TIOPENTAL

DR. ALONSO DIAZ REYES R1AO ANETESIOLOGA HOSPITAL GENERAL MARIA IGNACIA GANDULFO COMITAN, CHIAPA
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BARBITURICOS
Frmacos hipno-sedantes, con propiedades anticonvulsivantes. Deprimen de carcter reversible las actividades excitatorias del sistema nervioso.

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 Promueven la fijacin de las benzodiacepinas.

Potencian la corriente de cloruros inducidas por GABA al provocar los periodos de apertura. Se requieren las subunidades y
No se ven afectados por la supresin de los residuos de tirosina y treonina en la ubunidad , a la activacion por los agonistas.

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Page 4

Mecanismo de accin
Interaccin con receptor GABAA mimetizando la accin de GABA 2 categoras (MA en sistemas neurofisiolgicos en SNC):
Agonismo de acciones sinpticas de neurotransmisores inhibidores Antagonismo de acciones sinpticas de receptores excitatorios**

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FARMACOCINTICA
pKa 7.6 Preparado en una solucin alcalina. pH 10.5 Incompatibilidad con otras sustancias 65 % de unin a protenas. Alta solubilidad lipidica y grado de ionizacin

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 Perdida del conocimiento en un plazo de 10 a 20 seg.

La profundidad de la anestesia se puede incrementar hasta 40 seg.

Recuperacin del conocimiento 20 30 min. Modelo tricompartimental:
Cerebro, higado, riones. 30 seg. Tejido muscular. 15 20 min Tejido graso: 30 min hasta 120 min.

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 99% se metaboliza en hgado (10 -15%/hra)

Oxidacion de la cadena del arbono 5 2-3 % desulfuracion del arbono 2: pentobarbital

Menos del 1% se elimina intacto por va renal.

Vida media de eliminacin 6-12 hrs Atraviesa la barrera placentaria despus de 1 min. De administrado.
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FARMACODINAMIA
EFECTOS SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Inhibicin postsinaptica:celulas corticales y piramidales del cerebelo, sustancia negra, sistema reticular. Inhibicion presinaptica:medula espinal.

1-2 mcg/kg, sedantes, anticonvulsivantes

3-4 MCG/KG, produce sueo rpido, perdida de la consciencia, acompaado de movimientos rpidos Concentraciones plasmaticas de 40mcg/ml
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 No presenta efectos analgsicos. Disminuye el FSC, PIC

Disminucin de la presin intraocular en 40%

Diminucin del consumo metablico del 02cerebral

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 SISTEMA CARDIOVASCULAR
Disminuye la disponibilidad de Ca en las miofibrillas Sensibiliza al miocrdio a la epinefrina y potencia el efecto arritmogenico de los halogenados.

Disminuye la resistencia vascular coronaria

Depresor de la contractilidad cardiaca
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 Reduce el gasto cardiaco

Efecto inotropico negativo Disminuye la precarga por aumento de la capacitancia venosa Disminuye de forma transitoria el tono simptico.

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CAMBIOS HEMODINAMICOS DESPUE DE LA INDUCCION ANESTESICA EN PACIENTES CON ENFERMEDAD CARDIACA ISQUEMICA COMPENSADA

FC PAM RVS PAP Vol. Sistolico

0 a + 36% -18 a +18% 0 a + 18% No cambia -12 a -35%

INDICE CARIACO

-12 a 35 %
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 EFECTOS RESPIRATORIOS
Reduce la respuesta al CO2
Hipo ventilacin, disminuye el volumen de la ventilacin Apnea Diminucin de la capacidad residual funcional
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 OTROS
Relajacin transitoria de musculo estriado
Poco efecto en contracciones uterinas Depresin de las funciones del hgado y rin.

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Efectos adversos y contraindicaciones

Sntomas excitatorios en induccin
Tos Temblores Fasciculaciones

Contraindicaciones
Obstruccin respiratoria Va area inadecuada Inestabilidad hemodinmica Asma bronquial Porfiria

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DOSIS
Induccin anestsica
Adultos: 2.5 4.5 mg/kg Nios: 5 6 mg/kg Lactantes: 7 8 mg/kg

Mantenimiento
1 mg/kg/hra.

Hipertension endocraneana
1 4 mg/kg

Anticonvulsivante
0.5 -2 mg/kg

Induccion de coma farmacologico

3-5 mg/kg, seguida de una infusin de 0.1 0.5 kg/kg/min
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BIBLIOGRAFIA
J. Antonio Aldrete. Texto de Anestesiologa Teorico-Practica.
Inductores anestsicos. Pags.228-232. 2 edicin. Editorial Manual Moderno.2004
Muoz Cuevas Juan Heberto. Farmacologa aplicada en anestesiologa. Los anestsicos y el corazn. Pg. 34-35. Editorial Alfil. 2013 Goodman e Gilman. Las Bases Farmacolgicas de la TERAPEUTICA. Anestsicos generales. 342-344.Duodecima edicion. Mc Graw Hill Evangelina Davila Cabo de Villa, Dr Carlos Gomez Brito. Anestesiologia Clinica. Anestesia intravenosa,Cap. 7., editorial Ciencias Medicas. Ciudad de la Habana2006.
Page 18

CONSIDERACIONES FARMACOLOGICAS

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 FARMACOCINETICA:
Relacin que existe entre la dosis del frmaco que se administra y la concentracin que alcanza en el plasma. Absorcin, distribucin, metabolismo, eliminacin y excrecin del frmaco

FARMACODINAMIA:
Efecto que produce el frmaco en el organismo, los efectos bioqumicos y fisiolgicos y sus Page 20 mecanismos de accin.

Velocidad de absorcin
Proceso de paso a travs de membranas celulares (tambin conocido como Permeacin), y que su velocidad de transferencia esta determinado por la relacin entre el estado ionizado no ionizado de las molculas y el pH del medio.

Biodisponibilidad
Cantidad de droga que llega a la circulacin en forma inalterada, luego de los procesos de absorcin.

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Concentracion plasmatica (Cp)

Cantidad o masa de farmaco disuelta en plasma

Volumen de Distribucin (Vd)

Relacin de la dosis administrada con la concentracin plasmtica alcanzada Vd= dosis/Cp.

Vida Media Plasmtica (T1/2)

Es el tiempo requerido para eliminar del organismo el 50% de la dosis de un frmaco.

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Modelos farmacocineticos

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Fases de distribucin
Vm Vm vm

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Constantes de velocidad
Ke0:tiempo que tarda en acceder y abandonar un frmaco la biofase y por lo tanto cuanto mayor sea su valor mas antes comenzara su efecto.

Tiempo de vida media con Ke0

Describe el tiempo de equilibrio entre el compartimiento central y el cerebro a 50%

Depuracin (Clearence) (Cl)

Volumen de plasma que es aclarado o limpiado de una droga en unidad de tiempo.
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 Esquema General de la Farmacocintica.

Va de administracin Absorcin Biotransformacin

Distribucin

Plasma sanguneo Droga libre Droga conjugada Circulacin Distribucin Metabolitos

Eliminacin

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KETAMINA

 Introducida en la practica medica en 1965por

Domino, Chidiff, Corsen

1970: llegada del producto a Mexico

 Derivado del acido hidergico, una acilcohexidina.

 De uso corriente mezcla e los enantiomeros R(-) y S

(+).
La S 4 veces mas potente que el enatiomero R. La S+, se une al receptor NMDA

Se considera que el isomero R,ketamina antagoniza

parcialmente al isomero S

 Es una sal blanca cristalina, soluble en agua hasta

20%.
La solucin es clara, incolora y estable a temperatura

ambiente.
Peso molecular de 238 Da

Preservativo: femerol

 Preparaciones levemente acidas (pH 3.5 5.5 )

pKa 7.5 5 a 10 mas liposoluble que el tiopental

MECANISMO DE ACCION

Disminucion de la protein Cinasa C

Bloqueo de la produccin e NO

Impide el ingreso de Ca a la celula

Inibicion de GMPc

Reaccion disforica

Receptores Sigma
Memoria, consciencia, amnesia Aumento del tono simpatico, broncodilatador

Receptores Mu

FARMACOCINETICA
Se parece al del tiopental Concentraciones plasmticas pico al min, en la

administracin IV y a los 5 min. En la administracin IM.

Modelo tricompartimental

Unin a protenas: 12 %

 Cl 19.1 ml/kg/min T1/2 : 11 17 min T1/2: 3.1 hrs Ke0 de 0.2

 Despus de la dosis de 2 mg/kg se produce perdida de

la conciencia de 1 2 min, con duracin de 15 min.

Rango teraputico para anestesia: 0.7 2.2 mcg/ml
Concentracin anestsica mnima eficaz: 0.64 mcg/ml Recuperacin de la anestesia con 0.5 mcg/ml

Concentracin analgsica: 0.15 mcg/ml

METABOLISMO HEPATICO
Enzimas microsomales , sistema citocromo p450

 Metabolito I: 10 33 % de l potencia de la ketamina Metabolito II: 1% de la potencia de la ketamina

Se elimina en orina de forma intacta en 4 % y 17% en

su forma hidroxilada.

FARMACODINAMIA
Inhibicin electrofisiolgica de las vas tlamo

corticales .
Estimulacin del sistema lmbico e hipocampo. Disminuye la transmisin de estmulos en la

formacin reticular.
Efecto analgsico, accin sobre el tronco cerebral.

Efectos sobre rganos y sistemas

SISTEMA RESPIRATORIO Broncodilatador por su accin simpaticomimtico

Accin vagolitica y relajante del musculo liso Depresin respiratoria mnima con solo hipercapnia moderada. Reflejos protectores de la va area presentes. Secreiones orales abundantes.

 SISTEMA CARDIOVASCULAR Estimulacin cardiovascular

Aumenta en 20 40 mmHg la PAS, FC, GC

Incrementa la presin en la AP
Estimulacin simptica en dosis de 0.5- 2 mg/kg y la inhibicin de la captacin de catecolaminas intraneural y extraneural Aumento del consumo de 02 por el miocardio

 SISTEMA NERVIOSO Incrementa la presin intracraneal

Incremento del consumo metablico a la glucosa, paralelos al flujo sanguneo cerebral. Aumenta la presin intraocular Fenmenos psquicos: delirios, sueos vividos, alucinaciones

Vas y formas de administracin

VIA ORAL Comienza a actuar a los 30 min. Despus de la ingestin.

Se incrementan los niveles de norketamina

Dosis de 3 -10 mg/kg tarda e 20 a 40 min. En producir efecto sedante.

VIA NASAL Premedicacion 6 mg/kg

Rpida y alta absorcin

 VIA RECTAL 10 MG/KG, con perdida de la consciencia en 9 min. Pico plasmtico 25 min. VA SUBCUTNEA Tratamiento de cncer en 150 mg/dia

 VA INTRAMUSCULAR

Dosis: 5 y 10 mg/kg para anestesia 1-5 mg/kg analgesia. Dosis de .44 mg/kg analgesia sin perdida de la consciencia.

La anestesia e establece a los 12 y 25 min.

 VA INTRAVENOSA Analgesia: 0.2 1 mg/kg 0.3 0.5 mg/kg/hra. Despues de 2 hrs. 0.2 mg/kh/hra Sedacin 10 20 mcg/kg/min Induccin: 0.5 2 mg/kg VIA RAQUIDEA

Contraindicaciones
Aumento de la presin intracraneal Enfermedad coronaria

Alteraciones psiquitricas.

Page 49

HISTORIA
Agente sedante hipntico

Un trabajo a principio de los aos 70 sobre sustitutos derivados del fenol condujo al desarrollo del 2,6-diisopropofol. Sintetizado en Inglaterra 1975
Introduccin a la practica clnica 1986

Es insoluble en agua y en principio se preparaba con cremofor

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CARACTERISTICAS FISICOQUIMICAS
Pertenece al grupo de los alquilfenoles. Son aceites a temperatura ambiente, e insolubles en solucin acuosa, pero muy liposolubles. Tiene PH de 7, viscosa y color blanca lechosa.
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Peso molecular 178 Da Isotnico e relacin al plasma. Vencimiento de las emulsiones: 2 aos 6 hrs de vida despus de abierta la ampolleta 12 hrs en infusin.

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 La frmula del propofol se compone de:

1% y 2 % de propofol 10% de aceite de soya 2.25% de glicerol 1.2% de lecitina de huevo purificada 0.005% edetato disodico Carece de preservativo antimicrobiano.
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 Efecto lechoso, gotas de grasa de 150nm Funciones de los elementos de la emulsin

Reduce la tensin superficial El aceite de soja mantiene la estabilidad y dispersion El glicerol la isotonicidad

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 Riesgos de la emulsin
Inestabilidad Dolor durante la inyeccin Posibilidad de crecimiento bacteriano Riesgo de hipelipidemnia

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MECANISMO DE ACCIN

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Receptores NMDA

Protege a las clulas inmunes de apoptosis

Bloqueador de canales de Ca en corteza cerebral

ACCIONES

En ME antagonista de glicina

Efecto antioxidante y neuroprotector

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Inhibe el Ca en el MLV
Potencia la vasodilatacin por ATP

Factor hiperpolarizante, oxido nitrico, prostacilcinas

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Modelo tricompartimental

VM : 2 4 min VM : 30 60 min VM : 4 7 hrs.

Latencia 30 seg
Efecto

Efecto mximo: 2 3 min Duracin: 3 8 min.

Constantes de velocidad

Ke0: 0.25 T1/2 Ke0: 2.77 min

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 Unin a protenas en 97 y 99 % Cp: 2 6 mcg/ ml induccion Cp: .0.5 1.5 mcg/ml Vd: 3.5 4.5 L/kg Vc: 30 ml/kg/min 2 l/min

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METABOLISMO

Excrecin renal es de 88 % y fecal de 1.6 %. Menos del 0.3 % se elimina intacto

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FARMACODINAMIA FARMACODINAMIA

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Sedacin

No afecta la autorregulacin del FSC

hipnosis

SNC
Disminuye el consumo metablico de 02 Diminucin de FSC, PIC Disminucin de PIO

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EFECTOS EN EL SISTEMA CARDIOVASCULAR

Disminucin del 25-40% de la TAS por disminucin del gasto cardiaco y volumen de eyeccin. El efecto vasodilatador parece deberse a una reduccin de la actividad simptica. Disminucin del trabajo cardiaco as como el flujo sanguneo coronario y consumo de 02.
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EFECTOS EN EL SISTEMA RESPIRATORIO

Puede producir apnea. Reduccin considerable del volumen corriente y de la frecuencia respiratoria. La depresin respiratoria es dosis respuesta Relajacin de la musculatura faringea.
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OTROS EFECTOS
No potencia el bloqueo neuromuscular. No desencadena hipertermia maligna. Dosis por debajo de las hipnticas alivia el prurito colesttico y prurito producido por opiceos medulares. Reduce la quimiotaxis de los leucocitos PMN, inhibe la fagocitosis y destruccin de S. Aureus y E. Coli.
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EFECTO CONTRA RADICALES LIBRES

Estructurasimilar a hidroxitoluenobutilado.

Acido glutamico

Disminuye los niveles de glutatin

Proteccin a los eritrocitos y hepatocitos

Inhibicin de laperoxidacion lipidia

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EFECTO ANTIEMTICO

Receptores D2

Ncleo vagal de corteza olfatoria

Disminucin de concentracin de serotonina en rea postrema

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Page 69

CONTRAINDICCIONES
HIPERSENSIBILIDAD AL PROPOFOL O EMULSION

ABSOLUTAS
CONTRAINDICACION PARA LA AG O SEDACION ENFERMEDAD CARDIACA O RESPIRATORIA GRAVE EPILEPSIA O CONVULSIONES

RELATIVAS

MUJERES OBSTETRICAS INDUCCION NIOS < 3 AOS MANTENIMIENTO < 2 < AOS

SEDACION EN < 12 AOS VENTILADOS EN UTI

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DOSIS
Induccin: 1 - 2,5 mg/kg IV
Anestesia cardiaca Ancianos, debilitados, ASA III/IV Neurociruga Adultos > 55 aos 0.5 1.5 mg/kg 1 1.5 mg/kg 1 2 mg/kg 2 2.5 mg/kg

Pacientes peditricos > 3 aos

2.5 3.5 mg/kg

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Mantenimiento: 50 150 mcg/Kg/min IV AGB-TIVA: 75- 300 mcg/kg/min

Anestesia cardiaca Ancianos, debilitados, ASA III/IV

3 6 mg/kg/hra 3 6 mg/kg/hra

Neurociruga
Adultos > 55 aos Pacientes peditricos >2 aos Pacientes intubados y ventilados

6 12 mg/kg/hra
6 12 mg/kg/hra 8- 18 mg/kg/hra 0.3 3 mg/kg/hra
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 Sedacin: 25 75 mcg/Kg/min IV

Antiemtico: 10 20 mg IV se puede repetir cada 10 a 5 min o comenzar una infusin de 10 mcg/Kg/min.

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 Nombre comercial:
Diprivan , Rocofol.

Presentacin:
Ampolleta 200 mg de propofol en 20 ml. Frasco 500 mg de propofol en 50 ml. Frasco 1 g de propofol en 100 ml. Jeringa prellenada 500 mg de propofol en 50 ml.

Page 74

EFECTOS SECUNDARIOS
Dolor en el sitio de la inyeccin. Mioclonas. Apnea. Disminucin en la presin arterial. Tromboflebitis.

Page 75

 Sndrome de la infusin de propofol.

Fiebre, ictericia, irritabilidad, hemorragia espontanea, hiperlipidemia, taquipnea, nauseas, cefalea, dolor abdominal, anemia, leucocitosis, fala heptica.

Page 76

MUERTE SUBITA POR PROPOFOL

Infusiones de mas e 48 hrs TCE Baja ingesta de carbohidratos Errores innatos de oxidacin Estado de choque

Page 77

Page 78

Page 79

 47 PACIENTES: 69% HOMBRES, TRTAZOS ECG TIPICO DE SB

DESENCADENANTE 16 NUMERO SINDROME FEBRIL

3
7 3

DROGAS(COCAINA/METADONA)
PROPOFOL ANESTESICOS LOCALES

3
10 5

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
FLECAINIDINA,PROPAFENONA,PROCAINAM IDA,ANTIHISTAMINICOS ALTERACION HIDROELECTROLITICA Page 80

 18 MUERTE SUBITA 3 TAQUICARDIA VENTRICULAR 1 SINCOPE

Junttila MJ, Gonzalez M, Lizotte E, Benito B, Vernooy K, Sarkozy A, Huikuri HV, Brugada P, Brugada J, Brugada R. Induced Brugada-type electrocardiogram, a sign for inminent malignant arrhytmias. Circulation 2008; 117: 1890-1893

Page 81

BIBLIOGRAFIA
J. Antonio Aldrete. Texto de Anestesiologa Teorico-Practica. Inductores
anestsicos. Pags.228-232. 2 edicin. Editorial Manual Moderno.2004 Muoz Cuevas Juan Heberto. Farmacologa aplicada en anestesiologa. Los anestsicos y el corazn. Pg. 34-35. Editorial Alfil. 2013 Evangelina Dvila Cabo de Villa, Dr. Carlos Gmez Brito. Anestesiologa Clnica. Anestesia intravenosa, Cap. 7., editorial Ciencias Medicas. Ciudad de la Habana2006. Muoz Cuevas Juan Heberto, De La Cruz Paz Miguel ngel, Olivero Vzquez Yuliana. Propofol ayer y hoy. Revista mexicana de Anestesiologa. Vol. 28, No 3 julio Septiembre 2005.

Galeotti Guillermo .Farmacocintica del propofol en infusin. Hospital Privado Page 82 de Crdova Argentina. Vol 67. No 2 abril junio 2009.

ETOMIDATO

Anestsico intravenoso no barbiturico Sintetizado 1964 Introducido en 1973 en Europa Aprobado en Estados Unidos 1983

Primer solvente: Cremophor

Se utilizo con propilenglicol, pH 8.1 , osmolaridad4.640mosn/l

 Hipntico

derivado carboxilado imidazlico inmiscible en agua 244 Da 4.4

pM

pKa

presentacion:

Etomidato 20 mg Aceite de soja TGS de cadena corta Lecitina de huevo Agua inyectable

FARMACOCINETICA

Modelo tricompartimental

Sangre y cerebro 2 min. Periferico 20 30 min Eliminacion 4 5 hrs

Accin:
Inicio de accin: 30 60 seg. Despertar: 3- 10 min CP.5mcg/ml sueo profundo 0.2 mcg/ml despertar

Unin a protenas: 75 % En sangre: 38% globulos rojos, 48 % proteinas plasmticas, 14 % forma libre. Vol de distribucin 2.5 4.5 l/kg Dada su liposolubilidad y estado no ionizado atraviesa fcilmente la barrera hematoencefalica.

Metabolismo Heptico

Hidroxilacion por N-desaquilacion, por eterasas hepaticas VC 18- 25 ml/kg/min

El 98% se elimina de forma inactiva en forma de acido carboxilico.

VM : 3 5 min VM 3- 5hrs VM 4 5 hrs

FARMACODINAMIA
SNC

Hipnosis sin analgesia

La duracin del sueo producido por el etomidato est linealmente relacionado con la dosis:
Un bolo de 0.1 mg/kg produce unos 100 seg aproximadamente de sueo, 0.2 mg/kg producirn 200 seg, etc.

Con dosis de 0.3 mg/kg se reduce el FSC en 1/3

Reduce el consumo de 02 en 45 %y la PIC en 30 % En infusin continua disminuye la tasa metablica y el consumo de 02. Aumenta la actividad en el foco epilptico

Reducen la PIO en 30 -60%

 SISTEMA

RESPIRATORIA

Mnimos efectos sobre la ventilacin La induccin puede producir breves periodos de hiperventilacin seguidos de periodos igualmente breves de apnea Respuesta ventilatoria al CO2 elevado es mnimamente debilitada

 SISTEMA

CARDIOVASCULAR

Efecto inotropico negativo: disminuye el Ca intracelular

Mantiene el flujo sanguineo coronario

Disminuye la resistencia vascular coronaia Conserva la presion de perfusion coronaria

Produce mnima o ninguna depresin cardiovascular en pacientes sanos o en aquellos con enfermedad coronaria

perfusin coronaria 50% con reduccin similar del consumo de O2

relacin aporte/demanda de O2 permanece estable

Produce inhibicin reversible dosis dependiente de la enzima 11- -hidroxilasa, esencial para la produccin de cortisol y aldosterona. No induce la liberacin de histamina y no provoca hipertermia maligna. Movimientos involuntarios debido a predominio extrapiramidal. 30 40 % presentan nauseas y vmitos.

USOS

Pacientes con enfermedad vascular

Coronarios, hipertensos, valvulopatias, estado de schok

Agente inductor en procedimientos neuroquirrgicos Hipertensin endocraneana Pacientes alergicos y asmaticos.

CONTRAINDICACIONES
Epilepsia

Embarazo
Anestesia

prolongada Supresin corticoadrenal Peditricos

EFECTOS ADVERSOS

Movimientos de ojos Mioclonas Nuseas y vmitos Flebitis

Potencia efectos de relajantes no despolarizantes

supresin corticoadrenal.

DOSIFICACIN
La

induccin de la anestesia normalmente requiere un bolus IV de 0.3 mg/kg (0.2-0.6 mg/kg) la induccin y mantenimiento de la anestesia, se usa a 100 g/kg/min en 10 min., despus a 10 g/kg/min usa comnmente en unin de un opiceo a causa de su carencia de efecto analgsico

Para

Se

BIBLIOGRAFIA

J. Antonio Aldrete. Texto de Anestesiologa TeoricoPractica. Inductores anestsicos. Pags.228-232. 2 edicin. Editorial Manual Moderno.2004 Muoz Cuevas Juan Heberto. Farmacologa aplicada en anestesiologa. Los anestsicos y el corazn. Pg. 34-35. Editorial Alfil. 2013 Miguel ngel Paladino, Ramon Perdomo.Etomidato.. Revista Argentina de Anestesiologia 2001, vol 59 no 5. pags 355 - 358

ANESTSICOS INHALATORIOS

Concepto:son sustancias que se utilizan por va inhalada, y cuyos usos principales son como inductores sobre todo en pacientes peditricos y para dar mantenimiento a la anestesia general.

ANESTESIA GENERAL

Es un estado funcional alterado que se caracteriza por perdida reversible de la conciencia, analgesia de cuerpo completo y cierto grado de relajacin muscular.

HISTORIA

Etersintetizado por Valerius en 1540, se utilizo en humanos en 1842, se patentizo en 1846(morton) Oxido nitroso.descubierto por Joseph presley en 1772. Cloroformo.sintetizado por Von Leibigen 1831.

HISTORIA
Halotano sintetizado en 1951 Metoxiflurano:.sintetizado en 1958 enflurano: sintetizado en 1963 Isoflurano: sintetizado en1965 Desflurano:sintetizado en 1992 Sevoflurano:sintetizado en 1995

FACTORES QUE INTERFIEREN CON LA LLEGADA DE EL ANESTSICO AL ALVEOLO

Fraccin Inspirada Ventilacin Alveolar Caracterstica de el Sistema

FACTORES QUE TIENEN QUE VER CON LA CAPTACIN

Solubilidad Gasto Cardiaco

Gradiente de Presin Alveolo Venoso

ELIMINACIN O RECUPERACIN DE LA ANESTESIA

Biotransformacin Prdida Transcutnea Exhalacin

FACTORES QUE ACELERAN LA RECUPERACIN

Eliminacin de respiracin repetida Flujo alto de gas fresco Absorcin reducida del circuito anestsico Disminucin en la solubilidad Aumento en la ventilacin Tiempo de administracin de la anestesia

MECANISMO DE ACCIN DE LOS INHALATORIOS

Teora de el agente especifico. Hiptesis unitaria ( regla de meyer overton) Hiptesis de el volumen critico Teora de fluidificacin.

FARMACODINAMIA
CAM: es la concentracin mnima de un agente inhalatorio que evita el movimiento en 50% de los pacientes como respuesta a un estimulo estandarizado(insicion quirrgica).

Nos permite la comparacin de potencia entre agentes y proporciona un estndar para evaluaciones experimentales

FACTORES QUE AUMENTAN LA CAM

Edad (Joven)
Abuso Crnico de Alcohol Hipernatremia Cocana y Efedrina

FACTORES QUE DISMINUYEN LA CAM

Hipo

e Hipertermia Ancianidad Intoxicacin Aguda Anemia(hcto <10%) Pao2< 40% Paco2>95% PAM <de 40mmhg Embarazo Frmacos (AL, Opiceos, Ketamina, Barbitricos Benzodiacepinas, Litio, otros

Agentes

PROPIEDADES DE LOS ANESTSICOS INHALATORIOS

Estructura Cam%
105 0.75 0.16 1.7 1.2 0.47 2.4 12 1.9 1.4

Coeficiente Sangre-Gas

Oxido Nitroso Halotano Metoxiflurno Enflurano Isoflurano

Desflurano
Sevoflurano

6.0
2.0

0.42
0.65

OXIDO NITROSO
Efectos Cardiovasculares
Estimula

el SNS

PA,

GC, FC aumentadas/ estimulacin simptica producir disrritmia inducida por adrenanalina.

Puede

OXIDO NITROSO

Taquipnea Disminucion del volumen ventilatorio Deprime el impulso hipoxico

Efectos a nivel cerebral Aumenta el flujo sanguneo cerebral Aumenta la presin intracraneal Aumenta el consumo de 02

OXIDO NITROSO
Efectos Neuromusculares No produce relajacin muscular No se asocia con hipertermia maligna Efectos Renales Disminuye el flujo sanguneo renal Disminuye la velocidad de filtracin glomerular y el gasto urinario

OXIDO NITROSO
Efectos Gastrointestinales Se asocia a nuseas y vmitos post -operatorios Metabolismo Se elimina casi por completo por exhalacin Afecta la sntesis de mielina y de DNA/incisin enzimtico

XIDO NITROSO
Puede

producir depresin de la mdula sea, neuropatas perifricas y anemia perniciosa

Contraindicaciones Embolia gaseosa Neumotrax Obstruccin intestinal Aire intracraneal Injerto de membranas timpnica

HALOTANO
Caractersticas: Alcano halogenado No inflamable y no explosivo Bajo costo Efectos cardiovasculares Disminuye la presin arterial/depresin miocrdica Disminuye el flujo coronario/disminucin de la Pas Disminuye la estimulacin vagal y aumenta la fc de forma compensatoria

HALOTANO
Sensibiliza

al corazn a los efectos arritmogenicos de la adrenalina

Efectos respiratorios Produce respiracin rpida y superficiales Disminuye la ventilacin alveolar y la paco2 Produce bronco dilatacin Atena los efectos reflejos de las vas respiratoria Relaja el msculo liso bronquial

HALOTANO
Efectos Cerebrales Disminuye la resistencia vascular cerebral Aumenta el flujo sanguneo cerebral Disminuye la actividad cerebral con dism. De los requerimientos de 02 Aumenta la pic. Efectos neuromusculares Relaja el musculo esqueltico y potencia los bloqueadores neuromusculares. Puede desencadenar hipertermia maligna

HALOTANO
Efectos Renales Disminuye el FSR Disminuye la velocidad de filtracin glomerular, y el gasto urinario Efectos hepticos Disminuye el flujo sanguneo heptico Aumenta moderadamente las enzimas hepticas

HALOTANO Metabolismo Se oxida a nivel heptico dando lugar a sus principales metabolitos(acido trifluoroacetico y el bromuro)

Contraindicaciones Pacientes con disfuncin heptica Pacientes con masas intracraneales Patologas que cursen con aumento de la PIC En casos de patologas cardiacas graves hipovolemias

HALOTANO
Interacciones Los bloqueadores adrenergicos potencian la depresin miocrdica Los bloqueadores de los canales de ca++ potencian la relajacin Aminofilina produce disrritmia ventriculares graves

ENFLURANO
Efectos Cardiovasculares Deprime la contractilidad miocrdica Disminuye la tensin arterial, el GC, consumo de oxigeno Sensibiliza al corazn a los efectos arritmogenicos de la adrenalina

ENFLURANO
Efectos Respiratorios Disminuye el volumen minuto Aumenta la pco2 Aumenta la frecuencia respiratoria Disminuye la respuesta a la hipercapnia Deprime la funcin mucociliar Tiene efecto broncodilatador

ENFLURANO Efecto Cerebrales Aumenta el flujo sanguineo cerebral y la PIC Aumenta la secresion de LCR Produce patron en espiga en EEG Relaja la musculatura esqueltica

Efectos Renales Disminuye el flujo sanguneo renal y la velocidad de filtracin glomerular

ENFLURANO Metabolismo Produce fluooruro como metabolito en < proporcin que metoxiflurano Contraindicaciones Paciente con enfermedad renal Epilpticos Pacientes con hipertensin intracraneal Inestabilidad hemodinmica Pacientes con predisposicin a hipertermia maligna

ISOFLURANO
Efectos Cardiovasculares Depresin cardiaca mnima Preserva baroreceptores carotideos Dilata arterias coronarias(sindrome robo coronario) Efectos Respiratorios Depresin respiratoria = otros halogenados Produce taquipnea en <proporcin Buen broncodilatador

ISOFLURANO
Efectos Cerebrales Aumenta el flujo sanguneo cerebral y la PIC en < medida que halotano y enflurano Disminuye requerimientos de 02 cerebral Produce EEG silencioso(2 cam) Efectos renales Disminuye el flujo sanguineo renal, la velocidad de filtracin glomerular, y el gasto urinario

ISOFLURANO
Metabolismo

Se lleva a cabo a nivel heptico produciendo cido trifluoroacetico

Interacciones

Potencia los relajantes no despolarizantes

DESFLURANO

Caractersticas : estructura similar al isoflurano, baja solubilidad, presin de vapor alta duracin muy corta potencia moderada.

Efectos Cardiovasculares Disminuye la resistencia vascular general Aumenta moderadamente la frecuencia cardiaca Mantiene inalterado el gasto cardiaco

DESFLURANO Efectos Respiratorios Disminuye el volumen ventilatorio Aumenta la frecuencia respiratoria Produce irritacin y picor de las vas areas superiores Efectos Cerebrales Disminuye la RVC, aumenta el FSC y la PIC Disminuye el consumo de 02

DESFLURANO
Efectos Renales No hay evidencia de dao renal ni heptico Contraindicaciones Hipovolemia intensa Hipertermia maligna Interacciones Potencia los relajantes musculares no despolarizantes Puede combinarse con adrenalina a dosis hasta de 4.5mg/Kg.

SEVOFLURANO
Efectos Cardiovasculares Deprime levemente la contractilidad miocrdica Deprime la RVS Y la TA en < medida que iso y desflurano

Efectos Respiratorios Deprime la respiracin y revierte el broncoespasmo en igual medida que el isoflurano

SEVOFLURANO
Efectos Cerebrales Aumento ligero del flujo sanguneo cerebral, y la pic Disminuye los requerimientos de 02 No produce efectos convulsivos
Efectos Renales Aumenta el flujo sanguneo renal levemente

SEVOFLURANO
Efectos Hepticos Disminuye el flujo sanguneo de la vena porta Aumenta el flujo de la arteria heptica Biotransformacin Se lleva a cabo a nivel heptico, produciendo fluor inorgnico y otro metabolito llamado compuesto A

FACTORES QUE AUMENTAN LA CONCENTRACIN DE METABOLITOS A

Aumento de la temperatura en el gas Anestesia de flujo bajo Hidrxido de bario en absorbente seco Concentracin alta de sevoflurano Anestesia prolongada con sevoflurano

Contraindicaciones Hipovolemia intensa, HIC,suceptibilidad a la hipertermia maligna

CONCLUSIN

Todos los AIH disminuye la presin sangunea excepto el N2O. Halotano y Enflurano/efecto inotrpico negativo. Sevoflurano y desflurano disminucion de la RVS. Isoflurano y desflurano aumentan la FC, dosis dependiente N2O, sevoflurano y halotano (no cambios significativos).

Halotano y enflurano disminuye el GC / disminucion de la contractilidad miocrdica. N2O aumenta moderadamente el GC/ su efecto simpaticomimtico. Isoflurano, desflurano, sevoflurano no afectan GC. Isoflurano, desflurano, sevoflurano disminuye la RVS. N2O aumenta la RVP, todos los dems la disminuye igual impulso hipxico.

Halotano es el ms arritmognico de todos. Todos producen aumento de la FR/ disminucin del VC, conllevando aumento del VM y aumento PCO2, disminuye tambin la respuesta ventilatoria a la hipoxemia.
Todos en igual medida disminuye FRS, VFG

Todos producen vasodilatacin cerebral, aumento FSC y aumento de la PIC, efecto que es menor marcado con el isoflurano y sevoflurano. Enflurano puede producir convulsiones.