La Farmacia Galnica es una de las Ciencias Farmacuticas que se encarga de la

transformacin de drogas y principios activos en medicamentos de fcil administracin y que

proporcionen una adecuada respuesta teraputica. Se centra en el medicamento en s
mismo. Para conseguir sus objetivos la Farmacia Galnica ha de conocer las propiedades
fsicas y qumicas de los principios activos, y las condiciones biolgicas que permitan un
mximo aprovechamiento teraputico. Se dice que la Farmacia Galnica (Pharmaceutics en
ingls) es la ciencia que se dedica al diseo de las formas farmacuticas o formas de
dosificacin.

Actualmente, las dos grandes disciplinas de la Farmacia Galnica son:

Tecnologa Farmacutica (o Farmacotcnia).
Biofarmacia y Farmacocintica.

TECNOLOGIA FARMACEUTICA:
FARMACIA Y
BIOQUIMICA
UNIVERSIDAD PERUANA LOS ANDES
SEMANA
11
La Tecnologa Farmacutica trata de la elaboracin y preparacin de los distintos
medicamentos y bsicamente comprende dos grandes temticas
1
:
Las Operaciones Bsicas Farmacuticas que versan sobre las manipulaciones de
los procesos para conseguir que un principio activo se incluya en una forma de
dosificacin. Por ejemplo, la liofilizacin, la pulverizacin, la mezcla y la compresin
para obtener un comprimido.
Los Sistemas Farmacuticos que son los productos intermedios obtenidos durante
la fabricacin de una forma de dosificacin. Por ejemplo, los slidos pulvurulentos,
las suspensiones, las emulsiones.

Para obtener formas de dosificacin o formas farmacuticas tiles en teraputica, la
Farmacia Galnica ha de considerar el tema de la biodisponibilidad y por tanto los aspectos
biofarmacuticos y farmacocinticos (tanto experimentales como clnicos).

Dado la complejidad de los nuevos medicamentos de origen biotecnolgicos, la Tecnologa
Farmacutica ha resurgido como una disciplina muy interesante ya que las formas de
dosificacin condicionan fuertemente el posible valor teraputico de estos medicamentos.

La especializacin en Farmacia Galnica en Espaa se puede alcanzar como estudios de
mster o bien de doctorado en departamentos de Farmacia y Tecnologa Farmacutica o
bien, recientemente, a travs de la especializacin (va FIR, exclusiva para licenciados en
Farmacia) en Farmacia Galnica e Industrial de dos aos de duracin previo examen
selectivo nacional para elegir centro.

La Farmacia Galnica entronca con la Ingeniera Qumica a travs de la Tecnologa
Farmacutica y con la Farmacologa a travs de la Biofarmacia y Farmacocintica.


Biofarmacia
La biofarmacia es la rama de la farmacologa que se encarga del estudio de la influencia de
la forma y la formulacin qumica y fsica de un medicamento sobre los acontecimientos
farmacocinticos y farmacodinmicos consecutivos a su administracin.


1
Tecnologa Farmacutica. Volumen I y II. Jose Luis Vila Jato. Ed. Sntesis. 1997.
En los ltimos aos la biofarmacia ha cobrado mucha importancia debido a la necesidad de
hacer pruebas de bioequivalencia a los medicamentos genricos intercambiables.

Una prueba de bioequivalencia no es otra cosa que compara que dos productos
farmacuticos tengan una biodisponibilidad que sea estadsticamente igual, estas pruebas
pueden ser de dos tipos:
In vitro: disolucin
In vivo: usando pacientes

La biofarmacia, para realizar stos y otros estudios, est ntimamente relacionada con
muchos de los principios de la la farmacocintica tanto clsica como la poblacional o la
clnica. Tambin requiere del uso de modelos que expliquen estos fenmenos.

La biodisponibilidad se define como la velocidad y cantidad por tiempo de un frmaco:





Farmacocintica
La farmacocintica es la rama de la farmacologa que estudia los procesos a los que un
frmaco es sometido a travs de su paso por el organismo. Trata de dilucidar qu sucede
con un frmaco desde el momento en el que es administrado hasta su total eliminacin del
cuerpo.

Para ello, se han desarrollado diferentes modelos que simplifiquen los numerosos procesos
que tienen lugar entre el organismo y el frmaco. An cuando dentro de los mismos el
modelo policompartimental es el ms prximo a la realidad, la complicacin que conlleva ha
hecho que sean los modelos monocompartimental y en todo caso el bicompartimental los
ms usados. Desde esos prismas, el estudio detallado de los sucesivos pasos que atraviesa
el frmaco en el organismo, se agrupan con el acrnimo LADME:
Liberacin del producto activo,
Absorcin del mismo,
Distribucin por el organismo,
Metabolismo o inactivacin, al ser reconocido por el organismo como una sustancia
extraa al mismo, y
Excrecin del frmaco o los residuos que queden del mismo.

Estas distintas fases, implican la utilizacin y manejo de conceptos bsicos para comprender
la dinmica instaurada. As, las propiedades de las sustancias que actan como excipientes,
las caractersticas de las membranas biolgicas y la forma en que las sustancias pueden
atravesarlas, o las caractersticas de las reacciones enzimticas que inactivan al frmaco,
son de necesario conocimiento para la correcta comprensin de la cintica del frmaco.

Todos estos conceptos se pueden representar mediante frmulas matemticas que tienen
su correspondiente representacin grfica. De esta manera se puede conocer tanto las
caractersticas de una molcula, as como la manera en que se comportar determinado
frmaco conociendo algunas de sus caractersticas bsicas. As, el conocimiento del pKa, su
biodisponibilidad o hidrosolubilidad, orienta sobre su capacidad de absorcin o distribucin
en el organismo.

Las grficas resultantes del estudio de un frmaco tienen valor trascendente en aplicaciones
en la industria (clculos de bioequivalencia en el diseo de frmacos genricos, por ejemplo)
o en la aplicacin clnica de los conceptos farmacocinticos. En efecto, la farmacocintica
clnica provee abundantes pautas de actuacin para el correcto manejo de los frmacos,
buscando el mximo de efectividad y utilidad para los profesionales de la medicina humana
y veterinaria.













































DISEO Y PRE FORMULACIN DE MEDICAMENTOS

Los nuevos frmacos se obtienen de tres formas distintas
* Por investigacin sistemtica: sntesis, semisentesis, biotecnologa
* Por seguimiento de medicina folclrica, extraccin y purificacin
* Al azar
Luego que se descubre que una sustancia tiene algn efecto teraputico requiere ser
sometida a un proceso de diseo para darle forma al nuevo medicamento, esta consta de
ciertas etapas:

Etapas del diseo de Medicamentos:

Evaluacin de los estudios de pre formulacin
Seleccin del sistema de entrega de frmaco
Seleccin de los auxiliares de formulacin
Seleccin del mtodo de fabricacin
Estudio y evaluacin del escalonamiento del proceso de manufactura
Seleccin y ubicacin de los controles del proceso
Seleccin del envase y empaque
Desarrollo de los estudios finales de estabilidad, para determinar la vida til probable
y las condiciones de almacenamiento. (estudios de estabilidad).
Desarrollo de formula maestra prototipo.

LA FASE DE ESTUDIOS DE PRE FORMULACIN COMPRENDE:

Estudios preclnicos: donde se prueba si la sustancia es segura y luego si es efectiva para la
enfermedad, se realizan pruebas de seguridad, toxicidad (dosis letal), pruebas
farmacolgicas (farmacodinamia y farmacocintica), estos son realizados en animales.

Luego de esto sigue las etapas que conocemos como Estudios clnicos

Fase 1: es la primera aplicacin en humanos sanos con el fin de comprobar su seguridad en
humanos y la farmacocintica, farmacodinamia en humanos.

Fase 2: se da la aplicacin a sujetos con la enfermedad, para evaluar la efectividad, dicha
persona solo debe padecer la enfermedad para lo cual fue diseado el Medicamento.

Fase 3: para esta fase se requiere un nmero de personas determinado para evaluar
comparativamente la efectividad del medicamento con un placebo o con otro medicamento
del mismo tipo. Esta fase es definitiva para definir la venta al pblico, para ello se realiza la
prueba en centros de salud donde muy probablemente los pacientes tengan la enfermedad y
otras complicaciones.

















FACTORES FUNDAMENTALES A CONSIDERAR EN EL DISEO Y FORMULACIN DE
UN MEDICAMENTO.








1. CARACTERISTICAS DEL FRMACO
2. CARACTERISTICAS DE LOS AUXILIARES DE FORMULACIN
3. CARACTERISTICAS DEL PROCESO DE MANUFACTURA.
4. CARACTERISTICAS DE LA FORMA DE PRESENTACIN O SENF.
5. CARACTERISTICAS DE ESTABILIDAD
6. CARACTERISTICAS DE BIODISPONIBILIDAD
7. CARACTERISTICAS DEL PACIENTE


QU ES PRE FORMULACIN?


Es la etapa primaria en el desarrollo racional de un medicamento y puede definirse como la
investigacin sistematica de las propiedades fsicas y quimicas de un frmaco solo y en
combinacin con los auxilares de formulacin.


LOS ESTUDIOS DE FORMULACIN COMPRENDEN LOS SIGUIENTES PASOS:

Seleccin de la forma de dosificacin segn el mtodo y va de administracin.
Estudio de la compatibilidad del frmaco con los auxiliares de formulacin.

Estudios de estabilidad de Medicamentos: que comprenden
Tipos y mecanismos de descomposicin como: hidrolisis, solvolisis, oxidacin,
reduccin, racemizacion, epimerizacion y de mas.
Catalizadores de descomposicin: termolabilidad y fotolabilidad.
Efecto del pH, fuerza inica y constante dielctrica del medio.
Efecto del medio ambiente: humedad relativa, temperatura, gases atmosfricos, luz y
otro tipo de radiaciones.
Efecto de los mtodos de procesamiento sobre las propiedades del frmaco, fsicas y
qumicas.
Estudios de degradacin acelerada para cada forma farmacutica.


LA CARACTERIZACIN FISICOQUMICA COMPRENDE:
Propiedades fsicas como:
Propiedades organolpticas, punto de fusin, ebullicin, presin de vapor, eutexia.
Comportamiento frente al ambiente: higroscopicidad, delicuescencia, evaporacin,
sublimacin, cristalinidad, polimorfismo, hidratos, solvatos y la solubilidad.
Propiedades qumicas:
Estructura qumica del frmaco: acido, alcohol, ester, etc.
Comportamiento inico: pka.
Estudios primarios de descomposicin, impurezas presentes segn el mtodo de
obtencin, especificicaciones iniciales, ensayos y mtodos analticos.



COADYUVANTES
Tambin conocidos como adyuvantes o excipientes, y como su nombre indica su funcin es
ayudar a darle una forma de presentacin al medicamento, tomemos en cuenta que la gran
mayora de medicamentos se formulan en concentraciones muy pequeas, en miligramos
incluso algunos en microgramos. Los coadyuvantes adems logran mejores caractersticas
organolpticas enmascarando sabores u olores desagradables del frmaco, tambin pueden
favorecer una liberacin ms eficiente del principio activo en el sitio de accin.
Sin embargo algunos coadyuvantes pueden tener una leve o marcada accin
medicamentosa, como es el caso de la lactosa que como coadyuvante en la elaboracin de
tabletas funciona como material de relleno, pero por si solo puede tener un efecto laxante.

Exigencias de los coadyuvantes:

A continuacin se enumeran exigencias generales de los coadyuvantes, que pueden ser
aplicables a casi todas las formas farmacuticas:
1. Indiferencia teraputica: en la concentracin utilizada no debe tener actividad
teraputica, si no se requiere.
2. Tolerancia fisiolgica: debe ser compatible con la forma farmacutica y con el sitio de
aplicacin.
3. Ausencia de microorganismos
4. Tolerancia fsica, qumica y fisicoqumica: no debe presentar incompatibilidad con el
frmaco, con el material de envase o con otros coadyuvantes.
5. Estabilidad qumica, fsica y microbiana: conservabilidad es decir que durante su
almacenamiento no pierda sus caractersticas organolpticas.
6. Indiferencia biofarmaceutica: el coadyuvante no debe alterar ni la liberacin, ni la
absorcin del P.A., siempre y cuando no sea este el objetivo de la formulacin, recordemos
que en la actualidad existen medicamentos con liberacin modificada.
7. Indiferencia farmacotcnica: cada coadyuvante funciona bien para una o varias
formas farmacuticas.

En la siguiente tabla se muestran algunos coadyuvantes usados para elaborar
medicamentos solidos y sus respectivas funciones.












INCOMPATIBILIDADES FARMACEUTICAS

Es el efecto de una sustancia sobre otra que altera sus propiedades, que puede afectar si
actividad farmacolgica.
A continuacin un esquema de la forma en que se pueden presentar las incompatibilidades.













Incompatibilidades Qumicas que se pueden presentar en los polvos y otros preparados.

Reacciones acido-base: los constituyentes cidos y bases reaccionan entre si por la
humedad liberando CO2, que puede afectar los caracteres fsicos y biofarmaceutica del
preparado.

Cambios de color: que pueden o no afectar la actividad farmacutica. Por ejemplo la
lactosa en presencia de estearato de Mg o de Na, el azcar es convertido en aldehdo por
accin de los grupos N- de las aminas por lo cual se desnaturaliza.

Reacciones de oxido-reduccin.

Incompatibilidad por inclusin de lquidos que puede ocasionar aglomeracin del polvo.

Eutexia: es una incompatibilidad que se presenta cuando la mezcla de dos o ms slidos no
miscibles, que a determinada temperatura son capaces de combinarse y formar una pasta.

Las Mezclas eutcticas, poseen una temperatura eutctica, esta es una temperatura en la
cual hay un descenso mutuo de los puntos de fusin de ambos slidos al mismo tiempo y
que el punto de fusin final es menor al de cada una de las sustancias separadas.

Cuando dicha temperatura eutctica, est por debajo de la temperatura ambiente el sistema
se presenta lquido. Pero cuando la temperatura eutctica es cercana a la temperatura
ambiente se presenta un sistema semislido, es decir una pasta. En caso que la
temperatura sea mayor, el sistema ser solido.


INTERACCIONES PRINCIPIO ACTIVO EXCIPIENTE
Puede ser la causa fundamental de cualquier tipo de degradacin, para elegir el ecipiente es
necesario conocer las caractersticas del principio activo. Se trata de elegir un excipiente
que no afecte a la estabilidad del principio activo. Una vez elegido el excipiente se realiza
una cromatografa y se comprueba que no ha habido interferencias.

Sustancias que son pticamente y que pueden perderla si experimentan cambios en su
estructura. Es el caso de las racemizaciones (adrenalina).

La polimerizacin en el caso de la glucosa agente isotnico o edulcorante que se detecta
por un oscurecimiento de la solucin debido a la presencia del 5 hidroxi metil furfural.
Puede aparecer tambin isomerizacin, con cambio de una estructura a otra con los
cambios en las propiedades.
Pueden aparecer reacciones de desaminacin, descarboxilacin, fcil de detectar.
Para evitar las incompatibilidades entre componentes se recurre a:
Formulacin de distintos granulados que contengan por separado los componentes
incompatibles
Recubrimiento del componente potencialmente incompatible
Elaboracin de comprimidos con ncleo (uno de los componentes) y cubierta (el
resto) propiedades son diferentes.

INCOMPATIBILIDADES DE ALGUNOS COADYUVANTES

FOSFATO DE CALCIO, incompatible con:
- tetraciclinas
- indometacina
- aspirina
- aspartame
- ampicilina
- cefalexina
- eritromicina
- drogas sensibles a pH alcalino




LACTOSAS:
reaccion de Millard entre lactosas y compuestos de aminas primarias, ocurre mas facilmente
con lactosas amorfas que con las cristalinas.
ocurre con: aminoacidos, aminofilina, anfetamina.

SORBITOL
Forma quelatos con varios metales di y trivalentes en condiciones fuertemente
acidas o alcalinas
Mezcla de polietilenglicoles con sorbitol en alta agitacin produce un producto ceroso
Sorbitol incrementa la degradacin de penicilinas en medio neutro o alcalino
Soluciones reaccionan con oxido de hierro




ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

Son aquellos estudios cuyos resultados permiten establecer el periodo que un medicamento
permanece en condiciones aptas para el consumo en su envase original y en las
condiciones de almacenamiento establecidas para un producto.

Dicho tiempo se conoce como Periodo de validez: periodo de tiempo en el que las
caractersticas de un medicamento se modifican solo dentro de unos limites razonables.

En la medida de lo posible conviene hacer todos los estudios de estabilidad, pero por
razones de tiempo se acortan los estudios a aquellos que puedan influir en la estabilidad del
medicamento, siempre que tengamos la seguridad de que no hay otros que vayan a
interferir en la degradacin.

Hay ensayos fsicos, qumicos, microbiolgicos y txicos, estos ensayos son tanto
cualitativos como cuantitativos. En todas las farmacopeas hay monografas al respecto y
lmites de aceptacin.

Los ensayos deben aplicarse al medicamento puro y a la forma de dosificacin final:
- La estabilidad tecnolgica de la forma farmacutica
- Estabilidad del excipiente
- Estabilidad del principio activo en la formulacin (sobre todo cuando la duracin del
medicamento es larga, 3-5 aos).


TIPOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

ACELERADA
Para registro de un medicamento o modificaciones a las condiciones de registro. Se deben
llevar a cabo en tres lotes piloto o de produccin con la formulacin y el material de envase
sometidos a registro, de acuerdo al siguiente cuadro:
Medicamentos con frmacos nuevos: Tiempo -180 das

Condiciones de almacenamiento: Anlisis:
40C + 2C con 75 por ciento de humedad relativa + 5 por
ciento para formas farmacuticas slidas.
30, 60, 90 y 180 das.
40C + 2C a humedad ambiente para formas
farmacuticas lquidas y semislidas.
30, 60, 90 y 180 das.
30C + 2C a humedad ambiente para todas las formas
farmacuticas.
Inicial, 90 y 180 das.






Medicamentos con frmacos conocidos: Tiempo- 90 das

Condiciones de almacenamiento: Anlisis:
40C + 2C con 75 por ciento de humedad relativa + 5 por
ciento para formas farmacuticas slidas.
30, 60 y 90 das.
40C + 2C a humedad ambiente para formas
farmacuticas lquidas y semislidas.
30, 60 y 90 das.
30C + 2C a humedad ambiente para todas las formas
farmacuticas.
Inicial y 90 das.

En los estudios acelerados habitualmente se trabaja a una temperatura al menos 15 grados
por encima de la temperatura del estudio a largo plazo, y a una humedad relativa mayor.
El poder predictivo de los datos de estabilidad qumica procedentes de este estudio
acelerado se fundamenta en la ecuacin de Arrhenius.

Asumiendo una energa de activacin de 83 kJ/mol, una prdida de potencia del x % a los
seis meses de almacenamiento a 40 C se correspondera con 30 meses (6 5) de
almacenamiento a 25 C.

K40 = e-Ea/r x 1/313 = 4,98 " 5

K25 e- Ea/r x 1/298

Ecuacin de Arrhenius para dos temperaturas de almacenamiento

(R = 8,3 10-3 KJ K/mol y Ea = 83 KJ/mol)

En realidad, por supuesto, no en todos los medicamentos la energa de activacin es de 83
kJ/mol. Este es un valor promedio, y lo correcto sera utilizar en este clculo el valor de
energa de activacin obtenido experimentalmente para cada producto.

Entre las diferentes formas farmacuticas, la energa de activacin puede variar entre 5 y
240 kJ/mol, de manera que el factor de prediccin de estabilidad a 25 C oscilara entre 1,1
y 100.
En el caso de las disoluciones, con valores de energa de activacin entre 40 y 125 KJ/mol,
la oscilacin del factor de prediccin a 25 C sera ms estrecha: de 2,2 a 11.

El objetivo es predecir de la caducidad, es decir, tiempo en el que el producto permanece
estable, almacenado en determinadas condiciones de Temperatura y humedad.

La deteccin rpida de las alteraciones en las distintas formulaciones elaboradas con el
mismo p.a. Permite seleccionar la que tenga mejores caractersticas. Este Conocimiento
rpido de la calidad del producto, asegura la no aparicin de cambios inesperados durante
el almacenamiento.


Condiciones de almacenamiento

El tiempo de conservacin se determina siempre en relacin con la temperatura de
almacenamiento. Si los lotes de un producto tienen diferentes caractersticas de estabilidad,
el tiempo de conservacin propuesto deber basarse en la estabilidad del menos estable, a
menos que haya razones de peso para hacerlo de otra manera.

Los resultados de los estudios de estabilidad, incluidas las caractersticas fsicas, qumicas,
microbiolgicas y biofarmacuticas del medicamento, segn sea necesario se evalan con
vistas a establecer un tiempo de conservacin preliminar.

Tras haber evaluado la estabilidad del producto, en la etiqueta se puede inscribir, las
recomendaciones relativas a las condiciones de almacenamiento siguientes:
Mantngase en condiciones normales de almacenamiento: locales secos, bien
ventilados a temperatura de 15 a 25 C en determinadas condiciones climticas
hasta 30
Mantngase entre 2 y 8 C (en refrigeracin pero sin congelar).
Mantngase por debajo de 8 C (en refrigeracin).
Mantngase entre -5 y - 20 C (en congelacin).
Mantngase por debajo de -18 C (congelacin potente).

Los estudios predictivos de estabilidad se hacen manejando generalmente la temperatura
como variable generadora de la degradacin del principio activo.

Otros factores cotidianos y contextuales que tcnicamente podran asociarse para aumentar
o reducir este proceso no se pueden considerar por su carcter azaroso.

El nico aspecto ms o menos predictor son las temperaturas en las zonas geogrficas y las
condiciones de almacenamiento; ambas, desafortunadamente en muchas ocasiones, fuera
del control humano, una por su carcter catico y las otras por las difciles condiciones
tecnolgicas y financieras que prevalecen en muchos de los mal llamados "pases en vas
de desarrollo".

AMBIENTE RANGO
Freezer: Es cualquier temperatura mantenida termostticamente
entre -25 C y -10 C.
Fro: Es cualquier temperatura que no exceda 8 C.
Heladera o refrigerador Es un lugar fresco donde la temperatura se mantiene
termostticamente entre 2 C y 8 C.
Fresco: Se define como cualquier temperatura entre 8 C y 15
C.
Temperatura ambiente Es la temperatura del rea de trabajo.
Temperatura ambiente
controlada
Es la temperatura mantenida termostticamente entre 20
C y 25 C (rango 15 C y 30 C).
Clido es cualquier temperatura entre 30 C y 40 C
Calor excesivo es cualquier temperatura por encima de 40C








TIEMPO REAL

Estudios de estabilidad a largo plazo (tiempo real).
Son aquellos en los que se evalan las caractersticas fsicas, qumicas, fisicoqumicas,
biolgicas o microbiolgicas del medicamento durante el periodo de caducidad bajo
condiciones de almacenamiento normal o particular.

Se deben llevar a cabo en tres lotes piloto o de produccin a 30C + 2C o a las condiciones
particulares, por un periodo mnimo igual al periodo de caducidad tentativo, para confirmarlo.
Analizar cada tres meses durante el primer ao, cada seis meses durante el segundo ao y
despus anualmente.

El objetivo es determinar el periodo de validez. Las condiciones son las previstas de
conservacin del producto una vez comercializado.

El periodo de validez se clasifica en:
PERIODO DE VALIDEZ PROVISIONAL: Es aquel que se aprueba al otorgarse la
Inscripcion en el Registro, a partir de los resultados obtenidos en los estudios acelerados y a
tiempo real (maximo 2 anos)
PERIODO DE VALIDEZ DEFINITIVO: Es aquel que se aprueba en la etapa posregistro
para confirmar o ampliar el periodo de validez provisional, a partir de los resultados
obtenidos de estudios de estabilidad a largo plazo (maximo cinco anos).











ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS
DEGRADACIN FSICA
En la DEGRADACIN FSICA un fenmeno importante es la formacin posible
de eutcticos, salvo que queramos que aparezcan, por regla general son un problema, se
da frecuentemente en preparaciones slidas, detectndose porque ha cambiado el aspecto
y la consistencia de la forma, aparece una masa pastosa dando la impresin que ha captado
agua. Las sustancias qumicamente ms sensibles a padecer este fenmeno son aquellas
con puntos de fusin bajos y con fuerzas intermoleculares dbiles.

Este fenmeno se debe a que haya liberado agua de hidratacin de alguno de los productos
que intervienen en la muestra, o por captacin de la humedad ambiental por ser el material
de naturaleza higroscpica e incluso porque la mezcla sea en si eutctica. En las
dispersiones slidas puede aparecer este fenmeno sobre todo si se emplea manitol. Las
soluciones a este problema: formular el principio activo de otra forma, aadir algn
absorbente como el carbonato de magnesio o sales de calcio o recurrir al microencapsulado.

EFLORESCENCIA
Es la prdida de agua de cristalizacin, se pone de manifiesto cuando disminuye la
humedad relativa del ambiente. En la lista de sustancias susceptibles de este problema hay
sustancias teraputicas muy activas (citostticos), en una misma dosis a igual peso, al
perder agua hay mayor riqueza de principio activo con lo cual aparece una supradisificacin,
aparece una dosificacin errnea con efectos secundarios imprevisibles.

Prevencin: Controlar la humedad de los laboratorios, controlar la humedad relativa as
como la humedad del envase.

Hay sustancias de gran actividad terapeutica que lo pueden sufrir, la ciclofosfamida, la
sacarina sdica que es un edulcorante habitual en formas orales; si est cristalizada no es
eflorescente pero si est pulverizada puede perder hasta 2/3 partes de su agua. El sulfato
de morfina, la cafeina, sales de hierro, los sulfatos, malatos, atropina, fumaratos, acetatos,
sales de magnesio, sales de Zn. Desconocer este riesgo supone un riesgo para el paciente.



HIGROSCOPICIDAD
Fenmeno inverso a la eflorescencia, capta agua como consecuencia de que haya
una variacin en la humedad de la atmsfera. La respuesta de las
formas medicamentosas es proporcional a la variacin de humedad. Se presenta en
numerosas sustancias y muchas veces sin notarse.Hay sustancias que se pueden disolver
en el agua captada: sustancias delicuescentes.

La higroscopicid puede desencadenar inestabilidad qumica por que el agua
captada podra ser responsable de hidrlisis. Se soluciona aadiendo a la formulacin
sustancias de caracter adsorbente o en el envase (fondo o tapn) que pueden incluso ser
indicadores de agua; de esta forma la silica gel anhidra es azul si capta agua pasa a rojo.
Con estas sustancias hay posibilidad de infradosificacin, aunque no tan importante esta
alteracin de cara a la seguridad del paciente.

Frmacos higroscpicos














Fotolabilidad y termolabilidad
Se refiere a aquellas sustancias sensibles a la luz y temperatura, hasta que no se conozca
su comportamiento debemos de partir que todas lo son, ambos son factores
desencadenantes de degradacin. La solucin pasa por usar un envase adecuado as como
un almacenamiento correcto.

ESTABILIDAD MICROBIOLGICA
Tiene que haber ausencia total de Escherichia Coli, Pseudomonas, Estafilococos,
Salmonella. Como es dificil que no haya en las preparaciones algn tipo de microorganismo
es necesaria la presencia de conservantes que inhiben o frenan el desarrollo bacteriano,
usando para ello antispticos y antifngicos.

Conservadores ms usados:
1. Parabenes: Activos frente a Gram + y Gram -, la concentracin de estos conservadores
es proporcional a su estabilidad, entre los ms usados es el metilparaben y propilparaben. El
metilparaben se usa en concentraciones de 0,1-0,2% y el propilparaben en 0,01-0,02%. El
rango de pH en que son activos es de 2 a 6, siendo 4 el pH ptimo. Estas sustancias
normalmente se degradan en funcin del pH y la temperatura.

2. Acido srbico: actividad antimicrobiana ptima a pH 5, actua frente a hongos y
levaduras, estable en forma cristalina pero se degrada en disolucin, esta degradacin es
independiente de la temperatura.

3. 1-2 propanodiol: se usa sinergicamente con los parabenes, en una concentracin del 5
al 10%.

4. Etanol: no se puede utilizar en formas orales y nunca para nios o ancianos, se usa en
inyectables bebibles.

5.- Clorhexidina: usado sobre todo en colirios y en formas orales lquidas, sobre todo en
antiacidos, pH ptimo es de 6 a 8.


DESARROLLO MICROBIANO (parabenos)

Grupo I: exentos de microorganismos
Colirios y prep. oftalmicos
Inyectables
Heridas y quemaduras
Desinfectantes quirrgicos

Grupo II: <100Forg/g, sin enterobacterias, Pseudomonas y S.
Aureus
Prep. Dermatologicos
Prep. Oticos
Prep. Nasales
Prep. vaginales
_ Grupo III: cierta contaminacion controlada
Solidos orales: <10000Forg/g; <100 hongos; ninguna salmonela ni E. Coli
Liquidos orales: <10000Forg/g; <100 hongos, ninguna salmonella ni E. Coli, ni
Pseudomonas ni Estafilococos.




DEGRADACION QUMICA

Resulta muy importante sobre todo cuando los principios activos se formulan de forma
lquida.

Hidrlisis
Proceso de degradacin que se da con nayor frecuencia en lquidos y cuando tenemos el
agua como excipiente. La naturaleza del principio activo que tiene tendencia a este
fenmeno son los steres, amidas, sales de cidos dbiles y bases fuertes; los
medicamentos que tienen tendencia: aspirina, peniclina, procaina. La velocidad con que se
hidroliza cada medicamento dependera de la concentracin de protones y de OH- as como
de la temperatura. La hidrlisis se controla detectando las sustancias que se hidrolizan y en
que medio pueden colocarse, si no se puede prescindir del agua sera necesario aadir un
buffer.

TCNICAS PARA EVITARLA

Control de pH: Utilizar el pH ptimo de estabilidad. Limitaciones: solubilidad, actividad
terapeutica del p.a. y compatibilidad fisiolgica

Uso de disolventes: Disminuye la velocidad por incremento de la polaridad del
Medio. Ej : EtOH, Glicerina, Sorbitol, etc.

Formacin de complejos: Disminuye la velocidad por impedimento esterico o por incremento
de polaridad.

Oxidacin
Proceso de prdida de electrones por parte de la molcula. En la mayora de los casos est
perdida se produce con la participacin del oxigeno. La mayora de los frmacos, se
emplean en su forma reducida por lo que son susceptibles de sufrirla.
P.a. susceptibles de sufrirla: Esteroides y Antibiticos.



TCNICAS PARA INHIBIRLA

1. PROTECCIN DE LA LUZ: Envases opacos
2. ELIMINACIN DEL OXGENO: Inyectables: Desplazar el O por N Solidos: hermeticidad
3. EVITAR CONTACTO CON METALES PESADOS
4. EVITAR TEMPERATURAS ELEVADAS.
5. ADICIN DE ANTIOXIDANTES: Reductores: tiourea, acido ascorbico
Bloqueantes: tocoferoles, esteres del acido ascorbido Sinergicos: acido ascorbico, acido
Ctrico Quelantes: sales EDTA.

POLIMERIZACIN
Es un proceso qumico por el que los reactivos, monmeros (compuestos de bajo peso
molecular) se agrupan qumicamente entre s, dando lugar a una molcula de gran peso,
llamada polmero, bien una cadena lineal o una macromolcula tridimensional.

Existen muchos tipos de polimerizacin y varios sistemas para categorizarlos. Las
categoras principales son:
1. Polimerizacin por adicin y condensacin.
2. Polimerizacin de crecimiento en cadena y en etapas.

Molecula1 + Molecula2 = Complejo



DESCARBOXILACIN
La descarboxilacin es una reaccin qumica en la cual un grupo carboxilo es eliminado
de un compuesto en forma de dixido de carbono (CO
2
).
Molecula inestable Anhidrido carbonico. En presencia de grupos atractores de electrones
(Cl, viniloQ) Favorecida por: pH extremo y Temperatura elevada.


REACCIN DE MAILLARD
La reaccin de Maillard, tambin conocida como 'Pardeamiento no enzimtico', es un
conjunto complejo de reacciones qumicas que se producen entre las protenas y
los azcares reductores que se dan al elevar la temperatura de los medicamentos, es la
responsable de muchos de los colores y sabores existentes en todos los medicamentos.
AA + Azucares reductores Color pardo (Melanoidinas).

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