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    Sulfametoxazol Final

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    Este documento describe los protocolos de análisis cualitativo y cuantitativo del fármaco sulfametoxazol. Explica su mecanismo de acción como inhibidor competitivo de la dihidropteroato sintetasa bacteriana, su absorción, metabolismo y excreción. Además, analiza su relación estructura-actividad y realiza pruebas cualitativas como análisis organoléptico, de solubilidad, observación microscópica y cromatografía en capa fina para identificar la muestra. Finalmente, propone diseños

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    Sulfametoxazol Final

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    Sulfametoxazol

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    FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUMICA

    CTEDRA DE QUMICA MEDICINAL

    LABORATORIO
    N 1
    ANALISIS
    CUALITATIVO Y
    CUANTITATIVO
    DE
    SULFAMETOXAZO
    L

    SULFAMETOXAZOL

    FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUMICA


    CTEDRA DE QUMICA MEDICINAL

    1.INTRODUCCIN
    Sulfametoxazol es una sulfonamida que inhibe la sntesis bacteriana de
    cido dihidroflico al competir con cido para-aminobenzoico (PABA) para la
    unin a dihidropteroato sintetasa (dihidrofolato sintetasa). El sulfametoxazol
    es bacteriosttico en la naturaleza. La inhibicin de la sntesis de cido
    dihidroflico disminuye la sntesis de nucletidos de bacterias y el ADN.
    Sulfametoxazol normalmente se administra en combinacin con
    trimetoprim, un inhibidor de la dihidrofolato reductasa, que inhibe la
    reduccin de cido dihidroflico en cido tetrahidroflico. Los estudios han
    demostrado que la resistencia bacteriana se desarrolla ms lentamente con
    la combinacin de los dos frmacos que con cualquiera de trimetoprima o
    sulfametoxazol solo.
    El sulfametoxazol est indicado para las infecciones bacerianas que cusan
    bronquitis, prostatitis e infecciones del tracto urinario.

    FIG 1.- Analoga estructural entre PABA y sulfanilamida

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    2. OBJETIVOS (GENERAL Y ESPECIFICOS)

    OBJETIVO GENERAL

    icos, que la sustancia analizada, cumpla con el protocolo de anlisis y su grado de pureza usando la

    Elaborar protocolos de anlisis qumico cualitativo y cuantitativo de


    os medicamentos relacionando la estructura qumica con la actividad terapeutica

    OBJETIVO ESPECFICO 2

    Aplicar correctamente las pruebas analticas que se encuentran en la Farmacopea debidamente validadas

    OBJETIVO ESPECFICO 1

    OBJETIVO ESPECFICO 3

    3.MARCO TERICO
    Las sulfonamidas son anlogos del cido p-aminobenzoico. La primera
    de importancia clnica fue el prontosil (sulfamidocrisoidina), que se
    sintetiz en 1935, en Alemania, y se metaboliza in vivo a
    sulfanilamida. Despus, se han sintetizado muchas sulfonamidas, las
    cuales difieren poco en sus actividades antimicrobianas, pero
    bastante en sus propiedades farmacocinticas. Usualmente son
    bacteriostticas e interfieren con la sntesis del cido flico, actuando
    como inhibidores competitivos del cido p-aminobenzoico en los
    microorganismos susceptibles. Su espectro de accin es amplio,
    abarca la mayora de los microorganismos grampositivos y muchos
    gramnegativos, especialmente estos ltimos, pero su uso se ha
    limitado debido al desarrollo de resistencia. La mayora se absorbe
    bien por va oral, siendo el intestino delgado su lugar principal de
    absorcin. La administracin parenteral es difcil, ya que las sales
    solubles son altamente alcalinas e irritantes para los tejidos. Se
    distribuyen ampliamente en todos los tejidos y alcanzan niveles altos
    en los lquidos pleural, peritoneal, sinovial y ocular. Los niveles en el
    el lquido cefaloraqudeo (LCR) son eficaces en las infecciones
    menngeas, pero raras veces se usan para esta indicacin. [1]

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    3.1

    DEFINICIN:

    El sulfametoxazol es un antibitico bacetriosttico que pertenece a


    la clase de compuestos orgnicos conocidos como sulfonamidas.
    Estos son compuestos orgnicos que contienen un resto
    bencenosulfonamida con un grupo amino unido al anillo de benceno
    que acta como un inhibidor competitivo del cido paraaminobenzoico para la unin a la enzima dihidropterato sintetasa,
    est indicado para las infecciones bacerianas que cusan bronquitis,
    prostatitis e infecciones del tracto urinario. [2]

    3.2

    ESTRUCTURAS QUIMICAS RELACIONADAS

    Sulfonamidas con elevada lipoficidad, poseen tiempo de vida media


    alta y tienen un efecto sistmico.

    FIG 2.Sulfonamidas de accin sistmica

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    FIG
    3.Sulfonamidas antibacterianas de accin intestinal

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    FIG 4.- Sulfonamidas de accin urinaria. Debido a su sustitucin


    con un heterociclo polar, le confiere una rpida eliminacin
    renal.

    3.3

    FARMACODINAMIA

    3.3.1 MECANISMO DE ACCIN:


    Las sulfonamidas son inhibidores competitivos de la dihidropteroato
    sintetasa, que es la enzima bacteriana que provoca la incorporacin
    de PABA en el cido dihidropteroico, precursor inmediato del cido
    flico. Por lo tanto, estos anlogos estructurales del cido paraaminobenzoico (PABA) evitan el uso bacteriano normal de PABA para
    la
    sntesis
    de
    cido
    flico
    (cido
    pteroilglutmico).
    Los
    microorganismos sensibles son aquellos que sintetizan su propio
    cido flico; las bacterias que pueden utilizar folato preformado no
    son sensibles. La bacteriostasis inducida por las sulfonamidas es
    contrarrestada en forma competitiva por PABA. Las clulas de los
    mamferos necesitan cido flico preformado puesto que no lo
    pueden sintetizar y son insensibles a los frmacos que actan por
    este mecanismo. Por lo tanto, las clulas de los mamferos son
    similares a las bacterias insensibles a las sulfonamidas que utilizan
    folato preformado. [2,3]

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    FIG 5: Mecanismo de
    accin de
    sulfametoxazol

    3.3.2 ABSORCIN:
    El Sulfametoxazol se absorbe rpidamente del aparato digestivo. Se
    absorbe entre 70 y 100% de una dosis oral, alcanza su concentracin
    plasmtica mxima en 2 a 6 h, dependiendo del frmaco. El principal
    sitio de absorcin es el intestino delgado, pero parte del frmaco se
    absorbe tambin en el estmago. La absorcin de otras ubicaciones
    como vagina, aparato respiratorio o piel lacerada es variable y poco
    confiable, pero penetra suficiente al organismo como para causar
    reacciones txicas en las personas sensibles o para producir
    sensibilizacin. Las sulfonamidas se unen en diversos grados a las
    protenas plasmticas, especialmente a la albmina. El grado de este
    fenmeno depende de la hidrofobia de cada frmaco y de su pKa; a

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    un pH fisiolgico, los frmacos con un mayor pKa se unen menos a las


    protenas y viceversa. [2]
    3.3.3 METABOLISMO Y EXCRECIN
    El sulfametoxazol penetra fcilmente los lquidos pleural, peritoneal,
    sinovial, ocular y otros lquidos corporales similares, alcanzando una
    concentracin de 50 a 80% de la concentracin sangunea que se
    mide simultneamente, el 70 % de sulfametoxazol se une a protenas
    plasmticas. La vida media plasmtica del sulfametoxazol es de 11
    horas. Su biotransformacin se por reaccin de acetilacin a nivel
    heptico, la fraccin mayor se excreta en la orina, es importante
    tener en cuenta el elevado grado de acetilacin que tiene el
    sulfametoxazol, puesto que al ser insoluble en orina puede generar
    cristaluria. [2,4]

    3.4

    RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD

    La sustitucin en posicin 1 y 4 del anillo aromtico,


    esencial para la actividad antimicrobiana.
    Reemplazo de otro sistema aromtico o sustitucin en
    otra posicin del sistema aromtico conduce a disminuir la
    actividad.
    El grupo amino en posicin 4, debe estar libre o sustituido
    por grupo fcilmente metabolizables.
    La monosustitucin del tomo de nitrgeno del radical
    sulfonamido, con radicales de tipo heteroaromatico como en
    este caso es el oxazol, conduce a compuestos ms activos.

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    El radical heteroaromatico del nitrgeno del radical


    sulfonamido, posee elementos atrayentes de electrones, lo
    que permite formar sales solubles en agua, til en la
    formacin de inyectables
    Presenta un Pka de 6, con lo cual se aproxima al pH
    fisiolgico (7,4). Esto es
    importante
    ya
    que
    asegura un grado de
    ionizacin
    al
    50%,
    aumentando el grado de
    penetracin celular con la
    acidez necesaria para
    asegurar la eficacia del
    modo de accin.
    Este
    compuesto
    al
    poseer un heterociclo
    de 5 miembros de gran polaridad (oxazol), permite que la
    velocidad de eliminacin renal sea alta, por lo que estn
    asociadas al tratamiento de enfermedades en vas urinarias.

    3.5

    CONSTANTES QUIMICAS

    Tabla 1.- Constantes qumicas


    Constantes qumicas

    Valor

    Masa molecular

    253.278 Da

    Punto de fusin

    245,4 31,5 C

    LogP

    0,89

    Solubilidad
    pKA

    Solubilidad en agua a 25 C (mg


    / L): 3942
    6

    Densidad

    1,5 0,1 g / cm

    ndice de refraccin

    1,641

    Presin de vapor

    0,0 1,2 mmHg a 25 C

    Tensin superficial

    70,9 3,0 dinas / cm

    #H aceptadores

    #H Donantes

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    4. DISEO DE ANALISIS:

    Primeros
    ensayos

    Ensayos
    de
    SUSTANCIA
    A
    ANALIZAR
    identida
    d de la
    muestra

    ANLISIS DE
    SULFAMETOXA
    ZOL

    ANLISIS
    CUALITATIVO

    ANLISIS
    QUMICO
    CUANTITATIVO

    ANLISIS
    ORGANOLPTIC
    O

    Anlisis
    especfic
    ENSAYO DE
    os
    SOLUBILIDAD

    OBSERVACIN
    MICROSCPIC
    A
    CROMATOGRA
    FA EN CAPA
    FINA
    ANLISIS
    QUMICO CUALITATIVO

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    4.1
    ANALISIS CUALITATIVO
    4.1.1 ANALISIS ORGANOLEPTICO

    Fig 6. Tableta de Sulfametoxazol


    pulverizada .

    Tabla 2. Resultados del anlisis organolptico

    Muestra
    problema

    Olor

    Color

    Sabor

    Aspecto

    Sulfametox
    azol

    Inodoro

    Blanco o
    blanquecino

    Inspido

    Polvo
    cristalino

    SABIAS QUE...
    El frmaco con un grupo sulfonamida Pka=10,4, es
    menos cido que el sustrato natural PABA Pka=6,5, pero
    la introduccin de un sustituyente (-NH)-R atractor (3
    formas resonantes) aumenta la acidez (pka+ - 6) al
    aumentar la estabilidad de su base conjugada y con ello
    aumenta la afinidad y por tanto se aumenta la potencia
    del frmaco

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    4.1.2 ENSAYO DE SOLUBILIDAD


    Tabla 3. Resultados del ensayo de solubilidad.

    SOLUBILIDAD

    MUESTRA: Sulfametoxazol

    Acetona

    Muy soluble

    Hidrxido de
    sodio

    Muy soluble

    Etanol

    Moderadamente soluble

    Agua

    Prcticamente insoluble

    4.1.3 OBSERVACION

    MICROSCOPICA

    CRISTALES

    Fig 7 .Observacin de cristales polimorfos


    con forma

    DE

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    4.1.4 CROMATOGRAFIA EN CAPA FINA (CCF)


    Sulfametoxa
    zol

    Muestr

    Estnd

    Fig 8. Cromatografa en capa fina. El


    recorrido para la muestra problema fue
    de 0.86 cm (lado izquierdo); mientras
    que el recorrido del estndar fue de 0.88
    cm( lado derecho).
    Tabla 4. Resultados de la cromatografa en capa fina del

    Sulfametoxazol
    SISTEMA DE
    SOLVENTES
    PROPORCION

    Acetona : etanol : Hidrxido de


    amonio

    REVELADORES

    Vapores de yodo

    Rf del estndar

    0.88

    Rf de la
    muestra

    0.86

    4 : 1 : 0.5

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    4.1.5 REACCIONES QUIMICAS

    Reactivo

    Diazotaci
    n

    Le Rosen

    Ioduro/Iod
    ato

    Procedimiento
    Colocar miligramos
    de sulfametoxazol,
    aadir II gotas de
    nitrito de sodio, luego
    V gotas de HCl al 10
    %, reposo 10 min.,
    luego adicionar V
    gotas de resorcina al
    3%

    Colocar en una
    capsula de porcelana
    miligramos de MP,
    aadir II gotas del
    reactivo Le Rosen

    Colocar en un tubo
    miligramos de MP,
    aadir II gotas de
    solucin de KI y II
    gotas de KIO3

    Resultado

    ++
    (Color naranjarojizo)

    +++
    (Color naranja)

    ++
    (Color
    amarillento)

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    4.2

    ANLISIS CUANTITATIVO

    Preparacin de la
    muestra para el
    anlisis:
    Pesar 105 mg de

    Fig 9. Punto final, coloracin azul en


    el matraz volumtrico

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    CH3ONa
    N:
    0.0647N
    Gasto=

    Disolver en 5 mL de
    dimetilformamida
    en un matraz

    Agregar III de
    solucin de 0.2% de
    azul de timol en
    dimetilformamida y
    titular con el
    metxido de sodio
    valorado
    anteriormente
    Punto final:
    coloracin(N=
    azul,
    sostenida por 15 s
    Peso (mg)=

    N x Gasto (L) CH3ONa

    DATOS PARA HALLAR EL PESO DE


    SULFAMETOXAZOL:

    Donde:
    N: 0.0647N
    Gasto: 5.1 ml de CH3ONa
    Peq: 253.28
    Peso de muestra problema: 105
    mg

    Si en tu tableta de sulfametoxazol hay:


    1,0545g
    800mg
    0.105g

    X = 79,65mg

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    Entonces segn la frmula:


    mg de P . A . reaccionado=N . Peq . ml=0.0647 Nx 253.28 x 5.1ml=83.57 mg

    79,65mg
    83.57mg

    100%
    X =104.92%

    La muestra de sulfametoxazol se encuentra en un


    104.92 % de pureza, con lo cual podemos decir
    que cumple con el rango especificado por la
    farmacopea.

    5.CUESTIONARIO
    1. Explicar
    el
    mtodo
    cuantitativo
    Sulfametoxazol con reacciones qumicas.
    Reaccin cuantitativa

    del

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    2.

    Con reacciones qumicas explique la reaccin de


    diazotacin del sulfametoxazol

    6.REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
    1. Sulfamethoxazole. Drugbank.; Fecha de consulta [25/08/15].
    Disponible en: http://www.drugbank.ca/drugs/DB01015.

    2. Goodman & Gilman. Las bases Farmacolgicas de la


    Teraputica. 12 edicin. Editorial Mc Graw Hill. Mxico D.f.
    2012. Captulo 52. Sulfonamidas, Trimetoprim-Sufametoxaol,
    quinolonas y frmacos para las vas urinarias. 1463-1467.

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    3. Delgado C, Minguillon A, Llombart C. Introduccin a la qumica
    teraputica. 2da ed. Barcelona: Editorial Diaz de Santos; 2008.
    Captulo 26. Inhibidores de la biosntesis del cido tetrahidroflico

    4. Sulfamethoxazole. Medscape. Fecha de consulta [25/08/15].


    Disponible en : http://reference.medscape.com/drug/bactrimtrimethoprim-sulfamethoxazole-342543#10
    5. Martindale, Gua completa de consulta farmacoteraputica,
    1 ed. (2003).
    6. M. Gonzles. Sulfametoxazol. Centro de especialidades
    mdicas. Cruzana. 2002.
    7. Gersh B, Freedman J, Granger C. Tratamiento antiagregante
    plaquetario y anticoagulante para la prevencin del ictus en
    pacientes con fibrilacin auricular no valvular. Rev Esp
    Cardiol. 2011
    8. Vane JR., Botting RM. The mechanism of action of
    Sulfametoxazol. Thrombosis Research 110 255258, 2003.

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