MESTRADO INTEGRADO EM MEDICINA – TRABALHO FINAL

MARIA INÊS MOURÃO BENITES DOS SANTOS BARRADAS

MELALEUCA ALTERNIFOLIA: EVIDÊNCIA CIENTÍFICA

ARTIGO DE REVISÃO

ÁREA CIENTÍFICA DE PLANTAS MEDICINAIS NA PRÁTICA CLÍNICA

Trabalho realizado sob a orientação de:

PROF. DOUTOR CELSO PEREIRA
DRª BEATRIZ TAVARES

MARÇO/2020
 MELALEUCA ALTERNIFOLIA: EVIDÊNCIA CIENTÍFICA
Artigo de revisão

Trabalho final do 6ª ano do Mestrado Integrado em Medicina, com vista à

atribuição do grau de Mestre em Medicina

Aluna
Maria Inês Mourão Benites dos Santos Barradas
Aluna do 6º ano do Mestrado Integrado em Medicina
Faculdade de Medicina, Universidade de Coimbra, Coimbra, Portugal
ines.barradas476@gmail.com

Orientador
Prof. Doutor Celso Pereira
Professor Auxiliar Convidado da Unidade Curricular de Plantas Medicinais na Prática
Clínica, Faculdade de Medicina, Universidade de Coimbra, Coimbra, Portugal –
Azinhaga de Santa Comba, 3000-354, Coimbra

Coorientadora
Dr.ª Beatriz Tavares
Imunoalergologia, Assistente Graduada do Serviço de Imunoalergologia, Centro
Hospitalar da Universidade de Coimbra, Coimbra, Portugal – Praceta Prof. Mota Pinto,
3000-075, Coimbra

2
 ÍNDICE

Resumo ......................................................................................................................... 5

Abstract ......................................................................................................................... 7

Lista de Abreviaturas .................................................................................................... 9

I. Introdução ........................................................................................................ 11

II. Material e Métodos .......................................................................................... 15

III. Resultados ....................................................................................................... 17

1. Considerações farmacológicas gerais ....................................................... 17

2. Atividade antimicrobiana .............................................................................22
2.1. Atividade antibacteriana ................................................................ 22
2.2. Atividade antifúngica ..................................................................... 23
2.3. Atividade antiparasitária ................................................................ 24
2.4. Atividade antivírica ........................................................................ 25
3. Atividade oncoprotetora ..............................................................................26
4. Atividade antioxidante ................................................................................ 28
5. Aplicações clínicas ..................................................................................... 30
5.1. Patologia cutânea .......................................................................... 30
5.1.1. Acne vulgaris ................................................................. 30
5.1.2. Dermatite seborreica ..................................................... 31
5.1.3. Dermatite atópica .......................................................... 32
5.1.4. Tinea pedis e onicomicose ............................................ 32
5.1.5. Herpes ........................................................................... 34
5.1.6. Verrugas ........................................................................ 35
5.1.7. Molusco contagioso ....................................................... 36
5.1.8. Pediculose do couro cabeludo ...................................... 37
5.1.9. Sarna ............................................................................. 38
5.1.10. Soluções de continuidade cutânea e cicatrização ........ 39
5.1.11. Demodicose .................................................................. 41
5.1.12. Hirsutismo ..................................................................... 42
5.2. Patologia oral ................................................................................. 43
5.2.1. Estomatite ..................................................................... 43
5.2.2. Placa dentária e gengivite ............................................. 44
5.3. Patologia ginecológica ................................................................... 45
5.4. Outras ............................................................................................ 46
5.4.1. Hemorróidas .................................................................. 46
5.4.2. Queratite por Acanthamoeba ........................................ 46

IV. Discussão e Conclusão ................................................................................... 49

V. Referências Bibliográficas ............................................................................... 53

3
4
 RESUMO

Melaleuca alternifolia, vulgarmente conhecida como árvore-do-chá, é uma

planta nativa da Austrália que pertence à família Myrtaceae. Esta planta tem um longo
uso ancestral e veio a ser objeto de monografia pela European Medicines Agency.

Este artigo tem por objetivo uma revisão crítica da literatura disponível
referente às aplicações médicas da Melaleuca alternifolia. Para o efeito, procedeu-se à
pesquisa criteriosa de artigos científicos e ensaios clínicos que atentem às
oportunidades terapêuticas e eventuais novas linhas de investigação.

Serão descritos os diferentes constituintes químicos presentes neste óleo

essencial, com destaque para os terpinenos, e os principais mecanismos
farmacológicos. Globalmente, a aplicação tópica apresenta um bom perfil de
segurança, embora possa ser necessária uma diluição aquosa ou noutro óleo veicular
para minimizar potenciais efeitos adversos minor. A administração por via oral,
particularmente em concentrações elevadas não está recomendada pelo risco de
efeitos sistémicos musculares e neurológicos. Não estão reportadas interacções
farmacológicas em administração tópica, cutânea ou mucosa. Uma utilização
continuada tem risco potencial de alergia de contacto por sensibilização celular.

O efeito antimicrobiológico da Melaleuca alternifolia tem sido profusamente

reportado, particularmente para fungos (Candida albicans e Trichophyton spp.);
bactérias gram positivas (Streptococcus spp. e Staphylococcus aureus incluindo
estirpes MRSA), gram negativas (E. coli e Klebsiella pneumoniae); parasitas
(Pediculus humanus, Phthirus pubis, Leishmania spp. e Trypanosoma spp.) e vírus
(Coxsackie B1, HSV-1, HSV-2 e HPV).

Neste contexto, este fitofármaco tem tido aplicação em inúmeras áreas clínicas.

Em patologia cutânea, salientam-se a eficácia terapêutica na acne, foliculite, no

alívio sintomático de dermatites pruriginosas, diferentes tipos de dermofitoses e na
pediculose. Em patologia oral a utilização tópica tem demonstrado evidência no
controlo do biofilme e em processos infeciosos e inflamatórios. Na candidíase
vulvovaginal tem sido observada eficácia clínica e é sustentado um potente efeito no
biofilme cutâneo-mucoso com potenciais implicações em doentes com formas
recorrentes e resistentes à terapêutica antifúngica. Face à eletividade para diferentes
estirpes de Staphylococcus, este óleo essencial pode constituir uma oportunidade
terapêutica na dermatite atópica.

5
 Em investigação experimental tem sido evidenciada atividade antioxidativa e
intervenção em inúmeros processos celulares com efeito oncoprotector, pelo que
estes efeitos alargam o espetro potencial da Melaleuca alternifolia.

O número crescente de microrganismos multirresistentes fazem desta planta

medicinal um alvo de interesse na investigação científica atual, propiciando a sua
aplicação com base científica em algumas situações da prática clínica de forma
racional e sustentada.

Palavras chave: óleo de árvore-do-chá, óleo de Melaleuca, terpineno-4-ol,

antimicrobiano, Candida albicans.

6
 ABSTRACT

Melaleuca alternifolia, commonly known as tea tree, is a plant native to

Australia that belongs to the Myrtaceae family. This plant has a long ancestral use and
came to be the subject of a monograph by the European Medicines Agency.

This article aims at a critical review of the available literature regarding the
medical applications of Melaleuca alternifolia. To this end, a careful search for scientific
articles and clinical trials was carried out, regarding therapeutic opportunities and
possible new lines of investigation.

The main pharmacological mechanisms and the different chemical constituents

present in this essential oil will be described, with emphasis on terpinenes. Overall,
topical application has a good safety profile, although an aqueous dilution or other
carrier oil may be necessary to minimize potential minor adverse effects. Oral
administration, particularly in high concentrations, is not recommended due to the risk
of systemic muscle and neurological effects. There are no topical, cutaneous or
mucous pharmacological interactions reported. Continued use has a potential risk of
contact allergy due to cellular sensitization.

The antimicrobial effect of Melaleuca alternifolia has been extensively reported,

particularly for fungi (Candida albicans and Trichophyton spp.); gram positive bacteria
(Streptococcus spp. and Staphylococcus aureus including MRSA strains), gram
negative bacteria (E. coli and Klebsiella pneumoniae); parasites (Pediculus humanus,
Phthirus pubis, Leishmania spp. and Trypanosoma spp.) and viruses (Coxsackie B1,
HSV-1, HSV-2 and HPV). In this context, this phytopharmaceutical has numerous
clinical applications.

In cutaneous pathology, we highlight the therapeutic efficacy in acne, folliculitis,

in the symptomatic relief of pruritic dermatitis, in different types of dermophytosis and in
pediculosis. In oral pathology, topical use has shown evidence in the control of biofilm
and in infectious and inflammatory processes. In vulvovaginal candidiasis, clinical
efficacy has been observed and a potent effect on cutaneous-mucous biofilm has been
sustained with potential implications in patients with recurrent forms or resistant to
antifungal therapy. In view of the electivity for different strains of Staphylococcus, this
essential oil can be a therapeutic opportunity in atopic dermatitis.

In experimental research, antioxidant activity and numerous cellular processes

with oncoprotective effect have been evidenced. Therefore, these effects can
potentially widen the spectrum of Melaleuca alternifolia.

7
 The growing number of multidrug-resistant microorganisms turns this medicinal
plant into a target of interest in current scientific research, enabling its rational and
sustained clinical application.

Key words: tea tree oil, Melaleuca oil, terpinene-4-ol, antimicrobial, Candida albicans.

8
 LISTA DE ABREVIATURAS

BAX – proteína X associada a BCL-2

BCL-2 – B-cell lymphoma 2
CD24 – cluster of differentiation 24
CMB – concentração mínima bactericida
CMI – concentração mínima inibitória
CMF – concentração mínima fungicida
ECHO - Enteric cytopathic human orphan
EMA – European Medicines Agency
EUA – Estados Unidos da América
HPV – vírus do papiloma humano
HSV-1 – vírus Herpes simplex tipo 1
HSV-2 – vírus Herpes simplex tipo 2
IC50 – 50% da concentração inibitória máxima
ISO – International Organization for Standardization
KRAS – Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog
MDR – resistente a múltiplas drogas
MRSA – Staphylococcus aureus resistente à meticilina
MSSA – Staphylococcus aureus sensível à meticilina
P-53 – proteína 53
PCR – reação em cadeia da polimerase
SNC – sistema nervoso central
TBARS - espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico
UFC – unidades formadoras de colónias
VIH – vírus da imunodeficiência humana
WHO – World Health Organization

9
10
 I. INTRODUÇÃO

Melaleuca alternifolia, vulgarmente

conhecida como árvore-do-chá, é uma
pequena árvore pertencente à família
botânica Myrtaceae. Esta planta é nativa da
Austrália, mais precisamente da região
costeira de New South Wales e Queensland.

A Austrália é o principal país produtor de

árvore-do-chá mas a China, a África-do-sul e
o Vietname também cultivam e comercializam
esta planta, embora em menor quantidade. [1]
Acredita-se que os aborígenas Bundjalung,
Figura 1: Melaleuca alternifolia (árvore) do leste da Austrália, tenham sido os
Imagem obtida do website de acesso livre sem primeiros a explorar os poderes curativos da
copyright, acedida a 03/12/2019.
árvore-do-chá há centenas de anos.
(https://pixabay.com/pt/photos/%C3%A1rvore-de-
melaleuca-melaleuca-1121787/) Inalavam o óleo das folhas esmagadas para
tratar a tosse e catarros respiratórios,
aplicavam as folhas em feridas, abrasões e picadas de inseto e faziam infusões para o
alívio da odinofagia.

No século XVIII, o capitão James Cook deu à planta o nome “árvore-do-chá”

porque observou os aborígenas a preparar um chá curativo com folhas de Melaleuca.
Mais tarde, Arthur Penfold publicou os primeiros relatos da atividade antimicrobiana do
óleo de árvore-do-chá numa série de artigos publicados nas décadas de 1920 e 1930.
Nestes estudos, o óleo foi classificado como 11 a 13 vezes mais ativo que o fenol (o
antissético de referência na altura), sendo também mais seguro para aplicação tópica.
Com estes estudos nasceu a indústria da árvore-do-chá.

O óleo de árvore-do-chá tornou-se um “remédio” doméstico muito popular na

Austrália e foi parte essencial do kit de primeiros socorros de todos os soldados
australianos durante a Segunda Guerra Mundial, o que aumentou ainda mais a sua
popularidade um pouco por todo o mundo. Apesar disso, nas décadas de 1950 e 1960
a sua produção diminuiu com o desenvolvimento dos antibióticos, voltando o interesse
a ressurgir apenas no início dos anos 70, com o aparecimento do mercado dos
produtos naturais. Recentemente, o seu uso tem vindo a aumentar também devido à
crescente resistência dos microrganismos aos antibióticos. [2]

11
 A substância de interesse farmacológico
nesta planta é o óleo obtido através da destilação
das suas folhas e ramos terminais. Apresenta um
amplo espetro antimicrobiano, particularmente
contra fungos, bactérias gram positivas e gram
negativas, parasitas e vírus. As suas
propriedades anti-inflamatória e cicatrizante
também são amplamente reconhecidas. [3] Os
fitoconstituintes bioativos presentes no óleo, e
que parecem ser os principais responsáveis
pelas propriedades descritas, são os terpinenos,
nomeadamente o terpineno-4-ol, o γ-terpineno e Figura 2: Melaleuca alternifolia (folhas e
o α-terpineno. ramos terminais)

Imagem obtida do website de acesso livre sem

Apesar da designação popular de “óleo de copyright, acedida a 03/12/2019.
árvore-do-chá”, o termo ‘‘óleo de Melaleuca’’ é o (https://pixabay.com/pt/photos/bottlebrush-
nome cientificamente aprovado pela Therapeutic branco-1120854/)
Goods Administration of Australia. [4]

O óleo de Melaleuca é comercializado sob a forma de óleo 100% puro ou em

soluções com concentrações geralmente entre 2 e 5%. É formulado nos mais diversos
veículos incluindo géis, cremes, pomadas e tinturas, podendo até ser encontrado em
produtos de cosmética como sabonetes, champôs, bálsamos, dentífricos, soluções de
higiene oral e desodorizantes. [1] [3]

A sua aplicação tópica apresenta um bom perfil de segurança e os seus efeitos

adversos são considerados minor, ocasionais e autolimitados. [5] Embora raros, estão
descritos casos de dermatite de contacto ao óleo e nestes casos o seu uso deve ser
evitado. A administração por via oral, particularmente em concentrações elevadas, não
está recomendada pelo risco de efeitos sistémicos musculares e neurológicos. Não é
recomendado o uso de óleo de Melaleuca durante a gravidez ou amamentação nem
em crianças, por falta de informação relativa à sua segurança nestes grupos
populacionais. [4]

Numa monografia de 2013 pela European Medicines Agency, o óleo de Melaleuca

é indicado para o tratamento de pequenas soluções de continuidade cutânea
superficiais, reações inflamatórias resultantes de picada de inseto, furúnculos, acne
ligeira, alívio do prurido na Tinea pedis e alívio sintomático de inflamações minor da
mucosa oral. [4]

12
 Nos últimos anos, tem surgido evidência crescente da potencialidade deste óleo
também noutras áreas, como a ginecologia, oftalmologia, cirurgia, oncologia e em
diversas patologias infecciosas.

A procura e a difusão do uso de plantas e suplementos denotam, nos dias de hoje,

um crescimento exponencial. Assiste-se a um aumento na resistência da população
ao uso de fármacos sintéticos e a uma crescente procura por alternativas terapêuticas
relacionadas com o uso de plantas medicinais. Muitas vezes o seu uso é infundado e
indiscriminado, pelo que é imperioso capacitar os profissionais de saúde com
conhecimento na área das plantas medicinais, tornando-os capazes de esclarecer
dúvidas dos utentes e oferecer alternativas eficazes e sustentadas cientificamente.
Muitas vezes existem alternativas terapêuticas eficazes, em diversas situações da
prática clínica, que podem ser aplicadas de uma forma racional e sustentada. Assim
sendo, é evidente a importância do acesso dos profissionais de saúde a informação
científica rigorosa relativamente aos benefícios da utilização de certos fitofármacos
nas diversas áreas da medicina.

Desta forma, este artigo tem por objetivo fazer uma revisão crítica da literatura
referente às potenciais aplicações médicas do óleo de Melaleuca alternifolia, incluindo
ensaios in vitro e in vivo em algumas áreas, estudos clínicos, revisões sistemáticas e
meta-análises dos principais estudos.

13
14
 II. MATERIAL E MÉTODOS

Para a elaboração desta revisão bibliográfica, foi realizada uma pesquisa

informática nas bases de dados PubMed e Cochrane e no website da EMA.

O objetivo desta revisão foi recolher bibliografia relativa às potenciais aplicações

médicas da Melaleuca alternifolia. No website da EMA, pesquisou-se o termo
“Melaleuca alternifolia”, tendo sido recolhida a informação considerada relevante. Nas
bases de dados, foi feita uma pesquisa geral de forma a investigar as suas possíveis
aplicações farmacológicas, direcionando-se posteriormente a pesquisa para as áreas
de ação major: atividade antimicrobiana, oncoprotetora e antioxidante e patologia
cutânea, oral e ginecológica.

Como palavras-chave usaram-se termos MeSH representativos de cada área,

conjugados com as palavras “tea tree oil”, sendo a equação base: ("termo1"[MeSH]
AND ("tea tree oil"[MeSH])). Nos termos compostos, utilizou-se: ("palavra1 palavra2
"[MeSH] OR ("palavra1"[All Fields] AND "palavra2"[All Fields])) AND ("tea tree
oil"[MeSH]). Os termos MeSH de cada área podem ser consultados na Tabela I.

Tabela I: Termos MeSH utilizados e respetiva área de aplicação

Área de Aplicação Termos MeSH

Pharmacological applications
Geral
Properties

Antiparasitic agents
Antiprotozoal agents
Anti-infective agents
Antimicrobiana Antihelmintics
Antibacterial agents
Antifungal agents
Antiviral agentes

Antineoplastics
Anticarcinogenic agents
Oncoprotetora
Antitumor agents
Anticancer agents
Neoplasms

Dermatologic agents
Dermatológica
Acne vulgaris

15
 Tabela I: Termos MeSH utilizados e respetiva área de aplicação (continuação)

Seborrheic Dermatitis
Tinea pedis
Onychomycosis

Dermatológica Herpes labialis

Warts
Pediculosis
Scabies
Wound Healing

Oral Medicine
Oral Oral Mucositis
Dental plaque

Gynecologic Diseases

Ginecológica Vulvovaginal Candidiasis

Trichomonas Vaginitis
Bacterial Vaginitis

Foram consultadas e incluídas referências bibliográficas de alguns dos artigos

resultantes da pesquisa, quando consideradas pertinentes. Deu-se preferência aos
artigos publicados entre 2009 e 2019. Contudo, artigos anteriores considerados
relevantes foram também incluídos. Foram analisados artigos de revisão, ensaios
clínicos e estudos in vitro, in vivo e in silico.

A revisão apenas abrangeu publicações relativas à área médica, farmacológica ou

bioquímica, tendo sido excluídos artigos com caráter alternativo/complementar ou
tradicional publicados nas seguintes revistas: Fitoterapia, J Nat Prod, Nat Prod Res,
Pharmacogn Mag, J Ethnopharmacol, Hereditas, Complement Ther Med, Avicenna
Journal of Medical Biotechnology, Journal of Phytomedicine, Journal of Alternative and
Complementary Medicine, Planta Medica, Afr J Tradit Complement Altern, BMC
Complementary and Alternative Medicine, Nat Med, Nat Prod Commun, American
Journal of Chinese Medicine.

Um único revisor conduziu a pesquisa (decorrida entre agosto de 2019 e janeiro de

2020) da qual se selecionou a bibliografia pertinente de entre todos os resultados
obtidos. No total, cerca de 450 artigos cumpriam as condições previamente descritas.
Destes, selecionaram-se os artigos mais atuais e cientificamente relevantes, tendo
sido excluídos dados repetidos. Restaram 72 artigos que são aqueles que constituem
a bibliografia desta revisão.

16
 III. RESULTADOS

1. Considerações Farmacológicas Gerais

O óleo de Melaleuca apresenta uma coloração transparente a amarela-clara e um

odor forte, terebentinoso e canforado. Pode ser obtido através das plantas das
espécies M. alternifolia, M. linariifolia e M. dissitiflora. No entanto, na prática, quase
todo o óleo de Melaleuca comercializado é obtido através da M. alternifolia, uma vez
que é a espécie que apresenta o crescimento mais rápido e, por isso, mais
interessante do ponto de vista comercial. A percentagem de óleo essencial obtido
através da destilação das folhas e dos ramos terminais da planta varia entre 1,0% e
1,8%. A composição química é extremamente variável, dependendo principalmente da
biomassa utilizada (plantas selvagens ou cultivadas; apenas folhas ou folhas e ramos
terminais), do quimiotipo (existem 6 quimiotipos diferentes) e do modo de preparação
(destilação a vapor comercial ou hidrodistilação laboratorial com aparelho “tipo
Clevenger”). [1]

A composição química do óleo de Melaleuca é definida pela International

Organization for Standardization (ISO), no documento ISO 4730: 2017, que especifica
os níveis de 15 dos mais de 113 componentes encontrados no óleo de Melaleuca
puro, bem como alguns parâmetros físicos. Para poder ser considerado óleo de
Melaleuca, a substância deve apresentar os parâmetros descritos na Tabela II.

Tabela II: Requisitos para o óleo essencial de Melaleuca

Características Requisitos Métodos ISO

Aparência Transparente, líquido móvel --

Cor Sem cor a amarela-clara --

Odor Característico --

Densidade Relativa a 20˚C 0,885 a 0,906 ISO 279

Índice Refrativo a 20˚C 1,475 a 1,482 ISO 280

Rotação Ótica Entre +7˚ e +˚12 ISO 592

Não deve ser necessário usar

mais que 2 volumes de etanol
Miscibilidade em etanol 85%
85% (fração volume) para obter ISO 875
(fração volume) a 20˚C
uma solução transparente com
1 volume de óleo essencial

Adaptado de: ISO 4730: 2017. Essential oil of Melaleuca, terpinen-4-ol type (Tea Tree oil). [6]

17
 Os componentes do óleo de Melaleuca estão descritos na Tabela III. Os principais
componentes bioativos são os terpinenos (terpineno-4-ol, γ-terpineno e α-terpineno),
que constituem mais de 50% do óleo e são o componente de maior interesse pela sua
potente atividade antimicrobiana. Quando expostos à luz, calor ou humidade os
terpinenos oxidam e formam p-cimeno. Consequentemente, a quantidade de
terpinenos diminui enquanto a quantidade de p-cimeno aumenta. Desta forma, a
concentração deste componente é considerada um bom indicador da degradação
oxidativa do óleo. [4] De facto, a ISO estipula que o óleo de Melaleuca deve ter um
componenete mínimo de 35% de terpineno-4-ol e um conteúdo máximo de 8% de p-
cimeno. [6]
Tabela III: Perfil Cromatográfico do óleo de Melaleuca

Componentes Mínimo (%) Máximo (%)

α-pineno 1,0 4,0

sabineno vestígios* 3,5

α-tepineno 6,0 12,0

limoneno 0,5 1,5

p-cimeno 0,5 8,0

1,8-cineol vestígios* 10,0

γ-terpineno 14,0 28,0

terpinoleno 1,5 5,0

terpineno-4-ol 35,0 48,0

α-terpineol 2,0 5,0

aromadendreno 0,2 3,0

ledeno 0,1 3,0

δ-cadineno 0,2 3,0

globulol vestígios* 1,0

viridiflorol vestígios* 1,0

*vestígios: <0,01%

Adaptado de: ISO 4730: 2017. Essential oil of Melaleuca, terpinen-4-ol type (Tea Tree oil) [6]

Para além do p-cimeno, os processos de oxidação também conduzem à formação

de peróxidos, endoperóxidos e epóxidos. Em termos físicos, ao longo do tempo, o óleo
vai-se tornando verde-acastanhado, mais viscoso e com um odor semelhante a
aguarrás, podendo até vir a formar cristais. [1]

18
Mecanismos farmacológicos

Vários estudos atestam a eficácia do óleo de Melaleuca na diversidade dos seus

efeitos, mas poucos são os que investigam os mecanismos farmacológicos
subjacentes. Apesar disso, foram publicados alguns trabalhos, listados na Tabela IV,
que abordam os mecanismos envolvidos na sua atividade antibacteriana, antivírica,
antifúngica e antitumoral.

Tabela IV: Mecanismos farmacológicos do óleo de Melaleuca

Referências
Efeito Alvo
Bibliográficas

Alterações na permeabilidade e na
Staphylococcus aureus [7]
morfologia da membrana celular

Interferência com a acidificação do

compartimento intralisossomal, inibindo Vírus Influenza [8]
a descapsulação do vírus

Interferência com a esporulação Fungos filamentosos [3]

Alteração da permeabilidade e fluidez

Candida albicans [8]
da membrana celular

Dano da parede celular, membrana E.coli, Staphylococcus aureus,

citoplasmática, perda de citoplasma e Candida albicans e Aspergillus [9]
dano dos organelos niger

Inibe os mecanismos de resistência à

Células de melanoma humano M14 [10]
apoptose caspase-dependente

Interferência com o processo de

Células tumorais [11]
migração e invasão

Células humanas de carcinoma do

Efeito citotóxico pulmão, carcinoma da mama e [12]
carcinoma da próstata

Interações farmacológicas

De acordo com a EMA e com a WHO, até ao momento, não há registo de

interações farmacológicas em administração tópica, cutânea ou mucosa. [4] [13]

19
Segurança e Efeitos adversos

A aplicação tópica do óleo de Melaleuca apresenta um bom perfil de segurança e

os seus efeitos adversos são considerados minor, ocasionais e autolimitados. [5]

A maioria dos efeitos adversos do óleo de Melaleuca reportados na literatura é

predominantemente cutânea. Também estão reportados alguns efeitos raros
sistémicos após ingestão oral.

Exposição tópica

Globalmente, a aplicação tópica do óleo de Melaleuca apresenta um bom perfil de

segurança e os efeitos adversos são considerados minor, ocasionais e autolimitados.
[5] Os mais comuns são: ardor, prurido, sensação de queimadura, irritatação,
sensação de picada, eritema e edema. [4]

Embora raros, também existem relatos de casos de dermatite de contacto alérgica,

que tende a ocorrer em indivíduos predispostos. Pensa-se que esta dermatite seja
secundária ao contacto com os produtos de oxidação do óleo que se formam quando
este é exposto ao oxigénio do ar, luz, humidade ou temperaturas elevadas, e não dos
componentes do óleo intacto. [5] [1] O óleo oxidado é um alergénio três vezes mais
potente que o óleo intacto. [14] Os principais sensibilizadores do óleo intacto parecem
ser: terpinoleno, α-terpineno e limoneno. [1]

Embora as reações adversas cutâneas sejam consideradas pouco comuns

(mesmo na aplicação do óleo essencial 100% puro), verificou-se que a sua incidência
é maior nos casos em que é administrado óleo em concentrações mais elevadas. [15]
Apesar dos efeitos adversos serem pouco frequentes, é possível evitá-los mediante a
utilização de soluções tópicas com menores concentrações do óleo essencial, à
exceção dos casos de dermatite de contacto alérgica, em que a aplicação tópica do
óleo deve ser evitada. As manifestações dependem do local de aplicação, duração da
exposição e da gravidade da resposta imunológica do indivíduo. [4]

Uma revisão dos estudos que avaliaram as reações cutâneas adversas ao óleo
com recurso a testes de contacto revelou uma incidência máxima de 10,7% em
indivíduos testados com óleo 100% puro e um mínimo de 0,9% em indivíduos testados
com uma solução de concentração de 5% de óleo.[15] No entanto, é de notar que
muitas substâncias descritas como óleo de Melaleuca não cumprem os parâmetros
definidos pela ISO, sendo adulteradas com outros contaminantes. Logo, é possível

20
que nem todas as reações adversas que se atribui ao contacto com óleo de Melaleuca
se devam ao mesmo.

Foi documentado um caso único de eritema multiforme secundário à aplicação

tópica do óleo. [4] Foram reportadas mortes em coelhos após aplicação tópica de óleo
de Melaleuca com dose letal de 2,23 ml/kg. Ora, num humano de 70 kg, seria
necessário administrar 156,42 ml, que ultrapassa em mais de 10 vezes a quantidade
de óleo necessário para cobrir toda a área cutânea, que é aproximadamente 10 ml.
Desta forma, é altamente improvável que a administração tópica de óleo de Melaleuca
seja fatal em humanos e não existe nenhum caso reportado na literatura até à data.
[15]

Assim sendo, a aplicação tópica do óleo essencial de Melaleuca, diluído em

solução aquosa ou noutro óleo veicular (por exemplo, óleo de Rosa damascena), é
considerada segura. [4]

Exposição oral

A ingestão de óleo de Melaleuca tem efeitos tóxicos e não está recomendada. [5]
É categorizado como um tóxico de grau 6 na Austrália pela Drugs, Poisons and
Controlled Substances Act 1981. Neste, considera-se que os tóxicos de grau 6
apresentem perigo moderado. Desta forma, considera-se que o óleo de Melaleuca
100% puro deve ser embalado em frascos à prova de crianças e rotulados com um
aviso que aconselhe a não ingestão do óleo.

Dados recentes do Relatório Anual da American Association of Poison Control

reportam a ingestão de óleo de Melaleuca por 4597 indivíduos nos EUA. A maioria dos
casos relatam ausência de efeitos adversos ou efeitos adversos minor. Há registo de
um caso em que ocorreram efeitos adversos severos, não tendo ocorrido mortes. [16]

A ingestão de óleo de Melaleuca pode causar sintomas de depressão do SNC

como ataxia, sonolência, desorientação e fraqueza muscular. Foi até reportado o caso
de um indivíduo que entrou em estado comatoso após ingestão de 120 ml. Estes
sintomas foram reversíveis após medidas de suporte em contexto hospitalar. [17]

Contra-indicações

Hipersensibilidade ao óleo de Melaleuca é contra-indicação para o seu uso. E, de

acordo com a Norwegian Food Safety Authority, prévia hipersensibilidade à colofónia é
contra-indicação para o uso de óleo de Melaleuca, uma vez que este apresenta
reação-cruzada com colofónia.

21
 Pela ausência de dados que suportem a segurança da exposição a óleo de
Melaleuca nas crianças com menos de 12 anos, na gravidez e na amamentação, o
uso desta substância não é recomendado, como medida de precaução. [4]

2. Atividade Antimicrobiana

2.1. Atividade Antibacteriana

Embora poucos sejam os estudos que comprovem a sua eficácia in vivo, muitos
são os que demonstram a eficácia antibacteriana do óleo de Melaleuca in vitro. Vários
trabalhos demonstram que a sua atividade antibacteriana se deve essencialmente a
alterações na permeabilidade e na morfologia da parede e da membrana celular das
bactérias, conduzindo a perda do citoplasma. [7] [9]

Em 1998 foram determinadas as CMI’s de óleo para várias bactérias,

nomeadamente: Staphylococos coagulase-negativos (0,06-3%), Staphylococcus
aureus (incluindo MRSA) (0,12-0,5%), Streptococcus spp. (0,03-0,12%), Enterococos
resistentes à vancomicina (0,5-1%), Acinetobacter baumannii (0,06-1%), Escherichia
coli (0,12-0,25%) e Klebsiella pneumoniae (0,12-0,5%). [17] A CMI para a
Pseudomonas aeruginosa foi determinada posteriormente e varia entre 2 e 8%. [4]

Em 2016, demonstrou-se a eficácia de nanopartículas de óleo de Melaleuca contra

biofilmes de Pseudomonas aeruginosa verificando-se que diminuem a proliferação dos
biofilmes, diminuem a motilidadade das bactérias e impedem a sua adesão às células
epiteliais da mucosa jugal. [18] Outro estudo com nanopartículas de óleo de Melaleuca
demonstrou uma eficácia contra biofilmes multibacterianos em próteses dentárias,
comparável à clorexidrina, o antissético de referência no controlo dos biofilmes
dentários. [19]

Comprovou-se a eletividade da Melaleuca contra duas estirpes multirresistentes de

Staphylococcus aureus, uma situação com enormes implicações clínicas atuais. [20]

Num estudo recente foi testada a eficácia in vitro do óleo de Melaleuca contra
Staphylococcus aureus (MRSA e MSSA), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae
(estirpes sensíveis e estirpes resistentes aos carbapenemes), Acinetobacter
baumannii resistente a carbapenemes e Pseudomonas aeruginosa resistente a
carbapenemes. A Melaleuca mostrou uma atividade bactericida potente contra todos
os microrganismos testados e a sua administração conjunta com os antibióticos de
referência para as diferentes entidades mostrou níveis elevados de sinergismo,
mesmo com concentrações sub-inibitórias de antibiótico, particularmente no caso da

22
oxacilina contra MRSA. Esta atividade indica um possível papel adjuvante da
Melaleuca no tratamento de infeções causadas por estes microrganismos. Um ensaio
com vapores de óleo, também efetuado neste estudo, mostrou alta eficácia contra
Acinetobacter baumannii resistente a carbapenemes, constituindo uma opção
promissora para terapêutica local inalatória nos casos de pneumonia causada por este
agente. [20]

A Melaleuca apresenta-se como promissor antimicrobiano e inibidor de virulência

da Listeria monocytogenes, de acordo com um estudo de 2016 que demonstrou a
eficácia do óleo de Melaleuca na redução da secreção dos fatores de virulência
(listeriolisina O e p60) e da transcrição dos genes hly e iap, que estão envolvidos na
síntese desses fatores. [21]

2.2. Atividade Antifúngica

Em 1998, foi pela primeira demonstrada a atividade antifúngica do óleo de

Melaleuca contra os principais fungos causadores de doença, nomeadamente:
Candida albicans, Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton
tonsurans, Aspergillus niger, Penicillium species e Microsporum gypsum. [22]

Vários estudos demonstram o papel do óleo de Melaleuca na inibição do

crescimento dos fungos, afetando a sua esporulação, alterando a permeabilidade e
fluidez da membrana celular e danificando a parede celular, o que conduz a perdas de
citoplasma. [3] [23] Adicionalmente, também é capaz de penetrar nos organelos
intracelulares, causando danos que ultimamente resultam em morte celular. [9]

Um estudo comparou a atividade in vitro da Melaleuca e de alguns imidazóis

contra os fungos da espécie Malassezia. O cetoconazol foi o imidazol com maior
atividade contra todas as espécies, seguindo-se o miconazol e o econazol, ambos com
atividade semelhante. O óleo de Melaleuca mostrou eficácia contra todas as espécies
de Malassezia, sendo que a Malassezia furfur foi a espécie menos suscetível aos
imidazóis e a que apresentou menor CMF, ou seja, maior suscetibilidade ao óleo de
Melaleuca. [24]

Em 2002, Hammer et al. determinaram a atividade da Melaleuca alternifolia para

106 dermatófitos e 78 fungos filamentosos. As CMI’s para todos os fungos variaram
entre 0,004% e 0,25% e as CMF’s variaram entre <0,03% e 8,0%. Neste estudo
também se comparou a suscetibilidade de espécies de Aspergillus niger com conídeos
germinados e sem conídeos germinados, concluindo-se que as espécies com
conídeos germinados eram mais suscetiveis à ação do óleo do que as espécies não

23
germinadas. As conclusões deste estudo demonstram que o óleo de Melaleuca
apresenta não só atividade inibitória mas também fungicida. [25]

Na candidíase oral o óleo de Melaleuca demonstrou, em estudo comparativo a

fluconazol, uma maior eficácia na eliminação fúngica. [26]

Em 2005 avaliou-se a atividade do fluconazol para 32 estirpes clínicas de Candida

albicans resistentes ao fluconazol, após serem expostas a concentrações sub-letais de
óleo de Melaleuca ou terpineno-4-ol. A exposição a este terpeno foi mais eficaz que a
exposição ao óleo de Melaleuca, sendo que ambas aumentaram significativamente a
atividade do fluconazol para as estirpes clínicas resistentes. Ao todo, 62,5% das
espécies passaram a ser suscetíveis, 25,0% apresentaram suscetibilidade intermédia
e 12,5% permaneceram resistentes. A CMI de fluconazol diminuiu de uma média de
244,0 μg/mL para uma média de 38,46 μg/mL e as CMF’s diminuíram de uma média
de 254,67 μg/mL para uma média de 66,62 μg/mL. Este estudo concluiu então que a
combinação de óleo de Melaleuca ou dos seus componentes, como o terpineno-4-ol, a
fármacos convencionais como o fluconazol, tem potencial para auxiliar no tratamento
de infeções por C.albicans. [27]

Um estudo avaliou a eficácia do óleo de Melaleuca na onicomicose por

Trichophyton rubrum. O estudo foi efetuado em 2 modelos in vitro diferentes: pó de
unha e fragmentos de unha, ambos infetados por T. rubrum. Os modelos foram
tratados com 3 formulações de óleo de Melaleuca: emulsão de óleo livre,
nanoemulsões e nanocápsulas. No modelo de pó de unha procedeu-se à contagem de
UFC de forma a verificar a eficácia das formulações, enquanto no modelo dos
fragmentos se mediu o diâmetro das colónias formadas. No primeiro modelo obteve-se
1,0, 1,45 e 2,37 log UFC mL-1 (nanocápsulas, nanoemulsões e emulsão,
respetivamente) e no segundo modelo as áreas obtidas foram 2,88 ± 2,08 mm2, 14,59
± 2,01 mm2, 40,98 ± 2,76 mm2 e 38,72 ± 1,22 mm2 (nanocápsulas, nanoemulsões,
emulsões e unha não tratada, respetivamente). Este estudo revelou uma diminuição
do crescimento do fungo, demonstrando a eficácia do óleo de Melaleuca na
onicomicose por T. rubrum, especialmente a sua formulação em nanocápsulas. [28]

2.3. Atividade Antiparasitária

Muitos artigos científicos no passado consideraram anedótico o potencial

antiparasitário do óleo de Melaleuca. A verdade é que a crescente procura por
tratamentos alternativos na última década levou a um aumento do número de estudos
que avaliam a eficácia deste óleo contra alguns dos parasitas mais comuns na prática

24
clínica, tais como: Pediculus humanus capitis, Sarcoptes scabiei, Leishmania spp.,
Trypanosoma spp. e Demodex.

Num estudo foi avaliada a eficácia in vitro de algumas substâncias naturais,

nomeadamente o azeite extra virgem, óleo de Melaleuca, sumo de limão e a
ivermectina a 1% para o Pediculus humanus capitis e comparou-se a sua eficácia com
uma solução contendo permetrina 0,6% e butóxido de piperonilo 2,4% (tratamento
clássico da pediculose). O efeito foi avaliado por observação direta dos parasitas com
microscópio eletrónico após 1 hora de exposição à substância. Registou-se uma
mortalidade de 100% após exposição à ivermectina (um antiparasitário eletivo) e ao
sumo de limão, 96.7% após exposição ao óleo de Melaleuca e 23,3% após exposição
ao azeite. A exposição a permetrina e butóxido de piperonilo revelou uma mortalidade
de apenas 93,3%. Assim, neste estudo, tanto o sumo de limão como o óleo de
Melaleuca mostraram ter uma eficácia superior à do fármaco de referência da
pediculose do couro cabeludo. [29]

Um estudo avaliou a toxicidade de 12 óleos essenciais e 8 terpenos para os

tripomastigotas de Trypanosoma brucei e promastigotas de Leishmania major, assim
como a sua seletividade para os parasitas relativamente às células humanas HL-60.
Nenhum dos óleos essenciais mostrou toxicidade seletiva para os promastigotas de
L. major e apenas 3 óleos essenciais (Melissa officinalis, Thymus vulgaris e
Melaleuca alternifolia) mostraram toxicidade seletiva para os tripomastigotas. A
toxicidade do óleo de Melaleuca mostrou ser 80 vezes mais seletiva para os
tripomastigotas do que para as células humanas e a toxicidade do terpineno-4-ol
mostrou ser 1000 vezes mais seletiva. Esta seletividade do terpineno-4-ol é
equiparável à da suramina, que é o fármaco de referência no tratamento da
tripanossomíase. Estes resultados espelham o potencial deste composto da
M.alternifolia no tratamento desta doença. [30]

2.4. Atividade Antivírica

Num estudo de 2001, conduzido por Schnitzler et al., avaliou-se o efeito in vitro do
óleo de Melaleuca e do óleo de eucalipto contra os vírus HSV-1 e HSV-2. Numa
primeira fase, os vírus foram expostos a várias concentrações de óleo de Melaleuca e
posteriormente foram utilizados para infetar monocamadas de células. Após 4 dias
comparou-se o número de placas formadas pelos vírus expostos ao óleo e pelos vírus-
controlo (não expostos). A concentração de óleo de Melaleuca necessária para inibir a
formação da placa em 50% (IC50) foi de 0,0009% e 0,0008% para HSV-1 e HSV-2.
Este estudo também demonstrou que a uma concentração de 0,003% o óleo de

25
Melaleuca era capaz de reduzir a titulação de HSV-1 em 98,2% e de HSV-2 em 93%.
Para além disso, ao aplicar-se o óleo em diferentes etapas do ciclo replicativo dos
vírus, demonstrou-se que o maior efeito antiviral ocorria em vírus livre, ou seja, antes
da penetração do vírus na célula do hospedeiro. Assim, concluiu-se que o óleo de
Melaleuca era capaz de exercer efeito antiviral direto no vírus herpes simplex. [5]

Outro estudo avaliou o efeito da Melaleuca alternifolia e dos seus principais

componentes bioativos (terpineno-4-ol, α-terpineno, c-terpineno, p-cimeno, terpinoleno
e α-terpineol) para uma diversidade de vírus: poliovírus tipo 1, ECHO 9, Coxsackie B1,
adenovírus tipo 2, HSV-1 e HSV-2 e vírus influenza. O efeito anti-influenza foi avaliado
através da medição da inibição da citopatogenicidade induzida pelo vírus. O efeito
contra os restantes vírus foi medido pelo método de neutralização por redução de
placa. Nenhum dos compostos se mostrou eficaz contra poliovírus 1, adenovírus 2,
ECHO 9, Coxsackie B1, HSV-1 ou HSV-2. No entanto, alguns dos componentes do
óleo de Melaleuca, nomeadamente o terpineno-4-ol, o terpinoleno e o α-terpineol,
mostraram inibir eficazmente a replicação do vírus influenza A/PR/8, subtipo H1N1.
[31] Num estudo posterior, foram os mesmos autores que determinaram o mecanismo
de ação responsável pela atividade anti-influenza da Melaleuca. Estes concluiram que
se devia à sua capacidade de inibir as fases precoces do ciclo de replicação do vírus,
interferindo com a acidificação do compartimento intralisossomal, o que impede a
descapsulação do vírus. [8]

Na Austrália, um estudo pretendeu avaliar a eficácia in vitro e in vivo de uma

combinação de monoterpenos derivados da Melaleuca alternifolia para o vírus do Nilo
Ocidental, um emergente Flavivirus causador da Febre do Nilo. Do óleo de Melaleuca,
procederam à remoção de cerca de 85% dos seus hidrocarbonetos lipofílicos, o que
enriqueceu a formulação em alcoois, como o terpineno-4-ol. Esta formulação
apresentou atividade antiviral in vitro por redução da carga viral e da percentagem de
células infetadas. Também um ensaio in vivo em ratos mostrou que o tratamento com
este composto alcoólico atrasa significativamente a morbilidade causada pela infeção,
reduzindo a perda de peso e a carga viral cerebral. Estes resultados sugerem que a
Melaleuca tem potencialidade como agente terapêutico na Febre do Nilo. [32]

3. Atividade Oncoprotetora

O efeito oncoprotetor da Melaleuca foi alvo de interesse recentemente, datando de

2004 o primeiro estudo que aborda o potencial antitumoral da planta, nomeadamente
na inibição do crescimento de células de melanoma humano. Nesse estudo, Calcabrini
et al. concluiram que o óleo de Melaleuca e o seu principal componente bioativo,

26
terpineno-4-ol, eram capazes de impedir o crescimento de células de melanoma M14,
sendo ainda mais eficazes em variantes resistentes à quimioterapia com
doxorrubicina, mostrando que a Melaleuca é capaz de ultrapassar a resistência à
apoptose caspase-dependente exercida pelas células tumorais positivas para a
glicoproteína-P. [10] Mais tarde, em 2011, outro estudo demonstrou que a
M.alternifolia não só consegue ultrapassar as resistências das células de melanoma à
apoptose mas também é capaz de interferir com o seu comportamento agressivo ao
inibir a sinalização intracelular mediada pelo transportador MDR, interferindo com o
processo de migração e invasão das células tumorais. A natureza lipofílica do óleo de
Melaleuca permite-lhe penetrar nas camadas da pele, facto que, aliado à evidência
experimental deste estudo, torna este composto um potencial fitofármaco para o
tratamento do melanoma. [11]

Em recente publicação de 2019, Mohammed et al. estudou os efeitos citotóxicos

do óleo de Melaleuca em duas linhas celulares humanas representativas de cancro de
pele: melanoma maligno e carcinoma espinhocelular (CEC). Procurou-se também
descrever o mecanismo molecular envolvido na indução de apoptose destas linhas
celulares. Os resultados mostram que o óleo apresenta uma forte citotoxicidade para
ambas as linhas celulares, com valores de IC50 de 0,038% para o melanoma e
0,024% para o CEC. Descreve-se que essa citotoxicidade resulta de uma apoptose
induzida, o que é evidenciado pela observação de características morfológicas de
apoptose, por resultados de coloração com anexina V/PI, pela ativação da caspase-
3/7 e 9 e pela regulação positiva de genes pro-apoptóticos (p53 e BAX) e regulação
negativa do gene antiapoptótico BCL-2. Além disso, a análise do ciclo celular também
mostra que o óleo causa estagnação do ciclo celular na fase G2/M. Desta forma,
sustenta-se que a Melaleuca é um indutor de apoptose eficaz nas linhas celulares de
melanoma e CEC e que apresenta um papel quimiopreventivo potencialmente útil em
formulações tópicas contra melanoma e carcinoma espinhocelular. [33]

Liu et al. demonstrou um potente efeito citotóxico in vitro da Melaleuca em células

humanas de carcinoma do pulmão, carcinoma da mama e carcinoma da próstata. [12]
Um estudo conduzido em Israel avaliou o efeito antitumoral do terpineno-4-ol em
neoplasias colorretais, pancreáticas, prostáticas e gástricas. Para o efeito,
administrou-se terpineno-4-ol de forma isolada e em combinação com outros agentes
de quimioterapia (oxaliplatina, fluorouracilo, gemcitabina, tarceva), agentes biológicos
(cetuximab) e anticorpos anti-CD24 humanizados. Avaliou-se esse efeito tanto em
culturas celulares como em modelos xenográficos murinos. Verficou-se que a
administração isolada de terpineno-4-ol inibe o crescimento das células neoplásicas

27
colorretais, pancreáticas, prostáticas e gástricas de forma significativa e que o seu
efeito é dose-dependente (inibição de 10% para concentração de 0,005% e inibição de
90% para concentração 0,1%). Este estudo também demonstrou um efeito sinérgico
do terpineno-4-ol com os agentes quimioterápicos oxaliplatina (83%) e fluorouracilo
(91%) na inibição da proliferação celular. Nas células de neoplasia colorretal mutada
para o gene KRAS, a combinação do terpineno-4-ol com cetuximab resultou numa
inibição do crescimento na ordem dos 80-90%. Determinou-se ainda que
concentrações sub-tóxicas deste componente bioativo potenciam a atividade inibitória
dos anticorpos anti-CD24, com uma inibição na ordem dos 90%. Foi observada uma
redução do volume tumoral na ordem dos 40% após administração de terpineno-4-ol
de forma isolada e de 63% quando administrado juntamente com cetuximab. Os
autores deste estudo concluem assim que o terpineno-4-ol potencia significativamente
o efeito dos agentes quimioterápicos e biológicos e defendem o seu potencial como
fármaco oncológico que poderá ser usado isoladamente ou em combinação com
outros tratamentos em diversos tipos de neoplasias. [34]

Um estudo publicado em 2018 investigou os possíveis mecanismos subjacentes à

atividade antitumoral in vitro do óleo de Melaleuca contra as células neoplásicas de
carcinoma da mama humano e murino. Avaliou também a sua toxicidade contra
fibroblastos e células mononucleares do sangue periférico. O óleo de Melaleuca em
altas concentrações (≥ 600 μg/mL) mostrou uma notável atividade antitumoral,
diminuindo a viabilidade e a proliferação das células neoplásicas humanas e murinas.
Em concentrações mais baixas (300 μg / mL) o óleo aumentou o número de células
neoplásicas humanas nos estadios iniciais da apoptose, aumentou a proporção de
genes BAX/BCL-2, diminuiu o seu crescimento celular e deteve as células na fase S
do ciclo celular. Na mesma concentração, o óleo não mostrou citotoxicidade para as
células mononucleares nem para os fibroblastos. Isto mostra uma toxicidade
seletividade da substância para as células tumorais relativamente às células do tecido
conjuntivo. Neste sentido, este estudo fornece novas perspectivas sobre o potencial
uso tópico do óleo de Melaleuca no tratamento de úlceras e lesões cutâneas de
carcinoma da mama com envolvimento cutâneo adjacente. [35]

4. Atividade Antioxidante

Data de 2004 o primeiro ensaio sobre a atividade antioxidante da Melaleuca

alternifolia. Neste estudo procedeu-se a dois ensaios diferentes. Um primeiro ensaio
com 2,2-difenil-1-picril-hidrazil, 10 µl/ml de óleo bruto em metanol que apresentou
aproximadamente 80% de atividade de eliminação de radicais livres. E um segundo

28
ensaio com hexanal/ácido hexanóico, 200 µl/l de óleo bruto que exibiu 60% de
atividade inibidora contra a oxidação do hexanal em ácido hexanóico por 30 dias.
Foram separados do óleo bruto e identificados cromatograficamente os antioxidantes
inerentes: α-terpineno, α-terpinoleno e γ-terpineno. As suas atividades antioxidantes
diminuíram na seguinte ordem nos dois ensaios: α-terpineno > α-terpinoleno > γ-
terpineno. Estes resultados comprovaram que a Melaleuca possui uma atividade
antioxidante. [36]

Um estudo avaliou a ação antibacteriana e antioxidante do óleo de Melaleuca.

Para estudar a atividade antioxidante procedeu-se a dois ensaios. Um ensaio com 2,2-
difenil-1-picrilhidrazilo (DPPH) que avalia as propriedades de eliminação de radicais
hidroxilo e um ensaio com espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) que
avalia a inibição da peroxidação lipídica. A vitamina C, vitamina E, quercetina (um
fitoconstituinte muito abundante na casca da maçã) e o ácido lipóico são quatro
antioxidantes conhecidos e foram usados neste estudo como controlos positivos em
ambos os ensaios. Os resultados do ensaio DPPH mostraram que o poder
antioxidante diminuiu na ordem: quercetina> vitamina C> óleo de Melaleuca > vitamina
E> ácido lipóico. No ensaio TBARS a inibição da peroxidação lipídica diminuiu na
ordem: quercetina> vitamina E> óleo de Melaleuca > vitamina C> ácido α-lipóico. Os
autores concluiram que o óleo de M. alternifolia exibe forte poder antioxidante
apresentando capacidade de eliminar radicais livres e inibir a peroxidação lipídica. [37]

Um estudo avaliou o impacto da suplementação dietética com óleo de Melaleuca

em Rhamdia quelen, um peixe de água doce, alimentado com dietas contaminadas
com aflatoxinas, (um tipo de micotoxinas produzidas por fungos e que contaminam
alimentos). Quatro grupos de peixes foram testados: dieta controlo; dieta contaminada
com aflatoxinas; dieta controlo + 1 mL/kg de óleo de Melaleuca e dieta contaminada
com aflatoxinas + 1 mL/kg de óleo de Melaleuca. No grupo alimentado com dieta
contaminada com aflatoxinas houve uma mortalidade de 16,6%, os valores das
enzimas antioxidantes apresentaram-se significativamente reduzidos e registou-se um
aumento da peroxidação lipídica e do conteúdo de proteína carbonil no plasma e
fígado. Além disso, as aflatoxinas também aumentaram significativamente os níveis de
espécies reativas de oxigénio plasmáticas e hepáticas e diminuíram a capacidade
antioxidante hepática contra os níveis de radical peroxilo. Adicionalmente, a
intoxicação também induziu hepatose nos peixes. A adição do suplemento de óleo de
Melaleuca aos grupos que receberam aflatoxinas mostrou efeito protetor, impedindo a
formação de espécies reativas de oxigénio, peroxidação lipídica e a formação de
proteína carbonil, melhorando também o dano hepático associado às aflatoxinas. [38]

29
5. Aplicações Clínicas

5.1. Patologia Cutânea

5.1.1. Acne vulgaris

Atualmente, existem diversos produtos contendo óleo de Melaleuca disponíveis no

mercado. Uma publicação recente, que utilizou uma técnica de colheita de dados
online, identificou o óleo de Melaleuca como o segundo tratamento tópico mais popular
nos EUA, superado apenas pelo peróxido de benzoílo. [39]

O tratamento médico recomendado para o tratamento da acne vulgar consiste na

erradicação da bactéria Propionibacterium acnes com uma combinação de agentes
antibacterianos: peróxido de benzoílo e antibióticos (nomeadamente a eritromicina).
Porém, o aparecimento de estirpes resistentes a antibióticos é um problema
emergente nos dias de hoje e que pode comprometer o tratamento desta patologia.
Neste sentido, as reconhecidas propriedades anti-inflamatórias e antimicrobianas de
amplo espetro do óleo de Melaleuca têm vindo a ser estudadas relativamente à sua
aplicabilidade na área do tratamento da acne vulgar. [40]

Um ensaio clínico randomizado realizado em 60 indvíduos entre os 15 e os 25

anos demonstrou a eficácia de um gel de Melaleuca a 5% no tratamento da acne
vulgar leve a moderada. Os indivíduos foram acompanhados a cada 15 dias por um
período de 45 dias e as respostas ao tratamento foram avaliadas pela contagem total
de lesões (CTL) e pelo índice de gravidade da acne (IGA). Demonstrou-se uma
diferença significativa entre o gel de Melaleuca e o placebo. O gel mostrou-se 3,55
vezes e 5,75 vezes mais eficaz que o placebo na redução dos índices de CTL e IGA,
respectivamente. [41]

Outro estudo de fase II demonstrou não só a eficácia, mas também a boa

tolerabilidade e aceitabilidade do óleo de Melaleuca no tratamento da acne facial leve
a moderada. Neste ensaio os participantes aplicaram um gel (200 mg/g) e um gel de
limpeza (7 mg/g) no rosto, duas vezes ao dia, por um período de 12 semanas e foram
avaliados às 4ª, 8ª e 12ª semanas. A eficácia foi determinada de acordo com o número
total de lesões faciais da acne e com a pontuação da avaliação global do investigador
(AGI). A tolerabilidade foi avaliada pela frequência de eventos adversos e pelo score
médio de tolerabilidade determinado em cada consulta. A aceitabilidade do produto foi
avaliada através de um questionário no final do período do estudo. Ao todo, 18
participantes foram inscritos, dos quais 14 completaram o estudo. A contagem total
média de lesões no início do estudo foi de 23,7. Na 4ª semana foi de 17,2, na 8ª

30
semana foi de 15,1 e na 12ª semana foi de 10,7. A pontuação média da AGI foi de 2,4
no início do estudo. Na 4ª semana foi 2,2, na 8ª semana 2,0 e na 12ª semana 1,9. A
contagem total de lesões e a pontuação média da AGI diminuiram de forma
significativa ao longo do tempo. Não ocorreram eventos adversos graves, apenas
eventos minor locais autolimitados como descamação e secura cutânea. [42]

Outro ensaio clínico randomizado comparou a eficácia e a tolerabilidade do gel de

óleo de Melaleuca a 5% e do peróxido de benzoílo a 5% no tratamento da acne leve a
moderada. Este estudo, que compreendeu uma população de 124 indivíduos,
demonstrou que ambas as soluções tópicas diminuíam significativamente as lesões da
acne inflamatórias (comedões abertos) e não inflamatórias (comedões fechados). E
que após três meses de aplicação tópica, não havia diferenças na eficácia entre os
dois tratamentos. As únicas diferenças entre as terapêuticas prenderam-se com o
tempo de início do efeito, que foi maior na Melaleuca do que no peróxido de benzoílo,
e com os efeitos adversos que foram menores nos indivíduos tratados com o óleo de
Melaleuca. [40]

Darabi et al. (2005) compararam a aplicação tópica de gel de Melaleuca a 5% e de

gel de eritromicina a 2% numa amostra de 60 indivíduos com acne leve a moderada.
Os participantes aplicaram o produto duas vezes ao dia por 6 semanas e observou-se
uma redução média do número de lesões de acne de 55% no grupo tratado com óleo
de Melaleuca e 40% no grupo tratado com eritromicina. Observou-se regressão de
mais de metade das lesões em 87,5% do grupo tratado com óleo de Melaleuca e em
53,8% do grupo tratado com eritromicina. A frequência de efeitos adversos não diferiu
significativamente entre os grupos, apesar de ter havido um número significativamente
maior de desistências do estudo no grupo da eritromicina, devido a eventos adversos.
[39]

5.1.2. Dermatite Seborreica

A caspa é considerada uma forma de apresentação da dermatite seborreica uma

vez que está relacionada com um crescimento excessivo do fungo Melassezia furfur
no couro cabeludo. Sabe-se que o óleo de Melaleuca tem eficácia in vitro contra este
agente patogénico. [24] Aliás, um ensaio clínico randomizado demonstrou a eficácia e
a tolerabilidade do óleo de Melaleuca a 5% em indivíduos com caspa leve a
moderada. Neste estudo, 126 indivíduos com idade superior a 14 anos, escolhidos
aleatoriamente, aplicaram champô de óleo de Melaleuca a 5% ou placebo, diariamente
durante 4 semanas. A avaliação da caspa foi efetuada com recurso a uma escala de
gravidade e a scores de autoavaliação dos indivíduos quanto à descamação, prurido e

31
oleosidade. O grupo tratado com o champô de Melaleuca mostrou uma melhoria
estatisticamente significativa (41%) na escala de gravidade, quando comparada com o
grupo tratado com placebo (11%). Também foram observadas melhorias
estatisticamente significativas nos componentes de prurido e oleosidade das
autoavaliações dos indivíduos, mas não na componente descamativa. Não foram
reportados quaisquer efeitos adversos. [43]

5.1.3. Dermatite atópica

A microbiota da pele tem uma importante função na manutenção da homeostase

cutânea e na prevenção da proliferação de espécies patogénicas invasoras. Durante
as exacerbações da dermatite atópica, a diversidade da microflora diminui, permitindo
o crescimento de microrganismos invasores, como o Staphylococcus aureus, e a
sobreinfeção das lesões eczematosas.

O óleo de Melaleuca é eficaz para o S. aureus na concentração de 0,5%. [4] A

erradicação do S. aureus fora dos períodos de exacerbação da dermatite atópica, com
recurso a agentes de limpeza e emolientes contendo óleo de Melaleuca, pode ser útil
na prevenção das sobreinfeções cutâneas.

No fenótipo de dermatite atópica “Head-neck-sholder” envolvendo as áreas

cervicais e cintura escapular, a infestação e sensibilização alérgica mediada por IgE
ao fungo Malassezia furfur apresenta enormes dificuldades de tratamento pois os
imidazóis são pouco eficazes.

Curiosamente, num estudo que comparou a atividade in vitro da Melaleuca e de

alguns imidazóis, o óleo de Melaleuca mostrou eficácia contra todas as espécies de
Malassezia, particularmente contra a Malassezia furfur, que mostrou ser a espécie
menos suscetível aos imidazóis e a mais suscetível ao óleo de Melaleuca. Esta
particularidade demonstra o seu potencial como agente tópico alternativo aos
imidazóis no combate a doenças cutâneas causadas pela M. furfur, como a dermatite
seborreica ou formas particulares de dermatite atópica com infestação e sensibilização
alérgica a este fungo. [24]

5.1.4. Tinea pedis e onicomicose

A Tinea pedis é uma infecção dermatofítica dos pés e dedos dos pés que afeta
perto de 10% da população. É mais frequentemente causada por Trichophyton
rubrum, T. mentagrophytes e Epidermophyton floccosum e parece estar relacionada
com o uso de calçado oclusivo. O tratamento clássico inclui medidas destinadas a

32
reduzir a hiperidrose (pó talco e uso de sapatos abertos) e tratamentos antifúngicos
tópicos incluindo tolnaftato, imidazóis e terbinafina. [44]

É conhecida a atividade antifúngica in vitro do óleo de Melaleuca contra alguns dos

dermatófitos envolvidos nesta patologia, nomeadamente o T. rubrum (CMI de 1,0%) e
o T. Mentagrophytes, (CMI de 0,3 a 0,4%). [44] Já foram conduzidos alguns estudos
para demonstrar essa mesma eficácia mas em termos clínicos. Um deles avaliou a
eficácia e a segurança do óleo de Melaleuca a concentrações de 25% e 50% no
tratamento da Tinea pedis. Cerca de 158 indivíduos afetados receberam
aleatoriamente tratamento com uma de três soluções: placebo, solução de óleo de
Melaleuca misturado com etanol e polietilenoglicol em concentração de 25% ou a
mesma solução mas a uma concentração de 50%. Os indivíduos aplicaram a solução
2 vezes ao dia nas áreas afetadas por 4 semanas e foram reavaliados às 2ª e 4ª
semanas de tratamento. Observou-se uma resposta clínica significativa em 68% dos
indivíduos tratados com a solução a 50% e em 72% do grupo tratado com a solução a
25%, comparativamente à resposta de 39% no grupo tratado com placebo. A cura
micológica foi avaliada pela cultura das raspagens das unhas colhidas antes e após as
4 semanas de tratamento. A taxa de cura micológica foi de 64% no grupo tratado com
a solução a 50% e de 55% no grupo tratado com a solução a 25%, já a taxa do grupo
placebo foi de apenas 31%. Quatro indivíduos (3,8%) desenvolveram dermatite
moderada a grave, que melhorou rapidamente com a interrupção do tratamento. [44]

Para além da Tinea pedis, o T. rubrum também é o principal agente causador de

onicomicose, uma infecção fúngica da lâmina e do leito ungueal em que as unhas se
encontram deformadas, descamativas e com uma coloração amarelada ou
esbranquiçada.

Um estudo avaliou a eficácia antifúngica de uma emulsão (E), nanocápsulas (NC)

e nanoemulsões (NE) de óleo de Melaleuca em dois modelos de onicomicose por T.
rubrum. Utilizou-se como controlo unhas não tratadas. No primeiro modelo utilizou-se
pó de unha infectado com T. rubrum e colocou-se numa placa de 96 poços onde se
colocaram as diferentes soluções: E, NE e NC. Contabilizou-se as unidades
formadoras de colónias (UFC) que foram 2,37, 1,45 e 1,0 log UFC mL (-1) na E, NE e
NC, respectivamente. No segundo modelo utilizou-se fragmentos de unha infectados e
tratou-se com as mesmas soluções. Mediu-se o diâmetro das colónias de fungos e as
áreas obtidas foram, respetivamente, 2,88 ± 2,08 mm2, 14,59 ± 2,01 mm2, 40,98 ±
2,76 mm2 e 38,72 ± 1,22 mm2 para as NC, NE, E e unha não tratada. O estudo nestes

33
modelos demonstrou a capacidade destas formulações na redução do crescimento do
T. rubrum, sendo a inclusão de óleo nas nanocápsulas a mais eficiente. [28]

Outro estudo comparou a eficácia e tolerabilidade da aplicação tópica de

clotrimazol e de óleo de Melaleuca puro, no tratamento da onicomicose das unhas dos
pés. Cerca de 117 pacientes com onicomicose subungueal distal receberam um
tratamento tópico de clotrimazol a 1% (CT) ou óleo de Melaleuca puro (OM), duas
vezes ao dia por 6 meses. Foram efetuados desbridamento e avaliação clínica aos 0,
1, 3 e 6 meses. Obtiveram-se culturas das unhas aos 0 e aos 6 meses. Após os 6
meses de tratamento, os grupos foram comparáveis tanto na taxa de negativização da
cultura (CT=11%, OM=18%) como na na avaliação clínica, havendo resolução parcial
ou total em 61% dos indivíduos tratados com CT e 60% daqueles tratados com OM.
Três meses depois do fim do tratamento, colheu-se a opinião subjetiva de cada
participante e cerca de metade de cada grupo relatou melhoria ou resolução completa
da onicomicose (CT=55%; OM=56%). Concluiu-se assim que a eficácia e a
tolerabilidade do tratamento não diferiu significativamente entre os grupos, sugerindo
que o óleo de Melaleuca puro é tão eficaz como um dos antifúngicos de referência no
tratamento da onicomicose. [45]

5.1.5. Herpes

O herpes afeta entre 20 a 40% da população mundial sendo que alguns indivíduos
sofrem de crises frequentes e recorrentes. Estas lesões vesiculares são causadas
pelos vírus HSV-1 e HSV-2 que, após a primoinfeção, permanecem latentes nas
terminações nervosas do nervo trigémio. A terapia sistémica com antivirais é capaz de
suprimir e encurtar a duração das crises mas o custo elevado destes agentes limita a
sua utilidade na prática clínica. O tratamento tópico com antivirais é frequente mas os
estudos que avaliaram a eficácia deste tratamento produziram resultados
inconsistentes. [46]

Em 2001, Schnitzler demonstrou que a Melaleuca apresenta um efeito direto in

vitro contra os vírus HSV-1 e HSV-2. [5] Face a esses dados, Carson conduziu um
estudo que procurou avaliar a eficácia do óleo de Melaleuca tópico no tratamento do
herpes labial recorrente (HLR), em indivíduos com idade entre 18 e 70 anos com
história prévia de HLR. Os participantes apresentaram-se o mais rápido possível após
o início de uma crise de herpes labial e receberam, de forma aleatória, um gel aquoso
com óleo de Melaleuca a 6% ou um gel placebo. Os participantes aplicaram o gel 5
vezes ao dia e registaram num diário as aplicações do tratamento e os eventos
adversos. Também foram avaliados diariamente por um clínico, altura em que se

34
colheram zaragatoas para detecção de HSV por PCR e cultura. Foram diariamente
observados até ocorrer reepitelização e PCR negativa para HSV em 2 dias
consecutivos. Os parâmetros avaliados foram: tempo de reepitelização, tempo até
formação de crostas e tempo até vírus indetetável na zaragatoa. A duração de cada
parâmetro foi medida a partir do momento em que o participante notou a sua lesão. O
tempo médio de reepitelização após o tratamento com óleo de Melaleuca foi de 9 dias,
comparativamente aos 12,5 dias do placebo. O óleo causou uma redução modesta na
duração média da deteção do HSV por culturas, com 3 dias em comparação aos 4
dias do placebo. Apesar disso, não houve diferenças entre os tratamentos no que
respeita à duração média da positividade da PCR (6 dias) e ao tempo médio até
formação de crostas (4 dias). No entanto, apesar das diferenças entre os grupos não
terem significância estatística, a redução do tempo de reepitelização observada no
grupo tratado com o óleo foi semelhante às reduções relatadas noutras terapias
antivíricas tópicas. Desta forma, o óleo de Melaleuca pode ser uma alternativa mais
económica no tratamento do herpes labial. [46]

5.1.6. Verrugas

Como o óleo de Melaleuca apresenta alguma atividade antivírica, nomeadamente

contra o herpes labial, tem crescido o interesse no estudo da eficácia deste agente
noutras patologias cutâneas de etiologia vírica, nomeadamente as verrugas. Estas
lesões cutâneas comuns afetam perto de 10% da população e ocorrem nas mãos ou
nos pés, podendo também ser encontradas noutras áreas do corpo. Existem diferentes
tipos de verrugas, no entanto, acredita-se que o VPH seja a principal etiologia.

Um artigo descreveu dois casos clínicos que demonstram a eficácia do óleo de

Melaleuca no tratamento de verrugas cutâneas situadas em 2 locais anatómicos
distintos. No primeiro caso, um adolescente de 14 anos apresentou-se com uma lesão
cutânea superficial, áspera, irregular e não dolorosa no dorso da falange proximal do
5º dedo direito. Não apresentava outras lesões verrucosas apesar de ter antecedentes
de verrugas recorrentes que costumava tratar com ácido salicílico (16,7%) e ácido
lático (16,7%). No segundo caso, uma criança de 9 anos apresentava uma lesão
redonda com pequenos pontos pretos na superfície plantar do pé esquerdo que
causava desconforto e dor à aplicação de pressão. Não apresentava outras verrugas e
não tinha história de verrugas anterior. Ambas as crianças aplicaram óleo de
Melaleuca a 100% topicamente na zona da lesão, 2 vezes ao dia, usando cotonetes
estéreis. No primeiro caso, a verruga regrediu totalmente ao 10º dia de tratamento
enquanto no segundo caso ocorreu ao fim de 20 dias. Neste segundo caso, a criança

35
não cumpriu perfeitamente o regime de tratamento, facto que pode ter interferido com
a eficácia da terapêutica. Não foram reportadas reações adversas ao tratamento. [47]

5.1.7. Molusco Contagioso

O molusco contagioso é uma condição benigna de etiologia vírica (Poxvírus)

comum na infância, mas que é cada vez mais observada no adulto como infeção
sexualmente transmitida. Consiste em agrupamentos de pápulas rosadas, moles e
umbilicadas localizadas na face, tronco, membros e flexuras (nas crianças) ou na
área anogenital e face interna das coxas (nos adultos). A necessidade de tratamento
do molusco contagioso é um tema controverso na Dermatologia. Como a condição
geralmente é autolimitada, muitos profissionais defendem a resolução espontânea.
No entanto, a regressão completa pode demorar vários meses e as pessoas
frequentemente procuram tratamento por razões estéticas, para evitar o estigma
social ou para evitar a transmissão. Embora muitos tratamentos tenham sido
propostos para o molusco contagioso, nenhum demonstrou eficácia. Ainda assim, as
opções de tratamento atuais incluem a remoção física das lesões, aplicação de
agentes tópicos e tratamento sistémico. A remoção física é realizada com recurso à
crioterapia com azoto líquido ou à curetagem, sendo o tratamento a laser também
uma opção. Mais frequente que a remoção física é a aplicação diária de tratamentos
tópicos à base de podofilotoxina, hidróxido de potássio, ácido salicílico, peróxido de
benzoílo, tretinoína, imiquimod e cantaridina. Está descrito o tratamento oral com
cimetidina em crianças que não toleram outros tratamentos e o uso cidofovir em
imunodeprimidos, mas foi associado a nefrotoxicidade e neutropenia. [48]

O estudo do potencial da Melaleuca no tratamento do molusco contagioso foi feito

em 53 crianças (idade média de 6,3 + 5,1 anos) tratadas de forma aleatória com uma
de 3 formulações: uma combinação de óleo de Melaleuca, óleo de canola e iodo (OM-
I), combinação de óleo de Melaleuca e óleo de canola nas mesmas proporções (OM)
ou iodo isoladamente num veículo de óleo de canola, como controlo (I). O tratamento
consistiu na aplicação tópica das soluções em cada lesão duas vezes ao dia por 30
dias ou até que todas as lesões tivessem desaparecido. Considerou-se sucesso
terapêutico se as lesões desaparecessem completamente ou se fossem reduzidas em
mais de 90%. Cerca de 48 crianças estavam disponíveis para acompanhamento ao
fim dos 30 dias, tendo sido perdidas 2 crianças no grupo I e OM e 1 no grupo OM-I. Os
melhores resultados foram mostrados no grupo OM-I: 11 crianças tiveram resolução
total e 5 tiveram uma redução do número de lesões acima de 90%, com um total de 16
pacientes atendendo aos critérios de sucesso terapêutico do estudo. No grupo OM, 3

36
crianças preencheram os critérios e apenas 1 no grupo I. Os efeitos adversos
limitaram-se a rubor em redor da base de algumas lesões, sem necessidade de
descontinuar o tratamento. Os resultados deste estudo sugerem um uso sinérgico
seguro de óleo de Melaleuca e iodo no tratamento de molusco contagioso. [4]

5.1.8. Pediculose do couro cabeludo

A atividade antiparasitária do óleo de Melaleuca tem sido alvo de interesse nos

últimos anos, nomeadamente na pediculose e na sarna, que são infeções que se
originam em cenários de grandes agrupamentos populacionais com baixas condições
de higiene, como ocorre em ambientes de guerra ou em campos de refugiados, um
problema bastante atual dado as vagas de refugiados na Europa. Estas afeções têm
sido algo problemáticas devido à aquisição de resistências dos microrganismos face
às terapêuticas convencionais. [49]

A pediculose do couro cabeludo é numa infestação de ectoparasitas hematófagos

(Pediculus humanus var. capitis), com predomínio nas regiões occipital e
retroauricular, que causa prurido intenso. A prevalência é maior nas crianças,
suspeitando-se que cerca de 40% das crianças na escola primária estejam infestadas.
Sabe-se que a disseminação global da pediculose, tanto em países desenvolvidos
como em países em desenvolvimento, não é resultado de fatores socioeconómicos,
mas sim do aumento das resistências. Aliás, no norte de Queensland, na Austrália, a
resistência do Pediculus aos agentes terapêuticos, nomeadamente à permetrina,
chegava aos 50% em 2000, atingindo os 80% em 2003. [50] Estes números
determinaram uma procura por alternativas de tratamento sem resistências.

Foi assim que, em 2010, um grupo de investigadores australianos comparou a

eficácia e a segurança de três pediculicidas tópicos: uma mistura de óleo de Melaleuca
e óleo de lavanda (OM/OL), um produto com agentes oclusivos "asfixiadores" do
Pediculus (A) e um produto contendo inseticidas, nomeadamente piretrinas e butóxido
de piperonilo (P/BP). O estudo foi efetuado em 123 crianças com pediculose ativa,
com idades entre os 4 e os 12 anos. Os produtos foram aplicados de acordo com as
instruções do fabricante: os produtos OM/OL e A foram aplicados 1 vez por semana
durante três semanas e o produto P/BP foi aplicado 1 vez por semana durante duas
semanas. Determinou-se a presença ou ausência de parasitas vivos um dia após a
última aplicação do tratamento. A percentagem de crianças que ficou livre de parasitas
com o produto OM/OL foi de 97,6% (41/42 crianças) e com o produto A foi de 97,6%
(40/41 crianças). Estes resultados foram significativamente mais eficazes
comparativamente ao produto P/BP em que a percentagem foi 25,0% (10/40 crianças).

37
Assim, a alta eficácia do produto OM/OL sugere o potencial do óleo de Melaleuca,
usado de forma isolada ou em combinação com outros óleos essenciais, no
tratamento da pediculose do couro cabeludo. [51] É importante realçar que a
erradicação dos parasitas só é eficaz se os contactos próximos da pessoa tratada
forem tratados simultaneamente.

A prevenção da transmissão dos parasitas torna-se essencial, tendo em conta o

aumento das resistências aos agentes terapêuticos registado em vários países. Um
estudo testou a eficácia preventiva do repelente químico N, N-dietil-3-metilbenzamida
(DEET), comparativamente a alguns óleos essenciais (Melaleuca alternifolia,
Lavandula angustifolia, Mentha piperita, Cocos nucifera, Azadirachta indica,
Cymbopogon nardus, uma combinação de Rosmarinus officinalis, Laurus nobilis,
Cedrus atlantica, Pogostemon patchouli, Cananga odorata, Simmondsia chinensis e
Prunus armeniaca, uma combinação de Melaleuca alternifolia, Lavandula angustifolia,
Rosmarinus officinalis, Cymbopogon nardus e Azadirachta indica e uma combinação
de Cocos nucifera, Azadirachta indica e Cymbopogon nardus). Foi avaliada a eficácia
como irritante, repelente e inibidor da transmissão. Concluiu-se que a transferência do
Pediculus foi limitada apenas pela natureza escorregadia dos cabelos (maior nos
cabelos mais oleosos) e que nenhum produto foi eficazmente irritante, à exceção do
óleo de Cocos nucifera. A Melaleuca e a Mentha piperita foram os repelentes mais
eficazes. No geral, concluiu-se que o óleo de Melaleuca foi o fitofármaco mais eficaz.
[50]

5.1.9. Sarna

Globalmente, a sarna afeta mais de 130 milhões de pessoas e normalmente surge

por surtos em instituições de saúde e comunidades vulneráveis, em campos de
refugiados ou cenários de guerra. Estudos recentes alertam para o surgimento de
resistências ao tratamento escabicida clássico (ivermectina oral e permetrina,
benzoato de benzilo ou manipulado com enxofre tópicos), não estando previsto o
desenvolvimento de novos fármacos devido a desinteresse económico. [49]

Em 2004, estudou-se a atividade da Melaleuca alternifolia para o Sarcoptes scabiei

var hominis. Os parasitas foram obtidos de uma mulher de 20 anos diagnosticada com
sarna crostosa. Cerca de 3 horas após a colheita, os parasitas foram expostos a 8
substâncias diferentes: óleo de Melaleuca a 5%, terpineno-4-ol a 2,1%, α-terpineol a 0
0,15%, 1,8-cineol a 0,1%, mistura (terpineno-4-ol + α-terpineol + 1,8-cineol),
permetrina a 5% e ivermectina a 100 µg/g. Utilizou-se como controlo uma pomada
emulsificante composta por cera e parafina. Após 1 hora, a mortalidade dos parasitas

38
foi de 85% com terpineno-4-ol, 90% com a mistura dos 3 componentes, 60% com óleo
de Melaleuca, 10% com a permetrina e ivermectina e 0% com α-terpineol, 1,8-cineole
e pomada emulsificante. O óleo de Melaleuca e o terpineno-4-ol foram altamente
eficazes na redução do tempo de sobrevivência dos parasitas in vitro, o que indica o
potencial da Melaleuca alternifolia no tratamento da sarna. [52]

O óleo de Melaleuca foi utilizado, com sucesso, num hospital australiano como um
medicamento tópico adjuvante no tratamento de sarna crostosa, incluindo casos que
não responderam aos tratamentos clássicos. Os efeitos cumulativos acaricida,
antibacteriano, antipruriginoso, antinflamatório e cicatrizante da Melaleuca podem ter o
potencial de tratar a sarna e as complicações bacterianas a ela associadas. [49] No
entanto, os dados atuais são insuficientes para justificar uma recomendação ampla do
seu uso no tratamento da sarna.

Porém, um estudo em curso propõe avaliar a eficácia do óleo de Melaleuca no

tratamento da sarna pediátrica. O estudo compreenderá 200 crianças aborígines
australianas, com idades entre os 5 e os 16 anos. Serão divididas aleatoriamente em 2
grupos: controlo ativo (creme de permetrina a 5%) e tratamento (5% de gel de
Melaleuca). O objetivo e o resultado primário do estudo é a cura clínica (resolução
completa). Serão medidos outros resultados secundários como: alívio dos sintomas,
taxa de recorrência, efeitos adversos, adesão ao regime de tratamento e
tolerabilidade. [53]

5.1.10. Soluções de continuidade cutânea e cicatrização

Um estudo da Acta Cirúrgica Brasileira demonstrou o efeito bactericida in vitro do

óleo de Melaleuca contra 2 estirpes multirresistentes de Staphylococcus aureus. Uma
delas isolada a partir de uma úlcera localizada no pé de uma mulher de 36 anos
resistente a: amoxicillina/ácido clavulânico, ampicillina/sulbactam, ceftriaxone,
eritromicina, oxacilina, penicilina, tetraciclina e resistência intermédia à clindamicina. A
estirpe isolada a partir de uma úlcera localizada no joelho de uma mulher de 57 anos
resistente a: amoxicilina/ácido clavulânico, ampicilina/sulbactam, ceftriaxone,
ciprofloxacina, clindamicina, eritromicina, levofloxacina, moxifloxacina, oxacilina,
penicilina e synercid. Os valores de CMI e CMB obtidos foram, respetivamente, 0,1% e
0,4% para o S. aureus obtido do pé, e 0,2% e 0,4% da bactéria obtida do joelho. [54]

A erradicação dos microrganismos patogénicos é essencial para o sucesso da

cicatrização pois uma infeção cutânea prolongada e não tratada pode potencialmente
interromper o seu processo de cicatrização e levar ao desenvolvimento de uma úlcera
crónica e, eventualmente, a amputações. Em alguns hospitais europeus,

39
nomeadamente no Reino Unido, é rotina erradicar o MRSA em doentes portadores,
por forma a prevenir infeções hospitalares causadas por este agente e também
diminuir o risco de transmissão a outros doentes internados. O tratamento
convencional consiste num regime de antibióticos tópicos: pomada nasal de
mupirocina a 2%, lavagem corporal com sabão contendo gluconato de clorexidina a
4% e aplicação de creme de sulfadiazina de prata a 1% nas soluções de continuidade
cutânea.

Um grupo de investigadores ingleses comparou a eficácia deste regime e de um

regime alternativo de óleo de Melaleuca na erradicação do MRSA em doentes
portadores. Este novo regime incluiu a aplicação nasal de creme de óleo de Melaleuca
a 10%, aplicação do mesmo creme em soluções de continuidade cutânea e lavagem
do corpo com um gel de lavagem de óleo de Melaleuca a 5%. Ambos os regimes
foram administrados durante cinco dias. Cerca de 114 indivíduos receberam o regime
convencional e desses, 56 (49%) sofreram erradicação do MRSA. Cerca de 110
participantes receberam o regime de óleo de Melaleuca e 46 (41%) sofreram
erradicação. Os produtos contendo óleo de Melaleuca foram eficazes, seguros e bem
tolerados. Globalmente, não houve diferença estatisticamente significativa entre os
dois regimes de tratamento. No entanto, observou-se que o creme de Melaleuca foi
mais eficaz (47%) que a sulfadiazina de prata (31%) na erradicação do MRSA nas
soluções de continuidade cutânea. Dado estes resultados, os investigadores sugerem
que o óleo de Melaleuca seja considerado nos regimes hospitalares de erradicação de
MRSA. [55]

Para além da assepsia cutânea, outros fatores como um sistema imunitário

competente e uma perfusão tecidual adequada, são igualmente indispensáveis ao
processo de cicatrização. Nesse sentido, um grupo de investigadores analisou o efeito
direto de alguns antisséticos tópicos na microcirculação da pele intacta. Para isso,
avaliaram a dinâmica da perfusão nos dedos da mão de 20 voluntários no momento
antes e 10 minutos após serem imersos numa das seguintes soluções: dicloridrato de
octenidina (0,1%), poliexanida (0,02%), óleo de Melaleuca (a 5%) e solução salina
(controlo negativo). Os autores recorreram a um dispositivo de diagnóstico de luz laser
e luz branca que determina, de forma não invasiva, o fluxo sanguíneo, a oxigenação
da hemoglobina e a quantidade relativa de hemoglobina na microcirculação.
Observou-se um aumento significativo do fluxo sanguíneo local após imersão em óleo
de Melaleuca (+19,0%) e poliexanida (+12,4%), comparativamente ao controlo
negativo (-25,6%). As alterações nos valores de oxigenação da hemoglobina e na
quantidade relativa de hemoglobina não foram significativas. Desta forma, os autores

40
concluíram que o óleo de Melaleuca aumenta o fluxo sanguíneo cutâneo, propriedade
que pode ser útil no tratamento de soluções de continuidade cutânea, particularmente
nas que apresentam uma perfusão crítica. [56]

Outro estudo avaliou a eficácia da Melaleuca na erradicação do MRSA de úlceras

crónicas e o seu efeito na cicatrização destas lesões. O estudo iniciou-se com 19
participantes mas destes, 7 foram mais tarde retirados do estudo após culturas
demonstrarem que as suas lesões não estavam colonizadas por MRSA e 1
participante foi excluído por iniciar antibioterapia. Os restantes 11 participantes foram
tratados com uma suspensão aquosa de óleo de Melaleuca a 3,3% aplicada como
parte do regime de limpeza das lesões a cada troca de curativo, que foram realizadas
3 vezes por semana ou diariamente, conforme necessário após avaliação. O
tratamento não erradicou o MRSA em nenhum participante mas 8 das 11 lesões
iniciaram o processo de cicatrização e reduziram em tamanho, conforme medido por
planimetria. Os autores sugerem que a lavagem das úlceras crónicas com uma
solução aquosa de óleo de Melaleuca pode potencialmente promover a sua
cicatrização. [57]

5.1.11. Demodicose

Os ácaros Demodex (Demodex folliculorum e Demodex brevis) são os

ectoparasitas mais comuns na unidade pilossebácea da pele. A infestação por
Demodex (demodicose) tem sido implicada em várias doenças da pele, incluindo a
rosácea e a blefarite.

Um estudo procurou identificar o fitoconstituinte do óleo de Melaleuca responsável

pela eficácia in vitro contra os ácaros Demodex. Mediu-se o tempo de sobrevivência
do Demodex folliculorum adulto exposto a 13 ingredientes do óleo de Melaleuca
solúveis em óleo mineral. O terpineno-4-ol mostrou ser o terpeno mais potente
seguindo-se o α-terpineol, 1,8-cineol e o sabineno. O terpineno-4-ol também se
revelou mais potente que o óleo de Melaleuca em concentrações equivalentes,
mostrando eficácia até em concentrações de 1%. Na segunda parte do estudo testou-
se a eficácia in vivo do terpeno mais potente, que se revelou ser o terpineno-4-ol. Este
foi administrado num indivíduo com blefarite por Demodex, que apresentou
erradicação dos parasitas em 8 semanas de tratamento. [58]

Outro estudo demonstrou a eficácia da permetrina a 2,5% em combinação com gel

tópico de óleo de Melaleuca no tratamento da rosácea. Cada indivíduo usou o
tratamento num lado da face e placebo no outro, 2 vezes ao dia, por 12 semanas.
Avaliaram-se as manifestações clínicas e a densidade de Demodex com recurso a

41
biópsias da superfície da pele, fotografias e scores clínicos, no ínicio, às 2ª, 5ª, 8ª e
12ª semanas. Os efeitos do tratamento na densidade de ácaros foram estatisticamente
significativos, observando-se melhoria significativa das pápulas, pústulas, eritema,
ardor e ressecamento da pele no lado que recebeu o tratamento, relativamente ao
lado tratado com placebo. A administração de permetrina a 2,5% com gel de
Melaleuca demonstrou boa eficácia e segurança. [59]

Outro estudo avaliou o efeito terapêutico do óleo de Melaleuca em indivíduos com

blefarite por Demodex. Cerca de 335 indivíduos com desconforto ocular foram
avaliados quanto à infestação por Demodex ocular. Entre eles, os doentes infestados
por Demodex foram randomizados para receber tratamento com óleo de Melaleuca
(106 doentes) ou placebo (54 doentes) por 1 mês. Após o mês de tratamento, a
contagem de Demodex foi reduzida de 4,0 ± 2,5 para 3,2 ± 2,3 no grupo tratado com
óleo de Melaleuca e de 4,3 ± 2,7 para 4,2 ± 2,5 no grupo placebo. Além disso, o score
de sintomas foi reduzido de 34,5 ± 10,7 para 24,1 ± 11,9 no grupo de tratamento e de
35,3 ± 11,6 para 27,5 ± 12,8 no grupo placebo. Em conclusão, os autores defendem
que o tratamento com óleo de Melaleuca é eficaz na eliminação do Demodex ocular e
na melhoria dos sintomas oculares. [60] Aliás, o tratamento de eleição atual é um
dispositivo médico comercializado em vários países, em diferentes apresentações,
mas não disponível em Portugal, cujo principal componente é o terpineno-4-ol, obtido
do óleo de Melaleuca. [61]

5.1.12. Hirsutismo

O hirsutismo é a presença excessiva de pêlos terminais, em áreas dependentes de

andrógenios. Alguns estudos mostram que os óleos de lavanda e de Melaleuca podem
ter atividades antiandrogénicas. Nesse sentido, um grupo de investigadores avaliou o
efeito dos óleos de lavanda e Melaleuca em doentes com hirsutismo idiopático ligeiro.
Para isso conduziram um estudo randomizado numa amostra de 24 doentes do sexo
feminino. Destas, 12 receberam um spray contendo óleos de lavanda e Melaleuca e as
restantes receberam um spray placebo. Aplicaram-no duas vezes ao dia durante 3
meses nas áreas afetadas. A avaliação do hirsutismo foi realizada no início do estudo
e após três meses de tratamento, pelo score de Ferriman-Gallwey e pela medição do
diâmetro dos pêlos. O grupo de tratamento revelou uma diminuição estatisticamente
significantiva do score de Ferriman-Gallwey e do diâmetro capilar, enquanto nenhuma
diferença nesses dois parâmetros foi observada no grupo placebo. Face aos
resultados, os autores concluíram que os óleos de lavanda e Melaleuca, aplicados

42
localmente nas áreas afetadas, podem consistir uma terapêutica segura, económica,
prática e eficaz na redução do hirsutismo idiopático ligeiro. [62]

5.2. Patologia Oral

5.2.1. Estomatite

Um estudo comparou a atividade in vitro do óleo de Melaleuca e do fluconazol na

candidíase oral, quando integrados num gel de reparação gengival que se aplica sob
as próteses dentárias. Para esse efeito, procedeu-se à mistura de cada uma dessas
substâncias, a diversas concentrações, na preparação de um gel de reparação
gengival que se aplica sob as próteses dentárias. Para além dos componentes em
estudo, o dispositivo incluía ainda na sua composição: metacrilato de polietil, etanol,
glicolato de ftalilbutil, ftalato de dibutil, parafina e óleo de Mentha piperita). Colocou-se
cada gel em meios previamente colonizados com C. albicans. O estudo revelou uma
eficácia semelhante entre o óleo de Melaleuca a 30% e o fluconazol a 5% após 24
horas de exposição. No entanto, ao 7º dia verificou-se uma recolonização do meio
com fluconazol, enquanto a atividade antifúngica da Melaleuca se manteve. Com base
nestes resultados, o estudo sugere a adição de óleo de Melaleuca no gel de reparação
gengival como alternativa potencialmente superior ao fluconazol no combate à
candidíase oral em doentes com próteses dentárias. [26]

Com base nesses resultados, um grupo de investigadores avaliou a eficácia do

óleo de Melaleuca para a Candida albicans quando integrado na composição de um
gel de reparação gengival. O estudo compreendeu 27 doentes que foram tratados por
um período de 12 dias. Os doentes foram aleatoriamente tratados com o gel de
Melaleuca, gel com nistatina ou gel inativo (controlo). O tratamento com gel contendo
M. alternifolia provocou uma diminuição significativa da inflamação palatina e inibição
do crescimento de C.albicans, comparativamente ao gel controlo. [63]

Outro estudo demonstrou a eficácia de soluções orais de óleo de Melaleuca, com e

sem álcool, no tratamento da candidíase orofaríngea refratária ao fluconazol em
doentes VIH positivos. O estudo incluiu 22 doentes que aplicaram o colutório durante
30-60 segundos 4 vezes ao dia por 4 semanas. Foram realizadas avaliações às 2, 4, 6
e 8 semanas, nas quais se procedeu a culturas quantitativas de C. albicans e ao
registo dos sinais e sintomas de candidíase oral. Todas as leveduras obtidas em
cultura apresentaram algum grau de resistência in vitro ao fluconazol. Na avaliação
das 4 semanas (fim do tratamento), 15 dos 22 participantes (68%) melhoraram
clinicamente e 18 (82%) apresentaram redução significativa da contagem de leveduras

43
nas culturas. Face a estes resultados, os autores concluíram que as soluções orais de
Melaleuca, tanto as alcoólicas como as não alcoólicas, podem constituir uma
alternativa no tratamento da candidíase orofaríngea refratária ao fluconazol, em
doentes VIH positivos. [64]

5.2.2. Placa dentária e gengivite

Um estudo procurou demonstrar a eficácia de uma solução de higiene oral

contendo óleo de Melaleuca no controlo da placa bacteriana e na inflamação das
gengivas, fatores que estão na origem da gengivite. Para isso, 16 indivíduos com
gengivite entre os 21 e os 37 anos, foram divididos aleatoriamente em 4 grupos
consoante o princípio ativo da solução de higiene oral que deveriam utilizar no
domicílio: óleo de Melaleuca a 1,5%, clorexidina a 0,12%, mistura de óleos essenciais
(timol, mentol, eucaliptol, limoneno, fluoreto de sódio, zinco e xilitol) e placebo (água
com corante). Nas avaliações clínicas (antes e 2 semanas após o tratamento)
registou-se o score de placa bucal total, score de sangramento bucal total, índice
gengival, descolorações, exame sumário da língua e alterações do paladar. A análise
estatística revelou que os tratamentos com Melaleuca, mistura de óleos essenciais e
clorexidina foram eficazes, sendo que a solução de Melaleuca proporcionou uma
melhoria superior no índice gengival e no score de sangramento bucal total, tendo sido
o menos eficaz no controlo da placa bacteriana. Face a estes resultados, os autores
concluíram que as propriedades anti-inflamatórias da Melaleuca alternifolia podem ser
um valioso complemento no tratamento da gengivite. [65] Outro estudo muito
semelhante, conduzido por Soukoulis, obteve resultados muito semelhantes, com um
gel de Melaleuca a 2.5% a diminuir singnificativamente o sangramento bucal total e o
índice gengival em indivíduos com gengivite crónica. [66]

O objetivo de um outro estudo foi avaliar o efeito antimicrobiano e a análise

sensorial de um gel de óleo de Melaleuca. Trinta e quatro voluntários, divididos em 2
grupos, foram avaliados por 4 semanas. Inicialmente, foram colheitas amostras de
biofilme clínico (índice de placa) e saliva (contagem de bactérias), a partir das quais
foram obtidos os valores iniciais de cada indivíduo. Durante 7 dias, o grupo 1 usou o
gel de Melaleuca e o grupo 2 usou um dentífrico comum (controlo). Após 7 dias,
procedeu-se ao cálculo do índice de placa, à contagem de bactérias e à análise
sensorial (aparência, cor, odor, brilho, viscosidade e sensação de primeiro paladar).
Os voluntários foram instruídos a retornar aos hábitos habituais de higiene oral por 15
dias. Depois disso, o grupo 1 iniciou o uso do dentífrico comum e o grupo 2 iniciou o
gel de Melaleuca, tendo sido efetuados os mesmos procedimentos de avaliação da

44
primeira semana. Os resultados demonstraram que a Melaleuca foi significativamente
mais eficaz na diminuição do biofilme dentário e do número de colónias de bactérias
que o dentífrico controlo. Relativamente à análise sensorial, o dentífrico controlo
apresentou melhores resultados que o gel de Melaleuca. Concluiu-se assim que o gel
de Melaleuca é eficiente no controlo do biofilme dentário, sendo necessário melhorar o
seu sabor. [67]

5.3. Patologia Ginecológica

Um grupo de investigadores comparou a atividade in vivo de dois constituintes

bioativos óleo de Melaleuca (terpineno-4-ol e 1,8-cineol) em várias estirpes de
Candida, incluindo resistentes aos imidazóis. Para o modelo experimental in vivo de
infeção vaginal foram utilizados ratos ooforectomizados inoculados com estirpes de
C.albicans, tanto sensíveis como resistentes aos imidazóis. O tratamento com
terpineno-4-ol foi comparável ao tratamento padrão com fluconazol nas infeções por
estirpes sensíveis aos imidazóis. Nas infeções por estirpes resistentes aos imidazóis
este terpineno mostrou-se igualmente eficaz, sendo que em todos os casos a infeção
foi resolvida pela terceira semana de tratamento, usando terpineno-4-ol a 1%. Os
autores concluíram assim que este é o primeiro estudo in vivo a demonstrar o
potencial terapêutico do terpineno-4-ol nas infeções vaginais por estirpes de Candida
resistentes aos imidazóis, as principais armas terapêuticas no tratamento da
candidíase vaginal. [68]

Um caso clínico publicado em 1990 mostra a atividade do óleo de Melaleuca na

vaginose numa mulher de 40 anos que se apresentou assintomática, solicitando testes
de rastreio de doenças sexualmente transmissíveis, após um relacionamento sexual
casual três semanas antes. Ao exame objetivo observava-se uma secreção vaginal
típica de vaginose anaeróbica (espumosa, homogénea), pH vaginal de 5 e teste das
aminas positivo. A microscopia mostrava uma flora vaginal mista típica com ausência
de morfotipos normais de lactobacilos (bacilos gram-positivos). As células epiteliais
vaginais eram maduras e algumas estavam revestidas com bactérias, formando clue-
cells, características de vaginose. Os testes para Neisseria gonorrhea, Chlamydia
trachomatis, Candida spp e Trichomonas vaginalis foram negativos. A doente recusou
o tratamento convencional com metronidazol, referindo que se iria tratar com um
medicamento à base de plantas. No domicílio, usou um pessário vaginal com 200 mg
de óleo de Melaleuca por dia durante 5 dias. Um mês depois, regressou à consulta na
mesma fase do ciclo menstrual e solicitou nova examinação. Ao exame objetivo, as
secreções vaginais eram normais, o pH vaginal era entre 4-5 e o teste das aminas era

45
negativo. A microscopia mostrou uma flora bacteriana normal constituída
exclusivamente por bacilos gram-positivos. [69]

5.4. Outras

5.4.1. Hemorróidas

Hemorróidas são protusões de mucosa suspensas no canal anal com um rico

plexo vascular submucoso. A inflamação da mucosa é transversal e os sintomas
clássicos compreendem a hemorragia, a protrusão e a dor anal, que são
particularmente exacerbadas pela defecação. O tratamento conservador das
hemorróidas é altamente desejável uma vez que a hemorroidectomia está associada a
complicações e a difícil recuperação. Desta forma, o uso tópico de géis ou cremes
com ação predominantemente lubrificante, procuram proteger a mucosa ano-retal e
produzir um efeito suavizante na passagem das fezes. Nesse sentido, um grupo de
investigadores avaliou o efeito de um dispositivo médico em gel (contendo ácido
hialurónico, óleo de Melaleuca e metil-sulfonil-metano) no tratamento das hemorróidas.
Um total de 36 doentes com hemorróidas (grau 1 a 3), divididos em 2 grupos, um
deles tratado com o gel em estudo e o outro com um gel placebo, aplicaram o
tratamento a cada 12 horas durante 14 dias, na dose de 1 a 1,5 g. A dor anal, dor
durante a defecação, sangramento anal visível, prurido e irritação/inflamação foram
registados antes e após o tratamento, tanto pelos investigadores como pelos doentes.
O gel ativo provocou uma redução estatisticamente significativa de todos os sintomas,
em comparação com o gel placebo. Estes resultados foram obtidos pela observação
tanto pelos investigadores como pelos próprios doentes. Os resultados também
indicaram uma boa tolerabilidade e segurança do dispositivo, dado que não se
observaram efeitos adversos. Os autores concluíram assim que a aplicação tópica do
dispositivo médico em gel contendo ácido hialurónico, óleo de Melaleuca e metil-
sulfonil-metano é eficaz como parte do tratamento conservador das hemorróidas. [70]

5.4.2. Queratite por Acanthamoeba

As queratites por Acanthamoeba estão relacionadas com o uso de lentes de

contacto. São geralmente crónicas e o seu tratamento é prolongado e pouco eficaz. A
cronicidade desta infeção deve-se à presença de quistos que se alojam nas camadas
mais profundas da córnea. A maioria dos tratamentos apresenta alta toxicidade e
causa efeitos adversos indesejáveis. Nos casos mais graves pode haver necessidade
de desbridamento cirúrgico da córnea podendo até resultar na enucleação do olho.
Um grupo de investigadores demonstrou a eficácia in vitro do óleo de Melaleuca na

46
queratite por Acanthamoeba. Para esse efeito, simularam a queratite por
Acanthamoeba recorrendo a um meio sólido não nutritivo de ágar colonizado por
amebas e cistos, no qual se administrou diariamente 1 gota (25 μl) de óleo de
Melaleuca, durante 5 dias. Este ensaio demonstrou 100% de eficácia contra
Acanthamoeba, tanto trofozoítos como quistos, ao fim dos 5 dias. Este ensaio indica
que o óleo de Melaleuca tem potencial para penetrar nos tecidos e destruir as amebas
e os quistos, mesmo os que se alojam nas camadas mais profundas da córnea. Estes
resultados revelam o potencial importante do óleo de Melaleuca no tratamento rápido
e eficaz da queratite por Acanthamoeba. [71]

47
48
 IV. DISCUSSÃO E CONCLUSÃO

No contexto atual, a evolução da medicina e da ciência tem permitido desenvolver

terapêuticas cada vez mais eficazes e com menores efeitos adversos. No entanto, a
emergência de microrganismos multirresistentes tem constituído um grande desafio
para o controlo das patologias infecciosas, suscitando a procura de substâncias
alternativas devido à falência das terapias convencionais. Para além disso, a
consciencialização sobre o corpo humano e sobre escolhas saudáveis tem aumentado
exponencialmente, e com ela, o mercado de “produtos naturais”, orgânicos e
suplementos.

Com isto, assiste-se a uma crescente oferta e consequente consumo deste tipo de
produtos, muitas vezes sem supervisão médica e com consequências potencialmente
deletérias para a saúde. Assim sendo, torna-se essencial produzir maior investigação
científica na área das Plantas Medicinais e uma devida regulamentação destes
produtos e formulações. Paralelamente, é também necessário que a comunidade
médica seja sensibilizada e informada acerca dos potenciais efeitos terapêuticos das
plantas medicinais em certas patologias, com o objetivo de os aplicar de forma
racional e sustentada nas várias áreas da prática clínica.

Utilizada empiricamente há séculos, a Melaleuca alternifolia e os seus

fitoconstituintes são hoje investigados a vários níveis e vêem o seu potencial
terapêutico expandido e sustentado em novas publicações científicas. Existem
vantagens ao nível da sua acessibilidade, abundância, facilidade de processamento e
bom perfil de segurança.

A biodisponibilidade e a estabilidade dos componentes do óleo de Melaleuca

permanecem um desafio, dado que facilmente se podem degradar com a exposição
ao ar, calor, luz e humidade. Muita da atual investigação centra-se na melhoria da sua
estabilidade, no estudo de novos veículos adjuvantes e na utilização de novas
formulações que maximizem a biodisponibilidade, como a incorporação em
nanopartículas ou lisossomas, entre outras.

É interessante ter presente a própria evolução da investigação científica da

Melaleuca, desde os estudos de Penfold no início do século XX até à atualidade. Além
de se confirmarem os efeitos antimicrobianos para os quais era utilizada
ancestralmente pelos aborígenas, a descoberta de novas áreas de atuação foi notável.
O foco deixou de estar unicamente na atividade antimicrobiana e passou a englobar
algumas áreas potenciais como a oncologia, dermatologia, ginecologia, cirurgia e
oftalmologia.

49
 A atividade antibacteriana, antifúngica, antivírica e antiparasitária tem sido
amplamente demonstrada. À luz da informação atual, os seus efeitos cutâneos,
especialmente na cicatrização e na acne vulgaris, bem como as suas propriedades
antimicrobianas, particularmente na candidíase vaginal e na blefarite por Demodex,
são as áreas em que a Melaleuca apresenta maior eficácia comprovada.

O número crescente de infeções hospitalares e o aparecimento de estirpes

microbianas resistentes aos antibióticos têm contribuído para o aumento do tempo de
internamento dos doentes, do número de complicações e, consequentemente, do
custo dos tratamentos. As infeções cutâneas, em particular, consistem grande parte
dos motivos de acesso aos cuidados de saúde. O amplo espetro de microrganismos
suscetíveis ao óleo de Melaleuca confere-lhe forte potencial como antissético cutâneo.
Além disso, os microrganismos invasores da pele parecem ter maior suscetibilidade à
Melaleuca, relativamente aos da flora comensal. Este perfil de seletividade reforça o
interesse da Melaleuca no tratamento de infeções da pele.

Na acne vulgar ligeira a moderada, mostrou reduzir significativamente o número de

lesões com eficácia semelhante ao peróxido de benzoílo, tendo possivelmente menos
efeitos adversos. Recomenda-se a sua diluição num óleo veicular neutro (como o óleo
de Rosa damascena) numa concentração de 10%, a ser aplicado na área afetada 1 a
3 vezes ao dia. Também se pode proceder à sua mistura com água destilada morna
na concentração de 1%, a ser aplicado na área afetada como emplastro.

No que respeita ao seu papel na cicatrização, o óleo de Melaleuca mostrou

aumentar a perfusão cutânea local, diminuir o diâmetro das lesões e capacidade de
erradicar microrganismos invasores de feridas infetadas. Para este efeito, é
recomendado o uso deste óleo em pequenas soluções de continuidade cutânea. Deve
preparar-se uma solução contendo 0,5% a 10% de óleo essencial, a ser aplicada 1 a 3
vezes por dia na área afetada.

O terpineno-4-ol, principal componente bioativo do óleo de Melaleuca, provou ser o

tratamento mais eficaz na blefarite por Demodex, de tal forma que é a terapêutica de
primeira linha segundo a Academia Americana de Oftalmologia. Existe um dispositivo
médico que consiste em toalhitas empregnadas neste fitofármaco e que o doente
utiliza para esfoliar a pálpebra diariamente. O tratamento é recomendado por pelo
menos 6 semanas, por forma a cobrir dois ciclos de vida do Demodex e assim
erradicar o parasita.

No caso das verrugas cutâneas, um estudo observou grande resposta à

Melaleuca, tendo as lesões regredido completamente ao fim de 10 a 20 dias.

50
Estranhamente, apesar da elevada eficácia reportada, continua a ser o único estudo
científico que avaliou a potencialidade terapêutica do óleo de Melaleuca no tratamento
de verrugas cutâneas. Para além de estudos futuros que comprovem este efeito, teria
também interesse avaliar a sua aplicabilidade em verrugas vaginais e anais.

Na candidíase vaginal crónica/recorrente, um dos motivos que torna estas infeções

tão difíceis de tratar é a resistência dos microrganismos aos principais agentes
terapêuticos: os imidazóis. Ora, o terpineno-4-ol apresenta forte potencial terapêutico
nestes casos uma vez que é eficaz contra as estirpes de Candida albicans resistentes
aos imidazóis.

A pneumonia é das principais causas de morte em todo o mundo. O tratamento

clássico é feito por via sistémica. Porém, a administração pulmonar direta de
medicamentos apresenta diversas vantagens, incluindo a prevenção do efeito de
primeira passagem, início de ação mais rápido e uma ação mais prolongada. A
Melaleuca apresenta eficácia contra Klebsiella pneumoniae, C. albicans, S. aureus, A.
baumannii, Listeria monocytogenes, Leishmania, vírus influenza e vírus do Nilo
Ocidental, que são agentes causadores de pneumonia grave. Naturalmente, a
inalação do óleo essencial em solução total estará contraindicada pelo potencial risco
de pneumonite lipídica. No entanto, a administração pulmonar direta do óleo é possível
se for formulado em pó seco, nanopartículas ou lisossomas. Aliás, a administração de
óleo de Melaleuca em pó seco por via inalatória em modelo murino revelou uma
eficácia superior ao fluconazol e semelhante à penicilina. [72] São necessários futuros
estudos experimentais em humanos que avaliem a atividade da Melaleuca nas
pneumonias graves, particularmente quando é administrada neste tipo de formulações
inaladas contendo terpineno-4-ol, a molécula farmacologicamente mais ativa.

O óleo de Melaleuca apresenta uma natureza lipofílica que lhe permite penetrar
nas camadas mais profundas da pele. Este facto, aliado ao seu efeito antioxidante e à
sua eficácia in vitro para células tumorais da pele, nomeadamente de melanoma e
carcinoma espinhocelular, tornam este fitofármaco um potencial agente terapêutico
para as principais neoplasias da pele. Ainda na área da oncologia, estudos in vitro
demonstraram que o terpineno-4-ol potencia significativamente o efeito de agentes
quimioterápicos e biológicos no tratamento de neoplasias colorretais, pancreáticas,
prostáticas e gástricas. Sendo os tumores cutâneos e gastrointestinais dos tumores
mais prevalentes na população mundial, é evidente a necessidade de transpôr esta
eficácia observada in vitro em futuros estudos experimentais in vivo, especialmente em
humanos.

51
 Tendo em conta as aplicações clínicas supracitadas, está claro o potencial
terapêutico desta planta. No entanto, os estudos com ensaios in vivo são insuficientes,
especialmente os ensaios clínicos em humanos que avaliam a eficácia terapêutica, a
segurança e a tolerabilidade do óleo de Melaleuca. Torna-se imperioso investir em
estudos clínicos de base populacional, que transponham todo o potencial desta planta
para a realidade clínica, dado que se trata de um óleo essencial, um produto de fácil
produção e com custos reduzidos para os doentes.

De forma global, a evidência científica recolhida com esta revisão é muito

promissora e recentra a Melaleuca como um potencial agente terapêutico. Contudo, é
requerida mais investigação, de forma a usufruir das propriedades aqui evidenciadas
na prática clínica.

52
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