;. Jordan et al, 2014). Chen e colaboradores (2008),
propuseram uma escala de 1 a 5 pontos, onde 5 como sendo mais eficaz e 1
como sendo menos eficaz, mais de 75% dos oncologistas apontaram como 4
ou acima para a eficácia dos farmacêuticos no aconselhamento antiemético.
A colaboração entre os farmacêuticos oncológicos e médicos oncologistas em
matéria de avaliação de riscos na emese de pacientes e seleção criteriosa
dos regimes antieméticos adequados, pode levar a melhores resultados para
o paciente e, finalmente, pode resultar em redução de custos.

31
O impacto dos serviços farmacêuticos na identificação e redução de
náuseas e vômitos, eventos advseros, PRMs, custos econômicos, interações
medicamentosas, intervenções farmacêuticas, são apresentados na tabela 2.
No que se refere a comparação da qualidade de dois modelos
assistenciais (a centralizada, envolvendo monitorização da farmacoterapia pelo
departamento de farmácia, e um modelo descentralizado, com a participação do
farmacêutico na equipe clínica interdisciplinar, para identificar oportunidades de
melhorar a farmacoterapia e realizar intervenções farmacêuticas) Caver e
colaboradores, demonstraram que o impacto do farmacêutico clínico melhora a
qualidade da assistência farmacêutica fornecida a pacientes onco-
hematológicos, uma vez que oferece uma melhor oportunidade de identificar
PRMs, especialmente PRMs evitáveis e realizar intervenções farmacêuticas
clinicamente significativas.
Na literatura, Delpeuch e colaboradoes (2015) analisaram um total de
4.393 prescrições de 489 pacientes oncológicos. O farmacêutico identificou 552
PRMs (12,6% das receitas) relacionados principalmente a antimicrobianos
(59,5%). PRMs incluíram medicamentos inadequados (20,6%), indicações não
tratadas (14,8%), administrações inadequadas (14,1%), subdosagem (11,7%),
interações medicamentosas (14,3%), falta de acompanhamento (9,6%),
sobredosagem (8.9 %), omissões de administração (3,5%) e reações adversas
(2,5%). As intervenções (n = 552) levaram à descontinuação do tratamento
(26,2%), ajustes de dose (21,5%), adições de medicamentos (16,9%), rotas
alternativas de administração (11,7%), substituição de um medicamento por
outro (10,7%). A maioria (96%) das intervenções foram aceites e aplicadas pela
equipe médica.
32
Tabela 2: Impacto dos Serviços Farmacêuticos nos eventos adversos a medicamentos, PRMs,
custos.
Estudo Evento avaliado Pré-intervenção Pós- intervenção p
Chen et al., Controle da dor 4.2 3.1 0,038

2014 (ossos);
Dor no corpo 3,6 1,2 0,041
Dor visceral 3,1 1,9 0,024
Qualidade de vida 37,6 48,3 0,032
Náusea 22,8 15,1 0,028
Vômito 22,1 15,7 0,58
Distúrbios relacionados
a opióides:
Delírio 11,2 7,3 0,088
Sedação excessiva 6,7 4,1 0,062
Vício 0,0 1,8 ____
Wang et al., Qualidade de vida 54,23 59,09 0,000

2015
Náusea e vômito 37.04 30,95 0,000
Dor 31,25 23,38 0,000
Constipação 34,70 27,22 0,001
Diarréia 29,17 19,91 ____

Caracuel et al., Constipação 38 16 0,025
2014
Náusea e vômito 30 28 0,034
Liekweg et al., Náusea(fase aguda) 3,3 2,0 0,131
2012
Náusea (fase tardia) 11,9 7,8 0,324
Vômito(fase aguda) 0,3 0,0 <0,001
0,1 0,0 0,002

Vômito (fase tardia)
-8,3 0,0 0,020
Sobrevida global
Ribed et al., Reações adversas 10,2% 1,8% Não cita
2015
Erro de duplicação 1,8% 0,6%
Erro de omissão 0,9% 2,9%
Dosagem superior à 6,5% 8,8%

prescrita
Erro de dose (dosagem 0,0% 18,2%

alta)
Interação 71,3% 48,8%

33
Continuação da Tabela 2: Impacto dos Serviços Farmacêuticos nos eventos adversos a

medicamentos, PRMs, custos.
Estudo Evento avaliado Pré-intervenção Pós- intervenção p
Hayashi et al., Duração do G-CSF 20,7 10,7 0,049

2015 (dias)
O custo total de G-CSF 166,968 112,763
(dias)
Custo da consulta 16,825 9,306
ambulatorial (dólar)
Custo de hospitalização 150,143 103,457
(dólar)
NRC (dólar / paciente 4,394 1,944
0,044
Lihara et al. Controle de náusea e 96% 43% <0,01
vômito
Custo para 147,7 dólares 124,5 dólares <0,01

antieméticos
Renda clínica mensal

(ambulatório 111 mil dólares 221,2 mil dólares <0,001
quimioterapia)
Renda anual 1,42 milhões de 2,84milhões de ________

dólares dólares
Cavero et al., Pacientes com PRM 10,8 31,2 0,001
2007
PRM evitável 8,7 30,8 <0,001
Erros de medicamento 4,5 9,8 <0,001

prevenível
Morbidade relacionada
a erro de medicamento 23,5 50,0
prevenível
Intervenção
farmacêutica 12,4 50,7 ____________
clinicamente
significativa
34
Continuação da Tabela 2: Impacto dos Serviços Farmacêuticos nos eventos adversos a

medicamentos, PRMs, custos.
Estudo Evento avaliado Pré-intervenção Pós-intervenção p
Cavero et al., Pacientes que 100% 31,2 0,001

2007 necessitaram de
intervenção
Número total de 144 26 <0,001
intervenções
Média de intervenções
por transferência 4,8 1,18 <0,001
Total de erros ou 83% 39%

omissões
Média de erros ou 3.97 0,45 <0,0001

omissões por
transferência
Erros ou omissões na 10 2
quimioterapia
<0,0001
Erros ou omissões com 64 4
antibióticos
Total de intervenções 17% 61%
Média de consulta por 0,83 0,73 ___________

transferência
35
No que se refere às intervenções educativas, dois estudos (Chen; Wang),
desenvolveram programas com o objetivo de educar os profissionais médicos e
pacientes, relacionados ao câncer e terapia da dor, preparação de quimioterapia
e avaliação; prevenção e gestão de reações adversas aos medicamentos,
minimizando efeitos colaterais / toxicidade; otimização de regimes quimioterapia,
oferecendo educação e apoio psicológico a fim de melhorar o resultado e
qualidade de vida dos pacientes. A tabela 3 descreve essas intervenções e seus
respectivos resultados.
Na literatura, Lisa, 2014, relata que o desenvolvimento de ferramentas
educacionais e implementação de programas educacionais (estratégias, por
exemplo, de avaliação e redução do risco, gestão de formulário) são integrados
em responsabilidades dos farmacêuticos. Além de seu papel de educadores de
pacientes, farmacêuticos oncológicos são reconhecidos como um componente
essencial da educação dos medicamentos para outros profissionais de saúde
(por exemplo, educação experimental e didática, em serviços e programas de
educação continuada). O farmacêutico oncológico é especialmente adequado e
posicionado para ser responsável pelo paciente (atendimento bom e seguro),
pela instituição (responsabilidade financeira) e pelos colegas de saúde e da
comunidade.
36
Tabela 3. Impacto das intervenções farmacêuticas educacionais relacionadas ao câncer.
ESTUDO DESCRIÇÃO DA INTERVENÇÃO RESULTADOS

Chen et al., Os membros da equipe foram responsáveis pela Um total de 531 pacientes completaram o questionário de feedback, 259 do
2014 formação de profissionais médicos e pacientes grupo CPGT e 272 do grupo controle. Escores significativamente mais altos
durante as reuniões antes do tratamento. Os membros no grupo de intervenção CPGT em todas as quatro perguntas: 1)Você está
também prepararam e divulgaram materiais educativos familiarizado com farmácia clínica? 2) Você sabe como o farmacêutico
relacionados com a terapia da dor oncológica. A clínico contribuiu para o seu tratamento? 3) Você está satisfeito com o
administração de medicamentos padronizados pelo resultado deste tratamento? 4) Se houvesse um problema relacionado ao
farmacêutico clínico através da educação e regular tratamento medicamentoso, se você procurar ajuda de um farmacêutico
monitorização do tratamento, e consulta. clínico?.
Wang et al., A assistência farmacêutica incluiu a educação sobre o Os resultados mostraram que as nossas intervenções farmacêuticas
2015 medicamento (URM, dieta e outros) e serviço de obtiveram eficácia óbvia em pacientes de câncer efetivamente aumentar os
aconselhamento psicológico fornecido pelo farmacêutico conhecimentos relacionados com a quimioterapia, melhorando as emoções
clínico em 2 sessões por semana durante 2 meses. positivas, e corrigir alguns maus comportamentos.
Cada sessão durou durante aproximadamente 30
minutos.
Farmacêuticos mantiveram pleno contato com pacientes
(telefone, email) durante todo o período. Os pacientes
no grupo de controle receberam apenas o serviço
médico de rotina.
Lihara et al., Informação sobre o medicamento, quimioterapia, A participação de dois farmacêuticos na equipe de oncologia levou a uma
2012 tratamento de suporte e RAM a cada mês. redução da carga de trabalho de outros profissionais.
O tempo médio gasto na educação do paciente foi de A média do número mensal de pacientes foi significativamente
32,3 minutos por paciente e número anual de educação maior após o envolvimento dos farmacêuticos na equipe do que antes
do paciente era 1573 pacientes durante um ano antes (128 vs. 183, P <0,001) e anual número de pacientes aumentou 1573-2193.
da atribuição dos farmacêuticos, indicando que os
farmacêuticos realizado educação do paciente por 75
horas em 1 mês (31% do total de horas) e 904 horas em
1 ano.
37
CAPÍTULO 6
6 DISCUSSÃO
Serviços farmacêuticos no manejo de terapias específicas com
quimioterápicos foi reportadas por (lihara). O efeito da intervenção farmacêutica
no controle de náusea e vômito em pacientes com câncer da mama que
receberam uma quimioterapia de combinação de antraciclina e ciclofosfamida. A
prevalência de pré-medicamentos para a prevenção de náusea e vômitos era
menor antes da intervenção do que após a intervenção (43% versus 96%, P
<0,01). Antes de intervenção, uma combinação de granisetron por via oral e
metoclopramida (nos dias 2-4) foi predominantemente prescrito para a
prevenção de náusea e vômito. No entanto, após a intervenção, dexametasona
por via oral (4-8 mg nos dias 2-4) e proclorperazina (5 mg nos dias 2-4) foram
quase exclusivamente prescritos para a prevenção de eventos tardios. A
resposta completa (sem náuseas e sem vômitos) durante períodos agudos,
posteriores e globais aumentou, embora não significativamente, por 13%, 12%
e 12%, respectivamente.
No que se refere ao impacto econômico das intervenções farmacêuticas,
foram avaliados pacientes que desenvolveram neutropenia. Um dos principais
efeitos secundários da quimioterapia é a neutropenia e é um critério de exclusão
em vários regimes. Quando um paciente a desenvolve, além de diminuir a
intensidade relativa da dose (RDI) prolongando o intervalo entre os ciclos, pode
ser necessária a administração de granulócitos factor estimulador de colónias
(G-CSF). Sob estas circunstâncias, os pacientes muitas vezes não apenas
recebem tratamento inadequado, mas os custos médicos são aumentados.

38
Os custos foram investigados por Hayashi (2015), através do cálculo dos
custos médicos diretos relacionados com neutropenia. O custo total relacionado
com o neutropenia (CRN) de tratamento, incluindo os custos de consultas
ambulatoriais e de internação, foi de $ 279,731 dólares, divido em $ 112,763
dólares no grupo controle e $ 166,968 dólares no grupo não controle. O CRN
médio por paciente mostrou uma diferença significativa entre os dois grupos
(1.944 ± 412 dólares, o grupo não controle: 4.394 ± 837 dólares, P = 0,044 grupo
controle). O efeito económico mais de um ano foi 54,205 dólares. Custo da
consulta ambulatorial (dólar) total: 26.131 dólares. Grupo controle (58 pacientes)
9.306 dólares; grupo não controle (38 pacientes) 16.825 dólares. Custo de
hospitalização (dólar) total: 253.600 dólares. Grupo controle (58 pacientes)
103.457 ; grupo não controle (38 pacientes) 150.143 dólares.
A literatura descreve o estudo prospectivo em oito hospitais da Austrália,
realizado por Dooley e colaboradores (2003), que teve como objetivo determinar
as mudanças nos gastos com pacientes oncológicos internados pela intervenção
farmacêutica realizada. Os farmacêuticos registravam as intervenções propostas
e estas eram encaminhadas para a aprovação ou indeferimento por um corpo
clínico independente, que calculava os gastos posteriores como, tempo de
permanência, readmissão no tratamento, procedimentos médicos e recursos
laboratoriais gastos. Foram documentadas um total de 1.399 intervenções, 835
das quais impactaram diretamente nos gastos com medicamentos, onde 511
intervenções tiveram impactos sobre o tempo de permanência, readmissão no
tratamento e gastos laboratoriais. Houve uma economia de 231.221 dólares para
os 8 hospitais, o que em 1 ano representou uma economia de 4.444.794 dólares.

39
A qualidade de vida foi descrita em três estudos (Chen; Wang; Liekweg).
Liekweg et al., ANOOOOOOO determinou como itens para a avaliação da
qualidade de vida: capacidades física, emocional, cognitiva e social, fadiga,
náusea e vômito, dor, dispinéia, insônia, perda de apetite, constipação, diarreia
e dificuldades financeiras, a partir do questionário EORT QLQ-C30. Os
resultados relativos da qualidade de vida mostraram que a saúde global como
um determinante da qualidade de vida global foi significativamente melhorada no
grupo de intervenção.
Wang e colaboradores também utilizaram o questionário EORT QLQ-C30,
onde os resultados mostraram que os aumentos da função cognitiva e emocional
foram significativamente no grupo intervenção (𝑃 <0,05). Ffadiga, náuseas /
vómitos, dor, distúrbios do sono, constipação e diarréia também diminuíram
significativamente no grupo intervenção (𝑃 <0,05).
Chen e colaboradores definiram a qualidade de vida a partir das reações
gastrintestinais (constipação, náusea e vômito), onde a incidência de eventos
advseros gastrintestinais foram significativamente menores no grupo intervenção
(constipação: p= 0,041; náusea: p= 0,028 e vômito: p= 0,035) e a qualidade de
melhorou (p=0,032).
Qualidade de vida como um constructo multidimensional está sujeita a
uma grande variabilidade e vários fatores que influenciam diferentes
personalidades (Por exemplo, otimista ou pessimista), bem como estratégias de
enfrentamento afetar a qualidade de vida substancialmente (Carver 2003; Schou
2005).
40
A literatura afirma que os atores de risco funcional e de saúde devem ser
identificados para ajudar a estratificar a qualidade de vida (QV) e informar se a
intervenção terapêutica está sendo apropriada para o doente, pois de acordo
com os trabalhos de (SPRANGERS e AARONSON 1992; LOPRINZI et al. 2004)
as informações clínicas coletadas diretamente do paciente são parte importante
para determinar e estratificar a QV (SPRANGERS e AARONSON 1992;
HERNDON et al. 1999; LOPRINZI et al. 2004; CLAASSENS et al. 2011).
Existem controvérsias e discussões sobre qual seria o instrumento mais
adequado para avaliar QV devido aos seus aspectos subjetivos e
multidimensionais. Não existe um padrão-ouro. A escala EORT QLQ-C30
incorpora cinco escalas funcionais (física, papel, cognitivo, emocional, social),
três escala de sintomas (fadiga, dor, náuseas e vómitos), uma escala global de
status / QV saúde e itens únicos avaliação de sintomas adicionais que são
comumente relatados por pacientes com câncer (dispnéia, perda de apetite,
insônia, constipação, diarréia).

41
CAPÍTULO 7
CONCLUSÕES
A avaliação dos estudos incluídos na revisão evidencia que embora os
estudos individuais apresentem diferentes métodos de mensuração de
desfechos e adotem diferentes abordagens de identificação, os serviços
farmacêuticos clínicos em pacientes oncológicos têm um impacto positivo na
identificação, redução de eventos adversos a medicamentos, incluindo erros de
medicação. Adicionalmente, as intervenções educativas direcionadas à adesão
de medicamentos, aumentam o conhecimento da equipe e reduz eventos
relacionados a esse processo, como também reflete em redução da carga de
trabalho de outros profissioanis. A avaliação do impacto econômico, apresentou
a redução de custos com medicamentos, como também a redução significativa
dos custos. Ademais, não foi demonstrado impacto sobre o tempo de internação,
tempo de internação hospitalar e na mortalidade em pacientes que receberam
intervenções farmacêuticas.
42
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UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE

PRÓ-REITORIA DE PÓS-GRADUAÇÃO E PESQUISA

MESTRADO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS

IMPACTO DAS INTERVENÇÕES DO FARMACÊUTICO