MyD88とは？ わかりやすく解説

MYD88
PDBに登録されている構造 PDB オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj PDBのIDコード一覧 2JS7, 2Z5V, 3MOP, 4DOM, 4EO7
識別子
記号	MYD88, MYD88D, myeloid differentiation primary response 88, innate immune signal transduction adaptor, MYD88 innate immune signal transduction adaptor, IMD68
外部ID	OMIM: 602170 MGI: 108005 HomoloGene: 1849 GeneCards: MYD88
遺伝子の位置 (ヒト) 染色体 3番染色体 (ヒト)[1] バンド データ無し 開始点 38,138,478 bp[1] 終点 38,143,022 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス) 染色体 9番染色体 (マウス)[2] バンド データ無し 開始点 119,165,000 bp[2] 終点 119,170,477 bp[2]
RNA発現パターン さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 • death receptor binding • 血漿タンパク結合 • TIR domain binding • identical protein binding • protein self-association • Toll-like receptor binding 細胞の構成要素 • 細胞質基質 • 細胞膜 • endosome membrane • 細胞質 • 細胞核 生物学的プロセス • response to interleukin-1 • 免疫系プロセス • negative regulation of apoptotic process • MyD88-dependent toll-like receptor signaling pathway • toll-like receptor signaling pathway • 細胞表面受容体シグナル伝達経路 • cellular response to mechanical stimulus • regulation of inflammatory response • positive regulation of interleukin-6 production • positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling • toll-like receptor 9 signaling pathway • positive regulation of interleukin-17 production • 炎症反応 • 3'-UTR-mediated mRNA stabilization • positive regulation of type I interferon production • positive regulation of interleukin-23 production • シグナル伝達 • defense response to Gram-positive bacterium • positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity • アポトーシス • 自然免疫 • type I interferon signaling pathway • positive regulation of gene expression • positive regulation of interleukin-8 production • defense response to bacterium • interleukin-1-mediated signaling pathway • cellular response to oxidised low-density lipoprotein particle stimulus • positive regulation of cytokine production involved in inflammatory response • 食作用 • Toll signaling pathway 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	4615	17874
Ensembl	ENSG00000172936	ENSMUSG00000032508
UniProt	Q99836	P22366
RefSeq (mRNA)	NM_001172566 NM_001172567 NM_001172568 NM_001172569 NM_002468 NM_001365876 NM_001365877 NM_001374787 NM_001374788	NM_010851
RefSeq (タンパク質)	NP_001166037 NP_001166038 NP_001166039 NP_001166040 NP_002459 NP_001352805 NP_001352806 NP_001361716 NP_001361717	NP_034981
場所 (UCSC)	Chr 3: 38.14 – 38.14 Mb	Chr 3: 119.17 – 119.17 Mb
PubMed検索	[3]	[4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト 閲覧/編集 マウス

MyD88（myeloid differentiation factor 88）はTLRやIL-1ファミリーサイトカイン受容体の下流でシグナルを伝えるアダプタータンパク質である^[5][6]。

構造

MyD88は3つのドメインからなる^[7]。N末端にデスドメイン（54-109）、中間部に中間ドメイン（110-155）、C末端にT1R（Toll/IL-1 receptor）ドメイン（155-296）がある。T1RドメインはTLRと相互作用をする。デスドメインはIRAKs(IL-1 receptor-associated kinases)と相互作用しMyddosome形成に関与する。

機能

ヒトのパターン認識受容体にはTLR、NLR、RLR、CLRなどが知られ、TLRは10個あまり知られている。TLRのうちTLR3とTLR4の一部以外はMyD88を介して転写因子NF-κBを活性化させる。TLR3はMyD88ではなくTRIFという別のアダプタータンパク質を介してⅠ型インターフェロンの産出に関わる。

MyD88を介したシグナルはマクロファージ等からの炎症性サイトカインの産出を誘導し自然免疫応答を惹起するのに加え、樹状細胞の活性化を促し獲得免疫応答を誘導するにも重要な役割を果たす。T細胞依存性抗原に対する抗体産出におけるMyD88の役割は樹状細胞の活性化による獲得免疫応答の誘導^[8]ならびにB細胞の活性化による抗体産出の増強がある^[9][10]。

抗原提示細胞のMyD88シグナルの活性化は抗原提示細胞によるサイトカイン産出や補助刺激分子の発現を増加させることで、抗原特異的T細胞の活性化を誘導する^[11]。さらにTLR等を介したB細胞のMyD88シグナルの活性化はB細胞とT細胞との会合を促し^[12]、またB細胞の胚中心B細胞ならびに形質細胞への分化を促進することが知られている^[13]。このようにMyD88シグナルは自然免疫応答惹起だけではなく、獲得免疫応答ならびに抗体産生を正に制御している。

欠損症

非常にまれな疾患であるがMyD88欠損症という疾患がある。日本からは報告がなく海外から20例以上の報告がある^[14]。MyD88欠損症は常染色体劣性遺伝の遺伝形式をとる自然免疫不全症である。獲得免疫が未熟である乳幼児期に化膿性髄膜炎、敗血症、関節炎、骨髄炎、深部組織膿瘍などの重症な、いわゆる侵襲性細菌感染症が起こりやすい。他方、易感染性はしだいに軽くなり8歳以降の感染症の死亡や14歳以降での重症感染症はほとんどないと報告されている。治療法は学童期まではペニシリン系抗菌薬やST合剤の予防内服や免疫グロブリンの定期的補充が有効と考えられている。肺炎球菌ワクチンも接種も重要である。

創薬

MyD88をターゲットとした薬物^[15]がCOPDやインターフェロン応答異常^[16]のあるCOVID-19治療薬として注目されている。

脚注

参考文献

• 肺への抗原暴露によるIgE産出とMyD88シグナル
• MyD88, a central player in innate immune signaling　F1000Prime Rep. 2014 Nov 4;6:97. PMID 25580251
• MyD88 and beyond, a perspective on MyD88-targeted therapeutic approach for modulation of host immunity　Immunol Res. 2021 Apr;69(2):117-128. PMID 33834387